RU2010100342A - Гуманизированные антитела к амилоиду бета - Google Patents

Гуманизированные антитела к амилоиду бета Download PDF

Info

Publication number
RU2010100342A
RU2010100342A RU2010100342/10A RU2010100342A RU2010100342A RU 2010100342 A RU2010100342 A RU 2010100342A RU 2010100342/10 A RU2010100342/10 A RU 2010100342/10A RU 2010100342 A RU2010100342 A RU 2010100342A RU 2010100342 A RU2010100342 A RU 2010100342A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fragment
antibody
amino acid
seq
region
Prior art date
Application number
RU2010100342/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2567151C2 (ru
Inventor
Андреа ПФАЙФЕР (CH)
Андреа ПФАЙФЕР
Мария ПИЛЬГРЕН (CH)
Мария ПИЛЬГРЕН
Андреас МУС (CH)
Андреас МУС
Райан УОТТС (US)
Райан УОТТС
Original Assignee
Ац Иммуне С.А. (Ch)
Ац Иммуне С.А.
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ац Иммуне С.А. (Ch), Ац Иммуне С.А., Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Ац Иммуне С.А. (Ch)
Publication of RU2010100342A publication Critical patent/RU2010100342A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2567151C2 publication Critical patent/RU2567151C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

1. Химерное антитело или его фрагмент, гуманизированное антитело или его фрагмент, которые специфически связываются по меньшей мере с одним эпитопом β-амилоидного белка, причем эпитоп включает по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, преимущественно участвующих в связывании с антителом, причем по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка выбраны из группы, состоящей из: ! а) -Lys-Leu-, встроенный в следующую коровую последовательность (SEQ ID NO: 10): ! Xaa1-Хаа2-Lys-Leu-Хаа3, в которой ! Xaa1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из His, Asn, Gln Lys и Arg, ! Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Asn и Gln, и ! Хаа3 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, норлейцина, Met, Phe и Ile ! и б) Phe-Phe-встроенный в следующую коровую последовательность (SEQ ID NO: 9): ! Хаа3-Phe-Phe-Хаа4-Хаа5-Хаа6, в которой ! Хаа3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, норлейцина, Met, Phe и Ile, ! Хаа4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, Ser и Ile, ! Хаа5 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp, ! и Хаа6 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp, ! причем указанное химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент включают вариант области Fc, причем указанный вариант области Fc включает по меньшей мере одну модификацию аминокислоты по сравнению с областью Fc дикого типа таким образом, что такая указанная молекула обладает модифицированной эффекторной функцией по сравнению с областью Fc дикого

Claims (52)

1. Химерное антитело или его фрагмент, гуманизированное антитело или его фрагмент, которые специфически связываются по меньшей мере с одним эпитопом β-амилоидного белка, причем эпитоп включает по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, преимущественно участвующих в связывании с антителом, причем по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка выбраны из группы, состоящей из:
а) -Lys-Leu-, встроенный в следующую коровую последовательность (SEQ ID NO: 10):
Xaa1-Хаа2-Lys-Leu-Хаа3, в которой
Xaa1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из His, Asn, Gln Lys и Arg,
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Asn и Gln, и
Хаа3 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, норлейцина, Met, Phe и Ile
и б) Phe-Phe-встроенный в следующую коровую последовательность (SEQ ID NO: 9):
Хаа3-Phe-Phe-Хаа4-Хаа5-Хаа6, в которой
Хаа3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, норлейцина, Met, Phe и Ile,
Хаа4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, Ser и Ile,
Хаа5 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp,
и Хаа6 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp,
причем указанное химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент включают вариант области Fc, причем указанный вариант области Fc включает по меньшей мере одну модификацию аминокислоты по сравнению с областью Fc дикого типа таким образом, что такая указанная молекула обладает модифицированной эффекторной функцией по сравнению с областью Fc дикого типа.
2. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которое специфически связывается по меньшей мере с двумя эпитопами β-амилоидного белка, причем каждый из двух указанных эпитопов включает по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, преимущественно вовлеченных в связывание антитела, которыми являются -Phe-Phe- и -Lys-Leu- соответственно, причем указанные по меньшей мере два отличающихся связывающих сайта характеризуются аминокислотной последовательностью -Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-, показанную в SEQ ID NO: 7, и аминокислотной последовательностью His-Gln-Lys-Leu-Val- показанную в SEQ ID NO: 8 соответственно.
3. Гуманизированное антитело или его фрагмент, включающие в вариабельной области по меньшей мере одну область CDR, происходящую не от человека, и одну или несколько областей каркасных участков, происходящих не от человека, и необязательно константную область, производную от антитела человека или примата, причем указанное гуманизированное антитело или его фрагмент способны специфически связывать β-амилоидный белок, β-амилоидный мономерный пептид, полимерные растворимые амилоидные пептиды, включающие множество β-амилоидных мономерных единиц, β-амилоидных волокон, фибрилл или филаментов, и β-амилоидный полимерный пептид отдельно или в качестве части β-амилоидной бляшки, по эпитопу, включающему следующую аминокислотную последовательность (SEQ ID NO: 11):
Xaa1-Хаа2-Lys-Leu-Хаа3-Phe-Phe-Xaa4-Xaa5-Хаа6, в которой
Xaa1 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из His, Asn, Gln, но особенно His,
Хаа2 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Asn и Gln, но особенно Gln, и
Хаа3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Val, Leu, и Ile, но особенно Val,
Хаа4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala и Val, но особенно Ala,
Хаа5 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp, но особенно Glu, и
Хаа6 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp, но предпочтительно Asp.
4. А гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые включают вариабельные области с областями каркасных участков, производных от человека или примата, и по меньшей мере одну область CDR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы последовательностей, состоящей из последовательности SEQ ID NO: 1, представляющей область CDR1, последовательности SEQ ID NO: 2, представляющей область CDR2, и последовательности SEQ ID NO: 3, представляющей область CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, и последовательности SEQ ID NO: 4, представляющей область CDR1, SEQ ID NO: 5, представляющей область CDR2, и последовательности SEQ ID NO: 6, представляющей область CDR3 вариабельной области легкой цепи.
5. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент, в которых по меньшей мере одна из аминокислот области CDR легкой цепи и тяжелой цепи, представленной последовательностями SEQ ID NO: 1-6, замещена путем консервативного замещения таким образом, что антитело полностью сохраняет свою функциональность.
6. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.5, у которого в аминокислотной последовательности области CDR2 вариабельной области легкой цепи, представленной в виде последовательности SEQ ID NO: 5, Lys в положении 50 по нумерации Kabat замещен на Arg, Gln или Glu, но предпочтительно на Arg, и/или Ser в положении 53 по нумерации Rabat замещен на Asn или Thr, но предпочтительно на Asn, и/или Asn в положении 53 по нумерации Kabat замещен на Ala, Val, Leu, Ser и Ile, но предпочтительно на Ser.
7. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором по меньшей мере одна из аминокислот каркасного участка, производного от каркасного участка человека или примата, изменена путем замещения на аминокислоту из соответствующего участка антитела АСI-01-Ab7C2 мыши или на соответствующее ей консервативное замещение.
8. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором гумманизированное антитело или его фрагмент включает каркасные участки вариабельных областей, производные от каркасных участков человека или примата, и в котором Leu в положении 47 по нумерации Kabat в каркасном участке вариабельной области тяжелой цепи, производном от каркасного участка человека или примата, представленным в виде последовательности SEQ ID NO: 15, замещен на аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из норлейцина, Ile, Val, Met, Ala и Phe, предпочтительно на Leu, и/или
Ser в положении 98 по нумерации Kabat в каркасном участке вариабельной области тяжелой цепи, производном от каркасного участка человека или примата, представленным в виде последовательности SEQ ID NO: 15, замещен на аминокислоту Ser, и/или
Tyr в положении 92 по нумерации Kabat в каркасном участке вариабельной области легкой цепи, производном от каркасного участка человека или примата, представленным в виде последовательности SEQ ID NO: 12, замещен на аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Phe, Leu, Val, Ile и Ala, предпочтительно на Leu и Phe, но особенно предпочтительно на Phe.
9. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, которая на 90%, особенно на 95%, особенно предпочтительно на 98%, еще более предпочтительно на 100%, идентична последовательности, представленной в виде последовательностей SEQ ID NO: 15 и 16, соответственно.
10. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, которая на 90%, предпочтительно на 95%, особенно предпочтительно на 98%, еще более предпочтительно на 100%, идентична последовательности, представленной в виде последовательностей SEQ ID NO: 12 и 13, соответственно.
11. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором по меньшей мере две, но особенно три области CDR вариабельной области тяжелой цепи имеют аминокислотную последовательность, которая на 90%, предпочтительно на 95%, особенно предпочтительно на 98%, еще более предпочтительно на 100% идентична соответствующей области CDR, представленной далее в виде последовательностей SEQ ID NO: 1-3.
12. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором по меньшей мере две, но особенно три области CDR вариабельной области легкой цепи имеют аминокислотную последовательность, которая на 90%, предпочтительно на 95%, особенно предпочтительно на 98%, еще более предпочтительно на 100% идентична соответствующей области CDR, представленной далее в виде последовательностей SEQ ID NO: 4-6.
13. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые способны ингибировать агрегирование А β мономеров и дезагрегировать полимерные фибриллы или филаменты, особенно полимерные фибриллы или филаменты, соединяясь с высокой сретенью конформационной чувствительности.
14. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые при совместном инкубировании с β-амилоидным мономерным пептидом, выбранным из Аβ мономерных пептидов 1-39, 1-40, 1-41 и 1-42, и/или с полимерным растворимым β-амилоидным пептидом, включающим множество указанных Аβ мономерных пептидов, и предпочтительно с Аβ1-42 мономерным пептидом и/или Аβ полимерным растворимым амилоидным пептидом, включающим множество Аβ1-42 мономерных пептидов, ингибируют агрегирование Аβ мономеров в высокомолекулярные полимерные фибриллы или филаменты, и при совместном инкубировании с заранее сформированными высокомолекулярными полимерными фибриллами или филаментами, сформированными путем агрегирования β-амилоидных мономерных пептидов, выбранных из Аβ мономерных пептидов 1-39, 1-40, 1-41, и 1-42, и предпочтительно путем агрегирования Аβ1-42 мономерных пептидов, способны к дезагрегированию ранее сформированных полимерных фибрилл или филаментов.
15. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые существенным образом связываются с агрегированным Аβ в мозге субъекта, выбранного из млекопитающего животного и человека.
16. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые снижают нагрузку Аβ бляшек в мозге млекопитающего животного или человека.
17. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая нуклеотидную последовательность, кодирующую химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, или нуклеотидную последовательность, кодирующую последовательности SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, представляющие области, определяющие комплементарность, CDR 2 и 3 вариабельной области тяжелой цепи соответственно, последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 4, представляющую область CDR 1 вариабельной области легкой цепи, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи SEQ ID N0: 22, последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 22, и константную область легкой цепи SEQ ID NO: 23, последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 26.
18. Вектор экспрессии, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.17.
19. Клетки, включающие вектор экспрессии по п.18.
20. Композиция, включающая антитело по п.1, в том числе какое-либо функционально эквивалентное антитело или его функциональные части в терапевтически эффективном количестве и необязательно также включающая фармацевтически приемлемый носитель.
21. Композиция, включающая химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, включая какое-либо функционально эквивалентное антитело или его функциональные части, и необязательно также включающая дополнительное биологически активное вещество в терапевтически эффективном количестве, и/или фармацевтически приемлемый носитель, и/или растворитель, и/или эксципиент, причем дополнительное биологически активное вещество выбрано из соединений, используемых в лечении амилоидоза, соединений против окислительного стресса, анти-апоптических соединений, хелаторов металлов, ингибиторов репарации ДНК, например пирензепина и метаболитов, 3-амино-1-пропансульфоновой кислота, 1,3-пропандисульфоната, активаторов α-секретазы, ингибиторов β- и γ-секретазы, тау белков, нейротрансмиттеров, нарушителей β-слоев, аттрактантов для амилоида бета очищающих/истощающих клеточных компонентов, ингибиторов усеченного по N-концу амилоида бета, включая амилоид бета 3-42 в форме пироглутамата, противовоспалительных молекул или ингибиторов холинэстеразы, например такрина, ривастигмина, донепезила и/или галантамина, агонистов M1 и других лекарственных средств, включая какой-либо амилоид или тау модифицированное лекарственное средство и пищевые добавки, а также необязательно фрамацевтически приемлемый носитель, и/или растворитель, и/или эксципиент.
22. Способ предупреждения, лечения или облегчения воздействия одного или нескольких амилоидоз-родственных заболеваний, выбранных из амилоидоза, неврологических расстройств, например болезнь Альцгеймера (БА), болезнь диффузных поражений телец Леви, синдром Дауна, наследственное цереброспинальное кровоизлияние с амилоидозом (типа Dutch), комплекс паркинсонизм-деменция о.Гуам, прогрессирующий супрануклеарный паралич, рассеянный склероз, болезнь Крейсфельда-Якоба, болезнь Паркинсона, слабоумие, связанное со СПИД, амиотропный латеральный склероз, диабет взрослых, старческий кардиальный амилоидоз, эндокринные опухоли и дегенерация желтого пятна у субъекта, нуждающегося в этом, включая введение химерного антитела или его фрагмента, или гуманизированного антитела или его фрагмента, и/или их функциональной части согласно п.1, субъекту, имеющему указанное расстройство, в терапевтически эффективном количестве.
23. Способ по п.22, согласно которому лечение субъекта, в частности млекопитающего или человека с амилоид-ассоциированным состоянием, характеризующимся утратой когнитивного объема памяти, приводит к повышению сохранения когнитивного объема памяти или его полному восстановлению.
24. Способ диагностики амилоид-ассоциированных заболеваний или состояний у субъекта, включающий:
(а) приведение образца ткани, или специфической части тела, или области тела субъекта, предположительно содержащих амилоидный белок, в контакт с антителом по п.1,
(б) предоставление возможности для антитела связать амилоидный белок,
(в) выявление антитела, связанного с белком, и
(г) корреляцию наличия или отсутствия связывания антитела с наличием или отсутствием амилоидного белка в образце, или специфической части тела, или области.
25. Способ определения степени нагрузки амилоидогенных бляшек в ткани и/или жидкостях тела субъекта, включающий:
(а) получение образца, представляющего ткань и/или жидкости тела исследуемого субъекта,
(б) исследование в указанном образце наличия амилоидного белка с антителом по п.1,
(в) определение количества антитела, связанного с белком, и
(г) подсчет нагрузки бляшек в ткани и/или жидкостях тела субъекта.
26. Тест-набор для выявления и диагностики амилоид-ассоциированных заболеваний и состояний, включающий антитело по п.1 и необязательно дополнительно включающий инструкции для применения антител с целью связывания амилоидного белка для формирования иммунологического комплекса и выявления формирования таким образом, что наличие или отсутствие иммунологического комплекса коррелирует с наличием или отсутствием амилоидного белка.
27. Выделенная вариабельная область легкой цепи, включающая каркасные участки, производные от каркасного участка человека или примата, и по меньшей мере одну область CDR, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6.
28. Выделенная вариабельная область тяжелой цепи, включающая каркасные участки, производные от каркасного участка человека или примата, и по меньшей мере одну область CDR, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы последовательностей SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3.
29. Вариабельная область легкой цепи последовательности SEQ ID NO: 12.
30. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, причем антитело или его фрагмент существенным образом связывают Аβ мономеры, и/или Аβ волокна, фибриллы или филаменты и/или растворимый полимерный амилоид бета, причем антитело или его фрагмент не проявляют какой-либо существенной перекрестной реакционной способности в отношении предшественника амилоидного белка.
31. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.30, причем указанное антитело или фрагмент связываются с Аβ мономером со связывающим сродством, представленным величиной KD в диапазоне, выбранном из группы, состоящей из диапазонов: по меньшей мере примерно от 1×10-7 М до по меньшей мере примерно 1×10-12 М, по меньшей мере от примерно 1×10-8 М до по меньшей мере примерно 1×10-11 М, от по меньшей мере примерно 1×10-8 М до по меньшей мере примерно 1×10-10 М, и от по меньшей мере примерно 1×10-8 М до по меньшей мере примерно 5×10-8 М, и указанное антитело или его фрагмент связываются с Аβ волокном, фибриллами или филаментами со связывающим сродством, представленным величиной KD в диапазоне, выбранном из группы, состоящей из диапазонов: по меньшей мере примерно от 1×10-7 М до по меньшей мере примерно 1×10-12 М, по меньшей мере от примерно 1×10-8 М до по меньшей мере примерно 1×10-11 М, от по меньшей мере примерно 1×10-9 М до по меньшей мере примерно 1×10-10 М, и от по меньшей мере примерно 2×10-9 М до по меньшей мере примерно 8×10-9.
32. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.30, причем антитело имеет повышенное сродство с растворимым полимерным амилоидом бета и Аβ волокнами, фибриллами или филаментами, по сравнению с Аβ мономерами.
33. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.32, причем указанное антитело или его фрагмент проявляет связывающее сродство с Аβ волокнами, фибриллами или филаментами, которое по меньшей мере в 10 раз, предпочтительно по меньшей мере в 15 раз, более предпочтительно по меньшей мере в 20 раз, и особенно по меньшей мере в 25 раз выше связывающего сродства с мономером Аβ.
34. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые существенным образом связываются с агрегированными Аβ, Аβ бляшками и/или растворимыми волокнами у млекопитающего, особенно в мозге человека, но предпочтительно не показывают какой-либо перекрестной способности вступать в реакцию с предшественником амилоидного белка.
35. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые способны сдвигать равновесие между растворимой и агрегированной формой Аβ в сторону его растворимой формы путем дезагрегирования волокон до состояния растворимых поли- и мономерных форм путем индукции сдвига конформации и стабилизации дезагрегированных и растворимых Аβ форм в ткани и/или тканевых жидкостях, особенно в мозге.
36. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.35, которые способны индуцировать переход конформации β-слоя в α-спираль и/или конформацию произвольной спирали, предпочтительно в конформацию произвольной спирали, еще более предпочтительно в конформацию произвольной спирали в данном расположении в молекуле, особенно в окружении Tyr 10 и Val12 белка Аβ, что приводит к повышению конформации произвольной спирали за счет конформации β-слоя и повышенной растворимости заранее сформированных высокомолекулярных полимерных амилоидных фибрилл или филаментов.
37. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.36, причем снижение степени конформации β-слоя по меньшей мере на 30%, предпочтительно по меньшей мере на 35%, и более предпочтительно по меньшей мере на 40% и более по сравнению с соответствующими ранее сформированными амилоидными полимерными фибриллами или филаментами, инкубированными в буфере (контроль).
38. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.35, которые существенным образом связываются с полимерными растворимыми типами белка Аβ, и/или менее агрегированными растворимыми типами белка Аβ, и/или мономерным растворимым белком Аβ, таким образом, модифицируя периферическое очищение и катаболизм этих типов белка Аβ и редуцируя их токсические эффекты.
39. Способ по п.23, в котором гуманизированное антитело или его фрагмент связывают агрегированный амилоид бета вне мозга.
40. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые способны сдвигать равновесие между растворимой и агрегированной формой Аβ в сторону его растворимой формы путем дезагрегирования волокон до состояния растворимых поли- и мономерных форм.
41. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые существенным образом не связываются с Аβ в ткани и/или тканевых жидкостях человека особенно в мозге, но способны сдвигать равновесие между растворимой и агрегированной формой Аβ в сторону его растворимой формы путем дезагрегирования волокон до состояния растворимых поли- и мономерных форм путем индукции сдвига конформации и связывания и стабилизации дезагрегированных и растворимых Аβ форм в ткани и/или тканевых жидкостях, особенно в мозге.
42. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, причем указанное антитело или его фрагмент проявляет связывающее сродство, которое по меньшей мере в 5 раз, 10 раз, предпочтительно по меньшей мере в 15 раз, более предпочтительно по меньшей мере в 20 раз, и особенно по меньшей мере в 100 раз выше связывающего сродства мышиного антитела.
43. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, причем сродство, специфичность и стабильность указанного антитела или его фрагмента модифицированы путем изменения профиля гликозилирования.
44. Антитело по п.1, в котором модификация аминокислоты приводит к пониженной эффекторной функции.
45. Антитело или его фрагмент по п.44, в которых аминокислотная модификация области Fc включает изменение одной или нескольких аминокислот по положениям 238, 239, 248, 249, 252, 254, 265, 268, 269, 270, 272, 278, 289, 292, 293, 294, 295, 296, 298, 301, 303, 322, 324, 327, 329, 333, 335, 338, 340, 373, 376, 382, 388, 389, 414, 416, 419, 434, 435, 437, 438 или 439.
46. Антитело или его фрагмент по п.44, в котором аминокислотная модификация области Fc включает аминокислотную мутацию D265A.
47. Антитело, включающее по меньшей мере одну вариабельную область, представленную последовательностью SEQ ID NO: 27 или SEQ ID NO: 29, или ее вариант.
48. Линия клеток, экспрессирующих антитело по п.47.
49. Способ дезагрегирования заранее сформированных бета-амилоидных волокон, включающий взаимодействие антитела hC2 с заранее сформированными бета-амилоидными волокнами.
50. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, причем указанное антитело или его фрагмент защищает нейроны от Абета-индуцированного разрушения.
51. Способ предупреждения Abeta-индуцированного разрушения нейронов, включающий лечение нейронов эффективным количеством гуманизированного антитела или его фрагмента по п.1.
52. Антитело или его фрагмент по п.1, в котором вариант области Fc является вариантом области Fc IgG1.
RU2010100342/10A 2007-06-12 2008-06-12 Гуманизированные антитела к амилоиду бета RU2567151C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94350907P 2007-06-12 2007-06-12
US60/943,509 2007-06-12
PCT/US2008/007318 WO2008156622A1 (en) 2007-06-12 2008-06-12 Humanized antibodies to amyloid beta

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010100342A true RU2010100342A (ru) 2011-07-20
RU2567151C2 RU2567151C2 (ru) 2015-11-10

Family

ID=39927964

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010100342/10A RU2567151C2 (ru) 2007-06-12 2008-06-12 Гуманизированные антитела к амилоиду бета

Country Status (28)

Country Link
US (3) US20090155249A1 (ru)
EP (2) EP2170389B1 (ru)
JP (2) JP2010530744A (ru)
KR (2) KR20150055103A (ru)
CN (2) CN104761641A (ru)
AU (2) AU2008267038B2 (ru)
BR (1) BRPI0812478A2 (ru)
CA (1) CA2690435C (ru)
CL (1) CL2008001741A1 (ru)
CY (1) CY1115906T1 (ru)
DK (1) DK2170389T3 (ru)
ES (1) ES2529174T3 (ru)
HK (1) HK1140433A1 (ru)
HR (1) HRP20150086T1 (ru)
IL (1) IL202567B (ru)
MX (1) MX2009013505A (ru)
NZ (2) NZ599497A (ru)
PE (2) PE20090766A1 (ru)
PH (1) PH12015500507A1 (ru)
PL (1) PL2170389T3 (ru)
PT (1) PT2170389E (ru)
RS (1) RS53793B1 (ru)
RU (1) RU2567151C2 (ru)
SG (1) SG182192A1 (ru)
SI (1) SI2170389T1 (ru)
TW (2) TWI557136B (ru)
WO (1) WO2008156622A1 (ru)
ZA (1) ZA200908870B (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
PL1954718T3 (pl) 2005-11-30 2015-04-30 Abbvie Inc Przeciwciała skierowane przeciwko A globulomerowi, ich reszty wiążące antygeny, odpowiednie hybrydomy, kwasy nukleinowe, wektory, komórki gospodarze, sposoby wytwarzania tych przeciwciał, kompozycje zawierające te przeciwciała, zastosowania tych przeciwciał i sposoby stosowania tych przeciwciał
KR101667623B1 (ko) 2005-11-30 2016-10-19 애브비 인코포레이티드 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도
MX2009000476A (es) 2006-07-14 2009-01-28 Ac Immune Sa Anticuerpo humanizado contra beta amiloide.
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
EP2124952A2 (en) 2007-02-27 2009-12-02 Abbott GmbH & Co. KG Method for the treatment of amyloidoses
US8613923B2 (en) 2007-06-12 2013-12-24 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
US8048420B2 (en) 2007-06-12 2011-11-01 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
EP2205631B1 (en) * 2007-10-05 2016-11-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for diagnosis and treatment of amyloidosis
BRPI0818623A2 (pt) * 2007-10-05 2017-05-23 Ac Immune Sa composição farmacêutica, e, métodos para reduzir a carga da placa na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para reduzir a quantidade de placas na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para diminuir a quantidade total de amilóide-beta solúvel na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para prevenir, tratar e/ou aliviar os efeitos de uma doença ocular associada com anormalidades patológicas/mudanças no tecido do sistema visual, para monitorar doença ocular residual mínima associada com anormalidades patológicas/mudanças nos tecidos do sistema visual, para predizer responsividade de um paciente, e para reter ou diminuir a pressão ocular nos olhos de um animal
AU2008311367B2 (en) 2007-10-05 2014-11-13 Ac Immune S.A. Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases
NZ583632A (en) 2007-11-16 2012-05-25 Univ Rockefeller Antibodies specific for the protofibril form of beta-amyloid protein
US8512677B2 (en) 2009-04-27 2013-08-20 Case Western Reserve University Pyro-glutamate Aβ targeting agents
NZ596807A (en) * 2009-05-06 2013-09-27 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting cd138
CN102051407B (zh) * 2009-11-09 2012-12-12 中国医学科学院医药生物技术研究所 Hiv-1前体蛋白早成熟化诱导剂的筛选方法
MX2012009809A (es) * 2010-02-23 2012-11-23 Sanofi Sa Anticuerpos anti - integrina alfa2 y sus usos.
EP2542579A1 (en) 2010-03-03 2013-01-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Biparatopic abeta binding polypeptides
MX336196B (es) 2010-04-15 2016-01-11 Abbvie Inc Proteinas de union a amiloide beta.
US9320793B2 (en) * 2010-07-14 2016-04-26 Acumen Pharmaceuticals, Inc. Method for treating a disease associated with soluble, oligomeric species of amyloid beta 1-42
CA2806909C (en) 2010-07-30 2019-12-17 Ac Immune S.A. Safe and functional humanized antibodies
MX358739B (es) 2010-08-14 2018-09-03 Abbvie Inc Star Proteinas de union a amiloide beta.
CN102060911B (zh) * 2010-11-19 2012-11-14 清华大学 同时结合多种淀粉样蛋白单体的多肽及其应用
US20120171120A1 (en) 2010-11-30 2012-07-05 Genentech, Inc. Low affinity blood brain barrier receptor antibodies and uses therefor
US8703137B2 (en) 2011-01-31 2014-04-22 Intellect Neurosciences Inc. Treatment of tauopathies
US20140302532A1 (en) 2011-04-12 2014-10-09 Quanterix Corporation Methods of determining a treatment protocol for and/or a prognosis of a patient's recovery from a brain injury
CN102229651A (zh) * 2011-06-08 2011-11-02 中南大学 一种治疗阿尔茨海默病的淀粉样蛋白膜内片段及其应用
GB201112056D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Univ Leuven Kath Antibodies
CN102516360B (zh) * 2011-12-08 2013-11-06 清华大学 一种抑制β分泌酶酶切作用的多肽及其应用
KR102166083B1 (ko) * 2012-03-28 2020-10-16 사노피 브라디키닌 b1 수용체 리간드에 대한 항체
TW201400132A (zh) 2012-05-21 2014-01-01 Genentech Inc 改善血腦屏障運送之安全性之方法
US9708406B2 (en) 2013-05-20 2017-07-18 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
KR102332302B1 (ko) 2013-09-13 2021-12-01 제넨테크, 인크. 세포주에서 숙주 세포 단백질 및 재조합 폴리펩티드 생성물을 검출 및 정량화하기 위한 조성물 및 방법
CA3184564A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising an anti-il13 antibody and residual hamster phospholipase b-like 2
CN107001473B (zh) 2014-11-19 2021-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 抗-运铁蛋白受体抗体及使用方法
CN104558172A (zh) * 2015-01-04 2015-04-29 东南大学 一种针对β淀粉样蛋白的单域重链纳米抗体及其应用
CN105384825B (zh) * 2015-08-11 2018-06-01 南京传奇生物科技有限公司 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
EP3374383A4 (en) 2015-11-09 2019-05-15 The University Of British Columbia BETA-AMYLOID EPITOPES AND ASSOCIATED ANTIBODIES
WO2017079831A1 (en) 2015-11-09 2017-05-18 The University Of British Columbia N-terminal epitopes in amyloid beta and conformationally-selective antibodies thereto
US10774120B2 (en) 2015-11-09 2020-09-15 The University Of British Columbia Anti-amyloid beta antibodies binding to a cyclic amyloid beta peptide
US20180125920A1 (en) 2016-11-09 2018-05-10 The University Of British Columbia Methods for preventing and treating A-beta oligomer-associated and/or -induced diseases and conditions
CN106749658B (zh) * 2016-12-15 2019-11-12 北京师范大学 抑制Tau蛋白聚集的抗体型分子伴侣
DK3687287T3 (da) * 2017-09-29 2023-10-16 Regeneron Pharma Gnavere, udtrykkende humaniseret c1q-kompleks
EP3877399A4 (en) 2018-11-06 2022-10-19 Alsatech, Inc. CELL-BASED GENE THERAPY FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES
EP3946605A1 (en) 2019-04-05 2022-02-09 Tauc3 Biologics Limited Anti-tauc3 antibodies and uses thereof
EP3999532A2 (en) * 2019-07-16 2022-05-25 Sanofi Neutralizing anti-amyloid beta antibodies for the treatment of alzheimer's disease
MX2023000949A (es) 2020-07-23 2023-02-22 Othair Prothena Ltd Anticuerpos anti-beta-amiloide (abeta).
CN113249335B (zh) * 2021-06-10 2021-10-01 南京立顶医疗科技有限公司 分泌抗Aβ1-42单克隆抗体的杂交瘤细胞株及其应用
CN114591429B (zh) * 2022-05-07 2022-08-09 北京第一生物化学药业有限公司 结合β-淀粉样蛋白的抗体及其用途

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4666829A (en) * 1985-05-15 1987-05-19 University Of California Polypeptide marker for Alzheimer's disease and its use for diagnosis
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3702789A1 (de) * 1987-01-30 1988-08-18 Bayer Ag Vorlaeuferprotein des apc-polypeptids, dafuer codierende dna und diagnostische verwendung der dna und des proteins
IT1217123B (it) * 1987-02-05 1990-03-14 Rotta Research Lab Derivati otticamente attivi dell acido 5 pentilammino 5 oxo pentanoico r ad attivita antagonista della colecistochinina e procedimento per la loro preparazione
WO1988007089A1 (en) * 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
FI95572C (fi) * 1987-06-22 1996-02-26 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi
JPS6412935A (en) 1987-07-02 1989-01-17 Mitsubishi Electric Corp Constant-speed travel device for vehicle
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5843708A (en) 1988-01-05 1998-12-01 Ciba-Geigy Corporation Chimeric antibodies
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US20040049014A1 (en) * 1988-12-28 2004-03-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
US5112596A (en) 1990-04-23 1992-05-12 Alkermes, Inc. Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability
US5196412A (en) 1991-03-06 1993-03-23 Johnson Matthey, Inc. Gallium compounds
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
WO1993010459A1 (en) * 1991-11-12 1993-05-27 The University Of Melbourne A method for assaying and treating alzheimer's disease
US5837822A (en) * 1992-01-27 1998-11-17 Icos Corporation Humanized antibodies specific for ICAM related protein
US5811517A (en) * 1992-01-27 1998-09-22 Icos Corporation ICAM-related protein variants
US5441870A (en) * 1992-04-15 1995-08-15 Athena Neurosciences, Inc. Methods for monitoring cellular processing of β-amyloid precursor protein
US5766846A (en) * 1992-07-10 1998-06-16 Athena Neurosciences Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production
EP0652775B1 (en) 1992-07-27 2000-04-19 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Targeting of liposomes to the blood-brain barrier
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5605811A (en) * 1992-10-26 1997-02-25 Athena Neurosciences, Inc. Methods and compositions for monitoring cellular processing of beta-amyloid precursor protein
US5750349A (en) * 1993-01-25 1998-05-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Antibodies to β-amyloids or their derivatives and use thereof
AU7949394A (en) * 1993-11-19 1995-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reconstituted human antibody against human medulloblastomatous cell
US5626332A (en) * 1994-07-29 1997-05-06 Harris Corporation Vibration isolation system using plural signals for control
PT804584E (pt) 1994-10-21 2002-11-29 Innogenetics Nv Sequencias de virus da hepatite c genotipo 7 e sua utilizacao como agentes profilacticos terapeuticos e de diagnostico
US5756662A (en) 1995-03-14 1998-05-26 Corixa Corporation Compounds and methods for the detection of T. cruzi infection
AU5752696A (en) * 1995-05-18 1996-11-29 Regents Of The University Of Michigan, The Dna binding antibodies
US6632976B1 (en) 1995-08-29 2003-10-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Chimeric mice that are produced by microcell mediated chromosome transfer and that retain a human antibody gene
US20030068316A1 (en) * 1997-02-05 2003-04-10 Klein William L. Anti-ADDL antibodies and uses thereof
US6218506B1 (en) * 1997-02-05 2001-04-17 Northwestern University Amyloid β protein (globular assembly and uses thereof)
IT1293511B1 (it) * 1997-07-30 1999-03-01 Gentili Ist Spa Anticorpi monoclonali catalitici ad attivita' proteasica per la lisi selettiva della componente proteica di placche e aggregati correlati
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US6750324B1 (en) * 1997-12-02 2004-06-15 Neuralab Limited Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies
US6913745B1 (en) * 1997-12-02 2005-07-05 Neuralab Limited Passive immunization of Alzheimer's disease
US6787523B1 (en) * 1997-12-02 2004-09-07 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
US7179892B2 (en) * 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6743427B1 (en) * 1997-12-02 2004-06-01 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
ATE458007T1 (de) 1998-04-20 2010-03-15 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
ES2230848T3 (es) * 1998-04-28 2005-05-01 Smithkline Beecham Corporation Anticuerpos monoclonales con inmunogenicidad reducida.
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) * 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6998124B1 (en) * 1999-04-14 2006-02-14 Smithkline Beecham Corporation Erythropoietin receptor antibodies
PT1409654E (pt) * 1999-06-16 2008-11-25 Boston Biomedical Res Inst Controlo imunológico dos níveis de beta-amilóide in vivo
US20040013647A1 (en) * 1999-09-03 2004-01-22 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Methods and compositions for treating a plaque-forming disease
DK1481992T3 (en) * 2000-02-24 2017-01-30 Washington Univ St Louis Humanized antibodies which sequester amyloid beta peptide
US7371365B2 (en) * 2000-04-04 2008-05-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods for detecting parenchymal plaques in vivo
US20020009445A1 (en) * 2000-07-12 2002-01-24 Yansheng Du Human beta-amyloid antibody and use thereof for treatment of alzheimer's disease
US6514221B2 (en) 2000-07-27 2003-02-04 Brigham And Women's Hospital, Inc. Blood-brain barrier opening
US6750210B2 (en) * 2000-08-05 2004-06-15 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
US20020065259A1 (en) 2000-08-30 2002-05-30 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
CA2421374C (en) * 2000-09-06 2017-03-07 Aventis Pharma S.A. Methods and compositions for diseases associated with amyloidosis
US7034036B2 (en) 2000-10-30 2006-04-25 Pain Therapeutics, Inc. Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier
US20030083299A1 (en) 2000-11-04 2003-05-01 Ferguson Ian A. Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier
PE20020574A1 (es) * 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
ES2318006T3 (es) * 2001-04-30 2009-05-01 Eli Lilly And Company Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta-amiloide.
EP1385544B1 (en) * 2001-04-30 2008-09-24 Eli Lilly And Company Humanized antibodies
DE10121982B4 (de) 2001-05-05 2008-01-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE50103881D1 (de) * 2001-06-12 2004-11-04 Wiltfang Jens Monoklonaler Antikörper, mbAb 1E8, welcher für die zwei ersten N-terminalen Aminosäuren von Amyloid-beta-Peptiden spezifisch ist und dessen Verwendung zum Nachweis von Amyloid-beta Peptiden und/oder sAPPa
US6638722B2 (en) * 2001-06-13 2003-10-28 Invitrogen Corporation Method for rapid amplification of DNA
EP2147679B1 (en) 2001-07-25 2014-06-25 Raptor Pharmaceutical, Inc. Compositions for blood-brain barrier transport
DE60226036T9 (de) * 2001-08-03 2016-09-29 Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. ANTIKÖRPER, DER DAS GM1-GANGLIOSID-GEBUNDENE AMYLOID-b-PROTEIN ERKENNT, UND DNA, DIE FÜR DIESEN ANTIKÖRPER CODIERT
CA2838062C (en) 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
ES2391905T3 (es) * 2001-08-17 2012-11-30 Washington University Método de ensayo para la enfermedad de alzheimer
AU2002324468A1 (en) * 2001-08-17 2003-03-03 Eli Lilly And Company Rapid improvement of cognition in conditions related to abeta
WO2003016467A2 (en) * 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company Use of antibodies having high affinity for soluble ass to treat conditions and diseases related to ass
US20040192898A1 (en) * 2001-08-17 2004-09-30 Jia Audrey Yunhua Anti-abeta antibodies
CA2504349A1 (en) * 2001-11-02 2003-05-15 Diagenics International Corporation Monoclonal antibodies specific for beta-amyloid
CA2500462A1 (en) * 2001-12-26 2004-03-25 Universidad De Zaragoza Polyclonal antibodies, preparation method thereof and use of same
DE60312639T2 (de) * 2002-01-18 2007-11-29 Pierre Fabre Médicament Antikörper gegen igf-ir und ihre verwendungen
AR038568A1 (es) * 2002-02-20 2005-01-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-a beta y su uso
US20030162695A1 (en) 2002-02-27 2003-08-28 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
AU2003226356A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-27 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Prevention of brain inflammation as a result of induced autoimmune response
ATE419871T1 (de) * 2002-04-25 2009-01-15 Lilly Co Eli Verfahren zur behandlung von angststörungen bei älteren personen
WO2004029629A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Janssen Pharmaceutica N.V. N-11 truncated amyloid-beta nomoclonal antibodies, compositions, methods and uses
KR101111477B1 (ko) 2002-12-03 2012-02-23 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 치료제와 연결된 콜레스테롤을 포함하는 접합체
WO2004056318A2 (en) * 2002-12-19 2004-07-08 New York University Method for treating amyloid disease
EP1439192A1 (en) * 2003-01-15 2004-07-21 Xerion Pharmaceuticals AG Neuropilin-1 inhibitors
US20050031651A1 (en) * 2002-12-24 2005-02-10 Francine Gervais Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases
MXPA05006940A (es) 2002-12-24 2006-02-22 Neurochem Int Ltd Formulaciones terapeuticas para el tratamiento de enfermedades relacionadas con beta - amiloide.
WO2004063351A2 (en) * 2003-01-09 2004-07-29 Macrogenics, Inc. IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME
AT413945B (de) * 2003-01-14 2006-07-15 Mattner Frank Dr Impfstoff für die alzheimer-krankheit
DE10303974A1 (de) * 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
WO2004071408A2 (en) * 2003-02-10 2004-08-26 Applied Molecular Evolution, Inc. Aβ BINDING MOLECULES
EA200501524A1 (ru) * 2003-03-28 2006-06-30 Сентокор, Инк. Антитела против амилоида, композиции, способы и применения
EP1469312A1 (en) * 2003-04-18 2004-10-20 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Diagnosis of Alzheimer's disease
PE20050627A1 (es) * 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
US20050124016A1 (en) * 2003-08-01 2005-06-09 Enh Research Institute Antibodies specific for toxic amyloid beta protein oligomers
CA2538220A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of antibody
JP2007505142A (ja) 2003-09-10 2007-03-08 セダーズ−シナイ メディカル センター 血液脳関門を通過する薬剤のカリウムチャネル媒介性送達
EP1660533A4 (en) * 2003-09-12 2009-10-21 Univ California SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODIES MADE FROM PROTEINS OF DIFFERENT SEQUENCES FOR HIGHLY MOLECULAR AGGREGATIVE INTERMEDIATE PRODUCTS OF AMYLOIDS
US20070015218A1 (en) * 2003-10-14 2007-01-18 University Of South Florida A Method for the Separation Anti-Amyloid Beta Antibody with Amyloid Beta Peptide
EP1717250A4 (en) * 2004-02-20 2008-10-01 Immuno Biological Lab Co Ltd MONOCLONAL ANTIBODY AND ITS USE
WO2005105998A1 (ja) * 2004-04-27 2005-11-10 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute ヒト抗アミロイドβペプチド抗体およびその抗体フラグメント
SE0401601D0 (sv) * 2004-06-21 2004-06-21 Bioarctic Neuroscience Ab Protofibril specific antibodies and uses thereof
AP2007003890A0 (en) * 2004-07-30 2007-02-28 Rinat Neuroscience Corp Antibodies directed against amy-loid-beta peptide and methods using same
TWI374935B (en) * 2004-08-27 2012-10-21 Pfizer Ireland Pharmaceuticals Production of α-abeta
CA2583017A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-20 Ablynx N.V. Single domain camelide anti-amyloid beta antibodies and polypeptides comprising the same for the treatment and diagnosis of degenerative neural diseases such as alzheimer's disease
EP1838349A1 (en) * 2004-12-15 2007-10-03 Neuralab, Ltd. Amyloid beta antibodies for use in improving cognition
WO2006069081A2 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Washington University In St. Louis USE OF ANTI-Aβ ANTIBODY TO TREAT TRAUMATIC BRAIN INJURY
KR20080021585A (ko) * 2005-03-05 2008-03-07 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 스크리닝 방법, 비확산성 ａ-베타 올리고머의 정제 방법,당해 비확산성 ａ-베타 올리고머에 대한 선택적 항체 및당해 항체의 제조 방법
ES2259270B1 (es) * 2005-03-09 2007-11-01 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Metodo de diagnostico in vitro de la enfermedad de alzheimer mediante un anticuerpo monoclonal.
ES2402650T3 (es) * 2005-06-17 2013-05-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Métodos de purificación de anticuerpos anti A beta
RU2008120027A (ru) * 2005-10-21 2009-11-27 Мерк энд Ко., Инк. (US) Анти-addl моноклональное антитело и его применение
KR101667623B1 (ko) * 2005-11-30 2016-10-19 애브비 인코포레이티드 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도
EP2808032B1 (en) * 2005-12-12 2018-08-01 AC Immune S.A. A beta 1-42 specific monoclonal antibodies with therapeutic properties
MX2009000476A (es) * 2006-07-14 2009-01-28 Ac Immune Sa Anticuerpo humanizado contra beta amiloide.
HUE033466T2 (en) * 2006-10-02 2017-12-28 Ac Immune Sa Humanized antibody to beta-amyloid
JP2008135645A (ja) * 2006-11-29 2008-06-12 Toshiba Corp 多層プリント配線板および多層プリント配線板の層間接合方法
US8455626B2 (en) * 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
US20090232801A1 (en) * 2007-05-30 2009-09-17 Abbot Laboratories Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof
US8048420B2 (en) * 2007-06-12 2011-11-01 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
US8613923B2 (en) * 2007-06-12 2013-12-24 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
CA2806909C (en) * 2010-07-30 2019-12-17 Ac Immune S.A. Safe and functional humanized antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
CY1115906T1 (el) 2017-01-25
RU2567151C2 (ru) 2015-11-10
AU2008267038B2 (en) 2014-08-07
BRPI0812478A2 (pt) 2017-05-16
EP2170389B1 (en) 2014-10-29
CA2690435C (en) 2018-05-15
PT2170389E (pt) 2015-02-10
AU2008267038A1 (en) 2008-12-24
EP2574345A1 (en) 2013-04-03
ES2529174T3 (es) 2015-02-17
CN104761641A (zh) 2015-07-08
JP2010530744A (ja) 2010-09-16
CN101820911B (zh) 2015-05-06
KR20100021650A (ko) 2010-02-25
RS53793B1 (en) 2015-06-30
DK2170389T3 (en) 2015-01-19
SI2170389T1 (sl) 2015-03-31
NZ599497A (en) 2013-11-29
TWI557136B (zh) 2016-11-11
AU2014204465B2 (en) 2016-09-08
SG182192A1 (en) 2012-07-30
PE20090766A1 (es) 2009-07-09
NZ581834A (en) 2012-06-29
JP5898715B2 (ja) 2016-04-06
CA2690435A1 (en) 2008-12-24
IL202567A0 (en) 2011-08-01
KR20150055103A (ko) 2015-05-20
ZA200908870B (en) 2012-06-27
WO2008156622A8 (en) 2009-07-02
CN101820911A (zh) 2010-09-01
US20160168234A1 (en) 2016-06-16
AU2014204465A1 (en) 2014-07-31
MX2009013505A (es) 2010-01-27
PH12015500507A1 (en) 2018-11-05
JP2014176380A (ja) 2014-09-25
TW200904826A (en) 2009-02-01
US20090155249A1 (en) 2009-06-18
HK1140433A1 (en) 2010-10-15
PL2170389T3 (pl) 2015-03-31
TW201518320A (zh) 2015-05-16
PE20131334A1 (es) 2013-11-13
EP2170389A1 (en) 2010-04-07
US20190031746A1 (en) 2019-01-31
IL202567B (en) 2018-04-30
CL2008001741A1 (es) 2008-11-21
WO2008156622A1 (en) 2008-12-24
HRP20150086T1 (en) 2015-02-27
KR101670088B1 (ko) 2016-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010100342A (ru) Гуманизированные антитела к амилоиду бета
JP7227312B2 (ja) 抗Ｎ３ｐＧｌｕアミロイドベータペプチド抗体およびその使用
JP2010530744A5 (ru)
RU2009104769A (ru) Гуманизированное антитело к амилоиду бета
JP2010505415A5 (ru)
RU2429244C2 (ru) Улучшенные селективные в отношении протофибрилл антитела и их применение
KR101783058B1 (ko) 원시섬유 형태의 베타-아밀로이드 펩티드에 대해 특이적인 인간화 항체
DK2732289T3 (en) ANTIBODIES, KIT AND IN VITRO METHOD FOR DETECTING BETA AMYLOID OLIGOMERS
JP2010530227A5 (ru)
RU2010100354A (ru) Моноклональное тело против амилоида бета
CA2723219A1 (en) Antibodies to receptor of advanced glycation end products (rage) and uses thereof
JP7444886B2 (ja) 補体関連疾患のための融合タンパク質構築物
RU2013115283A (ru) Гуманизированное антитело к амилоиду бета
CA3032692A1 (en) Combination antibody therapy for the treatment of neurodegenerative diseases
CA3179914A1 (en) Anti-phf-tau antibodies and uses thereof
KR20100074181A (ko) β-아밀로이드 펩티드에 대한 인간화 항체
CA3083199A1 (en) Anti-alpha-synuclein antibodies
US20230331828A1 (en) Anti-Abeta Antibodies
JP6076274B2 (ja) アミロイドβに対するヒト化抗体
JP2010528583A5 (ru)