RU2009130455A - Введение радиоактивного изотопа путем фторирования азиридинов - Google Patents

Введение радиоактивного изотопа путем фторирования азиридинов Download PDF

Info

Publication number
RU2009130455A
RU2009130455A RU2009130455/04A RU2009130455A RU2009130455A RU 2009130455 A RU2009130455 A RU 2009130455A RU 2009130455/04 A RU2009130455/04 A RU 2009130455/04A RU 2009130455 A RU2009130455 A RU 2009130455A RU 2009130455 A RU2009130455 A RU 2009130455A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
sulfonyl
phenyl
branched
Prior art date
Application number
RU2009130455/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Анант СРИНИВАСАН (DE)
Анант Сринивасан
Томас БРУМБИ (DE)
Томас БРУМБИ
Тимо ШТЕЛЛЬФЕЛЬД (DE)
Тимо Штелльфельд
Кейт ГРЭМ (DE)
Кейт ГРЭМ
Ульрике РЁН (DE)
Ульрике Рён
Жессика БЕКО (CH)
Жессика БЕКО
Линьцзин МУ (CH)
Линьцзин МУ
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP07090001A external-priority patent/EP1944288A1/en
Priority claimed from EP07090079A external-priority patent/EP1985624A3/en
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE), Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Publication of RU2009130455A publication Critical patent/RU2009130455A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/22—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D203/24—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение, содержащее азиридиновое кольцо, которое подходяще активировано для введения радиоактивного изотопа, где радикал нацеливающего средства либо прямо, либо через подходящий линкер присоединен либо к азиридиновому кольцу, либо к пятичленному карбоциклическому или гетероциклическому кольцу, которое сопряжено с азиридиновым кольцом. ! 2. Соединение по п.1 общей химической формулы I ! ! где R представляет собой Ts, 2,4,6-триизопропил-фенил-сульфонил, 3,4-диметокси-фенил-сульфонил, незамещенный фенил-сульфонил, фенил-сульфонил, который замещен 1-5 R2 компонентами, Ns, Cbz, Bz, Bn, Boc, Fmoc, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аллилоксикарбонил, Tr или ацил; ! где R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил, ОН, OR3, NH2, NHR3, N(R3)2, SH, SR3, галоген, NO2, C(=O)R3, C(=O)OR3, C(=O)NHR3 или C(=O)(NR3)2, ! где R3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6 алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; ! R1 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил и гетероаралкил; ! L представляет собой линкер, подходящий для связывания с радикалом нацеливающего средства, ! В представляет собой радикал нацеливающего средства, ! и его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство. ! 3. Соединение по п.2, где ! R представляет собой Ts, 2,4,6-триизопропил-фенил-сул�

Claims (35)

1. Соединение, содержащее азиридиновое кольцо, которое подходяще активировано для введения радиоактивного изотопа, где радикал нацеливающего средства либо прямо, либо через подходящий линкер присоединен либо к азиридиновому кольцу, либо к пятичленному карбоциклическому или гетероциклическому кольцу, которое сопряжено с азиридиновым кольцом.
2. Соединение по п.1 общей химической формулы I
Figure 00000001
где R представляет собой Ts, 2,4,6-триизопропил-фенил-сульфонил, 3,4-диметокси-фенил-сульфонил, незамещенный фенил-сульфонил, фенил-сульфонил, который замещен 1-5 R2 компонентами, Ns, Cbz, Bz, Bn, Boc, Fmoc, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аллилоксикарбонил, Tr или ацил;
где R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил, ОН, OR3, NH2, NHR3, N(R3)2, SH, SR3, галоген, NO2, C(=O)R3, C(=O)OR3, C(=O)NHR3 или C(=O)(NR3)2,
где R3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6 алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R1 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил и гетероаралкил;
L представляет собой линкер, подходящий для связывания с радикалом нацеливающего средства,
В представляет собой радикал нацеливающего средства,
и его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство.
3. Соединение по п.2, где
R представляет собой Ts, 2,4,6-триизопропил-фенил-сульфонил, 3,4-диметокси-фенил-сульфонил, незамещенный фенил-сульфонил, фенил-сульфонил, который замещен 1-5 R2 компонентами, или Ns;
где R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил, ОН, OR3, NH2, NHR3, N(R3)2, SH, SR3, Cl, Br, I, NO2, C(=O)R3, C(=O)OR3, C(=O)NHR3, С(=O)N(R3)2; где R3 представляет собой водород или замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил, и
R1 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6алкил.
4. Соединение по любому из пп.2 и 3, где
R представляет собой 2,4,6-триизопропил-фенил-сульфонил, 3,4-диметокси-фенил-сульфонил, незамещенный фенил-сульфонил или фенил-сульфонил, который замещен 1-5 R2 компонентами;
где R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил или OR3, где R3 представляет собой замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил, и
R1 и R4 представляют собой водород.
5. Соединение по п.1 общей химической формулы II
Figure 00000002
где
R1 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил и гетероаралкил;
L представляет собой линкер, подходящий для связывания с радикалом нацеливающего средства и для подходящей активации азиридинового кольца;
В представляет собой радикал нацеливающего средства,
и его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство.
6. Соединение по п.5, где
R1 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6алкил.
7. Соединение по п.1 общей химической формулы III
Figure 00000003
где R представляет собой Ts, 2,4,6-триизопропил-фенил-сульфонил, 3,4-диметокси-фенил-сульфонил, незамещенный фенил-сульфонил, фенил-сульфонил, который замещен 1-5 R2 компонентами, Ns, Cbz, Bz, Bn, Boc, Fmoc, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аллилоксикарбонил, Tr или ацил;
где R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6 алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил, ОН, OR3, NH2, NHR3, N(R3)2, SH, SR3, Cl, Br, I, NO2, C(=O)R3, C(=O)OR3, C(=O)NHR3 или C(=O)N(R3)2;
где R3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R1 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил и гетероаралкил;
Х представляет собой N или С, замещенный водородом;
L представляет собой линкер, подходящий для связывания с радикалом нацеливающего средства;
В представляет собой радикал нацеливающего средства,
и его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство.
8. Соединение по п.7, где
R представляет собой Ts, 2,4,6-триизопропил-фенил-сульфонил, 3,4-диметокси-фенил-сульфонил, незамещенный фенил-сульфонил, фенил-сульфонил, который замещен 1-5 R2 компонентами, или Ns;
где R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил, ОН, OR3, NH2, NHR3, N(R3)2, SH, SR3, Cl, Br, I, NO2, C(=O)R3, C(=O)OR3, C(=O)NHR3, C(=O)N(R3)2; где R3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил или арил;
R1 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6алкил;
Х представляет собой N или С, замещенный водородом.
9. Соединение по любому из пп.7 и 8, где
R представляет собой Ts, 2,4,6-триизопропил-фенил-сульфонил, 3,4-диметокси-фенил-сульфонил, незамещенный фенил-сульфонил или фенил-сульфонил, который замещен 1-5 R2 компонентами;
где R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6алкил, OR3, SR3, Cl, Br, I, C(=O)R3, C(=O)OR3, C(=O)NHR3 или C(=O)N(R3)2, где R3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6 алкил или арил;
R1 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6 алкил; и
Х представляет собой N.
10. Соединение по п.2, включающее
Gly-Val-βAla-Phe-Gly-амид 1-(толуол-4-сульфонил)-азиридин-2-карбоновой кислоты,
Gly-Val-βAla-Phe-Gly-амид 1-(2,4,6-триизопропил-бензолсульфонил)-азиридин-2-карбоновой кислоты или
[(3-{3-[(2R,4S,5R)-4-(1-метокси-циклогексилокси)-5-(1-метокси-циклогексилоксиметил)-тетрагидро-фуран-2-ил]-5-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил}-пропилкарбамоил)-метил]-амид 1-(2,4,6-триизопропил-бензолсульфонил)-азиридин-2-карбоновой кислоты.
11. Соединение по п.2, где линкер -L- выбирают из группы, включающей замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6алкил, циклоалкил, алкенил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, замещенный арил, замещенный гетероарил, аралкил, гетероаралкил, алкиленокси, арилокси, аралкокси, -С(=O)-, -С(=O)O-, -C(=O)NH-, -C(=O)N-(CH2)n-C(=O)- и -С(=O)-(CH2)n-C(=O)-, -SO2-, -SO2NR3-, -NR3SO2-, -NR3C(=O)O-, -NR3C(=O)NR3-, -NR3-, -NH-NH-, -NH-O-, -(CH2)n-C(=O)-NR3-CH2-C(=O)-, -SO2-(незамещенный или замещенный арил)-(СН2)n-С(=O)-
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
где n имеет значение от 1 до 3, -А- представляет собой -S- или -NR3-, где R3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6 алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил.
12. Соединение по п.11, где
-L- выбирают из группы, включающей замещенный и незамещенный, линейный и разветвленный C1-C6 алкил, -С(=O)-, -C(=O)NH-, -C(=O)N-(CH2)n-С(=O)- и -С(=O)-(СН2)n-С(=O) с n=1-3.
13. Соединение по п.2, где радикал нацеливающего средства В содержит биомолекулы, выбранные из группы, включающей пептиды, пептидомиметики, небольшие молекулы и олигонуклеотиды.
14. Соединение по п.13, где нацеливающее средство В содержит биомолекулы, выбранные из группы, включающей пептиды, содержащие от 2 до 100 аминокислот.
15. Способ получения соединения по п.2 путем взаимодействия подходящей молекулы предшественника с нацеливающим средством или его предшественником.
16. Фторированное соединение, получаемое путем реакции фторирования с размыканием кольца азиридинового кольца соединения по любому из пп.1-14, и его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство.
17. Фторированное соединение любой из общих химических формул I-F-A и I-F-B
Figure 00000007
Figure 00000008
где R, R1, R4, L и В имеют значения, указанные по любому из пп.1-14, и F представляет собой изотоп фтора,
и его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство.
18. Фторированное соединение любой из общих химических формул II-F-A и II-F-B
Figure 00000009
Figure 00000010
где R, R1, R4, L и В имеют значения, указанные по любому из пп.1-14, и F представляет собой изотоп фтора,
и его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство.
19. Фторированное соединение любой из общих химических формул III-F-А и III-F-B
Figure 00000011
Figure 00000012
где R, R1, R4, L и В имеют значения, указанные по любому из пп.1-14, и F представляет собой изотоп фтора,
и его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство.
20. Фторированное соединение по любому из пп.16-19, где изотоп фтора представляет собой радиоактивный или нерадиоактивный изотоп фтора, более предпочтительно 18F или 19F.
21. Фторированное соединение по п.20, где радиоактивный изотоп фтора представляет собой 18F.
22. Способ приготовления фторированного соединения по любому из пп.16-21 путем взаимодействия соединения по любому из пп.1-14 с подходящим фторирующим средством в подходящих условиях реакции.
23. Способ по п.22, где указанное фторирующее средство представляет собой K18F, H18F, KH18F2 или тетраалкиламмониевую соль 18F-.
24. Способ по п.23, где указанное фторирующее средство представляет собой K18F.
25. Способ по п.22, где температуру реакции доводят до 100°C или меньше.
26. Способ по п.25, где температуру реакции доводят до 80°C или меньше.
27. Способ по п.22, где используемый растворитель выбирают из группы, включающей ДМФА, ДМСО, MeCN, DMA, DMAA и их смесь.
28. Способ по п.27, где используемый растворитель представляет собой ДМСО.
29. Композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват или пролекарство по любому из пп.1-14 или фторированное соединение или его фармацевтически приемлемую соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват или пролекарство по любому из пп.16-21, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, наполнитель или адъювант.
30. Набор, содержащий сосуд, который содержит заранее определенное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли неорганической или органической кислоты, его гидрата, комплекса, сложного эфира, амида, сольвата или пролекарства по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, наполнитель или адъювант для приготовления соединения по любому из пп.16-21.
31. Набор, содержащий любое одно фторированное соединение или его фармацевтически приемлемую соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват или пролекарство по любому из пп.16-21 или композицию по п.29, содержащую то же самое, например, в виде порошка, и контейнер, содержащий подходящий растворитель для приготовления раствора указанного фторированного соединения или композиции для его введения животному, включая человека.
32. Применение фторированного соединения или его фармацевтически приемлемой соли неорганической или органической кислоты, его гидрата, комплекса, сложного эфира, амида, сольвата или пролекарства по любому из пп.16-21, или композиции по п.29, или набора по любому из пп.30 и 31 для приготовления лекарственного средства.
33. Применение фторированного соединения или его фармацевтически приемлемой соли неорганической или органической кислоты, его гидрата, комплекса, сложного эфира, амида, сольвата или пролекарства по любому из пп.16-21, или композиции по п.29, или набора по любому из пп.30 и 31 для приготовления диагностического визуализирующего средства.
34. Применение по п.33, где диагностическое визуализирующее средство предназначено для позитронно-эмиссионной томографии.
35. Применение по п.33 для выявления опухолей, выявления воспалительных и/или нейродегенеративных заболеваний, таких как рассеянный склероз при болезни Альцгеймера, или выявления заболеваний, связанных с ангиогенезом, таких как рост солидных опухолей и ревматоидного артрита.
RU2009130455/04A 2007-01-09 2007-09-07 Введение радиоактивного изотопа путем фторирования азиридинов RU2009130455A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07090001A EP1944288A1 (en) 2007-01-09 2007-01-09 Radiolabelling via fluorination of aziridines
EP07090001.4 2007-01-09
EP07090079.0 2007-04-23
EP07090079A EP1985624A3 (en) 2007-04-23 2007-04-23 Single step method of radiofluorination of biologically active compounds or biomolecules

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009130455A true RU2009130455A (ru) 2011-02-20

Family

ID=38941926

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009130455/04A RU2009130455A (ru) 2007-01-09 2007-09-07 Введение радиоактивного изотопа путем фторирования азиридинов

Country Status (24)

Country Link
US (1) US20090022664A1 (ru)
EP (1) EP2099747A1 (ru)
JP (1) JP2010522140A (ru)
KR (1) KR20090096716A (ru)
AR (1) AR062856A1 (ru)
AU (1) AU2007343454A1 (ru)
BR (1) BRPI0720884A2 (ru)
CA (1) CA2674408A1 (ru)
CL (1) CL2007002673A1 (ru)
CO (1) CO6220852A2 (ru)
CR (1) CR10917A (ru)
DO (1) DOP2009000173A (ru)
EC (1) ECSP099505A (ru)
MA (1) MA31175B1 (ru)
MX (1) MX2009007395A (ru)
NO (1) NO20092813L (ru)
PA (1) PA8747801A1 (ru)
PE (1) PE20081661A1 (ru)
RU (1) RU2009130455A (ru)
SV (1) SV2009003328A (ru)
TN (1) TN2009000233A1 (ru)
TW (1) TW200829275A (ru)
UY (1) UY30594A1 (ru)
WO (1) WO2008083729A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8784774B2 (en) 2011-09-16 2014-07-22 General Electric Company Labeled molecular imaging agents and methods of use
US9468692B2 (en) 2014-01-23 2016-10-18 General Electric Company Labeled molecular imaging agents and methods of use
US9468693B2 (en) 2014-01-23 2016-10-18 General Electric Company Labeled molecular imaging agents and methods of use
NL2014828B1 (en) * 2015-05-20 2017-01-31 Out And Out Chemistry S P R L Method of performing a plurality of synthesis processes of preparing a radiopharmaceutical in series, a device and cassette for performing this method.

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3954994A (en) * 1968-10-03 1976-05-04 Pfizer Inc. Intermediates for preparing hipolipemic agents and method of lowering the blood lipid level in mammals with said agents
JPS5810380B2 (ja) * 1975-01-31 1983-02-25 三共株式会社 ペプチドノ セイホウ
US6015790A (en) * 1997-10-06 2000-01-18 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for treating rheumatoid arthritis
ES2340912T3 (es) * 1999-07-21 2010-06-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Preparacion de compuestos utiles para la deteccion de hipoxia.
SE9903998D0 (sv) * 1999-11-03 1999-11-03 Astra Ab New compounds
US6894057B2 (en) * 2002-03-08 2005-05-17 Warner-Lambert Company Oxo-azabicyclic compounds
JP2006503008A (ja) * 2002-08-13 2006-01-26 ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー マトリクスメタロプロテイナーゼ阻害物質としての４−ヒドロキシキノリン誘導体
GB0222909D0 (en) * 2002-10-03 2002-11-13 Astrazeneca Ab Novel process and intermediates
US6875784B2 (en) * 2002-10-09 2005-04-05 Pharmacia & Upjohn Company Antimibicrobial [3.1.0.] bicyclic oxazolidinone derivatives
CN1212307C (zh) * 2003-07-23 2005-07-27 中国科学院上海有机化学研究所 一种合成β－氟胺化合物的方法
EP1799637A1 (en) * 2004-09-23 2007-06-27 Amgen, Inc Substituted sulfonamidopropionamides and methods of use
WO2006110390A1 (en) * 2005-04-07 2006-10-19 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
PA8747801A1 (es) 2009-08-26
CL2007002673A1 (es) 2008-07-18
WO2008083729A1 (en) 2008-07-17
TN2009000233A1 (en) 2010-10-18
PE20081661A1 (es) 2009-01-18
BRPI0720884A2 (pt) 2014-03-25
SV2009003328A (es) 2009-12-14
CA2674408A1 (en) 2008-07-17
MA31175B1 (fr) 2010-02-01
JP2010522140A (ja) 2010-07-01
CO6220852A2 (es) 2010-11-19
TW200829275A (en) 2008-07-16
DOP2009000173A (es) 2010-10-31
AR062856A1 (es) 2008-12-10
NO20092813L (no) 2009-09-22
UY30594A1 (es) 2008-09-02
EP2099747A1 (en) 2009-09-16
KR20090096716A (ko) 2009-09-14
MX2009007395A (es) 2009-07-17
AU2007343454A1 (en) 2008-07-17
CR10917A (es) 2009-08-27
US20090022664A1 (en) 2009-01-22
ECSP099505A (es) 2009-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2587782T3 (es) Síntesis de compuesto antivírico
Magano Large-scale amidations in process chemistry: practical considerations for reagent selection and reaction execution
Bernatowicz et al. 1H-Pyrazole-1-carboxamidine hydrochloride an attractive reagent for guanylation of amines and its application to peptide synthesis
ES2724460T3 (es) Síntesis de un tripéptido que inhíbe el NS3 del virus de VHC macrocíclico
DE60312136T2 (de) Radiofluorierungsverfahren
ES2586817T3 (es) Miméticos de péptido fijados a un molde con actividad moduladora de CXCR7
EP2086924A1 (de) [f-18]markierte l-glutaminsäure, [f-18]markiertes l-glutamin, ihre derivate und ihre verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung
ES2879294T3 (es) Formas polimórficas de Belinostat y procesos para la preparación de las mismas
CA2662449A1 (en) Compounds and methods for 18f labeled agents
BR112020016040A2 (pt) Ureia-poliaminocarboxilatos radiohalogenados que utilizam psma como alvo para radioterapia contra câncer
ES2704951T3 (es) Compuesto precursor de marcaje radioactivo y método para producir un compuesto marcado con flúor radioactivo utilizando el compuesto precursor
RU2009130455A (ru) Введение радиоактивного изотопа путем фторирования азиридинов
ES2837751T3 (es) Formas sólidas estables de regadenoson
KR20110098812A (ko) 양전자 방출 동위원소로 표지화하기 위한 트리아릴-술포늄 화합물, 키트 및 방법
ES2654528T3 (es) Procedimiento de preparación de un derivado de purina marcado, dicho derivado y sus usos
US6825347B2 (en) Uronium and immonium salts for peptide coupling
JP2023554079A (ja) リガンド及びそれらの使用
Li et al. The development of highly efficient onium‐type peptide coupling reagents based upon rational molecular design
HU226867B1 (en) Method for producing polymers having nucleo-bases as side-groups
ES2595212T3 (es) Síntesis de 8-aminoboro-dipirrometenos con fluorescencia azul
EP4419521A1 (en) A synthesis scheme and procedures for preparing a sik3 inhibitor and intermediates thereof
Kamenar et al. STEREOCHEMISTRY OF COMPLEXES WITH N-ALKYLATED AMINO ACIDS. II. CRYSTAL STRUCTURE AND CONFORMATIONAL ANALYSIS OF BIS-(LN, N-DIMETHYLISOLEUCINATO) AQUACOPPER (II)
US9012604B2 (en) Triazanonane derivatives or pharmaceutically acceptable salt thereof for enhanced fluorine-18 labeling
US20030181635A1 (en) Process for coupling amino acids to an antifolate scaffold
KR100755935B1 (ko) 히스티딘 유도체 및 이를 이용한 금속 트리카보닐 착화물,이들의 제조방법 및 이들을 포함하는 조영제

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301