RU2009127847A - Производные аминоникотиновой кислоты и изоникотиновой кислоты как ингибиторы дгодг (дигидрооротатдегидрогеназы) - Google Patents

Производные аминоникотиновой кислоты и изоникотиновой кислоты как ингибиторы дгодг (дигидрооротатдегидрогеназы) Download PDF

Info

Publication number
RU2009127847A
RU2009127847A RU2009127847/04A RU2009127847A RU2009127847A RU 2009127847 A RU2009127847 A RU 2009127847A RU 2009127847/04 A RU2009127847/04 A RU 2009127847/04A RU 2009127847 A RU2009127847 A RU 2009127847A RU 2009127847 A RU2009127847 A RU 2009127847A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylamino
group
nicotinic acid
groups
compound according
Prior art date
Application number
RU2009127847/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2469024C2 (ru
Inventor
Хулио-Сесар КАСТРО-ПАЛОМИНО-ЛАРИЯ (ES)
Хулио-Сесар КАСТРО-ПАЛОМИНО-ЛАРИЯ
Монтсеррат ЭРРА-СОЛА (ES)
Монтсеррат ЭРРА-СОЛА
Мария-Эстрелья ЛОСОЙЯ-ТОРИБИО (ES)
Мария-Эстрелья ЛОСОЙЯ-ТОРИБИО
Элоиса НАВАРРО-РОМЕРО (ES)
Элоиса НАВАРРО-РОМЕРО
Original Assignee
Лабораториос Альмираль, С.А. (ES)
Лабораториос Альмираль, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ES200701086A external-priority patent/ES2327372B1/es
Application filed by Лабораториос Альмираль, С.А. (ES), Лабораториос Альмираль, С.А. filed Critical Лабораториос Альмираль, С.А. (ES)
Publication of RU2009127847A publication Critical patent/RU2009127847A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2469024C2 publication Critical patent/RU2469024C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! в которой одна из групп G1 обозначает атом азота или группу CRc и другая обозначает группу CRc; ! G2 обозначает атом азота или группу CRd; ! R1 обозначает группу, выбранную из группы, включающей атомы водорода, атомы галогенов, С1-С4-алкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, и С3-С8-циклоалкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы; ! R2 обозначает группу, выбранную из группы, включающей атомы водорода, атомы галогенов, гидроксигруппы, С1-С4-алкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, С1-С4-алкоксигруппы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, и С3-С8-циклоалкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы; ! Ra, Rb и Rc независимо обозначают группы, выбранные из группы, включающей атомы водорода, атомы галогенов, С1-С4-алкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, и С1-С4-алкоксигруппы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы; ! Rd обозначает группу, выбранную из группы, включающей атомы водорода, атомы галогенов, гидроксигруппы, С1-С4-алкильные группы, которы

Claims (30)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой одна из групп G1 обозначает атом азота или группу CRc и другая обозначает группу CRc;
G2 обозначает атом азота или группу CRd;
R1 обозначает группу, выбранную из группы, включающей атомы водорода, атомы галогенов, С1-С4-алкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, и С3-С8-циклоалкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы;
R2 обозначает группу, выбранную из группы, включающей атомы водорода, атомы галогенов, гидроксигруппы, С1-С4-алкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, С1-С4-алкоксигруппы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, и С3-С8-циклоалкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы;
Ra, Rb и Rc независимо обозначают группы, выбранные из группы, включающей атомы водорода, атомы галогенов, С1-С4-алкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, и С1-С4-алкоксигруппы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы;
Rd обозначает группу, выбранную из группы, включающей атомы водорода, атомы галогенов, гидроксигруппы, С1-С4-алкильные группы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, и С1-С4-алкоксигруппы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, и С3-C8-циклоалкоксигруппы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы;
одна из групп G3 и G4 обозначает атом азота и другая обозначает группу СН;
М обозначает атом водорода или фармацевтически приемлемый катион при условии, что если по меньшей мере одна из групп Ra и Rb обозначает атом водорода и G2 обозначает группу CRd, то Rd обозначает группы, выбранные из группы, включающей С1-С4-алкоксигруппы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы, С3-С8-циклоалкоксигруппы, которые необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов и гидроксигруппы,
и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.
2. Соединение по п.1, в котором все С1-С4-алкильные группы, С3-C8-циклоалкильные группы, С1-С4-алкоксигруппы и С3-С8-циклоалкоксигруппы необязательно замещены 1, 2 или 3 атомами галогенов.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 выбран из группы, включающей атомы водорода, брома и фтора, метил, этил, циклопропил и циклобутил.
4. Соединение по п.1, в котором G3 обозначает атом азота и G4 обозначает группу СН.
5. Соединение по п.1, в котором G3 обозначает группу СН и G4 обозначает атом азота.
6. Соединение по п.1, в котором обе группы G1 обозначают группу CRc.
7. Соединение по п.1, в котором каждый Rc независимо выбран из группы, включающей атомы водорода, атомы фтора, атомы хлора и С1-С3-алкильные группы.
8. Соединение по п.1, в котором группа G2 обозначает группу CRd.
9. Соединение по п.8, в котором Rd выбран из группы, включающей гидроксигруппы, С1-С3-алкоксигруппы, 2,2,2-трифторэтоксигруппы и С3-С4-циклоалкоксигруппы.
10. Соединение по п.9, в котором Rd выбран из группы, включающей С1-С3-алкоксигруппы, 2,2,2-трифторэтоксигруппы и С3-С4-циклоалкоксигруппы.
11. Соединение по п.1, в котором Ra выбран из группы, включающей атомы фтора, метильные группы и трифторметоксигруппы.
12. Соединение по п.11, в котором Rb выбран из группы, включающей атомы водорода, атомы фтора и атомы хлора.
13. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, включающей атомы водорода и атомы галогенов.
14. Соединение по п.13, в котором R2 выбран из группы, включающей атомы водорода и атомы фтора.
15. Соединение по п.1 или 2, в котором обе группы G1 обозначают группы C(Rc), G2 обозначает группу C(Rd), Ra обозначает атом фтора, Rb выбран из группы, включающей атомы водорода и атомы фтора, и R1 выбран из группы, включающей атомы водорода, брома и фтора, метильные, этильные и циклопропильные группы.
16. Соединение по п.15, в котором G2 обозначает группу, выбранную из группы, включающей С(ОН), С(ОМе) и C(OEt).
17. Соединение по п.16, в котором обе группы G1 обозначают группы CH и G2 обозначает группу, выбранную из группы, включающей С(ОМе) и C(OEt).
18. Соединение по п.15, в котором Rc обозначает атом водорода, Rd выбран из группы, включающей С1-С3-алкоксигруппу и С3-С4-циклоалкоксигруппу, и R2 обозначает атом водорода.
19. Соединение по п.18, в котором Rd обозначает гидроксигруппу или С1-С3-алкоксигруппу.
20. Соединение по п.19, в котором Rd обозначает С1-С3-алкоксигруппу.
21. Соединение по п.18 или 19, в котором G3 обозначает атом азота, G4 обозначает группу СН и Rb обозначает атом фтора.
22. Соединение по п.18 или 19, в котором G3 обозначает группу CH, G4 обозначает атом азота.
23. Соединение по п.1 или 2, которым является одно из следующих:
2-(3-фтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-этокси-3-фторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3-фтор-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-этокси-3-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-метокси-3-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-этокси-2,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2',3-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2-метил-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3-хлор-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3-хлор-3'-этоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3-метил-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3-хлор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-(дифторметокси)-3-фторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-циклобутокси-3-фторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3-фтор-3'-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-циклобутокси-3,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3,5-дифтор-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-этокси-3,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
3-(3'-этокси-3-фторбифенил-4-иламино)изоционат лития
3-(3-фтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)изоционат лития
3-(3'-метокси-3-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)изоционат лития
3-(3-фтор-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)изоционат лития
2-(3'-этоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(5-фтор-2-метил-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2',3-дифтор-5'-изопропоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3-фтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)-5-метилникотиновая кислота
2-(3,5-дифтор-3'-гидроксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
5-бром-2-(3-фтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
5-бром-2-(3,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
5-бром-2-(3-фтор-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3-фтор-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)-5-метилникотиновая кислота
5-циклопропил-2-(3-фтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)-5-метилникотиновая кислота
2-(3'-этокси-5-фтор-2-метилбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(5-фтор-3'-метокси-2-метилбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-этокси-3,5-дифторбифенил-4-иламино)-5-метилникотиновая кислота
5-циклопропил-2-(3'-этокси-3,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)-5-этилникотиновая кислота
5-бром-2-(3'-этокси-2,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
5-циклопропил-2-(3'-этокси-2,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(5-фтор-3'-метокси-2-метилбифенил-4-иламино)-5-метилникотиновая кислота
5-циклопропил-2-(5-фтор-3'-метокси-2-метилбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2',3,5-трифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2'-хлор-3,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-циклопропокси-3,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3,5-дифтор-2-метилбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
5-циклопропил-2-(2,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3'-циклопропокси-3,5-дифторбифенил-4-иламино)-5-циклопропилникотиновая кислота
5-хлор-2-(3,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
5-циклопропил-2-(3,5-дифтор-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2,3,5-трифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2'-хлор-3,5-дифторбифенил-4-иламино)-5-циклопропилникотиновая кислота
2-(3,5-дифтор-3'-метокси-2-метилбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3,5-дифтор-2-метил-3'-(трифторметокси)бифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2'-хлор-3,5-дифтор-2-метилбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
5-хлор-2-(3,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
5-хлор-2-(2'-хлор-3,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(2,3,5,6-тетрафтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота
2-(3,5-дифтор-2'-метилбифенил-4-иламино)никотиновая кислота
3-(3'-циклопропокси-3-фторбифенил-4-иламино)изоникотиновая кислота
24. Соединение по п.1, предназначенное для применения для лечения организма человека или животного.
25. Соединение по п.1, предназначенное для применения для лечения патологического состояния или заболевания, протекание которого улучшается при ингибировании дигидрооротатдегидрогеназы.
26. Соединение по п.25, где патологическое состояние или заболевание выбрано из группы, включающей ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, рассеянный склероз, гранулематоз Вегенера, системную красную волчанку, псориаз и саркоидоз.
27. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-23 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
28. Применение соединения по любому из пп.1-23 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния или заболевания по п.25 или 26.
29. Способ лечения субъекта, страдающего от патологического состояния или заболевания по п.25 или 25, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-23.
30. Комбинированный препарат, включающий (i) соединение по любому из пп.1-23 и (ii) другое соединение, выбранное из группы, включающей:
a) анти-TNF-альфа моноклональные антитела, такие, как инфликсимаб, цертолизумаб пегол, голимумаб, адалимумаб и АМЕ-527, выпускающиеся фирмой Applied Molecular Evolution
b) антагонисты TNF-альфа, такие, как этанерцепт, ленерцепт, онерцепт и пегсунерцепт
c) ингибиторы экспрессирования кальциневрина (PP-2B)/INS, такие, как циклоспорин А, такролимус и ISA-247, выпускающиеся фирмой Isotechnika
d) антагонисты рецептора IL-1, такие, как анакинра и AMG-719, выпускающиеся фирмой Amgen
e) анти-CD20 моноклональные антитела, такие, как ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб и TRU-015, выпускающиеся фирмой Trubion Pharmaceuticals
f) ингибиторы р38, такие, как AMG-548 (выпускающийся фирмой Amgen), ARRY-797 (выпускающийся фирмой Array Biopharma), хлорметиазол эдизилат, дорамапимод, PS-540446 (выпускающийся фирмой BMS), SB-203580, SB-242235, SB-235699, SB-281832, SB-681323, SB-856553 (все выпускающиеся фирмой GlaxoSmithKline), КС-706 (выпускающийся фирмой Kemia), LEO-1606, LEO-15520 (все выпускающиеся фирмой Leo), SC-80036, SD-06 (все выпускающиеся фирмой Pfizer), RWJ-67657 (выпускающийся фирмой R.W.Johnson), RO-3201195, RO-4402257 (все выпускающиеся фирмой Roche), AVE-9940 (выпускающийся фирмой Aventis), SCIO-323, SCIO-469 (все выпускающиеся фирмой Scios), TA-5493 (выпускающийся фирмой Tanabe Seiyaku), и VX-745 и VX-702 (все выпускающиеся фирмой Vertex)
g) ингибиторы активации NF-каппа-В (NFKB), такие, как сульфасалазин и игуратимод
h) ингибиторы дигидрофолатредуктазы (ДГФР), такие, как метротексат, аминоптерин и СН-1504, выпускающиеся фирмой Chelsea.
RU2009127847/04A 2006-12-22 2007-12-21 Производные аминоникотиновой кислоты и изоникотиновой кислоты как ингибиторы дгодг (дигидрооротатдегидрогеназы) RU2469024C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200603250A ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2006-12-22 Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
ESP200603250 2006-12-22
ES200701086A ES2327372B1 (es) 2007-04-23 2007-04-23 Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
ESP200701086 2007-04-23
PCT/EP2007/011401 WO2008077639A1 (en) 2006-12-22 2007-12-21 Amino nicotinic and isonicotinic acid derivatives as dhodh inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009127847A true RU2009127847A (ru) 2011-01-27
RU2469024C2 RU2469024C2 (ru) 2012-12-10

Family

ID=39319647

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009127847/04A RU2469024C2 (ru) 2006-12-22 2007-12-21 Производные аминоникотиновой кислоты и изоникотиновой кислоты как ингибиторы дгодг (дигидрооротатдегидрогеназы)

Country Status (32)

Country Link
US (2) US8258308B2 (ru)
EP (1) EP2121614B1 (ru)
JP (1) JP5318776B2 (ru)
KR (1) KR101435233B1 (ru)
CN (1) CN101589025B (ru)
AR (1) AR064444A1 (ru)
AU (1) AU2007338321B2 (ru)
BR (1) BRPI0717697B1 (ru)
CA (1) CA2674512C (ru)
CL (1) CL2007003666A1 (ru)
CY (1) CY1113687T1 (ru)
DK (1) DK2121614T3 (ru)
EC (1) ECSP099395A (ru)
ES (2) ES2319596B1 (ru)
HK (1) HK1133014A1 (ru)
HR (1) HRP20120697T1 (ru)
IL (1) IL199188A (ru)
ME (1) ME01475B (ru)
MX (1) MX2009006408A (ru)
MY (1) MY153393A (ru)
NO (1) NO341991B1 (ru)
NZ (1) NZ577017A (ru)
PE (1) PE20081846A1 (ru)
PL (1) PL2121614T3 (ru)
PT (1) PT2121614E (ru)
RS (1) RS52514B (ru)
RU (1) RU2469024C2 (ru)
SI (1) SI2121614T1 (ru)
TW (1) TWI405572B (ru)
UY (1) UY30794A1 (ru)
WO (1) WO2008077639A1 (ru)
ZA (1) ZA200903335B (ru)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
CN102838599A (zh) 2006-05-04 2012-12-26 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 多晶型
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
ES2327372B1 (es) * 2007-04-23 2010-08-24 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
UY31272A1 (es) * 2007-08-10 2009-01-30 Almirall Lab Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2135610A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Laboratorios Almirall, S.A. Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
CA2742910A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 4Sc Ag Combinational therapy comprising dhodh inhibitor and methotrexate for treating autoimmune disease
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
EP2226323A1 (en) 2009-02-27 2010-09-08 Almirall, S.A. New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives
EP2228367A1 (en) * 2009-03-13 2010-09-15 Almirall, S.A. Addition salts of amines containing hydroxyl and/or carboxylic groups with amino nicotinic acid derivatives as DHODH inhibitors
EP2239256A1 (en) * 2009-03-13 2010-10-13 Almirall, S.A. Sodium salt of 5-cyclopropyl-2-{[2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidin-5-yl]amino}benzoic acid as DHODH inhibitor
TWI530286B (zh) * 2009-05-04 2016-04-21 帕納特斯製藥格斯有限公司 作為抑制病毒化合物之抗發炎劑
EP2314577A1 (en) 2009-10-16 2011-04-27 Almirall, S.A. Process for manufacturing 2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid
KR102668834B1 (ko) 2009-11-27 2024-05-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
EP2338888A1 (en) 2009-12-24 2011-06-29 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitors
EP2360158A1 (en) 2010-02-18 2011-08-24 Almirall, S.A. Pyrazole derivatives as jak inhibitors
UY33213A (es) 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
EP2380890A1 (en) 2010-04-23 2011-10-26 Almirall, S.A. New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors
US8686048B2 (en) 2010-05-06 2014-04-01 Rhizen Pharmaceuticals Sa Immunomodulator and anti-inflammatory compounds
EP2394998A1 (en) 2010-05-31 2011-12-14 Almirall, S.A. 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors
EP2397482A1 (en) 2010-06-15 2011-12-21 Almirall, S.A. Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
EP2444086A1 (en) 2010-10-22 2012-04-25 Almirall, S.A. Combinations comprising DHODH inhibitors and COX inhibitors
EP2444088A1 (en) 2010-10-22 2012-04-25 Almirall, S.A. Amino derivatives for the treatment of proliferative skin disorders
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
EP2455081A1 (en) 2010-11-23 2012-05-23 Almirall, S.A. S1P1 receptor agonists for use in the treatment of crohn's disease
EP2455080A1 (en) 2010-11-23 2012-05-23 Almirall, S.A. S1P1 receptor agonists for use in the treatment of multiple sclerosis
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
US10016402B2 (en) 2011-02-08 2018-07-10 Children's Medical Center Corporation Methods for treatment of melanoma
US20140031383A1 (en) 2011-02-08 2014-01-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treatment of melanoma
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
EP2594271A1 (en) 2011-11-21 2013-05-22 Almirall, S.A. 2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid for the treatment of psoriasis.
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
CA2890003A1 (en) * 2012-10-31 2014-05-08 Toyama Chemical Co., Ltd. Amine derivatives or salt thereof as tnf"alpha"inhibitors
UY35332A (es) 2013-02-15 2014-11-28 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
MX2016006678A (es) 2013-11-22 2016-09-13 Genzyme Corp Nuevos metodos para tratar enfermedades neurodegenerativas.
WO2015154820A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Panoptes Pharma Gmbh Anti-inflammatory agents as virostatic compounds
US11730716B2 (en) * 2014-05-08 2023-08-22 Kiora Pharmaceuticals Gmbh Compounds for treating ophthalmic diseases and disorders
WO2016200778A1 (en) * 2015-06-08 2016-12-15 Children's Medical Center Corporation Methods for treatment of melanoma
WO2016202800A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
EP4233840A3 (en) 2016-06-10 2023-10-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
WO2018136010A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Combination therapy
WO2018136009A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Combination therapy
US11311548B2 (en) 2017-03-02 2022-04-26 Aslan Pharmaceuticals Pte. Ltd. Cancer therapy
JP7046968B2 (ja) * 2017-03-02 2022-04-04 上海 インスティテュート オブ マテリア メディカ、チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ ２－（置換フェニルヘテロ）芳香族カルボン酸系ｆｔｏ阻害剤、その製造方法およびその使用
WO2018160138A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Dhodh inhibitor for treating haematological cancer
JP6978251B2 (ja) * 2017-03-03 2021-12-08 アスラン ファーマシューティカルズ ピーティーイー リミテッド がん治療
WO2018222134A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Cancer therapy
WO2018222135A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Cancer therapy
EP3858361A4 (en) 2018-09-28 2021-12-01 FUJIFILM Corporation ANTITUMOR AGENT CONTAINING CYTARABINE, ANTITUMOR ACTIVATOR USED IN COMBINATION WITH CYTARABINE, ANTITUMOR KIT, AND ANTITUMOR AGENT USED IN COMBINATION WITH CYTARABINE
EP3901252A4 (en) 2018-12-21 2022-10-26 National University Corporation Hokkaido University COMPOSITION FOR ELIMINATING PLURIPOTENT STEM CELLS AND METHOD FOR ELIMINATING PLURIPOTENT STEM CELLS
EP3750892A1 (en) 2019-06-14 2020-12-16 Yerevan State University Novel 5-cyclopropyl-furo[3,4-c]pyridine-3,4(1h,5h)-dione 1,1' substituted derivatives and their uses
WO2021085582A1 (ja) * 2019-10-31 2021-05-06 富士フイルム株式会社 ピラジン誘導体またはその塩およびその利用
WO2022025174A1 (ja) * 2020-07-30 2022-02-03 富士フイルム株式会社 含窒素複素環化合物またはその塩、その利用、およびその中間体
JP2023545788A (ja) * 2020-10-15 2023-10-31 アスラン ファーマスーティカルズ ピーティーイー エルティーディー ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（ｄｈｏｄｈ）阻害剤による自己免疫疾患の治療
US20230242558A1 (en) * 2022-01-31 2023-08-03 New Frontier Bio, Inc. Nicotinate and nicotinamide riboside-based compounds and derivatives thereof

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US529490A (en) * 1894-11-20 hegg-em
EP0040896B1 (en) * 1978-08-22 1984-04-25 Sumitomo Chemical Company, Limited Synthesis of amides
JPH05331163A (ja) * 1991-03-26 1993-12-14 Kumiai Chem Ind Co Ltd ピリジン誘導体及び除草剤
ATE208772T1 (de) * 1993-10-01 2001-11-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Pharmacologisch wirksame pyridinderivate und verfahren zu deren herstellung
SI9620081B (en) 1995-06-21 2001-06-30 Asta Medica Ag Pharmaceutical powder cartridge with integrated metering device and inhaler for powdered medicaments
DE19547648A1 (de) 1995-12-20 1997-06-26 Hoechst Ag Zubereitung, enthaltend High Density Lipoproteine und Crotonsäureamidderivate
DE19610955A1 (de) 1996-03-20 1997-09-25 Hoechst Ag Kombinationspräparat, enthaltend 5-Methylisoxazol-4-carbonsäure-(4-trifluormethyl)- anilid und N-(4-Trifluormethylphenyl)-2-cyan-3- hydroxycrotonsäureamid
GB9804343D0 (en) 1998-02-27 1998-04-22 Univ Cardiff Chemical compounds
AP2002002387A0 (en) * 1999-06-10 2002-03-31 Warner Lambert Co Method of inhibiting amyloid aggregation and imaging amyloid deposits.
SI1381356T1 (sl) 2001-04-05 2008-12-31 Aventis Pharma Inc Uporaba (Z)-2-ciano-3-hidroksi-but-2-enojska kislina-(4'-trifluorometilfenil)-amida za zdravljenje multiple skleroze
PE20030120A1 (es) 2001-06-19 2003-02-12 Merck & Co Inc Sal amina de un antagonista de receptor de integrin
DE10129703A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
MXPA04000224A (es) * 2001-07-10 2005-07-25 4Sc Ag Novedosos compuestos como agentes antiinflamatorios, inmunomoduladores y antiproliferativos.
US7258118B2 (en) 2002-01-24 2007-08-21 Sofotec Gmbh & Co, Kg Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same
DE10202940A1 (de) 2002-01-24 2003-07-31 Sofotec Gmbh & Co Kg Patrone für einen Pulverinhalator
AR042206A1 (es) 2002-11-26 2005-06-15 Novartis Ag Acidos fenilaceticos y derivados
EP1581478A1 (en) * 2002-12-23 2005-10-05 4Sc Ag Dhodh-inhibitors and method for their identification
WO2004056746A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 4Sc Ag Cycloalkene dicarboxylic acid compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
SE0400234D0 (sv) 2004-02-06 2004-02-06 Active Biotech Ab New compounds, methods for their preparation and use thereof
AU2005257862A1 (en) 2004-05-21 2006-01-05 The Uab Research Foundation Compositions and methods relating to pyrimidine synthesis inhibitors
WO2006022442A1 (ja) * 2004-08-24 2006-03-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ阻害活性を有する新規複素環アミド誘導体
RU2007118691A (ru) 2004-10-19 2008-11-27 Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us) Применение 4-трифторметилфениламида (z)-2-циано-3-гидрокси-бут-2-еновой кислоты для лечения воспалительных заболеваний кишечника
SI1802579T1 (sl) * 2004-10-20 2014-03-31 Merck Serono Sa Derivati 3-arilaminopiridina
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
AU2008213147A1 (en) 2007-02-06 2008-08-14 Chelsea Therapeutics, Inc. New compounds, methods for their preparation and use thereof
UY31272A1 (es) 2007-08-10 2009-01-30 Almirall Lab Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico
EP2135610A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Laboratorios Almirall, S.A. Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate
EP2210615A1 (en) 2009-01-21 2010-07-28 Almirall, S.A. Combinations comprising methotrexate and DHODH inhibitors
EP2239256A1 (en) 2009-03-13 2010-10-13 Almirall, S.A. Sodium salt of 5-cyclopropyl-2-{[2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidin-5-yl]amino}benzoic acid as DHODH inhibitor
EP2228367A1 (en) 2009-03-13 2010-09-15 Almirall, S.A. Addition salts of amines containing hydroxyl and/or carboxylic groups with amino nicotinic acid derivatives as DHODH inhibitors
EP2230232A1 (en) 2009-03-13 2010-09-22 Almirall, S.A. Addition salts of tromethamine with azabiphenylaminobenzoic acid derivatives as DHODH inhibitors
EP2314577A1 (en) 2009-10-16 2011-04-27 Almirall, S.A. Process for manufacturing 2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid

Also Published As

Publication number Publication date
NZ577017A (en) 2011-12-22
CL2007003666A1 (es) 2008-07-04
CN101589025A (zh) 2009-11-25
US8258308B2 (en) 2012-09-04
ES2389785T3 (es) 2012-10-31
PT2121614E (pt) 2012-08-31
PE20081846A1 (es) 2008-12-27
HRP20120697T1 (hr) 2012-09-30
ECSP099395A (es) 2009-07-31
PL2121614T3 (pl) 2012-11-30
CY1113687T1 (el) 2016-06-22
NO20092380L (no) 2009-07-14
EP2121614B1 (en) 2012-06-20
BRPI0717697A2 (pt) 2016-03-22
JP2010513362A (ja) 2010-04-30
KR101435233B1 (ko) 2014-08-28
AU2007338321B2 (en) 2012-01-19
TWI405572B (zh) 2013-08-21
DK2121614T3 (da) 2012-09-17
UY30794A1 (es) 2008-05-31
ES2319596B1 (es) 2010-02-08
ZA200903335B (en) 2010-06-30
CA2674512C (en) 2015-09-08
HK1133014A1 (en) 2010-03-12
TW200833332A (en) 2008-08-16
MX2009006408A (es) 2009-06-23
BRPI0717697B1 (pt) 2022-05-03
RS52514B (en) 2013-04-30
RU2469024C2 (ru) 2012-12-10
US8691852B2 (en) 2014-04-08
KR20090090352A (ko) 2009-08-25
US20100074898A1 (en) 2010-03-25
WO2008077639A1 (en) 2008-07-03
IL199188A (en) 2014-06-30
ES2319596A1 (es) 2009-05-08
ME01475B (me) 2014-04-20
JP5318776B2 (ja) 2013-10-16
CN101589025B (zh) 2012-05-30
SI2121614T1 (sl) 2012-10-30
MY153393A (en) 2015-02-13
AR064444A1 (es) 2009-04-01
CA2674512A1 (en) 2008-07-03
US20120294854A1 (en) 2012-11-22
NO341991B1 (no) 2018-03-12
AU2007338321A1 (en) 2008-07-03
EP2121614A1 (en) 2009-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009127847A (ru) Производные аминоникотиновой кислоты и изоникотиновой кислоты как ингибиторы дгодг (дигидрооротатдегидрогеназы)
AR072174A1 (es) Combinaciones que comprenden inhibidores de dhodh (dihidroorotato deshidrogenasa) y metotrexato. uso. producto. kit. metodo.
Bluestone et al. Treg cells—the next frontier of cell therapy
Rashighi et al. Interfering with the IFN-γ/CXCL10 pathway to develop new targeted treatments for vitiligo
Kavanaugh et al. Golimumab in psoriatic arthritis: one‐year clinical efficacy, radiographic, and safety results from a phase III, randomized, placebo‐controlled trial
Hutson et al. Randomized phase III trial of temsirolimus versus sorafenib as second-line therapy after sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma
Saura et al. Phase Ib study of Buparlisib plus Trastuzumab in patients with HER2-positive advanced or metastatic breast cancer that has progressed on Trastuzumab-based therapy
Miller et al. Emerging targeted therapies for glioma
Lie et al. Effectiveness and retention rates of methotrexate in psoriatic arthritis in comparison with methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis
Van der Heijde et al. Radiographic progression of ankylosing spondylitis after up to two years of treatment with etanercept
van den Broek et al. Discontinuation of infliximab and potential predictors of persistent low disease activity in patients with early rheumatoid arthritis and disease activity score-steered therapy: subanalysis of the BeSt study
AR075036A1 (es) Combinaciones que comprenden metotrexato e inhibidores de dhodh
JP2019506380A5 (ru)
St Clair Infliximab treatment for rheumatic disease: clinical and radiological efficacy
Geisen et al. Humoral protection to SARS-CoV2 declines faster in patients on TNF alpha blocking therapies
JP2011518856A5 (ru)
Geusens Emerging treatments for postmenopausal osteoporosis–focus on denosumab
Richez et al. Atacicept as an investigated therapy for rheumatoid arthritis
NZ594492A (en) Sodium salt of 5-cyclopropyl-2-{ [2-(2,6- difluorophenyl)pyrimidin-5-yl]amino} benzoic acid as dhodh inhibitor
van Vollenhoven et al. Early start and stop of biologics: has the time come?
EA200500803A1 (ru) Антагонисты ccr1 для лечения воспалительных артритов, демиелинизационных воспалительных заболеваний
Greisen et al. The programmed death-1 pathway counter-regulates inflammation-induced osteoclast activity in clinical and experimental settings
EA200500500A1 (ru) Новые антимикобактериальные соединения
Horn Advances in the treatment of non-small cell lung cancer
Murthy et al. The 2023 impact of inflammatory bowel disease in Canada: treatment landscape