RU2009123440A - Способ получения производных фенилаланина с хиназолиндионовым скелетом и промежуточных соединений, применяемых при получении таких производных - Google Patents

Способ получения производных фенилаланина с хиназолиндионовым скелетом и промежуточных соединений, применяемых при получении таких производных Download PDF

Info

Publication number
RU2009123440A
RU2009123440A RU2009123440/04A RU2009123440A RU2009123440A RU 2009123440 A RU2009123440 A RU 2009123440A RU 2009123440/04 A RU2009123440/04 A RU 2009123440/04A RU 2009123440 A RU2009123440 A RU 2009123440A RU 2009123440 A RU2009123440 A RU 2009123440A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
methyl
formula
methylaminomethyl
alkyl group
Prior art date
Application number
RU2009123440/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2469028C2 (ru
Inventor
Нориясу КАТАОКА (JP)
Нориясу КАТАОКА
Котаро ОКАДО (JP)
Котаро ОКАДО
Тацухиро ЯМАДА (JP)
Тацухиро ЯМАДА
Коити ФУДЗИТА (JP)
Коити ФУДЗИТА
Тамоцу СУЗУКИ (JP)
Тамоцу СУЗУКИ
Тацуя ОКУЗУМИ (JP)
Тацуя ОКУЗУМИ
Масаюки СУГИКИ (JP)
Масаюки СУГИКИ
Акинори ТАТАРА (JP)
Акинори ТАТАРА
Original Assignee
Адзиномото Ко., Инк. (Jp)
Адзиномото Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Адзиномото Ко., Инк. (Jp), Адзиномото Ко., Инк. filed Critical Адзиномото Ко., Инк. (Jp)
Publication of RU2009123440A publication Critical patent/RU2009123440A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2469028C2 publication Critical patent/RU2469028C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/82—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/87—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C265/00—Derivatives of isocyanic acid
    • C07C265/12—Derivatives of isocyanic acid having isocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Способ получения производного фенилаланина с хиназолиндионовым циклом, представленного следующей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, включающий следующие стадии (a), (b) и (c) ! , ! где R1 представляет собой либо фенильную группу, которая может содержать заместитель, либо пиридильную группу, которая может содержать заместитель; R2 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель; R3 представляет собой алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, или алкильную группу, замещенную аминогруппой; и R4 представляет собой атом водорода, алкильную группу или бензильную группу, которая может содержать заместитель; ! (a) взаимодействие производного ацилфенилаланина, представленного следующей формулой (2), или его химически приемлемой соли ! , ! где R1 и R2 имеют те же самые значения, которые указаны выше, ! с реагентом, вводящим карбонильную группу, и производным антраниловой кислоты, представленным следующей формулой (3), или его химически приемлемой солью ! , ! где R3' представляет собой алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, которая может иметь защитную группу, или алкильную группу, замещенную аминогруппой, которая может иметь защитную группу, ! с образованием при этом производного мочевины с асимметрично расположенными карбоксигруппами, представленного следующей формулой (4), или его химически приемлемой соли ! , ! где R1, R2 и R3' имеют те же самые значения, которые указаны выше; ! (b) превращение производного мочевины с асимметрично расположенными карбоксигруппа�

Claims (38)

1. Способ получения производного фенилаланина с хиназолиндионовым циклом, представленного следующей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, включающий следующие стадии (a), (b) и (c)
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой либо фенильную группу, которая может содержать заместитель, либо пиридильную группу, которая может содержать заместитель; R2 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель; R3 представляет собой алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, или алкильную группу, замещенную аминогруппой; и R4 представляет собой атом водорода, алкильную группу или бензильную группу, которая может содержать заместитель;
(a) взаимодействие производного ацилфенилаланина, представленного следующей формулой (2), или его химически приемлемой соли
Figure 00000002
,
где R1 и R2 имеют те же самые значения, которые указаны выше,
с реагентом, вводящим карбонильную группу, и производным антраниловой кислоты, представленным следующей формулой (3), или его химически приемлемой солью
Figure 00000003
,
где R3' представляет собой алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, которая может иметь защитную группу, или алкильную группу, замещенную аминогруппой, которая может иметь защитную группу,
с образованием при этом производного мочевины с асимметрично расположенными карбоксигруппами, представленного следующей формулой (4), или его химически приемлемой соли
Figure 00000004
,
где R1, R2 и R3' имеют те же самые значения, которые указаны выше;
(b) превращение производного мочевины с асимметрично расположенными карбоксигруппами формулы (4) в хиназолиндионовое производное, представленное следующей формулой (5), или его фармацевтически приемлемую соль, в присутствии средства, активирующего карбоксильную группу
Figure 00000005
,
где R1-R3' имеют те же самые значения, которые указаны выше; и
(c) если требуется замещение атома водорода, связанного с атомом азота, присутствующим в хиназолиндионовом цикле хиназолиндионового производного формулы (5), N-алкильной группой с помощью N-алкилирующего средства и затем снятие защитных групп в полученном продукте, когда заместитель R3' защищен.
2. Способ по п.1, в котором R3, представленный в формуле (1), представляет собой метиламинометильную группу, этиламинометильную группу или диметиламинометильную группу; R3', представленный в формулах (3)-(5), представляет собой метильную группу, замещенную метиламиногруппой, имеющей защитную группу, метильную группу, замещенную этиламиногруппой, имеющей защитную группу, диметиламинометильную группу или диэтиламинометильную группу.
3. Способ по п.1, в котором R1 в формулах (1)-(5) представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, 2-хлор-6-метилфенильную группу, 2-хлор-6-фторфенильную группу, 2,6-дифторфенильную группу или 2-фтор-6-метилфенильную группу; R4 представляет собой либо метильную группу, либо этильную группу; и заместитель, присутствующий на бензольном кольце фенилаланина, находится в п-положении кольца.
4. Способ по п.1, в котором реагент, вводящий карбонильную группу, представляет собой 1,1'-карбонилдиимидазол, 1,1'-карбонилдитриазол или сложный эфир хлормуравьиной кислоты.
5. Способ по п.1, в котором средство, активирующее карбоксильную группу, представляет собой 1,1'-карбонилдиимидазол, сложный эфир хлормуравьиной кислоты, хлорангидрид алкилсульфоновой кислоты, N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC) или 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид.
6. Способ по п.1, в котором N-алкилирующее средство представляет собой метил-п-толуолсульфонат, метилметансульфонат, метилйодид, метилбромид или метилхлорид.
7. Способ по п.1, в котором соединение формулы (2) сначала подвергают взаимодействию с реагентом, вводящим карбонильную группу, а затем полученный продукт подвергают взаимодействию с соединением формулы (3).
8. Способ по п.1, в котором следующую стадию проводят без выделения соединения формулы (4).
9. Способ по п.1, в котором соединение формулы (2), в которой R1 в формуле (2) представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, и R2 представляет собой изопропильную группу, подвергают взаимодействию с 1,1'-карбонилдиимидазолом в качестве реагента, вводящего карбонильную группу, и соединением формулы (3), в которой R3' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу, с образованием при этом 2-(3-{4-[2(S)-2-(2,6-дихлорбензоиламино)-2-изопропоксикарбонилэтил]фенил}уреидо)-5-(N-формил-N-метиламинометил)бензойной кислоты формулы (4), в которой R1 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R2 представляет собой изопропильную группу, и R3' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу; затем полученное соединение подвергают взаимодействию с 1,1'-карбонилдиимидазолом в качестве средства, активирующего карбоксильную группу, превращая при этом первое соединение в сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{6-(N-формил-N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (5), в которой R1 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R2 представляет собой изопропильную группу, и R3' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу; затем с помощью метил-п-толуолсульфоната проводят N-алкилирование полученного продукта, превращая при этом продукт в сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-(N-формил-N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина; и, в конечном счете, N-алкилированный продукт обрабатывают хлористым водородом для удаления его формильной группы, получая при этом сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-(N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (1) или его гидрохлорид, в котором R1 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R2 представляет собой изопропильную группу, R3' представляет собой N-метиламинометильную группу, и R4 представляет собой метильную группу.
10. Соединение, представленное следующей формулой (3-1), или его химически приемлемая соль
Figure 00000006
,
где R3'' представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из N-алкил-N-формиламиноалкильных групп, N-алкил-N-алкилкарбониламиноалкильных групп и N-алкил-N-алкоксикарбониламиноалкильных групп.
11. Соединение, представленное следующими формулами, или его химически приемлемые соли
Figure 00000007
12. Способ получения производного фенилаланина с хиназолиндионовым циклом, представленного следующей формулой (1-2), или его фармацевтически приемлемой соли, включающий следующие стадии (a), (b), (c) и (d)
Figure 00000008
,
где R21 представляет собой либо фенильную группу, которая может содержать заместитель, либо пиридильную группу, которая может содержать заместитель; R22 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель; R23 представляет собой диалкиламиногруппу, моноалкиламиногруппу, аминогруппу, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, перфторалкильную группу, алкоксигруппу, нитрогруппу, алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную аминогруппой, алкильную группу, замещенную алкенильной группой, алкильную группу, замещенную алкинильной группой, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилтиогруппу или арилтиогруппу; R24 представляет собой атом водорода, алкильную группу или бензильную группу, которая может содержать заместитель;
(a) превращение производного ацилфенилаланина, представленного следующей формулой (2-2), или его химически приемлемой соли
Figure 00000009
,
где R21 и R22 имеют те же самые значения, которые указаны выше,
в изоцианатное производное и затем превращение его карбоксильной группы в изоцианильную группу;
(b) взаимодействие полученного соединения, представленного следующей формулой (3-2), или его химически приемлемой соли
Figure 00000010
,
где R21 и R22 имеют те же самые значения, которые указаны выше,
с производным антраниловой кислоты, представленным следующей формулой (4-2), или его химически приемлемой солью
Figure 00000011
,
где R23' представляет собой диалкиламиногруппу, моноалкиламиногруппу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, перфторалкильную группу, алкоксигруппу, нитрогруппу, алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, которая может иметь защитную группу, алкильную группу, замещенную аминогруппой, которая может иметь защитную группу, алкильную группу, замещенную алкенильной группой, алкильную группу, замещенную алкинильной группой, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилтиогруппу или арилтиогруппу; и R25 представляет собой атом водорода или алкильную группу, которая может содержать заместитель;
(c) превращение полученного асимметричного производного мочевины, представленного следующей формулой (5-2), или его химически приемлемой соли
Figure 00000012
,
где R21, R22, R23' и R25 имеют те же самые значения, которые указаны выше,
в хиназолиндионовое производное, представленное следующей формулой, или его химически приемлемую соль
Figure 00000013
,
где R21-R23' имеют те же самые значения, которые указаны выше,
в присутствии средства, активирующего карбоксильную группу, когда R25 представляет собой атом водорода, или в присутствии основания, когда R25 представляет собой алкильную группу;
(d) если требуется замещение атома водорода, связанного с атомом азота, присутствующим в хиназолиндионовом цикле хиназолиндионового производного формулы (6-2), N-алкильной группой с помощью N-алкилирующего средства и затем снятие защитных групп в полученном продукте, когда заместитель R23' защищен.
13. Способ по п.12, в котором R23, представленный в формуле (1-2), представляет собой либо диметиламиногруппу, либо метиламинометильную группу; и R23', представленный в формулах (4-2)-(6-2), представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу, N-(трет-бутоксикарбонил)-N-метиламинометильную группу, N-ацетил-N-метиламинометильную группу или диметиламиногруппу.
14. Способ по п.12, в котором реакцию превращения в изоцианат проводят согласно способу, который включает в себя стадию взаимодействия с азидом дифенилфосфорной кислоты, или согласно способу, который включает в себя стадии превращения карбоксильной группы в хлорангидридную группу и последующее взаимодействие хлорангидрида с азидом натрия.
15. Способ по п.12, в котором R25, представленный в формулах (4-2) и (5-2), представляет собой атом водорода, а средство, активирующее карбоксильную группу, представляет собой 1,1'-карбонилдиимидазол, сложный эфир хлормуравьиной кислоты, хлорангидрид алкилсульфоновой кислоты, N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC) или 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид.
16. Способ по п.12, в котором R25, представленный в формулах (4-2) и (5-2), представляет собой алкильную группу, а основание представляет собой карбонат калия или метилат натрия.
17. Способ по п.12, в котором N-алкилирующее средство представляет собой метил-п-толуолсульфонат, метилметансульфонат, метилйодид, метилбромид или метилхлорид.
18. Способ по п.12, в котором реакции проводят непрерывно без выделения соединений, представленных формулами (3-2) и/или (5-2).
19. Способ по п.12, в котором 2-(3-{4-[2(S)-2-(2,6-дихлорбензоиламино)-2-изопропоксикарбонилэтил]фенил}уреидо)-5-(N-формил-N-метиламинометил)бензойную кислоту формулы (5-2), в которой R21 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R22 представляет собой изопропильную группу, R23' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу, и R25 представляет собой атом водорода, получают взаимодействием соединения формулы (3-2), в которой R21 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, и R22 представляет собой изопропильную группу, с соединением формулы (4-2), в которой R23' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу, и R25 представляет собой атом водорода; полученную бензойную кислоту подвергают взаимодействию с 1,1'-карбонилдиимидазолом в качестве средства, активирующего карбоксильную группу, превращая при этом бензойную кислоту в сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{6-(N-формил-N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина, представленный формулой (6-2), в которой R21 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R22 представляет собой изопропильную группу, и R23' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу; затем сложный изопропиловый эфир подвергают N-алкилированию с помощью метил-п-толуолсульфоната, превращая его при этом в сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-(N-формил-N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина; и в кислых условиях с помощью хлористоводородной кислоты из сложного изопропилового эфира фенилаланина удаляют защитную формильную группу, получая при этом сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-(N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (1-2), в которой R21 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R22 представляет собой изопропильную группу, R23 представляет собой N-метиламинометильную группу, и R24 представляет собой метильную группу, или его гидрохлорид.
20. Способ по п.12, в котором сложный метиловый эфир 2-(3-{4-[2(S)-2-(2,6-дихлорбензоиламино)-2-метилкарбонилэтил]фенил}уреидо)-5-(диметиламино)бензойной кислоты формулы (5-2), в которой R21 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R22 представляет собой метильную группу, R23' представляет собой диметиламиногруппу, и R25 представляет собой метильную группу, получают взаимодействием соединения формулы (3-2), в которой R21 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, и R22 представляет собой метильную группу, с соединением формулы (4-2), в которой R23' представляет собой диметиламиногруппу, и R25 представляет собой метильную группу; полученный сложный метиловый эфир бензойной кислоты подвергают взаимодействию с карбонатом калия, превращая при этом сложный метиловый эфир бензойной кислоты в сложный метиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{6-диметиламинохиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (6-2), в которой R21 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R22 представляет собой метильную группу, и R23 представляет собой диметиламиногруппу; затем с помощью метил-п-толуолсульфоната проводят N-алкилирование полученного сложного метилового эфира, получая при этом сложный метиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-диметиламинохиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (1-2), в которой R21 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R22 представляет собой метильную группу, R23 представляет собой диметиламиногруппу, и R24 представляет собой метильную группу.
21. Способ получения производного фенилаланина с хиназолиндионовым циклом, представленного следующей формулой (1-3), или его фармацевтически приемлемой соли, включающий следующие стадии (a), (b) и (c)
Figure 00000014
,
где R31 представляет собой либо фенильную группу, которая может содержать заместитель, либо пиридильную группу, которая может содержать заместитель; R32 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель; R33 представляет собой диалкиламиногруппу, моноалкиламиногруппу, аминогруппу, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, перфторалкильную группу, алкоксигруппу, нитрогруппу, алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную аминогруппой, алкильную группу, замещенную алкенильной группой, алкильную группу, замещенную алкинильной группой, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилтиогруппу или арилтиогруппу; и R34 представляет собой атом водорода, алкильную группу или бензильную группу, которая может содержать заместитель;
(a) взаимодействие производного изатового ангидрида, представленного следующей формулой (2-3), или его химически приемлемой соли
Figure 00000015
,
где R33' представляет собой диалкиламиногруппу, моноалкиламиногруппу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, перфторалкильную группу, алкоксигруппу, нитрогруппу, алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, которая может иметь защитную группу, алкильную группу, замещенную аминогруппой, которая может иметь защитную группу, алкильную группу, замещенную алкенильной группой, алкильную группу, замещенную алкинильной группой, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилтиогруппу или арилтиогруппу,
с производным ацилфенилаланина, представленным следующей формулой (3-3), или его химически приемлемой солью
Figure 00000016
,
где заместители R31 и R32 имеют те же самые значения, которые указаны выше;
(b) взаимодействие полученного амидного производного, представленного следующей формулой (4-3)
Figure 00000017
,
где R31, R32 и R33' имеют те же самые значения, которые указаны выше,
с реагентом, вводящим карбонильную группу, с образованием при этом хиназолиндионового производного, представленного следующей формулой (5-3)
Figure 00000018
,
где заместители R31-R33' имеют те же самые значения, которые указаны выше; и
(c) если требуется замещение атома водорода, связанного с атомом азота, присутствующим в хиназолиндионовом цикле хиназолиндионового производного формулы (5-3), N-алкильной группой с помощью N-алкилирующего средства и затем снятие защитной группы в полученном продукте, когда заместитель R33' защищен.
22. Способ по п.21, в котором применяемое здесь производное изатового ангидрида, представленное формулой (2-3), или его химически приемлемую соль получают взаимодействием производного антраниловой кислоты, представленного следующей формулой (6-3), или его химически приемлемой соли с реагентом, вводящим карбонильную группу
Figure 00000019
где заместитель R33' имеет те же самые значения, которые указаны выше;
23. Способ по п.21, в котором R33, представленный в формуле (1-3), представляет собой либо метиламинометильную группу, либо диметиламиногруппу; и R33', представленный в формулах (2-3), (4-3) и (5-3), представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу, N-(трет-бутоксикарбонил)-N-метиламинометильную группу, N-ацетил-N-метиламинометильную группу или диметиламиногруппу.
24. Способ по п.21, в котором реагент, вводящий карбонильную группу, представляет собой 1,1'-карбонилдиимидазол, 1,1'-карбонилтриазол или сложный эфир хлормуравьиной кислоты.
25. Способ по п.21, в котором N-алкилирующее средство представляет собой метил-п-толуолсульфонат, метилметансульфонат, метилйодид, метилбромид или метилхлорид.
26. Способ по п.21, в котором следующую стадию проводят без выделения соединения формулы (4-3).
27. Способ по п.21, в котором соединение формулы (3-3), в которой представленный в формуле (3-3) R31 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, и R32 представляет собой изопропильную группу, подвергают взаимодействию с соединением формулы (2-3), в которой R33' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу, образуя при этом сложный изопропиловый эфир 4-{2-амино-5-(N-формил-N-метиламинометил)бензоиламино}-Nα-(2,6-дихлорбензоил)-L-фенилаланина формулы (4-3), в которой R31 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R32 представляет собой изопропильную группу, и R33' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу; полученный сложный изопропиловый эфир подвергают взаимодействию с 1,1'-карбонилдиимидазолом в качестве реагента, вводящего карбонильную группу, превращая при этом сложный изопропиловый эфир в сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{6-(N-формил-N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (5-3), в которой R31 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R32 представляет собой изопропильную группу, и R33' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу; затем сложный изопропиловый эфир формулы (5-3) с помощью метил-п-толуолсульфоната подвергают N-алкилированию, превращая при этом сложный эфир в сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-(N-формил-N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина; и затем с помощью хлористого водорода проводят процедуру удаления защитной формильной группы, получая при этом сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-(N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (1-3) или его гидрохлорид, в котором R31 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R32 представляет собой изопропильную группу, R33 представляет собой N-метиламинометильную группу, и R34 представляет собой метильную группу.
28. Способ по п.21, в котором соединение формулы (3-3), в которой представленный в формуле (3-3) R31 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, и R32 представляет собой метильную группу, подвергают взаимодействию с соединением формулы (2-3), в которой R33' представляет собой диметиламиногруппу, получая при этом сложный метиловый эфир 4-{2-амино-5-диметиламинобензоиламино}-Nα-(2,6-дихлорбензоил)-L-фенилаланина формулы (4-3), в которой R31 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R32 представляет собой метильную группу, и R33' представляет собой диметиламиногруппу; полученный сложный метиловый эфир подвергают взаимодействию с 1,1'-карбонилдиимидазолом в качестве реагента, вводящего карбонильную группу, превращая при этом сложный метиловый эфир в сложный метиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{6-диметиламинохиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (5-3), в которой R31 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R32 представляет собой метильную группу, и R33' представляет собой диметиламиногруппу; затем полученный сложный метиловый эфир формулы (5-3) подвергают N-алкилированию с помощью метил-п-толуолсульфоната, получая при этом сложный метиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-диметиламинохиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (1-3), в которой R31 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R32 представляет собой метильную группу, R33 представляет собой диметиламиногруппу, и R34 представляет собой метильную группу.
29. Способ получения производного фенилаланина с хиназолиндионовым циклом, представленного следующей формулой (1-4), или его фармацевтически приемлемой соли, включающий следующие стадии (a), (b) и (c)
Figure 00000020
,
где R41 представляет собой либо фенильную группу, которая может содержать заместитель, либо пиридильную группу, которая может содержать заместитель; R42 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель; R43 представляет собой диалкиламиногруппу, моноалкиламиногруппу, аминогруппу, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, перфторалкильную группу, алкоксигруппу, нитрогруппу, алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную аминогруппой, алкильную группу, замещенную алкенильной группой, алкильную группу, замещенную алкинильной группой, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилтиогруппу или арилтиогруппу; R44 представляет собой атом водорода, алкильную группу или бензильную группу, которая может содержать заместитель;
(a) взаимодействие производного бензоксазина, представленного следующей формулой (2-4)
Figure 00000021
,
где R43' представляет собой диалкиламиногруппу, моноалкиламиногруппу, аминогруппу, которая может иметь защитную группу, атом водорода, атом галогена, алкильную группу, перфторалкильную группу, алкоксигруппу, нитрогруппу, алкильную группу, замещенную диалкиламиногруппой, алкильную группу, замещенную моноалкиламиногруппой, которая может иметь защитную группу, алкильную группу, замещенную аминогруппой, которая может иметь защитную группу, алкильную группу, замещенную алкенильной группой, алкильную группу, замещенную алкинильной группой, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкилтиогруппу или арилтиогруппу; и R45 представляет собой алкильную группу или фенильную группу, которая может содержать заместитель, с производным ацилфенилаланина, представленным следующей формулой (3-4), или его химически приемлемой солью
Figure 00000022
,
где R41 и R42 имеют те же самые значения, которые указаны выше;
(b) превращение полученного амидкарбаматного производного, представленного следующей формулой (4-4), или его химически приемлемой соли
Figure 00000023
,
где R41, R42, R43' и R45 имеют те же самые значения, которые указаны выше, в хиназолиндионовое производное, представленное следующей формулой (5-4), в присутствии основания
Figure 00000024
,
где заместители R41-R43' имеют те же самые значения, которые указаны выше; и
(c) если требуется замещение атома водорода, связанного с атомом азота, присутствующим в хиназолиндионовом цикле хиназолиндионового производного формулы (5-4), N-алкильной группой с помощью N-алкилирующего средства и затем снятие защитной группы в полученном продукте, когда заместитель R43' защищен.
30. Способ по п.29, в котором применяемое здесь производное бензоксазина, представленное формулой (2-4), получают с помощью способа, включающего стадию взаимодействия производного антраниловой кислоты, представленного следующей формулой (6-4), или его химически приемлемой соли с алкилгалогенформиатом или фенилгалогенформиатом, который может содержать заместитель
Figure 00000025
,
где заместитель R43' имеет те же самые значения, которые указаны выше.
31. Способ по п.29, в котором R43, представленный в формуле (1-4), представляет собой либо метиламинометильную группу, либо диметиламиногруппу; и R43', представленный в формулах (2-4), (4-4) и (5-4), представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу, N-(трет-бутоксикарбонил)-N-метиламинометильную группу, N-ацетил-N-метиламинометильную группу или диметиламиногруппу.
32. Способ по п.29, в котором основание представляет собой карбонат калия или метилат натрия.
33. Способ по п.29, в котором N-алкилирующее средство представляет собой метил-п-толуолсульфонат, метилметансульфонат, метилйодид, метилбромид или метилхлорид.
34. Способ по п.29, в котором реакции проводят непрерывно, без выделения соединений, представленных формулами (4-4) и/или (5-4).
35. Способ по п.29, в котором соединение формулы (3-4), в которой R41 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, и R42 представляет собой изопропильную группу, подвергают взаимодействию с соединением формулы (2-4), в которой R43' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу, и R45 представляет собой этильную группу, образуя при этом сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{2-этоксикарбониламино-5-(N-формил-N-метиламинометил)бензоиламино}-L-фенилаланина формулы (4-4), в которой R41 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R42 представляет собой изопропильную группу, R43' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу, и R45 представляет собой этильную группу; затем сложный изопропиловый эфир формулы (4-4) подвергают взаимодействию с карбонатом калия, при этом превращая сложный эфир в сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{6-(N-формил-N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (5-4), в которой R41 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R42 представляет собой изопропильную группу, и R43' представляет собой N-формил-N-метиламинометильную группу; затем сложный изопропиловый эфир с помощью метил-п-толуолсульфоната подвергают N-алкилированию, превращая при этом сложный эфир в сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-(N-формил-N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина; и в конечном счете из полученного сложного изопропилового эфира с помощью хлористого водорода удаляют защитную формильную группу, получая при этом сложный изопропиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-(N-метиламинометил)хиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина или его гидрохлорид, в котором R41 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R42 представляет собой изопропильную группу, R43 представляет собой N-метиламинометильную группу, и R44 представляет собой метильную группу.
36. Способ по п.29, в котором соединение формулы (3-4), в которой R41 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, и R42 представляет собой метильную группу, подвергают взаимодействию с соединением формулы (2-4), в которой R43' представляет собой диметиламиногруппу, и R45 представляет собой этильную группу, образуя при этом сложный метиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{2-этоксикарбониламино-5-диметиламинобензоиламино}-L-фенилаланина формулы (4-4), в которой R41 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R42 представляет собой метильную группу, R43' представляет собой диметиламиногруппу, и R45 представляет собой этильную группу; полученный сложный метиловый эфир подвергают взаимодействию с карбонатом калия, при этом превращая сложный эфир в сложный метиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{6-диметиламинохиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (5-4), в которой R41 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R42 представляет собой метильную группу, и R43' представляет собой диметиламиногруппу; и затем сложный метиловый эфир с помощью метил-п-толуолсульфоната подвергают N-алкилированию, получая при этом сложный метиловый эфир Nα-(2,6-дихлорбензоил)-4-{1-метил-6-диметиламинохиназолин-2,4-[1H,3H]-дион-3-ил}-L-фенилаланина формулы (1-4), в которой R41 представляет собой 2,6-дихлорфенильную группу, R42 представляет собой метильную группу, R43 представляет собой диметиламинометильную группу, и R44 представляет собой метильную группу.
37. Соединение, выбранное из группы, состоящей из перечисленных ниже соединений или их химически приемлемых солей
Figure 00000026
Figure 00000027
38. Соединение, выбранное из группы, состоящей из перечисленных ниже соединений или их химически приемлемых солей
Figure 00000028
RU2009123440/04A 2006-11-22 2007-11-22 Способ получения производных фенилаланина с хиназолиндионовым скелетом и промежуточных соединений, применяемых при получении таких производных RU2469028C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006315837 2006-11-22
JP2006-315837 2006-11-22
PCT/JP2007/072615 WO2008062859A1 (fr) 2006-11-22 2007-11-22 Procédé de fabrication de dérivés de phénylalanine ayant des squelettes de quinazolinedione et intermédiaires pour la fabrication

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009123440A true RU2009123440A (ru) 2010-12-27
RU2469028C2 RU2469028C2 (ru) 2012-12-10

Family

ID=39429788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009123440/04A RU2469028C2 (ru) 2006-11-22 2007-11-22 Способ получения производных фенилаланина с хиназолиндионовым скелетом и промежуточных соединений, применяемых при получении таких производных

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8058432B2 (ru)
EP (1) EP2103601B1 (ru)
JP (1) JP5273587B2 (ru)
CN (1) CN101589028B (ru)
AT (1) ATE549321T1 (ru)
AU (1) AU2007322637B2 (ru)
BR (1) BRPI0718988A2 (ru)
ES (1) ES2380135T3 (ru)
IL (1) IL198902A (ru)
MX (1) MX297306B (ru)
RU (1) RU2469028C2 (ru)
WO (1) WO2008062859A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100436429C (zh) * 2003-02-20 2008-11-26 味之素株式会社 具有喹唑二酮骨架的苯丙氨酸衍生物的制造方法及制造中间体
WO2005051925A1 (ja) * 2003-11-27 2005-06-09 Ajinomoto Co., Inc. フェニルアラニン誘導体の結晶及びその製造方法
EP2615087A3 (en) * 2003-12-22 2013-08-07 Ajinomoto Co., Inc. Phenylalanine derivatives
JP5046188B2 (ja) * 2005-06-21 2012-10-10 味の素株式会社 フェニルアラニン誘導体の結晶、その製造方法及びその使用
ES2380135T3 (es) 2006-11-22 2012-05-08 Ajinomoto Co., Inc. Método de preparación de derivados de fenilalanina que tienen esqueleto de quinazolinadiona e intermedios para su preparación
WO2011122619A1 (ja) 2010-03-29 2011-10-06 味の素株式会社 フェニルアラニン誘導体の塩の結晶
DK2842945T3 (en) * 2012-04-24 2017-01-30 Ea Pharma Co Ltd Sulfonamide derivative and medical use thereof
ES2864349T3 (es) * 2013-06-11 2021-10-13 Receptos Llc Nuevos moduladores del receptor GLP-1
WO2015048819A1 (en) 2013-09-30 2015-04-02 The Regents Of The University Of California Anti-alphavbeta1 integrin compounds and methods
WO2016051828A1 (ja) 2014-09-29 2016-04-07 味の素株式会社 潰瘍性大腸炎の治療用医薬組成物
JP2018515424A (ja) 2015-03-10 2018-06-14 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 抗アルファｖベータ１インテグリン阻害剤及び使用方法
CN107382897B (zh) * 2017-07-10 2021-05-04 浙江宏元药业股份有限公司 一种贝曲西班的中间体及其制备方法和应用
CN110964001B (zh) * 2018-09-29 2022-07-22 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种甲基化制备含异恶唑啉脲嘧啶类化合物的方法
AU2019373240B2 (en) 2018-10-30 2023-04-20 Gilead Sciences, Inc. Quinoline derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
KR102641718B1 (ko) 2018-10-30 2024-02-29 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 알파4베타7 인테그린 억제제로서의 이미다조피리딘 유도체
AU2019373242B2 (en) 2018-10-30 2023-07-13 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of alpha 4 beta 7 integrin
CN112969504B (zh) 2018-10-30 2024-04-09 吉利德科学公司 用于抑制α4β7整合素的化合物
WO2021030438A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of alpha 4 beta 7 integrin

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1061356A (en) * 1975-10-03 1979-08-28 Dieter H. Klaubert 2-cyano-3- or 4-(substituted amino) oxanilic acid derivatives
US4054591A (en) 1975-10-03 1977-10-18 American Home Products Corporation 2-Cyano-3-or 4-(substituted amino)oxanilic acid derivatives
US4665070A (en) * 1985-06-25 1987-05-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 2-oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones and pharmaceutical use
US5985872A (en) * 1995-05-24 1999-11-16 G.D. Searle & Co. 2-amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections
KR100460932B1 (ko) 1995-05-24 2005-02-28 지.디. 썰 엘엘씨 바이러스감염치료용2-아미노-벤조옥사진온
AU2001262089A1 (en) * 2000-03-14 2001-09-24 Novartis Ag Alpha4beta1 and alpha4beta7 integrin inhibitors
AU7874001A (en) 2000-08-18 2002-03-04 Ajinomoto Kk Novel phenylalanine derivatives
US20040129606A1 (en) * 2003-01-07 2004-07-08 Catalytic Distillation Technologies HDS process using selected naphtha streams
CN100436429C (zh) * 2003-02-20 2008-11-26 味之素株式会社 具有喹唑二酮骨架的苯丙氨酸衍生物的制造方法及制造中间体
EP1663982B1 (en) * 2003-07-31 2007-11-21 Sanofi-Aventis Aminoquinoline derivatives and their use as adenosine a3 ligands
WO2005046696A1 (ja) 2003-11-14 2005-05-26 Ajinomoto Co., Inc. フェニルアラニン誘導体の固体分散体または固体分散体医薬製剤
JP4947482B2 (ja) 2003-11-14 2012-06-06 味の素株式会社 フェニルアラニン誘導体の徐放性経口投与製剤
WO2005051925A1 (ja) 2003-11-27 2005-06-09 Ajinomoto Co., Inc. フェニルアラニン誘導体の結晶及びその製造方法
EP2615087A3 (en) 2003-12-22 2013-08-07 Ajinomoto Co., Inc. Phenylalanine derivatives
JP3950870B2 (ja) * 2004-05-14 2007-08-01 株式会社シマノ 自転車用ブレーキ装置
JP5046188B2 (ja) 2005-06-21 2012-10-10 味の素株式会社 フェニルアラニン誘導体の結晶、その製造方法及びその使用
WO2007038571A2 (en) * 2005-09-26 2007-04-05 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase antagonists
WO2007141473A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Astrazeneca Ab N-(benzoyl)-o- [2- (pyridin- 2 -ylamino) ethyl] -l-tyrosine derivatives and related compounds as a5b1 antagonists for the treatment of solid tumors
ES2380135T3 (es) 2006-11-22 2012-05-08 Ajinomoto Co., Inc. Método de preparación de derivados de fenilalanina que tienen esqueleto de quinazolinadiona e intermedios para su preparación

Also Published As

Publication number Publication date
MX2009005440A (es) 2009-07-29
ATE549321T1 (de) 2012-03-15
CN101589028A (zh) 2009-11-25
IL198902A0 (en) 2010-02-17
US8546610B2 (en) 2013-10-01
EP2103601A1 (en) 2009-09-23
AU2007322637A1 (en) 2008-05-29
MX297306B (es) 2012-03-22
BRPI0718988A2 (pt) 2014-02-11
JPWO2008062859A1 (ja) 2010-03-04
IL198902A (en) 2015-02-26
WO2008062859A1 (fr) 2008-05-29
ES2380135T3 (es) 2012-05-08
EP2103601B1 (en) 2012-03-14
EP2103601A4 (en) 2010-07-07
US8058432B2 (en) 2011-11-15
US20090318688A1 (en) 2009-12-24
RU2469028C2 (ru) 2012-12-10
US20110313154A1 (en) 2011-12-22
AU2007322637B2 (en) 2012-07-05
CN101589028B (zh) 2014-02-19
JP5273587B2 (ja) 2013-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009123440A (ru) Способ получения производных фенилаланина с хиназолиндионовым скелетом и промежуточных соединений, применяемых при получении таких производных
US8318975B2 (en) Methods for producing phenylalanine derivatives having a quinazolinedione skeleton and intermediates for production thereof
ES2270154T3 (es) Derivados de 3h-quinazolin-4-ona.
NZ525923A (en) Methods of producing oxazolidinone compounds
JP2002167387A (ja) ２−（７，８−ジヒドロ−８−オキソ−９ｈ−プリン−９−イル）酢酸誘導体
KR20150134345A (ko) 광학 활성 디아민 유도체의 제조 방법
JP5475864B2 (ja) ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤及び中間体の改良された製造方法
CA2484935C (en) Amide derivatives as inhibitors of the enzymatic activity of renin
CN111848454A (zh) 一种组蛋白去乙酰化酶6抑制剂及其制备方法和应用
Katritzky et al. Synthesis of mono-and N, N-disubstituted ureas
WO2001021592A1 (fr) Procede de preparation de 4(5)-amino-5(4)-carboxamidoimidazoles et de leurs produits intermediaires
JP2008239543A (ja) ビシクロアミノアセチルピロリジンカルボニトリル誘導体の製造方法およびその製造中間体
ES2551007T3 (es) Proceso químico para la apertura de compuestos cíclicos
AU2004295093B2 (en) Delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkanoic acid amides and use as renin inhibitors
El Rayes et al. A convenient synthesis of new amino acid-coupled benzanilides
JP2008214225A (ja) ５，５−二置換−３−ピロリン−２−オン誘導体の製造方法
Csomos et al. A novel preparation of 2-aminocyclopentanecarboxamides
Somani et al. Synthesis and antibacterial activity of some new 2, 5‐disubstituted‐1, 3, 4‐oxadiazole derivatives
Chung et al. An efficient synthesis of 3-substituted quinazolones
RU2742765C1 (ru) Способ получения промежуточного соединения для синтеза лекарственного средства
US20050222184A1 (en) Process for preparing (s)-tetrahydro-a-(1-methylethyl)-2-oxo-1(2h)-pyrimidineacetic acid
RU2233289C2 (ru) Способ получения дипептидов
JPWO2019160037A1 (ja) 酸ハロゲン化物による化合物の製造方法
JPWO2005042499A1 (ja) ピリミジン誘導体および中間体の製造方法
ITMI951667A1 (it) Composti ad attivita' antinfiammatoria

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160810

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171123