KR100460932B1 - 바이러스감염치료용2-아미노-벤조옥사진온 - Google Patents

바이러스감염치료용2-아미노-벤조옥사진온 Download PDF

Info

Publication number
KR100460932B1
KR100460932B1 KR1019970708385A KR19970708385A KR100460932B1 KR 100460932 B1 KR100460932 B1 KR 100460932B1 KR 1019970708385 A KR1019970708385 A KR 1019970708385A KR 19970708385 A KR19970708385 A KR 19970708385A KR 100460932 B1 KR100460932 B1 KR 100460932B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
methyl
alkyl
amino
oxo
aryl
Prior art date
Application number
KR1019970708385A
Other languages
English (en)
Other versions
KR19990021910A (ko
Inventor
노먼 어부드
다니엘 엘. 플린
다니엘 피. 벡커
브라이언 엠. 백스
휴이 리
로저 에이. 노설
로리 에이. 슈레츠만
클라라 아이. 빌러밀
마이클 제이. 베넷
존 엘. 베델
케네스 윌리암스
Original Assignee
지.디. 썰 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/448,795 external-priority patent/US5985872A/en
Application filed by 지.디. 썰 엘엘씨 filed Critical 지.디. 썰 엘엘씨
Publication of KR19990021910A publication Critical patent/KR19990021910A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100460932B1 publication Critical patent/KR100460932B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

바이러스 감염을 치료하기 위한 화합물 부류. 특히 관심있는 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 R-R4가 상기한 바와 같은 화학식 I로 정의된다.
(화학식 I)

Description

바이러스 감염 치료용 2-아미노-벤조옥사진온{2-AMINO-BENZOXAZINONES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS}
본 발명은 항바이러스 제제의 분야에 관한 것이고, 구체적으로 헤르페스-관련 질병을 치료하기 위한 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다.
바이러스 질병의 치료를 위한 새로운 요법이 크게 요구되고 있다. 박테리아 감염의 치료를 위한 다양한 요법을 개발하는데는 큰 진전이 있는 반면에 바이러스의 치료를 위한 실제적인 요법은 거의 없다. 지도부딘(Zidovudine)은 사람 면역결핍 바이러스에 대해 최초로 입증된 치료약이다. 간시클로비어(ganciclovir), 아시클로비어(acyclovir) 및 포스카르네트(foscarnet)는 현재 헤르페스 바이러스 감염의 치료에 사용되고 있다. 그러나, 이들 요법은 숙주세포 DNA 복제에서 그 유해 작용 또는 바이러스 감염의 제한된 수의 그 작용에 기초한 실질적인 부작용을 가질 수 있다. 게다가, 바이러스는 요법에 대한 내성을 발달시키는 것으로 알려져 있고 이것이 효능에서의 진행성 쇠퇴를 일으키고 있다.
바이러스는 이들의 RNA 또는 DNA의 포함여부에 기초하여 광의의 카테고리로 분류된다. DNA 유형중 분류된 중요한 바이러스과는 아데노바이러스과, 폭스바이러스과, 파포바바이러스과 및 헤르페스바이러스과를 포함한다.
헤르페스바이러스과는 다른 것들중에서 헤르페스 심플렉스 바이러스 1형 (HSV-1), 헤르페스 심플렉스 바이러스 2형(HSV-2), 시토메갈로바이러스(CMV), 바리셀라-조스터 바이러스(VZV), 엡스테인-바르 바이러스, 사람 헤르페스바이러스-6(HHV6), 사람 헤르페스바이러스-7(HHV7), 사람 헤르페스바이러스-8(HHV8), 위광견병 및 비강기관염을 포함하는 DNA 바이러스과이다.
헤르페스바이러스는 숙주세포내의 헤르페스바이러스 DNA에 의해 암호화된 많은 단백질의 합성을 지향함으로써 그 유전자 내용을 나타낸다는 것이 공지되어 있다. 중요한 바이러스-암호화된 단백질중 하나는 아미노 말단-위치된 프로테아제 및 카르복시 말단-위치된 어셈블리 단백질로 이루어지는 선구물질로서 제조된다. 이 선구물질은 "방출" 부위로 공지된 특정 아미노산 서열에서 자동촉매방식으로 단백질분해를 일으켜 별도의 프로테아제와 어셈블리 단백질을 얻는다. 어셈블리 단백질은 "숙성" 절단부위로 공지된 다른 특정 아미노산 서열에서 프로테아제에 의해 더 절단된다. 최근에는 1992년 11월 25일에 공개된 EP No. 514,830은 헤르페스바이러스 복제에서 역할을 담당하고 있는 바이러스-특이적 세린 프로테아제를 기술하고 있다. 추가로, Lui 및 Roizman [J. Virol, 65, 5149 (1991)]은 HSV-1의 UL26에 의해 암호화된 연합된 어셈블리 단백질 및 프로테아제의 활성 및 서열을 기술하고 있다. A. R. Welch 등 [Proc. Natl. Acad. Sci, USA, 88, 10792 (1991) 및 WO 93/01291, 1993. 1. 21 공개]은 CMV의 UL80에 의해 암호화된 어셈블리 단백질 및 관련 프로테아제(또한 어셈블린으로 공지됨)를 기술하고 있다. 헤르페스 바이러스 감염의 치료에서 잠재적 사용을 위해 현재 조사하고 있는 접근은 헤르페스바이러스 프로테아제의 저해제의 개발이다.
4H-3,1-벤조옥사진온이 다른 것들중에서 세린 프로테아제 활성을 갖는다는 것이 문헌에 기술되어 있다. 이런 유형의 화합물은 세린 프로테아제 저해활성을 갖는다고 기록되어 있는 반면에 바이러스 어셈블린 프로테아제를 저해한다는 기록은 없다. 예를 들면 Teshima 등 [J. Biol. Chem., 257, 5085-5091 (1982)]은 효소 저해제로서 다양한 2-알킬-4H-3,1-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다. Moorman 및 Abeles [J. Amer. Chem. Soc., 104, 6785-6786 (1982)]는 몇몇 효소 저해활성을 갖는 4H-3,1-벤조옥사진-2,4-디온을 기술하고 있다. R. Stein 등 [Biochemistry, 26, 4126-4130, (1987)]은 엘라스타제 효소를 저해하는, 5, 6 및 7 위치에서 더 치환기를 갖는 2-알킬-4H-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다. WO 공개공보 92/18488(1992. 10. 29 공개됨)은 엘라스타제의 선택적 저해제로서 5 및 7 위치에서 치환기를 갖는 2-알킬-4H-3,1-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다. 유럽출원 206,323(1985. 12. 30 공개됨)은 효소 저해제로서 5, 6, 7 및 8 위치에서 치환기를 갖는 2-알콕시-, 2-아릴옥시- 및 2-아랄콕시-4H-3,1-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다. A. Kranz 등의 U.S. 특허 4,745,116은 효소 저해제로서 5, 7 및 8 위치에서 더 치환기를 갖는 2-알콕시, 2-아릴옥시- 및 2-아랄콕시-4H-3,1-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다. C. Hiebert 등의 U.S. 특허 5,428,021은 엘라스타제 저해제로서 6-(아미노산)아미노-2-알콕시벤조옥사진온을 기술하고 있다. 1996년 3월 14일에 공개된 WO 공개공보 96/07648은 알츠하이머병의 치료를 위한 2-페닐아미노-벤조옥사진온을 기술하고 특히, 6-클로로-2-(2-요오도페닐아미노)-벤조[d][1,3]옥사진-4-온을 기술하고 있다.
2-아미노-4H-3,1-벤조옥사진온을 기술하였다. A. Krantz 등 [J. Med. Chem., 33, 464-479 (1990)]은 엘라스타제 저해제로서 2 위치에서 알킬, 알킬아미노, 알콕시 및 알킬티오 치환기로, 5, 6 및 7 위치에서 다른 치환기로 치환된 4H-3,1-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다. Uejima 등 [J. Pharm. Exp. Ther., 265, 516-522 (1993)]은 유의한 플라즈마 안정성이 있는 고 선택적 엘라스타제 저해제로서 2-알킬아미노-5-메틸-7-아실아미노-4H-3,1-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다. A. Krantz 등의 U.S. 특허 4,657,893은 효소 저해제로서 5, 7 및 8 위치에서 다른 치환기를 갖는 2-알킬아미노- 및 2-알킬우리도-4H-3,1-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다.
F. L. M. Alvarez [An. Quim., 79, 115-17 (1983)]은 2-술포닐아미노-4H-3,1-벤조옥사진온의 제조를 기술하고 있다. J. G. Tercero 등 [An. Quim., 83, 247-50 (1987)]은 2-아릴술포닐아미노-4H-3,1-벤조옥사진온의 제조를 기술하고 있다.
I. Butula 등 [Croat. Chem. Acta., 54, 105-8 (1981)]은 2-알킬아미노-4H-3,1-벤조옥사진온의 합성을 기술하고 있다. H. Ulrich 등 [J. Org. Chem., 32, 4052-53 (1967)]은 2-알킬아미노-4H-3,1-벤조옥사진온의 합성을 기술하고 있다. E. Papadopoulos [J. Heterocyclic. Chem., 21, 1411-14 (1984)]는 페닐우레아의 합성을 위한 출발물질로서 2-할로알킬아미노-4H-3,1-벤조옥사진-4-온의 사용을 기술하고 있다. 유럽특허출원 466,944(1992. 1. 22 공개됨)는 엘라스타제의 선택적 효소 저해제로서 2-알킬아미노-7-아실아미노-5-알킬-4H-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다.
M. Badawy 등 [J. Heterocyclic. Chem., 21, 1403-4 (1984)]은 퀴나졸린의 합성을 위한 출발물질로서 N-페닐-2-아미노-4H-3,1-벤조옥사진-4-온의 사용을 기술하고 있다. R. Khan 및 R. Rastogi [J. Chem. Research(S), 342-43 (1992)]는 2-[5-아릴-1,3,4-옥사디아졸-2-일]아미노-4H-3,1-벤조옥사진-4-온을 기술하고 있다.
4H-3,1-벤조옥사진-4-온은 바이러스 감염의 예방 및/또는 치료를 위한 선택적 어셈블린 프로테아제 저해제로서 이전에 기술된 바가 없다.
본 발명은 화학식 I로 나타낸 바와 같은, 바이러스 감염의 요법적 및 예방적 치료에 유용한 치환된 벤조옥사진온의 부류 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체에 관한 것이다:
Figure pct00001
상기식에서 R 및 R2는 독립적으로 히드리도, 할로, 알킬,
Figure pct00002
Figure pct00003
에서 선택되고;
R1은 히드리도, 할로, 알콕시, 및 알킬에서 선택된 치환기이고;
R3은 히드리도, 알킬, 알킬아미노알킬, 아랄킬, 및 헤테로시클릴알킬에서 선택되고;
R4는 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴킬, 헤테로시클릴알킬,
Figure pct00004
에서 선택되고 또는 -NR3R4는 5 내지 7원(員)의 헤테로고리환을 형성하고;
n은 0-6이고;
R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 알킬아미노알킬, 아랄킬아미노알킬, 알콕시알킬 및 아랄콕시알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고;
R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, 알킬, 및 아랄킬에서 선택되고,
R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 할로알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 아미노카르보닐알킬, 알킬아미노카르보닐알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아랄콕시알킬, 알킬술포닐알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬티오알킬, 아릴, 아랄킬, 아랄켄일, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고;
R10은 알킬, 할로알킬, 알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 아미노카르보닐알킬, 알킬아미노카르보닐알킬, 아랄콕시알킬, 알콕시알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알킬술포닐알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬티오알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬에서 선택되고;
R11은 알킬이고;
R13은 아미노, 알킬, 알킬아미노, 알킬아미노알킬 및 아릴에서 선택되고;
R15는 히드리도, 알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아랄콕시알킬, 알킬아미노알킬, 및 N-아릴-N-알킬아미노알킬에서 선택되고;
R16은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 할로알킬, 구아니딘일알킬, 카르복시알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아랄콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아랄킬, 헤테로시클릴알킬,
Figure pct00005
에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고;
R17은 히드리도, 알킬, 시클로알킬 및 아랄킬에서 선택되고;
R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, 알킬, 알켄일, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아랄킬, 헤테로시클릴알킬, 알킬아미노알킬, 및 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 R16 및 R18은 함께 5 내지 7원자의 포화 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성하고;
R20은 알킬이고;
R21, R22, R25, 및 R26은 독립적으로 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아랄콕시알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아랄킬, 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또한 -NR25R26은 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고;
R24는 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알킬아미노알킬, 아랄콕시알킬, 알콕시알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬에서 선택되고;
R27은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알킬아미노알킬, 아미노알킬, 카르복시알킬, 아미노카르보닐알킬, 히드록시알킬, 아랄콕시알킬, 알콕시알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬에서 선택된다.
본 발명의 화합물은 헤르페토바이러스과에 대해 특히 유효한 것으로 나타났다. 따라서 이것들은 다른 것들중에서 헤르페스 심플렉스 바이러스(HSV-1, HSV-2), 시토메갈로바이러스(CMV), 헤르페스 바리셀라-조스터, 엡스테인-바르, HHV6, HHV7, 위광견병 및 비강기관염의 치료에 특히 유용하다.
본 발명은 바이러스-특이적 프로테아제를 저해할 수 있는 화합물의 유효량으로 바이러스에 감염된 피험체를 치료하는 방법을 더 포함한다. 바람직하게는, 피험체를 헤르페스바이러스 프로테아제 저해제로 치료한다. 보다 바람직하게는 바이러스 프로테아제 저해제가 CMV 프로테아제 저해제 또는 HSV 프로테아제 저해제인 방법이다. 보다 더욱 바람직하게는 피험체를 본 발명의 4H-3,1-벤조옥사진-4-온 화합물과 같은, UL80으로 암호화된 CMV 프로테아제, UL26으로 암호화된 HSV-1 프로테아제 또는 HSV-2 프로테아제의 저해제로 치료하는 방법이다.
사람 치료에 유용한 외에, 또한 이들 화합물은 말, 개, 고양이, 소, 양 및 돼지와 같은 애완용 동물 및 농장용 동물을 포함하지만 여기에 한정되지 않는 동물의 수의학적 치료에도 유용하다.
본 화합물은 다른 종래의 항바이러스 화합물 대신에, 간시클로비어, 도코산올, 트리플루리딘, 포스카르네트, 리바비린, 에페르부딘, 인터페론, 티모스티물린, 시바-게이지 CGP-16056, 스프로펜, 에팔리트, 이부프로펜피코놀, 우페나메이트, 티모펜틴, 아시클로비어, 발라시클로비어, 에독수딘, 팜시클로비어, 이독수리딘, 비다라빈, 에파비어, 아세트산아연, 트로만타딘, 리오독솔, 소리부딘, 야쿨트혼샤 LC-9018, 시도포비어, 브로모비닐데옥시우리딘, 리다콜, 스테가 파마슈티컬 시토킨- 방출제, CSL 이스콤, 펜시클로비어, 비라플렉스, 파마시어 & 웁존 THF, 뵈링거 잉겔하임 BIRR-4, NIH 팹티드 T, 비렌드, 아연글리세롤레이트, 및 로부카비어를 포함하지만 여기에 한정되지 않는 항바이러스와 함께, 부분적으로 또는 전부 공동 치료요법에 사용될 수도 있다.
청구범위에 사용된 "또한 단"이라는 어구는 나타낸 조건이 다른 조건들중의 어떤 것과 관련하여 생각되지 않는 것을 의미하도록 의도된다. "치료적으로-유효한"이란 다른 요법과 전형적으로 연합된 역부작용을 피하면서 발생률의 빈도 및 엄격함에서 개선의 목적을 이룰 화합물의 양을 적합하게 하도록 의도된다. 본 발명의 화합물 및 다른 제제의 한정된 사용에서 "복합요법"(또는 "공동-요법")이란 약물 조합의 이로운 효과를 제공할 양생법에서 순차적 방식으로 각 제제의 투여를 포함하도록 의도되고, 뿐만 아니라 이들 활성제의 고정비를 갖는 단일캡슐에서 또는 각 제제에 대한 복합, 분리캡슐과 같은 실질적인 동시적 방식으로 이들 제제의 공동 투여를 포함하도록 의도된다.
바람직한 화합물의 부류는 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체로 이루어지고 식중의 R 및 R2는 독립적으로 히드리도, 할로, 저급 알킬,
Figure pct00006
에서 선택되고; R1은 히드리도, 할로, 저급 알콕시, 및 저급 알킬에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, 저급 알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아랄킬, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; R4는 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬,
Figure pct00007
에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-6이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 저급 헤테로시클릴알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아랄킬아미노알킬, 저급 알콕시알킬, 및 저급 아랄콕시알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 및 저급 아랄킬에서 선택되고; R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 할로알킬, 저급 아미노알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 저급 알킬아미노카르보닐알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬티오알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 저급 아랄켄일, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R10은 저급 알킬, 저급 할로알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알킬아미노카르보닐알킬, 저급 알콜시알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬티오알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; R11은 저급 알킬이고; R13은 아미노, 저급 알킬, 저급 알킬아미노, 저급 알킬아미노알킬 및 아릴에서 선택되고; R15는 히드리도, 저급 알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알킬아미노알킬 및 저급 N-아릴-N-알킬아미노알킬에서 선택되고; R16은 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 할로알킬, 저급 구아니딘일알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알킬티오알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 아릴, 저급 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬,
Figure pct00008
에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고; R17은 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬 및 저급 아랄킬에서 선택되고; R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬, 저급 알킬아미노알킬 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 R16 및 R18은 함께 5 내지 7원자의 포화 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성하고; R20은 저급 알킬이고; R21, R22, R25 및 R26은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 아미노알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 -NR25 R26은 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; R24는 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알콕시알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; R27은 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알콕시알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택된다.
보다 바람직한 화합물의 부류는 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체로 이루어지고 식중의 R 및 R2는 독립적으로 히드리도, 할로, 저급 알킬,
Figure pct00009
에서 선택되고; R1은 히드리도, 저급 알콕시 및 저급 알킬에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, 저급 알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아랄킬, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; R4는 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬,
Figure pct00010
에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-6이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 저급 헤테로시클릴알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아랄킬아미노알킬, 저급 알콕시알킬, 및 저급 아랄콕시알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬 및 저급 아랄킬에서 선택되고; R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 할로알킬, 저급 아미노알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 저급 알킬아미노카르보닐알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬티오알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 저급 페닐알켄일, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R10은 저급 알킬, 저급 할로알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 알킬아미노카르보닐알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬티오알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; R11은 저급 알킬이고; R13은 아미노, 저급 알킬, 저급 알킬아미노, 저급 알킬아미노알킬 및 아릴에서 선택되고; R15는 히드리도 및 저급 알킬에서 선택되고; R16은 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 할로알킬, 저급 구아니딘일알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알킬티오알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬,
Figure pct00011
에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 저급 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고; R17은 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬 및 저급 아랄킬에서 선택되고; R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬, 저급 알킬아미노알킬, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 5 내지 7원자의 포화된, 부분적으로 불포화 또는 불포화된 고리를 형성하고; 또는 R16 및 R18은 함께 5 내지 7원자의 포화 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성하고; R20은 저급 알킬이고; R21, R22, R25 및 R26은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 아미노알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 히드록시알킬, 아릴, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 -NR25R26은 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; R24는 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알콕시알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; R27은 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알콕시알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택된다.
보다 더욱 바람직한 화합물의 부류는 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변 이성질체로 이루어지고 식중의 R은 히드리도, 할로, 저급 알킬 및
Figure pct00012
에서 선택된 치환기이고; R1은 히드리도, 저급 알콕시 및 저급 알킬에서 선택된 치환기이고; R2는 히드리도, 할로, 저급 알킬,
Figure pct00013
에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, 저급 알킬, 및 저급 아랄킬에서 선택되고; R4는
Figure pct00014
에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-5이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 저급 헤테로시클릴알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아랄킬아미노알킬, 저급 알콕시알킬, 및 저급 아랄콕시알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬 및 저급 아랄킬에서 선택되고; R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 할로알킬, 저급 아미노알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 저급 알킬아미노카르보닐알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬티오알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 저급 페닐알켄일, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R10은 저급 알킬, 저급 할로알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 알킬아미노카르보닐알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬티오알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; R11은 저급 알킬이고; R13은 아미노, 저급 알킬, 저급 알킬아미노, 저급 알킬아미노알킬 및 아릴에서 선택되고; R15는 히드리도, 및 저급 알킬에서 선택되고; R16은 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 할로알킬, 저급 구아니딘일알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알킬티오알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬,
Figure pct00015
Figure pct00016
에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 저급 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고; R17은 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬 및 저급 아랄킬에서 선택되고, R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬, 저급 알킬아미노알킬, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 5 내지 7원자의 포화, 부분적으로 불포화 또는 불포화 고리를 형성하고; 또는 R16 및 R18은 함께 5 내지 7원자의 포화 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성하고; R20은 저급 알킬이고; R21, R22, R25 및 R26은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 아미노알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 -NR25N26은 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; R24는 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알콕시알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; R27은 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알콕시알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택된다.
특히 관심있는 화합물의 부류는 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체로 이루어지고 식중의 R은 히드리도, 브로모, 요오도, 메틸, 및
Figure pct00017
에서 선택된 치환기이고; R1은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시 및 tert-부톡시에서 선택된 치환기이고; R2는 히드리도, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실,
Figure pct00018
에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 벤질, 페닐에틸 및 디페닐메틸에서 선택되고; R4는
Figure pct00019
에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴리노, 피페라진일 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-4이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 페닐, 벤질, 푸릴, 티에닐, 티아졸일, 피롤일, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 티아졸일메틸, 피롤일메틸, 메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, 벤질아미노메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 및 벤질옥시메틸에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴리노, 피페라진일, 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; R7, R12 및 R 23은 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 벤질, 및 페닐에틸에서 선택되고; R8, R9 및 R 14는 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필프로필, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노프로필, 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 아미노카르보닐메틸, N,N-디메틸아미노카르보닐메틸, 히드록시메틸, 히드록시프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 벤질옥시메틸, 메틸술포닐메틸, 메틸술피닐메틸, 메틸티오메틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 나프틸메틸, 페닐에틸, 및 페닐이소프로필에서 선택된 저급 아랄킬(여기서 페닐고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 페닐에텐일, 및 페닐프로펜일에서 선택된 저급 페닐알켄일(여기서 페닐고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 푸릴, 피롤일, 피리딜, 옥사졸일, 피라졸일, 이속사졸일, 티에닐, 및 티아졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 및 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 모르폴린일메틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피페리딘일메틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일메틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 티아졸일메틸, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(여기서 헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴린일, 피페라진일 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; R10은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 아미노카르보닐메틸, N,N-디메틸아미노카르보닐메틸, 벤질옥시메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필프로필, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 메틸술포닐메틸, 메틸술피닐메틸, 메틸티오메틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 페네틸, 나프틸메틸에서 선택된 저급 아랄킬(여기서 아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 메틸렌디옥시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 푸릴, 티에닐, 및 티아졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 티에틸메틸, 모르폴린일에틸, 모르폴린일메틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피페리딘일메틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일메틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 티아졸일메틸, 푸릴메틸, 티에틸에틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(여기서 헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; R11은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 펜틸 및 헥실에서 선택되고; R13은 페닐, 아미노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 선택되고; R15는 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택되고; R16은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸, 메르캅토에틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 페닐메톡시메틸, 아미노메틸, 아미노헥실, 아미노부틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 메르캅토메틸, 메틸티오에틸, 메틸술포닐에틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 니트로, 아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 메틸아미노, 및 헥실아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 아미노, 옥소, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된, 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피페리딘일, 인돌일, 퀴놀린일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사족일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일 및 이속사졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 벤질, 페네틸 및 나프틸메틸에서 선택된 저급 아랄킬(아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 니트로, 아미노, 메틸아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 에틸아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 피롤리딘일에틸, 푸릴메틸, 피롤리딘일메틸, 피페라진일메틸, 피페라진일에틸, 이미다졸일메틸, 인돌일메틸, 모르폴린일메틸, 모르폴린일에틸, 퀴놀린일메틸, 티에닐메틸, 티아졸일에틸 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 및 헥실,
Figure pct00020
에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실에서 선택된 고리를 형성하고; R17은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 및 벤질에서 선택되고; R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 부텐일, 프로펜일, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 부텐일, 페닐, 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피페리딘일, 인돌일, 퀴놀린일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일, 이속사졸일, 벤질, 페네틸; 푸릴메틸, 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메틸아미노메틸, 메틸아미노헥실, 에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, 및 N,N-디에틸아미노부틸에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 피페라진일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 아제핀일 및 모르폴린일에서 선택된 고리를 형성하고, 여기서 고리는 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환되고; 또는 R16 및 R18은 함께 2-옥소-피롤리딘일 및 2-옥소-피페리딘일에서 선택된 고리를 형성하고; R20은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택되고; R21, R22, R25 및 R26은 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 프로펜일, 부텐일; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피페리딘일, 인돌일, 퀴놀린일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일, 및 이속사졸일; 벤질, 페네틸; 푸릴메틸, 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메틸아미노메틸, 메틸아미노헥실, 에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, 및 N,N-디에틸아미노부틸에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 피페라진일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 아제핀일 및 모르폴린일에서 선택된 고리를 형성하고; 또는 -NR25R26은 함께 피페라진일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 아제핀일 및 모르폴린일에서 선택된 고리를 형성하고; R24는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 벤질옥시에틸, 벤질옥시메틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실프로필; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피리미딜, 인돌일, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 테트라히드로퀴놀린일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일 및 이속사졸일에서 선택된 헤테로시클릴(헤테로시클릴은 저급 알킬, 저급 알콕시, 아미노, 할로, 저급 디알킬아미노알킬, 및 저급 디알킬아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 벤질, 페네틸, 및 나프틸메틸에서 선택된 저급 아랄킬(아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 메틸렌디옥시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 및 푸릴메틸, 피롤리딘일메틸, 퀴놀린일메틸, 피페라진일메틸, 이미다졸일메틸, 인돌일메틸, 모르폴린일메틸, 티에닐메틸 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; R27은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 트리플루오로메틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 페닐메톡시메틸, 벤질옥시에틸, 아미노메틸, 아미노헥실, 아미노부틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 카르복시메틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실프로필; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피리미딜, 인돌일, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 테트라히드로퀴놀린일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일 및 이속사졸일에서 선택된 헤테로시클릴(헤테로시클릴은 저급 알킬, 저급 알콕시, 아미노, 할로, 저급 디알킬아미노알킬, 및 저급 디알킬아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 벤질, 페네틸, 및 나프틸메틸에서 선택된 저급 아랄킬(아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 및 푸릴메틸, 피롤리딘일메틸, 퀴놀린일메틸, 피페라진일메틸, 이미다졸일메틸, 인돌일메틸, 모르폴린일메틸, 티에닐메틸 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택된다.
다른 보다 바람직한 화합물의 부류는 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변 이성질체로 이루어지고 식중의 R은 히드리도, 할로, 저급 알킬 및
Figure pct00021
에서 선택된 치환기이고; R1은 히드리도, 저급 알콕시 및 저급 알킬에서 선택된 치환기이고; R2는 히드리도, 할로, 저급 알킬,
Figure pct00022
에서 선택되고; R3은 히드리도, 저급 알킬, 및 저급 아랄킬에서 선택되고; R4는 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 저급 아랄킬, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-5이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 저급 헤테로시클릴알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 아랄킬아미노알킬, 저급 알콕시알킬 및 저급 아랄콕시알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R7 및 R12는 독립적으로 히드리도, 저급 알킬 및 저급 아랄킬에서 선택되고; R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 할로알킬, 저급 아미노알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 저급 알킬아미노카르보닐알킬, 저급 히드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬티오알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 저급 페닐알켄일, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R10은 저급 알킬, 저급 할로알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 카르복시알킬, 저급 아미노카르보닐알킬, 알킬아미노카르보닐알킬, 저급 아랄콕시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬알킬, 저급 알킬술포닐알킬, 저급 알킬술피닐알킬, 저급 알킬티오알킬, 아릴, 저급 아랄킬, 헤테로시클릴, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; R11은 저급 알킬이고; R13은 아미노, 저급 알킬, 저급 알킬아미노, 저급 알킬아미노알킬 및 아릴에서 선택된다.
특히 관심있는 화합물의 부류는 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체로 이루어지고 식중의 R은 히드리도, 브로모, 요오도, 메틸, 및
Figure pct00023
에서 선택된 치환기이고; R1은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시 및 tert-부톡시에서 선택된 기이고; R2는 히드리도, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실,
Figure pct00024
에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 벤질, 페닐에틸 및 디페닐메틸에서 선택되고; R4는 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실프로필; 플루오로, 클로로, 요오도, 브로모, 니트로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 저급 알콕시, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에톡시, N,N-디메틸아미노헥실옥시, 및 N,N-디에틸아미노부톡시에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 나프틸메틸, 페닐에틸 및 페닐이소프로필에서 선택된 저급 아랄킬(페닐고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 메틸피페리딘일, 메틸아자바시클로옥탄일, 모르폴린일, 피롤리딘일 및 피페라진일에서 선택된 헤테로시클릴; 페닐메틸, 페닐에틸; 및 피리딜메틸, 피리딜에틸, 푸릴메틸, 티에닐메틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(헤테로고리환은 플루오로, 클로로, 요오도, 브로모, 니트로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 저급 알콕시, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에톡시, N,N-디메틸아미노헥실옥시, 및 N,N-디에틸아미노부톡시에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다)에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴리노, 피페라진일 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-4이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 페닐, 벤질, 푸릴, 티에닐, 티아졸일, 피롤일, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 티아졸일메틸, 피롤일메틸, 메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, 벤질아미노메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 및 벤질옥시메틸에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴리노, 피페라진일, 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; R7 및 R12는 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 벤질, 및 페닐에틸에서 선택되고; R8, R9 및 R14 는 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필프로필, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필; 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노프로필, 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 아미노카르보닐메틸, N,N-디메틸아미노카르보닐메틸, 히드록시메틸, 히드록시프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 벤질옥시메틸, 메틸술포닐메틸, 메틸술피닐메틸, 메틸티오메틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 나프틸메틸, 페닐에틸, 및 페닐이소프로필에서 선택된 저급 아랄킬(여기서 페닐고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 페닐에텐일, 및 페닐프로펜일에서 선택된 저급 페닐알켄일(여기서 페닐고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 푸릴, 피롤일, 피리딜, 옥사졸일, 피라졸일, 이속사졸일, 티에닐, 및 티아졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 및 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 모르폴린일메틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피페리딘일메틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일메틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 티아졸일메틸, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(여기서 헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴린일, 피페라진일 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; R10은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 아미노카르보닐메틸, N,N-디메틸아미노카르보닐메틸, 벤질옥시메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필프로필, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 메틸술포닐메틸, 메틸술피닐메틸, 메틸티오메틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 페네틸, 나프틸메틸에서 선택된 저급 아랄킬(여기서 아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 메틸렌디옥시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 푸릴, 티에닐, 및 티아졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 및 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 모르폴린일메틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피페리딘일메틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일메틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 티아졸일메틸, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 저급 헤테로시클릴알킬(여기서 헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; R11은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 펜틸 및 헥실에서 선택되고; R13은 페닐, 아미노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 선택된다.
화학식 I내에는 화학식 II로 나타낸 매우 관심있는 화합물의 하위부류 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염이 있다:
Figure pct00025
상기식에서 R28은 (a) 알킬, 아랄킬, 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴, 및 아릴에서 선택된 하나 또는 두 라디칼로 임의로 치환된 아미노, 및 (b) 아미노산 잔기 및 그 유도체에서 선택되고;
R29는 히드리도, 알킬, 할로,
Figure pct00026
에서 선택되고;
R30은 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 카르복시알킬, 알콕시알킬, 알킬아미노알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아랄킬, 아랄콕시, 아릴옥시, 시클로알킬옥시, 아릴아미노, 아랄켄일, 헤테로시클릴알콕시, 알킬아미노알콕시, 알킬아미노알킬아미노, 헤테로시클릴알킬아미노, N-아릴-N-알킬아미노 및 N-아랄킬아미노에서 선택되고; R31은 알킬이고; R32는 알킬 및 아릴에서 선택되고; R33 은 히드리도, 할로 및 알킬에서 선택된다.
보다 더욱 바람직한 화합물 부류는 화학식 II의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어지고 식중의 R28은 (a) 저급 알킬, 저급 아랄킬, 저급 헤테로시클릴알킬, 헤테로시클릴, 및 아릴에서 선택된 하나 또는 두 라디칼로 임의로 치환된 아미노에서 선택되고, R24는 히드리도, 저급 알킬, 할로,
Figure pct00027
에서 선택되고; R30은 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알킬아미노, 저급 카르복시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 알킬아미노알킬, 저급 시클로알킬, 헤테로시클릴, 저급 헤테로시클릴알킬, 저급 헤테로시클릴알콕시, 저급 아랄켄일, 저급 아랄킬, 저급 아랄콕시, 페닐옥시, 페닐아미노, 저급 시클로알킬옥시, 저급 N-페닐-N-알킬아미노, 저급 알킬아미노알콕시, 저급 알킬아미노알킬아미노, 저급 헤테로시클릴알킬아미노 및 저급 N-아랄킬아미노에서 선택되고; R31은 저급 알킬이고; R32는 저급 알킬 및 아릴에서 선택되고; R33은 히드리도 및 저급 알킬에서 선택된다.
화학식 I 및 화학식 II내에 특히 관심있는 특정 화합물군은 다음과 같은 화합물 및 그것의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진다:
αS-[(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-4-메톡시-N-메틸-N- (페닐메틸)벤젠프로판아미드;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-(디메틸아미노)-1S-[(4-요오도페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-(디에틸아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6--일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-[[4-[2-(1-피롤리딘일)에톡시]페닐]메틸]에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-[[(2-피리딘일)메틸]아미노]에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-[[2-(2-피리딘일)에틸]아미노]에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에 틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-(4-모르폴린일)-2-옥소에 틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메 틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에 틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-8-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-(메틸페닐아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-(에틸페닐아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-클로로페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[(4-클로로페닐)메틸아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메 틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이 트;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸[(3-피리딘일)메틸]아미노]-1S-(페닐메틸)-2-옥소에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-(4-메틸페닐아미노)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[2-(4-에틸페닐아미노)-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
αS-[(6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-에틸-N- (페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[(6-아미노-8-브로모-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-에틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[(6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-메틸-4-메톡시-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피롤리딘-1-아세트아미드;
N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-3-프로판아미드;
4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[[(4-피리딘일)메틸]아미노]카 르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-4-프로판아미드;
에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
2-메틸프로필[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐메틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
αS-[[6-[[(2,2-디메틸-1-옥소프로필)아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[6-[[(3,3-디메틸-1-옥소부틸)아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
αS-[[6-[[[[4-(디메틸아미노)페닐]아세틸]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
페닐메틸[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐메틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
N-[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미 노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-2-카르복스아미드;
페닐메틸[[2-[[1S-[(4-클로로페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐-2-프로펜일)아미노]메틸]-4-옥소- 4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[6-[(아세틸아미노)메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
페닐메틸[[2-[[2-[[(2-클로로페닐)메틸]에틸아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐메틸[[5-메틸-2-[[2-메틸[(3-피리딘일)메틸]아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(3-피리딘일메틸)벤젠프로판아미드;
페닐메틸[[2-[[2-[에틸[(2-플루오로페닐)메틸]아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐메틸[[2-[[2-[[(2-클로로페닐)메틸]메틸아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐메틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]티오펜-2-아세트아미드;
N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피리딘]-2-카르복스아미드;
페닐[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
에틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
2-메틸프로필[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
페닐메틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]푸란-2-카르복스아미드;
페닐[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
αS-[[6-[[[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[6-[[[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[(페닐아미노)카르보닐]아미노]메틸]-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[(1R-페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[(페닐메틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[[(메틸페닐아미노)카르보닐]아미노]메틸]-4-옥소- 4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[(페닐메틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[8-브로모-5-메틸-6-[[[(4-메틸페닐)술포닐]아미노]메틸]-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
1,1-디메틸에틸[[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
αS-[[8-브로모-6-[[[2-(디메틸아미노)아세틸]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소- 4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
에틸[[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S- (페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
페닐메틸[[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
N-[[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
1,1-디메틸에틸[[8-브로모-2-[[2-에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
N-[[8-브로모-2-[[2-에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
αS-[[8-브로모-6-[[[[(1,1-디메틸에틸]아미노]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[8-브로모-5-메틸-4-옥소-6-[[[[(1R-페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[8-브로모-5-메틸-6-[[(메틸술포닐)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
페닐메틸[[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페 닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐[[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐메틸[[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-에틸-4-메톡시-N-페닐벤젠프로판아미드;
N-(4-클로로페닐)-αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸벤젠프로판아미드;
αS-[[8-브로모-5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[8-브로모-6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[8-브로모-5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-에틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[6-[비스(페닐메틸)아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
αS-[[6-[비스(페닐메틸)아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
3-피리딘일메틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
2-(1-피페리딘일)에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
2-(4-모르폴린일)에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
2-(디메틸아미노)에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
(4-피리딘일)메틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
3-피리딘일메틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
시클로펜틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
2-(디메틸아미노)에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
2-(4-모르폴린일)에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
페닐메틸[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5,8-디메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
5-메톡시-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-4-옥소-2-[[1S-(4-브로모페닐)에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-4-옥소-2-[[1S-(3-피리딘일)에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[2-[2-(디메틸아미노)에톡시]피리딘-5-일]에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-4-[2-(디메틸아미노)에틸]페닐]에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸 N-메틸-[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
N1-에틸-N2-[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6- 일]우레아;
N1-[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-(5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H- 3,1-벤조옥사진-6-일]우레아;
N1-[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]우레아;
2-(디메틸아미노)-N-[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]아세트아미드;
N-[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피롤리딘-1-아세트아미드;
N-메틸-N-[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피롤리딘-1-아세트아미드;
N-[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
4-메틸-N-[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피페라진-1-아세트아미드;
1-메틸-N-[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피롤리딘-2S-카르복스아미드;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-4-옥소-2[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-4-옥소-2[[1S-(3-피리딘일)에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[4-[2-(디메틸아미노)에틸]페닐]에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
2-(디메틸아미노)-N-[[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]아세트아미드;
N-[[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피롤리딘-1-아세트아미드;
N-[[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
4-메틸-N-[[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6- 일]메틸]피페라진-1-아세트아미드;
1-메틸-N-[[5-메틸-4-옥소-2-[(1S-페닐에틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6- 일]메틸]피롤리딘-2S-카르복스아미드;
6-브로모-5-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
2-에틸아미노-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
2-[(1-메틸에틸)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-2-[[(1S)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-2-(페닐아미노)-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
2-[(3-클로로페닐)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-2-[(2-니트로페닐)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-2-[(4-니트로페닐)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-요오도-2[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]-6-요오도-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-6-요오도-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-클로로-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
2-[[(1R)-(4-브로모페닐)에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
2-(디에틸아미노)-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-2-[N-메틸-N-(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-2-[N-메틸-N-(2-피리딜메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-브로모-5-메틸-2-[N-메틸-N-(페닐메틸)아미노-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-[[[(1,1)-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-아미노-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-아미노-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-아미노-메틸-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-[[[[디메틸아미노메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-2-[[(1R)-(4-요오도페닐)에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-6-[[(1-모르폴린일메틸)카르보닐]아미노]-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-[[(2-푸란일)카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-2[[(1S)-페닐에틸]아미노]-6-[[(1-피롤리딘일메틸)카르보닐]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-6-[[(디메틸아미노메틸)카르보닐]아미노]-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
5-메틸-6-[[(3-디메틸아미노프로필)카르보닐]아미노]-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
6-[[[[(1R)-페닐에틸]아미노]카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)-1S-[(디메틸아미노)메 틸]에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(디메틸아미노)메틸]-3-(메틸술포닐)프로필]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-(디메틸아미노)-1S-메틸에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소- 4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[2-(디메틸아미노)-1S-메틸에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
N-[5-메톡시-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸-N-페닐메틸아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-L-티로신, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-N,O-디메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
3,5-디브로모-N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
메틸 αS-[[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]티아졸-4-프로판오에이트;
메틸 αS-[[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]옥사졸-4-프로판오에이트;
메틸 4-[(아미노카르보닐)아미노]-2S-[[6[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]부탄오에이트;
N2-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-아스파라긴, 메틸에스테르;
N2-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-글루타민, 메틸에스테르;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-(디에틸아미노)-1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-(디에틸아미노)-1S-메틸-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1,1-디메틸-2-옥소-2-(피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-(디에틸아미노)-1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메 틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-2-(4-모르폴린일)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-2-(4-메틸피페라진-1-일)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-2-[[2-(디메틸아미노)에틸]메틸아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-[[2-(디메틸아미노)에틸]메틸아미노]-1S-메틸-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[2-[[2-(디메틸아미노)에틸]메틸아미노]-1,1-디메틸-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[[[2-(디메틸아미노)에틸]메틸아미노]카르보닐]-3- (메틸술포닐)프로필]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸[2-(1-피페리딘일)에틸]아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6- 일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-메틸-[2-(1-피페리딘일)에틸]아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[[메틸-[2-(1-피페리딘일)에틸]아미노]카르보닐]-3- (메틸술포닐)프로필]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸[2-(4-모르폴린일)에틸]아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6- 일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[[메틸-[2-(4-모르폴린일)에틸]아미노]카르보닐]-3- (메틸술포닐)프로필]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-[메틸-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸]아미노]-2-옥소에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-[메틸-[2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸]아미노]카르보닐]-3-(메틸술포닐)프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-4-옥소-2-[[3-옥소-1S-(3-피리딘일)-3-(1-피롤리딘 일)프로필]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[1S-메틸-3-(4-메틸피페라진-1-일)-3-옥소프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
메틸 αS-[[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]모르폴린-4-부탄오에이트;
메틸 αS-[[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]피롤리딘-1-부탄오에이트;
1,1-디메틸에틸[6-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-1-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-αS-[[6-[[(에틸아미노)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-3,5-디요오도-4-메톡시-N-메틸벤젠프로판아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-αS-[[6-[[(에틸아미노)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸프로판아미드;
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-3,5-디요오도-4-메톡시-N-메틸-αS[[5-메틸-4-옥소-6-[(프로필술포닐)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸프로판아미 드;
N1[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]우레아;
2-(디메틸아미노)에틸[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)에틸]-2-옥소-2 (1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
N1-[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[5-메틸-4-옥소-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]]-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]우레아;
N1-[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]우레아;
(3-피리딘일)메틸[2-[[1S-[3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
2-(디메틸아미노)-N-[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2- (4-모르폴린일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]아세트아미드;
2-(디메틸아미노)-N-[5-메틸-2[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]아세트아미드;
N-[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에 틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
N-[2-[[1,1-디메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
4-메틸-N-[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피페라진-1-아세트아미드;
N-[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에 틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]-1-메틸피롤리딘-2S-카르복스아미드;
N-[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-(4-모르폴린일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피롤리딘-1-아세트아미드;
N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피롤리딘-1-아세트아미드;
N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]푸란-2-카르복스아미드;
N-[6[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
메틸 αS-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H -3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]티아졸-4-프로판오에이트;
N2-[6[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-아스파라긴, 메틸에스테르;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[3-메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-[[2-(디메틸아미노)에틸]메틸아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6- 일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[[2-(디메틸아미노)에틸]메틸아미노]-1S-메틸-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[[2-(디메틸아미노)에틸]메틸아미노]카르보닐]-3- (메틸술포닐)프로필]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-[메틸[2-(1-피페리딘일)에틸]아미노]-2-옥소에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[1S-[[메틸-[2-(4-모르폴린일)에틸]아미노]카르보닐]-3-(메틸술포닐)프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[1S-메틸-[2-(4-메틸-1-피페라진일)에틸]아미노]-2-옥소에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
N1-[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘 일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]우레아;
2-(디메틸아미노)-N-[[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]아세트아미드;
N-[[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-알라닌, tert-부틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-D-알라닌, 1,1-디메틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-알라닌, 메틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-D-알라닌, 메틸에스테르;
N-5(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-발린, 메틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-루신, 메틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-노르루신, 메틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-이소루신, 메틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-메티오닌, 메틸에스테르;
Nα-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-Nε-[(페닐메톡시)카르보닐]-L-리신, 1,1-디메틸에틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-페닐알라닌, 1,1-디메틸에틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-티로신, 1,1-디메틸에틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-트립토판, 메틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-트립토판, 1,1-디메틸에틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-페닐글리신, 1,1-디메틸에틸에스테르;
2-[[2-메톡시-(1S)-(1-페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
3,5-디요오도-N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-티로신, 메틸에스테르;
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
N-(6-브로모-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-알라닌, 1,1-디메틸에틸에스테르;
N-(6-브로모-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-D-알라닌, 1,1-디메틸에틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 1,1-디메틸에틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-(페닐메틸)-L-세린, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 디메틸아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-티아졸-4-일-알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-아스파르트산, 알파-메틸에스테르 베타-디메틸아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 피롤리딘아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 모르폴린아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸피페라진아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸-N-[2-(1-모르폴린일)에틸]아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸-N-[2-(1-피페리딘일)에틸]아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-트립토판, 디메틸아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-트레오닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-세린, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐글리신, 1,1-디메틸에틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-4-요오도-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-메티오닌술폰, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-베타-나프틸알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-2-아미노이소부티르산, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-1-시클로프로판카르복실산, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-[1-(4-시아노페닐)]-3S-아미노피롤리딘-2-온;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, N-메틸-N-알릴아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, N-메틸-N-페닐메틸아미드;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 페닐메틸에스테르;
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-L-티로신, 메틸에스테르;
N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 디메틸아미드;
N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 모르폴린아미드;
N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 모르폴린아미드;
N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 디메틸아미드;
N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-l-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-아미노메틸-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
N-[6-[[[[디메틸아미노메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
N-[6-[[[[(1-피롤리딘일)메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
N-[[6-(디메틸아미노메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르;
5-메틸-N-6-[[(2-피리딜)카르보닐]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(5-이속사졸일)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(메톡시메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(메톡시메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(2-카르복시에틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(시클로부틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[N-[[(2-푸란일)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(2-티에닐메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(2-티에닐메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 모르폴린아미드;
N-[6-[[(2-티에닐메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 피롤리딘아미드;
N-[6-[[[[2-(2-티에닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[[[2-(2-티에닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[[(1-모르폴린일)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[벤젠술포닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
N-[6-[벤젠술포닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라 닌, 메틸에스테르; 및
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌.
용어 "히드리도"는 단일 수소원자(H)를 나타낸다. 이 히드리도 라디칼은, 예를 들면 산소원자에 부착되어 히드록실 라디칼을 형성할 수 있거나 또는 두 히드리도 라디칼이 탄소원자에 부착되어 메틸렌(-CH2-) 라디칼을 형성할 수도 있다. 단독으로 또는 "할로알킬", "알킬술포닐", "알콕시알킬", "히드록시알킬" 및 "아랄킬"과 같은 다른 용어중에 하나로 사용될 때 용어 "알킬"은 1 내지 약 20 탄소원자, 바람직하게는 1 내지 약 12 탄소원자를 갖는 선형 또는 분지형 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알킬 라디칼은 1 내지 약 10 탄소원자를 갖는 "저급 알킬"이다. 가장 바람직하게는 1 내지 약 6 탄소원자를 갖는 저급 알킬 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소-아밀, 헥실 등을 포함한다. 용어 "알켄일"은, 이중 결합이 라디칼의 부착 지점에서 생기지 않는다면, 2 내지 약 20 탄소원자 또는 바람직하게는 2 내지 약 12 탄소원자의 적어도 한 탄소-탄소 이중결합을 갖는 선형 또는 분지형 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알켄일 라디칼은 2 내지 약 6 탄소원자를 갖는 "저급 알켄일" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 에텐일, n-프로펜일, 부텐일 등을 포함한다. 용어 "할로"는 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐을 의미한다. 용어 "할로알킬"은 어떤 하나 이상의 알킬 탄소원자가 상기한 할로로 치환된 라디칼을 포함한다. 구체적으로 모노할로알킬, 디할로알킬 및 폴리할로알킬 라디칼을 포함한다. 모노할로알킬 라디칼은, 예를 들면 라디칼내에 요오도, 브로모, 클로로 또는 플루오로 원자중 하나를 가질 수 있다. 디할로 및 폴리할로알킬 라디칼은 둘 이상의 동일한 할로원자 또는 상이한 할로 라디칼의 조합을 가질 수 있다. "저급 할로알킬"은 1-6 탄소원자를 갖는 라디칼을 포함한다. 할로알킬 라디칼의 예는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필을 포함한다. 용어 "히드록시알킬"은 1 내지 약 10 탄소원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 포함하고 이중의 어떤 것은 하나 이상의 히드록실 라디칼로 치환될 수 있다. 보다 바람직한 히드록시알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자, 하나 이상의 히드록실 라디칼을 갖는 "저급 히드록시알킬"이다. 그러한 라디칼의 예는 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸 및 히드록시헥실을 포함한다. 용어 "알콕시" 및 "알콕시알킬"은 각각 1 내지 약 10 탄소원자의 알킬 부분을 갖는 선형 또는 분지형 옥시함유 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알콕시 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 "저급 알콕시" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시 및 tert-부톡시를 포함한다. 용어 "알콕시알킬"도 알킬 라디칼에 부착된 둘 이상의 알콕시 라디칼을 갖는 알킬 라디칼을 포함하여, 즉 모노알콕시알킬 및 디알콕시알킬 라디칼을 형성한다. 보다 바람직한 알콕시알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자 및 하나 또는 두 알콕시 라디칼을 갖는 "저급 알콕시알킬" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸 및 메톡시프로필을 포함한다. "알콕시" 또는 "알콕시알킬" 라디칼은 플루오로, 클로로 또는 브로모와 같은 하나 이상의 할로원자로 더 치환될 수 있어 "할로알콕시" 또는 할로알콕시알킬 라디칼을 제공한다. 보다 바람직한 할로알콕시 라디칼은 1 내지 6 탄소원자 및 하나 이상의 할로 라디칼을 갖는 "저급 할로알콕시" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 플루오로메톡시, 클로로메톡시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로에톡시, 플루오로에톡시 및 플루오로프로폭시를 포함한다. 용어 "아릴"은, 단독으로 또는 조합하여, 1, 2 또는 3 고리를 함유하는 탄소환 방향족 시스템을 의미하고 그러한 고리는 펜던트 방식으로 함께 부착될 수 있거나 또는 축합될 수 있다. 용어 "아릴"은 페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 인단 및 비페닐과 같은 방향족 라디칼을 포함한다. 아릴 부분은 알킬, 아랄킬, 알콕시알킬, 알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 알콕시, 아랄콕시, 헤테로시클릴알콕시, 알킬아미노알콕시, 카르복시아미노, 카르복시아미노알킬, 카르복시아미노아랄킬, 아미노, 할로, 니트로, 알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아랄콕시카르보닐아미노, 아미노카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴술포닐아미노, 아실, 시아노, 카르복시, 아미노카르보닐, 알콕시카르보닐 및 아랄콕시카르보닐에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다. 용어 "헤테로시클릴" 또는 "헤테로고리"는 포화된, 부분적으로 포화된 그리고 불포화된 헤테로원자 함유 고리형 라디칼을 포함하고, 헤테로원자는 질소, 황 및 산소에서 선택될 수 있다. 포화된 헤테로고리 라디칼의 예는 1 내지 4 질소원자 함유 포화된 5 내지 7원 헤테로단일고리기[예, 피롤리딘일, 이미다졸리딘일, 피페리딘일, 피페라진일, 트로판일, 호모트로판일 등]; 1 내지 2 산소원자 및 1 내지 3 질소원자 함유 포화된 5 내지 7원 헤테로단일고리기[예, 모르폴린일 등]; 1 내지 2 황원자 및 1 내지 3 질소원자 함유 포화된 5 내지 7원 헤테로단일고리기[예, 티아졸리딘일 등]를 포함한다. 부분적으로 포화된 헤테로고리 라디칼의 예는 디히드로티오펜, 디히드로피란, 옥사졸린일, 디히드로푸란 및 디히드로티아졸을 포함한다. 또한 "헤테로아릴"로 언급되는, 불포화된 헤테로고리 라디칼의 예는 1 내지 4 질소원자 함유 불포화된 5 내지 7원 헤테로단일고리기, 예를 들면 피롤일, 피롤린일, 이미다졸일, 피라졸일, 피리딜, 피리미딜, 아제핀일, 피라진일, 피리다진일, 트리아졸일[예, 4H-1,2,4-트리아졸일, 1H-1,2,3-트리아졸일, 2H-1,2,3-트리아졸일 등], 테트라졸일[예, 1H-테트라졸일, 2H-테트라졸일 등] 등; 1 내지 5 질소원자 함유 불포화된 축합 헤테로고리기, 예를 들면, 인돌일, 이소인돌일, 인돌리진일, 벤조이미다졸일, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인다졸일, 벤조트리아졸일, 테트라졸로피리다진일[예, 테트라졸로[1,5-b]피리다진일 등] 등; 산소원자를 함유하는 불포화된 3 내지 6원 헤테로단일고리기, 예를 들면, 피란일, 푸릴 등; 황원자를 함유하는 불포화된 5 내지 7원 헤테로단일고리기, 예를 들면, 티에닐 등; 1 내지 2 산소원자 및 1 내지 3 질소원자 함유 불포화된 5 내지 7원 헤테로단일고리기, 예를 들면, 옥사졸일, 이속사졸일, 옥사디아졸일[예, 1,2,4-옥사디아졸일, 1,3,4-옥사디아졸일, 1,2,5-옥사디아졸일 등] 등; 1 내지 2 산소원자 및 1 내지 3 질소원자 함유 불포화된 축합 헤테로고리기[예, 벤조옥사졸일, 벤조옥사디아졸일 등]; 1 내지 2 황원자 및 1 내지 3 질소원자 함유 불포화된 5 내지 7원 헤테로단일고리기, 예를 들면, 티아졸일, 티아디아졸일[예, 1,2,4-티아디아졸일, 1,3,4-티아디아졸일, 1,2,5-티아디아졸일 등] 등; 1 내지 2 황원자 및 1 내지 3 질소원자 함유 불포화된 축합 헤테로고리기[예, 벤조티아졸일, 벤조티아디아졸일 등] 등을 포함한다. 또한 용어는 헤테로고리 라디칼이 아릴 라디칼과 축합된 라디칼을 포함한다. 그러한 축합된 이고리 라디칼의 예는 벤조푸릴, 벤조티에닐 등을 포함한다. 상기 "헤테로시클릴" 라디칼은 알킬, 아랄킬, 알콕시알킬, 알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 알콕시, 아랄콕시, 알킬아미노알콕시, 아미노카르복시, 알킬아미노카르복시, 아랄킬아미노카르복시, 아미노, 할로, 니트로, 알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아랄콕시카르보닐아미노, 아미노카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴술포닐아미노, 아실, 시아노, 카르복시, 아미노카르보닐, 알콕시카르보닐 및 아랄콕시카르보닐에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다. 보다 바람직한 헤테로아릴 라디칼은 5 내지 6원 헤테로아릴 라디칼을 포함한다. 용어 "시클로알킬"은 3 내지 10 탄소원자를 갖는 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 시클로알킬 라디칼은 3 내지 7 탄소원자를 갖는 "저급 시클로알킬" 라디칼이다. 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸과 같은 라디칼을 포함한다. 용어 "시클로알킬알킬"은 1 내지 10 탄소원자의 알킬 라디칼에 부착된 상기한 시클로알킬 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 시클로알킬알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자의 알킬 라디칼을 갖는 "저급 시클로알킬알킬" 라디칼이다. 예는 시클로프로필프로필, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸메틸, 및 시클로헥실메틸과 같은 라디칼을 포함한다. 용어 "메르캅토알킬"은 상기한, 선형 또는 분지형 알킬 라디칼에 부착된 유리 -SH기를 함유하는 라디칼을 포함한다. 그러한 메르캅토알킬의 예는 메르캅토메틸, 메르캅토프로필 및 메르캅토헥실이다. 용어 "알킬티오"는 2가의 황원자에 부착된 1 내지 약 10 탄소원자의 선형 또는 분지형 알킬라디칼을 함유하는 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알킬티오 라디칼은 1 내지 6 탄소원자의 알킬 라디칼을 갖는 "저급 알킬티오" 라디칼이다. 그러한 저급 알킬티오 라디칼의 예는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오 및 헥실티오이다. 용어 "알킬티오알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 알킬티오 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알킬티오알킬 라디칼은 상기한 알킬티오 라디칼 및 1 내지 6 탄소원자의 알킬 라디칼을 갖는 "저급 알킬티오알킬" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 메틸티오메틸을 포함한다. 용어 "알킬술피닐"은 2가의 -S(=O)-라디칼에 부착된, 1 내지 10 탄소원자의 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 함유하는 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알킬술피닐 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 "저급 알킬술피닐" 라디칼이다. 그러한 저급 알킬술피닐 라디칼의 예는 메틸술피닐, 에틸술피닐, 부틸술피닐 및 헥실술피닐을 포함한다. 용어 "술포닐"은, 단독으로 또는 알킬술포닐과 같은 다른 용어에 결합되어 사용되든지 각각 2가 라디칼 -SO2-를 나타낸다. "알킬술포닐"은 알킬이 상기한 바와 같은 술포닐 라디칼에 부착된 알킬 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알킬술포닐 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 "저급 알킬술포닐" 라디칼이다. 그러한 저급 알킬술포닐 라디칼의 예는 메틸술포닐, 에틸술포닐 및 프로필술포닐을 포함한다. "알킬술포닐" 라디칼은 플루오로, 클로로 또는 브로모와 같은 하나 이상의 할로원자로 더 치환될 수 있어 "할로알킬술포닐" 라디칼을 제공한다. 보다 바람직한 할로알킬술포닐 라디칼은 상기한 저급 알킬술포닐 라디칼에 부착된 하나 이상의 할로원자를 갖는 "저급 할로알킬술포닐" 라디칼이다. 그러한 저급 할로알킬술포닐 라디칼의 예는 플루오로메틸술포닐, 트리플루오로메틸술포닐 및 클로로메틸술포닐을 포함한다. 용어 "아릴술포닐"은 술포닐 라디칼에 부착된, 상기한 아릴 라 디칼을 포함한다. 그러한 라디칼의 예는 페닐술포닐을 포함한다. 용어 "술파밀", "아미노술포닐" 및 "술폰아미딜"은 NH2O2S-를 나타낸다. 용어 "아실"은 유기산으로부터 히드록실의 제거후에 잔기에 의해 제공된 라디칼을 나타낸다. 그러한 아실 라디칼의 예는 포르밀, 알칸오일 및 아로일 라디칼을 포함한다. 용어 "알킬술피닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된, 상기한 알킬술피닐 라디칼을 함유하는 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알킬술피닐알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 "저급 알킬술피닐알킬" 라디칼이다. 그러한 저급 알킬술피닐알킬 라디칼의 예는 메틸술피닐에틸, 에틸술피닐메틸, 부틸술피닐에틸 및 메틸술피닐메틸을 포함한다. "알킬술포닐알킬"은 알킬 및 알킬술포닐이 상기한 바와 같은 알킬 라디칼에 부착된 알킬술포닐 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알킬술포닐알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 "저급 알킬술포닐알킬" 라디칼이다. 그러한 저급 알킬술포닐알킬 라디칼의 예는 메틸술포닐메틸, 에틸술포닐에틸 및 메틸술포닐에틸을 포함한다. 용어 "카르복시" 또는 "카르복실"은, 단독으로 또는 "카르복시알킬"과 같은 다른 용어로 사용되든지 -CO2H를 나타낸다. 용어 "카르보닐"은, 단독으로 또는 "알콕시카르보닐"과 같은 다른 용어로 사용되든지 -(C=O)-를 나타낸다. 용어 "알콕시카르보닐"은 카르보닐 라디칼에 산소원자를 통해 부착된, 상기한 알콕시 라디칼을 함유하는 라디칼을 의미한다. 바람직하게는, "저급 알콕시카르보닐"은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 알콕시 라디칼을 포함한다. 그러한 "저급 알콕시카르보닐" 에스테르 라디칼의 예는 치환 또는 비치환된 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐 및 헥실옥시카르보닐을 포함한다. 용어 "아랄킬"은 아릴-치환된 알킬 라디칼을 포함한다. 바람직한 아랄킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 알킬 라디칼에 부착된 아릴 라디칼을 갖는 "저급 아랄킬" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 벤질, 디페닐메틸, 트리페닐메틸, 페닐에틸 및 디페닐에틸을 포함한다. 상기 아랄킬중의 아릴은 상기한 바와 같이 더 치환될 수 있다. 용어 "아랄켄일"은 아릴-치환된 알켄일 라디칼을 포함한다. 바람직한 아랄켄일 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 알켄일 라디칼에 부착된 페닐 라디칼을 갖는 "저급 페닐알켄일" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 페닐에텐일 및 페닐프로펜일을 포함한다. 상기 아랄킬중의 아릴은 상기한 바와 같이 더 치환될 수 있다. 용어 벤질 및 페닐메틸은 교환할 수 있다. 용어 "알킬카르보닐"은 카르보닐 라디칼에 부착된, 상기한 알킬 라디칼을 갖는 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알킬카르보닐 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 "저급 알킬카르보닐" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 메틸카르보닐 및 에틸카르보닐을 포함한다. 용어 "알콕시카르보닐알킬"은 알킬 라디칼에 치환된 상기한 "알콕시카르보닐"을 갖는 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알콕시카르보닐알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자에 부착된 상기한 저급 알콕시카르보닐 라디칼을 갖는 "저급 알콕시카르보닐알킬" 라디칼이다. 그러한 "저급 알콕시카르보닐알킬" 라디칼의 예는 메톡시카르보닐메틸을 포함한다. 용어 "할로알킬카르보닐"은 카르보닐 라디칼에 부착된 상기한 할로알킬 라디칼을 갖는 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 라디칼은, 상기한 저급 할로알킬 라디칼이 카르보닐 라디칼에 부착된 "저급 할로알킬카르보닐" 라디칼이다. 용어 "카르복시알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 상기한 카르복시 라디칼을 갖는 라디칼을 포함한다. 알칸오일 라디칼은 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥산오일, 트리플루오로아세틸 등과 같이 치환 또는 비치환될 수 있고, 이중 바람직한 것은 포르밀, 아세틸, 프로피오닐 또는 트리플루오로아세틸이다. 용어 "헤테로시클릴알킬"은 헤테로고리-치환된 알킬 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 헤테로시클릴알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 저급 알킬 라디칼에 부착된 5 내지 6원 헤테로시클릴 라디칼을 갖는 "저급 헤테로시클릴알킬" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예는 피롤리딘일메틸, 피페리딘일메틸, 모르폴린일메틸, 피페라진일메틸, 옥사졸일메틸, 옥사졸일에틸, 옥사졸린일메틸, 옥사졸린일에틸, 인돌일에틸, 인돌일메틸, 피리딜메틸, 퀴놀릴메틸, 티에닐메틸, 푸릴에틸 및 퀴놀릴에틸을 포함한다. 상기 헤테로시클릴알킬중의 헤테로고리는 상기한 바와 같이 더 치환될 수 있다. 용어 "아릴옥시"는 산소원자에 부착된 상기한 아릴 라디칼을 포함한다. 상기 아릴옥시중의 아릴은 상기한 바와 같이 더 치환될 수 있다. 그러한 라디칼의 예는 페녹시를 포함한다. 용어 "아랄콕시"는 다른 라디칼에 산소원자를 통해 부착된 산소-함유 아랄킬 라디칼을 포함한다. 용어 "아랄콕시알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 하나 이상의 아랄콕시 라디칼을 갖는 알킬 라디칼을 포함하여 모노아랄킬옥시알킬 및 디아랄킬옥시알킬 라디칼을 형성한다. "아랄콕시" 또는 "아랄콕시알킬" 라디칼은 라디칼의 아릴고리부분에서 더 치환될 수 있다. 보다 바람직한 아랄콕시알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자에 부착된 알콕시를 갖는 "저급 아랄콕시알킬"이다. 저급 아랄콕시알킬 라디칼의 예는 벤질옥시메틸을 포함한다. 용어 "아미노알킬"은 아미노 라디칼로 치환된 알킬 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 아미노알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자를 갖는 "저급 아미노알킬"이다. 예는 아미노메틸, 아미노에틸 및 아미노부틸을 포함한다. 용어 "구아니딘오알킬"은 상기한 알킬 라디칼에 부착된 구아니딘오 라디칼 [-C=NH2(NH2)2]을 나타낸다. 보다 바람직한 알킬아미노 라디칼은 질소원자에 부착된 1 내지 6 탄소원자의 하나 또는 두 알킬 라디칼을 갖는 "저급 알킬아미노" 라디칼이다. 용어 "알킬아미노"는 하나 또는 두 알킬 라디칼로 치환된 아미노기를 나타낸다. 보다 바람직한 알킬아미노 라디칼은 아민의 질소원자에 부착된 1 내지 6 탄소원자의 알킬 라디칼을 갖는 "저급 알킬아미노"이다. 적당한 "저급 알킬아미노"는 N-메틸아미노, N-에틸아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노 등과 같은 모노 또는 디알킬아미노일 수 있다. 용어 "알킬아미노알킬"은 알킬 라디칼에 부착된, 상기한 알킬아미노기를 나타낸다. 보다 바람직한 알킬아미노알킬 라디칼은 상기한 저급 아미노알킬 라디칼에 부착된 1 내지 6 탄소원자를 갖는 "저급 알킬아미노알킬"이다. 적당한 "저급 알킬아미노알킬"은 N-메틸아미노메틸, N-에틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필 등과 같은 모노 또는 디알킬아미노알킬 라디칼일 수 있다. 용어 "디알킬아미노알킬"은, 다리결합 알킬부분이 알킬술포닐, 알콕시, 아랄콕시, 헤테로시클릴 및 아릴로 임의로 치환된 라디칼을 포함한다. 용어 "알킬아미노알콕시"는 알콕시 라디칼에 부착된, 상기한 알킬아미노기를 나타낸다. 적당한 "알킬아미노알콕시"는 N-메틸아미노메톡시, N-에틸아미노에톡시, N,N-디메틸아미노메톡시, N,N-디메틸아미노에톡시, N,N-디메틸아미노프로폭시 등과 같은 모노 또는 디알킬아미노알콕시 라디칼일 수 있다. 용어 "알킬아미노카르보닐"은 카르보닐 라디칼에 상기한 알킬아미노 라디칼을 포함한다. 보다 바람직한 알킬아미노카르보닐 라디칼은 카르보닐 라디칼에 부착된 상기한 저급 알킬아미노 라디칼을 갖는 "저급 알킬아미노카르보닐"이다. 그러한 라디칼의 예는 N-메틸아미노카르보닐 및 N,N-디메틸카르보닐을 포함한다. 용어 "아릴아미노"는 N-페닐아미노와 같은 하나 또는 두 아릴 라디칼로 치환된 아미노기를 나타낸다. "아릴아미노"라디칼은 라디칼의 아릴고리부분에서 더 치환될 수 있다. 용어 "N-아릴아미노알킬" 및 "N-아릴-N-알킬-아미노알킬"은 각각 한 아릴 라디칼 또는 한 아릴 및 한 알킬 라디칼로 치환되고, 알킬 라디칼에 부착된 아미노기를 갖는 아미노기를 나타낸다. 보다 바람직한 아릴아미노알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자에 부착된 아릴아미노 라디칼을 갖는 "저급 아릴아미노알킬"이다. 그러한 라디칼의 예는 N-페닐아미노메틸 및 N-페닐-N-메틸아미노메틸을 포함한다. 용어 "아미노카르보닐"은 식-C(=O)NH2의 아미드기를 나타낸다. 용어 "아미노카르보닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 아미노카르보닐기를 나타낸다. 보다 바람직하게는 1 내지 6 탄소원자의 알킬에 부착된 상기한 저급 아미노카르보닐 라디칼을 갖는 "저급 아미노카르보닐알킬"이다. 용어 "알킬아미노카르보닐알킬"은 하나 또는 두 알킬 라디칼로 치환되고 알킬 라디칼에 부착된 아미노카르보닐기를 나타낸다. 보다 바람직하게는 1 내지 6 탄소원자의 알킬 라디칼에 부착된 상기한 저급 알킬아미노카르보닐 라디칼을 갖는 "저급 알킬아미노카르보닐알킬"이다. 용어 "아릴옥시알킬"은 알킬 라디칼에 부착된, 2가의 산소원자에 부착된 하나 이상의 아릴옥시 라디칼, 아릴 라디칼을 갖는 알킬 라디칼을 포함하여 모노아릴옥시알킬 및 디아릴옥시알킬 라디칼을 형성한다. 보다 바람직한 아릴옥시알킬 라디칼은 1 내지 6 탄소원자에 부착된 아릴옥시 라디칼을 갖는 "저급 아릴옥시알킬" 라디칼이다. 예는 페녹시메틸을 포함한다. "아미노산 잔기"는 그것의 D 및 L 광학 이성질체 및 그것의 라세미 혼합물을 포함하여 자연발생하는 알파-, 베타-, 및 감마-아미노 카르복실산, 합성 아미노산 및 이들 자연 및 합성 아미노산의 유도체중의 어떤 것을 의미한다. 아미노산 잔기는 아미노산의 질소를 통해 결합된다. 본 발명에 포함될 수 있는 자연발생하는 아미노산은 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르트산, 시스테인, 시스틴, 글루탐산, 글루타민, 글리신, 히스티딘, 이소루신, 루신, 리신, 메티오닌, 오르니틴, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 티록신, 트립토판, 티로신, 발린, β-알라닌, 및 γ-아미노부티르산을 포함하지만 여기에 한정되지 않는다. 본 발명에 포함될 수 있는 아미노산의 유도체는 산 에스테르 및 아미드를 포함하는, 보호되고 변형된 카르복실산, 보호된 아민, 및 알킬, 알콕시 및 할로 치환된 티로신 및 페닐알라닌을 포함하지만 여기에 한정되지 않는 치환된 페닐고리를 갖는 아미노산을 포함하지만 여기에 한정되지 않는다.
본 발명은 적어도 한 약학적으로 허용가능한 담체, 보조제 또는 희석제와 함께 화학식 I-화학식 II의 화합물의 치료적 유효량으로 이루어지는 약학적 조성물로 이루어진다.
또한 본 발명은 피험체에 바이러스 감염, 특히 헤르페토바이러스과 감염의 치료 및 예방치료의 방법으로 이루어지고, 이 방법은 화학식 I-화학식 II의 화합물의 치료적 유효량으로 그러한 헤르페스 감염을 갖는 피험체를 치료하는 것으로 이루어진다.
또한 본 발명은 바이러스 프로테아제를 저해하는 방법으로 이루어지고 이 방법은 화학식 I-화학식 II의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것으로 이루어진다.
또한 화학식 I의 화합물군에 그것의 입체이성질체 및 호변이성질체가 포함된다. 본 발명의 화합물은 하나 이상의 비대칭 탄소원자를 가질 수 있어 그것의 라세미 또는 비라세미 혼합물의 형태뿐만 아니라 광학 이성질체의 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명의 어떤 화합물은 본 발명에 포함되는 라세미 혼합물로 존재할 수 있다. 광학 이성질체는, 예를 들면 광학적으로 활성인 산 또는 염기로 처리한 부분입체 이성질체 염의 형성에 의한 종래의 방법에 따라 라세미 혼합물의 분해로 얻을 수 있다. 적당한 산의 예는 타르타르산, 디아세틸타르타르산, 디벤조일타르타르산, 디톨루오일타르타르산 및 캄포르술폰산이고 결정화에 의한 부분입체 이성질체의 혼합물을 분리한 다음에 이들 염으로부터 광학적으로 활성인 염기를 분리시킨다. 광학 이성질체의 분리를 위한 다른 방법은 거울상 이성질체의 분리를 최대화하기 위해 최적으로 선택된 키랄 크로마토그래피 컬럼의 사용을 포함한다. 또 다른 유용한 방법은 화학식 I의 화합물에 대한 선구물질의 아민 작용성과 활성화된 형태 또는 광학적으로 순수한 이소시아네이트에서의 광학적으로 순수한 산을 반응시켜 공유 부분입체이성질체 분자의 합성을 포함한다. 대안으로 부분입체이성질체 유도체는 화학식 I의 화합물에 대한 선구물질의 카르복실 작용성과 광학적으로 순수한 아민 염기를 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 합성된 부분입체이성질체는 크로마토그래피, 증류, 결정화 또는 승화와 같은 종래의 방법에 의해 분리될 수 있고 다음에 가수분해하여 거울상이성질체적으로 순수한 화합물을 얻는다. 화학식 I의 광학적으로 활성인 화합물은 광학적으로 활성인 출발물질을 사용함으로써 유사하게 얻을 수 있다. 이들 이성질체는 유리산, 유리염기, 에스테르 또는 염의 형태로 될 수 있다. 본 기술분야에서 숙련된 자들에게 공지된, 광학적 이성질체를 분리하기 위한 다른 방법은, 예를 들면 Enantiomers, Racemates, and Resolutions, John Wiley 및 Sons, New York (1981)의 J. Jaques 등에 의해 검토된 것들을 사용할 수 있다.
화학식 I의 화합물군에 그것의 약학적으로 허용가능한 염이 포함된다. 용어 "약학적으로 허용가능한 염"은 알칼리금속염을 형성하고 유리산 또는 유리염기의 부가염을 형성하는데 통상 사용된 염을 포함한다. 염의 성질은 약학적으로 허용가능하면 중요하지 않다. 화학식 I의 화합물의 적당한 약학적으로 허용가능한 산 부가염은 무기산 또는 유기산으로부터 제조될 수 있다. 그러한 무기산의 예는 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 질산, 탄산, 황산 및 인산이다. 적당한 유기산은 유기산의 지방족, 시클로지방족, 방향족, 아르지방족, 헤테로고리, 카르복실계 및 술폰계 부류에서 선택될 수 있고 그 예는 포름산, 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 글루콘산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 글루쿠론산, 말레산, 푸마르산, 피루브산, 아스파르트산, 글루탐산, 벤조산, 안트라닐산, 메실산, 살리실산, p-히드록시벤조산, 페닐아세트산, 만델산, 엠본산(팜산), 메탄술폰산, 에틸술폰산, 벤젠술폰산, 판토텐산, 톨루엔술폰산, 2-히드록시에탄술폰산, 술파닐산, 스테아르산, 시클로헥실아미노술폰산, 알젠산, β-히드록시부티르산, 갈락타르산 및 갈락투론산이다. 화학식 I의 화합물의 적당한 약학적으로 허용가능한 염기부가염은 알루미늄, 칼슘, 리튬, 마그네슘, 칼륨, 나트륨 및 아연으로부터의 금속염 또는 N,N'-디벤질에틸렌디아민, 콜린, 클로로프로카인, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글루민(N-메틸글루카민) 및 프로카인으로부터의 유기염을 포함한다. 모든 이들 염은 예를 들면, 화학식 I의 화합물과 적당한 산 또는 염기를 반응시킴으로써 화학식 I의 대응하는 화합물로부터 종래의 방법에 의해 제조될 수 있다.
일반 합성 방법
본 발명의 화합물은 반응식 I-반응식 XVII의 다음 방법에 따라 시중 구입가능한 2-아미노벤조산으로부터 합성될 수 있고 R1-R33 치환기는 더 지적되지 않으면 상기 화학식 I-화학식 II에 대해 정의한 바와 같다.
Figure pct00028
반응식 I은 2-(치환된 아미노)-4H-3,1-벤조옥사진-4-온 유도체인 화학식 I의 화합물의 두 단계 합성을 나타낸다. 제1 단계에서, 중탄산염과 같은 염기의 존재하에 2-아미노벤조산 2와 이소시아네이트의 축합으로 우레이도벤조산 3(R3은 히드리도임)을 얻는다. 단계 2에서, 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(EDC) 또는 디시클로헥실카르보디이미드(DCC)와 같은 적당한 탈수제, 및 트리에틸아민과 같은 염기에 의해 우레이도벤조산 3의 고리화로 원하는 4H-3,1-벤조옥사진-4-온 I을 얻는다.
대안으로, 아미노산 에스테르 및 아미드를 포함하지만 여기에 한정되지 않는 1차 또는 2차 아민 1 또는 아민염을 피리딘중의 N,N'-카르보닐디이미다졸(CDI)로, 또는 트리에틸아민과 같은 염기 및 트리포스겐으로 미리 활성화시킬 수 있다. 2-아미노벤조산 2의 첨가로 상기한 바와 같이 고리화가 가능한 우레이도벤조산 3을 얻는다.
Figure pct00029
화학식 I의 N,N-이치환된 벤조옥사진온은 반응식 II에 따라 합성된다. 피리딘과 같은 염기중의 과잉량(약 3-4당량)의 적당히 치환된 카르바모일할라이드로 2-아미노벤조산 2를 처리하여 원하는 화학식 I의 화합물을 얻는다.
Figure pct00030
R1이 메틸인 5,6-이치환된 2-아미노벤조산 6의 합성은 반응식 III에 기술된다. 2-아미노-6-메틸벤조산 5는 5 위치에서 쉽게 레지오선택적 할로겐화(예, Cl2, Br2, ICl로)를 진행하여 2-아미노-5-할로벤조산 6을 얻는다. 반응식 I 및 반응식 II에 나타낸 다른 조작으로 화학식 I의 화합물을 얻는다(R2=Cl, Br, I).
Figure pct00031
반응식 IV는 아실아미노 치환된 아미노벤조산 10 및 10A의 4 단계 제조를 기술하고 있고, 아실아미노 라디칼은 tert-부틸옥시카르보닐아미노(BOC-아미노)를 포함한다. 아미노벤조산 5는 카르보닐화제(예, CDI)로 처리하여 벤조옥사진디온 7을 형성한다. 벤조옥사진디온 7에 레지오선택적 니트로화를 진행시켜 6-니트로-벤조옥사진디온 8을 형성한다. 촉매로서 탄소상의 수소화팔라듐 또는 백금으로 수소에 의한 니트로화합물 8의 수소화로 아미노벤조옥사진디온 9를 얻는다. 적당한 보호기 시약(예, BOC2O, CBZ-Cl)으로 아미노벤조옥사진디온 9를 처리한 다음에 염기가수분해를 하여 5,6-이치환된 2-아미노벤조산 10을 얻고, 여기서 Ra는 알킬, 아랄킬, 알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 알킬아미노, 아랄킬아미노, 헤테로시클릴알킬아미노, 알킬아미노알킬아미노, 알콕시, 아랄콕시, 헤테로시클릴알콕시, 아랄켄일 및 알킬아미노알콕시에서 선택된다. 대안으로, 아실 라디칼(RaCO-) 대신에 알킬술포닐 또는 아릴술포닐 라디칼을 포함시킬 수 있다. 대안으로, 아미노벤조옥사진디온 9는 여러가지로 쉽게 구입가능한 산, 산클로라이드, 이소시아네이트, 할로포르메이트 또는 술포닐할라이드로 아실화 또는 술포닐화할 수 있어 구조식 10의 화합물을 얻는다. 대안으로, 아미노벤조옥사진디온 9를 제어된 조건하에 모노알킬화(X는 할라이드 또는 술포네이트/염기임)하고 나서 보호하고 염기가수분해를 하여 화합물 10A를 얻는다.
Figure pct00032
합성 반응식 V는 화학식 I의 6-R28CONHCH2-치환된 벤조옥사진온의 합성에 중요한 아미노벤조산 중간체 15의 제조를 나타낸다. 메탄술폰산중의 N-히드록시메틸프탈리미드 11로 벤조옥사진디온 7의 친전자성 아미도알킬화[H. Zaugg, Synthesis, 85-110 (1984)]로 프탈리미드 12를 얻는다. 프탈리미딜 벤조옥사진온 12의 염기촉매된 알코올분해, 바람직하게는 메탄올 또는 알릴알코올로 한 다음에 히드라진오분해에 의한 프탈리미드 보호기의 제거로 아미노메틸벤조산 메틸에스테르 13을 얻는다(Rb는 메틸과 같은 알킬, 알릴과 같은 알켄일이다). 1차 아미노알킬 13과 적당한 아실화제(예, 산클로라이드, 이소시아네이트, 할로포르메이트, BOC2O, 술포닐할라이드)의 선택적 반응으로 다양하게 치환된 안트라닐계 에스테르 14를 얻는다. 메틸에스테르 14의 염기 가수분해(예, 수산화나트륨 또는 수산화리튬)로 5,6-이치환된 안트라닐산 15를 얻는다.
Figure pct00033
화학식 I의 -NR3R4가 아미노산 아미드잔기를 나타낼 때 그러한 중간체는 반응식 VI에 나타낸 바와 같은 종래 방법으로 제조될 수 있다. 일반적으로 보호된 아미노산 16(R은 BOC, CBZ, FMOC 등과 같은 보호기이다)을 N,N'-디숙신이모일카보네이트(DSC)와 같은 적당한 시약으로 활성화시킨 다음에 적당한 1차 또는 2차 아민으로 처리하여 보호된 아미드 17을 얻을 수 있다. 보호기의 제거는 선택된 보호기에 의존하여 산처리(예, TFA의 HCl), 가수소분해 또는 염기중 하나에 의해 이루어질 수 있어 유리아민 또는 아민 염산염 18을 얻는다.
화학식 I의 -NR3R4가 β-아미노아미드 잔기를 나타낼 때 그러한 중간체 17(n=1)은 유럽특허공보 513,810에 있는 R. Garland 등에 의해 기술된 방법에 따라 제조될 수 있다.
Figure pct00034
위치 6에서 BOC-보호된 아미노 또는 아미노알킬 잔기를 갖는 화학식 I의 화합물은 반응식 VII에 나타낸 바와 같이 더 유도될 수 있다. 산(예, HCl 또는 TFA)으로 BOC 보호기를 제거하는 아민의 탈보호로 유리아민 20을 분리한다. 이 중간체는 CDI 또는 트리포스겐, 알킬클로로포르메이트 또는 아랄킬클로로포르메이트와 같은 카르보닐화제의 존재하에서 EDC, 이소시아네이트, 아민과 같은 활성화제의 존재하에서 산클로라이드, 술포닐클로라이드, 카르복실산과 같은 종래의 시약을 사용하여 우레아 또는 카르바메이트 또는 술폰아미드로 아실화되거나 또는 전환될 수 있어 Ra가 상기 반응식 IV에서 기술된 바와 같은 화학식 I의 다른 화합물 21을 얻는다.
Figure pct00035
화학식 I의 -NR3R4가 N-알킬화된 아미노산잔기를 나타낼 때 그러한 중간체는 반응식 VIII에 나타낸 종래 방법으로 제조될 수 있다. BOC-아미노산 22는 약 2당량의 적당한 염기[예, 리튬헥사메틸디실라지드(LiHMDS)]로 탈양성자화한 다음에 과잉량의 적당한 친전자체(예, 요오드화메틸과 같은 알킬할라이드)로 퀀칭하여 N-알킬화된 메틸에스테르 23(Rc=R7 또는 R17)을 얻을 수 있다. 산(예, TFA)에 의한 BOC 보호기의 제거로 유리아민 24를 얻는다. 대안으로, 에스테르 23은 BOC-보호된 유리산 25로 가수분해된 다음에 반응식 VI에 기술된 여러 아미드로 전환될 수 있다.
Figure pct00036
알킬화된 아미노산 에스테르 또는 아미드 27을 형성하기 위한 다른 일반 경로를 반응식 IX에 나타낸다. 보란:피리딘 착체의 존재하에서 알데히드로 아미노산 에스테르 또는 아미드 26의 환원 아민화로 원하는 N-알킬화된 아미노산 에스테르 또는 아미드 27을 얻었다.
Figure pct00037
화학식 I의 -NR3R4가 키랄 α-메틸아미노산 잔기를 나타낼 때 그러한 아미노산은 반응식 X에 나타낸 바와 같은 Seebach의 방법[A. Beck, 및 D. Seebach, chimia, 42, 142-144 (1988)]으로 키랄 아미노산 28로부터 제조될 수 있다. 키랄 α-메틸아미노산 29를 BOC로 보호하여 화합물 30을 얻고 반응식 VI에 기술된 바와 같이 작용성화하거나 또는 SOCl2/메탄올로 에스테르화하여 아미노산 에스테르 31을 얻는다.
Figure pct00038
화학식 I의 -NR3R4가 키랄 에틸렌디아민 잔기 32를 나타낼 때 그러한 화합물은 반응식 XI에 따라 합성될 수 있다. 수소화알루미늄리튬(LAH)과 같은 환원제로 아미노산 유도체 18(n=0)을 처리하여 에틸렌디아민 유사체 32를 얻는다. 이들 화합물은 반응식 I에 기술된 바와 같이 더 상술될 수 있다.
Figure pct00039
화학식 I의 -NR3R4가 키랄 디아민 잔기를 나타낼 때 그러한 디아민 35는 반응식 XII에 따라 합성될 수 있다. 적당한 시약(예, DSC)으로 선택적으로 보호된 아스파르트산 또는 글루탐산의 유리 카르복실산을 활성화한 다음에 2차 아민과 축합하여 아미드 34를 얻는다. 보란(BH3)과 같은 시약으로 아미드 34를 선택적으로 환원시키고 BOC기에 대해 산으로 보호기를 제거하여 키랄 디아민 35를 얻는다.
Figure pct00040
합성 반응식 XIII은 디아민 40을 형성하기 위한 다른 방법을 나타낸다. 적당하게 보호된 알릴 및 호모알릴글리신 36은 그것의 대응하는 에스테르 또는 아미드 37로 전환될 수 있다. 올레핀 37을 알데히드 38로 산화 절단(에, 가오존분해)한 다음에 환원 아민화(예, NaCNBH3 또는 NaBH(OAc)3)로 아민 39를 얻는다. 탈보호(예, 산처리 또는 가수소분해)로 디아민 40을 얻는다.
Figure pct00041
반응식 XIV는 8-치환된 벤조옥사진온을 제조하는데 중요한 안트라닐산 중간체의 제조를 나타낸다. 무수 이사토산 6의 프탈아미도알킬화로 6 및 8의 치환된 이성질체의 혼합물을 얻는다. 염기촉매된 알코올분해, 바람직하게는 메탄올 또는 알릴알코올로 한 다음에 두 레지오이성질체의 분리로 화합물 41을 얻는다. 본문에 나타내고 반응식 V에 기술된 조작을 더 하여 3,6-이치환된 안트라닐산 44를 얻는다.
Figure pct00042
반응식 XV는 8-치환된 벤조옥사진온의 제조를 나타낸다. 8 위치의 벤조옥사진온 19를 선택적으로 브롬화하여 일련의 화합물 45를 얻는다. 이들 화합물을 산성 조건하에서 탈보호하고 여러가지의 적당한 시약(예, 산 클로라이드, 이소시아네이트, 할로포르메이트, 술포닐할라이드)으로 아실화하여 화합물 46을 얻을 수 있다. 변형된 Stille 커플링 방법[D. Milstein, J. K. Stille, J. Am. Chem. Soc., 101, 4992-4997 (1979), 및 T. Hayashi, et al., J. Am. Chem. Soc., 106, 158-163 (1984)]하에서 아릴할라이드를 더 치환하여 8-알킬치환된 벤조옥사진온 47을 얻는다.
Figure pct00043
반응식 XVI은 치환된 안트라닐산 중간체의 제조를 나타낸다. 무수 이사토산 8을 환원알킬화한 다음에 염기 가수분해하여 디알킬아미노안트라닐산 48을 얻는다. 이 중간체를 사용하여 반응식 I 및 반응식 II에 나타낸 벤조옥사진온을 제조한다.
Figure pct00044
반응식 XVII은 6-아미노-8-치환된 벤조옥사진온의 제조를 나타낸다. 벤조옥사진온 49를 탈보호하고 대응하는 아민 모노 또는 디알킬화하여 대칭적으로 또는 비대칭적으로 치환된 아민 50을 얻는다.
다음 실시예들은 화학식 I-화학식 II의 화합물의 제조방법의 상세한 설명을 포함한다. 이들 상세한 설명은 본 발명 범위내에 있고, 본 발명의 부분을 형성하는 상기한 일반 합성 방법을 예시하는 쓰인다. 이들 상세한 설명은 단시 예시의 목적으로 제공되고 본 발명의 범위를 제한하도록 의도되지 않는다. 다르게 지적되지 않는 한 모든 부는 중량부이고 온도는 섭씨온도이다.
다음의 약기가 사용된다:
EtOAc - 에틸아세테이트
HCl - 염산
DMSO - 디메틸술폭시드
d6-DMSO - 중수소화된 디메틸술폭시드
CDCl3 - 중수소화된 클로로포름
CHCl3 - 클로로포름
CD3OD - 중수소화된 메탄올
Et2O - 디에틸에테르
MgSO4 - 황산마그네슘
H2SO4 - 황산
NaHCO3 - 중탄산나트륨
KHSO4 - 황산수소칼륨
NMM - N-메틸모르폴린
DMF - 디메틸포름아미드
DMAP - 4-디메틸아미노피리딘
CDI - 카르보닐디이미다졸
NaOH - 수산화나트륨
KOH - 수산화칼륨
LiOH - 수산화리튬
Pd(OH)2/C - 탄소상 수산화팔라듐
Pd/C - 탄소상 팔라듐
EDC - 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드·HCl
BOC - tert-부틸옥시카르보닐
TLC - 박층 크로마토그래피
MeOH - 메탄올
KI - 요오드화칼륨
CH2Cl2 - 염화메틸렌
제조예 I
A. 2-[[(에틸아미노)카르보닐]아미노]-6-메틸벤조산 및 관련 화합물의 제조
디옥산/물(2:1) 9mL중의 2-아미노-6-메틸벤조산(500mg, 3.3mmol) 및 중탄산나트륨(277mg, 3.3mmol)의 빙냉 용액에 에틸이소시아네이트(281mg, 3.96mmol)를 가하였다. 반응물을 하룻밤 교반하면서 실온으로 천천히 가온하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기 분획을 건조(MgSO4)시키고, 여과하고 감압하에서 증발시켜 2-[[(에틸아미노)카르보닐]아미노]-6-메틸벤조산 272mg을 얻었고 다음 반응에서 바로 사용하였다: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.02 (t, J=7Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.03 (m, 2H), 6.67 (d, J=8Hz, 1H), 6.87 (br. t, 1H, 교환가능), 6.99 (t, J=8Hz, 1H), 7.79 (d. J=8Hz, 1H), 9.46 (br. s, 1H, 교환가능).
에틸이소시아네이트를 다른 적당히 치환된 이소시아네이트로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여, 다음 화합물을 제조하였다:
2-[[[(1-메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]-6-메틸벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.04 (d, J=7Hz, 6H), 2.31 (s, 3H), 3.70 (sept, J=7Hz, 1H), 6.71 (d, J=8Hz, 1H), 6.88 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 7.05 (t, J=8Hz, 1H), 7.83 (d, J=8Hz, 1H), 8.85 (br. s, 1H, 교환가능).
2-메틸-6-[[[(1S)-(페네틸)아미노]카르보닐]아미노]벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.36 (d, J=7Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 4.80 (pent, J=7Hz, 1H), 6.84 (d, J=8Hz, 1H), 7.18 (t, J=8Hz, 1H), 7.20-7.37 (m, 5H), 7.55 (d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 7.75 (d, J=8Hz, 1H), 8.23 (s, 1H, 교환가능).
2-메틸-6-[[[(1S)-(페네틸)아미노]카르보닐]아미노]벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.36 (d, J=7Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 4.80 (pent, J=7Hz, 1H), 6.84 (d, J=8Hz, 1H), 7.18 (t, J=8Hz, 1H), 7.20-7.32 (m, 5H), 7.55 (d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 7.75 (d, J=8Hz, 1H), 8.22 (s, 1H, 교환가능).
2-메틸-6-[[(페닐아미노)카르보닐]아미노]벤조산, 1H-NMR (300MHz, CDCl3/ CD3OD) δ 2.47 (s, 3H), 6.94 (d, J=8Hz, 1H), 7.06 (d, J=8Hz, 1H), 7.25-7.37 (m, 3H), 7.43 (d, J=8Hz, 2H), 7.91 (d, J=8Hz, 1H).
2-[[[(3-클로로페닐)아미노]카르보닐]아미노]-6-메틸벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 2.37 (s, 3H), 6.97 (d, J=8Hz, 1H), 7.01 (dt, J=8Hz, 3Hz, 1H), 7.23-7.35 (m, 3H), 7.69-7.76 (m, 2H), 8.57 (s, 1H, 교환가능), 9.64 (s, 1H, 교환가능).
2-[[[(2,6-디클로로페닐)아미노]카르보닐]아미노]-6-메틸벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 2.36 (s, 3H), 6.93 (d, J=8Hz, 1H), 7.26 (t, J=8Hz, 1H), 7.42 (t, J=8Hz, 1H), 7.53 (d, J=8Hz, 2H), 7.83 (d, J=8Hz, 1H), 8.77 (s, 1H, 교환가능), 9.13 (s, 1H, 교환가능).
2-메틸-6-[[[(2-니트로페닐)아미노]카르보닐]아미노]벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 2.34 (s, 3H), 7.02 (d, J=8Hz, 1H), 7.23 (t, J=8Hz, 1H), 7.29 (t, J=8Hz, 1H), 7.52 (d, J=8Hz, 1H), 7.68 (t, J=8Hz, 1H), 8.03 (t, J=8Hz, 2H), 9.28 (s, 1H, 교환가능), 9.81 (s, 1H, 교환가능).
2-메틸-6-[[[(4-니트로페닐)아미노]카르보닐]아미노]벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 2.37 (s, 3H), 7.00 (d, J=8Hz, 1H), 7.32 (t, J=8Hz, 1H), 7.65-7.76 (m, 3H), 8.20 (d, J=8Hz, 2H), 8.75 (s, 1H, 교환가능), 10.15 (s, 1H, 교환가능).
제조예 II
2-[3-(2,6-디클로로페닐)우레이도]-5-요오도벤조산 및 관련 화합물의 제조
디옥산/물(2:1) 9mL중의 2-아미노-5-요오도벤조산(540mg, 2.03mmol)및 중탄산나트륨(170mg, 2.03mmol)의 빙냉 용액에 2,6-디클로로페닐이소시아네이트(468mg, 2.44mmol)를 가하였다. 반응물을 하룻밤 교반하면서 실온으로 천천히 가온하였다. 반응혼합물을 2N HCl로 산성화하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층으로부터 부분적으로 침전된 생성물을 여과하고 EtOAc(173mg)로 세척하였다. 그 여액을 건조(MgSO4)시키고 감압하에서 증발시켰다. 그 잔사를 Et2O로 적정하여 2-[3-(2,6-디클로로페닐)우레이도]-5-요오도벤조산 543mg을 추가로 얻었다. 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 7.37 (t, J=8Hz, 1H), 7.58 (d, J=8Hz, 2H), 7.84 (dd, J=8Hz, 4Hz, 1H), 8.19 (d, J=4Hz, 1H), 8.28 (d, J=8Hz, 1H), 9.60 (s, 1H, 교환가능), 10.50 (s, 1H, 교환가능).
2,6-디클로로페닐이소시아네이트를 다른 적당히 치환된 이소시아네이트로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여, 다음 화합물을 제조하였다:
5-요오도-2-[[[(1R)-(페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.36 (d, J=7Hz, 3H), 4.80 (petn, J=7Hz, 1H), 7.20-7.37 (m, 5H), 7.84 (dd, J=8Hz, 4Hz, 1H), 8.05 (d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 8.19 (d, J=4Hz, 1H), 8.28 (d, J=8Hz, 1H), 10.15 (s, 1H, 교환가능).
5-요오도-2-[[[(1S)-(페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.36 (d, J=7Hz, 3H), 4.80 (pent, J=7Hz, 1H), 7.20-7.37 (m, 5H), 7.84 (dd, J=8Hz, 4Hz, 1H), 8.05 (d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 8.19 (d, J=4Hz, 1H), 8.28 (d, J=8Hz, 1H), 10.15 (s, 1H, 교환가능).
제조예 III
5-클로로-2-[[[(1R)-(페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]벤조산의 제조
디옥산/물(2:1) 9mL중의 2-아미노-5-클로로벤조산(250mg, 1.46mmol) 및 중탄산나트륨(122mg, 1.46mmol)의 빙냉 용액에 (1R)-1-페닐에틸이소시아네이트(257mg, 1.75mmol)를 가하였다. 반응물을 하룻밤 교반하면서 실온으로 천천히 가온하였다. 반응혼합물을 여과하여 침전물을 제거한후, 그 여액을 2N HCl로 산성화하였다. 침전물을 여과하고 물로 세척하고 건조시켜 5-클로로-2-[[[(1R)-(페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]벤조산 270mg을 얻었고 다음 반응에서 바로 사용하였다: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.38 (d, J=7Hz, 3H), 4.83 (pent, J=7Hz, 1H), 7.20-7.38 (m, 5H), 7.52 (dd, J=8Hz, 4Hz, 1H), 7.85 (d, J=4Hz, 1H), 8.10 (d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 8.41 (d, J=8Hz, 1H), 10.10 (s, 1H, 교환가능).
제조예 IV
5-메틸-2-[[[(1R)-(페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]벤조산 및 관련 화합물의 제조
디옥산/물(2:1) 9mL중의 2-아미노-5-메틸벤조산(590mg, 3.78mmol) 및 중탄산나트륨(317mg, 3.78mmol)의 빙냉 용액에 (1R)-1-페닐에틸이소시아네이트(667mg, 4.54mmol)를 가하였다. 반응물을 하룻밤 교반하면서 실온으로 천천히 가온하였다. 반응혼합물을 물로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 수성분획을 2N HCl로 산성화하고 EtOAc로 추출하였다. 유기 분획을 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켜 5-메틸-2-[[[(1R)-(페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]벤조산 1.20g을 얻었고 다음 반응에서 바로 사용하였다 : 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.38 (d, J=7Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 4.83 (pent, J=8Hz, 1H), 7.15-7.45 (m, 6H), 7.71 (d, J=3Hz, 1H), 7.90 (d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 8.25 (d, J=8Hz, 1H), 10.00 (s, 1H, 교환가능).
(1R)-1-페닐에틸이소시아네이트를 다른 적당히 치환된 이소시아네이트로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여, 다음 화합물을 제조하였다:
5-메틸-2-[[[(1S)-(페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]벤조산, 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.38 (d, J=7Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 4.83 (pent, J=8Hz, 1H), 7.15-7.45 (m, 6H), 7.71 (d, J=3Hz, 1H), 7.90 (d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 8.25 (d, J=8Hz, 1H), 10.00 (s, 1H, 교환가능).
제조예 V
2-메틸-6-[[[[(1R)-(4-브로모페닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]벤조산의 제조
피리딘 5mL중의 1,1'-카르보닐디이미다졸(CDI)(425mg, 4.62mmol)의 빙냉 용액에 (1R)-1-(4-브로모페닐)에틸아민(0.50g, 2.50mmol)을 가하였다. 30분간 0℃에서 교반한 후에, 2-아미노-6-메틸벤조산(377mg, 2.50mmol)을 가한후에 DMAP 25mg을 가하였다. 반응물을 하룻밤 교반하면서 실온으로 천천히 가온하였다. 반응혼합물을 2N HCl에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기분획을 건조(MgSO4)시키고, 여과하고 감압하에서 증발시켜 2-메틸-6-[[[[(1R)-(4-브로모페닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]벤조산을 얻었고 다음 반응에서 바로 사용하였다: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.37 (d, J=7Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 4.83 (q, J=7Hz, 1H), 6.93 (d, J=8Hz, 1H), 7.07 (d, J=8Hz, 2H), 7.20-7.33 (m, 3H), 7.58 (d, J=8Hz, 1H) 8.70 (br. s, 1H, 교환가능).
제조예 VI
6-아미노-3-브로모-2-메틸벤조산의 제조
디옥산 350mL중의 2-아미노-6-메틸벤조산(25.0g, 165mmol)의 빙냉 용액에 브롬(9.37mL, 182mmol)을 가하였다. 1시간 교반한 후에, 반응혼합물을 Et2O(350mL)로 희석하고 미정제 브롬화수소산염을 여과하고 Et2O로 세척하고 건조시켰다. 그 물질을 물 1L에 용해하고 3N KOH로 pH 11로 조정하고 탈색탄소로 처리하고 CeliteR층을 통해 여과하였다. 그 여액을 pH 3.2로 조정하고 결과 침전물을 여과하고 물로 세척하고 건조시켜 브로모벤조산 20.0g을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 2.34 (s, 3H), 6.58 (d, J=8Hz, 1H), 7.28 (d, J=8Hz, 1H).
제조예 VII
6-아미노-3-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-2-메틸벤조산의 제조
A. 5-메틸-2H-3,1-벤조옥사진-2,4-(1H)-디온의 제조
디옥산 100mL중의 CDI(49.35g, 305mmol)의 현탁액에 30분에 걸쳐 디옥산 100mL중의 안트라닐산(20g, 132mmol) 용액을 실온에서 가하였다. 반응물을 가벼운 발열이 없어질때까지 주변온도에서 교반하였다. 반응혼합물을 실리카겔(디옥산)층을 통해 여과하고 농축한 후 약 200mL의 물로 희석하였다. 그 결과 침전물을 여과하고 물로 세척하고 건조시켜 5-메틸-2H-3,1-벤조옥사진-2,4-(1H)-디온 20.3g(87%)을 얻었다.
B. 5-메틸-6-니트로-4H-3,1-벤조옥사진-2,4-디온의 제조
-15℃로 냉각한, 농H2SO4 150mL중의 5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-2,4-디온(20g, 113mmol)의 용액에 5℃이하로 내부온도를 유지하기 위한 속도로 90% w/w HNO3(농H2SO4 30mL중) 7.83g을 적가하였다. 첨가를 완료한 후에, 반응물을 0℃에서 20분간 더 교반한 후에 분쇄한 얼음상에 반응혼합물을 부음으로써 퀀칭하였다. 물로 더욱 희석한 후에, 결과 침전물을 여과하고 물로 세척하고 물에 재현탁한 후 여과하고 물로 다시 세척하고 건조후에 5-메틸-6-니트로-4H-3,1-벤조옥사진-2,4-디온 15.1g (60%)을 얻었다: C9H6N2O5에 대한 분석이론치: C, 48.66; H, 2.72; N, 12.61. 실측치: C, 48.19; H, 2.54; N, 12.51.
C. 1,1-디메틸에틸-(1,4-디히드로-5-메틸-2,4-디옥소-2H-3,1-벤조옥사진-6-일)카르바메이트의 제조
DMF 200mL중의 단계 B의 생성물(13.5g, 60.8mmol), 디-tert-부틸디카보네이트(6.53g, 30mmol) 및 20% Pd(OH)2/C(2.5g)의 혼합물을 20시간동안 5psi 수소하에서 교반하였다. 촉매를 여과하고 그 여액을 감압하에서 증발시켰다. 결과 황색고체를 Et2O로 적정하고 여과하고 Et2O로 세척하고 건조하여 6-아미노-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-2,4-디온 10.2g(87%)을 얻었다. 이 물질(9.0g, 46.8mmol)을 DMF 100mL에 재용해하고 디-tert-부틸디카보네이트 15.35g(70mmol)을 가한후 촉매량의 DMAP를 가하였다. 이 반응혼합물을 하룻밤(약 30시간) 질소하에서 실온에서 교반하였다. 반응혼합물을 1/2 포화된 NaCl 200mL로 희석하고, 여과하고 물로 세척한후 헥산으로 세척하고 건조시켜 1,1-디메틸에틸-(1,4-디히드로-5-메틸-2,4-디옥소-2H-3,1-벤조옥사진-6-일)카르바메이트 11.1g(81%)을 얻었다: C14H16N2O5에 대한 분석이론치: C, 57.53; H, 5.52; N, 9.58. 실측치: C, 57.47; H, 5.80; N, 9.59.
D. 2-아미노-5-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-6-메틸벤조산의 제조
아세톤 15mL중의 단계 C의 생성물(10.5g, 36.0mmol)의 현탁액에 1N NaOH 107mL를 가하였다. 1시간동안 실온에서 교반한 후에, 용액을 2N HCl의 조심스런 첨가로 pH 3으로 산성화하였다. 혼합물을 EtOAc로 추출(2X)하고 건조(MgSO4)시키고 감압하에서 농축하여 2-아미노-5-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-6-메틸벤조산: C13H18N2O4에 대한 분석이론치: C, 58.64; H, 6.81; N, 10.52. 실측치: C, 58.26; H, 6.72; N, 10.42.
제조예 VIII
6-아미노-3-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-2-메틸벤조산의 제조
A. 5-메틸-6-프탈리미도메틸-2H-3,1-벤조옥사진-2,4-(1H)-디온 및 5-메틸-8-프탈리미도메틸-2H-3,1-벤조옥사진-2,4(1H)-디온의 제조
메탄술폰산(150mL)중의 5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-2,4-디온(제조예 VIIA) (19.7g, 111mmol)의 용액에 N-(히드록시메틸)프탈이미드(20.3g, 111mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 50℃로 가열하고 3시간 교반하였다. 실온으로 냉각한후에, 반응혼합물을 Et2O 2000ml로 희석하였다. 1시간 더 교반한 후에, 침전물을 여과하고 Et2O로 세척하고 건조시켜 미정제 프탈아미드 30.7g을 얻었다. 1H-NMR은 각각 6-및 8-치환된 레지오이성질체의 3:2 혼합물을 나타냈다. 미정제 물질을 다음 반응에서 바로 사용하고 두 레지오이성질체를 분리하였다.
B. 6-아미노-3-프탈리미도메틸-2-메틸벤조산, 메틸에스테르 (B-1)및 6-아미노-5-프탈리미도메틸-2-메틸벤조산, 메틸에스테르 (B-2)의 제조.
무수메탄올 1300mL중의 단계 A의 생성물(30.7g, 91.3mmol)의 슬러리에 촉매량의 NaHCO3(약 1.0g)를 가하였다. 3시간동안 환류에서 이 슬러리를 교반한 후에, 이 혼합물을 거의 농축건조시킨 후 EtOAc와 물사이에 분배시켰다. 수층을 EtOAc로 추출(3X)하고 합하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축시켰다. 실리카겔 TLC 크로마토그래피로 두 레지오이성질체 생성물을 얻었다[50% EtOAc/50% 헥산; B-2의 Rf=0.6; B-1의 Rf=0.4]. 미정제 생성물의 실리카겔 크로마토그래피(구배용리, 30% EtOAc/헥산 내지 80% EtOAc/헥산)로 (B-2) 2.6g 및 (B-1) 14.6g을 얻었다.
6-아미노-3-프탈리미도메틸-2-메틸벤조산, 메틸에스테르의 1H-NMR(300 MHz, CDCl3) δ 2.46 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.59 (br. s, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.50 (d, J=8Hz, 1H), 7.25 (d, J=8Hz, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.83 (m, 2H).
6-아미노-5-프탈리미도메틸-2-메틸벤조산, 메틸에스테르의 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.36 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 5.87 (br. s, 2H), 6.49 (d, J=8Hz, 1H), 7.43 (d, J=8Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.79 (m, 2H).
C. 6-아미노-3-아미노메틸-2-메틸벤조산, 메틸에스테르의 제조
1:1 EtOH/CH2Cl2 500mL중의 단계 B-1의 생성물(14.6g, 45.3mmol) 용액에 히드라진 수화물(7.26mL, 149.3mmol)을 가하였다. 16시간동안 실온에서 교반한 후에, 반응혼합물을 농축건조하였다. 그 잔사를 1시간 1N HCl 150mL과 함께 교반한 후 여과하여 침전물을 제거하였다. 그 여액을 3N KOH(NaCl로 포화됨)로 pH=14로 염기성화하고 CHCl3 4×200mL로 추출하였다. 유기분획을 합하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축하여 6-아미노-3-아미노메틸-2-메틸벤조산, 메틸에스테르 6.2g(70%)을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.30 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.64 (br. s, 2H), 6.48 (d, J=8Hz, 1H), 7.08 (d, J=8Hz, 1H).
D. 6-아미노-3-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-2-메틸벤조산의 제조.
1:1 디옥산/물 150mL중의 단계 C의 생성물(6.2g, 31.8mmol)용액에 LiOH 일수화물(4.0g, 95.5mmol)을 가하였다. 2시간동안 가열환류후에, 그 혼합물을 실온으로 냉각하고 디-tert-부틸디카보네이트(7.70g, 35mmol)로 처리하였다. 하룻밤 실온에서 교반한 후에, 그 혼합물을 1N HCl(약 120mL)로 pH=3.0으로 산성화하고 EtOAc로 3X 추출하였다. 유기분획을 합하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축하여 화합물 6.15g(69%)을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 2.43 (s, 3H), 4.23 (br. s, 2H), 4.65 (br. s, 1H), 6.53 (d, J=8Hz, 1H), 7.03 (br. s, 2H), 7.12 (d, J=8Hz, 1H).
제조예 IX
2-[[[[(1R)-(4-요오도페닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]-6-메틸-벤조산의 제조
A. 2-메틸-6-[[[[(1R)-(4-니트로페닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]벤조산의 제조
피리딘 7mL중의 CDI(840mg, 5.19mmol)의 얼음 냉각한, 교반 현탁액에 (1R)-(4-니트로페닐)에틸아민 염산염(1.00g, 4.94mmol)을 가하였다. 30분간 0℃에서 교반한 후에, 2-아미노-6-메틸벤조산(746mg, 4.94mmol)을 가하였다. 얼음욕을 제거하고 반응혼합물을 1.5시간 75-80℃에서 교반하였다. 실온으로 냉각한 후에, 반응혼합물을 2N HCl로 pH 1-2로 산성화하고 EtOAc로 추출하였다. 유기분획을 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축하였다. EtOAc/Et2O로부터 오일생성물을 결정화하여 물질 960mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3/CD3OD) δ 1.49 (d, J=7Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 5.01 (m, 1H), 6.90 (d, J=8Hz, 1H), 7.26 (t, J=8Hz, 1H), 7.53 (d, J=8Hz, 2H), 7.84 (d, J=8Hz, 1H), 8.19 (d, J=8Hz, 2H).
B. 2-[[[[(1R)-(4-아미노페닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]-6-메틸-벤조산의 제조
MeOH 20mL중의 단계 A의 생성물(950mg, 2.77mmol) 및 5% Pd/C(100mg)의 혼합물을 3시간동안 수소벌룬하에서 교반하였다. 촉매를 여과로 제거하고 그 여액을 감압하에서 농축하였다. EtOAc/Et2O로 그 잔사를 적정하여 2-[[[[(1R)-(4-아미노페닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]-6-메틸-벤조산 800mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3/CD3OD) δ 1.43 (d, J=7Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 4.82 (m, 1H), 6.67 (d, J=8Hz, 2H), 6.88 (d, J=8Hz, 1H), 7.13 (d, J=8Hz, 2H), 7.24 (t, J=8Hz, 1H), 7.79 (d, J=8Hz, 1H).
C. 2-[[[[(1R)-(4-요오도페닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]-6-메틸-벤조산의 제조.
1N HCl 12mL중의 단계 B의 생성물(750mg, 2.40mmol)의 빙냉 교반 용액에 질산나트륨(174mg, 2.52mmol)(물 3mL중)을 가하였다. 10분간 0℃에서 교반한 후에, 혼탁한 혼합물을 유리 울 플러그를 통해 여과하고 다시 얼음욕에 두었다. 이 용액에 KI(418mg, 2.52mmol)(물 3mL중)를 가하였다. 얼음욕을 제거하고 그 반응혼합물을 30분간 주변온도에서 교반한후, 10분간 증기욕에서 가온하였다. 반응혼합물을 물로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기분획을 연속적으로 물, 5% 아황산나트륨으로 세척한 후 건조(MgSO4)하고 여과하고 감압하에서 증발시켜 미정제 2-[[[[(1R)-(4-요오도페닐)에틸]아미노]카르보닐]아미노]-6-메틸-벤조산 750mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3/CD3OD) δ 1.44 (d, J=7Hz, 3H), 2.44 (s, 3H), 4.38 (m, 1H), 6.90 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (d, J=8Hz, 2H), 7.26 (t, J=8Hz, 1H), 7.64 (d, J=8Hz, 2H), 7.83 (d, J=8Hz, 1H).
제조예 X
6-아미노-5-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-2-메틸벤조산의 제조
A. 6-아미노-5-아미노메틸-2-메틸벤조산, 메틸에스테르의제조
표제화합물을 제조예 VIII, 단계 C와 유사한 방법으로 제조예 VIII, 단계 B-2의 생성물로부터 제조하였다. 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.36 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.37 (d, J=8Hz, 1H), 6.88 (d, J=8Hz, 1H).
B. 6-아미노-5-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-2-메틸벤조산의 제조
표제화합물을 제조예 VIII, 단계 D와 유사한 방법으로 단계 A의 생성물로 부터 제조하였다. 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.45 (s, 9H), 2.46 (s, 3H), 4.20 (s, 2H), 6.47 (d, J=8Hz, 1H), 7.00 (d, J=8Hz, 1H).
제조예 XI
6-아미노-3-(N,N-디메틸아미노)-2-메틸벤조산의 제조
A. 5-메틸-6-(N,N-디메틸아미노)-4H-3,1-벤조옥사진-2,4-디온의 제조
DMF 30mL중의 제조예 VII, 단계 B의 생성물(1.60g, 8.33mmol) 및 5% Pd/C의 용액에 37% aq. 포름알데히드(15mL)를 가하였다. 반응혼합물을 24시간동안 5psi에서 수소화하였다. 촉매를 여과하고 그 용매를 감압하에서 부분적으로 증발시켰다. 물로 희석한 후에, 침전물을 여과하고 물로 세척하고 건조하여 생성물 1.32g(72%)을 얻었다. 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 2.57 (m, 9H), 6.96 (d, J=8Hz, 1H), 7.52 (d, J=8Hz, 1H), 11.45 (br. s, 1H, 교환가능).
B. 6-아미노-3-(N,N-디메틸아미노)-2-메틸벤조산의 제조
단계 A의 생성물(1.20g, 5.5mmol)을 1N NaOH 16.5mL에 현탁하고 1시간동안 실온에서 교반하였다. pH를 3N HCl로 4로 조정하고 감압하에서 거의 농축건조시켰다. 그 습식 잔사를 EtOAc에 현탁하고 아세트산나트륨(1.30g, 18mmol)으로 처리하였다. EtOAc층을 건조(Na2SO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켜 생성물 641mg(61%)을 얻었다. 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 2.18 (s, 3H), 2.46 (s, 6H), 6.35 (d, J=8Hz, 1H), 6.67 (d, J=8Hz, 1H).
실시예 1
Figure pct00045
N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-알라닌, tert-부틸 에스테르
피리딘 5mL중의 CDI(0.53g, 3.27mmol)의 빙냉 현탁액에 L-알라닌 t-부틸 에스테르 염산염(0.57g, 3.13mmol)을 가하였다. 30분간 0℃에서 교반한 후에, 2-아미노-6-메틸벤조산(0.43g, 2.85mmol)을 가하였다. 얼음욕을 제거하고 그 반응물을 2시간동안 65℃에서 교반하였다. 반응혼합물을 EtOAc로 희석하고 1N HCl로 세척하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 미정제 생성물(0.30g)을 CH2Cl2 5mL중에 용해하였다. 트리에틸아민(0.15g, 1.47mmol) 및 EDC(0.28g, 1.47mmol)를 연속적으로 가하였다. 2시간동안 실온에서 교반한 후에 반응혼합물을 EtOAc로 희석하고 1N HCl로 세척하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 그 잔사의 실리카겔 크로마토그래피(1:1 EtOAc/헥산)로 N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-알라닌, t-부틸 에스테르 113mg을 얻었다: C16H20N2 O4에 대한 분석이론치: C, 63.14; H, 6.62; N, 9.21. 실측치: C, 62.90; H, 6.97; N, 9.11. 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.49 (s, 9H), 1.50 (d, J=7Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 4.48 (pent, J=7Hz, 1H), 5.68 (br. s, 1H, 교환가능), 6.95 (d, J=8Hz, 1H), 6.99 (d, J=8Hz, 1H), 7.45 (t, J=8Hz, 1H).
L-알라닌 t-부틸에스테르 염산염을 다른 적당히 치환된 아민 또는 아민 염산염으로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다:
(1a) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-D-알라닌, 1,1-디메틸에틸 에스테르: C16H20N2O4에 대한 분석이론치: C, 63.14; H, 6.62; N, 9.21. 실측치: C, 62.99; H, 6.77; N, 9.10.
(1b) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-알라닌, 메틸에스테르: C13H14N2O4에 대한 분석이론치: C, 59.53; H, 5.38; N, 10.68. 실측치: C, 59.60; H, 5.71; N, 10.89.
(1c) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-D-알라닌, 메틸에스테르: C13H14N2O4에 대한 분석이론치: C, 59.53; H, 5.38; N, 10.68. 실측치: C, 59.32; H, 5.47; N, 10.31.
(1d) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-발린, 메틸에스테르: C15H18N2O4에 대한 분석이론치: C, 62.05; H, 6.25; N, 9.65. 실측치: C, 61.89; H, 6.26; N, 9.67.
(1e) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-루신, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDClC3) δ 0.99 (m, 6H), 1.60-1.75 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.67 (m, 1H), 5.25 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.98 (d, J=8Hz, 1H), 7.00 (d, J=8Hz, 1H), 7.46 (t, J=8Hz, 1H).
(1f) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-노르루신, 메틸에스테르: C16H20N2O4에 대한 분석이론치: C, 63.14; H, 6.62; N, 9.21. 실측치: C, 62.82; H, 6.50; N, 9.11.
(1g) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-이소루신, 메틸에스테르: C16H20N2O4에 대한 분석이론치: C, 63.14; H, 6.62; N, 9.21. 실측치: C, 62.91; H, 6.63; N, 9.05.
(1h) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-메티오닌, 메틸에스테르: C15H18N2O4S에 대한 분석이론치: C, 55.88; H, 5.63; N, 8.69. 실측치: C, 56.05; H 5.69; N, 8.55.
(1i) Nα-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-Nε-[(페닐메톡시)카르보닐]-L-리신, 1,1-디메틸에틸 에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.40-1.63 (m, 13H), 1.75-1.95 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 3.18 (m, 3H), 4.42 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 5.47 (br. t, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.25 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.88 (d, J=8Hz, 1H), 7.05 (d, J=8Hz, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H), 7.39 (t, J=8Hz, 1H).
(1j) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-페닐알라닌, 1,1-디메틸에틸 에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.40 (s, 9H), 2.65 (s, 3H), 3.17 (m, 2H), 4.74 (m, 1H), 5.75 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.90 (d, J=8Hz, 1H), 7.08 (d, J=8Hz, 1H), 7.15-7.30 (m, 5H), 7.40 (t, J=8Hz, 1H).
(1k) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-페닐알라닌, 메틸에스테르: C19H18N2O4에 대한 분석이론치: C, 67.44; H, 5.36; N, 8.28. 실측치: C, 67.20; H 5.57; N, 8.05.
(1l) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-티로신, 1,1-디메틸에틸 에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.43 (s, 9H), 2.69 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 4.68 (m, 1H), 6.72 (d, J=8Hz, 2H), 6.93-7.03 (m, 3H), 7.10 (d, J=8Hz, 1H), 7.45 (t, J=8Hz, 1H).
(1m) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-트립토판, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.93 (m, 1H), 5.47 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.90-7.20 (m, 5H), 7.30 (d, J=8Hz, 1H), 7.43 (t, J=8Hz, 1H), 7.55 (d, J=8Hz, 1H), 8.44 (s, 1H, 교환가능).
(1n) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-트립토판, 1,1-디메틸에틸 에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.38 (s, 9H), 2.63 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 4.78 (m, 1H), 5.68 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.85-7.15 (m, 5H), 7.26 (d, J=8Hz, 1H), 7.37 (t, J=8Hz, 1H), 7.60 (d, J=8Hz, 1H), 8.65 (s, 1H, 교환가능).
(1o) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-페닐글리신, 1,1-디메틸에틸 에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.42 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 5.50 (d, J=7Hz, 1H), 6.38 (br. s, 1H, 교환가능), 6.86 (d, J=8Hz, 1H), 7.02 (d, J=8Hz, 1H), 7.25-7.38 (m, 4H), 7.47 (d, J=8Hz, 2H).
(1p) 2-[[2-메톡시-(1S)-(1-페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C19H20N2O3에 대한 분석이론치: C, 70.35; H, 6.22; N, 8.64. 실측치: C, 70,00; H, 6.28; N, 8.54.
(1q) 3,5-디요오도-N-(5-메틸-(3,5-디요오도)-2-일)-L-티로신, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.72 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.86 (t, J=7Hz, 1H), 5.50 (br. s, 1H, 교환가능), 7.01 (d, J=8Hz, 1H), 7.13 (d, J=8Hz, 1H), 7.49 (t, J=8Hz, 1H), 7.52 (s, 2H).
(1r) N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.66 (s, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.85 (br. m, 1H), 5.68 (br. s, 1H, 교환가능), 6.80 (d, J=8Hz, 2H), 6.92 (d, J=8Hz, 1H), 7.07 (m, 3H), 7.42 (t, J=8Hz, 1H).
(1s) αS-[(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C27H27N3O4에 대한 분석이론치: C, 70.88; H, 5.95; N, 9.18. 실측치: C, 70,65; H, 6.03; N, 9.06.
2-아미노-6-메틸벤조산을 2-아미노-6-메톡시벤조산으로 치환 [S. Gould 및 R. Eisenberg, J. Org. Chem., 56, 6666-6671 (1991)]하고 L-알라닌 tert-부틸에스테르 염산염을 다른 적당한 아민 또는 아민 염산염으로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조한다:
(1t) 5-메톡시-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온; 및
(1u) N-[5-메톡시-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸-N-페닐메틸아미드.
실시예 2
Figure pct00046
N-(6-브로모-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-알라닌, 1,1-디메틸에틸 에스테르
피리딘 2mL중의 CDI(0.309g, 1.91mmol)의 빙냉 현탁액에 L-알라닌 tert-부틸에스테르 염산염(0.317g, 1.74mmol)을 가하였다. 30분간 0℃에서 교반한후에, 2-아미노-5-브로모-6-메틸벤조산(0.494g, 1.60mmol) 및 DMAP 25mg을 가하였다. 얼음욕을 제거하고 그 반응물을 2.5시간동안 65℃에서 교반하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각시키고 DMF 2mL 및 CH2Cl2 2mL로 희석하였다. 트리에틸아민(0.257g, 2.54mmol) 및 EDC(0.457g, 2.38mmol)를 연속해서 가하였다. 2시간동안 실온에서 교반한 후에, 반응혼합물을 EtOAc로 희석시키고 1N HCl로 세척하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 그 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(1:1 EtOAc/헥산)하여 생성물 49mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.49 (s, 9H), 1.50 (d, J=7Hz, 3H), 2.83 (s, 3H), 4.47 (q, J=7Hz, 1H), 5.60 (br. s, 1H, 교환가능), 6.97 (d, J=9Hz, 1H), 7.73 (d, J=9Hz, 1H).
L-알라닌 tert-부틸에스테르 염산염을 다른 적당히 치환된 아민 또는 아민 염산염으로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다:
(2a) N-(6-브로모-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-D-알라닌, 1,1-디메틸에틸 에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.49 (s, 9H), 1.50 (d, J=7Hz, 3H), 2,83 (s, 3H) 4.47 (q, J=7Hz, 1H), 5.60 (br. s, 1H, 교환가능), 6.97 (d, J=9Hz, 1H), 7.73 (d, J=9Hz, 1H).
(2b) 6-브로모-5-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C17H15N2O2Br에 대한 분석이론치: C, 56.84; H, 4.21; N, 7.80. 실측치: C, 56.49; H, 4.08; N, 7.70.
실시예 3
Figure pct00047
2-에틸아미노-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온
실온에서 CH2Cl2 10mL중의 2-(3-에틸우레이도)-6-메틸벤조산(250mg, 1.125mmol) 및 트리에틸아민(170mg, 1.69mmol)의 교반용액에 EDC(501mg, 1.69mmol)를 가하였다. 3시간동안 실온에서 교반한 후에, 반응혼합물을 EtOAc로 희석시키고 1N HCl 및 포화 NaHCO3로 연속적으로 세척하였다. 유기분획을 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 그 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(1:1 EtOAc/헥산)하여 생성물 127mg을 얻었다: C11H12N2O2·0.25H2 O에 대한 분석이론치: C, 63.30; H, 6.04; N, 13.42. 실측치: C, 63.32; H, 5.92; N,13.10. 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.14 (t, J=7Hz, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.27 (pent, J=7Hz, 2H), 6.95 (d, J=8Hz, 1H), 7.02 (d, J=8Hz, 1H), 7.50 (t, J=8Hz, 1H), 7.90 (br. t, J=7Hz, 1H, 교환가능).
2-(3-에틸우레이도)-6-메틸벤조산을 제조예 I,II,III,IV 및 V에 열거된 다른 적당히 치환된 벤조산으로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여, 다음 화합물을 제조하였다:
(3a) 2-[1-메틸에틸]아미노-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C12H14N2O 2에 대한 분석이론치: C, 66.04; H, 6.46; N, 12.84. 실측치: C, 65.88; H, 6.34; N, 12.71.
(3b) 5-메틸-2-[[(1S)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C17H16 N2O2에 대한 분석이론치: C, 72.84; H, 5.75; N, 9.99. 실측치: C, 72.74; H, 5.80; N, 9.94.
(3c) 5-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C17H16 N2O2에 대한 분석이론치: C, 72.84; H, 5.75; N, 9.99. 실측치: C, 72.51; H, 5.88; N, 9.97.
(3d) 5-메틸-2-페닐아미노-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C15H12N2O2·0.1H 2O에 대한 분석이론치: C, 70.91; H, 4.84; N, 11.03. 실측치: C, 70.86; H, 4.92; N, 10.68.
(3e) 2-[(3-클로로페닐)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C15H11N2O 2Cl에 대한 분석이론치: C, 62.84; H, 3.87; N, 9.77; Cl, 12.36. 실측치: C, 62.60; H, 3.79; N, 9.59; Cl, 12.11.
(3f) 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C15H10N2 O2Cl2에 대한 분석이론치: C, 56.10; H, 3.14; N, 8.73; Cl, 22.08. 실측치: C, 55.79; H, 3.38; N, 8.63; Cl, 21.97.
(3g) 5-메틸-2-[(2-니트로페닐)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C15H11N3O 4·0.33H2O에 대한 분석이론치: C, 59.40; H, 3.88; N, 13.86. 실측치: C, 59.33; H, 3.78; N, 13.83.
(3h) 5-메틸-2-[(4-니트로페닐)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C15H11N3O 4·0.4H2O에 대한 분석이론치: C, 59.17; H, 3.91; N, 13.80. 실측치: C, 59.19; H, 3.791; N, 13.83.
(3i) 6-요오도-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C16H13 N2O2I에 대한 분석이론치: C, 49.00; H, 3.34; N, 7.14. 실측치: C, 48.82; H, 3.31; N, 7.04.
(3j) 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]-6-요오도-H-3,1-벤조옥사진-4-온: C14H7 N2O2Cl2I에 대한 분석이론치: C, 56.10; H, 3.14; N, 8.73; Cl, 22.08. 실측치: C, 55.79; H, 3.38; N, 8.63; Cl, 21.97.
(3k) 2-[[(1S)-1-페닐에틸]아미노]-6-요오도-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C16H13 N2O2I에 대한 분석이론치: C, 38.83; H, 1.63; N, 6.47; Cl, 16.37. 실측치: C, 39.03; H, 1.65; N, 6.36; Cl, 16.27.
(3l) 6-클로로-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C16H13 N2O2Cl·0.1 H2O에 대한 분석이론치: C, 63.39; H, 4.35; N, 9.21. 실측치: C, 63.52; H, 4.40; N, 9.26.
(3m) 6-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C17H16 N2O2에 대한 분석이론치: C, 72.84; H, 5.75; N, 9.99. 실측치: C, 72.83; H, 5.98; N, 9.94.
(3n) 6-메틸-2-[[(1S)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C17H16 N2O2에 대한 분석이론치: C, 72.84; H, 5.75; N, 9.99. 실측치: C, 72.69; H, 5.91; N, 9.96.
(3o) 2-[[(1R)-1-(4-브로모페닐)에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C17H15N2O2Br에 대한 분석이론치: C, 56.84; H, 4.21; N, 7.80. 실측치: C, 56.71; H, 4.23; N, 7.67.
실시예 4
Figure pct00048
2-(N,N-디에틸)아미노-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온
피리딘 10mL중의 2-아미노-6-메틸벤조산(100mg, 3.30mmol)의 빙냉 용액에 N,N-디에틸카르바모일 클로라이드(1.79g, 13.2mmol)를 가하였다. 얼음욕을 제거하고 반응물을 2시간동안 실온에서 교반하였다. 반응혼합물을 질소기류하에서 부분적으로 농축시킨 후 물로 희석시켰다. 그 결과적인 침전물을 여과하고 물로 세척하고 건조시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(1:1 EtOAc/헥산)하여 생성물 233mg을 얻었다. C13H16N2O2에 대한 분석이론치: C, 67.22; H, 6.94; N, 12.06. 실측치: C, 66.84; H, 7.17; N, 12.08.
N,N-디에틸카르바모일 클로라이드를 다른 적당히 치환된 카르바모일 클로라이드로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여, 다음 화합물을 제조하였다:
(4a) 5-메틸-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C17H16N2O 2에 대한 분석이론치: C, 72.84; H, 5.75; N, 9.99. 실측치: C, 72.26; H, 5.65; N, 9.66. 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.71 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.90 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (d, J=8Hz, 1H), 7.25-7.38 (m, 5H), 7.43 (t, J=8Hz, 1H).
(4b) 5-메틸-2-[메틸-2-피리딜메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 6.91 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (d, J=7Hz, 1H), 7.19 (dd, J=5, 8Hz, 1H), 7.32 (d, J=8Hz, 1H), 7.42 (t, J=8Hz, 1H), 7.67 (dt, J=2, 8Hz, 1H), 8.57 (d, J=5Hz, 1H).
실시예 5
Figure pct00049
6-브로모-5-메틸-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온
표제화합물을, 2-아미노-6-메틸벤조산을 2-아미노-5-브로모-6-메틸벤조산으로 치환하여 실시예 4a와 유사한 방법으로 제조하였다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.85 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 6.99 (d, J=8Hz, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.71 (d, J=8Hz, 1H).
실시예 6
Figure pct00050
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 1,1-디메틸에틸 에스테르
피리딘 2mL중의 CDI(128mg, 0.789mmol)의 빙냉 현탁액에 L-알라닌 t-부틸에스테르 염산염(136mg, 0.752mmol)을 가하였다. 30분간 교반 후에, 2-아미노-5-[[[(1,1-디메틸에틸)옥시]카르보닐]아미노]-6-메틸벤조산(200mg, 0.752mmol)을 가하였다. 얼음욕을 제거하고 반응혼합물을 2.5시간동안 75℃에서 교반하였다. 반응혼합물을 EtOAc와 1N HCl사이에 분배시키고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켰다. CH2Cl2 5mL중의 미정제 생성물 및 트리에틸아미(85mg, 0.846mmol)의 용액에 EDC(162mg, 0.846mmol)를 가하였다. 2시간동안 실온에서 교반한 후에, 반응혼합물을 바로 실리카겔 컬럼에 사용하였고 그 생성물을 30% EtOAc/헥산으로 용리하여 생성물 180mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.45-1.55 (m, 20H), 2.66 (s, 3H), 4.47 (pent, J=7Hz, 1H), 5.35 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.27 (br. s, 1H, 교환가능), 7.11 (d, J=8Hz, 1H), 7.88 (br. d, J=8Hz, 1H).
L-알라닌 t-부틸에스테르 염산염을 다른 적당히 치환된 아민 또는 아민 염산염으로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다:
(6a) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시]카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.50 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.49 (q, J=7Hz, 1H), 5.47 (br. s, 1H, 교환가능), 6.43 (br. s, 1H, 교환가능), 7.08 (d, J=8Hz, 1H), 7.13-7.33 (m, 5H), 7.83 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6b) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-(페닐메틸)-L-세린, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.52 (s, 9H), 2.63 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.84 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.76 (m, 1H), 5.73 (br. s, 1H, 교환가능), 6.32 (br. s, 1H, 교환가능), 7.08 (d, J=8Hz, 1H), 7.25-7.37 (m, 5H), 7.86 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6c) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.51 (s, 9H), 2.60 (s, 3H), 3.07-3.25 (m, 2H), 3.76 (s, 6H), 4.84 (m, 1H), 5.50 (br. s, 1H, 교환가능), 6.48 (s, 1H, 교환가능), 6.82 (d, J=8Hz, 2H), 7.03-7.10 (m, 3H), 7.80 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6d) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 디메틸아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.51 (s, 9H), 2.43 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 3.11 (d, J=7Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 5.08 (m, 1H), 6.62 (s, 1H, 교환가능), 6.83 (d, J=8Hz, 2H), 6.93 (d, J=8Hz, 1H), 7.19 (d, J=8Hz, 2H), 7.60 (d, J=8Hz, 1H).
(6e) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-티아졸-4-일-알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.51 (s, 9H), 2.57 (s, 3H), 3.42-3.62 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 5.06 (m, 1H), 6.53 (s, 1H, 교환가능), 6.78 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 7.04 (d, J=8Hz, 1H), 7.09 (d, J=2Hz, 1H), 7.73 (br. d, J=8Hz, 1H), 8.71 (d, J=2Hz, 1H).
(6f) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-아스파르트산, 알파-메틸에스테르 베타 디메틸아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.52 (s, 9H), 2.60 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.23 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.93 (m, 1H), 6.25 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.48 (s, 1H, 교환가능), 7.08 (d, J=8Hz, 1H), 7.83 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6g) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 피롤리딘아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.46 (d, J=7Hz, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.85-2.05 (m, 4H), 2.62 (s, 3H), 3.40-3.65 (m, 4H), 4.71 (m, 1H), 6.05 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.32 (s, 1H, 교환가능), 7.06 (d, J=8Hz, 1H), 7.84 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6h) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.53 (s, 9H), 1.55-1.90 (m, 4H), 2.62 (s, 3H), 2.99-3.15 (m, 2H), 3.30-3.55 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.83 (m, 1H), 5.83 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.27 (s, 1H, 교환가능), 6.83 (d, J=8Hz, 2H), 7.07 (d, J=8Hz, 1H), 7.17 (d, J=8Hz, 2H), 7.85 (d, J=8Hz, 1H).
(6i) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 모르폴린아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.53 (s, 9H), 2.55 (s, 3H), 3.00-3.15 (m, 2H), 3.45-3.70 (m, 8H), 3.79 (s, 3H), 5.04 (m, 1H), 6.17 (br. s, 1H, 교환가능), 6.37 (s, 1H, 교환가능), 6.85 (d, J=8Hz, 2H), 7.03 (d, J=8Hz, 1H), 7.18 (d, J=8Hz, 2H), 7.80 (d, J=8Hz, 1H).
(6j) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸피페라진아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.52 (s, 9H), 2.26 (s, 3H), 2.31 (m, 4H), 2.64 (s, 3H), 2.98-3.15 (m, 2H), 3.42-3.52 (m, 2H), 3.65-3.75 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 5.06 (m, 1H), 5.71 (br. s, 1H, 교환가능), 6.24 (s, 1H, 교환가능), 6.72 (d, J=8Hz, 2H), 7.08-7.14 (m, 3H), 7.90 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6k) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸-N-[2-(1-모르폴린일)에틸]아미드: C31H41 N5O7·0.75H2O에 대한 분석이론치: C, 61.12; H, 7.03; N, 11.53. 실측치: C, 61.13; H, 6.93; N, 11.14.
(6l) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸-N-[2-(1-피페리딘일)에틸]아미드: C32H43 N5O6·0.75H2O에 대한 분석이론치: C, 63.29; H, 7.39; N, 11.53. 실측치: C, 63.35; H, 7.60; N, 11.17.
(6m) 6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.50 (s, 9H), 1.57 (d, J=7Hz, 3H), 2.49 (s, 3H), 5.10 (m, 1H), 5.98 (br. s, 1H, 교환가능), 6.59 (br. s, 1H, 교환가능), 7.02 (d, J=8Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.72 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6n) 6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.50 (s, 9H), 1.57 (d, J=7Hz, 3H), 2.49 (s, 3H), 5.10 (m, 1H), 5.98 (br. s, 1H, 교환가능), 6.59 (br. s, 1H, 교환가능), 7.02 (d, J=8Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.72 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6o) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-트립토판, 디메틸아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.52 (s, 9H), 2.50 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 3.20-3.40 (m, 2H), 5.20 (m, 1H), 6.46 (m, 2H), 7.00(br. m, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.33 (d, J=8Hz, 1H), 7.62-7.74 (m, 2H), 8.58 (br. s, 1H).
(6p) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-트레오닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.28 (d, J=7Hz, 3H), 1.52 (s, 9H), 2.65 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 4.03 (m, 1H), 4.60 (br. m, 1H), 5.50 (br. s, 1H, 교환가능), 6.32 (br. s, 1H, 교환가능), 7.08 (d, J=8Hz, 1H), 7.87 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6q) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-세린, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.52 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.75 3.84 (m, 4H), 3.91 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 5.75 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.35 (br. s, 1H, 교환가능), 7.08 (d, J=8Hz, 1H), 7.84 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6r) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐글리신, 1,1-디메틸에틸 에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.14 (s, 9H), 1.51 (s, 9H), 2.64 (s, 3H), 5.45 (d, J=7Hz, 1H), 5.80 (br. s, 1H, 교환가능), 6.22 (s, 1H, 교환가능), 7.10 (d, J=8Hz, 1H), 7.31-7.47 (m, 5H), 7.88 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6s) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.52 (s, 9H), 2.60 (s, 3H), 3.02 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.85 (m, 1H), 5.71 (br. s, 1H, 교환가능), 6.43 (br. s, 1H, 교환가능), 7.09 (d, J=8Hz, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.84 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6t) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-4-요오도-L-페닐알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.52 (s, 9H), 2.59 (s, 3H), 3.10 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.87 (br. m, 1H), 5.70 (br. s, 1H, 교환가능), 6.53 (br. s, 1H, 교환가능), 6.92 (d, J=8Hz, 2H), 7.05 (d, J=8Hz, 1H), 7.60 (d, J=8Hz, 2H), 7.70 (br. d, J=8Hz, 1H).
(6u) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-메티오닌 술폰, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.53 (s, 9H), 2.36 (m, 1H), 2.56-2.69 (m, 4H), 2.96 (s, 3H), 3.10-3.35 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.80 (m, 1H), 5.70 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.33 (br. s, 1H, 교환가능), 7.08 (d, J=8Hz, 1H), 7.88 (d, J=8Hz, 1H).
(6v) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-베타-나프틸알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.50 (s, 9H), 2.55 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.96 (m, 1H), 5.70 (br. s, 1H, 교환가능), 6.47 (br. s, 1H, 교환가능), 7.05 (d, J=8Hz, 1H), 7.26 (d, J=8Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.70-7.82 (m, 4H).
(6w) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-2-아미노이소부티르산, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.52 (s, 9H), 1.68 (s, 6H), 2.63 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 5.75 (br. s, 1H, 교환가능), 6.42 (br. s, 1H, 교환가능), 7.08 (m, 1H), 7.82 (br., 1H).
(6x) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-1-시클로프로판카르복실산, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.20 (m, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.52 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 7.03 (d, J=8Hz, 1H), 7.59 (br. s, 1H), 7.65 (br. d, J=8Hz, 1H), 7.86 (br. s, 1H).
(6y) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-[1-(4-시아노페닐)]-3S-아미노피롤리딘-2-온: [1-(4-시아노페닐)- 3(S)-아미노피롤리딘-2-온의 제조에 대한 U.S. 특허 일련번호 08/041,433 참조] 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.253 (s, 9H), 2.20 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.93 (m, 1H), 4.90 (m, 2H), 4.84 (br. t, J=8Hz, 1H), 6.54 (br. s, 2H), 6.95 (d, J=8Hz, 1H), 7.64 (d, J=8Hz, 2H), 7.68 (d, J=8Hz, 1H), 7.80 (d, J=8Hz, 2H).
(6z) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, N-메틸-L-알릴아미드: C21H28N4O5에 대한 HRMS 이론치: 416.2060. 실측치: 416.2046
(6aa) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, N-메틸-N-페닐메틸아미드: C25H30N4O5 에 대한 분석이론치: C, 64.36; H, 6.48; N, 12.01. 실측치: C, 64.05; H, 6.47; N, 11.79.
(6bb) N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 페닐메틸 에스테르: C24H27N3O6에 대한 분석이론치: C, 63.56; H, 6.00; N, 9.27. 실측치: C, 63.58; H, 6.29; N, 9.00.
(6cc) 1,1-디메틸에틸 [2-[[2-(디메틸아미노)-1S-[(4-요오도페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C25H29N4 O5I·0.8CH2Cl2에 대한 분석이론치: C, 45.04; H, 4.37; N, 8.14. 실측치: C, 45.27; H, 4.29; N, 8.16.
(6dd) 1,1-디메틸에틸 [2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C32H36N4O6·0.5H2O·0.2헥산에 대한 분석이론치: C, 66.58; H, 6.70; N, 9.36. 실측치: C, 66.68; H, 6.84; N, 9.34.
(6ee) 1,1-디메틸에틸 [2-[[2-(디에틸아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C27H34N4O 5·0.25H2O에 대한 분석이론치: C, 64.97; H, 7.12; N, 11.23. 실측치: C, 64.83; H, 7.12; N, 11.15.
(6ff) 1,1-디메틸에틸 [5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-[[4 -[2-(1-피롤리딘일)에톡시]페닐]메틸]에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6- 일]카르바메이트; C37H45N5O6·0.75H2O에 대한 분석이론치: C, 66.40; H, 7.00; N, 10.46. 실측치; C, 66.42; H, 6.78; N, 10.25.
(6gg) 1,1-디메틸에틸 [2-[[1S-(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-[[(2-피리딘일)메틸]아미노]에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이 트: C30H33N5O6·0.3H2O에 대한 분석이론치: C, 63.70; H, 6.00; N, 12.38. 실측치: C, 63.43; H, 5.70; N, 12.23.
(6hh) 1,1-디메틸에틸 [2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-[[2-(2-피리딘일)에틸]아미노]에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C32H37N5O6·0.3H2O에 대한 분석이론치: C, 64.74; H, 7.40; N, 11.80. 실측치: C, 64.55; H, 6.33; N, 11.65
(6ii) 1,1-디메틸에틸 [2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C33 H38N4O6·0.75H2O에 대한 분석이론치: C, 66.04; H, 6.63; N, 9.33. 실측치: C, 66.03; H, 6.32; N, 9.48.
(6jj) 1,1-디메틸에틸 [5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C31H34N4 O5에 대한 분석이론치: C, 68.62; H, 6.32; N, 10.32. 실측치: C, 68.93; H, 6.66; N, 9.87.
(6kk) 1,1-디메틸에틸 [2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C32H36N4 O5·0.1헥산에 대한 분석이론치: C, 69.27; H, 6.67; N, 9.91. 실측치: C, 68.89; H, 7.08; N, 9.92.
유사한 방법으로, 다음 화학식 I의 화합물을 제조한다:
(6ll) N-[6-[[[(1,1-디메틸에틸)옥시]카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]-L-(3,5-디요오도)티로신, 메틸에스테르.
실시예 7
Figure pct00051
N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 디메틸아미드
CH2Cl2 15mL중의 트리포스진(124mg, 0.42mmol)의 빙냉 용액에 CH2Cl2 10mL중의 L-알라닌 디메틸아미드 염산염(190mg, 1.25mmol) 및 트리에틸아민(528μL, 3.75mmol)의 용액을 서서히 가하였다. 30분간 0℃에서 교반한 후에, 제조예 VIII, 단계 D의 생성물(350mg, 1.25mmol)을 가하였다. 6시간동안 실온에서 교반한 후에, EDC(367mg, 1.88mmol) 및 트리에틸아민(264μL, 1.88mmol)을 연속적으로 가하였다. 하룻밤 실온에서 교반한후에, 반응혼합물을 CH2Cl2로 희석시키고 포화 NaHCO3 로 세척하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(30% EtOAc/헥산 내지 100% EtOAc 구배용리)로 생성물 93mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.44 (d, J=7Hz, 3H), 1.46 (s, 9H), 2.68 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 4.33 (br. d, J=7Hz, 2H), 4.78 (m, 1H), 4.90 (br. t, J=7Hz, 1H, 교환가능), 6.07 (br. d, J=7Hz, 1H, 교환가능), 7.05 (d, J=8Hz, 1H), 7.49 (d, J=8Hz, 1H).
B. L-알라닌 디메틸아미드 염산염을 다른 적당히 치환된 아민 또는 아민 염산염으로 치환 및/또는 제조예 VIII, 단계 D의 생성물을 제조예 X, 단계 B의 생성물로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여, 다음 화합물을 제조하였다:
(7a) N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 모르폴린아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.46 (d, J=7Hz, 3H), 1.46 (s, 9H), 2.65 (s, 3H), 3.53-3.83 (m, 8H), 4.32 (d, J=7Hz, 2H), 4.84-4.95 (m, 2H), 6.24 (br. d, J=7Hz, 1H), 7.01 (d, J=9Hz, 1H), 7.49 (d, J=9Hz, 1H).
(7b) N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드:1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.47 (s, 9H), 1.64-1.92 (m, 4H), 2.58 (s, 3H), 2.77 (m, 1H), 3.08 (m, 2H), 3.30-3.60 (m, 2H), 3.69 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 4.28 (br. d, J=7Hz, 2H), 4.82 (m, 1H), 5.00 (br. s, 1H), 6.44 (br. s, 1H), 6.83 (d, J=8Hz, 2H), 6.98 (d, J=9Hz, 1H), 7.19 (d, J=8Hz, 2H), 7.45 (d, J=9Hz, 1H).
(7c) N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 모르폴린아미드:1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.47 (s, 9H), 2.58 (s, 3H), 3.00-3.18 (m, 4H), 3.45-3.70 (m, 6H), 3.79 (s, 3H), 4.29 (br. d, J=7Hz, 2H), 4.92-5.10 (m, 2H), 6.43 (br, s, 1H), 6.85 (d, J=8Hz, 2H), 7.00 (d, J=9Hz, 1H), 7.18 (d, J=8Hz, 2H), 7.48 (d, J=9Hz, 1H).
(7d) N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 디메틸아미드:1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.47 (s, 9H), 2.58 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.00-3.15 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.29 (br. d, J=7Hz, 2H), 4.95-5.13 (m, 2H), 6.35 (br. 1H), 6.82 (d, J=8Hz, 2H), 7.00 (d, J=9Hz, 1H), 7.16 (d, J=8Hz, 2H), 7.45 (d, J=9Hz, 1H).
(7e) N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르:1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.53 (d, J=7Hz, 3H), 2.58 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (br. d, J=7Hz, 2H), 4.63 (m, 1H), 4.90 (br. s, 1H), 5.75 (br. s, 1H), 7.05 (d, J=9Hz, 1H), 7.49 (d, J=9Hz, 1H).
(7f) 6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온:1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.45 (s, 9H), 1.60 (d, J=7Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 4.33 (br. d, J=7Hz, 2H), 4.67 (m, 1H), 5.14 (m, 2H), 7.07 (d, J=9Hz, 1H), 7.25-7.43 (m, 5H), 7.50 (d, J=9Hz).
(7g) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C29H36N4O6·0.2CH2Cl2에 대한 분석이론치: C, 62.57; H, 6.51; N, 10.00. 실측치: C, 62.73; H, 6.37; N, 9.89.
(7h) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-(4-모르폴린일)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C29H36N4O7·0.45CH2Cl2에 대한 분석이론치: C, 58.33; H, 6.06; N, 9.24. 실측치: C, 58.32; H, 6.00; N, 9.11.
(7i) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아 미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C33H38N4O6·0.25H2O에 대한 분석이론치: C, 67.04; H, 6.56; N, 9.48. 실측치: C, 66.77; H, 6.61; N, 9.50.
(7j) 1,1-디메틸에틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C32H36N 4O6 ·2.0H2O·0.5헥산에 대한 분석이론치: C, 66.12; H, 7.45; N, 8.81. 실측치: C, 66.52; H, 7.07; N, 8.64.
(7k) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-8-일]메틸]카르바메이트: C29H36 N4O5·0.1CH2Cl2에 대한 분석이론치: C, 63.71; H, 6.63; N, 10.21. 실측치: C, 63.88; H, 6.82; N, 9.96.
(7l) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C33H38N 4O5에 대한 분석이론치: C, 69.45; H, 6.71; N, 9.82. 실측치: C, 69.37; H, 6.76; N, 9.57.
(7m) 1,1-디메틸에틸 [[5-메틸-2-[[2-(메틸페닐아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C31H34 N4O3·0.3 EtOAc에 대한 분석이론치: C, 68.17; H, 6.41; N, 10.00. 실측치: C, 67.98; H, 6.25; N, 10.21.
(7n) 1,1-디메틸에틸 [[2-(에틸페닐아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C32H36N4O 5·0.15 CH2Cl2에 대한 분석이론치: C, 67.81; H, 6.43; N, 9.82. 실측치: C, 67.94; H, 6.30; N, 9.79.
(7o) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐) 메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C34H40N4O6에 대한 분석이론치: C, 67.98; H, 6.71; N, 9.33. 실측치: C, 67.66; H, 7.02; N, 8.97.
(7p) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[1S-[(4-클로로페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아 미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C32H35N4O5Cl·0.5H2O·0.2헥산에 대한 분석이론치: C, 64.59; H, 6.34; N, 9.08. 실측치: C, 64.87; H, 6.19; N, 8.88.
(7q) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C34H40N4O6·0.4H2O에 대한 분석이론치: C, 67.17; H, 6.77; N, 9.22. 실측치: C, 67.17; H, 6.90; N, 8.84.
(7r) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[2-[(4-클로로페닐)메틸아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C32H35N4O6Cl·0.3H2O에 대한 분석이론치: C, 62.75; H, 5.86; N, 9.15. 실측치: C, 62.81; H, 5.93; N, 8.96.
(7s) 1,1-디메틸에틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸[(3-피리딘일)메틸]아미노]-1S-(페닐메틸)-2-옥소에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C31H34N5O5·0.1CH2Cl2·1.0헥산에 대한 분석이론치: C, 67.34; H, 6.83; N, 11.52. 실측치: C, 67.42; H, 6.97; N, 11.49.
(7t) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-(메틸페닐아미노)- 2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C32 H36N4O6·0.5H2O에 대한 분석이론치: C, 66.07; H, 6.41; N, 9.63. 실측치: C, 66.17; H, 6.42; N, 9.20.
(7u) 1,1-디메틸에틸 [[2-[[2-(에틸페닐아미노)-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C33H38 N4O6·0.5H2O·0.3헥산에 대한 분석이론치: C, 67.25; H, 7.01; N, 9.01. 실측치: C, 67.924; H, 7.15; N, 8.65.
(7v) 1,1-디메틸에틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소-1S- (페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C33H38 N4O5에 대한 분석이론치: C, 69.45; H, 6.71; N, 9.82. 실측치: C, 69.08; H, 6.61; N, 9.56.
실시예 8
Figure pct00052
6-아미노-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온, 이염산염
표제화합물을 EtOAc 20mL중의 6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온 (6n)(1.1g, 2.78mmol)을 5분간 0℃에서 건조 HCl중에서 버블링시킴으로써 제조하였다. 추가로 20분후에, 침전물을 여과하고 Et2O로 세척하고 건조시킴으로써 생성물 841mg(91%)을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.17 (d, J=7HZ, 3H), 2.30 (s, 3H), 4.79 (m, 1H), 7.20-7.38 (m, 5H), 7.40 (d, J=8Hz, 1H), 7.60 (br. d, J=7Hz, 1H), 7.80 (d, J=8Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 10.0-10.5 (br. 2H).
(6n)을 실시예 6, 실시예 7 및 실시예 15의 다른 적당히 치환된 화합물로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다:
(8a) 6-아미노-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온, 이염산염: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.17 (d, J=7Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 4.79 (m, 1H), 7.20-7.38 (m, 5H), 7.40 (d, J=8Hz, 1H), 7.60 (br. d, J=7Hz, 1H), 7.80 (d, J=8Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 10.0-10.5 (br. 2H).
(8b) N-[6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르, 이염산염: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.27 (d, J=7Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 4.19 (m, 1H), 7.38 (d, J=8Hz, 1H), 7.53 (br. d, J=8Hz, 1H), 7.80 (d, J=8Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 10.15 (br., 3H).
(8c) N-[6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르, 이염산염: C19H19N3O4·2HCl에 대한 분석이론치: C, 53.53; H, 4.97; N, 9.86. 실측치: C, 53.10; H, 4.90; N, 9.90.
(8d) N-[6-아미노메틸-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드, 이염산염: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.60-1.84 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.65-2.87 (m, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.15-3.23 (m, 2H), 3.47 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.97 (m, 2H), 4.53 (m, 1H), 6.84 (d, J=8Hz, 2H), 7.13 (d, J=8Hz, 2H), 7.32 (d, J=9Hz, 1H), 7.55 (br. d, J=8Hz, 1H), 7.73 (d, J=9Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.25 (br. s, 3H).
(8e) 6-아미노메틸-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온, 이염산염: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.36 (d, J=7Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.96 (m, 2H), 4.78 (m, 1H), 7.20-7.35 (m, 6H), 7.57 (br. d, J=7Hz, 1H), 7.75 (d, J=9Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.31 (br. s, 3H).
(8f) αS-[(6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-에틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C27H28N4O3·0.1CH2 Cl2에 대한 분석이론치: C, 69.99; H, 6.11; N, 12.05. 실측치: C, 70.27; H, 6.07; N, 11.70.
(8g) αS-[(6-아미노-8-브로모-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-에틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C27H27N4O3Br에 대한 분석이론치: C, 60.57; H, 5.08; N, 10.46. 실측치: C, 60.42; H, 5.19; N, 10.06.
(8h) αS-[(6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-메틸-4-메톡시-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C27H28N4O4·0.75H 2O에 대한 분석이론치: C, 66.94; H, 6.10; N, 11.57. 실측치: C, 66.94; H, 5.80; N, 11.39.
실시예 9
Figure pct00053
N-[6-[[[[디메틸아미노메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드
CH2Cl2 3mL중의 N,N-디메틸글리신(21mg, 0.20mmol) 용액에 염화 옥살릴(18μL, 0.20mmol) 및 촉매량의 DMF를 가하였다. 1시간동안 실온에서 교반한 후에, 용액을 농축건조하여 CH2Cl2 3-5mL에 재용해하였다. 그 결과적인 용액에 실시예 8d의 생성물(86mg, 0.18mol) 및 트리에틸아민(111μL, 0.79mmol)을 연속적으로 가하였다. 하룻밤 실온에서 교반한 후에, 반응혼합물을 CH2Cl2로 희석시키고 포화 NaHCO 3로 세척하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축하였다. 실리카겔 크로마토그래피(THF)로 생성물 27mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.65-1.90 (m, 4H), 2.27 (s, 6H), 2.68 (s, 3H), 2.77 (m, 1H), 2.99 (s, 2H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.30-3.55 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 4.48 (d, J=7Hz, 2H), 4.83 (m, 1H), 6.10 (br. s, 1H), 6.83 (d, J=8Hz, 2H), 7.04 (d, J=9Hz, 1H), 7.17 (d, J=8Hz, 2H), 7.33 (br. t, J=7Hz, 1H), 7.50 (d, J=9Hz, 1H).
실시예 8d의 화합물을 실시예 8의 다른 적당히 치환된 화합물 및/또는 다른 적당히 치환된 카르복실산으로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다.
(9a) 6-[[[[디메틸아미노메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.59 (d, J=7Hz, 3H), 2.26 (s, 6H), 2.66 (s, 3H), 2.99 (s, 2H), 4.45 (d, J=7Hz, 2H), 5.13 (m, 1H), 5.95 (br. s, 1H), 7.03 (d, J=9Hz, 1H), 7.21-7.42 (m, 5H), 7.44 (d, J=9Hz, 1H).
(9b) N-[6-[[[[(1-피롤리딘일)메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미도: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.60-1.95 (m, 8H), 2.55-2.68 (m, 7H), 2.77 (m, 1H), 3.00-3.13 (m, 2H), 3.23 (s, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 4.47 (d, J=7Hz, 2H), 4.81 (m, 1H), 6.44 (br. s, 1H), 6.82 (d, J=8Hz, 2H), 7.00 (d, J=9Hz, 1H), 7.18 (d, J=8Hz, 2H), 7.40 (br. t, J=7Hz, 1H), 7.47 (d, J=9Hz, 1H).
(9c) N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피롤리딘-1-아세트아미드:
EtOAc 20mL중의 1,1-디메틸에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트(실시예 7i)(200mg, 0.24mmol)에 5분간 0℃에서 건조 HCl에서 버블링시켰다. 실온에서 추가로 20분후에, 용매를 질소기류하에서 일부 증발시키고, 그 침전물을 여과하고 Et2O로 세척하고 건조시켜 중간체 아민 이염산염 130mg을 얻었다. 분리플라스크에서, N,N'-디숙신이미딜카보네이트(89mg, 0.349mmol)를 피롤리딘아세트산(44mg, 0.349mmol), 트리에틸아민(105mg, 1.05mmol) 및 DMAP 20mg의 교반용액에 가하였다. 30분동안 실온에서 교반한 후에, 상기 아민 이염산염 130mg(0.232mmol)을 가하고 반응물을 4시간 더 교반하였다. 반응혼합물을 EtOA와 희석 aq. NaHCO3 사이에 분배시켰고 EtOAc로 2X 추출하였다. 유기분획을 합하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(50% THF/EtOAc w/1% Et3N)로 생성물 77mg(56%)을 얻었고 이것을 CH2Cl2/헥산으로부터 증발시키면서 고체화하였다. C34H39N5O5·1.0H2O·0.5헥산에 대한 분석이론치: C, 66.91; H, 7.04; N, 10.99. 실측치: C, 66.77; H, 6.99; N, 10.63.
B. 실시예 7i의 화합물을 실시예 7-7v의 다른 적당히 치환된 화합물, 및/또는 다른 적당히 치환된 카르복실산, 산 염화물 또는 무수물로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여, 다음 화합물을 제조하였다:
(9d) N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-3-프로판아미드: C36H37N5O5·0.5CH2Cl2·0.5헥산에 대한 분석이론치: C, 67.27; H, 6.43; N, 9.93. 실측치: C, 67.13; H, 6.90; N, 9.71.
(9e) 4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[[(4-피리딘일)메틸]아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C35H36N6O5·1.0H2O에 대한 분석이론치: C, 65.81; H, 6.00; N, 13.16. 실측치: C, 65.56; H, 6.11; N, 12.90.
(9f) N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-4-프로판아미드: C36H37N5O5·0.7CH2Cl2·1.0헥산에 대한 분석이론치: C, 67.01; H, 6.90; N, 9.15. 실측치: C, 67.24; H, 7.16; N, 9.33.
(9g) 에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C31H34N 4O6 ·0.33H2O·0.2헥산에 대한 분석이론치: C, 66.46; H, 6.49; N, 6.63. 실측치: C, 66.51; H, 6.51; N, 9.46.
(9h) 2-메틸프로필 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아 미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C33H38N4O6·0.33H2O·0.1헥산에 대한 분석이론치: C, 67.11; H, 6.72; N, 9.32. 실측치: C, 66.98; H, 6.69; N, 9.20.
(9i) 페닐메틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C36H36N4O6에 대한 분석이론치: C, 69.66; H, 5.85; N, 9.03. 실측치: C, 69.42; H, 5.87; N, 8.63.
(9j) 페닐 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C35H34N 4O6 ·0.33H2O·0.2헥산에 대한 분석이론치: C, 69.02; H, 6.00; N, 8.89. 실측치: C, 68.88; H, 5.83; N, 8.85.
(9k) 에틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C30H32N4O 5·0.7H2O·0.25헥산에 대한 분석이론치: C, 67.23; H, 6.61; N, 9.96. 실측치: C, 67.17; H, 6.48; N, 9.76.
(9l) αS-[[6-[[(2,2-디메틸-1-옥소프로필)아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C33 H38N4O5·0.7H2O·0.1 EtOAc에 대한 분석이론치: C, 67.75; H, 6.84; N, 9.46. 실측치: C, 67.84; H, 6.42; N, 9.07.
(9m) αS-[[6-[[(3,3-디메틸-1-옥소부틸)아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1 -벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C34H40 N4O5·0.5H2O에 대한 분석이론치: C, 68.78; H, 6.96; N, 9.44. 실측치: C, 68.99; H, 6.96; N, 9.09.
(9n) N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드: C34H39N5O6·1.0H2O·0.45헥산에 대한 분석이론치: C, 69.38; H, 7.05; N, 9.94. 실측치: C, 69.18; H, 6.76; N, 9.70.
(9o) αS-[[6-[[[[4-(디메틸아미노)페닐]아세틸]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C38H41N5O5·1.5H2O·0.25헥산에 대한 분석이론치: C, 64.38; H, 6.93; N, 10.58. 실측치: C, 64.51; H, 6.70; N, 10.30.
(9p) 페닐메틸 [[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C37H38N 4O6에 대한 분석이론치: C, 70.02; H, 6.03; N, 8.83. 실측치: C, 69.73; H, 6.18; N, 8.50.
(9q) 페닐 [[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C36H36N4 O6에 대한 분석이론치: C, 69.66; H, 5.85; N, 9.03. 실측치: C, 69.37; H, 6.09; N, 8.90.
(9r) 페닐메틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C35H34N4 O5에 대한 분석이론치: C, 71.17; H, 5.80; N, 9.49. 실측치: C, 71.26; H, 5.90; N, 8.96.
(9s) N-[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-2-카르복스아미드: C33H31N5 O4·0.5H2O·0.2헥산에 대한 분석이론치: C, 69.87; H, 5.97; N, 11.91. 실측치: C, 69.90; H, 5.59; N, 11.75.
(9t) 페닐메틸 [[2-[[1S-[(4-클로로페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C35H33 N4O5Cl에 대한 분석이론치: C, 67.25; H, 5.32; N, 8.96. 실측치: C, 67.03; H, 5.51; N, 8.61.
(9u) 4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸] -4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C37H38N 4O5 ·0.lH2O·0.3헥산에 대한 분석이론치: C, 72.09; H, 6.61; N, 8.67. 실측치: C, 71,74; H, 6.30; N, 8.30.
(9v) N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐-2-프로페닐)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C34H39N5 O6·0.4 H2O·0.3 헥산에 대한 분석이론치: C, 73.26; H, 6.34; N, 9.04. 실측치: C, 73.29; H, 6.50; N, 8.78.
(9w) N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C36H36N4O 4·0.1H2O에 대한 분석이론치: C, 73.22; H, 6.18; N, 9.49. 실측치: C, 72.97; H, 6.37; N, 9.33.
(9x) αS-[[6-[(아세틸아미노)메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C29H30N4O4에 대한 HRMS 이론치: 498.2269. 실측치: 498.2256.
(9y) 페닐메틸 [[2-[[2-[[(2-클로로페닐)메틸]에틸아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C36 H35N4O5Cl에 대한 분석이론치: C, 67.65; H, 5.52; N, 8.77. 실측치: C, 67.72; H, 5.46; N, 8.55.
(9z) 페닐메틸 [[5-메틸-2-[[2-메틸[(3-피리딘일)메틸]아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C34H33 N5O5·0.5 Et2O에 대한 분석이론치: C, 68.77; H, 6.09; N, 11.14. 실측치: C, 68.42; H, 6.09; N, 11.14.
(9aa) N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]- 4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(3-피리딘일메틸)벤젠프로판아미드: C35H35N5 O4·0.75Et2O에 대한 분석이론치: C, 70.73; H, 6.64; N, 10.85. 실측치: C, 70.39; H, 6.31; N, 11.32.
(9bb) 페닐메틸 [[2-[[2-[에틸[(2-플루오로페닐)메틸]아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C36H35N4O5F에 대한 분석이론치: C, 69.44; H, 5.67; N, 9.00. 실측치: C, 69.27; H, 5.66; N, 8.94.
(9cc) 페닐메틸 [[2-[[2-[[(2-클로로페닐)메틸]메틸아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C35H33 N4O5Cl에 대한 분석이론치: C, 67.25; H, 5.32; N, 8.96. 실측치: C, 67.06; H, 5.43; N, 8.56.
(9dd) 페닐메틸 [[5-[메틸-2-[[2-메틸[(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C36H36N4 O5·0.1 CH2Cl2에 대한 분석이론치: C, 70.71; H, 5.95; N, 9.14. 실측치: C, 70.74; H, 5.75; N, 8.89.
(9ee) 페닐메틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C34H32N4 O5·1.3 헥산에 대한 분석이론치: C, 72.90; H, 7.35; N, 8.14. 실측치: C, 72.60; H, 7.41; N, 7.74.
실시예 10
Figure pct00054
5-메틸-2-[[(1R)-(4-요오도페닐)에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온
표제 화합물을 실시예 3과 유사한 방법으로 제조예 IX, 단계 C의 생성물(750mg, 1.77mmol)로부터 제조하여 실리카겔 크로마토그래피(20% EtOAc/헥산)후에 생성물 325mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.58 (d, J=7Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 5.02-5.20 (m, 2H), 6.95 (d, J=8Hz, 1H), 7.08 (d, J=8Hz, 1H), 7.15 (d, J=8Hz, 2H), 7.45 (t, J=8Hz, 1H), 7.68 (d, J=8Hz, 2H).
실시예 11
Figure pct00055
N-[[6-(디메틸아미노메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르
CH2Cl2 5mL중의 N,N-디메틸글리신(25.3mg, 0.24mmol) 현탁액에 염화옥살일(154mg, 1.2mmol) 및 촉매량의 DMF를 가하였다. 60분간 실온에서 교반한 후에, 용매를 제거하고 그 잔사를 CH2Cl2 5mL에 재용해하였다. 이 용액에 실시예 8b의 화합물(70mg, 0.22mmol) 및 NMM(89mg, 0.88mmol)을 연속적으로 가하였다. 3시간동안 실온에서 교반한 후에, 반응혼합물을 EtOAc로 희석시키고 포화 NaHCO3로 세척하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축하였다. 실리카겔 크로마토그래피(3% MeOH/CH2Cl2)로 생성물 32mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.52 (d, J=7Hz, 3H), 2.45 (s, 6H), 2.67 (s, 3H), 3,15 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.63 (m, 1H), 5.47 (br. d, J=7Hz, 1H), 7.15 (d, J=8Hz, 1H), 8.13 (d, J=8Hz, 1H), 9.23 (s, 1H).
실시예 8b의 화합물을 실시예 8의 다른 적당히 치환된 화합물, 또는 실시예 9(c)에 기재된 바와 같이 실시예 6의 화합물 및/또는 다른 적당히 치환된 카르복실산, 산 염화물 또는 무수물로 치환하는 것을 제외하고 유사한 방법으로 진행하여, 다음 화합물을 제조하였다:
(11a) 5-메틸-N-[6-[[(2-피리딜)카르보닐]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.58 (d, J=7Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 5.45 (br. s, 1H), 7.24 (d, J=8Hz, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.30-8.40 (m, 2H), 8.67 (m, 1H), 10.10 (s, 1H).
(11b) N-[6-[[(5-이소옥사졸일)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.55 (d, J=7Hz, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 5.87 (br. d, J=7Hz, 1H), 7.08 (d, J=2Hz, 1H), 7.11 (d, J=8Hz, 1H), 7.83 (d, J=8Hz, 1H), 8.43 (d, J=2Hz, 1H), 8.44 (s, 1H).
(11c) N-[6-[[(메톡시메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.54 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.09 (s, 2H), 4.91 (m, 1H), 5.35 (br. d, J=7Hz, 1H), 7.10-7.35 (m, 6H), 8.01 (d, J=8Hz, 1H), 8.23 (s, 1H).
(11d) N-[6-[[(2-카르복시에틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.40-2.60 (m, 7H), 3.00 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.55 (m, 1H), 6.97 (d, J=8Hz, 1H), 7.16-7.34 (m, 5H), 7.48 (d, J=8Hz, 1H), 8.47 (d, J=8Hz, 교환가능), 9.52 (s, 1H, 교환가능).
(11e) N-[6-[[(시클로부틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.90-2.10 (m, 2H), 2.27 (m, 2H), 2.49 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.90 (m, 1H), 5.33 (br. s, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.11 (d, J=8Hz, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.20-7.35 (m, 3H), 7.83 (d, J=8Hz, 1H).
(11f) N-[6-[[(2-푸란일)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 3.24 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.92 (br. t, J=7Hz, 1H), 6.59 (m, 1H), 7.15-7.35 (m, 7H), 7.55 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.04 (d, J=8Hz, 1H).
(11g) N-[6-[[(2-티엔일메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.40 (s, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 4.88 (br. t, J=7Hz, 1H), 5.40 (br. s, 1H), 7.05 (m, 3H), 7.14 (m, 2H), 7.20-7.34 (m, 4H), 7.40 (s, 1H), 7.79 (d, J=8Hz, 1H).
(11h) N-[6-[[(2-티엔일메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 모르폴린아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.38 (s, 3H), 2.84-3.23 (m, 5H), 3.36-3.68 (m, 6H), 4.00 (s, 2H), 5.08 (m, 1H), 6.20 (br. s, 1H), 7.02-7.10 (m, 3H), 7.20 7.35 (m, 6H), 7.85 (d, J=8Hz, 1H).
(11i) N-[6-[[(2-티엔일메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 피롤리딘아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.55-1.88 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.90 (br. d, J=5Hz, 1H), 3.14 (m, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.98 (s, 2H), 4.78-4.90 (m, 2H), 6.25 (br. s, 1H), 7.00 (d, J=8Hz, 1H), 7.06 (m, 2H), 7.15-7.35 (m, 6H), 7.76 (d, J=8Hz, 1H).
(11j) 5-메틸-6-[[(1-모르폴린일메틸)카르보닐]아미노]-2-[[(1S)-페닐에틸]-아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.59 (d, J=7Hz, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.68 (m, 4H), 3.20 (s, 2H), 3.78 (m, 4H), 5.13 (m, 1H), 5.83 (br. d, J=7Hz, 1H), 7.10 (d, J=8Hz, 1H), 7.20-7.43 (m, 5H), 8.13 (d, J=8Hz, 1H), 9.20 (s, 1H).
(11k) 6-[[(2-푸란일)카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]- 4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C22H19N3O4·0.1 H2O에 대한 분석이론치: C, 67.54; H, 4.95; N, 10.74. 실측치: C, 67.25; H, 4.95; N, 10.74.
(11l) 5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-6-[[(1-피롤리딘일메틸)카르보닐]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: C23H26N4O3·0.1 H2 O에 대한 분석이론치: C, 67.66; H, 6.47; N, 13.72. 실측치: C, 67.49; H, 6.27; N, 13.47.
(11m) 5-메틸-6-[[(디메틸아미노메틸)카르보닐]아미노]-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.61 (d, J=7Hz, 3H), 2.44 (s, 6H), 2.65 (s, 3H), 3.14 (s, 2H), 5.00 (br. d, J=7Hz, 1H), 5.15 (m, 1H), 7.14 (d, J=8Hz, 1H), 7.25-7.41 (M, 5H), 8.11 (d, J=8Hz, 1H), 9.20 (br. s, 1H).
(11n) 5-메틸-6-[[(3-디메틸아미노프로필)카르보닐]아미노]-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.60 (d, J=7Hz, 3H), 1.90 (pent., J=7Hz, 2H), 2.27 (s, 6H), 2.45 (t, J=7Hz, 2H), 2.53 (t, J=7Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 5.13 (m, 2H), 7.10 (d, J=8Hz, 1H), 7.22-7.40 (m, 5H), 7.79 (d, J=8Hz, 1H), 9.03 (s, 1H).
(11o) N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]티오펜-2-아세트아미드: C29H30N4 O5S·0.5 CH2Cl2에 대한 분석이론치: C, 60.14; H, 5.30; N, 9.51. 실측치: C, 60.31; H, 5.36; N, 9.33.
(11p) N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피리딘-2-카르복스아미드: C33H31N5O5S·0.5 H2O에 대한 분석이론치: C, 67.56; H, 5.50; N, 11.94. 실측치: C, 67.36; H, 5.57; N, 11.60.
(11q) 페닐 [2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C34H32N4O 6에 대한 분석이론치: C, 68.91; H, 5.44; N, 9.45. 실측치: C, 68.46; H, 5.12; N, 9.44.
(11r) 에틸 [2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C30H32N4O 6에 대한 분석이론치: C, 66.16; H, 5.92; N, 10.29. 실측치: C, 65.76; H, 5.94; N, 10.19.
(11s) 2-메틸프로필 [2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C32H36N4 O6에 대한 분석이론치: C, 67.12; H, 6.34; N, 9.78. 실측치: C, 66.88; H, 6.60; N, 9.64.
(11t) 페닐메틸 [2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C35H34N4O 6에 대한 분석이론치: C, 69.29; H, 5.65; N, 9.23. 실측치: C, 68.81; H, 5.77; N, 9.02.
(11u) N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]푸란-2-카르복스아미드: C32H30 N4O6·0.3 H2O에 대한 분석이론치: C, 67.19; H, 5.39; N, 9.79. 실측치: C, 66.89; H, 5.32; N, 9.70.
실시예 12
Figure pct00056
N-[6-[[[[2-(2-티엔일)에틸]아미노]카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르
CH2Cl2 0.5mL중의 트리포스겐(17mg, 0.057mmol)의 빙냉 교반 용액에 CH2Cl 2 0.5mL중의 2-(2-티에닐)에틸아민(20mg, 0.157mmol) 및 N,N-디이소프로필-N- 에틸아민(40mg, 0.314mmol)의 용액을 천천히 가하였다. 30분간 0℃에서 교반한 후에, 실시예 8c의 화합물(60mg, 0.154mmol)을 가한후, 추가로 N,N-디이소프로필-N-에틸아민 44mg(0.341mmol)을 가했다. 얼음욕을 제거하고 반응물을 하룻밤 실온에서 교반하였다. 반응혼합물을 EtOAc로 희석시키고 10% KHSO4, 포화 NaHCO3로 세척하고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축하였다. 실리카겔 크로마토그래피(50% EtOAc/헥산)로 생성물 10mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.58 (s, 3H), 3.03 (t, J=7Hz, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.49 (q, J=7Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.67 (br. t, J=7Hz, 1H), 4.89 (m, 1H), 5.30 (br. s, 1H), 6.12 (s, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.06 (d, J=8Hz, 1H), 7.10-7.18 (m, 3H), 7.23-7.35 (m, 3H), 7.50 (d, J=8Hz, 1H).
실시예 8c의 화합물을 실시예 8의 다른 적당히 치환된 화합물, 또는 실시예 9(c)에 기재된 바와 같은 실시예 6 또는 7의 화합물 및/또는 다른 적당히 치환된 아민, 이소시아네이트 또는 카르바모일 클로라이드로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다:
(12a) N-[6-[[[[2-(2-티엔일)에틸]아미노]카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ1.38 (d, J=7Hz, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.97 (t, J=7Hz, 2H), 3.34 (q, J=7Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 4.39 (m, 1H), 6.45 (br. t, J=7Hz, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.95-7.00 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.80 (d, J=8Hz, 1H), 7.92 (s, 1H).
(12b) N-[6-[[(1-모르폴린일)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.53 (d, J=7Hz, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.50 (m, 4H), 3.77 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 4.64 (m, 1H), 5.40 (br. s, 1H), 6.17 (s, 1H), 7.10 (d, J=8Hz, 1H), 7.69 (d, J=8Hz, 1H).
(12c) 6-[[[[(1R)-페닐에틸]아미노]카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온: 1H-NMR (300MHz, CDCl3/CD3OD δ 1.44 (d, J=7Hz, 3H), 1.58 (d, J=7Hz, 3H), 2.54 (s, 3H), 4.93 (m, 1H), 5.08 (m, 1H), 5.97 (br. d, J=7Hz, 1H), 7.07 (d, J=8Hz, 1H), 7.19-7.45 (m, 10H), 7.71 (d, J=8Hz, 1H).
(12d) αS-[[6-[[[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4 -옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C33H39N5O5·0.1 H2O·0.1 CH2Cl 2·0.4 헥산에 대한 분석이론치: C, 67.63; H, 7.19; N, 11.11. 실측치: C, 67.31; H, 6.95; N, 10.94.
(12e) αS-[[6-[[[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C32H37N5O4·0.1 CH2Cl2·0.1 헥산에 대한 분석이론치: C, 68.57; H, 6.79; N, 12.23. 실측치: C, 68.98; H, 6.39; N, 11.91.
(12f) N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[(페닐아미노)카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C34H33N5 O4·0.1 CH2Cl2·0.15 EtOAc에 대한 분석이론치: C, 69.77; H, 5.80; N, 11.72. 실측치: C, 69.94; H, 5.45; N, 11.36.
(12g) N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[(1R-페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C36H37N5O4·0.1 CH2Cl2·0.2 MeOtBu에 대한 분석이론치: C, 70.75; H, 6.34; N, 11.12. 실측치: C, 70.72; H, 6.28; N, 10.79.
(12h) N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[(페닐메틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C35H35N 5O5에 대한 분석이론치: C, 71.29; H, 5.98; N, 11.88. 실측치: C, 71.02; H, 6.15; N, 11.45.
(12i) N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[[(메틸페닐아미노)카르보닐]아미노]메틸]-4 -옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C34H33N5 O4에 대한 분석이론치: C, 71.29; H, 5.98; N, 11.88. 실측치: C, 71.49; H, 6.29; N, 11.47.
(12j) 4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[(페닐메틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C34H39N5O6·0.19 EtOAc에 대한 분석이론치: C, 69.37; H, 6.10; N, 11.00. 실측치: C, 69.53; H, 5.70; N, 10.61.
실시예 13
Figure pct00057
N-[6-[벤젠술포닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르
CH2Cl2(5mL)중의 실시예 8c의 생성물(60mg, 0.154mmol)의 용액에 벤젠술포닐 클로라이드(29mg, 0.162mmol)를 가한후 N-메틸모르폴린(36mg, 0.354mmol)을 가했다. 반응혼합물을 하룻밤 실온에서 교반하고 EtOAc로 희석시키고 10% KHSO4 및 포화 NaHCO3로 연속적으로 세척하였다. 유기분획을 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(40% EtOAc/헥산)로 생성물 16mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.26 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.90 (m, 1H), 5.32 (br. s, 1H), 6.52 (s, 1H), 7.07 (d, J=8Hz, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.22 7.34 (m, 3H), 7.44 (t, J=8Hz, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.68 (d, J=8Hz, 2H).
실시예 8c의 화합물을 실시예 8의 다른 적당히 치환된 화합물, 또는 실시예 9(c)에 기재된 바와 같이 실시예 6, 7 또는 15의 화합물 및/또는 다른 적당히 치환된 술포닐 클로라이드로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다:
(13a) N-[6-[벤젠술포닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.53 (d, J=7Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.63 (m, 1H), 5.60 (br. s, 1H), 6.74 (br. s, 1H), 7.04 (d, J=8Hz, 1H), 7.43 (t, J=8Hz, 2H), 7.52 (d, J=8Hz, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.68 (d, J=8Hz, 2H).
(13b) 4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]메틸] -4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C34H34N4O 6S·0.5 헥산에 대한 분석이론치: C, 65.72; H, 5.90; N, 8.64. 실측치: C, 65.36; H, 5.89; N, 8.30.
(13c) 4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[(페닐술포닐)아미노]-4H-3,1 -벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.19 및 2.22 (s, 3H), 2.73 및 2.90 (s, 3H), 3.02-3.12 (m, 2H), 3.72 및 3.80 (s, 3H), 4.47-4.60 (m, 2H), 5.07 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 6.97-7.27 (m, 5H), 7.45 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.67 (d, J=8Hz, 2H).
(13d) αS-[[8-브로모-5-메틸-6-[[[(4-메틸페닐)술포닐]아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C34H33N4O5Br·0.25 CH2Cl2·0.33 헥산에 대한 분석이론치: C, 58,77; H, 5.16; N, 7.61. 실측치: C, 58.80; H, 5.43; N, 7.55.
(13e) N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C33H32N4O5 S·1.0 H2O에 대한 분석이론치: C, 64,48; H, 5.58; N, 9.11. 실측치: C, 64.54; H, 5.48; N, 8.68.
실시예 14
Figure pct00058
N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라닌
EtOAc(5mL)중의 실시예 6bb의 생성물(200mg, 0.441mmol) 및 10% Pd/C 22mg의 혼합물을 2.5시간동안 수소벌룬하에서 교반하였다. 촉매를 제거한 후에, 감압하에서 그 여액을 농축하여 생성물 149mg을 얻었다: 1H-NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 1.49 (s, 9H), 1.55 (d, J=7Hz, 3H), 2.62 (s, 3H), 4.57 (m, 1H), 6.98 (br. s, 1H), 7.06 (d, J=8Hz, 1H), 7.69 (d, J=8Hz, 1H), 7.79 (br. s, 1H).
실시예 15
Figure pct00059
1,1-디메틸에틸 [[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S -(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트
EtOAc/5% aq. NaHCO3 (1:1) 10mL중의 1,1-디메틸에틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트(실시예 7j)(410mg, 0.737mmol)의 용액에 주사기를 통해 직접 브롬(130mg, 0.811mmol)을 가했다. 30분간 실온에서 교반후에, 반응혼합물을 약간의 Na2S2O3를 함유하는 희석한 aq. NaHCO3에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기분획을 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(35% EtOAc/헥산)로 생성물 260mg(56%)을 얻고 CH2Cl2/헥산으로부터 증발하여 고체화하였다. C32H35N405Br·0.6 헥산에 대한 분석이론치: C, 62,21; H, 6.37; N, 8.15. 실측치: C, 62.32; H, 6.11; N, 8.25.
실시예 7j의 화합물을 실시예 6, 7, 9, 11 또는 12의 다른 적당히 치환된 화합물로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다:
(15a) αS-[[8-브로모-6-[[[2-(디메틸아미노)아세틸]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C31H34N5O4Br·0.25 CH2Cl2·0.25 헥산에 대한 분석이론치: C, 59,30; H, 5.77; N, 10.56. 실측치: C, 59.37; H, 6.08; N, 10.38.
(15b) 에틸 [[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C30H31N 4 O5Br·0.5 H2O에 대한 분석이론치: C, 58.44; H, 5.23; N, 9.09. 실측치: C, 58.53; H, 4.94; N, 8.82.
(15c) 1,1-디메틸에틸 [8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C31H33N4O5Br·0.25 H2O에 대한 분석이론치: C, 59,48; H, 5.39; N, 8.95. 실측치: C, 59.33; H, 5.28; N, 8.89.
(15d) 페닐메틸 [[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S -(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C35H33N4O5Br·0.1 CH2Cl2에 대한 분석이론치: C, 62,17; H, 4.94; N, 8.26. 실측치: C, 62.03; H, 5.11; N, 8.07.
(15e) N-[[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드: C33H35N5O5Br·0.25 헥산에 대한 분석이론치: C, 60,66; H, 5.68; N, 10.25. 실측치: C, 60.69; H, 5.93; N, 9.81.
(15f) 1,1-디메틸에틸 [[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S -(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C33H37N4O5Br·0.3 H2O에 대한 분석이론치: C, 60.51; H, 5.79; N, 8.55. 실측치: C, 60.48; H, 5.90; N, 8.30.
(15g) N-[[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드: C34H38N5O5Br·0.1 CH2Cl2·0.55 헥산에 대한 분석이론치: C, 61.32; H, 6.32; N, 9.56. 실측치: C, 61.00; H, 6.56; N, 9.17.
(15h) αS-[[8-브로모-6-[[[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸] -5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C32H36N5O4Br에 대한 분석이론치: C, 60.57; H, 5.72; N, 11.04. 실측치: C, 60.48; H, 5.53; N, 10.82.
(15i) αS-[[8-브로모-5-메틸-4-옥소-6-[[[[(1R-페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C36H36N5O4Br에 대한 분석이론치: C, 63.34; H, 5.32; N, 10.26. 실측치: C, 63.57; H, 5.37; N, 10.09.
(15j) αS-[[8-브로모-5-메틸-6-[[(메틸술포닐)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C28H29N4O 5BrS에 대한 분석이론치: C, 54.82; H, 4.76; N, 9.13. 실측치: C, 55.11; H, 4.73; N, 8.96.
(15k) 페닐메틸 [[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C36H35N4O5Br에 대한 분석이론치: C, 63.25; H, 5.16; N, 8.20. 실측치: C, 63.03; H, 5.30; N, 7.81.
(15l) 1,1 디메틸에틸-[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S- (페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트: C32 H35N4O5Br에 대한 분석이론치: C, 60.48; H, 5.55; N, 8.82. 실측치: C, 60.87; H, 5.61; N, 8.80.
(15m) 1,1-디메틸에틸 [[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C34H39N4O6Br에 대한 분석이론치: C, 60.09; H, 5.78; N, 8.24. 실측치: C, 59.85; H, 5.79; N, 7.77.
(15n) 페닐 [[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐) 메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C36 H35N4O6Br·0.66 H2O에 대한 분석이론치: C, 60.76; H, 5.15; N, 7.87. 실측치: C, 60.84; H, 5.02; N, 7.72.
(15o) 페닐메틸 [[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C37H37N4O6Br에 대한 분석이론치: C, 62.27; H, 5.23; N, 7.85. 실측치: C, 62.07; H, 5.59; N, 7.65.
실시예 16
Figure pct00060
αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드
표제화합물을 실시예 6과 유사한 방법으로 제조예 XI, 단계 B의 생성물로부터 제조하였다. C28H30N4O3·0.3 H2O에 대한 분석이론치: C, 70.57; H, 6.49; N, 11.76. 실측치: C, 70.33; H, 6.43; N, 11.43.
L-페닐알라닌 N-메틸-N-벤질아미드 염산염을 다른 적당히 치환된 아민 또는 아민 염산염으로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다:
(16a) αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C29H32N4O4 ·0.2 EtOAc에 대한 분석이론치: C, 69.07; H, 6.54; N, 10.81. 실측치: C, 69.18; H, 6.64; N, 10.59.
(16b) αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-에틸-4-메톡시-N-페닐벤젠프로판아미드: C29H32N4O4·0.5 H2O에 대한 분석이론치: C, 68.35; H, 6.53; N, 10.99. 실측치: C, 78.07; H, 6.63; N, 10.72.
(16c) N-(4-클로로페닐)-αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸벤젠프로판아미드: C28H28N4O4 Cl·0.25 EtOAc에 대한 분석이론치: C, 64.14; H, 5.75; N, 10.32. 실측치: C, 63.90; H, 5.73; N, 10.03.
실시예 17
Figure pct00061
αS-[[8-브로모-5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드
건조 HCl을 5분간 EtOAc 10mL중의 1,1-디메틸에틸 [8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트 (실시예 15c) (925mg, 1.49mmol)의 용액을 통해 버블링시켰다. 20분간 더 교반한 후에, 용매를 질소기류하에서 부분적으로 증발시켰다. 혼합물을 EtOAc와 희석 aq. NaHCO3 사이에 분배시키고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켜 아민 중간체 470mg(61%)을 얻었다. 상기 아민(200mg, 0.38mmol)을 DMF 1mL중에 용해시키고 NaHCO3(32mg, 0.38mmol) 및 브롬화벤질(65mg, 0.38mmol)을 연속적으로 가하였다. 하룻밤 실온에서 교반한 후에, 반응혼합물을 EtOAc와 물 사이에 분배시켰다. 유기분획을 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(40% EtOAc/헥산)로 생성물 51mg(22%)을 얻었다: C33H32N4O3Br·0.5 H2O에 대한 분석이론치: C, 64.24; H, 5.31; N, 9.08. 실측치: C, 64.25; H, 5.13; N, 8.77.
실시예 15c의 화합물을 실시예 15의 다른 적당히 치환된 화합물, 또는 실시예 6의 화합물로 치환, 및/또는 브롬화벤질을 다른 알킬 할라이드로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여, 다음 화합물을 제조하였다:
(17a) αS-[[8-브로모-6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C28H29N4O3 Br·0.3 MeOtBu에 대한 분석이론치: C, 61.56; H, 5.75; N, 9.68. 실측치: C, 61.56; H, 5.57; N, 9.45.
(17b) αS-[[8-브로모-5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-에틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C34H33N4O3 Br에 대한 분석이론치: C, 65.28; H, 5.32; N, 8.96. 실측치: C, 65.44; H, 5.19; N, 8.88.
(17c) αS-[[6-[비스(페닐메틸)아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C40H38N4O3·0.25 H2O에 대한 분석이론치: C, 76.59; H, 6.19; N, 8.93. 실측치: C, 76.61; H, 6.19; N, 8.80.
(17d) N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C33H32N4O3·0.5 H2O에 대한 분석이론치: C, 73.18; H, 6.14; N, 10.34. 실측치: C, 73.34; H, 5.92; N, 10.05.
(17e) 4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C34H34N4O4 ·0.25 H2O에 대한 분석이론치: C, 72.00; H, 6.13; N, 9.88. 실측치: C, 72.15; H, 6.06; N, 9.52.
(17f) αS-[[6-[비스(페닐메틸)아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드: C41H40N4O 4·0.5 H2O에 대한 분석이론치: C, 74.92; H, 6.21; N, 8.52. 실측치: C, 74.86; H, 5.92; N, 8.37.
실시예 18
Figure pct00062
3-피리딘일메틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2 -옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트
EtOAc 10mL중의 1,1-디메틸에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트 (실시예 7i) (200mg, 0.24mmol)에 5분간 0℃에서 건조 HCl에서 버블링시켰다. 추가의 20분후에, 용매를 질소기류하에서 부분적으로 증발시키고 침전물을 여과하고 Et2O로 세척하고 건조시켜 아민 이염산염 중간체 130mg을 얻었다. 분리 플라스크에서, 4-N,N-디메틸아미노피리딘(7mg, 0.05mmol) 및 트리에틸아민(49mg, 0.48mmol)을 염화메틸린 1mL중의 N,N-디숙신이미도일카보네이트(54mg, 0.21mmol) 및 3-피리딜카르비놀(23mg, 0.21mmol)의 빙냉 용액에 가하였다. 얼음욕을 제거하고 반응물을 1시간동안 실온에서 교반시켰다. 반응혼합물에 상기 아민 이염산염(94mg, 0.16mmol)을 가하였다. 반응혼합물을 2.5시간동안 교반시키고 EtOAc와 물 사이에 분배시키고 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 그 잔사의 실리카겔 크로마토그래피로 생성물 70mg(71%)을 얻었다: C35H35N5 O6·0.1 CH2Cl2·0.7 헥산에 대한 분석이론치: C, 68.36; H, 6.57; N, 10.14. 실측치: C, 68.01; H, 6.58; N, 9.81.
3-피리딜카르비놀을 다른 적당히 치환된 카르비놀로 치환하거나 및/또는 실시예 7i의 화합물을 실시예 7의 다른 적당히 치환된 화합물로 치환한 것만 제외하고 유사한 방법으로 시행하여 다음 화합물을 제조하였다:
(18a) 2-(1-피페리딘일)에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C36H43N5O6·0.5 H2O·0.1 헥산에 대한 분석이론치: C, 66.67; H, 6.94; N, 10.62. 실측치: C, 66.51; H, 6.68; N, 10.38.
(18b) 2-(4-모르폴린일)에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C35H41N5O7·0.25 헥산에 대한 분석이론치: C, 65.89; H, 6.74; N, 10.53. 실측치: C, 65.61; H, 6.64; N, 10.16.
(18c) 2-(디메틸아미노)에틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C33H39N5O6·0.3 H2O에 대한 분석이론치: C, 65.28; H, 6.58; N, 11.54. 실측치: C, 65.11; H, 6.32; N, 11.41.
(18d) (4-피리딘일)메틸 [[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: 1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.69 및 2.70 (s, 3H), 2.76 및 2.88 (s, 3H), 3.03-3.11 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.35-4.60 (m, 4H), 5.02-5.22 (m, 4H), 6.80 (m, 2H), 7.00-7.15 (m, 5H), 7.50 (m, 1H), 8.59 (m, 2H).
(18e) 3-피리디일메틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: 1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 2.69 및 2.70 (s, 3H), 2.72 및 2.88 (s, 3H), 3.10-3.18 (m, 2H), 4.10 및 4.35-4.62 (m, 4H), 4.95 (m, 1H), 5.17 (s, 2H), 7.00-7.37 (m, 11H), 7.50 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 8.59 (m, 1H), 8.65 (m, 1H).
(18f) 시클로펜틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C33H36N4 O5·0.1 H2O에 대한 분석이론치: C, 69.48; H, 6.41; N, 9.82. 실측치: C, 69.47; H, 6.69; N, 9.43.
(18g) 2-(디메틸아미노)에틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C32H37N5O5·0.2 H2O·0.1 헥산에 대한 분석이론치: C, 67.06; H, 6.70; N, 11.99. 실측치: C, 67.05; H, 6.78; N, 11.62.
(18h) 2-(4-모르폴린일)에틸 [[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트: C34H39N5O6·1.0 헥산에 대한 분석이론치: C, 68.64; H, 7.63; N, 10.01. 실측치: C, 68.43; H, 7.89; N, 9.68.
실시예 19
Figure pct00063
페닐메틸 [[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-디메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트
HMPA 1mL중의 페닐메틸-[[8-브로모-2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트 (실시예 15o) (100mg, 0.14mmol) 및 테트라메틸주석(100mg, 0.56mmol)의 현탁액에 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) (11mg, 0.014mmol)을 가했다. 반응용기를 공기 존재하에서 밀봉하고 48시간동안 70℃에서 교반하였다. 반응혼합물을 Et2O와 물 사이에 분배시킨후, 유기분획을 건조(MgSO4)시키고 여과하고 감압하에서 증발시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(15% EtOAc/ CH2Cl2)로 생성물 31mg(34%)을 얻었다: C38H40N4 O6·0.5 H2O에 대한 분석이론치: C, 69.39; H, 6.28; N, 8.52. 실측치: C, 69.39; H, 6.13; N, 8.33.
생물학적 평가
본 발명의 화합물은 헤르페스 바이러스 프로테아제 및 HCMV 감염성의 시험관내 저해로 나타낸 바와 같이 항바이러스 활성을 나타냈다. 실시예로 예시된 본 발명의 화합물의 항바이러스 활성은 다음 방법에 따라 측정하였다.
HCMV 프로테아제 (어셈블린) 저해제에 대한 효소학적 분석
어셈블린 프로테아제 활성은 hCMV 숙성 절단부위, 숙신일-AGVVNA-파라-니트로아닐리드에 기초한 색원체 파라-니트로아닐리드(pNA) 기질을 사용하여 측정하였다. 이 기질을 어셈블린으로 배양하여 알라닐 파라-니트로아닐리드 아미드 결합의 절단을 야기하고 405nm에서의 흡광도로 측정할 수 있는 유리 파라-니트로아닐리드를 방출하였다. 잠재적 프로테아제 저해제를 DMSO에 용해하고 10μL을 96-웰 플레이트(Dynatech, Immulon 1)의 웰에 가하였다. 효소를 분석 완충액(10mM 인산나트륨, pH 7.4, 150mM 아세트산나트륨, 0.1% CHAPS, 20% 글리세롤)에서 4.8㎍/mL로 희석하고 100μL을 각 웰에 가하였다. 실온에서 30분 배양하고 50μL 기질(DMSO중의 20mM 숙신일-AGVVNA-파라니트로아닐리드(SEQID:1) 1부+분석완충액 9부)을 가하고, 주기적인 판독을 405nm 내지 650nm에서 마이크로플레이트 판독기에서 취하였다. 활성은 분 당 밀리흡광도 유니트(mAU) 변화로서 나타내었다. 저해제 잠재성은 저해제가 부족한 배양과 비교하여 결정하고 이런 조건하에서 0.5-1 mAU/분의 증가를 얻었다. 효소를 제거했을때는 증가하지 않았다. 결과는 표 1에 나타낸다.
분석 성분:
재조합 HCMV 프로테아제:
HCMV 프로테아제는 사람 시토메갈로바이러스 스트레인 AD169의 UL80 개방 판독 프레임의 프로테아제 도메인을 암호화하는 DNA 구조를 발현하는 E. coli로부터 정제하였다. 또한 이 구조는 프로테아제의 아미노말단에서 6 추가의 히스티딘 잔기를 암호화하였다. 이들 추가의 히스티딘 잔기는 친화성 리간드를 제공하고 이것은 니켈-니트릴로아세트산-아가로스(Qiagen)를 사용하여 정제하였다.
정제한 프로테아제를 20% (v/v) 글리세롤을 함유하는, 20mM 헤페스 완충액 pH 7.4중의 1-3mg/ml 모액으로서 보관하였다. 이 모액을 분석 완충액으로 4.8㎍/ml로 희석하였다. 이 용액의 100μL 분액을 효소반응에 사용하였다.
특이적 기질을 어셈블리 단백질의 "숙성부위"에서 HCMV 프로테아제의 절단 특이성에 기초하여 합성하였다(F. Liu 및 B. Roizman, J. Virol., 65, 5149 (1991), 및 A.R. Welch, et al, J. Virol., 65, 4091 (1991)). 어셈블리 단백질 숙성부위는 서열 ...AGVVNA*SCRLATA...을 갖고; 사용된 기질은 숙신일-AGVVNA-PNA (SEQID:1)이고 이것은 Bodansky 및 Bodansky, "The Practice of Peptide Synthesis" (1984)에 기술된 바와 같은 표준 펩티드 합성방법으로 제조하고 디메틸술폭시드중의 20mM에서 모액으로서 보관하였다. 이것을 분석 완충액으로 10배 희석하여 사용하기 전에 2mM의 농도를 얻었다. 50μL의 분액을 반응에 사용하였다.
분석 완충액(10mM 인산나트륨 완충액, pH 7.4; 150mM 아세트산나트륨; 0.1% CHAPS: 및 20% (v/v) 글리세롤)을 효소 및 기질의 모액을 희석하는데 사용하였다.
안티바이러스 분석
이들 상보적인 분석은 숙주세포에 대한 화합물의 독성 및 새로운 바이러스의 생산을 저해하는 화합물의 능력을 시험하였다. 독성은 바이러스 수율을 간접적으로 감소시키기 때문에 직접적 결과와 비교하기 위해 동시에 두가지 분석을 시행하는 것이 중요하였다.
약기:
DMEM - Dulbecco's Modified Eagle Medium; 시중구입가능
FBS - 소태아 혈청; 시중구입가능 및 배지에서 세포 성장에 필요한 미지의 인자 함유.
PBS - 인산염 완충 염수: 10mM 인산나트륨 완충액, pH 7.4, 120mM 염화나트륨, 2.7mM 염화칼륨.
바이러스 수율을 풍부한 "초기에 곧 일어나는" 바이러스 단백질에 대한 단클론성 항체로 감염된지 4일후에 생산되는 바이러스 항원의 양을 측정함으로써 평가하였다. 1차 (마우스) 항체에 대해 특이적인 효소-결합된 (양고추냉이 퍼옥시다제) 2차 항체를 사용하여 바이러스 항원의 양을 측정하였다. 시험 화합물을 DMEM+5% FBS중의 원하는 최종 농도로 2회 희석하였다. 이 용액 100 마이크로리터를 96-웰 플레이트의 각 웰에 놓았다. 이것을 안티바이러스 96-웰 플레이트에 대해 한번, 다시 시토독성 플레이트에서 시행하였다. 두 대조표준을 양쪽 플레이트에 포함시켰다; 약제가 없는 대조표준 및 바이러스가 없는 대조표준. 간시클로비어를, HCMV에 대한 안티바이러스 활성이 알려져 있으므로 내부 참고 기준으로서 안티바이러스 및 시토독성 플레이트에서 반복적으로 시험하였다. 모든 세포를 트립신으로 사람 포피 섬유아세포를 수집하고 DMEM중의 ml당 5×105 세포의 농도에서 재현탁함으로써 제조하였다. 감염된 세포를 감염 다중도=0.2에서 HCMV(스트레인 AD169)로 이들을 감염시킴으로써 제조하였다. 감염되지 않은 세포(5×104 세포)의 100 마이크로리터를 시토독성 플레이트의 적당한 웰에 가하였다. 유사한 방법으로 감염된 세포(5×104 세포) 100μl을 안티바이러스 플레이트의 적당한 웰에 가하였다. 추가로, 시험 화합물로 처리하지 않은 감염되지 않은 세포를 안티바이러스 플레이트상에 대조표준으로서 포함시켰다. 플레이트를 5% CO2 분위기하에서 37℃에서 96시간동안 배양시키고 처리하여 바이러스 항원의 양 및 독성을 측정하였다. 결과는 표 1에 나타낸다.
HCMV 항원에 대한 효소결합된 면역 소르번트(Sorbant) 분석(ELISA):
다음을 안티바이러스 플레이트상에서만 시행하였다. 매질을 제거하고 세포를 -20℃에서 15분간 1:1 아세톤:메탄올로 고정시켰다. 고정물을 제거하고 세포를 0.05% Tween 20 함유 PBS로 1회 세척하였다. 항체의 비특이적 결합을 차단하기 위해서, 각 웰을 22℃에서 1시간동안 3% (w/v) 소혈청알부민(BSA) 함유 PBS로 배양하였다. 차단 용액을 제거하고 세포를 0.05% Tween 20 함유 PBS로 1회 세척하고 나서 22℃에서 2시간동안 3% BSA 함유 PBS에서 1차 항체의 1:100 희석으로 배양하였다. 1차 항체는 HCMV의 초기에 곧 일어나는 핵 항원에 특이적인 단클론성 항체(마우스원)이고 시중 구입가능하였다(Dupont). 1°항체 용액을 제거하고 플레이트를 1% (v/v) Triton X-100(PBST) 함유 PBS로 5회 세정하고 나서 22℃에서 2시간동안 3% BSA 함유 PBS에서 1:1000 희석된 2차 항체로 배양하였다. 2차 항체(염소원)는 1°항체의 뮤린-특이적 결정인자를 인식하고 양고추냉이 퍼옥시다제에 공유적으로 결합되었다(시그마). 플레이트를 PBST로 5회, 탈이온수로 1회 세정하고 나서 100μl TMB 기질 용액을 가하고 22℃에서 30분 배양하였다. 반응을, 인산 100μl을 가함으로써 중지시키고 450nm에서 OD를 기록하였다. TMB(3,3',5,5'테트라메틸벤지딘)는 2°항체에 결합된 양고추냉이 퍼옥시다제에 대한 기질이었다. 시중 구입가능한 키트(Kirkegaard & Perry Laboratories, Inc.)로부터 제조하였다. 안티바이러스 활성은 약제 처리된 웰에서 생산되는 바이러스 항원의 양과 약제가 없는 웰에서 생산되는 것의 양을 비교하여 계산하였다. 결과는 표 1에 나타낸다.
재조합 사람 시토메갈로바이러스 안티바이러스 분석
이 분석에서 HCMV 복제를 강화된 바이러스 RC256에 의해 E. coli 베타-갈락토시다제의 생산으로 모니터하였다[Spaete 및 Mocarski, Proc. Nat. Acad. Sci., 84, 7213-7217 (1987)]. 한 안티바이러스 분석 및 한 시토독성 분석을 각 화합물에 대해 행하였다. 96-웰 플레이트에서의 세포의 감염 및 시험화합물의 희석은 다음을 제외한 HCMV ELISA에 대해 본질적으로 상기 기술한 대로였다. 밀리리터 당 3.5×105 세포에서 사람 포피 섬유아세포를 세포당 0.05pfu에서 RC256으로 용액에서 감염시켰다. 화합물 및 세포를 3일간 배양하고 감염된지 2일 후에 처리하였다. 베타 갈락톡시다제 검출을 위해 상청액을 안티바이러스 분석플레이트로부터 흡출시키고 50μl 리포터 리시스 완충액(Promega, 1×물로 희석)을 웰에 대하여 가하였다. 플레이트를 30분이상 실온에서 배양하고 플레이트를 후처리를 위해 바로 -20℃에서 냉동시켰다. 50μl의 2×분석 완충액[120mM Na2HPO4, 80mM NaH2PO 4, 2mM MgCl2, 100mM 2-메르캅토에탄올, 4.4mM ONPG(시그마)]을 웰에 대하여 가하고 30 내지 45분간 실온에서 배양하였다. 반응을, 웰에 대하여 100μl 1M CAPS 완충액, pH=11.0로 중지시키고 광학밀도를 410nm에서 판독하였다. 간시클로비어를 양의 대조표준으로서 사용하고 EC50을 HCMV ELISA에 대해 상기한 대로 측정하였다. 결과는 표 1 에 나타낸다.
키모트립신 분석
키모트립신 분석은 Delmar 등[Anal. Biochem., 99, 316-320 (1979)]의 방법으로부터 변형하였다. 소 췌장 α-키모트립신(타입 II, 시그마)을 1mg/ml에서 0.001N HCl에 용해하고 분석 완충액(0.1M Tris, pH 7.8, 0.1M CaCl2 함유)에 1/600으로 더 희석하고 나서 사용하였다. DMSO중의 시험화합물(또는 DMSO 단독으로) 20μl, 분석 완충액 100μl 및 효소 30μl을 96 웰 플레이트에 가하고 주위 온도에서 30분간 혼합하고 미리 배양하였다. 반응을, 0.2mM N-숙신일-Ala-Ala-Pro-Phe-p-니트로아닐리드(시그마; DMSO중의 2mM을 분석 완충액에 1/10으로 희석하고 나서 사용) 50μl의 첨가로 개시하였다. 405nm에서의 흡광도 증가를 Biotek EL340 플레이트 판독기로 10분간 모니터하였다. 결과는 표 1에 나타낸다.
사람 백혈구 엘라스타제 분석
사람 백혈구 엘라스타제(HLE)(R. Senior의 증여, Washington University)를 1mg/ml에서 염수에 용해하고 분석 완충액(0.2M Tris, pH 8.0)에 1/20으로 더 희석하고 나서 사용하였다. DMSO중의 시험화합물(또는 DMSO 단독으로) 10μl, 분석 완충액 100μl 및 효소 50μl을 96 웰 플레이트에 가하고 주위온도에서 30분간 혼합하고 미리 배양시켰다. 반응을, 2.5mM 메톡시숙신일-Ala-Ala-Pro-Val-p-니트로아닐리드(시그마; DMSO중의 25mM을 분석 완충액에 1/10으로 희석하고 나서 사용) 40μl의 첨가로 개시하였다. 405nm에서의 흡광도 증가를 Biotek EL340 플레이트 판독기로 10분간 모니터하였다. 결과를 표 1에 나타낸다.
실시예 어셈블린프로테아제 안티바이러스활성 키모트립신 HLE
1 2.9 RC256 = 100/>100 57% @ 100 0.19
1b 0.9 Elisa = 72/>100 47% @ 10 1.5
1c 2.0 RC256 =>100/>100 7,7 0.87
1i 1.5 RC256 = 9/20 3.3 0.15
1k 0.2 RC256 =>100/>100 0.49 0.13
1l 2.2 RC256 = 35/>100 2.7 0.49
1m 0.2 RC256 = 56/56 3.0 0.061
1o 1.4 RC256 = 10/100 0.62 0.17
1p 0.9 RC256 = 38/>100 2.8 0.054
1q <0.1 RC256 = 33/70 0.64 0.063
1r 0.2 RC256 = 59/>100 1.6 0.071
1s 0.7 RC256 = 7/15 27% @10 0.2
1u 0.7 RC256 = 14/50 28 @ 10 0.2
3b 2.5 Elisa = 27/>100 0.18 0.042
3c 0.9 RC256 = 17/>100 0.088 0.044
6 2.4 RC256 =>100/>100 63% @ 100 29%@100
6a 0.8 RC256 = 71/>100 20
6c 0.2 RC256 = 59/72 16% @ 100 29%@100
6d 3.7 RC256 = 45/70 >100 91.0
6e 0.5 Elisa = 58/>100 17% @ 100
6g 1.5 Elisa = 100/>100 >100
6i 3.4 RC256 = 48/75 >100
6m 2.2 RC256 = 50/70 57% @ 100 82%@100
6n 1.3 RC256 = 10/62 42 40
6o 1.3 RC256 = 59/75 >100
6s 0.3 RC256 = 18/24 78 5.6
6t 0.3 RC256 = 17/18 65 14
실시예 어셈블린프로테아제 안티바이러스활성 키모트립신 HLE
6u 0.8 RC256= 100/>100 >100 29% @100
6v 0.3 RC256 = 18/22 40 12
6w 1.1 RC256=>100/>100 85% @ 100 7.4
6x 5.3 RC256=>100/>100 45% @ 100 25% @10
6y 1.2 RC256 = 67/>100 >100 25% @10
6aa 1.9 Elisa = 75/>100 >100
6cc 0.7 RC256 = 40/75 >10
6dd 5.1 RC256 = 18/100 >10 42% @10
6ee 2.8 RC256 = 26/45 >100
6ff 5.6 RC256 = 50/65 >100 75% @100
6gg 3.8 RC256 = 6.5/18 >100
6hh 2.5 RC256 = 18/60 21% @10 >10
7g 0.6 RC256 = 20/50 >10 39% @10
7h 0.9 RC256 = 16/48 >10
7i 1.0 RC256 = 30/>100 11% @ 10 8.8
7j 1.5 RC256 = 14/>100 14% @10 31% @10
7l 1.8 RC256 = 13/>100 >10
7m 1.1 RC256 = 5.2/11 >10 55% @10
7n 1.1 RC256 = 16/100 21% @10 16% @10
7o 1.0 RC256 = 24/100 14% @10 42%@12.5
7p 0.6 RC256 = 20/>100 44% @10 42% @1
7q 0.3 RC256 = 22/27 20% @10 39% @1
7r 52% @1 RC256 = 7/12 >10 44% @1
7s 2.1 RC256 = 16/22 6 0.7
7t 0.5 RC256 = 18/28 >10 20% @10
7u 0.7 RC256 = 35/100 >10 75% @10
7v 0.5 RC256 = 14/28 24% @10 53% @10
실시예 어셈블린프로테아제 안티바이러스활성 키모트립신 HLE
8f 0.9 RC256 = 17/80 9.9 7.1
8g 0.5 RC256 = 8.5/27 6.7 2.4
8h 0.8 RC256 =100/>100 15% @10 1.3
9c 0.7 RC256 = 9/20 >10 7.8
9d 0.8 RC256 = 41/70 >10 3.9
9e 0.3 RC256 = 35/70 13% @10 0.8
9f 0.5 RC256 = 40/70 >10 2.0
9g 0.3 RC256 = 15/60 >10 27% @10
9h 0.4 RC256 = 14/90 11% @10 45% @10
9i 0.4 RC256 = 14/100 35% @10 4.8
9j 0.4 RC256 = 20/100 12% @10 2.9
9k 0.6 RC256 = 11/30 58% @10 29% @10
9l 0.9 RC256 = 65/100 >10 2.9
9m 0.6 RC256 = 14/110 >10 73% @1
9n 0.7 RC256 = 75/>100 >10 2.2
9o 0.6 RC256 = 14/110 >10 73% @1
9p 1.0 RC256=>100/>100 42% @10 45% @6
9q 1.0 RC256 = 18/>100 20% @10 48% @5
9r 0.9 RC256 = 14/>100 7.9 47% @1
9s 1.2 RC256 = 7.5/>100 17% @10 55% @10
9t 0.6 RC256 = 20/>100 8.7 0.5
9u 0.4 RC256 = 18/58 16% @10 1.1
9v 1.0 RC256 = 26/>100 >10 5
9w 0.8 RC256 = 13/23 33% @10 0.8
9x 2.0 RC256 = 16/22 28% @10 4.2
9z 0.8 RC256 = 10/23 63% @1 0.4
9aa 0.9 RC256= 33/65 4.9 0.8
9dd 0.3 RC256 = 45/>100 31% @10 78% @10
9ee 0.6 RC256 = 15/>100 33% @10 47% @10
실시예 어셈블린프로테아제 안티바이러스활성 키모트립신 HLE
11c 0.6 Elisa - 77/>100 4.9 83% @ 100
11d 0.7 RC256=>100/>100 26% @ 100 76% @ 100
11g 0.4 RC256 = 10/>100 0.25 19
11k 4.0 RC256 = 65/>100 7.8 63% @100
11m 67% @ 1.0 Elisa - 88/>100 8.3 37% @100
11o 1.5 RC256 = 59/70 2.8 >10
11p 1.0 RC256 =8.5/>100 >10 40% @10
11q 0.6 RC256 = 18/80 2.4 3.0
11r 0.9 RC256 = 12/75 1.0 11
11s 58% @10 RC256 = 17/80 >10 >10
11t 38% @10 RC256 = 35/100 30% @10 7
11u 0.7 RC256 = 18/70 21% @10 19% @10
12c 2.1 RC256 = 17/62 28% @10 4.0
12d 0.6 RC256 = 14/80
12e 0.7 RC256 = 14/>100 10 2.3
12f 0.5 RC256 = 14/>100 20% @10 55% @1
12g 0.5 RC256 = 30/>100 13% @1 45% @1
12j 0.5 RC256 = 18/>100 3.0 58% @1
12i 1.1 RC256 = 6/22 18% @10 47% @1
12j 0.3 RC256 = 17/>100 14% @10 63% @1
13 0.93 RC256 = 60/>100 6.0 1.3
13a 0.71 RC256 = 60/>100 2.0 2.7
13c 0.3 RC256 = 10/80 29% @10 39% @10
13d 0.8 RC256 = 8/>100 4.8 87% @10
13e 11% @100 RC256 = 14/100 4.8 3.6
13f 0.4 RC256 = 8/60 11 10
15a 4.6 RC256 = 21/60 >10
15b 39% @10 RC256 = 16/100 22% @10 10
실시예 어셈블린프로테아제 안티바이러스활성 키모트립신 HLE
15e 5.5 RC256 = 16/20 >10 78% @ 100
15g 4.7 RC256 = 16/22 22% @1
15j 2.4 RC256 = 13/23 >10 11
16 0.7 RC256 = 17/70 0.6 59% @10
16a 0.5 RC256 = 15/28 86% @1 1.6
16b 1.6 RC256 = 20/75 17 49% @1
16c RC256 = 18/>100 4.0 18% @10
17d 2.0 RC256 = 15/100 3.7 48% @10
18 0.4 RC256 = 14/24 13 0.3
18a 1.0 RC256 = 5/20 20% @10 2.2
18b 1.0 RC256 = 12/23 60% @100 1.8
18c 1.0 RC256 = 15/20 92% @100 7.4
18d 0.6 RC256 = 12/33 55% @10 55% @1
18e 1.2 RC256 = 7/22 2.1 1.3
18f RC256 = 7/9 59% @1
18g 1.4 RC256 = 13/20 1 1.7
18h 0.8 RC256 = 11/21 7 0.9
본 발명내에 하나 이상의 비독성, 약학적으로 허용가능한 담체 및/또는 희석제 및/또는 보조제(본문에서 집합적으로 "담체" 물질로서 언급됨) 및, 원한다면 다른 유효성분과 관련된 하나 이상의 화학식 I의 화합물로 이루어지는 약학적 조성물 부류가 포함된다. 본 발명의 화합물은 어떤 적당한 경로에 의해, 바람직하게는 그러한 경로에 적합한 약학적 조성물의 형태로, 의도된 치료에 유효한 투여량으로 투여될 수 있다. 화합물 및 조성물은, 예를 들면 경구로, 혈관내로, 복강내로, 피하내로, 근육내로 또는 국소적으로 투여될 수 있다.
경구 투여를 위한 약학적 조성물은, 예를 들면 정제, 캡슐, 현탁액 또는 액체의 형태일 수 있다. 약학적 조성물은 바람직하게는 특정양의 유효성분을 함유하는 투여 단위의 형태로 제조된다. 그러한 투여 단위의 예는 정제 또는 캡슐이다. 또한 유효성분은, 예를 들면 염수, 덱스트로스 또는 물이 적당한 담체로서 사용될 수 있는 조성물로서 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물 및/또는 조성물로 질병 상태를 치료하기 위한 투여 양생법 및 투여되는 치료학적으로 유효한 화합물의 양은 피험체의 나이, 중량, 성별 및 의학적 상태를 포함하는 여러 인자, 질병의 엄격함, 투여 경로 및 빈도, 및 사용한 특정 화합물에 기초하여 매우 다양할 수 있다. 약학적 조성물은 약 0.1 내지 2000mg의 범위, 바람직하게는 약 0.5 내지 500mg의 범위, 가장 바람직하게는 약 1 내지 100mg의 유효성분을 함유할 수 있다. kg 체중당 약 0.01 내지 100mg, 바람직하게는 kg 체중당 약 0.1 내지 약 50mg, 가장 바람직하게는 kg 체중당 약 1 내지 20mg의 1일 투여량이 적당할 수 있다. 1일 투여량은 하루에 1회 내지 4회 투여로 투여될 수 있다.
치료 목적을 위해, 본 발명의 화합물은 투여의 지시 경로에 적당한 하나 이상의 보조제와 통상 조합한다. 경구 투여하면 화합물은 락토스, 수크로스, 전분 분말, 알칸산의 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 알킬 에스테르, 활석, 스테아르산, 스테아르산마그네슘, 산화마네그슘, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘 염, 젤라틴, 아카시아검, 알긴산나트륨, 폴리비닐피롤리돈, 및/또는 폴리비닐알코올과 혼합할 수 있고 다음에 용이한 투여를 위해 정제화 또는 캡슐화할 수 있다. 그러한 캡슐 또는 정제는 히드록시프로필메틸 셀룰로스중의 유효화합물의 분산액으로 제공될 수 있는 서방형 조제물을 함유할 수 있다. 비경구 투여를 위한 조제물은 수성 또는 비수성 등장성 멸균 주사용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 이들 용액 및 현탁액은 경구투여용 조제물로 사용하기 위해 언급된 하나 이상의 담체 또는 희석제를 갖는 멸균 분말 또는 과립으로부터 제조할 수 있다. 화합물은 물, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 에탄올, 옥수수유, 목화씨기름, 피넛유, 참기름, 벤질알코올, 염화나트륨 및/또는 다양한 완충액에 용해될 수 있다. 투여의 다른 보조제 및 모드는 약제 분야에서 매우 광범위하게 공지되어 있다.
눈 또는 다른 외부조직, 예를 들면, 입 및 피부의 감염에 대해, 조제물은 바람직하게는 총량중, 예를 들면 0.075 내지 30% w/w, 바람직하게는 0.2 내지 20% w/w, 가장 바람직하게는 0.4 내지 15% w/w의 유효성분(들)을 함유하는 국소연고 또는 크림으로서 사용될 수 있다. 연고로 조제되면, 유효성분은 파라핀성 또는 수혼화성 연고기제중 하나로 사용될 수 있다. 대안으로, 유효성분은 수중유 크림 기제의 크림으로 조제될 수 있다. 원한다면, 크림 기제의 수상은, 예를 들면, 프로필렌글리콜, 부탄-1,3-디올, 만니톨, 소르비톨, 글리세롤, 폴리에틸렌글리콜 및 그 혼합물과 같은 다가 알코올 30% w/w 이상을 포함할 수 있다. 국소 조제물은 바람직하게는 피부 또는 다른 환부를 통해 유효성분의 흡수 또는 침투를 증강시키는 화합물을 포함할 수 있다. 그러한 피부 침투 증강제의 예는 디메틸술폭시드 및 관련 유사체를 포함한다. 또한 본 발명의 화합물은 경피 디바이스로 투여될 수도 있다. 바람직하게는 국소투여는 저장소 및 다공성막형 또는 고체 매트릭스 변체중 한 패치를 사용하여 이루어질 것이다. 어떤 경우든지 활성화제는 저장소 또는 마이크로캡슐로부터 막을 통해 활성화제 침투성 접착제로 연속적으로 운반되고 이것은 수용체의 피부 또는 점막과 접촉한다. 활성화제가 피부를 통해 흡수되면, 활성화제의 제어된 소정의 흐름이 수용체로 투여된다. 마이크로캡슐의 경우에는 캡슐화제도 막으로서 작용할 수도 있다.
본 발명의 에멀션의 오일상은 공지된 방법으로 공지된 성분들로부터 이루어질 수 있다. 상이 단지 유화제로만 이루어질 때 적어도 한 유화제와 지방 또는 오일 또는 지방 및 오일 둘다의 혼합물로 이루어질 수 있다. 바람직하게는 친수성 유화제는 안정제로 작용하는 친유성 유화제와 함께 포함된다. 또한 오일 및 지방 둘다를 포함하는 것도 바람직하다. 안정제(들)이 있거나 또는 없는 유화제(들)은 함께 소위 유화 왁스를 구성하고, 오일 및 지방과 함께 왁스는 소위 유화연고기제를 구성하고 이것은 크림조제물의 오일성 분산상을 형성한다. 본 발명의 조제물에 사용하는데 적당한 유화제 및 유화 안정제는 다른 것들중에서 Tween 60, Span 80, 세토스테아릴알코올, 미리스틸알코올, 글리세릴모노스테아레이트 및 나트륨라우릴술페이트를 포함한다.
약학적 에멀션 조제물에 사용되기 쉬운 대부분의 오일중 활성화합물의 용해성이 매우 낮기 때문에 조제에 적당한 오일 또는 지방의 선택은 원하는 화장용 성질을 이루는데 기초한다. 따라서, 크림은 바람직하게는 튜브 또는 다른 용기로부터 새는 것을 방지하는데 적당한 농도를 갖는, 끈적이지 않고, 얼룩이 생기지 않고 세척가능한 생성물이어야 한다. 디이소아디페이트, 이소세틸스테아레이트, 코코넛 지방산의 프로필렌글리콜디에스테르, 이소프로필미리스테이트, 데실올레에이트, 이소프로필팔미테이트, 부틸스테아레이트, 2-에틸헥실팔미테이트 또는 분지쇄 에스테르의 혼합과 같은 직쇄 또는 분지쇄, 일 또는 이염기 알킬에스테르가 사용될 수 있다. 이들은 요구되는 성질에 의존하여 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다. 대안으로, 백색 연질의 파라핀 및/또는 액체 파라핀 또는 다른 광물유와 같은 고 융점지질이 사용될 수 있다.
또한 눈으로의 국소투여에 적당한 조제물은 안약을 포함하고 이중의 유효성분은 적당한 담체, 특히 유효성분을 위한 수성용매에 용해되거나 현탁된다. 안티바이러스 유효성분은 바람직하게는 0.5 내지 20%, 유리하게 0.5 내지 10%, 특히 약 1.5% w/w의 농도로 그러한 조제물에 존재할 수 있다.
본 발명은 특정 구체예와 관련하여 기술되었지만 이들 구체예의 상세함은 제한되게 해석되지 않는다.

Claims (22)

  1. 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체.
    (화학식 I)
    Figure pct00064
    상기식에서 R 및 R2는 독립적으로 히드리도, 할로, C1-C20 알킬,
    Figure pct00065
    에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 할로, C1-C10 알콕시, 및 C1-C20 알킬에서 선택된 치환기이고;
    R3은 히드리도, C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노-C 1-C20 알킬, 아릴-C1-C20 알킬, 및 헤테로시클릴-C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R4는 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-시클로알킬-C1-C20 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴-C1-C20 알킬, 헤테로시클릴-C1-C20 알킬,
    Figure pct00067
    에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고;
    n은 0-6이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C 10-시클로알킬, C3-C10-시클로알킬-C1-C20 알킬, 아릴, 아릴-C1-C20 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C20 알킬, 아릴-C1-C20 알킬아미노-C1-C20 알킬, C1-C 20 알킬아미노-C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시-C1-C20 알킬 및 아릴-C1-C10 알콕시-C1-C20 알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고;
    R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, C1-C20 알킬, 및 아릴-C1-C20 알킬에서 선택되고,
    R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-시클로알킬-C1-C20 알킬, C1-C20 할로알킬, C1-C 20 아미노알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 카르복시 C1-C20 알킬, 아미노카르보닐 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노카르보닐 C1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, C1-C 10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술포닐 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술피닐 C1-C20 알킬, C1-C 10 알킬티오 C1-C20 알킬, 아릴, 아릴 C1-C20 알킬, 아릴 C2 -C20 알켄일, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고;
    R10은 C1-C20 알킬, C1-C20 할로알킬, C1 -C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 카르복시 C1-C20 알킬, 아미노카르보닐 C1-C20 알킬, C1-C 20 알킬아미노카르보닐 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C 10 시클로알킬 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술포닐 C1-C 20 알킬, C1-C10 알킬술피닐 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬티오 C1-C20 알킬, 아릴, 아릴 C1-C 20 알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R11은 C1-C20 알킬이고;
    R13은 아미노, C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬 및 아릴에서 선택되고;
    R15는 히드리도, C1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 및 N-아릴-N- C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R16은 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, C1-C20 할로알킬, 구아니딘일 C1-C20 알킬, 카르복시 C 1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬티오 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술피닐 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술포닐 C1-C20 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬,
    Figure pct00068
    에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 C3-C10 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고;
    R17은 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬 및 아릴 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, C1-C20 알킬, C2 -C20 알켄일, C3-C10 시클로알킬, C3.-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬 및 C1-C20 알킬아미노 C1-C 20 알킬에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 R16 및 R18은 함께 5 내지 7원자의 포화 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성하고;
    R20은 C2-C20 알킬이고;
    R21, R22, R25, 및 R26은 독립적으로 히드리도, C1-C 20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, 아미노 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또한 -NR25R 26은 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고;
    R24는 C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3 -C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C 20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R27은 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 아미노 C1-C 20 알킬, 카르복시 C1-C20 알킬, 아미노카르보닐 C1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, 아릴 C1 -C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    단, R2가 히드리도이고 R1이 메틸, 에틸, 메톡시 또는 요오도일 때 R3 및 R4는 벤조트리아졸일을 형성하지 않고; 또한 단, R, R2 및 R1은 모두 히드리도가 아니고; 또한 단, R1이 메틸이고 R3 또는 R4가 벤질 또는 C1-C 20 알킬일 때 R2는 메틸이 아니고; 또한 단, R1이 히드리도이고 R3 또는 R4가 벤질 C1-C 20 알킬, 페닐, 2-메틸, 또는 4-메틸페닐일 때 R2는 할로, 메틸카르보닐아미노 또는 메틸이 아니고; 또한 단, R2가 히드리도, 할로, 메톡시 또는 메틸일 때 R4는 2-요오도페닐 또는 -CH2 CONH2가 아니고; 또한 단, R2가 히드리도 또는 브로모일 때 R은 메틸 또는 디메틸아미노가 아니고; 또한 단, R3 또는 R4가 C1-C20 알킬, C3-C 10 시클로알킬, D-페닐글리신, 발린아미드, 아르기닌 메틸 에스테르 또는 루신메틸에스테르일 때 R2는 히드리도가 아니다.
  2. 제 1 항에 있어서, R 및 R2는 독립적으로 히드리도, 할로, C1-C10 알킬,
    Figure pct00069
    Figure pct00070
    에서 선택되고; R1은 히드리도, 할로, C1-C6 알콕시, 및 C1-C 10 알킬에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노알킬, 아릴 C1-C6 알킬, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R4는 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬,
    Figure pct00071
    에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-6이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, C1-C6 알킬, C3 -C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, C5 -C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 및 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, 및 아릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R8, R9 및 R14 는 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C 6 알킬, C1-C10 할로알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C 6 알킬, 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C 6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오 C1-C6 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 아릴 C2-C6 알켄일, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R10은 C1-C10 알킬, C1-C 10 할로알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C 6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, C1-C 6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R 11은 C1-C10 알킬이고; R13은 아미노, C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노, C1 -C6 알킬아미노 C1-C6 알킬 및 아릴에서 선택되고; R15는 히드리도, C1-C10 알킬, C1-C10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬 및 N-아릴-N- C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬에서 선택되고; R16은 히드리도, C1-C 10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C10 할로알킬, 구아니딘일 C1-C6 알킬, C1-C6 카르복시알킬, C1-C10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C 10 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬티오 C1-C10 알킬, C1 -C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, 아릴, C5-C6 헤테로시클릴, 아릴 C1-C 6 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬,
    Figure pct00072
    에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 C3-C10 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고; R17은 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬 및 아릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C2 -C6 알켄일, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬 및 C1-C6 알킬아미노 C1-C 6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 R16 및 R18은 함께 5 내지 7원자의 포화 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성하고; R20은 C1-C10 알킬이고; R21, R22, R25 및 R26은 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 -NR25R26은 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; R24는 C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 아릴 C 1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴C1-C6 알킬, 헤테로시클릴 및 C5 -C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R27은 히드리도, C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 아미노알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C10 히드록시알킬, 아릴 C1-C 6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체.
  3. 제 2 항에 있어서, R 및 R2는 독립적으로 히드리도, 할로, 저급 알킬,
    Figure pct00073
    에서 선택되고; R1은 히드리도, C1-C6 알콕시 및 C1-C10 알킬에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알킬, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R4는 히드리도, C1-C 10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬,
    Figure pct00074
    에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-6이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3 -C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, C5 -C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 및 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬 및 아릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C 6 알킬, C1-C10 할로알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C 6 알킬, 저급 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 페닐 C2-C6 알켄일, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R10은 C1-C10 알킬, C 1-C10 할로알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C10 카르복시알킬, 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1 -C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C 6 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오 C1-C10 알킬, 아릴, 저급 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R11은 C1-C10 알킬이고; R13은 아미노, C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬 및 아릴에서 선택되고; R15는 히드리도 및 C1-C10 알킬에서 선택되고; R 16은 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C10 할로알킬, 구아니딘일 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C 10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1 -C6 알킬티오 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬,
    Figure pct00075
    에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 C3-C7 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고; R17은 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬 및 아릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C2 -C6 알켄일, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬 및 C1-C6 알킬아미노 C1-C 6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 5 내지 7원자의 포화된, 부분적으로 불포화 또는 불포화된 고리를 형성하고; 또는 R16 및 R18은 함께 5 내지 7원자의 포화 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성하고; R20은 C1-C10 알킬이고; R21, R22, R25 및 R26은 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C 6 알킬, C1-C6 아미노알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C5 -C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 -NR25R26은 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; R24는 C1 -C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C 6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R27 은 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C 6 아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C 6 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C10 히드록시알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C 6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1 -C6 알킬에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체.
  4. 제 3 항에 있어서, R은 히드리도, 할로, C1-C10 알킬 및
    Figure pct00076
    에서 선택된 치환기이고; R1은 히드리도, C1-C6 알콕시 및 C1-C 10 알킬에서 선택된 치환기이고; R2는 히드리도, 할로, C1-C10 알킬,
    Figure pct00077
    에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, C1-C10 알킬, 및 아릴 C1 -C6 알킬에서 선택되고; R4는
    Figure pct00078
    에서 선택되고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 아릴 C1-C 6 알킬, 헤테로시클릴, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 및 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, 저급 알킬 및 저급 아랄킬에서 선택되고; R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C10 할로알킬, C아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C 6 알킬, C1-C10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴알콕시 C1-C6 알킬, C1-C 6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오 C1-C6 알킬, 아릴, 저급 아릴 C1-C6 알킬, 페닐 C2-C6 알켄일, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1 -C6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R10은 C1-C 10 알킬, C1-C10 할로알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C 6 알킬, 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C 6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C 6 알킬, C1-C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R11은 C1-C10 알킬이고; R13은 아미노, C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬 및 아릴에서 선택되고; R15는 히드리도, 및 C1-C10 알킬에서 선택되고; R16은 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C10 할로알킬, 구아니딘일 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, C1-C 10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1 -C6 알킬티오 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬,
    Figure pct00079
    Figure pct00080
    에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 C3-C7 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고; R17은 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬 및 아릴 C1-C6 알킬에서 선택되고, R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C2 -C6 알켄일, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C3-C7 헤테로시클릴 C1-C6 알킬 및 C1-C6 알킬아미노 C1-C 6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 5 내지 7원자의 포화, 부분적으로 불포화 또는 불포화 고리를 형성하고; 또는 R16 및 R18은 함께 5 내지 7원자의 포화 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성하고; R20은 C1-C10 알킬이고; R21, R22, R25 및 R26은 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C 10 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 -NR25N26은 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; R24는 C1 -C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C 6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R27 은 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, 아미노카르보닐 C1 -C6 알킬, C1-C10 히드록시알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체.
  5. 제 4 항에 있어서, R은 히드리도, 브로모, 요오도, 메틸, 및
    Figure pct00081
    에서 선택된 치환기이고; R1은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시 및 tert-부톡시에서 선택된 치환기이고; R2는 히드리도, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실,
    Figure pct00082
    에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 벤질, 페닐에틸 및 디페닐메틸에서 선택되고; R4는
    Figure pct00083
    에서 선택되고; n은 0-4이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 페닐, 벤질, 푸릴, 티에닐, 티아졸일, 피롤일, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 티아졸일메틸, 피롤일메틸, 메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, 벤질아미노메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 및 벤질옥시메틸에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴리노, 피페라진일, 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 벤질, 및 페닐에틸에서 선택되고; R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필프로필, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노프로필, 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 아미노카르보닐메틸, N,N-디메틸아미노카르보닐메틸, 히드록시메틸, 히드록시프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 벤질옥시메틸, 메틸술포닐메틸, 메틸술피닐메틸, 메틸티오메틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 나프틸메틸, 페닐에틸, 및 페닐이소프로필에서 선택된 아릴 C1-C6 알킬(여기서 페닐고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 페닐에텐일, 및 페닐프로펜일에서 선택된 페닐 C2-C6 알켄일(여기서 페닐고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 푸릴, 피롤일, 피리딜, 옥사졸일, 피라졸일, 이속사졸일, 티에닐, 및 티아졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 및 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 모르폴린일메틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피페리딘일메틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일메틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 티아졸일메틸, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C 6 알킬(여기서 헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴린일, 피페라진일 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; R10은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 아미노카르보닐메틸, N,N-디메틸아미노카르보닐메틸, 벤질옥시메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필프로필, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 메틸술포닐메틸, 메틸술피닐메틸, 메틸티오메틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 페네틸, 나프틸메틸에서 선택된 아릴 C1-C6 알킬(여기서 아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 메틸렌디옥시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 푸릴, 티에닐, 및 티아졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 티에틸메틸, 모르폴린일에틸, 모르폴린일메틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피페리딘일메틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일메틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 티아졸일메틸, 푸릴메틸, 티에틸에틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; R11은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 펜틸 및 헥실에서 선택되고; R13은 페닐, 아미노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 선택되고; R15는 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택되고; R16은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸, 메르캅토에틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 페닐메톡시메틸, 아미노메틸, 아미노헥실, 아미노부틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 메르캅토메틸, 메틸티오에틸, 메틸술포닐에틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 니트로, 아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 메틸아미노, 및 헥실아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 아미노, 옥소, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된, 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피페리딘일, 인돌일, 퀴놀린일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사족일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일 및 이속사졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 벤질, 페네틸 및 나프틸메틸에서 선택된 아릴 C1-C6 알킬(아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 니트로, 아미노, 메틸아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 에틸아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 피롤리딘일에틸, 푸릴메틸, 피롤리딘일메틸, 피페라진일메틸, 피페라진일에틸, 이미다졸일메틸, 인돌일메틸, 모르폴린일메틸, 모르폴린일에틸, 퀴놀린일메틸, 티에닐메틸, 티아졸일에틸 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 및 헥실
    Figure pct00084
    에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실에서 선택된 고리를 형성하고; R17은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 및 벤질에서 선택되고; R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 부텐일, 프로펜일, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 부텐일, 페닐, 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피페리딘일, 인돌일, 퀴놀린일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일, 이속사졸일, 벤질, 페네틸; 푸릴메틸, 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메틸아미노메틸, 메틸아미노헥실, 에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, 및 N,N-디에틸아미노부틸에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 피페라진일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 아제핀일 및 모르폴린일에서 선택된 고리를 형성하고, 여기서 고리는 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환되고; 또는 R16 및 R18은 함께 2-옥소-피롤리딘일 및 2-옥소-피페리딘일에서 선택된 고리를 형성하고; R20은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택되고; R21, R22, R25 및 R26은 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 프로펜일, 부텐일; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피페리딘일, 인돌일, 퀴놀린일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일, 및 이속사졸일; 벤질, 페네틸; 푸릴메틸, 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메틸아미노메틸, 메틸아미노헥실, 에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, 및 N,N-디에틸아미노부틸에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 피페라진일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 아제핀일 및 모르폴린일에서 선택된 고리를 형성하고; 또는 -NR25R26은 함께 피페라진일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 아제핀일 및 모르폴린일에서 선택된 고리를 형성하고; R24는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 벤질옥시에틸, 벤질옥시메틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실프로필; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피리미딜, 인돌일, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 테트라히드로퀴놀린일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일 및 이속사졸일에서 선택된 헤테로시클릴(헤테로시클릴은 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시, 아미노, 할로, 디 C1 -C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 및 디 C1-C6 알킬아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 벤질, 페네틸, 및 나프틸메틸에서 선택된 아릴 C1-C6 알킬(아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 메틸렌디옥시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 및 푸릴메틸, 피롤리딘일메틸, 퀴놀린일메틸, 피페라진일메틸, 이미다졸일메틸, 인돌일메틸, 모르폴린일메틸, 티에닐메틸 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; R27은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 트리플루오로메틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 페닐메톡시메틸, 벤질옥시에틸, 아미노메틸, 아미노헥실, 아미노부틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 카르복시메틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실프로필; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 피리딜, 티에닐, 모르폴린일, 피리미딜, 인돌일, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 테트라히드로퀴놀린일, 피페리딘일, 피롤리딘일, 푸릴, 옥사졸일, 티아졸일, 이미다졸일, 피라졸일 및 이속사졸일에서 선택된 헤테로시클릴(헤테로시클릴은 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시, 아미노, 할로, 디 C1 -C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 및 디 C1-C6 알킬아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 벤질, 페네틸, 및 나프틸메틸에서 선택된 아릴 C1-C6 알킬(아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 및 푸릴메틸, 피롤리딘일메틸, 퀴놀린일메틸, 피페라진일메틸, 이미다졸일메틸, 인돌일메틸, 모르폴린일메틸, 티에닐메틸 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C 6 알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체.
  6. 제 5 항에 있어서, 다음으로 이루어지는 군의 화합물 및 그것의 약학적으로 허용가능한 염에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물:
    αS-[(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-4-메톡시-N-메틸-N- (페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[2-(디에틸아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6--일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-[[4-[2-(1-피롤리딘일)에톡시]페닐]메틸]에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-[[2-(2-피리딘일)에틸]아미노]에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에 틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-(4-모르폴린일)-2-옥소에 틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메 틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-(메틸페닐아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-(에틸페닐아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-클로로페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[(4-클로로페닐)메틸아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메 틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이 트;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸[(3-피리딘일)메틸]아미노]-1S-(페닐메틸)-2-옥소에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-(4-메틸페닐아미노)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    αS-[(6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-에틸-N- (페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[(6-아미노-8-브로모-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-에틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피롤리딘-1-아세트아미드;
    에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-메틸프로필[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    페닐메틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    페닐[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    αS-[[6-[[(2,2-디메틸-1-옥소프로필)아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-[[(3,3-디메틸-1-옥소부틸)아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-[[[[4-(디메틸아미노)페닐]아세틸]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    페닐[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    페닐메틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    N-[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미 노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-2-카르복스아미드;
    페닐메틸[[2-[[1S-[(4-클로로페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐-2-프로펜일)아미노]메틸]-4-옥소- 4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-[(아세틸아미노)메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    페닐메틸[[5-메틸-2-[[2-메틸[(3-피리딘일)메틸]아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(3-피리딘일메틸)벤젠프로판아미드;
    N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피리딘]-2-카르복스아미드;
    페닐[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    에틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    2-메틸프로필[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    페닐메틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]푸란-2-카르복스아미드;
    페닐[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    αS-[[6-[[[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-[[[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[(페닐아미노)카르보닐]아미노]메틸]-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[페닐메틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[[(메틸페닐아미노)카르보닐]아미노]메틸]-4-옥소- 4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[(페닐메틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[8-브로모-5-메틸-6-[[[(4-메틸페닐)술포닐]아미노]메틸]-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    S N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    1,1-디메틸에틸[[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    αS-[[8-브로모-6-[[[2-(디메틸아미노)아세틸]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소- 4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    에틸[[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    N-[[8-브로모-5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
    N-[[8-브로모-2-[[2-에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
    αS-[[8-브로모-5-메틸-4-옥소-6-[[[[(1R-페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[8-브로모-5-메틸-6-[[(메틸술포닐)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-에틸-4-메톡시-N-페닐벤젠프로판아미드;
    N-(4-클로로페닐)-αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸벤젠프로판아미드;
    αS-[[8-브로모-6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-[비스(페닐메틸)아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    3-피리딘일메틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(1-피페리딘일)에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(4-모르폴린일)에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(디메틸아미노)에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    (4-피리딘일)메틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    3-피리딘일메틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메 틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    시클로펜틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(디메틸아미노)에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(4-모르폴린일)에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    Nα-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-Nε-[(페닐메톡시)카르보닐]-L-리신, 1,1-디메틸에틸에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-페닐글리신, 1,1-디메틸에틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-4-요오도-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-베타-나프틸알라닌, 메틸에스테르; 및
    N-[6-[[(2-티에닐메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르.
    N-[5-메톡시-4-옥소-4H-3,1 벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸-N-페닐메틸아미드;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1,1-디메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]2-(4-모르폴린일)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]2-(4-a;틸피페라진-1-일)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    N1[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]요소;
    2-(디메틸아미노)에틸[2-[[1S-[(3,5-요오도-4-메톡시페닐)에틸]-2-옥소-2(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    N1[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[5-메틸-4-옥소-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]요소;
    N1[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]요소;
    (3-피리딘일)메틸[2-[[1S-[(3,5-요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-a3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    2-(디메틸아미노)-N-[2-[[1S-[(3,5-요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2(4-모르폴린일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]아세트아미드;
    2-(디메틸아미노)-N-[5-메틸-2[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]아세트아미드;
    N-[2-[[1S-[(3,5-요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
    N-[2-[[1,1-디메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
    N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
    4-메틸-N-[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]피페라진-1-아세트아미드;
    N-[2-[[1S-[(3,5-요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]-1-메틸피롤리딘-2S-카르복시아미드;
    N-[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-(4-모르필린일)에틸]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]피롤리딘-1-아세트아미드;
    N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]피롤리딘-1-아세트아미드;
    N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(4-메틸 피페라진-1-일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]푸란-2-카르복시아미드;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    N1[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]메틸]요소;
    2-(디메틸아미노)-N-[[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피로딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]메틸]아세트아미드;
    N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-알라닌, tert-부틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-D-알라닌, 1,1-디메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-알라닌, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-D-알라닌, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-발린, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-류신, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-노르류신, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-이소류신, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-메티오닌, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-Nε-[(페닐메톡시)카르보닐]-L-리신, 1,1-디메틸에틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-페닐알라닌,1,1-디메틸에틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-페닐알라닌, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-티로신,1,1-디메틸에틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-트립토판, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-트립토판, 1,1-디메틸에틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-페닐글리신,1,1-디메틸에틸 에스테르;
    2-[[2-메톡시-(1S)-(1-페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    3,5-디요오도-N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-티로신, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-O-메틸-L-티로신, 메틸 에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-알라닌, 피롤리딘아미드;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 모르폴린아미드;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸피페라진아미드;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-[1-(4-시아노페닐)]-3S-아미노피롤리딘-2-온;
    N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-알라닌, 모르폴린아미드;
    N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
    N-[6-[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 모르폴린아미드;
    N-[6-아미노메틸-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
    N-[6-[[[[디메틸아미노메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
    N-[6-[[[[(1-피롤리딘일)메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
    N-[6-[[(2-티에닐메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 모르폴린아미드;
    N-[6-[[(2-티에닐메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 피롤리딘아미드;
    N-[6-[[(1-모르폴린일)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸 에스테르;
    5-메톡시-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-브로모-5-메톡시-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-에틸아미노-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[(1-메틸에틸)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[[(1S)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-(페닐아미노-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[(3-클로로페닐)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[(2-니트로페닐)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[(4-니트로페닐)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-요오도-2[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]-6-요오도-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-클로로-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[[(1R)-(4-브로모페닐)에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-(디에틸아미노)-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[N-메틸-N-(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[N-메틸-N-(2-피리딜메틸)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-브로모-5-메틸-2-[N-메틸-N-(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-브로모-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-브로모-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온; 및
    6-브로모-메틸-5-메틸-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온.
  7. 제 3 항에 있어서, R은 히드리도, 할로, C1-C10 알킬 및
    Figure pct00085
    에서 선택된 치환기이고; R1은 히드리도, C1-C6 알콕시 및 C1-C 10 알킬에서 선택된 치환기이고; R2는 히드리도, 할로, C1-C10 알킬,
    Figure pct00086
    에서 선택되고; R3은 히드리도, C1-C10 알킬, 및 아릴 C1-C 10 알킬에서 선택되고; R4는 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3 -C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C6 알킬, 및 저급 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR 3R4는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-5이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C 7 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, C5-C6 헤테로시클릴알킬, C1 -C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬 및 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R7 및 R12는 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬 및 아릴 C1-C 6 알킬에서 선택되고; R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C10 할로알킬, C1-C6 아미노알킬, C 1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C 6 알킬아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C10 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 페닐 C2-C6 알켄일, 헤테로시클릴, 및 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고; R10은 C1-C10 알킬, C1-C10 할로알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노카르보닐 C1 -C6 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술포닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술피닐 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오 C1-C10 알킬, 아릴, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 C5-C 6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬에서 선택되고; R11은 C1-C10 알킬이고; R13은 아미노, C1 -C10 알킬, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬 및 아릴에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체.
  8. 제 7 항에 있어서, R은 히드리도, 브로모, 요오도, 메틸, 및
    Figure pct00087
    에서 선택된 치환기이고; R1은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시 및 tert-부톡시에서 선택된 치환기이고; R2는 히드리도, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실,
    Figure pct00088
    에서 선택된 치환기이고; R3은 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 벤질, 페닐에틸 및 디페닐메틸에서 선택되고; R4는 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸에틸, 시클로헥실프로필; 플루오로, 클로로, 요오도, 브로모, 니트로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, C1-C10 알콕시, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에톡시, N,N-디메틸아미노헥실옥시 및 N,N-디에틸아미노부톡시에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 나프틸메틸, 페닐에틸 및 페닐이소프로필에서 선택된 아릴 C1-C6 알킬; 페닐에텐일 및 페닐프로펜일에서 선택된 페닐 C2-C6 알켄일(페닐고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 메틸피페리딘일, 메틸아자바시클로옥탄일, 모르폴린일, 피롤리딘일 및 피페라진일에서 선택된 헤테로시클릴; 페닐메틸, 페닐에틸; 및 피리딜메틸, 푸릴메틸, 티에닐메틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬(헤테로고리환은 플루오로, 클로로, 요오도, 브로모, 니트로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, C1-C10 알콕시, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에톡시, N,N-디메틸아미노헥실옥시, 및 N,N-디에틸아미노부톡시에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다)에서 선택되고; 또는 -NR3R4는 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴리노, 피페라진일 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; n은 0-4이고; R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 페닐, 벤질, 푸릴, 티에닐, 티아졸일, 피롤일, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 티아졸일메틸, 피롤일메틸, 메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, 벤질아미노메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 및 벤질옥시메틸에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴리노, 피페라진일, 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; R7 및 R12는 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 벤질, 및 페닐에틸에서 선택되고; R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필프로필, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필; 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노프로필, 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 아미노카르보닐메틸, N,N-디메틸아미노카르보닐메틸, 히드록시메틸, 히드록시프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 벤질옥시메틸, 메틸술포닐메틸, 메틸술피닐메틸, 메틸티오메틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 나프틸메틸, 페닐에틸, 및 페닐이소프로필에서 선택된 아릴 C1-C6 알킬(페닐고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시,부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 푸릴, 피롤일, 피리딜, 옥사졸일, 피라졸일, 이속사졸일, 티에닐, 및 티아졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 및 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 모르폴린일메틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피페리딘일메틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일메틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 티아졸일메틸, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 피롤리딘일, 피페리딘일, 모르폴린일, 피페라진일 및 아제핀일에서 선택된 헤테로고리환을 형성하고; R10은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노프로필, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노프로필, N,N-디에틸아미노부틸, 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 아미노카르보닐메틸, N,N-디메틸아미노카르보닐메틸, 벤질옥시메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 메톡시부틸, 메톡시프로필, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로필프로필, 시클로부틸에틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 메틸술포닐메틸, 메틸술피닐메틸, 메틸티오메틸; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된 페닐; 벤질, 페네틸, 나프틸메틸에서 선택된 아릴 C1-C6 알킬(아릴고리는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 메틸렌디옥시, 아미노, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노 및 N,N-디에틸아미노에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환가능한 위치에서 임의로 치환된다); 푸릴, 티에닐, 및 티아졸일에서 선택된 헤테로시클릴; 및 티에닐메틸, 모르폴린일에틸, 모르폴린일메틸, 피페라진일에틸, 피페리딘일에틸, 피페리딘일메틸, 피롤리딘일에틸, 피롤리딘일메틸, 피롤리딘일프로필, 이미다졸일에틸, 옥사졸일메틸, 티아졸일메틸, 푸릴메틸, 티에닐에틸, 및 티아졸일메틸에서 선택된 C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬(헤테로시클릴 부분은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실에서 선택된 라디칼로 치환가능한 위치에서 치환될 수 있다)에서 선택되고; R11은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 펜틸 및 헥실에서 선택되고; R13은 페닐, 아미노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디메틸아미노헥실, N,N-디에틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노부틸, N,N-디메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 및 N,N-디에틸아미노에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체.
  9. 제 8 항에 있어서, 다음으로 이루어지는 군의 화합물 및 그것의 약학적으로 허용가능한 염에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물:
    5-메틸-2-[[(1S)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
    6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온; 및
    6-[[[[(1R)-페닐에틸]아미노]카르보닐]아미노]-5-메틸-2-[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온.
  10. 화학식 II의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염.
    (화학식 II)
    Figure pct00089
    상기식에서 R28은 (a) C1-C20 알킬, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴, 및 아릴에서 선택된 하나 또는 두 라디칼로 임의로 치환된 아미노, 및 (b) 아미노산 잔기 및 그 유도체에서 선택되고;
    R29는 히드리도, C1-C20 알킬, 할로,
    Figure pct00090
    에서 선택되고;
    R30은 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시, C1-C 20 알킬아미노, 카르복시 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬아미노 C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시, 아릴옥시, C3-C10 시클로알킬옥시, 아릴아미노, 아릴 C2-C20 알켄일, 헤테로시클릴 C1-C10 알콕시, C1-C20 알킬아미노 C1-C10 알콕시, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬아미노, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬아미노, N-아릴-N- C1-C20 알킬아미노 및 N-아릴 C1-C20 알킬아미노에서 선택되고; R31은 C1-C20 알킬이고; R32는 C1-C 20 알킬 및 아릴에서 선택되고; R33은 히드리도, 할로 및 C1-C20 알킬에서 선택되고; 단, R29가 히드리도일 때 R28은 벤조트리아졸일이 아니고; 또한 단, R28이 벤질 또는 C1-C10 알킬로 치환된 아미노일 때 R29는 메틸이 아니고; 또한 단, R29가 할로 또는 메틸일 때 R28은 (2-요오도페닐)아미노가 아니고; 또한 단, R29가 히드리도 또는 브로모일 때 R33은 메틸 또는 디메틸아미노가 아니고; 또한 단, R28이 C1-C10 알킬로 치환된 아미노 또는 루신메틸에스테르일 때 R29는 히드리도가 아니다.
  11. 제 10 항에 있어서, R28은 (a) C1-C10 알킬, 아릴 C1-C10 알킬, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 아릴에서 선택된 하나 또는 두 라디칼로 임의로 치환된 아미노에서 선택되고, R24는 히드리도, C1-C10 알킬, 할로,
    Figure pct00091
    에서 선택되고; R30은 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 카르복시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클릴, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬, C5-C 6 헤테로시클릴 C1-C6 알콕시, 아릴 C2-C6 알켄일, 아릴 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시, 페닐옥시, 페닐아미노, C3-C7 시클로알킬옥시, N-페닐-N- C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬아미노, C5-C6 헤테로시클릴 C1 -C6 알킬아미노, 및 N-아릴 C1-C6 알킬아미노에서 선택되고; R31은 C1-C10 알킬이고; R32 는 C1-C10 알킬 및 아릴에서 선택되고; R33은 히드리도, 할로 및 C1-C10 알킬에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염.
  12. 치료적 유효량의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제로 이루어지고, 상기 화합물은 제 1 항 내지 제 11 항중의 화합물에서 선택되는 약학적 조성물.
  13. 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변이성질체를 사용하는 것을 포함하는, 피험체에서 헤르페토비리디(herpetoviridae) 바이러스 감염의 요법적 또는 예방적 치료를 위한 의약의 제조방법.
    (화학식 I)
    Figure pct00092
    상기식에서 R 및 R2는 독립적으로 히드리도, 할로, C1-C20 알킬,
    Figure pct00093
    에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 할로, C1-C10 알콕시, 및 C1-C20 알킬에서 선택된 치환기이고;
    R3은 히드리도, C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C20 알킬, 및 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R4는 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴알킬,
    Figure pct00094
    에서 선택되고 또는 -NR3R4는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고;
    n은 0-6이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C 10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, 아릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C 20 알킬아미노 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬 및 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬에서 선택되고; 또는 -NR5R6은 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고;
    R7, R12 및 R23은 독립적으로 히드리도, 알킬, 및 아랄킬에서 선택되고,
    R8, R9 및 R14는 독립적으로 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10 시클로 C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, C1-C20 할로알킬, C1-C20 아미노알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 카르복시 C1-C20 알킬, 아미노카르보닐 C 1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노카르보닐 C1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, C1-C 10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술포닐 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술피닐 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬티오 C1-C20 알킬, 아릴, 아릴 C1-C 20 알킬, 아릴 C2-C20 알켄일, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬에서 선택되고; 또는 -NR8R9는 5 내지 7원의 헤테로고리환을 형성하고;
    R10은 C1-C20 알킬, C1-C20 할로알킬, C1 -C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 카르복시 C1-C20 알킬, 아미노카르보닐 C1-C20 알킬, C1-C 20 알킬아미노카르보닐 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C 10 시클로알킬 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술포닐 C1-C 20 알킬, C1-C10 알킬술피닐 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬티오 C1-C20 알킬, 아릴, 아릴 C1-C 20 알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R11은 C1-C20 알킬이고;
    R13은 아미노, C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬 및 아릴에서 선택되고;
    R15는 히드리도, C1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 및 N-아릴-N- C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R16은 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, C1-C20 할로알킬, 구아니딘일 C1-C20 알킬, 카르복시 C 1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬티오 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술피닐 C1-C20 알킬, C1-C10 알킬술포닐 C1-C20 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬,
    Figure pct00095
    에서 선택되고; 또는 R15 및 R16은 함께 C3-C10 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하고;
    R17은 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬 및 아릴 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R18 및 R19는 독립적으로 히드리도, C1-C20 알킬, C2 -C20 알켄일, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬, 및 C1-C20 알킬아미노 C1-C 20 알킬에서 선택되고; 또는 -NR18R19는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또는 R16 및 R18은 함께 5 내지 7원자의 포화 또는 부분적으로 불포화된 고리를 형성하고;
    R20은 C1-C20 알킬이고;
    R21, R22, R25, 및 R26은 독립적으로 히드리도, C1-C 20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, 아미노 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택되고; 또는 -NR21R22는 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고; 또한 -NR25R 26은 함께 5 내지 7원자의 헤테로고리환을 형성하고;
    R24는 C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3 -C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시 C1-C 20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택되고;
    R27은 히드리도, C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, 아미노 C1-C 20 알킬, 카르복시 C1-C20 알킬, 아미노카르보닐 C1-C20 알킬, C1-C20 히드록시알킬, 아릴 C1 -C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, 아릴, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴 C1-C20 알킬에서 선택된다.
  14. 화학식 II의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 것을 포함하는, 피험체에서 헤르페스 바이러스 감염의 치료를 위한 의약의 제조방법.
    (화학식 II)
    Figure pct00096
    상기식에서 R28은 (a) C1-C20 알킬, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴, 및 아릴에서 선택된 하나 또는 두 라디칼로 임의로 치환된 아미노, 및 (b) 아미노산 잔기 및 그 유도체에서 선택되고;
    R29는 히드리도, C1-C20 알킬, 할로,
    Figure pct00097
    에서 선택되고;
    R30은 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시, C1-C 20 알킬아미노, 카르복시 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬, 아릴아미노, 아릴 C2-C20 알켄일, 헤테로시클릴 C1-C10 알콕시, C1-C20 알킬아미노 C1-C10 알콕시, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬아미노, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬아미노, N-아릴-N-C1-C20 알킬아미노, 및 N-아릴 C1-C20 알킬아미노에서 선택되고; R31은 C1-C20 알킬이고; R32는 C 1-C20 알킬 및 아릴에서 선택되고; R33은 히드리도, 할로 및 C1-C20 알킬에서 선택된다.
  15. 제 14항에 있어서, R28은 (a) C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알킬, C5-C6 헤테로시클로 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 아릴에서 선택된 하나 또는 두 라디칼로 임의로 치환된 아미노에서 선택되고, R24는 히드리도, C1-C10 알킬, 할로,
    Figure pct00098
    에서 선택되고; R30은 C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 카르복시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클릴, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬, C5-C 6 헤테로시클릴 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노 C1-C10 알콕시, C1-C6 알킬아미노 C1-C 6 알킬아미노, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬아미노, 및 N-아릴 C1-C6 알킬아미노에서 선택되고; R31은 C1-C10 알킬이고; R32는 C1-C10 알킬 및 아릴에서 선택되고; R33은 히드리도, 할로 및 C1-C10 알킬에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 헤르페토비리디(herpetoviridae) 바이러스 프로테아제를 저해하기 위한 의약의 제조방법으로서, 상기 방법은 화학식 II의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 것을 포함하는 방법.
    (화학식 II)
    Figure pct00099
    상기식에서 R28은 (a) C1-C20 알킬, 아릴 C1-C20 알킬, 헤테로시클로 C1-C20 알킬, 헤테로시클릴, 및 아릴에서 선택된 하나 또는 두 라디칼로 임의로 치환된 아미노, 및 (b) 아미노산 잔기 및 그 유도체에서 선택되고;
    R29는 히드리도, C1-C20 알킬, 할로,
    Figure pct00100
    에서 선택되고;
    R30은 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시, C1-C 20 알킬아미노, 카르복시 C1-C20 알킬, C1-C10 알콕시 C1-C20 알킬, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬, C3-C10 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C20 알킬, 아릴 C1-C10 알콕시, 아릴옥시, C3-C10 시클로알킬옥시, 아릴아미노, 아릴 C2-C20 알켄일, 헤테로시클릴 C1-C10 알콕시, C1-C20 알킬아미노 C1-C10 알콕시, C1-C20 알킬아미노 C1-C20 알킬아미노, 헤테로시클릴 C1-C20 알킬아미노, N-아릴-N- C1-C20 알킬아미노 및 N-아릴 C1-C20 알킬아미노에서 선택되고; R31은 C1-C20 알킬이고; R32는 C1-C 20 알킬 및 아릴에서 선택되고; R33은 히드리도, 할로 및 C1-C20 알킬에서 선택된다.
  17. 제 16 항에 있어서, R28은 (a) C1-C10 알킬, 아릴 C1-C6 알킬, C3-C7 헤테로시클로 C1-C6 알킬, 헤테로시클릴, 및 아릴에서 선택된 하나 또는 두 라디칼로 임의로 치환된 아미노에서 선택되고, R24는 히드리도, C1-C10 알킬, 할로,
    Figure pct00101
    에서 선택되고; R30은 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C10 알킬아미노, C1-C6 카르복시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 헤테로시클릴, C5-C6 헤테로시클릴 C1-C6 알킬, C5-C 6 헤테로시클릴 C1-C6 알콕시, 아릴 C2-C6 알켄일, 아릴 C1-C6 알킬, 아릴 C1-C6 알콕시, 페닐옥시, 페닐아미노, C3-C7 시클로알킬옥시, N-페닐-N- C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬아미노, 헤테로시클릴 C1-C6 알킬아미노, 및 N-아릴 C1-C6 알킬아미노에서 선택되고; R31은 C1-C10 알킬이고; R32는 C1 -C10 알킬 및 아릴에서 선택되고; R33은 히드리도 및 C1-C10 알킬에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제 17 항에 있어서, 다음으로 이루어지는 군의 화합물 및 그것의 약학적으로 허용가능한 염에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
    αS-[(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-4-메톡시-N-메틸-N- (페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    1,1-디메틸에틸[2-[[2-(디메틸아미노)-1S-[(4-요오도페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-(4-모르폴린일)-2-옥소에 틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메 틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-(메틸페닐아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-(에틸페닐아미노)-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-클로로페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[2-[(4-클로로페닐)메틸아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메 틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이 트;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸[(3-피리딘일)메틸]아미노]-1S-(페닐메틸)-2-옥소에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-(4-메틸페닐아미노)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[2-[[2-(에틸페닐아미노)-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    αS-[(6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-에틸-N- (페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[(6-아미노-8-브로모-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-에틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[(6-아미노-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)아미노]-N-메틸-4-메톡시-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피롤리딘-1-아세트아미드;
    N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-3-프로판아미드;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[[(4-피리딘일)메틸]아미노]카 르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-4-프로판아미드;
    에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-메틸프로필[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    페닐메틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    페닐[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    αS-[[6-[[(2,2-디메틸-1-옥소프로필)아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-[[(3,3-디메틸-1-옥소부틸)아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
    αS-[[6-[[[[4-(디메틸아미노)페닐]아세틸]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    페닐메틸[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    페닐[[2-[[2-[에틸(페닐메틸)아미노]-1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    페닐메틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    N-[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미 노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]피리딘-2-카르복스아미드;
    페닐메틸[[2-[[1S-[(4-클로로페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐-2-프로펜일)아미노]메틸]-4-옥소- 4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-[(아세틸아미노)메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    페닐메틸[[5-메틸-2-[[2-메틸[(3-피리딘일)메틸]아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(1-옥소-3-페닐프로필)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(3-피리딘일메틸)벤젠프로판아미드;
    페닐메틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]티오펜-2-아세트아미드;
    N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]피리딘]-2-카르복스아미드;
    페닐[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    에틸[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]카르바메이트;
    N-[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]푸란-2-카르복스아미드;
    페닐[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    αS-[[6-[[[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-[[[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[(페닐아미노)카르보닐]아미노]메틸]-4H- 3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[(1R-페닐에틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[(페닐메틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-6-[[[(메틸페닐아미노)카르보닐]아미노]메틸]-4-옥소- 4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[[[(페닐메틸)아미노]카르보닐]아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    4-메톡시-N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    S N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[[(페닐술포닐)아미노]메틸]-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-(디메틸아미노)-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-에틸-4-메톡시-N-페닐벤젠프로판아미드;
    N-메틸-αS-[[5-메틸-4-옥소-6-[(페닐메틸)아미노]-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    αS-[[6-[비스(페닐메틸)아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]아미노]-4-메톡시-N-메틸-N-(페닐메틸)벤젠프로판아미드;
    3-피리딘일메틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(1-피페리딘일)에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(4-모르폴린일)에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(디메틸아미노)에틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    (4-피리딘일)메틸[[2-[[1S-[(4-메톡시페닐)메틸]-2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    3-피리딘일메틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메 틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(디메틸아미노)에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    2-(4-모르폴린일)에틸[[5-메틸-2-[[2-[메틸(페닐메틸)아미노]-2-옥소-1S-(페닐메틸)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    Nα-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-Nε-[(페닐메톡시)카르보닐]-L-리신, 1,1-디메틸에틸에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-트립토판, 메틸에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-트립토판, 1,1-디메틸에틸에스테르;
    2-[[2-메톡시-(1S)-(1-페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤조옥사진-4-온;
    3,5-디요오도-N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-L-티로신, 메틸에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일)-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-티아졸-4-일-알라닌, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-O-메틸-L-티로신, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-4-요오도-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-메티오닌술폰, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-베타-나프틸알라닌, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-3,5-디요오도-L-티로신, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(메톡시메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(2-카르복시에틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
    N-[6-[[(2-티에닐메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
    N-[6-[벤젠술포닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 메틸에스테르;
    N-[6-[벤젠술포닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤조옥사진-2-일]-L-알라 닌, 메틸에스테르;
    5-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온; 및
    5-메틸-6-[[(디메틸아미노메틸)카르보닐]아미노]-2-[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤조옥사진-4-온.
  19. 제 13 항에 있어서, 바이러스 감염은 헤르페스 바이러스에 의해 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
  20. 제 13 항에 있어서, 바이러스 감염은 CMV, HSV-1 또는 HSV-2에 의해 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 제 13 항에 있어서, 바이러스 감염은 CMV에 의해 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제 16 항에 있어서, 다음으로 이루어지는 군의 화합물 및 그것의 약학적으로 허용가능한 염에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
    N-[5-메톡시-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸-N-페닐메틸아미드;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]2-(피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1,1-디메틸-2-옥소-2-(피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4,4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-2-(4-모르폴린일)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    1,1-디메틸에틸[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸]-2-(4-메틸피페라진-1-일)-2-옥소에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    N1[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[2-[[1S-[(4-히드록시-3,5-디요오도페닐)메틸](1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]요소;
    2-(디메틸아미노)에틸[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)에틸]2-옥소-2(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    N1[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[5-메틸-4-옥소-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]요소;
    N1[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]요소;
    (3-피롤리딘일)메틸[2-[[1S[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]카르바메이트;
    2-(디메틸아미노)-N-[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(4-모르폴린일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]아세트아미드;
    2-(디메틸아미노)-N-[5-메틸-2[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]아세트아미드;
    N-[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
    N-[2-[[1,1-디메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
    N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]모르폴린-4-아세트아미드;
    4-메틸-N-[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]피페라진-1-아세트아미드;
    N-[2-[[1S-[(3,5-디요오도-4-메톡시페닐)메틸]-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]-1-메틸피롤리돈-2S-카르복스아미드;
    N-[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-(4-모르폴린일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]피롤리딘-1-아세트아미드;
    N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]피롤리딘-1-아세트아미드;
    N-[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]푸란-2-카르복스아미드;
    1,1-디메틸에틸[[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S[(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]메틸]카르바메이트;
    N1[2-(디메틸아미노)에틸]-N2-[[5-메틸-2-[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]메틸]요소;
    2-(디메틸아미노)-N-[[5-메틸-2[[1S-메틸-2-옥소-2-(1-피롤리딘일)에틸]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]메틸]아세트아미드;
    N-[[5-메틸-2-[[3-(메틸술포닐)-1S-(1-피롤리딘일)카르보닐]프로필]아미노]-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-6-일]메틸]모르폴린-4-아세트아미드;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-알라닌,tert-부틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-D-알라닌,1,1-디메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-알라닌, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-D-알라닌, 메틸 에스테르;
    N-5(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-발린, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-류신, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-노르류신, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-이소류신, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-메티오닌, 메틸 에스테르;
    Na-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-Ne-[(페닐메톡시)카르보닐]-L-리신,1,1-디메틸에틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-페닐알라닌,1,1-디메틸에틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-페닐알라닌, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-티로신,1,1-디메틸에틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-트립토판, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-트립토판,1,1-디메틸에틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-페닐글리신,1,1-디메틸에틸 에스테르;
    2-[[2-메톡시-(1S)-(1-페닐메틸)에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    3,5-디요오도-N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-L-티로신, 메틸 에스테르;
    N-(5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일)-O-메틸-L-티로신, 메틸 에스테르;
    N-[6[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-알라닌, 피롤리딘아미드;
    N-[6[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 모르폴린아미드;
    N-[6[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, N-메틸피페라진아미드;
    N-[6[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-[1-(4-시아노페닐)]-3S-아미노피롤리딘-2-온;
    N-[6[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-알라닌, 모르폴린아미드;
    N-[6[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
    N-[6[[[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 모르폴린아미드;
    N-[6-아미노메틸-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
    N-[6[[[[디메틸아미노메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
    N-[6[[[[(1-피롤리딘일)메틸]카르보닐]아미노]메틸]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-O-메틸-L-티로신, 피롤리딘아미드;
    N-[6[[(2-티엔일메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 모르폴린아미드;
    N-[6[[(2-티엔일메틸)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-페닐알라닌, 피롤리딘아미드;
    N-[6[[(1-모르폴린일)카르보닐]아미노]-5-메틸-4-옥소-4H-3,1-벤즈옥사진-2-일]-L-알라닌, 메틸에스테르;
    5-메톡시-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-브로모-5-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-에틸아미노-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[(1-메틸에틸)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[[(1S)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[[(1R)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-(페닐아미노)-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[(3-클로로페닐)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[(2-니트로페닐)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[(4-니트로페닐)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-요오도-2[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2[(2,6-디클로로페닐)아미노]-6-요오도-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-[[(1S)-1-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-클로로-2[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-메틸-2[[(1R)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-메틸-2[[(1S)-페닐에틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2[[(1R)-(4-브로모페닐)에틸]아미노]-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    2-(디에틸아미노)-5-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[N-메틸-N-(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    5-메틸-2-[메틸-N-(2-피리딜메틸)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-브로모-5-메틸-2-[N-메틸-N-(페닐메틸)아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-브로모-5-메틸-2-[[(1R)-페닐메틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온;
    6-브로모-5-메틸-2-[[(1S)-페닐메틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온; 및
    6-브로모-메틸-5-메틸-2-[[(1S)-페닐메틸]아미노]-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온.
KR1019970708385A 1995-05-24 1996-05-23 바이러스감염치료용2-아미노-벤조옥사진온 KR100460932B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/448795 1995-05-24
US8/448795 1995-05-24
US08/448,795 US5985872A (en) 1995-05-24 1995-05-24 2-amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19990021910A KR19990021910A (ko) 1999-03-25
KR100460932B1 true KR100460932B1 (ko) 2005-02-28

Family

ID=39431050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019970708385A KR100460932B1 (ko) 1995-05-24 1996-05-23 바이러스감염치료용2-아미노-벤조옥사진온

Country Status (4)

Country Link
US (1) US6380189B1 (ko)
EP (1) EP1122245B1 (ko)
KR (1) KR100460932B1 (ko)
MX (1) MX9709016A (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5985872A (en) * 1995-05-24 1999-11-16 G.D. Searle & Co. 2-amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections
MX297306B (es) 2006-11-22 2012-03-22 Ajinomoto Kk Procedimiento para la produccion de derivados de fenilalanina que tienen estructuras de base de quinazolinodiona e intermediarios para la produccion.

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4657893A (en) * 1984-05-09 1987-04-14 Syntex (U.S.A.) Inc. 4H-3,1-benzoxazin-4-ones and related compounds and use as enzyme inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3450700A (en) * 1966-12-20 1969-06-17 Upjohn Co 2-tertiary amino-4h-3,1-benzoxazin-4-ones
DE2315303A1 (de) * 1973-03-27 1974-10-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von n-substituierten 2-amino-3,1-benzoxazin-4-onen
CA1309556C (en) * 1987-06-09 1992-10-27 Masayuki Kokubo 4h-3,1-benzoxazin-4-one compounds and pharmaceutical composition thereoffor the inhibition of serine proteases
WO1991012245A1 (fr) * 1990-02-15 1991-08-22 Teijin Limited Compose de 4h-3,1-benzoxazine-4-one et composition inhibitrice d'elastase le renfermant
US5652237A (en) * 1994-09-09 1997-07-29 Warner-Lambert Company 2-substituted-4H-3, 1-benzoxazin-4-ones and benzthiazin-4-ones as inhibitors of complement C1r protease for the treatment of inflammatory processes
US5985872A (en) * 1995-05-24 1999-11-16 G.D. Searle & Co. 2-amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4657893A (en) * 1984-05-09 1987-04-14 Syntex (U.S.A.) Inc. 4H-3,1-benzoxazin-4-ones and related compounds and use as enzyme inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP1122245B1 (en) 2004-07-07
EP1122245A3 (en) 2001-08-22
US6380189B1 (en) 2002-04-30
MX9709016A (es) 1998-04-30
EP1122245A2 (en) 2001-08-08
KR19990021910A (ko) 1999-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6683077B2 (en) 2-Amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections
ES2527688T3 (es) Derivados de morfolin-acetamida para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
ES2445536T3 (es) Derivados de la pirazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos
ES2302033T3 (es) Derivados de quinozalina como inhibidores de la elastasa de los neurofilos y su utilizacion.
KR20080087070A (ko) 피리미딘 또는 트리아진 융합된 비시클릭 메탈로프로테아제억제제
TW202321251A (zh) 新穎螺環吡咯啶衍生的抗病毒劑
KR100460932B1 (ko) 바이러스감염치료용2-아미노-벤조옥사진온
JPH09509957A (ja) 免疫調節剤としてのキノリン誘導体
US6673788B2 (en) Electrophilic ketones for the treatment of herpesvirus infections
ES2347681T3 (es) Agentes para tratar el herpes genital despues de su aparicion.
US6806269B1 (en) 2-Amino-benzoxazinones for the treatment of herpes simplex virus
EP1403269A1 (en) Remedial agent for viral infectious disease
JP2003504334A (ja) 単純疱疹ウイルスを処置するための２−アミノ−ベンゾキサジノン類
EP0888322B1 (en) Electrophilic ketones for the treatment of herpesvirus infections

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee