RU2009117680A - АНТИТЕЛА К ЛИМФОТОКСИНУ-α - Google Patents

АНТИТЕЛА К ЛИМФОТОКСИНУ-α Download PDF

Info

Publication number
RU2009117680A
RU2009117680A RU2009117680/10A RU2009117680A RU2009117680A RU 2009117680 A RU2009117680 A RU 2009117680A RU 2009117680/10 A RU2009117680/10 A RU 2009117680/10A RU 2009117680 A RU2009117680 A RU 2009117680A RU 2009117680 A RU2009117680 A RU 2009117680A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
antibodies
composition
drug
Prior art date
Application number
RU2009117680/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2486201C2 (ru
Inventor
Камеллия В. АДАМС (US)
Камеллия В. АДАМС
Джейн Л. ГРОУГАН (US)
Джейн Л. ГРОУГАН
Остин Л. ГЕРНИ (US)
Остин Л. Герни
Криста МАККАТЧЕОН (US)
Криста МАККАТЧЕОН
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2009117680A publication Critical patent/RU2009117680A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2486201C2 publication Critical patent/RU2486201C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C07K16/242—Lymphotoxin [LT]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G06Q99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело к лимфотоксину-α (LTα), содержащее, по меньшей мере, одну последовательность определяющей комплементарность области (CDR), выбранную из группы, состоящей из: ! (a) последовательности CDR-L1, содержащей аминокислоты A1-A11, где A1-A11 представляют собой KASQAVSSAVA (SEQ ID № 1) или RASQAVSSAVA (SEQ ID № 2), или содержащей аминокислоты A1-A17, где A1-A17 представляют собой KSSQSLLYSTNQKNFLA (SEQ ID № 3) или KSSQSLLYSANQKNFLA (SEQ ID № 4) или KSSQSLLYSTNQKNALA (SEQ ID № 6), где N представляет собой любую аминокислоту; ! (b) последовательности CDR-L2, содержащей аминокислоты B1-B7, где B1-B7 представляют собой SASHRYT (SEQ ID № 7) или WASTRDS (SEQ ID № 8); ! (c) последовательности CDR-L3, содержащей аминокислоты C1-C9, где C1-C9 представляют собой QQHYSTPWT (SEQ ID № 9) или QENYSTPWT (SEQ ID № 11) или QQYYSYPRT (SEQ ID № 13) или QQYASYPRT (SEQ ID № 14) или QQYYAYPRT (SEQ ID № 15), где N представляет собой любую аминокислоту; ! (d) последовательности CDR-H1, содержащей аминокислоты D1-D10, где D1-D10 представляют собой GYTFTSYVIH (SEQ ID № 16) или GYTFSSYWIE (SEQ ID № 17); ! (e) последовательности CDR-H2, содержащей аминокислоты E1-E17, где E1-E17 представляют собой YNNPYNDGTNYNEKFKG (SEQ ID № 18) или EISPGSGSTNYNEEFKG (SEQ ID № 19) или YNNPYNAGTNYNEKFKG (SEQ ID № 101) или EINPGSGSTIYNEKFKG (SEQ ID № 110), где N представляет собой любую аминокислоту; и ! (f) последовательности CDR-H3, содержащей аминокислоты F1-F9, где F1-F9 представляют собой PTMLPWFAY (SEQ ID № 20), или содержащей аминокислоты F1-F5, где F1-F5 представляют собой GYHGY (SEQ ID № 21) или GYHGA (SEQ ID № 22). ! 2. Антитело по п.1, где SEQ ID № 3 представляет собой KSSQSLLYSTAQKNFLA (SEQ ID № 5). ! 3. Антитело по п.1 или 2, где SEQ ID № 11 представляет собой QESYSTPWT (SEQ ID № 10) или QEVYSTPWT (SEQ ID № 12). ! 4. Антитело по п.1, где последовательность CDR-L1 представляет собой SEQ ID № 2 или 3, или 4, или 6. ! 5. Антитело по п.1, содержащее или все SEQ ID №№ 1 или 2 и 7 и 9, или все SEQ ID №№ 1 ил�

Claims (106)

1. Выделенное антитело к лимфотоксину-α (LTα), содержащее, по меньшей мере, одну последовательность определяющей комплементарность области (CDR), выбранную из группы, состоящей из:
(a) последовательности CDR-L1, содержащей аминокислоты A1-A11, где A1-A11 представляют собой KASQAVSSAVA (SEQ ID № 1) или RASQAVSSAVA (SEQ ID № 2), или содержащей аминокислоты A1-A17, где A1-A17 представляют собой KSSQSLLYSTNQKNFLA (SEQ ID № 3) или KSSQSLLYSANQKNFLA (SEQ ID № 4) или KSSQSLLYSTNQKNALA (SEQ ID № 6), где N представляет собой любую аминокислоту;
(b) последовательности CDR-L2, содержащей аминокислоты B1-B7, где B1-B7 представляют собой SASHRYT (SEQ ID № 7) или WASTRDS (SEQ ID № 8);
(c) последовательности CDR-L3, содержащей аминокислоты C1-C9, где C1-C9 представляют собой QQHYSTPWT (SEQ ID № 9) или QENYSTPWT (SEQ ID № 11) или QQYYSYPRT (SEQ ID № 13) или QQYASYPRT (SEQ ID № 14) или QQYYAYPRT (SEQ ID № 15), где N представляет собой любую аминокислоту;
(d) последовательности CDR-H1, содержащей аминокислоты D1-D10, где D1-D10 представляют собой GYTFTSYVIH (SEQ ID № 16) или GYTFSSYWIE (SEQ ID № 17);
(e) последовательности CDR-H2, содержащей аминокислоты E1-E17, где E1-E17 представляют собой YNNPYNDGTNYNEKFKG (SEQ ID № 18) или EISPGSGSTNYNEEFKG (SEQ ID № 19) или YNNPYNAGTNYNEKFKG (SEQ ID № 101) или EINPGSGSTIYNEKFKG (SEQ ID № 110), где N представляет собой любую аминокислоту; и
(f) последовательности CDR-H3, содержащей аминокислоты F1-F9, где F1-F9 представляют собой PTMLPWFAY (SEQ ID № 20), или содержащей аминокислоты F1-F5, где F1-F5 представляют собой GYHGY (SEQ ID № 21) или GYHGA (SEQ ID № 22).
2. Антитело по п.1, где SEQ ID № 3 представляет собой KSSQSLLYSTAQKNFLA (SEQ ID № 5).
3. Антитело по п.1 или 2, где SEQ ID № 11 представляет собой QESYSTPWT (SEQ ID № 10) или QEVYSTPWT (SEQ ID № 12).
4. Антитело по п.1, где последовательность CDR-L1 представляет собой SEQ ID № 2 или 3, или 4, или 6.
5. Антитело по п.1, содержащее или все SEQ ID №№ 1 или 2 и 7 и 9, или все SEQ ID №№ 1 или 2 и 7 или 8 и 11, или все SEQ ID №№ 16, 18 и 20, или все SEQ ID №№ 16, 101 и 20.
6. Антитело по п.1, содержащее или все SEQ ID №№ 3, 8 и 13, или все SEQ ID №№ 4, 5 или 6, 8 и 13, или все SEQ ID №№ 3, 8 и 14 или 15, или все SEQ ID №№ 4, 5 или 6, 8 и 14 или 15, или все SEQ ID №№ 17, 19 и 21 или 22, или все SEQ ID №№ 17, 110 и 21.
7. Антитело по п.1, содержащее (i) все аминокислотные последовательности от CDR-L1 до CDR-L3 с SEQ ID №№ 1 или 2 и 7 и 9, или с SEQ ID №№ 1 или 2 и 7 или 8 и 11, или с SEQ ID №№ 3, 8 и 13; или с SEQ ID №№ 4, 5 или 6, 8 и 13, или с SEQ ID №№ 3, 8 и 14 или 15, или с SEQ ID №№ 4, 5 или 6, 8 и 14 или 15, и (ii) все аминокислотные последовательности от CDR-H1 до CDR-H3 c SEQ ID №№ 16, 18 и 20, или c SEQ ID №№ 16, 101 и 20, или c SEQ ID №№ 17, 19 и 21 или 22, или c SEQ ID №№ 17, 110 и 21.
8. Антитело по п.1, содержащее консенсусную каркасную последовательность κ подгруппы 1 человека.
9. Антитело по п.1, содержащее консенсусную каркасную последовательность тяжелой цепи подгруппы III человека.
10. Антитело по п.9, где каркасная последовательность содержит замену в положении 71, 73 или 78.
11. Антитело по п.10, где указанная замена представляет собой R71A, N73T или N78A или их сочетание.
12. Антитело по п.1, которое связывается с тримером лимфотоксин-α3 (LTα3) и блокирует взаимодействие LTα3 с рецептором фактора некроза опухоли-I (TNFRI) и рецептором фактора некроза опухоли-II (TNFRII).
13. Антитело по п.1, которое связывается с гетеродимерным комплексом лимфотоксин-αβ (LTαβ).
14. Антитело по п.1, которое блокирует функцию LTαβ.
15. Антитело по п.1, содержащее Fc-область и снижающее уровни воспалительных цитокинов, ассоциированных с ревматоидным артритом, в анализе артрита in vitro.
16. Антитело по п.1, которое блокирует взаимодействие LTαβ с рецептором лимфотоксина-бета (LTβ-R).
17. Антитело по п.1, которое снижает количество несущих LTα клеток.
18. Антитело по п.1, модулирующее экспрессирующие LTαβ клетки.
19. Антитело по п.1, которое является химерным или гуманизированным.
20. Антитело по п.19, которое является гуманизированным.
21. Антитело по п.20, где, по меньшей мере, часть его каркасной последовательности представляет собой консенсусную каркасную последовательность человека.
22. Антитело по п.1, где указанное антитело связывает LTα с аффинностью, по меньшей мере, приблизительно 10-12 M.
23. Антитело по п.1, которое представляет собой изотип IgG.
24. Антитело по п.23, где IgG представляет собой IgG1 или IgG2a.
25. Антитело по любому из пп.15-24, где Fc-область представляет собой Fc-область дикого типа.
26. Антитело по любому из пп.15-24, дополнительно содержащее в своей Fc-области одну или более аминокислотных замен, которые приводят к тому, что оно обладает увеличенной функцией антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) по сравнению с тем же антителом с Fc-областью с природной последовательностью.
27. Антитело по п.26, дополнительно содержащее в своей Fc-области от одной до трех аминокислотных замен.
28. Антитело по п.26, где Fc-область содержит аминокислотные замены в любом одном или в любом сочетании положений, которые представляют собой 268D, или 298A, или 326D, или 333A, или 334A, или 298A совместно с 333A, или 298A совместно с 334A, или 239D совместно с 332E, или 239D совместно с 298A и 332E, или 239D совместно с 268D, и 298A, и 332E, или 239D совместно с 268D, и 298A, и 326A, и 332A, или 239D совместно с 268D, и 298A, и 326A, и 332E, или 239D совместно с 268D, и 283L, и 298A, и 332E, или 239D совместно с 268D, и 283L, и 298A, и 326A, и 332E, или 239D совместно с 330L, и 332E, и 272Y, и 254T, и 256E, или 250Q совместно с 428L, или 265A, или 297A, где в отсутствие 297A находится замена 265A, а в отсутствие 265A находится замена 297A.
29. Антитело по любому из пп.20-24, 27 и 28 с моновалентной аффинностью к LTα человека, которая является приблизительно такой же или большей, чем моновалентная аффинность к LTα человека антитела мыши, полученного посредством гибридомной клеточной линии, депонированной под инвентарным номером в American Type Culture Collection PTA-7538 (гибридомный лимфотоксин альфа2 бета1 мыши s5H3.2.2).
30. Антитело по п.25 с моновалентной аффинностью к LTα человека, которая является приблизительно такой же или большей, чем моновалентная аффинность к LTα человека антитела мыши, полученного посредством гибридомной клеточной линии, депонированной под инвентарным номером в American Type Culture Collection PTA-7538 (гибридомный лимфотоксин альфа2 бета1 мыши s5H3.2.2).
31. Антитело по п.26 с моновалентной аффинностью к LTα человека, которая является приблизительно такой же или большей, чем моновалентная аффинность к LTα человека антитела мыши, полученного посредством гибридомной клеточной линии, депонированной под инвентарным номером в American Type Culture Collection PTA-7538 (гибридомный лимфотоксин альфа2 бета1 мыши s5H3.2.2).
32. Гуманизированное антитело по п.29, где моновалентная аффинность выражена в виде значения Kd.
33. Гуманизированное антитело по п.30 или 31, где моновалентная аффинность выражена в виде значения Kd.
34. Гуманизированное антитело по п.32, где моновалентную аффинность измеряют посредством оптического биосенсора или радиоиммунологическим анализом.
35. Гуманизированное антитело по п.33, где моновалентную аффинность измеряют посредством оптического биосенсора или радиоиммунологическим анализом.
36. Антитело к лимфотоксину-α (LTα), обладающее вариабельным доменом легкой цепи, содержащим SEQ ID № 23 или 24, или вариабельным доменом тяжелой цепи, содержащим SEQ ID № 25 или 26, или вариабельными доменами легких цепей и тяжелых цепей, содержащими обе SEQ ID №№ 23 и 25 или содержащими обе SEQ ID №№ 24 и 26.
37. Антитело к лимфотоксину-α (LTα), обладающее вариабельным доменом легкой цепи, содержащим SEQ ID № 27 или 28, или вариабельным доменом тяжелой цепи, содержащим SEQ ID № 29 или 30 или 31, или вариабельными доменами легких цепей и тяжелых цепей, содержащими обе SEQ ID №№ 27 и 29, или содержащими обе SEQ ID №№ 27 и 30, или содержащими обе SEQ ID №№ 27 и 31, или содержащими обе SEQ ID №№ 28 и 30, или содержащими обе SEQ ID №№ 28 и 31.
38. Антитело к лимфотоксину-α (LTα), обладающее вариабельным доменом легкой цепи, содержащим SEQ ID № 102, или вариабельным доменом тяжелой цепи, содержащим SEQ ID № 103, или вариабельными доменами легких цепей и тяжелых цепей, содержащими обе SEQ ID №№ 102 и 103.
39. Антитело к лимфотоксину-α (LTα), обладающее вариабельным доменом легкой цепи, содержащим SEQ ID № 108, или вариабельным доменом тяжелой цепи, содержащим SEQ ID № 109, или вариабельными доменами легких цепей и тяжелых цепей, содержащими обе SEQ ID №№ 108 и 109.
40. Антитело по любому из пп.1, 36, 37, 38 и 39 со сниженным количеством фукозы относительно количества фукозы на том же антителе, продуцируемом в клетках яичника китайского хомяка дикого типа.
41. Антитело по п.39 без фукозы.
42. Композиция антитела, содержащая антитело по любому из пп.1-41, обладающее Fc-областью, где приблизительно 20-100% антител в композиции содержат в Fc-области зрелую структуру углеводного кора, в котором отсутствует фукоза.
43. Композиция по п.42, где антитело содержит Fc-область, которая модифицирована так, чтобы изменить одно или более из антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC), комплементзависимой цитотоксичности (CDC) или фармакокинетических свойств антитела по сравнению с последовательностью Fc IgG дикого типа, посредством замены аминокислот, выбранных из группы, состоящей из A, D, E, L, Q, T и Y в любом одном или в любом сочетании положений Fc-области, выбранных из группы, состоящей из: 238, 239, 246, 248, 249, 250, 252, 254, 255, 256, 258, 265, 267, 268, 269, 270, 272, 276, 278, 280, 283, 285, 286, 289, 290, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 301, 303, 305, 307, 309, 312, 314, 315, 320, 322, 324, 326, 327, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 337, 338, 340, 360, 373, 376, 378, 382, 388, 389, 398, 414, 416, 419, 428, 430, 434, 435, 437, 438 и 439.
44. Композиция по п.42, где антитело обладает активностью антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в присутствии эффекторных клеток человека или обладает увеличенной активностью ADCC в присутствие эффекторных клеток человека по сравнению с таким же во всем остальном антителом, содержащим Fc IgG1 человека дикого типа.
45. Композиция по п.42, где антитело дополнительно содержит замену в Fc, которая представляет собой 268D или 326D или 333A совместно с 334A, или 298A совместно с 333A, или 298A совместно с 334A, или 239D совместно с 332E, или 239D совместно с 298A и 332E, или 239D совместно с 268D и 298A, и 332E, или 239D совместно с 268D и 298A, и 326A, и 332A, или 239D совместно с 268D и 298A, и 326A, и 332E, или 239D совместно с 268D и 283L, и 298A, и 332E, или 239D совместно с 268D и 283L, и 298A, и 326A, и 332E, или 239D совместно с 330L и 332E.
46. Композиция по п.42, где антитело связывает FcγRIII.
47. Композиция по п.42, где антитело связывает FcγRIII с лучшей аффинностью или опосредует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) более эффективно, чем гликопротеин со зрелой структурой углеводного кора, содержащей фукозу, связанную с Fc-областью гликопротеина.
48. Композиция по п.42, где антитело продуцировано клеткой яичника китайского хомяка (CHO).
49. Композиция по п.48, где клетка CHO представляет собой клетку Lec13.
50. Композиция по любому из пп.42-49, где антитело продуцировано клеткой млекопитающего, не имеющего гена фукозилтрансферазы.
51. Композиция по п.50, где ген фукозилтрансферазы представляет собой ген FUT8.
52. Композиция по п.42, где антитело не содержит разветвляющий надвое N-ацетилглюкозамин (GlcNAc), связанный со зрелой структурой его углеводного кора.
53. Композиция по п.42, где антитело содержит разветвляющий надвое N-ацетилглюкозамин (GlcNAc), связанный со зрелой структурой его углеводного кора.
54. Композиция по п.42, где антитело содержит один или более остатков галактозы, связанных со зрелой структурой его углеводного кора.
55. Композиция по п.42, где антитело не содержит одного или более остатков галактозы, связанных со зрелой структурой его углеводного кора.
56. Композиция по п.42, где антитело содержит один или более остатков сиаловой кислоты, связанных со зрелой структурой его углеводного кора.
57. Композиция по п.42, где антитело не содержит одного или более остатков сиаловой кислоты, связанных со зрелой структурой его углеводного кора.
58. Композиция по п.42, которая содержит, по меньшей мере, приблизительно 2% нефукозилированных антител.
59. Композиция по п.42, которая содержит, по меньшей мере, приблизительно 4% нефукозилированных антител.
60. Композиция по п.42, которая содержит, по меньшей мере, приблизительно 10% нефукозилированных антител.
61. Композиция по п.42, которая содержит, по меньшей мере, приблизительно 19% нефукозилированных антител.
62. Композиция по п.42, которая содержит приблизительно 100% нефукозилированных антител.
63. Антиидиотипическое антитело, которое специфически связывает антитело по любому из пп.1-41.
64. Композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-41 и носитель.
65. Композиция по п.64, дополнительно содержащая второе лекарственное средство, где антитело к LTα представляет собой первое лекарственное средство.
66. Композиция по п.65, где второе лекарственное средство представляет собой иммуносупрессирующее средство, антагонист, который связывает поверхностный маркер B-клеток, антагонист BAFF, модифицирующее заболевание противоревматическое лекарственное средство (DMARD), антагонист интегринов, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID), антагонист цитокинов или их сочетание.
67. Гибридома, депонированная в American Type Culture Collection (ATCC) 19 апреля 2006 года под инвентарным № PTA-7538.
68. Антитело, секретируемое гибридомой по п.67.
69. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-41.
70. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.69.
71. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.69.
72. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.71 в условиях для получения антитела и выделение антитела.
73. Способ ингибирования активированной лимфотоксином-α клеточной пролиферации, где указанный способ включает приведение клетки или ткани в контакт с эффективным количеством антитела по любому из пп.1-41.
74. Способ лечения аутоиммунного нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп.1-41.
75. Способ по п.74, где аутоиммунное нарушение выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, волчанки, синдрома Вегенера, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP), тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP), аутоиммунной тромбоцитопении, рассеянного склероза (РС), псориаза, нефропатии IgA-типа, полинейропатии IgM-типа, миастении gravis, васкулита, сахарного диабета, синдрома Рейно, синдрома Шегрена, гломерулонефрита, тиреоидита Хашимото, болезни Грейвса, гастрита с Helicobacter Pylori и хронического гепатита C.
76. Способ по п.75, где аутоиммунное нарушение представляет собой ревматоидный артрит, РС, синдром Шегрена, волчанку, миастению gravis или ВЗК.
77. Способ по п.76, где аутоиммунное нарушение представляет собой ревматоидный артрит, ВЗК, волчанку или РС.
78. Способ по п.77, где волчанка представляет собой системную красную волчанку или волчаночный нефрит, а ВЗК представляет собой болезнь Крона или язвенный колит.
79. Способ по любому из пп.74-78, где в эффективном количестве вводят второе лекарственное средство, где антитело к LTα представляет собой первое лекарственное средство.
80. Способ по п.79, где второе лекарственное средство представляет собой более одного лекарственного средства.
81. Способ по п.79, где второе лекарственное средство представляет собой иммуносупрессирующее средство, антагонист, который связывает поверхностный маркер B-клеток, антагонист BAFF, модифицирующее заболевание противоревматическое лекарственное средство (DMARD), антагонист интегринов, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID), антагонист цитокинов или их сочетание.
82. Способ по п.81, где второе лекарственное средство представляет собой DMARD или метотрексат.
83. Способ по п.74, где субъекта никогда ранее не лечили лекарственным средством от данного заболевания.
84. Способ по п.83, где субъекта никогда ранее не лечили антагонистом TNF.
85. Способ по п.74, где субъекта ранее лечили лекарственным средством от данного заболевания.
86. Способ по п.85, где субъекта ранее лечили антагонистом TNF или DMARD.
87. Способ по п.74, где антитело представляет собой чистое антитело.
88. Способ по п.74, где антитело конъюгировано с другой молекулой.
89. Способ по п.88, где другая молекула представляет собой цитотоксическое средство.
90. Способ по п.74, где антитело вводят внутривенно.
91. Способ по п.74, где антитело вводят подкожно.
92. Способ по п.74, где субъект страдает ревматоидным артритом, и антитело индуцирует у субъекта значительный клинический ответ.
93. Способ по п.74, где у субъекта существует аномальный уровень одного или более регуляторных цитокинов, антинуклеарных антител (ANA), антител к ревматоидному фактору (RF), креатинина, азота мочевины крови, антиэндотелиальных антител, антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА), инфильтрирующих клеток с CD20, антител к двухцепочечной ДНК (дцДНК), антител к Sm, антител к ядерному рибонуклеопротеину, антител к фосфолипиду, антител к рибосомальным P, антител к Ro/SS-A, антител к Ro, антител к La, антител к ассоциированному с синдромом Шегрена антигену A или B (SS-A или SS-B), антител к белку центромер B (CENP B) или белку центромер C (CENP C), аутоантител к ICA69, аутоантител, окрашивающих нуклеарную или перинуклеарную зону нейтрофилов (пАНЦА), антител к Saccharomyces cerevisiae, кросс-реактивных антител к ганглиозиду GM1 или ганглиозиду GQ1b, антител к рецептору ацетилхолина (AchR), антител к подтипам AchR или антител к мышечно-специфичной тирозинкиназе (MuSK), сывороточных антител к эндотелиальным клеткам, IgG или антител к десмоглеину (Dsg), антител к центромерам, антител к топоизомеразе-1 (Scl-70), антител к РНК-полимеразе или к U3-рибонуклеопротеину (U3-RNP), антител к клубочковой базальной мембране (GBM), антител к митохондриям (AMA) или к митохондриальному M2, антител к пероксидазе щитовидной железы (TPO), антител к тироглобину (TG) или антител к рецептору стимулирующего щитовидную железу гормона (TSHR), антинуклеарных антител (AN), антител к актину (AA) или к антигену гладких мышц (ASM), IgA к эндомизиалу, IgA к тканевой трансглутаминазе, антител IgA к глиадину или IgG к глиадину, антител к CYP21A2, антител к CYP11A1 или к CYP17, антител к рибонуклеопротеину (RNP), или специфичных для миозита антител, антител к ассоциированному с миелином гликопротеину (MAG), антител к вирусу гепатита C (HCV), антител к ганглиозиду GM1, антител к сульфат-3-глюкуронилпараглобозиду (SGPG), или антител IgM к глюкоконъюгату, антител IgM к ганглиозиду, антител к пероксидазе щитовидной железы (TPO), антител к тироглобину (TG) или антител к рецептору стимулирующего щитовидную железу гормона (TSHR), антител к основному белку миелина или антител к олигодендроцитарному гликопротеину миелина, антител IgM к ревматоидному фактору, направленных против Fc-части IgG, антител к фактору VIII или их сочетаний.
94. Способ по п.74, где антитело вводят не более чем приблизительно один раз в две недели.
95. Способ по п.94, где антитело вводят приблизительно раз в месяц.
96. Промышленное изделие, содержащее контейнер и содержащуюся в нем композицию, где композиция содержит антитело по любому из пп.1-41, и вкладыш в упаковку, указывающий, что композицию можно использовать для лечения аутоиммунного нарушения.
97. Изделие по п.96, дополнительно содержащее контейнер, содержащий второе лекарственное средство, где антитело представляет собой первое лекарственное средство, и, дополнительно содержащее инструкции на вкладыше в упаковку для лечения субъекта вторым лекарственным средством.
98. Изделие по п.97, где второе лекарственное средство представляет собой иммуносупрессирующее средство, антагонист, который связывает поверхностный маркер B-клеток, антагонист BAFF, модифицирующее заболевание противоревматическое лекарственное средство (DMARD), антагонист интегринов, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID), антагонист цитокинов или их сочетание.
99. Способ рекламирования антитела по любому из пп.1-41 или его фармацевтически приемлемой композиции, включающий популяризацию для целевой аудитории применения антитела или его фармацевтической композиции для лечения пациента или группы пациентов с аутоиммунным заболеванием.
100. Способ по п.99, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, волчанку, рассеянный склероз или воспалительное заболевание кишечника.
101. Промышленное изделие, содержащее упакованные вместе фармацевтическую композицию, содержащую антитело по любому из пп.1-41 и фармацевтически приемлемый носитель и этикетку, указывающую, что антитело или фармацевтическая композиция предназначены для лечения пациентов с аутоиммунным заболеванием.
102. Изделие по п.101, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, волчанку, рассеянный склероз, или воспалительное заболевание кишечника.
103. Изделие по п.101 или 102, дополнительно содержащее контейнер, содержащий второе лекарственное средство, где антитело представляет собой первое лекарственное средство, дополнительно содержащее инструкции на вкладыше в упаковку для лечения пациента эффективным количеством второго лекарственного средства.
104. Изделие по п.103, где вторым лекарственным средством является DMARD или метотрексат.
105. Способ упаковки антитела по любому из пп.1-41 или его фармацевтической композиции, включающий сочетание в упаковке антитела или фармацевтической композиции антитела и этикетки, указывающей, что антитело или фармацевтическая композиция предназначены для лечения пациентов с аутоиммунным заболеванием.
106. Способ по п.105, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, волчанку, рассеянный склероз, или воспалительное заболевание кишечника.
RU2009117680/10A 2006-10-12 2007-10-11 Антитела к лимфотоксину-альфа RU2486201C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US82925706P 2006-10-12 2006-10-12
US60/829,257 2006-10-12
US93899907P 2007-05-18 2007-05-18
US60/938,999 2007-05-18
PCT/US2007/081154 WO2008063776A2 (en) 2006-10-12 2007-10-11 Antibodies to lymphotoxin-alpha

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009117680A true RU2009117680A (ru) 2010-11-20
RU2486201C2 RU2486201C2 (ru) 2013-06-27

Family

ID=39430415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117680/10A RU2486201C2 (ru) 2006-10-12 2007-10-11 Антитела к лимфотоксину-альфа

Country Status (21)

Country Link
US (4) US7923011B2 (ru)
EP (1) EP2084188A2 (ru)
JP (1) JP5298021B2 (ru)
KR (1) KR20090078349A (ru)
AR (1) AR063257A1 (ru)
AU (1) AU2007324135B2 (ru)
BR (1) BRPI0715580A2 (ru)
CA (1) CA2665644A1 (ru)
CL (1) CL2007002926A1 (ru)
CO (1) CO6220841A2 (ru)
CR (1) CR10705A (ru)
IL (1) IL197937A0 (ru)
MA (1) MA30876B1 (ru)
MX (1) MX2009003774A (ru)
NO (1) NO20091841L (ru)
NZ (1) NZ576032A (ru)
PE (1) PE20080980A1 (ru)
RU (1) RU2486201C2 (ru)
TW (1) TWI414531B (ru)
UA (1) UA94484C2 (ru)
WO (1) WO2008063776A2 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012503656A (ja) * 2008-09-26 2012-02-09 エウレカ セラピューティクス，インコーポレイテッド 変異体グリコシル化パターンを有する細胞株およびタンパク質
CN102224421A (zh) * 2008-09-30 2011-10-19 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 预测应答淋巴毒素拮抗剂的类风湿性关节炎的生物学标记
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
WO2011060015A1 (en) 2009-11-11 2011-05-19 Genentech, Inc. Methods and compositions for detecting target proteins
AU2011237679B2 (en) * 2010-04-07 2014-11-06 Abbvie Inc. TNF-alpha binding proteins
WO2011152503A1 (ja) 2010-06-02 2011-12-08 大日本住友製薬株式会社 自己免疫疾患またはアレルギー疾患の治療剤
CN102621310B (zh) * 2011-01-28 2014-07-02 上海科新生物技术股份有限公司 胶体金层析法抗u1-rnp抗体检测试纸及其制备方法
KR20130036993A (ko) * 2011-10-05 2013-04-15 삼성전자주식회사 ｃ-Ｍｅｔ의 ＳＥＭＡ 도메인 내의 에피토프에 특이적으로 결합하는 항체
WO2013114164A1 (en) * 2012-01-30 2013-08-08 Dr. Reddy's Laboratories Limited Method for obtaining glycoprotein composition with increased afucosylation content
KR102115438B1 (ko) 2012-05-21 2020-05-27 제넨테크, 인크. 혈액-뇌 장벽 수송의 안전성을 개선하는 방법
GB201314052D0 (en) 2013-08-06 2013-09-18 Apitope Int Nv Peptides
WO2015057066A1 (en) * 2013-10-14 2015-04-23 Synaffix B.V. Glycoengineered antibody, antibody-conjugate and methods for their preparation
WO2015057906A1 (en) * 2013-10-16 2015-04-23 Janssen Biotech, Inc. Cd200 receptor 1 agonists
KR101820572B1 (ko) * 2015-08-12 2018-01-19 가톨릭대학교 산학협력단 만성골수성백혈병에 관한 정보 제공 방법
MX2018004831A (es) * 2015-11-02 2018-08-01 Genentech Inc Metodos para confeccionar formas fucosiladas y afucosiladas de una proteina.
CN112153983B (zh) * 2018-05-23 2024-09-13 杰克逊实验室 抗ngly-1抗体及使用方法
US20220002380A1 (en) * 2018-11-16 2022-01-06 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Etanercept variants with improved therapeutical effect
CN111285936A (zh) * 2020-03-11 2020-06-16 北京双赢科创生物科技有限公司 靶向肿瘤的酸性敏感纳米肽段及其应用

Family Cites Families (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4920196A (en) 1982-07-30 1990-04-24 Genentech, Inc. Human lymphotoxin
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
IL75318A (en) * 1984-05-31 1994-08-26 Genentech Inc Recombinant human memotoxin and methods for its recombinant production
US5683688A (en) 1984-05-31 1997-11-04 Genentech, Inc. Unglycosylated recombinant human lymphotoxin polypeptides and compositions
US4959457A (en) 1984-05-31 1990-09-25 Genentech, Inc. Anti-lymphotoxin
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
CA1338518C (en) 1987-09-23 1996-08-13 Joyce M. Zarling Antibody heteroconjugates for the killing of hiv-infected cells
JPH023698A (ja) 1988-06-20 1990-01-09 Denki Kagaku Kogyo Kk ヒトリンホトキシンに対するモノクローナル抗体及びそれら抗体を産生するハイブリドーマ、並びにそれら抗体を用いたヒトリンホトキシンの精製方法、測定方法及び測定試薬
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US6475787B1 (en) 1989-07-28 2002-11-05 Wyeth Method for producing monoclonal antibodies
NZ235148A (en) 1989-09-05 1991-12-23 Immunex Corp Tumour necrosis factor receptor protein and dna sequences
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5723286A (en) 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
DK0536299T3 (da) 1990-06-27 2001-07-09 Univ California Overfladekompleksbundet lymfotolksin
US7030080B2 (en) 1990-06-27 2006-04-18 Biogen, Inc. Lymphotoxin-β, lymphotoxin-β complexes, pharmaceutical preparations and therapeutic uses thereof
US5795964A (en) 1990-06-27 1998-08-18 Biogen, Inc. Lymphotoxin-beta and lymphotoxin-beta complexes
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
DK0814159T3 (da) 1990-08-29 2005-10-24 Genpharm Int Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
WO1992009690A2 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US7192584B2 (en) 1991-03-18 2007-03-20 Centocor, Inc. Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies
DK1471142T3 (da) 1991-04-10 2009-03-09 Scripps Research Inst Heterodimere receptor-biblioteker under anvendelse af fagemider
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
RU2048521C1 (ru) * 1992-05-25 1995-11-20 Научно-Исследовательский Конструкторско-Технологический Институт Биологически Активных Веществ Способ получения полипептида со свойствами лимфотоксина человека
US6270766B1 (en) 1992-10-08 2001-08-07 The Kennedy Institute Of Rheumatology Anti-TNF antibodies and methotrexate in the treatment of arthritis and crohn's disease
CA2150262C (en) 1992-12-04 2008-07-08 Kaspar-Philipp Holliger Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
US20050260201A1 (en) 1993-01-29 2005-11-24 Centocor, Inc. Methods of treating rheumatoid arthritis using anti-TNF receptor fusion proteins
US5747023A (en) 1994-07-01 1998-05-05 Genentech, Inc. Cancer therapy using lymphotoxin
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US6312691B1 (en) 1996-01-26 2001-11-06 Jeffrey L. Browning Lymphotoxin-α/β complexes and anti-lympotoxin-β receptor antibodies as anti-tumor agents
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5837234A (en) 1995-06-07 1998-11-17 Cytotherapeutics, Inc. Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane
US5925351A (en) 1995-07-21 1999-07-20 Biogen, Inc. Soluble lymphotoxin-β receptors and anti-lymphotoxin receptor and ligand antibodies as therapeutic agents for the treatment of immunological disease
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
WO1997038123A1 (en) 1996-04-05 1997-10-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US5747373A (en) * 1996-09-24 1998-05-05 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company Ltd. Nitride-oxide sidewall spacer for salicide formation
IL129527A (en) 1996-10-25 2006-12-10 Biogen Idec Inc Pharmaceutical preparations containing soluble lymphoxine-beta receptors
US7255854B1 (en) 1996-10-25 2007-08-14 Biogen, Inc. Use of lymphotoxin-β receptor blocking agents for the treatment of antibody mediated immunological diseases
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
AU3657899A (en) 1998-04-20 1999-11-08 James E. Bailey Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US20030175884A1 (en) 2001-08-03 2003-09-18 Pablo Umana Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
WO2000006708A1 (fr) 1998-07-29 2000-02-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Nouveau polypeptide
TR200504220T2 (tr) 1998-12-17 2007-04-24 Biogen Idec Ma Inc. Aktif limfotoksin-beta reseptör imunoglobülin şimeAktif limfotoksin-beta reseptör imunoglobülin şimerik proteinlerinin yüksek düzey ifadesi ve saflaştrik proteinlerinin yüksek düzey ifadesi ve saflaştırılması için bir yöntem.ırılması için bir yöntem.
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
KR101155191B1 (ko) * 1999-01-15 2012-06-13 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
DE60045240D1 (de) 1999-03-02 2010-12-30 Centocor Inc Antikörper gegen tnf alpha zur therapie von steroidresistentem asthma
ES2571230T3 (es) 1999-04-09 2016-05-24 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
WO2001029246A1 (fr) 1999-10-19 2001-04-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production d'un polypeptide
US7056695B2 (en) 2000-03-02 2006-06-06 Xencor TNF-α variants
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
WO2002002641A1 (en) 2000-06-16 2002-01-10 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to blys
US7449308B2 (en) 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
US20060034830A1 (en) 2000-06-28 2006-02-16 Gerngross Tillman U Immunoglobulins comprising predominantly a GalGlcNAcMan5GLcNAc2 glycoform
DK1522590T3 (da) 2000-06-28 2009-12-21 Glycofi Inc Fremgangsmåde til fremstilling af modificerede glykoproteiner
US20060029604A1 (en) 2000-06-28 2006-02-09 Gerngross Tillman U Immunoglobulins comprising predominantly a GlcNAc2Man3GlcNAc2 glycoform
US20060034828A1 (en) 2000-06-28 2006-02-16 Gerngross Tillman U Immunoglobulins comprising predominantly a GlcNAcMAN5GLCNAC2 glycoform
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
WO2002030986A2 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Biogen, Inc. HUMANIZED ANTI-LT-β-R ANTIBODIES
EP1345968A2 (en) 2000-12-28 2003-09-24 Altus Biologics Inc. Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them
US20050271663A1 (en) 2001-06-28 2005-12-08 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
EP1478740A2 (en) 2001-07-27 2004-11-24 Human Genome Sciences, Inc. Heteromultimeric tnf ligand family members
HUP0600342A3 (en) 2001-10-25 2011-03-28 Genentech Inc Glycoprotein compositions
US20030143603A1 (en) 2001-11-30 2003-07-31 Jill Giles-Komar Anti-TNF antibodies, compositions, methods and uses
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
JP4429726B2 (ja) 2002-02-08 2010-03-10 ワイス 炎症性応答を調節するための組成物および方法
PL373256A1 (en) 2002-04-09 2005-08-22 Kyowa Hakko Kogyo Co, Ltd. Cells with modified genome
WO2003085118A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production de composition anticorps
WO2003084569A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Medicament contenant une composition anticorps
JP4832719B2 (ja) 2002-04-09 2011-12-07 協和発酵キリン株式会社 ＦｃγＲＩＩＩａ多型患者に適応する抗体組成物含有医薬
CA2481658A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to fcy receptor iiia
JP4628679B2 (ja) 2002-04-09 2011-02-09 協和発酵キリン株式会社 Ｇｄｐ−フコースの輸送に関与する蛋白質の活性が低下または欠失した細胞
EP1499353A4 (en) 2002-04-15 2006-04-05 Human Genome Sciences Inc SPECIFIC TO TL5 BINDING ANTIBODIES
AU2003248782A1 (en) 2002-07-01 2004-01-19 Biogen Idec Ma Inc. Humanized anti-lymphotoxin beta receptor antibodies
US6873910B2 (en) * 2002-10-22 2005-03-29 Qualcomm Incorporated Procedure for searching for position determination signals using a plurality of search modes
AU2003287431A1 (en) 2002-10-31 2004-05-25 Biogen Idec Ma Inc. Treatment of immunological renal disorders by lymphotoxin pathway inhibitors
EP2301966A1 (en) 2002-12-16 2011-03-30 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
RS20050481A (en) 2002-12-20 2007-08-03 Biogen Idec Ma Inc., Lymphotoxin beta receptor agents in combination with chemotherapeutic agents
CN1942588B (zh) 2003-03-05 2013-06-12 海洋酶公司 可溶性透明质酸酶糖蛋白(sHASEGP)、制备它们的方法、它们的用途和包含它们的药物组合物
EP2502935B1 (en) 2003-08-22 2017-03-29 Biogen MA Inc. Improved antibodies having altered effector function and methods for making the same
CA2542046A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Fused protein composition
US20070134759A1 (en) 2003-10-09 2007-06-14 Harue Nishiya Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
LT2348051T (lt) 2003-11-05 2019-02-25 Roche Glycart Ag Cd20 antikūnai su padidintu fc receptoriaus prisijungimo giminingumu ir efektorine funkcija
KR100772800B1 (ko) 2003-11-17 2007-11-01 주식회사유한양행 인간 종양괴사인자 α를 인식하는 단일클론항체의가변영역 및 이를 코딩하는 유전자
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
WO2005067477A2 (en) * 2003-12-08 2005-07-28 Centocor, Inc. Anti-human lymphotoxin alpha antibodies, compositions, methods and uses
WO2005097832A2 (en) 2004-03-31 2005-10-20 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
AU2005269765A1 (en) 2004-07-21 2006-02-09 Glycofi, Inc. Immunoglobulins comprising predominantly a Man3GlcNAc2 glycoform
JP2008507535A (ja) 2004-07-21 2008-03-13 グライコフィ， インコーポレイテッド 主にｍａｎ５ｇｌｃｎａｃ２グリコフォームを含むイムノグロブリン
WO2006014683A2 (en) 2004-07-21 2006-02-09 Glycofi, Inc. Immunoglobulins comprising predominantly a gal2glcnac2man3glcnac2 glycoform
EP1776385A1 (en) 2004-07-21 2007-04-25 Glycofi, Inc. Immunoglobulins comprising predominantly a glcnac2man3glcnac2 glycoform
EP1771479A1 (en) 2004-07-21 2007-04-11 Glycofi, Inc. IMMUNOGLOBULINS COMPRISING PREDOMINANTLY A GlCNACMAN5GLCNAC2 GLYCOFORM
KR20070057839A (ko) 2004-08-19 2007-06-07 제넨테크, 인크. 변경된 이펙터 기능을 갖는 폴리펩티드 변이체
JP2006228261A (ja) 2005-02-15 2006-08-31 Micron Technology Inc デジット線絶縁ゲートの負電圧駆動
BRPI0611445A2 (pt) 2005-05-09 2010-09-08 Glycart Biotechnology Ag molécula de ligação a antìgeno glicomanipulada, polinucleotìdeo, polipeptìdeo, vetor, célula hospedeira, método para produção, uso e composição farmacêutica

Also Published As

Publication number Publication date
CA2665644A1 (en) 2008-05-29
US20110208673A1 (en) 2011-08-25
WO2008063776A2 (en) 2008-05-29
US20110150865A1 (en) 2011-06-23
JP2010506568A (ja) 2010-03-04
CL2007002926A1 (es) 2008-05-16
IL197937A0 (en) 2011-08-01
NO20091841L (no) 2009-07-13
TWI414531B (zh) 2013-11-11
EP2084188A2 (en) 2009-08-05
JP5298021B2 (ja) 2013-09-25
AU2007324135A1 (en) 2008-05-29
RU2486201C2 (ru) 2013-06-27
BRPI0715580A2 (pt) 2014-06-10
KR20090078349A (ko) 2009-07-17
US8642740B2 (en) 2014-02-04
US20090285830A1 (en) 2009-11-19
US20130011412A1 (en) 2013-01-10
AU2007324135B2 (en) 2013-06-27
CO6220841A2 (es) 2010-11-19
NZ576032A (en) 2012-03-30
MA30876B1 (fr) 2009-11-02
CR10705A (es) 2009-05-07
AR063257A1 (es) 2009-01-14
UA94484C2 (ru) 2011-05-10
WO2008063776A3 (en) 2009-03-05
US8216807B2 (en) 2012-07-10
US7923011B2 (en) 2011-04-12
US8541552B2 (en) 2013-09-24
PE20080980A1 (es) 2008-09-02
MX2009003774A (es) 2009-04-22
TW200825101A (en) 2008-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009117680A (ru) АНТИТЕЛА К ЛИМФОТОКСИНУ-α
CN112996810B (zh) 针对cd20和cd3的双特异性抗体及其用途
TWI608017B (zh) 人化抗ｃｘｃｒ５抗體類、彼之衍生物類及彼等之用途
EP4186926A1 (en) Ccr8 antibody and application thereof
KR101589785B1 (ko) 항-ｂｃｍａ 항체
US20240043530A1 (en) PVRIG Binding Protein And Its Medical Uses
CA3056474A1 (en) B7-h3 antibody, antigen-binding fragment thereof and medical use thereof
JP2019531284A (ja) Ｐｄ−１結合タンパク質を使用して免疫障害を治療する方法
CN111744013B (zh) 抗tigit抗体联合pd-1抑制剂治疗疾病的方法和药物组合
CN109983032B (zh) Tim-3抗体、其抗原结合片段及医药用途
KR20140074375A (ko) 질병 치료에 유용한 항-인간 sema4a 항체
US20240059799A1 (en) Anti-tl1a antibodies and methods of use thereof
TWI826839B (zh) CD1a抗體及其用途
CN115947855B (zh) 抗cd24抗体的制备及其用途
US9211329B2 (en) Method of treating inflammatory bowel disease
EP4371572A1 (en) Antibody that specifically recognizes cd40 and application thereof
US20240084003A1 (en) Anti-human cd22 monoclonal antibodies and use thereof
US20230406951A1 (en) Anti-tnfr2 antibodies and methods of use thereof
JP2013177317A (ja) 抗ｐｄｇｆ受容体抗体
KR20240021959A (ko) 항개 cd20 항체
WO2022123293A1 (ko) 항 OX40L 항체, 항 OX40L 및 항 TNFα 이중 특이성 항체 및 이들의 용도
CN118401557A (zh) Pd-l1抗原结合蛋白及其用途
EA046075B1 (ru) Анти-cd137 антигенсвязывающие молекулы и их применение
AU2013203261A1 (en) Humanized anti-cxcr5 antibodies, derivatives thereof and their use

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161012