RU2009110913A - Пиразольные ингибиторы daao - Google Patents

Пиразольные ингибиторы daao Download PDF

Info

Publication number
RU2009110913A
RU2009110913A RU2009110913/04A RU2009110913A RU2009110913A RU 2009110913 A RU2009110913 A RU 2009110913A RU 2009110913/04 A RU2009110913/04 A RU 2009110913/04A RU 2009110913 A RU2009110913 A RU 2009110913A RU 2009110913 A RU2009110913 A RU 2009110913A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
compound
independently selected
xyr
Prior art date
Application number
RU2009110913/04A
Other languages
English (en)
Inventor
К Кевин ФАНГ (US)
К Кевин ФАНГ
Сет ХОПКИНС (US)
Сет ХОПКИНС
Стивен ДЖОУНС (US)
Стивен Джоунс
Original Assignee
Сепракор Инк. (Us)
Сепракор Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сепракор Инк. (Us), Сепракор Инк. filed Critical Сепракор Инк. (Us)
Publication of RU2009110913A publication Critical patent/RU2009110913A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IA, или его фармацевтически приемлемые соль или сольват ! !где R1a и R2a независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, арилалкила, алкиларила и XYR5; ! X и Y независимо выбраны из O, S, NH и (CR6R7)n; ! R3 обозначает водород, алкил или M+; ! M обозначает алюминий, кальций, литий, магний, калий, натрий, цинк или их смесь; ! Z обозначает N или CR4; ! R4 выбран из водорода, галогена, нитро, алкила, арилалкила, алкиларила и XYR5; ! R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила; ! R6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила; ! n обозначает целое число от 1 до 6; ! по меньшей мере один из R1a и R2a обозначает XYR5; и ! по меньшей мере один из X и Y обозначает (CR6R7)n. ! при условии, что формула IA не включает в себя 5-фенетил-1H-пиразол-3-карбоновую кислоту. ! 2. Соединение по п.1, где R3 обозначает водород. ! 3. Соединение по п.1, где Z обозначает N. ! 4. Соединение по п.1, где Z обозначает CR4. ! 5. Соединение по п.1, где R1a обозначает водород, а R2a обозначает XYR5. ! 6. Соединение по п.4 или 5, где X и Y обозначают CR6R7. ! 7. Соединение по п.5, где R5 обозначает замещенный арил. ! 8. Соединение по п.6, где R6 и R7 обозначают водород. ! 9. Соединение по п.1, где соединение выбрано из ! ! ! ! ! ! ! ! ! !и ! 10. Соединение по п.1, где соединение представляет собой ! ! 11. Соединение по п.1, где соединение представляет собой ! ! 12. Способ повышения концентрации D-серина и/или снижения концентрации токсичных продуктов окисления D-серина под действием DAAO у млекопитающего, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата ! ! где R1 и R2 независимо вы�

Claims (42)

1. Соединение формулы IA, или его фармацевтически приемлемые соль или сольват
Figure 00000001
где R1a и R2a независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, арилалкила, алкиларила и XYR5;
X и Y независимо выбраны из O, S, NH и (CR6R7)n;
R3 обозначает водород, алкил или M+;
M обозначает алюминий, кальций, литий, магний, калий, натрий, цинк или их смесь;
Z обозначает N или CR4;
R4 выбран из водорода, галогена, нитро, алкила, арилалкила, алкиларила и XYR5;
R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила;
n обозначает целое число от 1 до 6;
по меньшей мере один из R1a и R2a обозначает XYR5; и
по меньшей мере один из X и Y обозначает (CR6R7)n.
при условии, что формула IA не включает в себя 5-фенетил-1H-пиразол-3-карбоновую кислоту.
2. Соединение по п.1, где R3 обозначает водород.
3. Соединение по п.1, где Z обозначает N.
4. Соединение по п.1, где Z обозначает CR4.
5. Соединение по п.1, где R1a обозначает водород, а R2a обозначает XYR5.
6. Соединение по п.4 или 5, где X и Y обозначают CR6R7.
7. Соединение по п.5, где R5 обозначает замещенный арил.
8. Соединение по п.6, где R6 и R7 обозначают водород.
9. Соединение по п.1, где соединение выбрано из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
и
Figure 00000029
10. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Figure 00000028
11. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Figure 00000029
12. Способ повышения концентрации D-серина и/или снижения концентрации токсичных продуктов окисления D-серина под действием DAAO у млекопитающего, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата
Figure 00000030
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, ацила, алкиларила, арилалкила и XYR5; или R1 и R2 вместе образуют 5-, 6-, 7- или 8-членную замещенную или незамещенную карбоциклическую или гетероциклическую группу;
X и Y независимо выбраны из O, S, NH и (CR6R7)n;
R3 обозначает водород, алкил или M+;
M обозначает алюминий, кальций, литий, магний, калий, натрий, цинк или их смесь;
Z обозначает N или CR4;
R4 выбран из водорода, галогена, нитро, алкила, алкиларила, арилалкила и XYR5;
R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила;
n обозначает целое число от 1 до 6;
по меньшей мере один из R1, R2 и R4 отличается от водорода; и
по меньшей мере один из X и Y обозначает (CR6R7)n.
13. Способ лечения шизофрении, лечения или профилактики потери памяти и/или познавательной способности, связанной с болезнью Альцгеймера, лечения атаксии или профилактики утраты нейронной функции, характерной для нейродегенеративных заболеваний, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата
Figure 00000030
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, ацила, алкиларила, арилалкила и XYR5; или R1 и R2 вместе образуют 5-, 6-, 7- или 8-членную замещенную или незамещенную карбоциклическую или гетероциклическую группу;
X и Y независимо выбраны из O, S, NH и (CR6R7)n;
R3 обозначает водород, алкил или M+;
M обозначает алюминий, кальций, литий, магний, калий, натрий, цинк или их смесь;
Z обозначает N или CR4;
R4 выбран из водорода, галогена, нитро, алкила, алкиларила, арилалкила и XYR5;
R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила;
n обозначает целое число от 1 до 6;
по меньшей мере один из R1, R2 и R4 отличается от водорода; и
по меньшей мере один из X и Y обозначает (CR6R7)n.
14. Способ улучшения способности к обучению, памяти и/или познавательной способности, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата
Figure 00000030
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, ацила, алкиларила, арилалкила и XYR5; или R1 и R2 вместе образуют 5-, 6-, 7- или 8-членную замещенную или незамещенную карбоциклическую или гетероциклическую группу;
X и Y независимо выбраны из O, S, NH и (CR6R7)n;
R3 обозначает водород, алкил или M+;
M обозначает алюминий, кальций, литий, магний, калий, натрий, цинк или их смесь;
Z обозначает N или CR4;
R4 выбран из водорода, галогена, нитро, алкила, алкиларила, арилалкила и XYR5;
R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила;
n обозначает целое число от 1 до 6;
по меньшей мере один из R1, R2 и R4 отличается от водорода; и
по меньшей мере один из X и Y обозначает (CR6R7)n.
15. Способ лечения невропатической боли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата
Figure 00000030
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, ацила, алкиларила, арилалкила и XYR5; или R1 и R2 вместе образуют 5-, 6-, 7- или 8-членную замещенную или незамещенную карбоциклическую или гетероциклическую группу;
X и Y независимо выбраны из O, S, NH и (CR6R7)n;
R3 обозначает водород, алкил или M+;
M обозначает алюминий, кальций, литий, магний, калий, натрий, цинк или их смесь;
Z обозначает N или CR4;
R4 выбран из водорода, галогена, нитро, алкила, алкиларила, арилалкила и XYR5;
R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила;
n обозначает целое число от 1 до 6;
по меньшей мере один из R1, R2 и R4 отличается от водорода; и
по меньшей мере один из X и Y обозначает (CR6R7)n.
16. Способ по любому из пп.12-15, где
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, арилалкила, алкиларила и XYR5;
по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает XYR5; и
по меньшей мере один из X и Y обозначает (CR6R7)n.
17. Способ по любому из пп.12-15, где R3 обозначает водород.
18. Способ по любому из пп.12-15, где Z обозначает N.
19. Способ по любому из пп.12-15, где Z обозначает CR4.
20. Способ по любому из пп.12-15, где n обозначает 1 или 2.
21. Способ по любому из пп.12-15, где X и Y обозначают (CR6R7)n, а n обозначает 1.
22. Способ по любому из пп.12-15, где R6 и R7 обозначают водород.
23. Способ по любому из пп.12-15, где R1 обозначает водород, а R2 обозначает XYR5.
24. Способ по любому из пп.12-15, где R5 обозначает замещенный арил.
25. Способ по любому из пп.12-15, где соединение формулы I выбрано из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000031
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000032
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
и
Figure 00000033
26. Способ по любому из пп.12-15, где соединение формулы I представляет собой
Figure 00000028
27. Способ по любому из пп.12-15, где соединение формулы I представляет собой
Figure 00000034
28. Способ по любому из пп.12-15, дополнительно включающий совместное введение D-серина или циклосерина.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I и фармацевтически приемлемый носитель
Figure 00000030
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, ацила, алкиларила, арилалкила и XYR5; или R1 и R2 вместе образуют 5-, 6-, 7- или 8-членную замещенную или незамещенную карбоциклическую или гетероциклическую группу;
X и Y независимо выбраны из O, S, NH и (CR6R7)n;
R3 обозначает водород, алкил или M+;
M обозначает алюминий, кальций, литий, магний, калий, натрий, цинк или их смесь;
Z обозначает N или CR4;
R4 выбран из водорода, галогена, нитро, алкила, алкиларила, арилалкила и XYR5;
R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила;
n обозначает целое число от 1 до 6;
по меньшей мере один из R1, R2 и R4 отличается от водорода; и
по меньшей мере один из X и Y обозначает (CR6R7)n.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, дополнительно содержащая D-серин или циклосерин.
31. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, арилалкила, алкиларила и XYR5;
по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает XYR5; и
по меньшей мере один из X и Y обозначает (CR6R7)n.
32. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где R3 обозначает водород.
33. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где Z обозначает N.
34. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где Z обозначает CR4.
35. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где n обозначает 1 или 2.
36. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где X и Y обозначают (CR6R7)n, а n обозначает 1.
37. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где R6 и R7 обозначают водород.
38. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где R1 обозначает водород.
39. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где R5 обозначает замещенный арил.
40. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где соединение формулы I выбрано из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000035
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000032
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
и
Figure 00000036
41. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где соединение формулы I представляет собой
Figure 00000028
42. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, где соединение формулы I представляет собой
Figure 00000036
RU2009110913/04A 2003-12-29 2009-03-25 Пиразольные ингибиторы daao RU2009110913A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53297903P 2003-12-29 2003-12-29
US60/532,979 2003-12-29

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006127440/04A Division RU2361862C2 (ru) 2003-12-29 2004-12-28 Пиррольные и пиразольные ингибиторы daao

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009110913A true RU2009110913A (ru) 2010-09-27

Family

ID=34748837

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006127440/04A RU2361862C2 (ru) 2003-12-29 2004-12-28 Пиррольные и пиразольные ингибиторы daao
RU2009110913/04A RU2009110913A (ru) 2003-12-29 2009-03-25 Пиразольные ингибиторы daao
RU2009110914/04A RU2009110914A (ru) 2003-12-29 2009-03-25 Пиразольные ингибиторы daao

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006127440/04A RU2361862C2 (ru) 2003-12-29 2004-12-28 Пиррольные и пиразольные ингибиторы daao

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009110914/04A RU2009110914A (ru) 2003-12-29 2009-03-25 Пиразольные ингибиторы daao

Country Status (15)

Country Link
US (4) US7488747B2 (ru)
EP (1) EP1709004A2 (ru)
JP (1) JP2007517056A (ru)
KR (1) KR20060128976A (ru)
CN (1) CN1922149A (ru)
AU (1) AU2004312530A1 (ru)
BR (1) BRPI0418244A (ru)
CA (1) CA2551952A1 (ru)
CZ (1) CZ2006427A3 (ru)
IL (2) IL176606A0 (ru)
NZ (1) NZ548212A (ru)
PL (1) PL380887A1 (ru)
RU (3) RU2361862C2 (ru)
WO (1) WO2005066135A2 (ru)
ZA (1) ZA200605383B (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE429915T1 (de) * 2002-10-10 2009-05-15 Arena Pharm Inc 5-substituierte 2h-pyrazon-3-carbonsäure-derivate als antilipolytische mittel zur behandlung von stoffwechselstörungen, wie z.b. dyslipidemie
WO2005011677A1 (en) * 2003-06-13 2005-02-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-substituted 2h-pyrazole-3-carboxylic acid derivatives as agonists for the nicotinic acid receptor rup25 for the treatment of dyslipidemia and related diseases
CZ2006427A3 (cs) * 2003-12-29 2006-11-15 Sepracor Inc. Pyrrolové a pyrazolové inhibitory DAAO
CA2614282A1 (en) 2005-07-06 2007-01-11 Sepracor Inc. Combinations of eszopiclone and trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-n-methyl-1-napthalenamine or trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders
WO2007081542A2 (en) 2006-01-06 2007-07-19 Sepracor Inc. Tetralone-based monoamine reuptake inhibitors
EP1976513B1 (en) 2006-01-06 2016-08-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors
EP2816024B8 (en) 2006-03-31 2018-04-04 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Chiral amines
US7579370B2 (en) 2006-06-30 2009-08-25 Sepracor Inc. Fused heterocycles
US7884124B2 (en) 2006-06-30 2011-02-08 Sepracor Inc. Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase
WO2008005456A2 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Sepracor Inc. Fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
US20080082066A1 (en) * 2006-10-02 2008-04-03 Weyerhaeuser Co. Crosslinked carboxyalkyl cellulose fibers having non-permanent and temporary crosslinks
DE102006060598A1 (de) * 2006-12-21 2008-06-26 Merck Patent Gmbh Tetrahydrobenzoisoxazole
US7902252B2 (en) * 2007-01-18 2011-03-08 Sepracor, Inc. Inhibitors of D-amino acid oxidase
JP2010516697A (ja) * 2007-01-18 2010-05-20 セプラコール インク． Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ阻害剤
JP2010522182A (ja) * 2007-03-21 2010-07-01 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｃｂ２受容体介在疼痛を処置する方法
WO2008151156A1 (en) 2007-05-31 2008-12-11 Sepracor Inc. Phenyl substituted cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors
SI2308838T1 (sl) 2008-07-08 2016-09-30 Daiichi Sankyo Company, Limited Dušik vsebujoča aromatska heterociklična spojina
WO2010017418A1 (en) * 2008-08-07 2010-02-11 Sepracor Inc. Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
GB0817379D0 (en) * 2008-09-23 2008-10-29 Merck Sharp & Dohme New use
IT1394400B1 (it) * 2009-02-25 2012-06-15 Neuroscienze Pharmaness S C Ar L Composizioni farmaceutiche
IT1393930B1 (it) 2009-02-25 2012-05-17 Neuroscienze Pharmaness S C A R L Composti farmaceutici
US20110034434A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 Sepracor Inc. Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
JP2013517295A (ja) 2010-01-19 2013-05-16 セラヴァンス， インコーポレーテッド 二重に作用するチオフェン、ピロール、チアゾールおよびフラン抗高血圧症薬
US10387135B2 (en) * 2010-11-05 2019-08-20 FedEx Supply Chain Logistics & Electronics, Inc. System and method for remotely flashing a wireless device
US8703946B2 (en) 2010-12-08 2014-04-22 Vanderbilt University Substituted pyrazolo[1,5-A]pyrazine compounds as allosteric modulators of mGluR5 receptors
US20120202856A1 (en) 2011-02-07 2012-08-09 Player Mark R Substituted benzimdazole derivatives useful as trpm8 receptor modulators
US20120329873A1 (en) * 2011-06-17 2012-12-27 Li yong-xin D-serine for the treatment of visual system disorders
GB201111704D0 (en) * 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201111705D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Compounds and their use
JO3115B1 (ar) * 2011-08-22 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao
PE20141361A1 (es) * 2011-11-15 2014-10-13 Takeda Pharmaceutical Compuesto heterociclico dihidroxi aromatico
US9505753B2 (en) 2012-08-08 2016-11-29 The Johns Hopkins University Inhibitors of D-amino acid oxidase
US9265458B2 (en) 2012-12-04 2016-02-23 Sync-Think, Inc. Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development
GB201222711D0 (en) * 2012-12-17 2013-01-30 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
US9380976B2 (en) 2013-03-11 2016-07-05 Sync-Think, Inc. Optical neuroinformatics
CN103274984B (zh) * 2013-06-03 2016-08-24 四川铂瑞生物医药有限公司 一种5-甲基-吡咯-2甲酸乙酯的制备方法
US11504346B2 (en) 2013-11-03 2022-11-22 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Redox-activated pro-chelators
US9339482B2 (en) 2013-11-22 2016-05-17 Regents Of The University Of Minnesota Methods to treat dysregulated blood glucose disorders
US10336724B2 (en) * 2017-10-18 2019-07-02 Syneurx International (Taiwan) Corp. D-amino acid oxidase inhibitors and therapeutic uses thereof
US11753400B2 (en) 2017-10-18 2023-09-12 Syneurx International (Taiwan) Corp. D-amino acid oxidase inhibitors and therapeutic uses thereof
CN108546266B (zh) * 2018-07-25 2020-09-22 上海毕得医药科技有限公司 一种1,4,6,7-四氢吡喃[4,3-c]吡唑-3-羧酸的合成方法
CN111116446B (zh) * 2020-01-14 2023-07-14 成都师范学院 一种3-取代-1h-吡咯的合成工艺方法
US11376277B2 (en) 2020-06-01 2022-07-05 Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. Synergistic medicinal compositions for treating dysfunctional D-serine signaling

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE616646A (ru)
DE1124485B (de) 1960-02-12 1962-03-01 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen Phenylcycloalkylmethylaminen
JPS6033106B2 (ja) 1977-10-07 1985-08-01 住友化学工業株式会社 カルボン酸エステル、その製造法およびそれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
ZA817261B (en) * 1980-10-23 1982-09-29 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
US4540690A (en) * 1982-02-09 1985-09-10 The Upjohn Company 2-(Phenylmethylene)cycloalkylamines and -azetidines
JPS58177915A (ja) 1982-04-12 1983-10-18 Green Cross Corp:The 抗血栓剤
AU581919B2 (en) 1984-07-30 1989-03-09 Schering Corporation Process for the preparation of cis, endooctahydrocyclopenta (b) pyrrole-2-carboxylate
DE3431541A1 (de) 1984-08-28 1986-03-06 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Cis,endo-2-azabicycloalkan-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung sowie zwischenprodukte bei deren herstellung
US4738709A (en) * 1985-01-10 1988-04-19 Ppg Industries, Inc. Herbicidally active substituted benzisoxazoles
US4751231A (en) * 1987-09-16 1988-06-14 Merck & Co., Inc. Substituted thieno[2,3-b]pyrrole-5-sulfonamides as antiglaucoma agents
JPH01172388A (ja) 1987-12-25 1989-07-07 Sumitomo Chem Co Ltd チエノ〔３，２−ｂ〕ピロロ〔２，３−ｄ〕ピロール類およびその製法
US4981870A (en) * 1989-03-07 1991-01-01 Pfizer Inc. Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants
US4960786A (en) 1989-04-24 1990-10-02 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Excitatory amino acid antagonists
US5137910A (en) 1989-05-05 1992-08-11 C.D. Searle & Co. Compositions containing indole-2-carboxylate compounds for treatment of CNS disorders
PT93943A (pt) 1989-05-05 1991-02-08 Searle & Co Processo para a preparacao de composicoes contendo compostos indole-2-carboxilato para tratamento de perturbacoes do snc
CA2051399C (en) * 1989-05-31 2003-12-30 Chiu-Hong Lin Therapeutically useful 2-aminotetralin derivatives
US5086054A (en) 1990-07-31 1992-02-04 Sri International Novel arylcycloalkanepolyalkylamines
US5284862A (en) 1991-03-18 1994-02-08 Warner-Lambert Company Derivatives of 2-carboxyindoles having pharmaceutical activity
GB9208492D0 (en) * 1992-04-16 1992-06-03 Glaxo Spa Heterocyclic compounds
EP0637301A1 (en) * 1992-04-24 1995-02-08 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
KR100263428B1 (ko) * 1992-10-28 2000-11-01 나카노 가쓰히코 신규한1,2-벤조이속사졸유도체또는그의염,및이를포함하는뇌보호제
GB9304500D0 (en) * 1993-03-05 1993-04-21 Glaxo Spa Heterocyclic compounds
ES2081747B1 (es) 1993-09-07 1997-01-16 Esteve Labor Dr Amidas derivadas de tienopirroles, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
GB9321221D0 (en) * 1993-10-14 1993-12-01 Glaxo Spa Heterocyclic compounds
CN1047384C (zh) 1994-07-28 1999-12-15 北京大学 雷米普利的合成方法
PT779281E (pt) * 1994-08-30 2004-02-27 Sankyo Co Isoxazoles
US5484763A (en) * 1995-02-10 1996-01-16 American Cyanamid Company Substituted benzisoxazole and benzisothiazole herbicidal agents
GB9502695D0 (en) 1995-02-11 1995-03-29 Glaxo Spa Pharmaceutical composition
ES2175079T3 (es) 1995-04-10 2002-11-16 Fujisawa Pharmaceutical Co Derivados de indol utiles como inhibidores de cgmp-pde.
US5620997A (en) * 1995-05-31 1997-04-15 Warner-Lambert Company Isothiazolones
US5859042A (en) * 1995-09-27 1999-01-12 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Five membered heterocyclic compounds
AU7073296A (en) * 1996-05-01 1997-11-19 Eli Lilly And Company 5,6,7,8-tetrahydropyrido{2,3-d}pyrimidines
FR2753098B1 (fr) 1996-09-06 1998-11-27 Sod Conseils Rech Applic Composition pharmaceutique comprenant au moins un inhibiteur de no synthase et au moins un piegeur des formes reactives de l'oxygene
US5922752A (en) 1997-06-11 1999-07-13 Hoechst Marion Roussell, Inc. NMDA (n-methyl-d-aspartate) antagonists
GB9803228D0 (en) * 1998-02-17 1998-04-08 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6476078B2 (en) * 1999-08-11 2002-11-05 Sepracor, Inc. Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction
US6632836B1 (en) 1998-10-30 2003-10-14 Merck & Co., Inc. Carbocyclic potassium channel inhibitors
US6828460B2 (en) * 1999-03-22 2004-12-07 Pfizer Inc. Resorcinol derivatives
FR2795733B1 (fr) 1999-06-30 2001-09-07 Aventis Pharma Sa Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent
AU6462500A (en) 1999-07-29 2001-02-19 Patrick T. Prendergast Dithiolthione compounds for the treatment of neurological disorders and for memory enhancement
EP1391460A1 (en) 1999-09-30 2004-02-25 Pfizer Products Inc. Tricyclic pyrrolyl amides as glycogen phosphorylase inhibitors
DE60007592T2 (de) * 1999-09-30 2004-09-16 Pfizer Products Inc., Groton Bicyclische Pyrrolylamide als Glycogenphosphorylase-Inhibitoren
AR025976A1 (es) 1999-10-08 2002-12-26 Affinium Pharm Inc Inhibidores de fab i.
US6528254B1 (en) 1999-10-29 2003-03-04 Stratagene Methods for detection of a target nucleic acid sequence
SE9903998D0 (sv) 1999-11-03 1999-11-03 Astra Ab New compounds
US6632417B2 (en) * 2000-03-07 2003-10-14 Chevron U.S.A. Inc. Process for preparing zeolites
JP2001247462A (ja) 2000-03-07 2001-09-11 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ウレアーゼ阻害剤
EP1136071A3 (en) 2000-03-22 2003-03-26 Pfizer Products Inc. Use of glycogen phosphorylase inhibitors
EP1188756B1 (en) 2000-04-19 2004-06-23 Kaneka Corporation Novel azetidine derivative and process for preparation thereof
GB0012214D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1307461A2 (en) 2000-08-04 2003-05-07 Eli Lilly And Company Substituted pyrrole compounds and their use as spla2 inhibitors
GB0021831D0 (en) 2000-09-06 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2424987A1 (en) 2000-10-06 2002-04-18 Smithkline Beecham Corporation Methods of agonizing and antagonizing fabk
TWI283575B (en) * 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
DE10063992A1 (de) 2000-12-21 2002-07-04 Max Planck Gesellschaft Tryptophan-Analoga in Proteinen, Peptiden und peptidischen Leitstrukturen
US6372919B1 (en) * 2001-01-11 2002-04-16 Dov Pharmaceutical, Inc. (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses as an anti-depressant agent
BR0206495A (pt) 2001-01-16 2006-01-24 Genset Sa Tratamento de distúrbios de cns empregando antagonistas de oxidase de d-aminoácido e oxidase de d-aspartato
US20020123490A1 (en) * 2001-03-01 2002-09-05 Pfizer Inc. Combination treatment for anxiety, depression, obsessive compulsive disorder and psychosis
WO2003000657A1 (fr) * 2001-06-20 2003-01-03 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de diamine
US6603000B2 (en) * 2001-07-11 2003-08-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Synthesis for heteroarylamine compounds
CA2456841A1 (en) 2001-08-09 2003-02-27 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclohexyl and piperidine diamine derivatives useful as activated blood coagulation factor x inhibitors
US7045543B2 (en) * 2001-11-05 2006-05-16 Enzrel Inc. Covalent conjugates of biologically-active compounds with amino acids and amino acid derivatives for targeting to physiologically-protected sites
WO2003039540A2 (en) 2001-11-09 2003-05-15 Sepracor Inc. D-amino acid oxidase inhibitors for learning and memory
WO2003048113A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-12 Sepracor Inc. Tramadol analogs and uses thereof
TW200307539A (en) 2002-02-01 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Cycloalkyl inhibitors of potassium channel function
GB0205170D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205165D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6995144B2 (en) * 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
JPWO2003091213A1 (ja) 2002-04-25 2005-09-02 アステラス製薬株式会社 新規なアミド誘導体又はその塩
WO2003092670A1 (en) 2002-05-03 2003-11-13 Warner-Lambert Company Llc Bombesin antagonists
AU2003252299A1 (en) * 2002-07-31 2004-02-16 Eisai Co., Ltd. Novel physiologically active substance
PT1543011E (pt) * 2002-09-06 2006-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Composto de tienopirrolilo e furanopirrolilo e sua utilizacao como ligandos do receptor h4 da histamina
EP1545485A2 (en) 2002-09-16 2005-06-29 Sepracor Inc. Treatment of cns disorders with trans-4- (3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-n-methyl-1-napthalenamine
ES2431519T3 (es) 2002-09-16 2013-11-26 Sepracor, Inc. trans-4-(3,4-Diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamina para su uso en el tratamiento de trastornos del SNC
GB0222909D0 (en) 2002-10-03 2002-11-13 Astrazeneca Ab Novel process and intermediates
MXPA05003550A (es) * 2002-10-03 2006-01-24 Cypress Bioscience Inc Incremento de dosificacion y dosis diaria dividida de anti-depresivos para tratar padecimientos neurologicos.
GB0222912D0 (en) 2002-10-03 2002-11-13 Astrazeneca Ab Novel process and intermediates
US20040097554A1 (en) 2002-10-30 2004-05-20 Pfizer Inc Heteroaryl-hexanoic acid amide derivatives as immonomodulatory agents
EP1562899A2 (en) 2002-11-07 2005-08-17 Pfizer Products Inc. N-(indole-2-carbonyl)amides as anti-diabetic agents
WO2004067509A1 (ja) * 2003-01-31 2004-08-12 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. ジペプチジルペプチダーゼivを阻害する化合物
WO2004089896A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS
MXPA05011702A (es) * 2003-04-30 2006-01-23 Pfizer Prod Inc Agentes antidiabeticos.
WO2004113345A1 (ja) 2003-06-20 2004-12-29 Japan Tobacco Inc. 縮合ピロール化合物及びその医薬用途
EP1362864B1 (fr) 2003-06-30 2007-04-25 Les Laboratoires Servier Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables
US7442804B2 (en) * 2003-07-07 2008-10-28 Ciba Specialty Chemicals Corporation Process for the preparation of furopyrroles
WO2005046575A2 (en) 2003-07-29 2005-05-26 Signature R & D Holdings, Lcc Amino acid prodrugs
US20050065183A1 (en) 2003-07-31 2005-03-24 Indranil Nandi Fexofenadine composition and process for preparing
GB0319759D0 (en) 2003-08-22 2003-09-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2005020986A1 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Astrazeneca Ab Heterocyclic amide derivatives which posses glycogen phosphorylase inhibitory activity
GB0320422D0 (en) 2003-08-30 2003-10-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7396940B2 (en) * 2003-10-23 2008-07-08 Hoffmann-La Roche Inc. Combinatorial library of 3-aryl-1H-indole-2-carboxylic acid
EP1420028B1 (fr) 2003-11-19 2007-02-21 Les Laboratoires Servier Pocédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables
CZ2006427A3 (cs) * 2003-12-29 2006-11-15 Sepracor Inc. Pyrrolové a pyrazolové inhibitory DAAO
CN1922157B (zh) 2003-12-29 2011-01-12 塞普拉科公司 苯并[d]异噁唑-3-醇DAAO抑制剂
CA2559105A1 (en) 2004-03-16 2005-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzisoxazoles
GEP20094826B (en) 2004-05-07 2009-11-10 Warner Lambert Co 3- or 4-monosubstituted phenol and thiophenol derivatives useful as h3 ligands
CN1956975A (zh) 2004-05-21 2007-05-02 默克公司 趋化因子受体活性的氨基环戊基杂环和碳环调节剂
US7667041B2 (en) 2004-05-26 2010-02-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Cinnamide compound
WO2005123677A1 (en) 2004-06-16 2005-12-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd 4-carbonyl substituted 1,1,2-trimethyl-1a,4,5,5a-tetrahydro-1h-4-aza-cyclopropa'a!pentalene derivatives as agonists for the g-protein-coupled receptor s1p1/edg1 and immunosuppressive agents
US7932250B2 (en) 2004-07-01 2011-04-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Thienopyrazole derivative having PDE7 inhibitory activity
US7276631B2 (en) * 2004-07-20 2007-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopentylamine and cyclohexylamine derivatives as NK-1/SSRI antagonists
JO2629B1 (en) 2004-08-19 2012-06-24 افينتيس فارما سوتيكالز انك Branched carboxylic acid amides containing thienobirol, carboxylic acid amides containing pyrolithiazole, and the like as kinase inhibitors casein epsilon
JP2008527032A (ja) 2005-01-19 2008-07-24 バイオリポックス エービー 炎症の治療に有用なチエノピロール
CN100391945C (zh) 2005-05-31 2008-06-04 浙江大学 一种s-(-)-吲哚啉-2-羧酸的合成方法
JP2009511462A (ja) 2005-10-06 2009-03-19 メルク シャープ エンド ドーム リミテッド Ｄ−アミノ酸酸化酵素阻害剤として神経変性および精神疾患を治療するための縮合ピロールカルボン酸の使用
UA95788C2 (en) * 2005-12-15 2011-09-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Fused pyrrole derivatives
EP1976513B1 (en) * 2006-01-06 2016-08-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors
WO2007081542A2 (en) 2006-01-06 2007-07-19 Sepracor Inc. Tetralone-based monoamine reuptake inhibitors
EP2816024B8 (en) * 2006-03-31 2018-04-04 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Chiral amines
US7579370B2 (en) * 2006-06-30 2009-08-25 Sepracor Inc. Fused heterocycles
US7884124B2 (en) * 2006-06-30 2011-02-08 Sepracor Inc. Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase
US20080058395A1 (en) * 2006-06-30 2008-03-06 Sepracor Inc. Fused heterocyclic inhibitors of D-amino acid oxidase
WO2008005456A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Sepracor Inc. Fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
CN1962656A (zh) 2006-11-29 2007-05-16 沈阳药科大学 吲哚美辛5－氟尿嘧啶甲酯药用化合物及其制剂和制备方法
JP2010516697A (ja) * 2007-01-18 2010-05-20 セプラコール インク． Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ阻害剤
US7902252B2 (en) * 2007-01-18 2011-03-08 Sepracor, Inc. Inhibitors of D-amino acid oxidase
WO2008151156A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-11 Sepracor Inc. Phenyl substituted cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors
WO2010017418A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Sepracor Inc. Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060128976A (ko) 2006-12-14
US7615572B2 (en) 2009-11-10
ZA200605383B (en) 2008-06-25
IL176606A0 (en) 2006-10-31
CZ2006427A3 (cs) 2006-11-15
NZ548212A (en) 2010-07-30
AU2004312530A1 (en) 2005-07-21
PL380887A1 (pl) 2007-04-02
US20050143443A1 (en) 2005-06-30
US20110092559A1 (en) 2011-04-21
US20100016397A1 (en) 2010-01-21
BRPI0418244A (pt) 2007-04-17
EP1709004A2 (en) 2006-10-11
JP2007517056A (ja) 2007-06-28
US7893098B2 (en) 2011-02-22
WO2005066135A2 (en) 2005-07-21
IL200842A0 (en) 2010-05-17
RU2361862C2 (ru) 2009-07-20
CN1922149A (zh) 2007-02-28
WO2005066135A3 (en) 2005-10-06
US7488747B2 (en) 2009-02-10
RU2006127440A (ru) 2008-02-10
CA2551952A1 (en) 2005-07-21
RU2009110914A (ru) 2010-09-27
US20090170916A1 (en) 2009-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009110913A (ru) Пиразольные ингибиторы daao
RU2006127436A (ru) Бензо[d] изоксазол-3-ольные ингибиторы daao
PE20040761A1 (es) Compuestos de pirrolotriazona
DE69327438D1 (de) Therapeutische Mittel für die Parkinsonsche Krankheit
ATE247654T1 (de) Neue heterozyklische verbindungen
ATE60761T1 (de) Chinazolinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
ATE178588T1 (de) Amidino-derivate und ihre verwendung als no- synthase inhibitoren
KR880002840A (ko) 이미다졸 화합물, 그의 제조 방법 및 이것으로 되는 제약 조성물
KR890013035A (ko) 인돌로카르바졸 유도체와 그 제조방법 및 그들을 함유하는 약제조성물
DE69411317D1 (de) Indoloylguanidinderivate als Inhibitoren des Natrium-Protonen Austauschs
RU2003103101A (ru) Плеуромутилиновые производные, обладающие антибактериальной активностью
RU95115522A (ru) Соединение, пригодные для лечения заболеваний цнс, фармацевтическая композиция
KR970707107A (ko) 산화질소 합성효소 억제제로서 유용한 아미노테트라졸 유도체(aminotetrazole derivatives useful as nitric oxide synthase inhibtors)
NO931317L (no) Et terapeutisk middel for parkinson's sykdom
KR960029335A (ko) 9-치환된 2-(2-n-알콕시페닐)-푸린-6- 온
GB1390014A (en) Process for the preparation of carbocyclic fused pyrimidine derivatives
KR890011596A (ko) 불면증 치료용 의약품의 제조에 있어서 1,4-이치환-피페리디닐 화합물의 용도
KR970707140A (ko) 평활근 세포 증식 억제제(Smooth muscle cell proliferation inhibitors)
RU2003130070A (ru) Производные бигуанида
FI831431A0 (fi) Bensotiazolinfoereningar
GB1212460A (en) Naphthacene derivatives
ES480111A1 (es) Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de 2- iminoimidazolidina.
KR950702544A (ko) 비페닐메탄 유도체 및 이를 함유하는 약제
KR870006043A (ko) 피라진유도체 그 제조방법 및 약제조성물
KR920006346A (ko) 3-(1h-인다졸-3-일)-4-피리딘아민, 이의 제조방법, 이의 제조를 위한 중간체 및 약제로서의 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120410