RU2009107167A - Способ синтеза макролидов - Google Patents
Способ синтеза макролидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009107167A RU2009107167A RU2009107167/04A RU2009107167A RU2009107167A RU 2009107167 A RU2009107167 A RU 2009107167A RU 2009107167/04 A RU2009107167/04 A RU 2009107167/04A RU 2009107167 A RU2009107167 A RU 2009107167A RU 2009107167 A RU2009107167 A RU 2009107167A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- piperidinyl
- formula
- tylonolide
- mycaminosyl
- Prior art date
Links
- 0 *C1C(*)C(*)CNC1 Chemical compound *C1C(*)C(*)CNC1 0.000 description 1
- HNDXPZPJZGTJLJ-POAYLMSISA-N CCC(C(CN1CCCCC1)/C=C(\C)/C=C/C(C(C)CC(CCN1CCCCC1)C(C(C)C(C1)O)OC(C(C2N(C)C)O)OC(C)C2O)=O)OC1=O Chemical compound CCC(C(CN1CCCCC1)/C=C(\C)/C=C/C(C(C)CC(CCN1CCCCC1)C(C(C)C(C1)O)OC(C(C2N(C)C)O)OC(C)C2O)=O)OC1=O HNDXPZPJZGTJLJ-POAYLMSISA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Способ получения макролида или его соли, в котором: ! макролид соответствует по структуре формуле (I): ! ! включающий: ! реакцию тилозина А (или его соли), пиперидинильного соединения формулы (II) и муравьиной кислоты в присутствии неполярного растворителя, в результате которой образуется соединение 20-пиперидинил-тилозин, ! реакцию соединения 20-пиперидинил-тилозина с кислотой, в результате которой образуется соединение 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид, ! реакцию соединения 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида с кислотой, в результате которой образуется соединение 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид, ! активацию соединения 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида активирующим агентом, в результате которого образуется активированное соединение, или ! реакцию активированного соединения с пиперидинильным соединением формулы (VII); ! пиперидинильное соединение формулы (II) соответствует по структуре: ! ! соединение 20-пиперидинил-тилозина соответствует по структуре формуле (III): ! ! соединение 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (IV): ! ! соединение 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (V): ! ! активированное соединение соответствует по структуре формуле (VI): ! ! пиперидинильное соединение формулы (VII) соответствует по структуре: ! ! L представляет собой уходящую группу; ! что касается R1, R2 и R3: ! каждый из R1 и R3 представляет собой метил, а R2 представляет собой водород, ! каждый из R1 и R3 представляет собой водород, а R2 представляет собой метил, ! или каж
Claims (20)
1. Способ получения макролида или его соли, в котором:
макролид соответствует по структуре формуле (I):
включающий:
реакцию тилозина А (или его соли), пиперидинильного соединения формулы (II) и муравьиной кислоты в присутствии неполярного растворителя, в результате которой образуется соединение 20-пиперидинил-тилозин,
реакцию соединения 20-пиперидинил-тилозина с кислотой, в результате которой образуется соединение 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид,
реакцию соединения 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида с кислотой, в результате которой образуется соединение 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид,
активацию соединения 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида активирующим агентом, в результате которого образуется активированное соединение, или
реакцию активированного соединения с пиперидинильным соединением формулы (VII);
пиперидинильное соединение формулы (II) соответствует по структуре:
соединение 20-пиперидинил-тилозина соответствует по структуре формуле (III):
соединение 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (IV):
соединение 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (V):
активированное соединение соответствует по структуре формуле (VI):
пиперидинильное соединение формулы (VII) соответствует по структуре:
L представляет собой уходящую группу;
что касается R1, R2 и R3:
каждый из R1 и R3 представляет собой метил, а R2 представляет собой водород,
каждый из R1 и R3 представляет собой водород, а R2 представляет собой метил,
или каждый из R1, R2 и R3 представляет собой водород; и
что касается R4, R5 и R6:
каждый из R4 и R6 представляет собой метил, а R5 представляет собой водород,
каждый из R4 и R6 представляет собой водород, а R5 представляет собой метил, или
каждый из R4, R5 и R6 представляет собой водород.
2. Способ по п.1, в котором способ включает реакцию тилозина А (или его соли), пиперидинильного соединения формулы (II) и муравьиной кислоты в присутствии неполярного растворителя, в результате которой образуется соединение 20-пиперидинил-тилозин.
3. Способ по п.1, в котором способ включает реакцию соединения 20-пиперидинил-тилозина с кислотой, в результате которой образуется соединение 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид.
4. Способ по п.1, в котором способ включает реакцию соединения 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида с кислотой, в результате которой образуется соединение 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид.
5. Способ по п.4, в котором способ дополнительно включает получение соединения 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида способом, включающим в себя реакцию соединения 20-пиперидинил-тилозина с кислотой.
6. Способ по п.5, в котором, по меньшей мере, часть соединения 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида и, по меньшей мере, часть соединения 20-пиперидинил-тилозина реагируют с HBr.
7. Способ по п.1, в котором способ включает активацию соединения 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида активирующим агентом, в результате которого образуется активированное соединение.
8. Способ по п.1, в котором способ включает реакцию активированного соединения с пиперидинильным соединением формулы (VII).
9. Способ по п.8, в котором:
способ дополнительно включает:
реакцию тилозина А (или его соли), пиперидина и муравьиной кислоты в присутствии толуола;
реакцию соединения 20-пиперидинил-тилозина с HBr;
реакцию соединения 23-О-;
соединение 20-пиперидинил-тилозин соответствует по структуре формуле (III-А):
соединение 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (IV-А):
соединение 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (V-А):
активированное соединение соответствует по структуре формуле (VI-А):
активирующий агент получают способом, включающим в себя смешивание I2, трифенилфосфина и пиридина;
пиперидинильное соединение формулы (VII) содержит пиперидин; и
макролид соответствует по структуре формуле (I-А):
10. Способ лечения заболевания, в котором:
заболевание выбрано из группы, состоящей из пастереллеза, респираторной болезни свиней и респираторной болезни крупного рогатого скота; и
способ включает:
получение макролида или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 9; и
введение терапевтически эффективного количества макролида или соли животному, которому необходимо такое лечение.
11. Способ получения соединения 20-пиперидинил-тилозина или его соли, в котором:
соединение 20-пиперидинил-тилозин соответствует по структуре формуле (III):
причем способ включает в себя реакцию тилозина А (или его соли), пиперидинильного соединения формулы (II) и муравьиной кислоты в присутствии неполярного растворителя;
пиперидинильное соединение формулы (II) соответствует по структуре:
а что касается R1, R2 и R3:
каждый из R1 и R3 представляет собой метил, а R2 представляет собой водород,
каждый из R1 и R3 представляет собой водород, а R2 представляет собой метил, или
каждый из R1, R2 и R3 представляет собой водород.
12. Способ получения соединения 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида или его соли, в котором:
соединение 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (IV):
включающий реакцию соединения 20-пиперидинил-тилозина с HBr;
соединение 20-пиперидинил-тилозин соответствует по структуре формуле (III):
а что касается R1, R2 и R3:
каждый из R1 и R3 представляет собой метил, а R2 представляет собой водород,
каждый из R1 и R3 представляет собой водород, а R2 представляет собой метил, или
каждый из R1, R2 и R3 представляет собой водород.
13. Способ получения соединения 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида или его соли, в котором:
соединение 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (V):
включающий реакцию соединения 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида с кислотой;
соединение 23-О-мицинозил-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (IV):
а что касается R1, R2 и R3:
каждый из R1 и R3 представляет собой метил, а R2 представляет собой водород,
каждый из R1 и R3 представляет собой водород, а R2 представляет собой метил, или
каждый из R1, R2 и R3 представляет собой водород.
14. Способ получения активированного соединения или его соли, в котором:
активированное соединение соответствует по структуре формуле (VI):
включающий активацию соединения 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолида активирующим агентом;
соединение 23-гидрокси-20-пиперидинил-5-О-микаминозил-тилонолид соответствует по структуре формуле (V):
L представляет собой уходящую группу; а
что касается R1, R2 и R3:
каждый из R1 и R3 представляет собой метил, а R2 представляет собой водород,
каждый из R1 и R3 представляет собой водород, а R2 представляет собой метил, или
каждый из R1, R2 и R3 представляет собой водород.
15. Способ по пп.1, 2 и 11, в котором неполярный растворитель содержит толуол.
16. Способ по пп.1, 7, 8 и 14, в котором L представляет собой йодо-группу.
17. Способ по любому одному из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 13 и 14, в котором каждый из R1, R2 и R3 представляет собой водород.
18. Способ по п.15, в котором каждый из R1, R2 и R3 представляет собой водород.
19. Способ по любому одному из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8, в котором каждый из R4, R5 и R6 представляет собой водород.
20. Способ по любому одному из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8, в котором каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой водород.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83406706P | 2006-07-28 | 2006-07-28 | |
| US60/834,067 | 2006-07-28 | ||
| EP06118159 | 2006-07-31 | ||
| EP06118159.0 | 2006-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009107167A true RU2009107167A (ru) | 2010-09-10 |
| RU2450014C2 RU2450014C2 (ru) | 2012-05-10 |
Family
ID=37547702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009107167/04A RU2450014C2 (ru) | 2006-07-28 | 2007-07-26 | Способ синтеза макролидов |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102875622B (ru) |
| AT (1) | ATE528312T1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0715642C8 (ru) |
| ES (1) | ES2374950T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ574193A (ru) |
| RU (1) | RU2450014C2 (ru) |
| SI (1) | SI2089408T1 (ru) |
| TW (1) | TWI397534B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104497082B (zh) * | 2015-01-13 | 2017-12-12 | 中国兽医药品监察所 | 一种泰地罗新的合成方法 |
| CN113121625B (zh) * | 2019-12-31 | 2023-05-23 | 湖北龙翔药业科技股份有限公司 | 一种泰地罗新的制备方法 |
| CN116478217A (zh) * | 2023-04-24 | 2023-07-25 | 济南久隆医药科技有限公司 | 一种连续化合成泰地罗新的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE667952A (ru) * | 1964-08-05 | |||
| JPS5896096A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-07 | Microbial Chem Res Found | １９−デカルボニル−４′−デオキシ マイカミノシル タイロノライド誘導体 |
| US4629786A (en) * | 1983-02-28 | 1986-12-16 | Eli Lilly And Company | C-20- and C-23 modified macrolide derivatives |
| IL71032A0 (en) * | 1983-02-28 | 1984-05-31 | Lilly Co Eli | C-20 and c-23-modified macrolide derivatives |
| US4921947A (en) * | 1986-03-31 | 1990-05-01 | Eli Lilly And Company | Process for preparing macrolide derivatives |
| EP1216256B1 (en) * | 1999-08-30 | 2004-03-10 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Macrolide antibiotics and treatment of pasteurellosis |
| US6506885B1 (en) * | 2001-09-27 | 2003-01-14 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Monoclonal antibodies to the drug tilmicosin and a method for detecting the same |
| CN101506220B (zh) * | 2006-07-28 | 2012-10-17 | 英特威国际有限公司 | 大环内酯合成方法 |
-
2007
- 2007-07-26 NZ NZ574193A patent/NZ574193A/en unknown
- 2007-07-26 TW TW96127367A patent/TWI397534B/zh active
- 2007-07-26 RU RU2009107167/04A patent/RU2450014C2/ru active
- 2007-07-26 ES ES07787934T patent/ES2374950T3/es active Active
- 2007-07-26 BR BRPI0715642A patent/BRPI0715642C8/pt active IP Right Grant
- 2007-07-26 SI SI200730813T patent/SI2089408T1/sl unknown
- 2007-07-26 CN CN201210382136.4A patent/CN102875622B/zh active Active
- 2007-07-26 AT AT07787934T patent/ATE528312T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2374950T3 (es) | 2012-02-23 |
| BRPI0715642B1 (pt) | 2020-06-09 |
| SI2089408T1 (sl) | 2012-02-29 |
| CN102875622B (zh) | 2016-12-07 |
| TWI397534B (zh) | 2013-06-01 |
| NZ574193A (en) | 2011-09-30 |
| ATE528312T1 (de) | 2011-10-15 |
| TW200831524A (en) | 2008-08-01 |
| BRPI0715642B8 (pt) | 2020-06-30 |
| BRPI0715642A2 (pt) | 2013-07-09 |
| BRPI0715642C8 (pt) | 2020-07-28 |
| CN102875622A (zh) | 2013-01-16 |
| RU2450014C2 (ru) | 2012-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2657483A1 (en) | Macrolide synthesis process | |
| AU2015277312B2 (en) | Synthesis of polycyclic-carbamoylpyridone compounds | |
| ES2292806T3 (es) | Derivados azucar de hidromorfona, dihidromorfina y dihidroisomorfina, composiciones de los mismos y usos para tratar o prevenir el dolor. | |
| JP5118973B2 (ja) | 新規ジヒドロシュードエリスロマイシン誘導体 | |
| ES2718211T3 (es) | Compuestos cetales opioides y usos de los mismos | |
| CN1067077C (zh) | 新的红霉素衍生物及其制备方法和药物用途 | |
| JP2004529953A5 (ru) | ||
| RU2009107167A (ru) | Способ синтеза макролидов | |
| GB2263278A (en) | 10-aza-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin a and derivatives thereof | |
| RU2005105066A (ru) | Новые гем-дифторированные соединения, способы их получения и их применение | |
| JP3771128B2 (ja) | フェブリフジンおよびフェブリフジン化合物の新規合成方法 | |
| CN1191264C (zh) | 作为抗生素的尿苷衍生物 | |
| JP3816570B2 (ja) | アシル化剤 | |
| CN1238364C (zh) | 红霉素衍生物,其制备方法及其作为药物的用途 | |
| PT88957B (pt) | Processo para a preparacao de derivados antibacterianos de 9-desoxo-9a-alil e propargil-9a-aza-9a-homoeritromicina a | |
| JPS5896098A (ja) | エリスロマイシンａ誘導体 | |
| RU2003111464A (ru) | Способ получения ингибитора фактора ха | |
| CN1129223A (zh) | 1-n-乙基紫苏霉素的制备方法 | |
| JP2017523216A (ja) | ダプソン及びその中間体を合成する方法 | |
| JPS5931745A (ja) | Ｌ―アラニル―ｄ―イソグルタミンアダマンチルアミド及びその製造方法 | |
| JP3227871B2 (ja) | ６−ｏ−メチルエリスロマイシンａ誘導体 | |
| RU2008127984A (ru) | Способ получения 2,2,-дифторнуклеозида и его промежуточных соединений | |
| JPS632274B2 (ru) | ||
| WO1998018807A1 (fr) | Derives de l'erythromycine a | |
| US20090075917A1 (en) | Deuterium-enriched telithromycin |