JP3816570B2 - アシル化剤 - Google Patents
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はアシル化剤に関し、詳しくは糖修飾体よりなるアシル化剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
生理活性物質の安定化や脂溶性化合物の水溶性の改善のために、エーテル結合を介した配糖化技術が精力的に研究されており、有機合成や酵素反応によりエーテル結合を介して生理活性物質を配糖化することが一般的である（例えば、「日本化学会編 第４版 実験化学講座２６ 有機合成VIII 第３章」に記載されている配糖化法を参照）。
しかし、有機合成では糖の水酸基の反応性が比較的弱いため、目的物質の回収率が低いという問題がある。また、酵素反応では酵素の基質特異性により目的物質が限定される上に、反応生成物が複数生成することが問題となっている。
また、配糖体を製造する際、その受容体と糖供与体の組み合せも重要であり、特に受容体が水酸基，アミノ基等を有する化合物である場合、配糖化することは困難であった。
また、得られた配糖体について、その物性改善の効果が十分でない場合も多数報告されており、有効な配糖化技術の確立が望まれていた。
【０００３】
一方、有機化合物にアシル基を導入するために用いられるアシル化剤は、ハロゲン化アシルやカルボン酸無水物が一般的であるが、その他のカルボン酸誘導体やイミダゾリド等の活性なアシル化剤の開発も行われている。
しかし、糖を含有するアシル化剤はこれまでに報告されておらず、配糖化には利用されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
上記の事情に鑑み、本発明者らはアシル化剤を用いた配糖化技術について研究を重ね、糖を水酸基，アミノ基等を有する化合物に容易に結合することができる新規なアシル化剤の開発を試みた。
その結果、糖にエーテル結合によって酢酸を結合させ、他の水酸基を保護したものが、水酸基，アミノ基等を有する化合物に容易に結合でき、かつ所望の物性改善効果を奏することを見出して本発明に到達したのである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
請求項１記載の本発明は、下記の式で表されるベンジル酢酸オキシグルコシドである。
【０００６】
【化２】
【０００７】
また、請求項２記載の本発明は、上記ベンジル酢酸オキシグルコシドよりなるアシル化剤である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明のアシル化剤を構成する糖修飾体は、前記したように、糖の１位にエーテル結合によりヒドロキシカルボン酸を結合させ、他の水酸基を保護してなる糖修飾体であり、このものは主として単糖またはその配糖体を出発物質として製造される。これら糖類としては、例えばグルコース，マンノース，アロース，アルトロース，グロース，イドース，ガラクトース，タロース，リボース，アラビノース，キシロース，リキソース，プシコース，フルクトース，ソルボース，タガトース，フコースなどがあり、その他にマルトースなどの二糖類も使用することができる。
【０００９】
前記化学式で表される本発明の酢酸オキシグルコシドは、以下の反応式によって製造することができる。
【００１０】
【数１】
【００１１】
上記反応式中、Ｒ1 は水素もしくは通常用いられる水酸基の保護基、例えば「日本化学会編 新実験化学講座 １４ 有機合成Ｖ 第１１−１章」に記載されている保護基を示す。ＹはＯＲ1 もしくはハロゲン原子を示す。また、カルボン酸保護基であるＲ2 としては、「プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)(Theodora W. Green著) 、第５章 第１５２−１９２頁に記載されている各種の基の他、メチル基，エチル基，イソプロピル基，ブチル基，イソブチル基，３級ブチル基，モノクロロエチル基，モノブロモエチル基，トリクロロエチル基，ベンジル基，ｐ−メチルベンジル基，ｐ−メトキシベンジル基，ｐ−ニトロベンジル基，ジフェニルメチル基，アリル基なとがある。
【００１２】
以下に、糖としてグルコースを用いた場合を代表例として、本発明を具体的に説明する。
本発明の糖修飾体は、下記の反応工程によって製造することができる。
【００１３】
【数２】
【００１４】
常法により、グルコースを出発物質としてメチルα−グルコシド（化合物（１））および１位以外の水酸基をベンジル化した化合物（化合物（２））を経て得た、２，３，４，６−テトラベンジルグルコース（化合物（３）、分子量５４０．６５））にエチルグリコレートをｐ−トルエンスルホン酸と共にベンゼン中で０〜１５０℃、好ましくは１１０℃にて０．５〜５０時間、好ましくは８時間反応させてエチルグリコレートを１位に結合させ、エチルエステル（化合物（４）、分子量６２６．７６）を得る。
【００１５】
この後、該化合物（４）をアルカリ（例えば６Ｎ ＮａＯＨ）メタノール−ジオキサン溶液中で室温〜１００℃にて０．５〜５０時間、好ましくは３時間処理した後、塩酸（例えば１Ｎ ＨＣｌ）酸性に移して脱エチル化することにより、対応するカルボン酸化合物（化合物（５））を得る。この物質が、糖としてグルコースを使用した場合の本発明の糖修飾体、ベンジル酢酸オキシグルコシドである。なお、グルコースの代わりに他の糖類を用いた場合も同様の反応によって、糖の種類が異なった、対応する糖修飾体を得ることができる。
この糖修飾体は、アシル化剤として有用であり、例えば水酸基，アミノ基等を有する化合物とアシル化反応を起こして容易に結合する。なお、反応物をパラジウム触媒を用いて加水分解することによって、糖部の修飾ベンジル基を脱離させて目的とする配糖体を得ることができる。
【００１６】
また、下記の方法によって、アセチル酢酸オキシグルコシドを製造することができる。
【００１７】
【数３】
【００１８】
エチルグリコレートに１−クロロ−３−ヒドロキシテトラブチルジスタノキサンとアリルアルコールを０〜１５０℃、好ましくは１２０℃で０．５〜５０時間、好ましくは１１時間反応させて化合物（６）を得る。この化合物（６）とペンタアセチルグルコース（化合物（７））の混合物に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を加え、０〜１００℃、好ましくは３０℃で０．５〜５０時間、好ましくは２０時間反応させて化合物（８）を得る。この化合物（８）に酢酸パラジウム，トリフェニルホスヒィン，トリエチルアミンおよびギ酸を加え、０〜１００℃、好ましくは３０℃で０．５〜５０時間、好ましくは２０時間反応させて化合物（９）を得る。この化合物が、アセチル酢酸オキシグルコシドである。この場合も、グルコースの代わりに他の糖類を用いて同様の反応を行うことによって、糖の種類が異なった、対応する糖修飾体を得ることができる。
この糖修飾体は、アシル化剤として有用であり、例えば水酸基，アミノ基等を有する化合物とアシル化反応を起こして容易に結合する。なお、反応物をアルカリ中で加水分解することによって、糖部の修飾アセチル基を脱離させて目的とする配糖体を得ることができる。
【００１９】
本発明のアシル化剤と反応させて配糖体を作ることができる化合物としては様々なものがあるが、特にパクリタクセル，ビタミンＤなどの生理活性物質や香料などの脂溶性化合物が挙げられ、これらを配糖化することによって安定化や水溶性の改善に利用することができる。
脂溶性化合物の水溶性改善のためには、前記アシル化剤の酢酸部分の鎖長が適当であり、これ以上アルキル鎖が伸びると、水溶性の改善に貢献することができない。しかし、その他の物性改善に利用するためには、スペーサーであるグリコール酸エステルの代わりに他の物質を用いて、アルキル鎖長の異なるアシル化剤とすることができ、目的に応じたアシル化剤を選択、使用することができる。
このように、本発明のアシル化剤を用いれば、スペーサーを介して糖を結合させた配糖体を容易に得ることができ、配糖化による水溶性の改善，安定性向上等の物性改善に大いに貢献することができる。
【００２０】
【実施例】
次に、本発明を実施例により詳しく説明するが、本発明はこれらにより制限されるものではない。
実施例１
常法により得た、２，３，４，６−テトラベンジルグルコース（化合物（３）、C34H36O6, 分子量５４０．６５）１．６２ｇ、エチルグリコレート１．５６ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸０．１０ｇおよびベンゼン８０ｍｌを１１０℃でリフラックスさせながら８時間反応させてエチルエステル（化合物（４）、C38H42O8, 分子量６２６．７４）を得た。
【００２１】
次いで、この化合物１．８８ｇを６Ｎ ＮａＯＨ １０ｍｌ，メタノール１０ｍｌおよびジオキサン１５ｍｌと共に室温〜１００℃で３時間反応させた後、１Ｎ ＨＣｌ ８０ｍｌ中に移して脱エチル化することにより、カルボン酸化合物（化合物（５）、C36H38O8, 分子量５９８．６９）を得た。
上記の化合物（５）を重クロロホルムに溶解し、1H-NMRで解析し、それぞれのピークを帰属して構造を決定し、前記の構造式で表されるものであることを確認した。結果を以下に示す。
カルボン酸化合物の1H-NMR(500MHz, CDCl3)
3.35-3.80 (m,5H), 3.90-4.95 (m,10H), 7.00-7.40 (m,20H,Ar)
【００２２】
実施例２
エチルグリコレート（１０ｍｍｏｌ）に１−クロロ−３−ヒドロキシテトラブチルジスタノキサン（３０ｍｇ）とアリルアルコール（５ｍｌ）を加え、１２０℃にて１１時間攪拌して化合物（６）を得た。次いで、この化合物（３ｍｍｏｌ）とペンタアセチルグルコース（２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８ｍｌ）に溶解させ、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて２０時間攪拌して化合物（８）を得た。この化合物（１．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５ｍｌ）に溶解した後、酢酸パラジウム（０．１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５ｍｍｏｌ）およびギ酸（４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて２０時間攪拌し、化合物（９）、すなわちカルボン酸化合物（テトラアセチル酢酸オキシグルコシド）を得た。
【００２３】
このカルボン酸化合物を重クロロホルムに溶解し、1H-NMRで解析し、それぞれのピークを帰属して構造を決定し、前記の構造式で表されるものであることを確認した。結果を以下に示す。
カルボン酸化合物の1H-NMR(500MHz, CDCl3)
2.02-2.10 (m,12H), 3.69-3.77 (m,1H), 4.10-4.18 (m,1H), 4.22-4.40 (m,3H), 4.67 (d,J=7.6,1H), 5.01-5.15 (m,2H), 5.23-5.28 (m,1H)
【００２４】
実施例３
実施例１で得た化合物（５）で表されるベンジル酢酸オキシグルコシドをアシル化剤として用い、ｌ−メントールの配糖化反応を行った。この反応工程を以下に示した。
【００２５】
【数４】
【００２６】
ｌ−メントール（１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶かし、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（２ｍｌ）と４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、ベンジル酢酸オキシグルコシド（２ｍｍｏｌ）を加え、室温下８時間攪拌した。反応混合物は飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで抽出した後、常法により処理してｌ−メントール配糖体を得た。
その後、反応物をエタノール中でパラジウム／炭素を用いて脱ベンジル化して配糖体を得た。
その結果、得られたｌ−メントール配糖体は、ｌ−メントール自体と比べて水溶性が２００倍程度改善されていることが確認された。
【００２７】
実施例４
実施例２で得たテトラアセチル酢酸オキシグルコシドをアシル化剤として用いてｌ−メントールの配糖化反応を行った。この反応工程を以下に示した。
【００２８】
【数５】
【００２９】
ｌ−メントール（１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶かし、ＤＣＣ ２ｍｌとＤＭＡＰ ２ｍｍｏｌを加えた。次いで、テトラアセチル酢酸オキシグルコシド（２ｍｍｏｌ）を加え、室温下８時間攪拌した。反応混合物は飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで抽出した後、常法により処理してｌ−メントール配糖体を得た。
その後、反応物をエタノール中で０．１Ｎ 水酸化ナトリウムを用いて脱アセチル化して配糖体を得た。
その結果、得られたｌ−メントール配糖体は、ｌ−メントール自体と比べて水溶性が２００倍程度改善されていることが確認された。
【００３０】
【発明の効果】
本発明により、糖の１位にエーテル結合によりヒドロキシカルボン酸を結合させ、他の水酸基を保護してなる糖修飾体が提供される。このものはアシル化剤として各種物質と反応させ、配糖体とすることにより、当該物質の物性改善に利用することができる。
【発明の属する技術分野】
本発明はアシル化剤に関し、詳しくは糖修飾体よりなるアシル化剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
生理活性物質の安定化や脂溶性化合物の水溶性の改善のために、エーテル結合を介した配糖化技術が精力的に研究されており、有機合成や酵素反応によりエーテル結合を介して生理活性物質を配糖化することが一般的である（例えば、「日本化学会編 第４版 実験化学講座２６ 有機合成VIII 第３章」に記載されている配糖化法を参照）。
しかし、有機合成では糖の水酸基の反応性が比較的弱いため、目的物質の回収率が低いという問題がある。また、酵素反応では酵素の基質特異性により目的物質が限定される上に、反応生成物が複数生成することが問題となっている。
また、配糖体を製造する際、その受容体と糖供与体の組み合せも重要であり、特に受容体が水酸基，アミノ基等を有する化合物である場合、配糖化することは困難であった。
また、得られた配糖体について、その物性改善の効果が十分でない場合も多数報告されており、有効な配糖化技術の確立が望まれていた。
【０００３】
一方、有機化合物にアシル基を導入するために用いられるアシル化剤は、ハロゲン化アシルやカルボン酸無水物が一般的であるが、その他のカルボン酸誘導体やイミダゾリド等の活性なアシル化剤の開発も行われている。
しかし、糖を含有するアシル化剤はこれまでに報告されておらず、配糖化には利用されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
上記の事情に鑑み、本発明者らはアシル化剤を用いた配糖化技術について研究を重ね、糖を水酸基，アミノ基等を有する化合物に容易に結合することができる新規なアシル化剤の開発を試みた。
その結果、糖にエーテル結合によって酢酸を結合させ、他の水酸基を保護したものが、水酸基，アミノ基等を有する化合物に容易に結合でき、かつ所望の物性改善効果を奏することを見出して本発明に到達したのである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
請求項１記載の本発明は、下記の式で表されるベンジル酢酸オキシグルコシドである。
【０００６】
【化２】
また、請求項２記載の本発明は、上記ベンジル酢酸オキシグルコシドよりなるアシル化剤である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明のアシル化剤を構成する糖修飾体は、前記したように、糖の１位にエーテル結合によりヒドロキシカルボン酸を結合させ、他の水酸基を保護してなる糖修飾体であり、このものは主として単糖またはその配糖体を出発物質として製造される。これら糖類としては、例えばグルコース，マンノース，アロース，アルトロース，グロース，イドース，ガラクトース，タロース，リボース，アラビノース，キシロース，リキソース，プシコース，フルクトース，ソルボース，タガトース，フコースなどがあり、その他にマルトースなどの二糖類も使用することができる。
【０００９】
前記化学式で表される本発明の酢酸オキシグルコシドは、以下の反応式によって製造することができる。
【００１０】
【数１】
上記反応式中、Ｒ1 は水素もしくは通常用いられる水酸基の保護基、例えば「日本化学会編 新実験化学講座 １４ 有機合成Ｖ 第１１−１章」に記載されている保護基を示す。ＹはＯＲ1 もしくはハロゲン原子を示す。また、カルボン酸保護基であるＲ2 としては、「プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)(Theodora W. Green著) 、第５章 第１５２−１９２頁に記載されている各種の基の他、メチル基，エチル基，イソプロピル基，ブチル基，イソブチル基，３級ブチル基，モノクロロエチル基，モノブロモエチル基，トリクロロエチル基，ベンジル基，ｐ−メチルベンジル基，ｐ−メトキシベンジル基，ｐ−ニトロベンジル基，ジフェニルメチル基，アリル基なとがある。
【００１２】
以下に、糖としてグルコースを用いた場合を代表例として、本発明を具体的に説明する。
本発明の糖修飾体は、下記の反応工程によって製造することができる。
【００１３】
【数２】
常法により、グルコースを出発物質としてメチルα−グルコシド（化合物（１））および１位以外の水酸基をベンジル化した化合物（化合物（２））を経て得た、２，３，４，６−テトラベンジルグルコース（化合物（３）、分子量５４０．６５））にエチルグリコレートをｐ−トルエンスルホン酸と共にベンゼン中で０〜１５０℃、好ましくは１１０℃にて０．５〜５０時間、好ましくは８時間反応させてエチルグリコレートを１位に結合させ、エチルエステル（化合物（４）、分子量６２６．７６）を得る。
【００１５】
この後、該化合物（４）をアルカリ（例えば６Ｎ ＮａＯＨ）メタノール−ジオキサン溶液中で室温〜１００℃にて０．５〜５０時間、好ましくは３時間処理した後、塩酸（例えば１Ｎ ＨＣｌ）酸性に移して脱エチル化することにより、対応するカルボン酸化合物（化合物（５））を得る。この物質が、糖としてグルコースを使用した場合の本発明の糖修飾体、ベンジル酢酸オキシグルコシドである。なお、グルコースの代わりに他の糖類を用いた場合も同様の反応によって、糖の種類が異なった、対応する糖修飾体を得ることができる。
この糖修飾体は、アシル化剤として有用であり、例えば水酸基，アミノ基等を有する化合物とアシル化反応を起こして容易に結合する。なお、反応物をパラジウム触媒を用いて加水分解することによって、糖部の修飾ベンジル基を脱離させて目的とする配糖体を得ることができる。
【００１６】
また、下記の方法によって、アセチル酢酸オキシグルコシドを製造することができる。
【００１７】
【数３】
エチルグリコレートに１−クロロ−３−ヒドロキシテトラブチルジスタノキサンとアリルアルコールを０〜１５０℃、好ましくは１２０℃で０．５〜５０時間、好ましくは１１時間反応させて化合物（６）を得る。この化合物（６）とペンタアセチルグルコース（化合物（７））の混合物に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を加え、０〜１００℃、好ましくは３０℃で０．５〜５０時間、好ましくは２０時間反応させて化合物（８）を得る。この化合物（８）に酢酸パラジウム，トリフェニルホスヒィン，トリエチルアミンおよびギ酸を加え、０〜１００℃、好ましくは３０℃で０．５〜５０時間、好ましくは２０時間反応させて化合物（９）を得る。この化合物が、アセチル酢酸オキシグルコシドである。この場合も、グルコースの代わりに他の糖類を用いて同様の反応を行うことによって、糖の種類が異なった、対応する糖修飾体を得ることができる。
この糖修飾体は、アシル化剤として有用であり、例えば水酸基，アミノ基等を有する化合物とアシル化反応を起こして容易に結合する。なお、反応物をアルカリ中で加水分解することによって、糖部の修飾アセチル基を脱離させて目的とする配糖体を得ることができる。
【００１９】
本発明のアシル化剤と反応させて配糖体を作ることができる化合物としては様々なものがあるが、特にパクリタクセル，ビタミンＤなどの生理活性物質や香料などの脂溶性化合物が挙げられ、これらを配糖化することによって安定化や水溶性の改善に利用することができる。
脂溶性化合物の水溶性改善のためには、前記アシル化剤の酢酸部分の鎖長が適当であり、これ以上アルキル鎖が伸びると、水溶性の改善に貢献することができない。しかし、その他の物性改善に利用するためには、スペーサーであるグリコール酸エステルの代わりに他の物質を用いて、アルキル鎖長の異なるアシル化剤とすることができ、目的に応じたアシル化剤を選択、使用することができる。
このように、本発明のアシル化剤を用いれば、スペーサーを介して糖を結合させた配糖体を容易に得ることができ、配糖化による水溶性の改善，安定性向上等の物性改善に大いに貢献することができる。
【００２０】
【実施例】
次に、本発明を実施例により詳しく説明するが、本発明はこれらにより制限されるものではない。
実施例１
常法により得た、２，３，４，６−テトラベンジルグルコース（化合物（３）、C34H36O6, 分子量５４０．６５）１．６２ｇ、エチルグリコレート１．５６ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸０．１０ｇおよびベンゼン８０ｍｌを１１０℃でリフラックスさせながら８時間反応させてエチルエステル（化合物（４）、C38H42O8, 分子量６２６．７４）を得た。
【００２１】
次いで、この化合物１．８８ｇを６Ｎ ＮａＯＨ １０ｍｌ，メタノール１０ｍｌおよびジオキサン１５ｍｌと共に室温〜１００℃で３時間反応させた後、１Ｎ ＨＣｌ ８０ｍｌ中に移して脱エチル化することにより、カルボン酸化合物（化合物（５）、C36H38O8, 分子量５９８．６９）を得た。
上記の化合物（５）を重クロロホルムに溶解し、1H-NMRで解析し、それぞれのピークを帰属して構造を決定し、前記の構造式で表されるものであることを確認した。結果を以下に示す。
カルボン酸化合物の1H-NMR(500MHz, CDCl3)
3.35-3.80 (m,5H), 3.90-4.95 (m,10H), 7.00-7.40 (m,20H,Ar)
【００２２】
実施例２
エチルグリコレート（１０ｍｍｏｌ）に１−クロロ−３−ヒドロキシテトラブチルジスタノキサン（３０ｍｇ）とアリルアルコール（５ｍｌ）を加え、１２０℃にて１１時間攪拌して化合物（６）を得た。次いで、この化合物（３ｍｍｏｌ）とペンタアセチルグルコース（２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８ｍｌ）に溶解させ、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて２０時間攪拌して化合物（８）を得た。この化合物（１．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５ｍｌ）に溶解した後、酢酸パラジウム（０．１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５ｍｍｏｌ）およびギ酸（４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて２０時間攪拌し、化合物（９）、すなわちカルボン酸化合物（テトラアセチル酢酸オキシグルコシド）を得た。
【００２３】
このカルボン酸化合物を重クロロホルムに溶解し、1H-NMRで解析し、それぞれのピークを帰属して構造を決定し、前記の構造式で表されるものであることを確認した。結果を以下に示す。
カルボン酸化合物の1H-NMR(500MHz, CDCl3)
2.02-2.10 (m,12H), 3.69-3.77 (m,1H), 4.10-4.18 (m,1H), 4.22-4.40 (m,3H), 4.67 (d,J=7.6,1H), 5.01-5.15 (m,2H), 5.23-5.28 (m,1H)
【００２４】
実施例３
実施例１で得た化合物（５）で表されるベンジル酢酸オキシグルコシドをアシル化剤として用い、ｌ−メントールの配糖化反応を行った。この反応工程を以下に示した。
【００２５】
【数４】
ｌ−メントール（１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶かし、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（２ｍｌ）と４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、ベンジル酢酸オキシグルコシド（２ｍｍｏｌ）を加え、室温下８時間攪拌した。反応混合物は飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで抽出した後、常法により処理してｌ−メントール配糖体を得た。
その後、反応物をエタノール中でパラジウム／炭素を用いて脱ベンジル化して配糖体を得た。
その結果、得られたｌ−メントール配糖体は、ｌ−メントール自体と比べて水溶性が２００倍程度改善されていることが確認された。
【００２７】
実施例４
実施例２で得たテトラアセチル酢酸オキシグルコシドをアシル化剤として用いてｌ−メントールの配糖化反応を行った。この反応工程を以下に示した。
【００２８】
【数５】
ｌ−メントール（１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶かし、ＤＣＣ ２ｍｌとＤＭＡＰ ２ｍｍｏｌを加えた。次いで、テトラアセチル酢酸オキシグルコシド（２ｍｍｏｌ）を加え、室温下８時間攪拌した。反応混合物は飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで抽出した後、常法により処理してｌ−メントール配糖体を得た。
その後、反応物をエタノール中で０．１Ｎ 水酸化ナトリウムを用いて脱アセチル化して配糖体を得た。
その結果、得られたｌ−メントール配糖体は、ｌ−メントール自体と比べて水溶性が２００倍程度改善されていることが確認された。
【００３０】
【発明の効果】
本発明により、糖の１位にエーテル結合によりヒドロキシカルボン酸を結合させ、他の水酸基を保護してなる糖修飾体が提供される。このものはアシル化剤として各種物質と反応させ、配糖体とすることにより、当該物質の物性改善に利用することができる。
Claims (2)
- 下記の式で表されるベンジル酢酸オキシグルコシド。
- 請求項１記載のベンジル酢酸オキシグルコシドよりなるアシル化剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05263296A JP3816570B2 (ja) | 1996-02-16 | 1996-02-16 | アシル化剤 |
| HU9700990A HU220994B1 (hu) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acilezőszer és eljárás annak előállítására |
| US08/868,147 US5854408A (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Process for acylating the 1-position of saccharides |
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