HU220994B1 - Acilezőszer és eljárás annak előállítására - Google Patents
Acilezőszer és eljárás annak előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU220994B1 HU220994B1 HU9700990A HUP9700990A HU220994B1 HU 220994 B1 HU220994 B1 HU 220994B1 HU 9700990 A HU9700990 A HU 9700990A HU P9700990 A HUP9700990 A HU P9700990A HU 220994 B1 HU220994 B1 HU 220994B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sugar
- hydroxyl
- compound
- group
- acylating agent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 46
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- -1 glycolic acid ester Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 20
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 9
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Natural products OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 25
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 25
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- NXAHBPRONQVVKB-QKHDIYBHSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4-tribenzyl-2,3,4,5,6-pentahydroxy-7-phenylheptanal Chemical compound OC([C@@H](O)[C@](O)(CC=1C=CC=CC=1)[C@@](O)(CC=1C=CC=CC=1)[C@](O)(CC=1C=CC=CC=1)C=O)CC1=CC=CC=C1 NXAHBPRONQVVKB-QKHDIYBHSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 4
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyacetate Chemical compound CCOC(=O)CO ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- UAOKXEHOENRFMP-ZJIFWQFVSA-N [(2r,3r,4s,5r)-2,3,4,5-tetraacetyloxy-6-oxohexyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)C=O UAOKXEHOENRFMP-ZJIFWQFVSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 2
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N D-aldose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005858 glycosidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
HU 220 994 BI
A találmány tárgya acilezőszer, és eljárás annak előállítására. A találmány közelebbről cukorszármazék típusú acilezőszerre, és e cukorszármazék előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik.
Fiziológiailag aktív anyagok stabilitásának javítása és zsíroldható anyagok vízoldhatóságának fokozása céljából intenzíven tanulmányozták az éterkötésen keresztül kapcsolódó glikozidok előállításának módszerét, és a szakirodalomban leírták fiziológiailag aktív anyagok glikozidokká alakítását éterkötés kialakításával, szerves szintézis vagy enzimatikus reakció útján [lásd az ismert glikozidálási eljárásokat, például a Series of Experimental Chemistry, 4. kiadás, 26. kötet (Organic Synthesis VIII), kiadó: Chemical Society of Japan, 3. fejezetében]. Mivel azonban a cukrok hidroxilcsoportja viszonylag kis reakcióképességű, a kívánt termék hozama a szerves szintézisekben alacsony. Másrészről a kívánt tennék enzimatikus reakció útján történő előállítását az enzim szubsztrátspecificitása korlátozza, és ezenkívül az is problémát jelent, hogy több reakciótermék is keletkezik.
A glikozidok előállítására szolgáló korábbi eljárásokban az aglikonrész és a cukor összehangolása fontos tényező volt, különösen akkor, amikor az ágiikon egy hidroxilcsoportot, aminocsoportot vagy egyéb csoportot tartalmazott.
Sok olyan esetet is leírtak, amikor a szintetizált glikozidokkal nem lehetett kellő mértékben javítani az anyagok fizikai tulajdonságait, ezért volt szükség a glikozilezés hatékonyabb módszerének kidolgozására.
Másrészről ismert, hogy a szerves vegyületekbe acilcsoport bevezetésére alkalmazott acilezószerek általában halogenidek vagy karbonsavanhidridek, de a kutatások egyéb aktív acilezószerekre, például egyéb karbonsavszármazékokra és imidazolokra is kiterjedhet.
Ez idáig nem volt ismert cukrot tartalmazó acilezőszer, és ilyet nem alkalmaztak glikozidok szintézisére.
A fenti helyzet ismeretében széles körű kutatásokat folytattunk új módszerek kidolgozására glikozidok acilezőszerekkel történő szintézisére, és kifejlesztettünk egy olyan új acilezőszert, amellyel egy cukorrész könnyen bevihető egy hidroxilcsoportot, aminocsoportot vagy egyéb csoportot tartalmazó vegyületbe.
Kutatásaink eredményeként azt találtuk, hogy az a vegyület, amelyet úgy állítunk elő, hogy ecetsavat éterkötésen keresztül egy cukor 1-es helyzetéhez kapcsolunk, és a többi hidroxilcsoportot védőcsoporttal védjük, egy hidroxil-, amino- vagy egyéb csoportot tartalmazó vegyülettel reagáltatható, és az így kapott termék kívánt módon hozzájárul a kiindulási vegyület fizikai tulajdonságainak javításához. Találmányunk ezen a felismerésen alapul.
A találmány tárgyát cukorszármazékok képezik, amelyekben egy hidroxi-karbonsav éterkötésen keresztül egy cukor 1-es helyzetéhez kapcsolódik, és a többi hidroxilcsoport szokásosan alkalmazott hidroxil-védőcsoporttal védett.
A találmány tárgyát képezik továbbá az (I) általános képletű acetil-oxi-glikozidok, a képletben R1 jelentése hidroxil-védőcsoport.
A találmány tárgya továbbá eljárás a fent megadott cukorszármazékok előállítására, oly módon, hogy egy glikolsav-észtert egy cukorral - amely 1-es helyzetében hidroxilcsoportot vagy halogénatomot tartalmaz, és a többi hidroxilcsoportjai szokásosan alkalmazott hidroxil-védőcsoporttal védettek - reagáltatva a cukorváz 1-es helyzetéhez kapcsoljuk a glikolsav-észtert, majd elszappanosítási végzünk.
A találmány tárgyát képezi továbbá a fent megadott cukorszármazékot tartalmazó acilezószerek.
A találmány szerinti acilezőszert alkotó cukorszármazék egy olyan vegyület, amelyben egy cukor 1-es helyzetéhez éterkötésen keresztül egy hidroxilkarbonsav kapcsolódik, és az egyéb hidroxilcsoportok szokásosan alkalmazott hidroxil-védőcsoporttal védettek, a fenti vegyület kiindulási anyagaként főleg monoszacharidot vagy annak glikozidját alkalmazhatjuk. Cukorként alkalmazható például glükóz, mannóz, allóz, altróz, gulóz, időz, galaktóz, talóz, ribóz, arabinóz, xilóz, lixóz, pszikóz, fruktóz, szorbóz, tagatóz és fiikóz. Alkalmazhatók továbbá a maltóz és egyéb diszacharidok is.
Az (I) általános képletű acetil-oxi-glikozidot az 1. reakcióvázlat szerinti eljárással állíthatjuk elő. A reakcióvázlat képleteiben
R1 jelentése hidrogénatom vagy egy szokásosan alkalmazott hidroxil-védőcsoport [lásd például New Series of Experimental Chemistry, 14. kötet. (Organic Synthesis V), 11-1 fejezetében, kiadó: The Chemical Society of Japan],
Y jelentése OR1 vagy halogénatom,
R2 jelentése karboxil-védőcsoport, például metil-, etil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, monoklóretil-, monobróm-etil-, triklór-etil-, benzil-, p-metilbenzil-, p-metoxi-benzil-, ρ-nitro-benzil-, difenilmetil- vagy allilcsoport, vagy a „Protective Groups in Organic Synthesis” 5. fejezete, 152-192. oldalán ismertetett csoportok (szerkesztő: Theodora W. Green).
A leírás egy jellegzetes kiviteli alakját az alábbiakban cukorként glükózt alkalmazva ismertetjük.
A találmány szerinti cukorszármazékokat a 2. reakcióvázlat szerinti reakciólépésekkel állíthatjuk elő.
A (3) képletű 2,3,4,6-tetrabenzil-glükózt (móltömeg 540,65) - amelyet ismert módon glükózból állítunk elő az (1) képletű metil-a-glükozidon és (2) képletű vegyületen keresztül -, amelynek hidroxilcsoportjai az 1-es helyzetű hidroxilcsoport kivételével benzilezettek, etil-glikoláttal reagáltatjuk p-toluolszulfonsav jelenlétében, benzolban, 0-150 °C-on, előnyösen 110 °C-on 0,5—50 órán, előnyösen 8 órán keresztül, ily módon az etil-glikolátot a glükóz 1-es helyzetéhez kapcsoljuk, és egy etil-észtert [(4) képletű vegyület, móltömege 626,76] kapunk.
Ezután a kapott (4) képletű vegyületet lúggal (például 6 n nátrium-hidroxid-oldattal) kezeljük metanol/dioxán oldatban, szobahőmérséklet és 100 °C közötti hőmérséklet-tartományban, 0,5-50 órán, előnyösen 3 órán keresztül, és elszappanosítjuk oly módon, hogy sósavval (például 1 n sósavval) megsavanyítjuk, így
HU 220 994 Bl kapjuk a megfelelő (5) képletű karbonsavat. Ez a tetrabenzil-acetil-oxi-glükozid, amely a találmány szerinti cukorszármazékok egyike, amelyet kiindulási anyagként glükóz alkalmazásával kapunk. Ha glükóz helyett egyéb cukrot alkalmazunk, hasonló módon eljárva eltérő cukorvázzal rendelkező, megfelelő cukorszármazékot kapunk.
A kapott cukorszármazék acilezőszerként alkalmazható, és segítségével könnyen lejátszatható az acilezési reakció egy olyan vegyülettel, amely például hidroxilcsoportot vagy aminocsoportot tartalmaz. A terméket palládiumkatalizátorral hidrolizálva távolítjuk el a cukorrészben lévő benzil-védőcsoportokat, így kapjuk a szabad glikozidot.
Egy találmány szerinti másik cukorszármazék, a tetraacetil-acetil-oxi-glükozid a 3. reakcióvázlat szerinti eljárással állítható elő.
Etil-glikolátot 1 -klór-3 -hidroxi-tetrabutil-disztanoxánnal és allil-alkohollal reagáltatunk 0-150 °C-on, előnyösen 120 °C-on 0,5-50 órán, előnyösen 11 órán keresztül, a reakció termékeként (6) képletű vegyületet kapunk. A (6) képletű vegyület és a (7) képletű pentaacetil-glükóz elegyéhez bór-trifluorid-dietil-éter komplexet adunk, és az elegyet 0-100 °C-on, előnyösen 30 °C-on 0,5-50 órán, előnyösen 20 órán keresztül reagáltatva kapjuk a (8) képletű vegyületet. A kapott (8) képletű vegyülethez palládium-acetátot, trifenilfoszfint, trietil-amint és hangyasavat adunk, és az elegyet 0-100 °C-on, előnyösen 30 °C-on 0,5-50 órán, előnyösen 20 órán keresztül reagáltatva kapjuk a (9) képletű vegyületet, azaz a tetraacetil-acetil-oxi-glükozidot, amely szintén olyan találmány szerinti cukorszármazék, amelynek előállítására kiindulási anyagként glükózt alkalmazunk. Ez esetben is előállíthatunk hasonló reakciókkal, cukorként glükóztól eltérő cukrot alkalmazva eltérő cukormaradékot tartalmazó cukorszármazékokat.
A kapott cukorszármazék acilezőszerként alkalmazható, és könnyen reagál acilezési reakcióban egy hidroxil- vagy aminocsoportot tartalmazó vegyülettel. A terméket lúgos oldatban hidrolizálva eltávolíthatjuk az acetilcsoportokat a cukormaradékból, és így kapjuk a kívánt szabad glikozidot.
A találmány szerinti acilezőszer alkalmazásával különféle vegyületek alakíthatók glikozidokká. Közelebbről említhetjük a fiziológiailag aktív anyagok közül a paklitaxelt és a D-vitamint, és a zsíroldható anyagokat, például a parfümöket. A fenti vegyületek átalakítása glükozidokká hozzájárul stabilitásuk és vízoldhatóságuk javulásához. A zsíroldható vegyületek vízoldhatóságának javítására a fenti acilezőszerben megfelelő hosszúságú acilcsoport az acetilcsoport, mivel a hosszabb acilláncok nem járulnak hozzá a vegyületek vízoldhatóságának javulásához. Azonban az egyéb fizikai tulajdonságok javítása céljából a spacerként szolgáló glikolsav-észter helyett egyéb anyagok is alkalmazhatók, amelyekkel olyan acilezőszerek állíthatók elő, amelyekben az acillánc hosszúsága eltérő, és a specifikus célokra megfelelő acilezőszer így megválasztható.
Ily módon a találmány szerinti acilezőszer alkalmazásával könnyen előállíthatok olyan glikozidok, amelyekben egy cukorrész egy spaceren keresztül kapcsolódik, és a glikozilezés nagymértékben hozzájárul a különféle fizikai tulajdonságok, például vízoldhatóság és stabilitás javításához.
A találmány szerinti eljárással egy cukorszármazékot kapunk, amelyben egy hidroxi-karbonsav éterkötésen keresztül kapcsolódik egy cukor 1-es helyzetéhez, amely cukorban a többi hidroxilcsoport védett. Ezt a vegyületet különféle anyagok acilezésére alkalmazhatjuk, amelyekkel ezek az anyagok glikozidokká alakíthatók, és az így kapott vegyületek jobb fizikai tulajdonságokkal rendelkeznek.
A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példákkal kívánjuk ismertetni.
1. példa
1,62 g (3) képletű 2,3,4,6-tetrabenzil-glükózt (C34H36O6> móltömeg: 540,65) - amelyet szokásos módon állítunk elő -, 1,56 g etil-glikolátot, 0,10 g p-toluolszulfonsavat és 80 ml benzolt 110 °C-on 8 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralva (4) képletű etilésztert (C38H42O8 móltömeg: 626,74) kapunk.
1,88 g fenti vegyületet 10 ml 6 n nátrium-hidroxidoldattal reagáltatunk 10 ml metanolban és 15 ml dioxánban szobahőmérséklet és 100 °C közötti hőmérsékleten 3 órán keresztül, majd az etilcsoportot 80 ml 1 n sósavoldattal végzett kezeléssel eltávolítva kapjuk az (5) képletű karbonsavat (C36H38O8 móltömeg: 598,69).
Az (5) képletű vegyületet deutero-kloroformban oldjuk, majd Ή-NMR-analízist végzünk, és az egyes csúcsok értelmezésével meghatározzuk a szerkezetet. Az analízis eredményei megerősítik a fent ismertetett szerkezetet. Az adatokat alább közöljük.
Karbonsavvegyület 'H-NMR-spektruma (500 MHz,
CDC13) ppm: 3,35-3,80 (m, 5H), 3,90-4,95 (m,
10H), 7,00-7,40 (m, 20H, Ar).
2. példa mmol etil-glikoláthoz 30 mg l-klór-3-hidroxitetrabutíl-disztanoxánt és 5 ml allil-alkoholt adunk, és a reakcióelegyet 120 °C-on 11 órán keresztül keveijük.
mmol így kapott (6) képletű vegyületet és 2 mmol pentaacetil-glükózt 8 ml metilén-kloridban oldunk, cseppenként hozzáadunk 2,4 mmol bór-trifluoriddietil-éter komplexet, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán keresztül keveqük. 1,1 mmol így kapott (8) képletű vegyületet 5 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd hozzáadunk 0,1 mmol palládium-acetátot, 0,3 mmol trifenil-foszfint, 5 mmol trietil-amint, majd mmol hangyasavat, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán keresztül keveqük. (9) képletű vegyületet, azaz tetraacetil-acetil-oxi-glükozidot kapunk.
A kapott karbonsavat deutero-kloroformban oldjuk, majd 'H-NMR-analízist végzünk, és az egyes csúcsok értelmezésével meghatározzuk a szerkezetet. Az analízis eredményei megerősítik a fent ismertetett szerkezetet. Az adatokat alább közöljük.
Karbonsavvegyület 'H-NMR-spektruma (500 MHz,
CDC13) ppm: 2,02-2,10 (m, 12H), 3,69-3,77 (m,
IH), 4,10-4,18 (m, IH), 4,22-4,40 (m, 3H),
HU 220 994 Β1
4,67 (d, J=7,6, 1H), 5,01-5,15 (m, 2H),
5,23-5,28 (m, 1H).
3. példa
Acilezőszerként az 1. példa szerint előállított (5) képletű benzil-acetil-oxi-glükozidot alkalmazva az 1mentolt glükoziddá alakítjuk. A reakciót a 4. reakcióvázlattal szemléltetjük.
ml 1-mentolt 5 ml metilén-kloridban oldunk, és hozzáadunk 2 ml diciklohexil-karbodiimidet (DCC) és 2 mmol 4-(N,N-dimetil-amino)-piridint (DMAP). 2 mmol benzil-acetil-oxi-glükozid hozzáadása után az elegyet szobahőmérsékleten 8 órán keresztül keveijük. A reakcióelegyet telített, vizes nátrium-klorid-oldatba öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, és szokásos módon végzett kezeléssel kapjuk az 1-mentol-glükozidot.
A reakcióterméket ezután szénhordozós palládiumkatalizátor alkalmazásával, etanolban dezbenzilezve kapjuk a szabad glükozidot.
A fenti módon előállított 1-mentol-glükozid vízoldhatósága körülbelül 200-szor nagyobb, mint magáé az
1-mentolé.
4. példa
Acilezőszerként a 2. példa szerint előállított tetraacetil-acetil-oxi-glükozidot alkalmazva hajtjuk végre az 1-mentol glükozilezését. A reakciólépéseket az 5. reakcióvázlattal szemléltetjük.
mmol 1-mentolt 5 ml metilén-kloridban oldunk, és hozzáadunk 2 ml DCC-t és 2 mmol DMAP-t. Ezután 2 mmol tetraacetil-acetil-oxi-glükozidot adunk az elegyhez, és szobahőmérsékleten 8 órán keresztül keveijük.
A reakcióelegyet telített, vizes nátrium-klorid-oldatba öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk, majd az 1-mentolglükozidot szokásos kezeléssel kinyeijük.
A kapott terméket 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal etanolban dezacetilezve kapjuk a szabad glükozidot.
A fenti módon előállított 1-mentol-glükozid vízoldhatósága körülbelül 200-szor nagyobb, mint magáé az
1-mentolé.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Cukorszármazék, amelyben egy hidroxikarbonsav éterkötésen keresztül kapcsolódik egy cukor1-es helyzetéhez, és az egyéb hidroxilcsoportok szokásosan alkalmazott hidroxil-védőcsoporttal védettek.
- 2. Az 1. igénypont szerinti cukorszármazék, amelyben a cukrot glükóz, mannóz, allóz, altróz, gulóz, időz, galaktóz, talóz, ribóz, arabinóz, xilóz, lixóz, pszikóz, fruktóz, szorbóz, tagatóz, fukóz vagy maltóz alkotja.
- 3. (I) általános képletű acetil-oxi-glikozid-származékok, a képletbenR1 jelentése hidroxil-védőcsoport.
- 4. Eljárás az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti cukorszármazékok előállítására, azzal jellemezve, hogy glikolsav-észtert egy cukorral - amely 1-es helyzetében hidroxilcsoportot vagy halogénatomot tartalmaz, és a többi hidroxilcsoportjai szokásosan alkalmazott hidroxilvédőcsoporttal védettek - reagáltatva a glikolsav-észtert a cukorváz 1-es helyzetéhez kapcsoljuk, majd elszappanosítási végzünk.
- 5. Acilezőszer, amely az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti cukorszármazékot tartalmazza.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05263296A JP3816570B2 (ja) | 1996-02-16 | 1996-02-16 | アシル化剤 |
| HU9700990A HU220994B1 (hu) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acilezőszer és eljárás annak előállítására |
| AU24666/97A AU693742B1 (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acylating agent and a method of producing thereof |
| CA002206881A CA2206881C (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acylating agent and a method of producing thereof |
| US08/868,147 US5854408A (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Process for acylating the 1-position of saccharides |
| EP97109053A EP0882733B1 (en) | 1996-02-16 | 1997-06-04 | Acylating agent and a method of producing thereof |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05263296A JP3816570B2 (ja) | 1996-02-16 | 1996-02-16 | アシル化剤 |
| HU9700990A HU220994B1 (hu) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acilezőszer és eljárás annak előállítására |
| AU24666/97A AU693742B1 (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acylating agent and a method of producing thereof |
| CA002206881A CA2206881C (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acylating agent and a method of producing thereof |
| US08/868,147 US5854408A (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Process for acylating the 1-position of saccharides |
| EP97109053A EP0882733B1 (en) | 1996-02-16 | 1997-06-04 | Acylating agent and a method of producing thereof |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9700990D0 HU9700990D0 (en) | 1997-07-28 |
| HUP9700990A1 HUP9700990A1 (hu) | 1999-03-29 |
| HUP9700990A3 HUP9700990A3 (en) | 2000-04-28 |
| HU220994B1 true HU220994B1 (hu) | 2002-07-29 |
Family
ID=89995187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700990A HU220994B1 (hu) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acilezőszer és eljárás annak előállítására |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5854408A (hu) |
| EP (1) | EP0882733B1 (hu) |
| JP (1) | JP3816570B2 (hu) |
| AU (1) | AU693742B1 (hu) |
| CA (1) | CA2206881C (hu) |
| HU (1) | HU220994B1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6545135B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-04-08 | Schering Aktiengesellschaft | Process for the production of perbenzylated 1-O-glycosides |
| DE10013328C2 (de) * | 2000-03-10 | 2002-12-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von perbenzylierten 1-O-Glycosiden |
| DE10129888C2 (de) | 2001-06-19 | 2003-10-16 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von perbenzylierten 1-O-Glycosiden |
| US6831164B2 (en) * | 2001-07-11 | 2004-12-14 | Schering Aktiengesellschaft | Process for the production of peracylated 1-0-glycosides |
| DE10135098B4 (de) * | 2001-07-11 | 2004-05-13 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von peracylierten 1-O-Glycosiden |
| US9017724B2 (en) | 2004-02-24 | 2015-04-28 | The General Hospital Corporation | Catalytic radiofluorination |
| US8257680B1 (en) | 2004-02-24 | 2012-09-04 | The General Hospital Corporation | Catalytic radiofluorination |
| EP3231804B1 (en) | 2008-03-21 | 2021-03-03 | The General Hospital Corporation | Compounds and compositions for the detection and treatment of alzheimer's disease and related disorders |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3634392A (en) * | 1969-03-28 | 1972-01-11 | Procter & Gamble | Carboxymethylated derivatives of diand tri-saccharide compounds and detergent compositions containing them |
| US4130709A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-19 | Eli Lilly And Company | Pleuromutilin glycoside derivatives |
| MX9100717A (es) * | 1990-08-24 | 1992-04-01 | Syntex Inc | Antagonistas de la bradiquinina |
| DK0730601T3 (da) * | 1993-11-18 | 2005-06-06 | Univ Washington | Forbindelser og farmaceutiske præparater til behandling af profylakse af bakterieinfektioner |
| HU224589B1 (hu) * | 1997-06-03 | 2005-11-28 | Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. | Taxoidszármazékok és eljárás előállításukra |
-
1996
- 1996-02-16 JP JP05263296A patent/JP3816570B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-06-03 HU HU9700990A patent/HU220994B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-06-03 CA CA002206881A patent/CA2206881C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-03 US US08/868,147 patent/US5854408A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-03 AU AU24666/97A patent/AU693742B1/en not_active Ceased
- 1997-06-04 EP EP97109053A patent/EP0882733B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9700990A1 (hu) | 1999-03-29 |
| JPH09227584A (ja) | 1997-09-02 |
| US5854408A (en) | 1998-12-29 |
| AU693742B1 (en) | 1998-07-02 |
| HUP9700990A3 (en) | 2000-04-28 |
| HU9700990D0 (en) | 1997-07-28 |
| CA2206881A1 (en) | 1998-12-03 |
| CA2206881C (en) | 2006-02-21 |
| EP0882733A1 (en) | 1998-12-09 |
| JP3816570B2 (ja) | 2006-08-30 |
| EP0882733B1 (en) | 2005-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2791419B2 (ja) | 新規なα‐グルコシダーゼ抑制剤 | |
| EP2504346A1 (en) | Method for the synthesis of aspalathin and analogues thereof | |
| JP3231765B2 (ja) | デメチルエピポドフィロトキシンの製造方法 | |
| Yamanoi et al. | New Synthetic Methods and Reagents for Complex Carbohydrates. VIII. Stereoselective. ALPHA.-and. BETA.-Mannopyranoside Formation from Glycosyl Dimethylphosphinothioates with the C-2 Axial Benzyloxyl Group. | |
| HU196818B (en) | Process for producing syalinic acid derivatives | |
| HU220994B1 (hu) | Acilezőszer és eljárás annak előállítására | |
| Zhu et al. | Synthesis of tri-and tetrasaccharide glycosides of (4S)-4-hydroxy-d-proline relevant to the cell wall O-glycans of green alga Chlamydomonas reinhardtii | |
| US4968785A (en) | Substituted glycoside compositions | |
| HU209724B (en) | Process for preparing glucosidase inhibitors and pharmaceutical comp. contg. them | |
| Michael et al. | Michael-type additions in the synthesis of α-O-and-S-2-deoxyglycosides | |
| US4282152A (en) | Intermediates for preparing spectinomycin and analogs thereof | |
| HU198505B (en) | Process for producing antitumour anthracycline glycosides | |
| AU2006258853B2 (en) | Method for the synthesis of anthocyanins | |
| Du et al. | Regio-and Stereoselective Synthesis of 1→ 5-Linked α-l-Arabinofuranosyl Oligosaccharides | |
| IE920527A1 (en) | New and improved solvent-free synthesis of ethereally¹substituted blocked monosaccharides and the selective¹hydrolysis thereof | |
| Pelyvás et al. | En route to thromboxane compounds from carbohydrates, I. Synthesis of the unsaturated sugar precursors | |
| US4284763A (en) | Sugar acetals, their preparation and use | |
| JP2003527397A (ja) | ペルベンジル化１−ｏ−グリコシドの製法 | |
| Jeroncic et al. | Synthesis of crystalline derivatives of 3-deoxy-d-gluco-heptofuranose | |
| JPH11106393A (ja) | 窒素官能基を含有するアシル化剤及びその製造法 | |
| JP2881495B2 (ja) | プラジマイシン誘導体 | |
| SI20075A (sl) | Postopek za pripravo glikozidov | |
| JP5296368B2 (ja) | グリチルリチン及びその誘導体の製造方法 | |
| Wang et al. | Synthesis of an Ursolic Acid Saponin with N‐Acetylglucosamine‐containing Trisaccharide Residue | |
| JP3190125B2 (ja) | ４−デオキシ−ｄ−マンノースの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |