JPH09227584A - アシル化剤およびその製造法 - Google Patents
アシル化剤およびその製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 糖を水酸基，アミノ基等を有する化合物に容
易に結合することができる新規なアシル化剤とその製造
法を開発すること。 【解決手段】 糖の１位にエーテル結合によりヒドロキ
シカルボン酸を結合させ、他の水酸基を保護基で保護し
てなる糖修飾体、糖の１位が水酸基，ハロゲン原子およ
び置換基を有するイオウ原子のうちのいずれかであり、
他の位置の水酸基が保護された化合物に、グリコール酸
エステルを反応させて１位に結合させ、さらに脱エステ
ル化することを特徴とする糖修飾体の製造法並びに該糖
修飾体よりなるアシル化剤。
易に結合することができる新規なアシル化剤とその製造
法を開発すること。 【解決手段】 糖の１位にエーテル結合によりヒドロキ
シカルボン酸を結合させ、他の水酸基を保護基で保護し
てなる糖修飾体、糖の１位が水酸基，ハロゲン原子およ
び置換基を有するイオウ原子のうちのいずれかであり、
他の位置の水酸基が保護された化合物に、グリコール酸
エステルを反応させて１位に結合させ、さらに脱エステ
ル化することを特徴とする糖修飾体の製造法並びに該糖
修飾体よりなるアシル化剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はアシル化剤およびそ
の製造法に関し、詳しくは糖修飾体よりなるアシル化剤
および当該糖修飾体の製造法に関するものである。
の製造法に関し、詳しくは糖修飾体よりなるアシル化剤
および当該糖修飾体の製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】生理活性物質の安定化や脂溶性化合物の
水溶性の改善のために、エーテル結合を介した配糖化技
術が精力的に研究されており、有機合成や酵素反応によ
りエーテル結合を介して生理活性物質を配糖化すること
が一般的である（例えば、「日本化学会編 第４版 実
験化学講座２６ 有機合成VIII 第３章」に記載されて
いる配糖化法を参照）。しかし、有機合成では糖の水酸
基の反応性が比較的弱いため、目的物質の回収率が低い
という問題がある。また、酵素反応では酵素の基質特異
性により目的物質が限定される上に、反応生成物が複数
生成することが問題となっている。また、配糖体を製造
する際、その受容体と糖供与体の組み合せも重要であ
り、特に受容体が水酸基，アミノ基等を有する化合物で
ある場合、配糖化することは困難であった。また、得ら
れた配糖体について、その物性改善の効果が十分でない
場合も多数報告されており、有効な配糖化技術の確立が
望まれていた。
水溶性の改善のために、エーテル結合を介した配糖化技
術が精力的に研究されており、有機合成や酵素反応によ
りエーテル結合を介して生理活性物質を配糖化すること
が一般的である（例えば、「日本化学会編 第４版 実
験化学講座２６ 有機合成VIII 第３章」に記載されて
いる配糖化法を参照）。しかし、有機合成では糖の水酸
基の反応性が比較的弱いため、目的物質の回収率が低い
という問題がある。また、酵素反応では酵素の基質特異
性により目的物質が限定される上に、反応生成物が複数
生成することが問題となっている。また、配糖体を製造
する際、その受容体と糖供与体の組み合せも重要であ
り、特に受容体が水酸基，アミノ基等を有する化合物で
ある場合、配糖化することは困難であった。また、得ら
れた配糖体について、その物性改善の効果が十分でない
場合も多数報告されており、有効な配糖化技術の確立が
望まれていた。
【０００３】一方、有機化合物にアシル基を導入するた
めに用いられるアシル化剤は、ハロゲン化アシルやカル
ボン酸無水物が一般的であるが、その他のカルボン酸誘
導体やイミダゾリド等の活性なアシル化剤の開発も行わ
れている。しかし、糖を含有するアシル化剤はこれまで
に報告されておらず、配糖化には利用されていない。
めに用いられるアシル化剤は、ハロゲン化アシルやカル
ボン酸無水物が一般的であるが、その他のカルボン酸誘
導体やイミダゾリド等の活性なアシル化剤の開発も行わ
れている。しかし、糖を含有するアシル化剤はこれまで
に報告されておらず、配糖化には利用されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記の事情に鑑み、本
発明者らはアシル化剤を用いた配糖化技術について研究
を重ね、糖を水酸基，アミノ基等を有する化合物に容易
に結合することができる新規なアシル化剤の開発を試み
た。その結果、糖にエーテル結合によって酢酸を結合さ
せ、他の水酸基を保護したものが、水酸基，アミノ基等
を有する化合物に容易に結合でき、かつ所望の物性改善
効果を奏することを見出して本発明に到達したのであ
る。
発明者らはアシル化剤を用いた配糖化技術について研究
を重ね、糖を水酸基，アミノ基等を有する化合物に容易
に結合することができる新規なアシル化剤の開発を試み
た。その結果、糖にエーテル結合によって酢酸を結合さ
せ、他の水酸基を保護したものが、水酸基，アミノ基等
を有する化合物に容易に結合でき、かつ所望の物性改善
効果を奏することを見出して本発明に到達したのであ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】請求項１記載の本発明
は、糖の１位にエーテル結合によりヒドロキシカルボン
酸を結合させ、他の水酸基を保護基で保護してなる糖修
飾体である。請求項２記載の本発明は、糖が、グルコー
ス，マンノース，アロース，アルトロース，グロース，
イドース，ガラクトース，タロース，リボース，アラビ
ノース，キシロース，リキソース，プシコース，フルク
トース，ソルボース，タガトース，フコースおよびマル
トースのいずれかである請求項１記載の糖修飾体であ
る。請求項３記載の本発明は、下記の式で表される酢酸
オキシグルコシドである。
は、糖の１位にエーテル結合によりヒドロキシカルボン
酸を結合させ、他の水酸基を保護基で保護してなる糖修
飾体である。請求項２記載の本発明は、糖が、グルコー
ス，マンノース，アロース，アルトロース，グロース，
イドース，ガラクトース，タロース，リボース，アラビ
ノース，キシロース，リキソース，プシコース，フルク
トース，ソルボース，タガトース，フコースおよびマル
トースのいずれかである請求項１記載の糖修飾体であ
る。請求項３記載の本発明は、下記の式で表される酢酸
オキシグルコシドである。
【０００６】
【化２】 （式中、Ｒ1 は水酸基の保護基を示す。)
【０００７】また、請求項４記載の本発明は、糖の１位
が水酸基，ハロゲン原子および置換基を有するイオウ原
子のうちのいずれかであり、他の位置の水酸基が保護さ
れた化合物に、グリコール酸エステルを反応させて１位
に結合させ、さらに脱エステル化することを特徴とする
請求項１記載の糖修飾体の製造法である。請求項５記載
の本発明は、上記糖修飾体よりなるアシル化剤である。
が水酸基，ハロゲン原子および置換基を有するイオウ原
子のうちのいずれかであり、他の位置の水酸基が保護さ
れた化合物に、グリコール酸エステルを反応させて１位
に結合させ、さらに脱エステル化することを特徴とする
請求項１記載の糖修飾体の製造法である。請求項５記載
の本発明は、上記糖修飾体よりなるアシル化剤である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明のアシル化剤を構成する糖
修飾体は、前記したように、糖の１位にエーテル結合に
よりヒドロキシカルボン酸を結合させ、他の水酸基を保
護してなる糖修飾体であり、このものは主として単糖ま
たはその配糖体を出発物質として製造される。これら糖
類としては、例えばグルコース，マンノース，アロー
ス，アルトロース，グロース，イドース，ガラクトー
ス，タロース，リボース，アラビノース，キシロース，
リキソース，プシコース，フルクトース，ソルボース，
タガトース，フコースなどがあり、その他にマルトース
などの二糖類も使用することができる。
修飾体は、前記したように、糖の１位にエーテル結合に
よりヒドロキシカルボン酸を結合させ、他の水酸基を保
護してなる糖修飾体であり、このものは主として単糖ま
たはその配糖体を出発物質として製造される。これら糖
類としては、例えばグルコース，マンノース，アロー
ス，アルトロース，グロース，イドース，ガラクトー
ス，タロース，リボース，アラビノース，キシロース，
リキソース，プシコース，フルクトース，ソルボース，
タガトース，フコースなどがあり、その他にマルトース
などの二糖類も使用することができる。
【０００９】前記化学式で表される本発明の酢酸オキシ
グルコシドは、以下の反応式によって製造することがで
きる。
グルコシドは、以下の反応式によって製造することがで
きる。
【００１０】
【数１】
【００１１】上記反応式中、Ｒ1 は水素もしくは通常用
いられる水酸基の保護基、例えば「日本化学会編 新実
験化学講座 １４ 有機合成Ｖ 第１１−１章」に記載
されている保護基を示す。ＹはＯＲ1 もしくはハロゲン
原子もしくは置換基を有するイオウ原子を示す。また、
カルボン酸保護基であるＲ2 としては、「プロテクティ
ブ グループス イン オーガニック シンセシス(Pro
tective Groups in Organic Synthesis)(Theodora W. G
reen著) 、第５章 第１５２−１９２頁に記載されてい
る各種の基の他、メチル基，エチル基，イソプロピル
基，ブチル基，イソブチル基，３級ブチル基，モノクロ
ロエチル基，モノブロモエチル基，トリクロロエチル
基，ベンジル基，ｐ−メチルベンジル基，ｐ−メトキシ
ベンジル基，ｐ−ニトロベンジル基，ジフェニルメチル
基，アリル基なとがある。
いられる水酸基の保護基、例えば「日本化学会編 新実
験化学講座 １４ 有機合成Ｖ 第１１−１章」に記載
されている保護基を示す。ＹはＯＲ1 もしくはハロゲン
原子もしくは置換基を有するイオウ原子を示す。また、
カルボン酸保護基であるＲ2 としては、「プロテクティ
ブ グループス イン オーガニック シンセシス(Pro
tective Groups in Organic Synthesis)(Theodora W. G
reen著) 、第５章 第１５２−１９２頁に記載されてい
る各種の基の他、メチル基，エチル基，イソプロピル
基，ブチル基，イソブチル基，３級ブチル基，モノクロ
ロエチル基，モノブロモエチル基，トリクロロエチル
基，ベンジル基，ｐ−メチルベンジル基，ｐ−メトキシ
ベンジル基，ｐ−ニトロベンジル基，ジフェニルメチル
基，アリル基なとがある。
【００１２】以下に、糖としてグルコースを用いた場合
を代表例として、本発明を具体的に説明する。本発明の
糖修飾体は、下記の反応工程によって製造することがで
きる。
を代表例として、本発明を具体的に説明する。本発明の
糖修飾体は、下記の反応工程によって製造することがで
きる。
【００１３】
【数２】
【００１４】常法により、グルコースを出発物質として
メチルα−グルコシド（化合物（１））および１位以外
の水酸基をベンジル化した化合物（化合物（２））を経
て得た、２，３，４，６−テトラベンジルグルコース
（化合物（３）、分子量５４０．６５））にエチルグリ
コレートをｐ−トルエンスルホン酸と共にベンゼン中で
０〜１５０℃、好ましくは１１０℃にて０．５〜５０時
間、好ましくは８時間反応させてエチルグリコレートを
１位に結合させ、エチルエステル（化合物（４）、分子
量６２６．７６）を得る。
メチルα−グルコシド（化合物（１））および１位以外
の水酸基をベンジル化した化合物（化合物（２））を経
て得た、２，３，４，６−テトラベンジルグルコース
（化合物（３）、分子量５４０．６５））にエチルグリ
コレートをｐ−トルエンスルホン酸と共にベンゼン中で
０〜１５０℃、好ましくは１１０℃にて０．５〜５０時
間、好ましくは８時間反応させてエチルグリコレートを
１位に結合させ、エチルエステル（化合物（４）、分子
量６２６．７６）を得る。
【００１５】この後、該化合物（４）をアルカリ（例え
ば６Ｎ ＮａＯＨ）メタノール−ジオキサン溶液中で室
温〜１００℃にて０．５〜５０時間、好ましくは３時間
処理した後、塩酸（例えば１Ｎ ＨＣｌ）酸性に移して
脱エチル化することにより、対応するカルボン酸化合物
（化合物（５））を得る。この物質が、糖としてグルコ
ースを使用した場合の本発明の糖修飾体、ベンジル酢酸
オキシグルコシドである。なお、グルコースの代わりに
他の糖類を用いた場合も同様の反応によって、糖の種類
が異なった、対応する糖修飾体を得ることができる。こ
の糖修飾体は、アシル化剤として有用であり、例えば水
酸基，アミノ基等を有する化合物とアシル化反応を起こ
して容易に結合する。なお、反応物をパラジウム触媒を
用いて加水分解することによって、糖部の修飾ベンジル
基を脱離させて目的とする配糖体を得ることができる。
ば６Ｎ ＮａＯＨ）メタノール−ジオキサン溶液中で室
温〜１００℃にて０．５〜５０時間、好ましくは３時間
処理した後、塩酸（例えば１Ｎ ＨＣｌ）酸性に移して
脱エチル化することにより、対応するカルボン酸化合物
（化合物（５））を得る。この物質が、糖としてグルコ
ースを使用した場合の本発明の糖修飾体、ベンジル酢酸
オキシグルコシドである。なお、グルコースの代わりに
他の糖類を用いた場合も同様の反応によって、糖の種類
が異なった、対応する糖修飾体を得ることができる。こ
の糖修飾体は、アシル化剤として有用であり、例えば水
酸基，アミノ基等を有する化合物とアシル化反応を起こ
して容易に結合する。なお、反応物をパラジウム触媒を
用いて加水分解することによって、糖部の修飾ベンジル
基を脱離させて目的とする配糖体を得ることができる。
【００１６】また、下記の方法によって、本発明の糖修
飾体であるアセチル酢酸オキシグルコシドを製造するこ
とができる。
飾体であるアセチル酢酸オキシグルコシドを製造するこ
とができる。
【００１７】
【数３】
【００１８】エチルグリコレートに１−クロロ−３−ヒ
ドロキシテトラブチルジスタノキサンとアリルアルコー
ルを０〜１５０℃、好ましくは１２０℃で０．５〜５０
時間、好ましくは１１時間反応させて化合物（６）を得
る。この化合物（６）とペンタアセチルグルコース（化
合物（７））の混合物に三フッ化ホウ素ジエチルエーテ
ル錯体を加え、０〜１００℃、好ましくは３０℃で０．
５〜５０時間、好ましくは２０時間反応させて化合物
（８）を得る。この化合物（８）に酢酸パラジウム，ト
リフェニルホスヒィン，トリエチルアミンおよびギ酸を
加え、０〜１００℃、好ましくは３０℃で０．５〜５０
時間、好ましくは２０時間反応させて化合物（９）を得
る。この化合物が、糖としてグルコースを使用した場合
の本発明の糖修飾体、アセチル酢酸オキシグルコシドで
ある。この場合も、グルコースの代わりに他の糖類を用
いて同様の反応を行うことによって、糖の種類が異なっ
た、対応する糖修飾体を得ることができる。この糖修飾
体は、アシル化剤として有用であり、例えば水酸基，ア
ミノ基等を有する化合物とアシル化反応を起こして容易
に結合する。なお、反応物をアルカリ中で加水分解する
ことによって、糖部の修飾アセチル基を脱離させて目的
とする配糖体を得ることができる。
ドロキシテトラブチルジスタノキサンとアリルアルコー
ルを０〜１５０℃、好ましくは１２０℃で０．５〜５０
時間、好ましくは１１時間反応させて化合物（６）を得
る。この化合物（６）とペンタアセチルグルコース（化
合物（７））の混合物に三フッ化ホウ素ジエチルエーテ
ル錯体を加え、０〜１００℃、好ましくは３０℃で０．
５〜５０時間、好ましくは２０時間反応させて化合物
（８）を得る。この化合物（８）に酢酸パラジウム，ト
リフェニルホスヒィン，トリエチルアミンおよびギ酸を
加え、０〜１００℃、好ましくは３０℃で０．５〜５０
時間、好ましくは２０時間反応させて化合物（９）を得
る。この化合物が、糖としてグルコースを使用した場合
の本発明の糖修飾体、アセチル酢酸オキシグルコシドで
ある。この場合も、グルコースの代わりに他の糖類を用
いて同様の反応を行うことによって、糖の種類が異なっ
た、対応する糖修飾体を得ることができる。この糖修飾
体は、アシル化剤として有用であり、例えば水酸基，ア
ミノ基等を有する化合物とアシル化反応を起こして容易
に結合する。なお、反応物をアルカリ中で加水分解する
ことによって、糖部の修飾アセチル基を脱離させて目的
とする配糖体を得ることができる。
【００１９】本発明のアシル化剤と反応させて配糖体を
作ることができる化合物としては様々なものがあるが、
特にパクリタクセル，ビタミンＤなどの生理活性物質や
香料などの脂溶性化合物が挙げられ、これらを配糖化す
ることによって安定化や水溶性の改善に利用することが
できる。脂溶性化合物の水溶性改善のためには、前記ア
シル化剤の酢酸部分の鎖長が適当であり、これ以上アル
キル鎖が伸びると、水溶性の改善に貢献することができ
ない。しかし、その他の物性改善に利用するためには、
スペーサーであるグリコール酸エステルの代わりに他の
物質を用いて、アルキル鎖長の異なるアシル化剤とする
ことができ、目的に応じたアシル化剤を選択、使用する
ことができる。このように、本発明のアシル化剤を用い
れば、スペーサーを介して糖を結合させた配糖体を容易
に得ることができ、配糖化による水溶性の改善，安定性
向上等の物性改善に大いに貢献することができる。
作ることができる化合物としては様々なものがあるが、
特にパクリタクセル，ビタミンＤなどの生理活性物質や
香料などの脂溶性化合物が挙げられ、これらを配糖化す
ることによって安定化や水溶性の改善に利用することが
できる。脂溶性化合物の水溶性改善のためには、前記ア
シル化剤の酢酸部分の鎖長が適当であり、これ以上アル
キル鎖が伸びると、水溶性の改善に貢献することができ
ない。しかし、その他の物性改善に利用するためには、
スペーサーであるグリコール酸エステルの代わりに他の
物質を用いて、アルキル鎖長の異なるアシル化剤とする
ことができ、目的に応じたアシル化剤を選択、使用する
ことができる。このように、本発明のアシル化剤を用い
れば、スペーサーを介して糖を結合させた配糖体を容易
に得ることができ、配糖化による水溶性の改善，安定性
向上等の物性改善に大いに貢献することができる。
【００２０】
【実施例】次に、本発明を実施例により詳しく説明する
が、本発明はこれらにより制限されるものではない。 実施例１ 常法により得た、２，３，４，６−テトラベンジルグル
コース（化合物（３）、C34H36O6, 分子量５４０．６
５）１．６２ｇ、エチルグリコレート１．５６ｇ、ｐ−
トルエンスルホン酸０．１０ｇおよびベンゼン８０ｍｌ
を１１０℃でリフラックスさせながら８時間反応させて
エチルエステル（化合物（４）、C38H42O8, 分子量６２
６．７４）を得た。
が、本発明はこれらにより制限されるものではない。 実施例１ 常法により得た、２，３，４，６−テトラベンジルグル
コース（化合物（３）、C34H36O6, 分子量５４０．６
５）１．６２ｇ、エチルグリコレート１．５６ｇ、ｐ−
トルエンスルホン酸０．１０ｇおよびベンゼン８０ｍｌ
を１１０℃でリフラックスさせながら８時間反応させて
エチルエステル（化合物（４）、C38H42O8, 分子量６２
６．７４）を得た。
【００２１】次いで、この化合物１．８８ｇを６Ｎ Ｎ
ａＯＨ １０ｍｌ，メタノール１０ｍｌおよびジオキサ
ン１５ｍｌと共に室温〜１００℃で３時間反応させた
後、１Ｎ ＨＣｌ ８０ｍｌ中に移して脱エチル化する
ことにより、カルボン酸化合物（化合物（５）、C36H38
O8, 分子量５９８．６９）を得た。上記の化合物（５）
を重クロロホルムに溶解し、1H-NMRで解析し、それぞれ
のピークを帰属して構造を決定し、前記の構造式で表さ
れるものであることを確認した。結果を以下に示す。 カルボン酸化合物の1H-NMR(500MHz, CDCl3) 3.35-3.80 (m,5H), 3.90-4.95 (m,10H), 7.00-7.40 (m,
20H,Ar)
ａＯＨ １０ｍｌ，メタノール１０ｍｌおよびジオキサ
ン１５ｍｌと共に室温〜１００℃で３時間反応させた
後、１Ｎ ＨＣｌ ８０ｍｌ中に移して脱エチル化する
ことにより、カルボン酸化合物（化合物（５）、C36H38
O8, 分子量５９８．６９）を得た。上記の化合物（５）
を重クロロホルムに溶解し、1H-NMRで解析し、それぞれ
のピークを帰属して構造を決定し、前記の構造式で表さ
れるものであることを確認した。結果を以下に示す。 カルボン酸化合物の1H-NMR(500MHz, CDCl3) 3.35-3.80 (m,5H), 3.90-4.95 (m,10H), 7.00-7.40 (m,
20H,Ar)
【００２２】実施例２ エチルグリコレート（１０ｍｍｏｌ）に１−クロロ−３
−ヒドロキシテトラブチルジスタノキサン（３０ｍｇ）
とアリルアルコール（５ｍｌ）を加え、１２０℃にて１
１時間攪拌して化合物（６）を得た。次いで、この化合
物（３ｍｍｏｌ）とペンタアセチルグルコース（２ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン（８ｍｌ）に溶解させ、三フッ化
ホウ素ジエチルエーテル錯体（２．４ｍｍｏｌ）を滴下
し、室温にて２０時間攪拌して化合物（８）を得た。こ
の化合物（１．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）（５ｍｌ）に溶解した後、酢酸パラジウム（０．
１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（５ｍｍｏｌ）およびギ酸（４
ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて２０時間攪拌し、化合
物（９）、すなわちカルボン酸化合物（テトラアセチル
酢酸オキシグルコシド）を得た。
−ヒドロキシテトラブチルジスタノキサン（３０ｍｇ）
とアリルアルコール（５ｍｌ）を加え、１２０℃にて１
１時間攪拌して化合物（６）を得た。次いで、この化合
物（３ｍｍｏｌ）とペンタアセチルグルコース（２ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン（８ｍｌ）に溶解させ、三フッ化
ホウ素ジエチルエーテル錯体（２．４ｍｍｏｌ）を滴下
し、室温にて２０時間攪拌して化合物（８）を得た。こ
の化合物（１．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）（５ｍｌ）に溶解した後、酢酸パラジウム（０．
１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（５ｍｍｏｌ）およびギ酸（４
ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて２０時間攪拌し、化合
物（９）、すなわちカルボン酸化合物（テトラアセチル
酢酸オキシグルコシド）を得た。
【００２３】このカルボン酸化合物を重クロロホルムに
溶解し、1H-NMRで解析し、それぞれのピークを帰属して
構造を決定し、前記の構造式で表されるものであること
を確認した。結果を以下に示す。 カルボン酸化合物の1H-NMR(500MHz, CDCl3) 2.02-2.10 (m,12H), 3.69-3.77 (m,1H), 4.10-4.18
(m,1H), 4.22-4.40 (m,3H), 4.67 (d,J=7.6,1H), 5.01-
5.15 (m,2H), 5.23-5.28 (m,1H)
溶解し、1H-NMRで解析し、それぞれのピークを帰属して
構造を決定し、前記の構造式で表されるものであること
を確認した。結果を以下に示す。 カルボン酸化合物の1H-NMR(500MHz, CDCl3) 2.02-2.10 (m,12H), 3.69-3.77 (m,1H), 4.10-4.18
(m,1H), 4.22-4.40 (m,3H), 4.67 (d,J=7.6,1H), 5.01-
5.15 (m,2H), 5.23-5.28 (m,1H)
【００２４】実施例３ 実施例１で得た化合物（５）で表されるベンジル酢酸オ
キシグルコシドをアシル化剤として用い、ｌ−メントー
ルの配糖化反応を行った。この反応工程を以下に示し
た。
キシグルコシドをアシル化剤として用い、ｌ−メントー
ルの配糖化反応を行った。この反応工程を以下に示し
た。
【００２５】
【数４】
【００２６】ｌ−メントール（１ｍｍｏｌ）を塩化メチ
レン（５ｍｌ）に溶かし、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）（２ｍｌ）と４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジン（ＤＭＡＰ）（２ｍｍｏｌ）を加えた。次い
で、ベンジル酢酸オキシグルコシド（２ｍｍｏｌ）を加
え、室温下８時間攪拌した。反応混合物は飽和食塩水に
あけ、酢酸エチルで抽出した後、常法により処理してｌ
−メントール配糖体を得た。その後、反応物をエタノー
ル中でパラジウム／炭素を用いて脱ベンジル化して配糖
体を得た。その結果、得られたｌ−メントール配糖体
は、ｌ−メントール自体と比べて水溶性が２００倍程度
改善されていることが確認された。
レン（５ｍｌ）に溶かし、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）（２ｍｌ）と４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジン（ＤＭＡＰ）（２ｍｍｏｌ）を加えた。次い
で、ベンジル酢酸オキシグルコシド（２ｍｍｏｌ）を加
え、室温下８時間攪拌した。反応混合物は飽和食塩水に
あけ、酢酸エチルで抽出した後、常法により処理してｌ
−メントール配糖体を得た。その後、反応物をエタノー
ル中でパラジウム／炭素を用いて脱ベンジル化して配糖
体を得た。その結果、得られたｌ−メントール配糖体
は、ｌ−メントール自体と比べて水溶性が２００倍程度
改善されていることが確認された。
【００２７】実施例４ 実施例２で得たテトラアセチル酢酸オキシグルコシドを
アシル化剤として用いてｌ−メントールの配糖化反応を
行った。この反応工程を以下に示した。
アシル化剤として用いてｌ−メントールの配糖化反応を
行った。この反応工程を以下に示した。
【００２８】
【数５】
【００２９】ｌ−メントール（１ｍｍｏｌ）を塩化メチ
レン（５ｍｌ）に溶かし、ＤＣＣ２ｍｌとＤＭＡＰ ２
ｍｍｏｌを加えた。次いで、テトラアセチル酢酸オキシ
グルコシド（２ｍｍｏｌ）を加え、室温下８時間攪拌し
た。反応混合物は飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで抽出
した後、常法により処理してｌ−メントール配糖体を得
た。その後、反応物をエタノール中で０．１Ｎ 水酸化
ナトリウムを用いて脱アセチル化して配糖体を得た。そ
の結果、得られたｌ−メントール配糖体は、ｌ−メント
ール自体と比べて水溶性が２００倍程度改善されている
ことが確認された。
レン（５ｍｌ）に溶かし、ＤＣＣ２ｍｌとＤＭＡＰ ２
ｍｍｏｌを加えた。次いで、テトラアセチル酢酸オキシ
グルコシド（２ｍｍｏｌ）を加え、室温下８時間攪拌し
た。反応混合物は飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで抽出
した後、常法により処理してｌ−メントール配糖体を得
た。その後、反応物をエタノール中で０．１Ｎ 水酸化
ナトリウムを用いて脱アセチル化して配糖体を得た。そ
の結果、得られたｌ−メントール配糖体は、ｌ−メント
ール自体と比べて水溶性が２００倍程度改善されている
ことが確認された。
【００３０】
【発明の効果】本発明により、糖の１位にエーテル結合
によりヒドロキシカルボン酸を結合させ、他の水酸基を
保護してなる糖修飾体が提供される。このものはアシル
化剤として各種物質と反応させ、配糖体とすることによ
り、当該物質の物性改善に利用することができる。
によりヒドロキシカルボン酸を結合させ、他の水酸基を
保護してなる糖修飾体が提供される。このものはアシル
化剤として各種物質と反応させ、配糖体とすることによ
り、当該物質の物性改善に利用することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 原 浩司 神奈川県横浜市鶴見区大黒町13−46 塩水 港精糖株式会社内 (72)発明者 三国 克彦 神奈川県横浜市鶴見区大黒町13−46 塩水 港精糖株式会社内 (72)発明者 原 耕三 神奈川県横浜市鶴見区大黒町13−46 塩水 港精糖株式会社内 (72)発明者 浜田 博喜 岡山県岡山市理大町１−１ 岡山理科大学 内
Claims (5)
- 【請求項１】 糖の１位にエーテル結合によりヒドロキ
シカルボン酸を結合させ、他の水酸基を保護基で保護し
てなる糖修飾体。 - 【請求項２】 糖が、グルコース，マンノース，アロー
ス，アルトロース，グロース，イドース，ガラクトー
ス，タロース，リボース，アラビノース，キシロース，
リキソース，プシコース，フルクトース，ソルボース，
タガトース，フコースおよびマルトースのいずれかであ
る請求項１記載の糖修飾体。 - 【請求項３】 下記の式で表される酢酸オキシグルコシ
ド。 【化１】 （式中、Ｒ1 は水酸基の保護基を示す。) - 【請求項４】 糖の１位が水酸基，ハロゲン原子および
置換基を有するイオウ原子のうちのいずれかであり、他
の位置の水酸基が保護された化合物に、グリコール酸エ
ステルを反応させて１位に結合させ、さらに脱エステル
化することを特徴とする請求項１記載の糖修飾体の製造
法。 - 【請求項５】 請求項１記載の糖修飾体よりなるアシル
化剤。
Priority Applications (6)
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| HU9700990A HU220994B1 (hu) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acilezőszer és eljárás annak előállítására |
| US08/868,147 US5854408A (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Process for acylating the 1-position of saccharides |
| AU24666/97A AU693742B1 (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acylating agent and a method of producing thereof |
| CA002206881A CA2206881C (en) | 1996-02-16 | 1997-06-03 | Acylating agent and a method of producing thereof |
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| EP (1) | EP0882733B1 (ja) |
| JP (1) | JP3816570B2 (ja) |
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| DE10129888C2 (de) * | 2001-06-19 | 2003-10-16 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von perbenzylierten 1-O-Glycosiden |
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| MX9100717A (es) * | 1990-08-24 | 1992-04-01 | Syntex Inc | Antagonistas de la bradiquinina |
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- 1996-02-16 JP JP05263296A patent/JP3816570B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-06-03 CA CA002206881A patent/CA2206881C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-03 US US08/868,147 patent/US5854408A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-03 HU HU9700990A patent/HU220994B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-06-03 AU AU24666/97A patent/AU693742B1/en not_active Ceased
- 1997-06-04 EP EP97109053A patent/EP0882733B1/en not_active Expired - Lifetime
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