RU2009106717A - НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ (I): GlXmGn ИЛИ (II): ClXmCn, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕЖДЕ ВСЕГО В КАЧЕСТВЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРА/АДЪЮВАНТА - Google Patents

НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ (I): GlXmGn ИЛИ (II): ClXmCn, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕЖДЕ ВСЕГО В КАЧЕСТВЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРА/АДЪЮВАНТА Download PDF

Info

Publication number
RU2009106717A
RU2009106717A RU2009106717/10A RU2009106717A RU2009106717A RU 2009106717 A RU2009106717 A RU 2009106717A RU 2009106717/10 A RU2009106717/10 A RU 2009106717/10A RU 2009106717 A RU2009106717 A RU 2009106717A RU 2009106717 A RU2009106717 A RU 2009106717A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
nucleic acid
cancer
formula
lipid
Prior art date
Application number
RU2009106717/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2487938C2 (ru
Inventor
Ингмар ХЁРР (DE)
Ингмар ХЁРР
Йохен ПРОБСТ (DE)
Йохен ПРОБСТ
Томас КЕТТЕРЕР (DE)
Томас КЕТТЕРЕР
Биргит ШЕЛЬ (DE)
Биргит ШЕЛЬ
Original Assignee
Куревак Гмбх (De)
Куревак Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Куревак Гмбх (De), Куревак Гмбх filed Critical Куревак Гмбх (De)
Priority claimed from PCT/EP2007/006772 external-priority patent/WO2008014979A2/en
Publication of RU2009106717A publication Critical patent/RU2009106717A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2487938C2 publication Critical patent/RU2487938C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/17—Immunomodulatory nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3515—Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Нуклеиновая кислота формулы (I) ! GlXmGn, ! в которой G обозначает гуанозин, урацил или аналог гуанозина или урацила; ! Х обозначает гуанозин, урацил, аденозин, тимидин, цитозин или аналог указанных выше нуклеотидов; ! l обозначает целое число от 1 до 40, ! где, если l обозначает 1, то G обозначает гуанозин или его аналог, ! если l>1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой гуанозин или его аналог; ! m обозначает целое число, и оно равно по меньшей мере 3; ! где, если m равно 3, то Х обозначает урацил или его аналог, ! если m>3, то встречаются по меньшей мере 3 последовательных остатка урацила или аналога урацила; ! n обозначает целое число от 1 до 40, ! где, если n равно 1, то G обозначает гуанозин или его аналог, ! если n>1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой гуанозин или его аналог. ! 2. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота состоит примерно из 5-100 нуклеотидов. ! 3. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота формулы (I) имеет форму РНК или ДНК, включая кДНК, является одноцепочечной или двухцепочечной, имеет форму гомо- или гетеродуплекса и является линейной или кольцевой. ! 4. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота формулы (I) имеет форму одноцепочечной РНК. ! 5. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота формулы (I) содержит по меньшей мере одну последовательность, выбранную из следующих последовательностей, представленных в SEQ ID NO:1-80: ! GGUUUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:1); ! GGGGGUUUUUUUUUUGGGGG (SEQ ID NO:2); ! GGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGG(SEQ ID NO:3); ! GUGUGUGUGUGUUUUUUUUUUUUUUUUGUGUGUGUGUGU (SEQ ID NO:4); ! GGUUGGUUGGUUUUUUUUUUUUUUUUUGGUUGGUUGGUU (SEQ ID NO:5); ! GGGGGGGGGUUUGGGGGGGG (SEQ ID NO:6); ! GGGGGGGGUUUUGGGGGGGG (SEQ ID NO:7);

Claims (27)

1. Нуклеиновая кислота формулы (I)
GlXmGn,
в которой G обозначает гуанозин, урацил или аналог гуанозина или урацила;
Х обозначает гуанозин, урацил, аденозин, тимидин, цитозин или аналог указанных выше нуклеотидов;
l обозначает целое число от 1 до 40,
где, если l обозначает 1, то G обозначает гуанозин или его аналог,
если l>1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой гуанозин или его аналог;
m обозначает целое число, и оно равно по меньшей мере 3;
где, если m равно 3, то Х обозначает урацил или его аналог,
если m>3, то встречаются по меньшей мере 3 последовательных остатка урацила или аналога урацила;
n обозначает целое число от 1 до 40,
где, если n равно 1, то G обозначает гуанозин или его аналог,
если n>1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой гуанозин или его аналог.
2. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота состоит примерно из 5-100 нуклеотидов.
3. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота формулы (I) имеет форму РНК или ДНК, включая кДНК, является одноцепочечной или двухцепочечной, имеет форму гомо- или гетеродуплекса и является линейной или кольцевой.
4. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота формулы (I) имеет форму одноцепочечной РНК.
5. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота формулы (I) содержит по меньшей мере одну последовательность, выбранную из следующих последовательностей, представленных в SEQ ID NO:1-80:
GGUUUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:1);
GGGGGUUUUUUUUUUGGGGG (SEQ ID NO:2);
GGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGG(SEQ ID NO:3);
GUGUGUGUGUGUUUUUUUUUUUUUUUUGUGUGUGUGUGU (SEQ ID NO:4);
GGUUGGUUGGUUUUUUUUUUUUUUUUUGGUUGGUUGGUU (SEQ ID NO:5);
GGGGGGGGGUUUGGGGGGGG (SEQ ID NO:6);
GGGGGGGGUUUUGGGGGGGG (SEQ ID NO:7);
GGGGGGGUUUUUUGGGGGGG (SEQ ID NO:8);
GGGGGGGUUUUUUUGGGGGG (SEQ ID NO:9);
GGGGGGUUUUUUUUGGGGGG (SEQ ID NO:10);
GGGGGGUUUUUUUUUGGGGG (SEQ ID NO:11);
GGGGGGUUUUUUUUUUGGGG (SEQ ID NO:12);
GGGGGUUUUUUUUUUUGGGG (SEQ ID NO:13);
GGGGGUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:14);
GGGGUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:15);
GGGGUUUUUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:16);
GGUUUUUUUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:17);
GUUUUUUUUUUUUUUUUUUG (SEQ ID NO:18);
GGGGGGGGGGUUUGGGGGGGGG (SEQ ID NO:19);
GGGGGGGGGUUUUGGGGGGGGG (SEQ ID NO:20);
GGGGGGGGUUUUUUGGGGGGGG (SEQ ID NO:21);
GGGGGGGGUUUUUUUGGGGGGG (SEQ ID NO:22);
GGGGGGGUUUUUUUUGGGGGGG (SEQ ID NO:23);
GGGGGGGUUUUUUUUUGGGGGG (SEQ ID NO:24);
GGGGGGGUUUUUUUUUUGGGGG (SEQ ID NO:25);
GGGGGGUUUUUUUUUUUGGGGG (SEQ ID NO:26);
GGGGGGUUUUUUUUUUUUGGGG (SEQ ID NO:27);
GGGGGUUUUUUUUUUUUUGGGG (SEQ ID NO:28);
GGGGGUUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:29);
GGGUUUUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:30);
GGUUUUUUUUUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:31);
GGGGGGGGGGGUUUGGGGGGGGGG (SEQ ID NO:32);
GGGGGGGGGGUUUUGGGGGGGGGG (SEQ ID NO:33);
GGGGGGGGGUUUUUUGGGGGGGGG (SEQ ID NO:34);
GGGGGGGGGUUUUUUUGGGGGGGG (SEQ ID NO:35);
GGGGGGGGUUUUUUUUGGGGGGGG (SEQ ID NO:36);
GGGGGGGGUUUUUUUUUGGGGGGG (SEQ ID NO:37);
GGGGGGGGUUUUUUUUUUGGGGGG (SEQ ID NO:38);
GGGGGGGUUUUUUUUUUUGGGGGG (SEQ ID NO:39);
GGGGGGGUUUUUUUUUUUUGGGGG (SEQ ID NO:40);
GGGGGGUUUUUUUUUUUUUGGGGG (SEQ ID NO:41);
GGGGGGUUUUUUUUUUUUUUGGGG (SEQ ID NO:42);
GGGGUUUUUUUUUUUUUUUUGGGG (SEQ ID NO:43);
GGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:44);
GUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUG (SEQ ID NO:45);
GGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:46);
GGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:47);
GGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:48);
GGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGG(SEQ ID NO:49);
GGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGG(SEQ ID NO:50);
GGGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGGG(SEQ ID NO:51);
GGGGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGGGG(SEQ ID NO:52);
GGGGGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGGGGG (SEQ ID NO:53);
GGUUUGG (SEQ ID NO:54);
GGUUUUGG (SEQ ID NO:55);
GGUUUUUGG (SEQ ID NO:56);
GGUUUUUUGG (SEQ ID NO:57);
GGUUUUUUUGG (SEQ ID NO:58);
GGUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:59);
GGUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:60);
GGUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:61);
GGUUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:62);
GGUUUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:63);
GGUUUUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:64);
GGUUUUUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:65);
GGUUUUUUUUUUUUUUUGG (SEQ ID NO:66);
GGGUUUGGG (SEQ ID NO:67);
GGGUUUUGGG (SEQ ID NO:68);
GGGUUUUUGGG (SEQ ID NO:69);
GGGUUUUUUGGG (SEQ ID NO:70);
GGGUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:71);
GGGUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:72);
GGGUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:73);
GGGUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:74);
GGGUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:75);
GGGUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:76);
GGGUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:77).
GGGUUUUUUUUUUUUUUUGGGUUUUUUUUUUUUUUUGGGUUUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:78);
GGGUUUUUUUUUUUUUUUGGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUGGG (SEQ ID NO:79);
GGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGG (SEQ ID NO:80).
6. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один нуклеотид нуклеиновой кислоты формулы (I) представляет собой не встречающийся в естественных условиях аналог встречающегося в естественных условиях нуклеотида.
7. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота формулы (I) присутствует в форме РНК и дополнительно имеет на 5'-конце «кэп-структуру» и/или на 3'-конце имеет поли-А хвост.
8. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота формулы (I) содержит липидную модификацию.
9. Нуклеиновая кислота по п.8, отличающаяся тем, что модифицированная липидом нуклеиновая кислота содержит нуклеиновую кислоту формулы (I) по п.1, по меньшей мере один линкер, ковалентно связанный с указанной нуклеиновой кислотой, и липид, ковалентно связанный с соответствующим линкером.
10. Нуклеиновая кислота по п.8, отличающаяся тем, что модифицированная липидом нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту формулы (I) по п.1 и по меньшей мере один (бифункциональный) липид, ковалентно связанный с указанной нуклеиновой кислотой.
11. Нуклеиновая кислота по п.8, отличающаяся тем, что модифицированная липидом нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту формулы (I) по п.1, по меньшей мере один линкер, ковалентно связанный с указанной нуклеиновой кислотой, и по меньшей мере один липид, ковалентно связанный с соответствующим линкером, а также по меньшей мере один (бифункциональный) липид, ковалентно связанный с указанной нуклеиновой кислотой.
12. Нуклеиновая кислота по п.8, отличающаяся тем, что модифицированная липидом нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере от 3 до 8 липидов на нуклеиновую кислоту, где
а) все липиды ковалентно связаны с нуклеиновой кислотой через линкер;
б) все липиды ковалентно связаны непосредственно с нуклеиновой кислотой;
в) некоторые липиды ковалентно связаны с нуклеиновой кислотой через линкер, а некоторые липиды ковалентно связаны непосредственно с нуклеиновой кислотой.
13. Нуклеиновая кислота по п.8, отличающаяся тем, что липид выбран из липидов или липофильных остатков, включая витамины, например, α-токоферол (витамин Е), RRR-α-токоферол (D-α-токоферол), L-α-токоферол, рацемат D,L-α-токоферола, витамин А и его производные, включая ретиноевую кислоту, ретинол, витамин D и его производные, включая эргостерольные предшественники витамина D, витамин Е и его производные, включая сукцинат витамина Е (VES), витамин К и его производные, хиноновые и фитольные производные, стероиды, включая желчные кислоты, выбранные из холевой кислоты, дезоксихолевой кислоты, дегидрохолевой кислоты, или кортизон, дигоксигенин, тестостерон, холестерин или тиохолестерин, или полиалкиленгликоли, алифатические группы, включая С1-С20алканы, C1-С20алкены или С1-С20алканолы, додекандиольные, гексадеканольные или ундецильные остатки, или фосфолипиды, включая фосфатидилглицерин, диацетилфосфатидилглицерин, фосфатидилхолин, дипальмитоилфосфатидилхолин, дистероилфосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин или дигексадецил-рац-глицерин, сфинголипиды, цереброзиды, ганглиозиды, 1,2-ди-О-гексадецил-рац-глицеро-3-Н-фосфанат триэтиламмония, полиамины, полиалкиленгликоли, включая полиэтиленгликоль (ПЭГ), гексаэтиленгликоль (ГЭГ), или пальмитиновые или пальмитильные остатки, октадециламины или гексиламинокарбонилоксихолестериновые остатки, воски, терпены, алициклические углеводороды и остатки насыщенных или моно- или полиненасыщенных жирных кислот.
14. Нуклеиновая кислота по п.8, отличающаяся тем, что связь между нуклеиновой кислотой формулы (I) и липидом или между нуклеиновой кислотой формулы (I) и линкером, связанным с липидом, находится на 3'- и/или 5'-конце нуклеиновой кислоты формулы (I).
15. Нуклеиновая кислота по одному из пп.1-14 в качестве лекарственного средства, в частности в качестве иммуностимулятора.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп.1-14, фармацевтически приемлемый носитель и необязательно дополнительные вспомогательные субстанции, добавки и/или адъюванты.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный компонент.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что по меньшей мере один фармацевтически активный компонент выбран из группы, включающей пептиды, белки, нуклеиновые кислоты, (терапевтически активные) низкомолекулярные органические или неорганические соединения, имеющие молекулярную массу менее 5000, сахара, антигены, антитела, патогены, ослабленные патогены, деактивированные патогены, (человеческие) клетки, клеточные фрагменты или фракции и другие терапевтические агенты, которые предпочтительно адаптированы для усиления способности к трансфекции, например, путем образования комплексов с липидами и/или поликатионными соединениями, например, поликатионными пептидами.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что композиция содержит по меньшей мере один дополнительный адъювант, который представляет собой иммуностимулятор, выбранный из группы, включающей катионные пептиды, в том числе такие полипептиды, как протамин, нуклеолин, спермин или спермидин, катионные полисахариды, включая хитозан, TDM, MDP, мурамил-дипептид, плюроники, раствор квасцов, гидроксид алюминия, ADJUMERтм (полифосфазен); гель алюминия фосфата; глюканы из водорослей; алгаммулин; гель гидроксида алюминия (квасцы); гель гидроксида алюминия с высокой способностью адсорбировать белок; гель гидроксида алюминия с низкой вязкостью; AF или SPT (эмульсия сквалана (5%), Твин 80 (0,2%), плюроник L121 (1,25%), забуференный фосфатом физиологический раствор, рН 7,4); AVRIDINEтм (пропандиамин); BAY R1005тм ((N-(2-дезокси-2-L-лейциламино-b-D-глюкопиранозил)-N-октадецилдодеканоиламида гидроацетат); CALCITRIOL™ (1α,25-дигидрокси-витамин D3); гель фосфата кальция; САРТМ (наночастицы фосфата кальция); голотоксин холеры, слитый белок токсин холеры-А1-D-фрагмент белка-А, субъединица В токсина холеры; CRL 1005 (блок-сополимер Р1205); содержащие цитокин липосомы; DDA (диметилдиоктадециламмония бромид); DHEA (дегидроэпиандростерон); DMPC (димиристоилфосфатидилхолин); DMPG (димиристоилфосфатидилглицерин); комплекс DOC/квасцы (натриевая соль дезоксихолевой кислоты); полный адъювант Фрейнда; неполный адъювант Фрейнда; гамма-инулин; адъювант Гербу (Gerbu) (смесь, содержащая I) N-ацетилглюкозаминил-(Р1-4)-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-глутамин (GMDP), II) диметилдиоктадециламмония хлорид (DDA), III) комплексная соль цинк-L-пролина (ZnPro-8); GM-CSF); GMDP (N-ацетилглюкозаминил-(b1-4)-]N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамин); имихимод (1-(2-метилпропил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-4-амин); ImmTherтм (N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-Ala-D-isoGlu-L-Ala-глицерина дипальмитат); DRV (иммунолипосомы, полученные путем дегидратации/регидратации везикул); интерферон-γ; интерлейкин-1β; интерлейкин-2; интерлейкин-7; интерлейкин-12; ISCOMSтм («иммунные стимулирующие комплексы»); ISCOPREP 7.0.3.тм; липосомы; LOXORIBINEтм (7-аллил-8-оксогуанозин); оральный адъювант LT (лабильный энтеротоксин-протоксин Е.coli); микросферы и микрочастицы любого состава; MF59тм (водная эмульсия сквалена); MONTANIDE ISA 51тм (очищенный неполный адъювант Фрейнда); MONTANIDE ISA 720тм (метаболизируемый масляный адъювант); MPLтм (3-Q-дезацил-4'-монофосфорил липид А); липосомы МТР-РЕ и МТР-РЕ ((N-ацетил-L-аланил-D-изоглутаминил-L-аланин-2-(1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-(гидроксифосфорилокси))этиламид, однонатриевая соль); MURAMETIDEтм (Nac-Mur-L-Ala-D-Gln-OCH3); MURAPALMITINEтм и D-MURAPALMITINEтм (Nac-Mur-L-Thr-D-isoGIn-sn-глицериндипальмитоил); NAGO (нейраминидаза-галактозооксидаза); наносферы или наночастицы любого состава; NISV (везикулы из неионогенного поверхностно-активного вещества); PLEURANтм (β-глюкан); PLGA, PGA и PLA (гомо- и сополимеры молочной кислоты и гликолевой кислоты; микро-/наносферы); плюроник L121тм; РММА (полиметилметакрилат); PODDSтм (протеноидные микросферы); полиэтиленкарбаматные производные; поли-rA:поли-rU (комплекс полиадениловая кислота-полиуридиновая кислота); полисорбат 80 (Твин 80); белковые кохлеаты (фирма Avanti Polar Lipids, Inc., Алабастер. шт.Алабама); STIMULONтм (QS-21); Quil-A (сапонин Quil-A); S-28463 (4-аминоотекдиметил-2-этоксиметил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-этанол); SAF-1тм («композиция адъювантов фирмы Syntex»); протеолипосомы вируса Сендаи и липидные матрицы, содержащие вирус Сендаи; Спан-85 (сорбитантриолеат); Specol (эмульсия Marcol 52, Спан 85 и Твин 85); сквален или Robane® (2,6,10,15,19,23-гексаметилтетракозан и 2,6,10,15,19,23-гексаметил-2,6,10,14,18,22-тетракозагексан); стеарилтирозин (октадецилтирозина гидрохлорид); Theramid® (N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-Ala-D-isoGlu-L-Ala-дипальмитоксипропиламид); Theronyl-MDP (Termurtideтм или [thr 1]-MDP; N-ацетилмурамил-L-треонил-D-изоглутамин); Ту-частицы (Ту-ВПЧ или вирусоподобные частицы); липосомы Уолтера-Рида (липосомы, содержащие липид А, адсорбированный на гидроксиде алюминия), и липопептиды, включая Pam3Cys, прежде всего соли алюминия, такие как адъю-фос (Adju-phos), алгидрогель, регидрагель и т.д.; эмульсии, такие как CFA, SAF, IFA, MF59, провакс (Provax), TiterMax, монтанид (Montanide), ваксфектин (Vaxfectin) и т.д.; сополимеры, такие как оптивакс (Optivax, CRL1005), L121, полоксамер 4010) и т.д.; липосомы, такие как «липосомы-невидимки (Stealth)» и т.д.; кохлеаты, такие как BIORAL, и т.д; адъюванты растительного происхождения, такие как QS21, Quil A, Iscomatrix, ISCOM, и т.д; предпочтительными адъювантами, пригодными для костимуляции, могут являться, например, томатин, биополимеры, такие как PLG, РММ, инулин и т.д.; адъюванты микробного происхождения, такие как ромуртид, DETOX, MPL, CWS, манноза, CpG7909, ISS-1018, IC31, имидазохинолины, амплиген, Ribi529, IMOxine, IRIV, ВПЧ, токсин холеры, термолабильный токсин, Pam3Cys, флагеллин, GPI (гликозилфосфатидилинозитол)-якорь, LNFPIII/Lewis X, противомикробные пептиды, UC-1V150, слитый белок RSV, cdiGMP и т.д; предпочтительными адъювантами, пригодными в качестве антагонистов, могут являться, например, нейропептид CGRP.
20. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой вакцину.
21. Применение нуклеиновой кислоты по одному из пп.1-14 или композиции по одному из пп.16-20 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения раковых заболеваний, аутоиммунного заболевания, аллергий или инфекционных болезней.
22. Применение по п.21, отличающееся тем, что раковые заболевания выбраны из группы, включающей карциномы ободочной кишки, меланомы, почечные карциномы, лимфомы, острый миелолейкоз (AML), острый лимфолейкоз (ALL), хронический миелолейкоз (CML), хронический лимфолейкоз (CLL), желудочно-кишечные опухоли, легочные карциномы, глиомы, опухоли щитовидной железы, карциномы молочной железы, опухоли предстательной железы, гепатомы, различные опухоли, индуцируемые вирусом, такие, например, как карцинома, вызываемая вирусом папилломы (например, карцинома шейки матки), аденокарциномы, опухоли, вызываемые вирусом герпеса (например, лимфома Беркитта, В-клеточная лимфома, индуцируемая EBV), опухоли, индуцируемые вирусом гепатита В (печеночно-клеточная карцинома), лимфомы, вызываемые HTLV-1 и HTLV-2, невромы/невриномы слухового нерва, рак шейки матки, рак легкого, рак глотки, анальные карциномы, глиобластомы, лимфомы, ректальные карциномы, астроцитомы, опухоли головного мозга, рак желудка, ретинобластомы, базалиомы, метастазы в головной мозг, медуллобластомы, рак матки, рак поджелудочной железы, рак яичек, меланомы, карциномы щитовидной железы, рак мочевого пузыря, синдром Ходжкина, менингиомы, болезнь Шнеебергера, бронхиальные карциномы, опухоли гипофиза, грибовидный микоз, рак пищевода, рак молочной железы, карциноиды, невриномы, спиналиомы, лимфомы Беркитта, рак гортани, рак почек, тимомы, карциному тела, рак костей, не-ходжкинские лимфомы, уретральный рак, CUP-синдром, опухоли головы/шеи, олигодендроглиомы, рак вульвы, рак кишечника, карциномы ободочной кишки, карциномы пищевода, патологическое перерождение бородавок, опухоли тонкого кишечника, краниофарингеомы, карциномы яичника, опухоли мягких тканей/саркомы, рак яичника, рак печени, карциномы поджелудочной железы, карциномы шейки матки, карциномы эндометрия, метастазы в печень, рак полового члена, рак языка, рак желчного пузыря, лейкоз, плазмоцитомы, рак матки, опухоль века, рак предстательной железы.
23. Применение по 21, отличающееся тем, что инфекционные болезни выбраны из группы, включающей грипп, малярию, SARS (тяжелый острый респираторный синдром), желтую лихорадку, СПИД, боррелиоз Лайма, лейшманиоз, сибирскую язву, менингит, вирусные инфекционные заболевания, такие как СПИД, остроконечную кондилому, полые бородавки, лихорадку Денге, флеботомную лихорадку, вирус Эбола, простуду, весенне-летний менингоэнцефалит (FSME), грипп, опоясывающий лишай, герпес, герпес простой типа I, герпес простой типа II, опоясывающий герпес, грипп, японский энцефалит, лихорадку Ласса, вирус Марбурга, корь, ящур, мононуклеоз, эпидемический паротит, инфекцию, вызываемую вирусом Норвалк, железистую лихорадку Пфейффера, натуральную оспу, полиомиелит (детская хромота), ложный круп, инфекционную эритему, бешенство, бородавки, лихорадку Западного Нила, ветряную оспу, заболевание, вызываемое цитомегаловирусом (CMV), выбраны из группы бактериальных инфекционных болезней, включающей выкидыш (воспаление предстательной железы), сибирскую язву, аппендицит, боррелиоз, ботулизм, заболевание, вызываемое микроорганизмами Camphylobacter, хламидийную трахому (воспаление уретры, конъюнктивит), холеру, дифтерию, донованоз, эпиглоттит, сыпной тиф, газовую гангрену, гонорею, туляремию, заболевание, вызываемое Heliobacter pylori, коклюш, паховый лимфогранулематоз, остеомиелит, болезнь легионеров, проказу, листериоз, пневмонию, менингит, бактериальный менингит, сибирскую язву, воспаление среднего уха, заболевание, вызываемое Mycoplasma hominis, сепсис новорожденных (хориоамнионит), влажную гангрену, паратиф, чуму, синдром Рейтера, пятнистую лихорадку Скалистых гор, паратиф, вызываемый Salmonella, тиф, вызываемый Salmonella, скарлатину, сифилис, столбняк, триппер, японскую речную лихорадку, туберкулез, тиф, вагинит (кольпит), мягкий шанкр, и из группы инфекционных болезней, вызываемых паразитами, простейшими или грибами, включающих амебиаз, шистамоз, болезнь Шагаса, эпидермофию стопы, пятнистость, вызываемую дрожжевыми грибками, чесотку, малярию, онхоцеркоз (речная слепота), или грибных заболеваний, включая токсоплазмоз, трихомониаз, трипаносомоз (сонная болезнь), индийский висцеральный лейшманиоз, «подгузниковый»/«пеленочный» дерматит, шистосомоз, пищевое отравление рыбой (сигуатера), кандидоз, кожный лейшманиоз, лямблиоз (протозойная инфекция, вызываемая Lamblia intestinalis) или сонную болезнь, или выбраны из инфекционных болезней, вызываемых Echinococcus, таких как дифиллоботриоз, птичий цепень, собачий солитер (эхинококк), педикулез, бычий цепень, свиной солитер, карликовый цепень.
24. Применение по п.21, отличающееся тем, что аутоиммунные заболевания выбраны из группы, включающей аутоиммунные заболевания типа I, аутоиммунные заболевания типа II, аутоиммунные заболевания типа III и аутоиммунные заболевания типа IV, такие как рассеянный склероз (MS), ревматоидный артрит, диабет, диабет типа I (сахарный диабет), системная красная волчанка (SLE), хронический полиартрит, базедова болезнь, аутоиммунные формы хронического гепатита, язвенный колит, аллергические заболевания типа I, аллергические заболевания типа II, аллергические заболевания типа III, аллергические заболевания типа IV, фибромиалгия, потеря волос, болезнь Бехтерева, болезнь Крона, тяжелая псевдопаралитическая миастения, нейродермит, ревматическая полимиалгия, прогрессирующий системный склероз (PSS), псориаз, синдром Рейтера, ревматический артрит, васкулит и т.д. или диабет типа II.
25. Применение по п.21, отличающееся тем, что аллергии выбраны из группы, включающей аллергическую астму (приводящую к опуханию слизистой оболочки носа), аллергический конъюнктивит (приводящий к покраснению и зуду в конъюнктиве), аллергический ринит («сенная лихорадка»), анафилаксию, ангиодему, атопический дерматит (экзема), крапивницу (сыпь), эозинофилию, респираторные аллергии на укусы насекомых, кожные аллергии (вызывающие и приводящие к различным видам сыпи, таким как экзема, сыпь (крапивница) и (контактный) дерматит), аллергии на пищу, аллергии на лекарственные средства и т.д.
26. Набор, содержащий нуклеиновую кислоту по одному из пп.1-14 или фармацевтическую композицию по одному из пп.16-20, а также необязательно технические инструкции по применению с информацией о введении и дозе нуклеиновой кислоты или фармацевтической композиции.
27. Способ лечения нарушения или заболевания, выбранного из группы, включающей раковое заболевание, инфекционную болезнь, аутоиммунное заболевание и аллергию, заключающийся в том, что вводят пациенту, который нуждается в этом, в фармацевтически эффективном количестве нуклеиновую кислоту по одному из пп.1-14 или фармацевтическую композицию по одному из пп.16-20.
RU2009106717/10A 2006-07-31 2007-07-31 НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ (I): GlXmGn ИЛИ (II): GlXmGn, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕЖДЕ ВСЕГО В КАЧЕСТВЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРА/АДЪЮВАНТА RU2487938C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006035618A DE102006035618A1 (de) 2006-07-31 2006-07-31 Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz
DE102006035618.7 2006-07-31
US94274007P 2007-06-08 2007-06-08
US60/942,740 2007-06-08
PCT/EP2007/006772 WO2008014979A2 (en) 2006-07-31 2007-07-31 NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GIXmGn, OR (II): CIXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009106717A true RU2009106717A (ru) 2010-09-10
RU2487938C2 RU2487938C2 (ru) 2013-07-20

Family

ID=38884773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009106717/10A RU2487938C2 (ru) 2006-07-31 2007-07-31 НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ (I): GlXmGn ИЛИ (II): GlXmGn, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕЖДЕ ВСЕГО В КАЧЕСТВЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРА/АДЪЮВАНТА

Country Status (5)

Country Link
US (2) US20090324584A1 (ru)
EP (1) EP2650368A1 (ru)
CN (1) CN101874112B (ru)
DE (1) DE102006035618A1 (ru)
RU (1) RU2487938C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2664466C1 (ru) * 2012-08-02 2018-08-17 ЭнхансдБио ИНК. Композиция для лечения рака, ассоциированного с инфекцией hpv

Families Citing this family (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2046954A2 (en) 2006-07-31 2009-04-15 Curevac GmbH NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GIXmGn, OR (II): CIXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT
DE102007001370A1 (de) * 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009046739A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating prostate cancer (pca)
WO2009095226A2 (en) 2008-01-31 2009-08-06 Curevac Gmbh Nucleic acids of formula (i) (nuglxmgnnv)a and derivatives thereof as an immunostimulating agent/adjuvant
WO2010037408A1 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
CN101451975B (zh) * 2008-12-29 2012-01-25 浙江大学 一种检测胃癌预后与分期血清蛋白质的方法
AU2010203223B9 (en) 2009-01-05 2015-10-08 Epitogenesis Inc. Adjuvant compositions and methods of use
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
CN101810564A (zh) * 2010-03-29 2010-08-25 中山大学 含有环状结构的难溶性中药制成水溶性纳米制剂的方法
US8968746B2 (en) 2010-07-30 2015-03-03 Curevac Gmbh Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation
EP2600901B1 (en) 2010-08-06 2019-03-27 ModernaTX, Inc. A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
HRP20220796T1 (hr) 2010-10-01 2022-10-14 ModernaTX, Inc. Ribonukleinske kiseline koje sadrže n1-metil-pseudouracil i njihove uporabe
KR20120068647A (ko) * 2010-12-18 2012-06-27 아이진 주식회사 개선된 면역반응을 유도하는 백신
WO2012089225A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Curevac Gmbh Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation
WO2012116715A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in newborns and infants
WO2012113413A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Curevac Gmbh Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
CA2831613A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
JP6499446B2 (ja) * 2011-06-24 2019-04-10 エピットジェネシス・インコーポレーテッド 抗原特異的免疫モジュレーターとして選択担体、ビタミン、タンニンおよびフラボノイドの組み合わせを含有する医薬組成物
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
EP3492109B1 (en) 2011-10-03 2020-03-04 ModernaTX, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
RS63244B1 (sr) 2011-12-16 2022-06-30 Modernatx Inc Kompozicije modifikovane mrna
WO2013113326A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
WO2013120500A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen
WO2013120498A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
RU2658490C2 (ru) 2012-03-27 2018-06-21 Кьюрвак Аг Искусственные молекулы нуклеиновых кислот для улучшенной экспрессии белков или пептидов
CA2866945C (en) 2012-03-27 2021-05-04 Curevac Gmbh Artificial nucleic acid molecules comprising a 5'top utr
BR112014023800A2 (pt) 2012-03-27 2017-07-18 Curevac Gmbh moléculas de ácidos nucleicos artificiais
US9303079B2 (en) 2012-04-02 2016-04-05 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
WO2013151664A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 modeRNA Therapeutics Modified polynucleotides for the production of proteins
PL2922554T3 (pl) 2012-11-26 2022-06-20 Modernatx, Inc. Na zmodyfikowany na końcach
SG10201710473VA (en) 2013-02-22 2018-02-27 Curevac Ag Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
US9775894B2 (en) 2013-07-09 2017-10-03 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Methods and compositions for activation of innate immune responses through RIG-I like receptor signaling
KR20160044566A (ko) 2013-08-21 2016-04-25 큐어백 아게 호흡기 세포융합 바이러스
CN105473157A (zh) 2013-08-21 2016-04-06 库瑞瓦格股份公司 组合疫苗
CA2915724C (en) 2013-08-21 2023-09-26 Patrick Baumhof Method for increasing expression of rna-encoded proteins
BR112016001192A2 (pt) 2013-08-21 2017-08-29 Curevac Ag Vacina contra a raiva
SG11201602503TA (en) 2013-10-03 2016-04-28 Moderna Therapeutics Inc Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
CA2925021A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Curevac Ag Modified rna with decreased immunostimulatory properties
SG10201805660WA (en) 2013-12-30 2018-08-30 Curevac Ag Methods for rna analysis
US11254951B2 (en) 2014-12-30 2022-02-22 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
JP6584414B2 (ja) 2013-12-30 2019-10-02 キュアバック アーゲー 人工核酸分子
CA2927862C (en) 2013-12-30 2024-01-23 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
ES2754239T3 (es) 2014-03-12 2020-04-16 Curevac Ag Combinación de vacunación y agonistas de OX40
EP3129050A2 (en) 2014-04-01 2017-02-15 CureVac AG Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
AU2015273933B2 (en) 2014-06-10 2021-02-11 CureVac Manufacturing GmbH Methods and means for enhancing RNA production
SI3766916T1 (sl) 2014-06-25 2023-01-31 Acuitas Therapeutics Inc. Formulacije novih lipidov in lipidnih nanodelcev za dostavo nukleinskih kislin
EP3230458B1 (en) 2014-12-12 2020-02-19 CureVac AG Artificial nucleic acid molecules for improved protein expression
CN105985373A (zh) * 2015-04-10 2016-10-05 江苏东南纳米材料有限公司 一种制备（r）-1,2-二脂肪酸甘油磷酯酰甘油酯的新方法
US10653768B2 (en) 2015-04-13 2020-05-19 Curevac Real Estate Gmbh Method for producing RNA compositions
WO2016165831A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Curevac Ag Lyophilization of rna
EP3603661A3 (en) 2015-04-22 2020-04-01 CureVac AG Rna containing composition for treatment of tumor diseases
EP3289101B1 (en) 2015-04-30 2021-06-23 CureVac AG Immobilized poly(n)polymerase
DK3294885T3 (da) 2015-05-08 2020-08-10 Curevac Real Estate Gmbh Fremgangsmåde til at fremstille rna
SG11201708652YA (en) 2015-05-15 2017-11-29 Curevac Ag Prime-boost regimens involving administration of at least one mrna construct
SG11201708541QA (en) 2015-05-20 2017-12-28 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain rna
EP3916091A3 (en) 2015-05-20 2022-03-30 CureVac AG Dry powder composition comprising long-chain rna
US11608513B2 (en) 2015-05-29 2023-03-21 CureVac SE Method for adding cap structures to RNA using immobilized enzymes
PT3303583T (pt) 2015-05-29 2020-07-07 Curevac Ag Um método para produção e purificação de rna, compreendendendo pelo menos um passo de filtração por fluxo tangencial
SI3313829T1 (sl) 2015-06-29 2024-09-30 Acuitas Therapeutics Inc. Lipidi in formulacije lipidnih nanodelcev za dostavo nukleinskih kislin
US10501768B2 (en) 2015-07-13 2019-12-10 Curevac Ag Method of producing RNA from circular DNA and corresponding template DNA
WO2017064146A1 (en) 2015-10-12 2017-04-20 Curevac Ag Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution
CA3003055C (en) 2015-10-28 2023-08-01 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
WO2017081110A1 (en) 2015-11-09 2017-05-18 Curevac Ag Rotavirus vaccines
AU2016375021B2 (en) 2015-12-22 2022-02-03 CureVac SE Method for producing RNA molecule compositions
WO2017109161A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Curevac Ag Method of rna in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
WO2017140905A1 (en) 2016-02-17 2017-08-24 Curevac Ag Zika virus vaccine
EP3423595A1 (en) 2016-03-03 2019-01-09 CureVac AG Rna analysis by total hydrolysis
EP3448427A1 (en) 2016-04-29 2019-03-06 CureVac AG Rna encoding an antibody
WO2017191264A1 (en) 2016-05-04 2017-11-09 Curevac Ag Nucleic acid molecules and uses thereof
WO2017191274A2 (en) 2016-05-04 2017-11-09 Curevac Ag Rna encoding a therapeutic protein
AU2017277731B2 (en) 2016-06-09 2021-02-18 CureVac SE Hybrid carriers for nucleic acid cargo
JP7031869B2 (ja) * 2016-08-02 2022-03-08 国立大学法人京都大学 免疫賦活因子産生促進用組成物
EP3436054B2 (en) 2016-09-13 2022-07-27 Allergan, Inc. Stabilized non-protein clostridial toxin compositions
WO2018096179A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Curevac Ag Method for purifying rna
AU2017368050A1 (en) 2016-11-29 2019-06-20 Puretech Lyt, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
EP3808380A1 (en) 2016-12-08 2021-04-21 CureVac AG Rna for treatment or prophylaxis of a liver disease
WO2018104540A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Curevac Ag Rnas for wound healing
EP3558354A1 (en) 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Lassa virus vaccine
US11141476B2 (en) 2016-12-23 2021-10-12 Curevac Ag MERS coronavirus vaccine
WO2018115507A2 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Curevac Ag Henipavirus vaccine
BR112019015244A2 (pt) 2017-03-24 2020-04-14 Curevac Ag ácidos nucleicos codificando proteínas associadas a crispr e usos dos mesmos
US11357856B2 (en) 2017-04-13 2022-06-14 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for delivery of active agents
CA3061326A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Nucleoside-modified mrna-lipid nanoparticle lineage vaccine for hepatitis c virus
IL301115A (en) 2017-04-28 2023-05-01 Acuitas Therapeutics Inc New lipid carbonyl and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
RU2020103379A (ru) 2017-07-04 2021-08-04 Куревак Аг Новые молекулы нуклеиновых кислот
WO2019036008A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Acuitas Therapeutics, Inc. LIPIDS FOR USE IN LIPID NANOPARTICULAR FORMULATIONS
CA3073018A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for use in lipid nanoparticle formulations
US11542225B2 (en) 2017-08-17 2023-01-03 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for use in lipid nanoparticle formulations
US11524932B2 (en) 2017-08-17 2022-12-13 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for use in lipid nanoparticle formulations
US11602557B2 (en) 2017-08-22 2023-03-14 Cure Vac SE Bunyavirales vaccine
CN107648587A (zh) * 2017-10-23 2018-02-02 安徽科技学院 抗菌肽以及融合蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌病的药物中的应用
US11692002B2 (en) 2017-11-08 2023-07-04 CureVac SE RNA sequence adaptation
WO2019115635A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Curevac Ag Flavivirus vaccine
US11525158B2 (en) 2017-12-21 2022-12-13 CureVac SE Linear double stranded DNA coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded DNA
BR112020020933A2 (pt) 2018-04-17 2021-04-06 Curevac Ag Moléculas de rna de rsv inovadoras e composições para vacinação
US20240277830A1 (en) 2020-02-04 2024-08-22 CureVac SE Coronavirus vaccine
US11241493B2 (en) 2020-02-04 2022-02-08 Curevac Ag Coronavirus vaccine
AU2021308681A1 (en) 2020-07-16 2023-03-09 Acuitas Therapeutics, Inc. Cationic lipids for use in lipid nanoparticles
CN112321446A (zh) * 2020-11-25 2021-02-05 华南理工大学 一种酰胺衍生物的合成方法
CN112402603A (zh) * 2020-12-02 2021-02-26 林建宏 气雾免疫用的温敏型佐剂及其制作方法
KR20230164648A (ko) 2020-12-22 2023-12-04 큐어백 에스이 SARS-CoV-2 변이체에 대한 RNA 백신
CN112870206B (zh) * 2021-03-02 2022-07-05 天津医科大学 甘露糖在制备预防脑型疟疾药物中的应用

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3906092A (en) * 1971-11-26 1975-09-16 Merck & Co Inc Stimulation of antibody response
US5132418A (en) 1980-02-29 1992-07-21 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4500707A (en) 1980-02-29 1985-02-19 University Patents, Inc. Nucleosides useful in the preparation of polynucleotides
US4973679A (en) 1981-03-27 1990-11-27 University Patents, Inc. Process for oligonucleo tide synthesis using phosphormidite intermediates
US4668777A (en) 1981-03-27 1987-05-26 University Patents, Inc. Phosphoramidite nucleoside compounds
US4415732A (en) * 1981-03-27 1983-11-15 University Patents, Inc. Phosphoramidite compounds and processes
US4401796A (en) * 1981-04-30 1983-08-30 City Of Hope Research Institute Solid-phase synthesis of polynucleotides
US4373071A (en) 1981-04-30 1983-02-08 City Of Hope Research Institute Solid-phase synthesis of polynucleotides
DE3314999A1 (de) * 1983-04-26 1985-03-14 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verwendung des diterpen-derivates forskolin zur immunstimulation
US5153319A (en) 1986-03-31 1992-10-06 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US5663163A (en) * 1987-09-07 1997-09-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds and processes for preparation thereof
US5262530A (en) 1988-12-21 1993-11-16 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
US5047524A (en) 1988-12-21 1991-09-10 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
US5516652A (en) * 1993-10-06 1996-05-14 Merck Frosst Canada Inc. DNA encoding prostaglandin receptor IP
JP3482209B2 (ja) * 1994-03-18 2003-12-22 ジェロン・コーポレーション オリゴヌクレオチドｎ３’→ｐ５’ホスホルアミデート：合成および化合物；ハイブリダイゼーションおよびヌクレアーゼ耐性特性
WO1995026204A1 (en) 1994-03-25 1995-10-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs
US5874560A (en) * 1994-04-22 1999-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Melanoma antigens and their use in diagnostic and therapeutic methods
US6239116B1 (en) * 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
EP1167377B2 (en) * 1994-07-15 2012-08-08 University of Iowa Research Foundation Immunomodulatory oligonucleotides
US5700642A (en) 1995-05-22 1997-12-23 Sri International Oligonucleotide sizing using immobilized cleavable primers
US6689757B1 (en) * 1996-02-12 2004-02-10 M.L. Laboratories Plc Methods for vaccination and vaccines therefor
US6090391A (en) * 1996-02-23 2000-07-18 Aviron Recombinant tryptophan mutants of influenza
ES2241042T3 (es) * 1996-10-11 2005-10-16 The Regents Of The University Of California Conjugados de polinucleotido inmunoestimulador/ molecula inmunomoduladora.
EP0855184A1 (en) * 1997-01-23 1998-07-29 Grayson B. Dr. Lipford Pharmaceutical composition comprising a polynucleotide and an antigen especially for vaccination
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
US6589940B1 (en) * 1997-06-06 2003-07-08 Dynavax Technologies Corporation Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof
US20040006034A1 (en) * 1998-06-05 2004-01-08 Eyal Raz Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof
EP1374894A3 (en) * 1997-06-06 2004-09-22 Dynavax Technologies Corporation Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof
PT1003850E (pt) * 1997-06-06 2009-08-13 Dynavax Tech Corp Inibidores da actividade de sequências de adn imunoestimulantes
DK1009413T3 (da) * 1997-09-05 2007-06-11 Univ California Anvendelse af immunstimulerende oligonukleotider til forebyggelse eller behandling af astma
US6096307A (en) * 1997-12-11 2000-08-01 A. Glenn Braswell Compositions for immunostimulation containing Echinacea angustofolia, bromelain, and lysozyme
CA2323929C (en) * 1998-04-03 2004-03-09 University Of Iowa Research Foundation Methods and products for stimulating the immune system using immunotherapeutic oligonucleotides and cytokines
US6514948B1 (en) * 1999-07-02 2003-02-04 The Regents Of The University Of California Method for enhancing an immune response
EP1818409A1 (en) 1999-09-09 2007-08-15 CureVac GmbH Transfer of mRNAusing polycationic compounds
US6552006B2 (en) * 2000-01-31 2003-04-22 The Regents Of The University Of California Immunomodulatory polynucleotides in treatment of an infection by an intracellular pathogen
EP1292331A2 (en) * 2000-06-07 2003-03-19 Biosynexus Incorporated Immunostimulatory rna/dna hybrid molecules
WO2001097843A2 (en) * 2000-06-22 2001-12-27 University Of Iowa Research Foundation Methods for enhancing antibody-induced cell lysis and treating cancer
US6716434B1 (en) * 2000-09-19 2004-04-06 Daniel R. Ansley Composition and method for immunostimulation in non- mammalian vertebrates
GB0025577D0 (en) * 2000-10-18 2000-12-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DK1857122T3 (da) * 2001-06-05 2011-03-21 Curevac Gmbh Stabiliseret mRNA med forøget G/C-indhold, kodende for et viralt antigen
US7785610B2 (en) * 2001-06-21 2010-08-31 Dynavax Technologies Corporation Chimeric immunomodulatory compounds and methods of using the same—III
CN100334228C (zh) * 2001-06-21 2007-08-29 戴纳瓦克斯技术公司 嵌合免疫调制化合物及其使用方法
DE10148886A1 (de) * 2001-10-04 2003-04-30 Avontec Gmbh Inhibition von STAT-1
US7276489B2 (en) * 2002-10-24 2007-10-02 Idera Pharmaceuticals, Inc. Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5′ ends
TW200303759A (en) * 2001-11-27 2003-09-16 Schering Corp Methods for treating cancer
DE10162480A1 (de) * 2001-12-19 2003-08-07 Ingmar Hoerr Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen
JP2005526497A (ja) * 2002-02-04 2005-09-08 ビオミラ，インコーポレーテッド 免疫刺激性、共有結合性脂質化オリゴヌクレオチド
ES2734652T3 (es) * 2002-04-04 2019-12-11 Zoetis Belgium S A Oligorribonucleótidos inmunoestimulantes que contienen G y U
US7470944B2 (en) * 2002-06-26 2008-12-30 Nikon Corporation Solid-state image sensor
DE10229872A1 (de) * 2002-07-03 2004-01-29 Curevac Gmbh Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA
DE10346721A1 (de) * 2003-10-08 2005-05-04 Holger Kalthoff Oligonukleotide, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung
CA2549173A1 (en) * 2003-12-08 2005-07-07 Hybridon, Inc. Modulation of immunostimulatory properties by small oligonucleotide-based compounds
WO2005097993A2 (en) * 2004-02-19 2005-10-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory viral rna oligonucleotides
AU2005259799A1 (en) * 2004-07-02 2006-01-12 Protiva Biotherapeutics, Inc. Immunostimulatory siRNA molecules and uses therefor
DE102004042546A1 (de) * 2004-09-02 2006-03-09 Curevac Gmbh Kombinationstherapie zur Immunstimulation
US20080193468A1 (en) * 2004-09-08 2008-08-14 Children's Medical Center Corporation Method for Stimulating the Immune Response of Newborns
BRPI0617254A2 (pt) * 2005-01-12 2011-07-19 Cancer Rec Tech Ltd "oligonucleotìdeo de filamento único, composição farmacêutica, métodos para estimular a atividade de tlr7 em uma célula que expressa tlr7, para estimular a atividade de tlr8 em uma célula que expressa tlr8, e, para estimular uma resposta imune em um paciente
AU2006241149A1 (en) * 2005-04-26 2006-11-02 Coley Pharmaceutical Gmbh Modified oligoribonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory activity
US8076068B2 (en) * 2005-09-14 2011-12-13 Gunther Hartmann Method for determining immunostimulatory activity of RNA oligonucleotides
KR20080047463A (ko) * 2005-09-16 2008-05-28 콜리 파마슈티칼 게엠베하 뉴클레오티드 변형에 의한 짧은 간섭 리보핵산(ｓｉｒｎａ)의 면역자극 특성의 조절
US7470674B2 (en) * 2005-11-07 2008-12-30 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds comprising modified immunostimulatory dinucleotides
DE102006007433A1 (de) * 2006-02-17 2007-08-23 Curevac Gmbh Adjuvanz in Form einer Lipid-modifizierten Nukleinsäure

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2664466C1 (ru) * 2012-08-02 2018-08-17 ЭнхансдБио ИНК. Композиция для лечения рака, ассоциированного с инфекцией hpv

Also Published As

Publication number Publication date
US20090324584A1 (en) 2009-12-31
CN101874112B (zh) 2016-08-24
DE102006035618A1 (de) 2008-02-07
RU2487938C2 (ru) 2013-07-20
CN101874112A (zh) 2010-10-27
US20200016264A1 (en) 2020-01-16
EP2650368A1 (en) 2013-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009106717A (ru) НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ (I): GlXmGn ИЛИ (II): ClXmCn, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕЖДЕ ВСЕГО В КАЧЕСТВЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРА/АДЪЮВАНТА
RU2010135630A (ru) Нуклеиновые кислоты формулы (nuglxmcnnv) и их производные в качестве иммунностимулирующих агентов/адъювантов
ES2875589T3 (es) Regímenes de sensibilización-refuerzo que implican la administración de al menos un constructo de ARNm
US20180296663A1 (en) Vaccine composition
CN109464395B (zh) 一种水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用
Firdaus et al. Developments in vaccine adjuvants
Azmi et al. Recent progress in adjuvant discovery for peptide-based subunit vaccines
JP5971945B2 (ja) カチオン性脂質の鏡像異性体による免疫応答の刺激
TWI507214B (zh) 包含存於水相中之抗原及佐劑之乳劑疫苗組合物
Badiee et al. Micro/nanoparticle adjuvants for antileishmanial vaccines: present and future trends
Kaurav et al. Combined adjuvant-delivery system for new generation vaccine antigens: alliance has its own advantage
TWI558412B (zh) 包含陽離子性脂質之組合物及其用途
Chauhan et al. An overview of adjuvants utilized in prophylactic vaccine formulation as immunomodulators
US6610308B1 (en) Immunostimulant emulsion
Liu et al. Cubosome nanoparticles potentiate immune properties of immunostimulants
JP2010507361A (ja) 具体的には免疫刺激剤／アジュバントとしての、一般式（Ｉ）：ＧｌＸｍＧｎ、または一般式（ＩＩ）：ＣｌＸｍＣｎで表される核酸
Wu et al. Overview of vaccine adjuvants
ES2689799T3 (es) Formulaciones de vacunas particuladas
ES2893584T3 (es) Adyuvante para vacunas, vacuna y procedimiento de inducción de inmunidad
Tiwari et al. Development and characterization of novel carrier gel core liposomes based transmission blocking malaria vaccine
Wang et al. Aluminum nanoparticles acting as a pulmonary vaccine adjuvant-delivery system (VADS) able to safely elicit robust systemic and mucosal immunity
US20240075128A1 (en) Immunogenic constructs, compositions, and methods for inducing immune response
CA2203843C (en) Liposome-encapsulated poly iclc
Zeng et al. In-depth review of delivery carriers associated with vaccine adjuvants: current status and future perspectives
JP6715775B2 (ja) 非凝集性免疫賦活化オリゴヌクレオチド