RU2008899C1 - Способ получения капсул этопозида - Google Patents

Способ получения капсул этопозида Download PDF

Info

Publication number
RU2008899C1
RU2008899C1 SU904830238A SU4830238A RU2008899C1 RU 2008899 C1 RU2008899 C1 RU 2008899C1 SU 904830238 A SU904830238 A SU 904830238A SU 4830238 A SU4830238 A SU 4830238A RU 2008899 C1 RU2008899 C1 RU 2008899C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
etoposide
solution
polyvinylpyrrolidone
capsules
cellulose
Prior art date
Application number
SU904830238A
Other languages
English (en)
Inventor
Аоки Минору
Накада Минору
Язава Юити
Изу Генити
Терада Такаси
Original Assignee
Ниппон Каяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Каяку Кабусики Кайся filed Critical Ниппон Каяку Кабусики Кайся
Application granted granted Critical
Publication of RU2008899C1 publication Critical patent/RU2008899C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения капсул этопозида. Технический результат заключается в повышении стабильности. Сущность способа заключается в растворении. Этопозида в полиэтиленгликоле, имеющем среднюю мол. м 400 - 800 и 0 - 5 мас. % органической кислоты, поливинилпирролидоне, имеющем среднюю мол. м. 20000 - 50000 и гидроксипропилцеллюлозе, метилцеллюлозе или гидроксипропилметилцеллюлозе, при определенных количествах компонентов. 2 табл.

Description

Изобретение относится к фармацевтическим рецептурам этопозида, т. е. 4'-деметилэпиподофиллотоксин-9-(4,6-0-этилиден- β-D-глюкопиранозида), продаваемого как противоопухолевый агент.
Известная этопозидная рецептура, включающая композицию на основе раствора этопозида, содержащего этопозид и водорастворимый простой эфир целлюлозы или поливинилпирролидон (см. патент США N 4734284). В этой рецептуре снижено отделение этопозида в виде кристаллов, с трудом растворимых в воде, при добавлении в воду и эта рецептура лучше усваивается живым организмом.
Однако по примеру указанного патента США содержание этопозида в рецептуре составляет лишь 5-8% . Поэтому при использовании в инкапсулированной форме возникает трудность из-за слишком большого размера капсул. Так как этопозид с трудом растворим в воде, то трудно повысить содержание этопозида, так как трудно подавить отделение его в виде кристаллов при добавлении раствора в воду.
Кроме того, в известных рецептурах снижается содержание этопозида с течением времени при испытании в тяжелых условиях, поэтому необходимо разрабатывать этопозидные рецептуры с повышенной стабильностью во времени.
Установили, что композиция на основе раствора этопозида, содержащая этопозид и поливинилпирролидон и водорастворимое производное простого эфира целлюлозы, обладает пониженной склонностью выделять кристаллы при добавлении в воду, даже при такой высокой концентрации, как 10% и выше, и увеличенной стабильностью во времени. Данное изобретение основано на вышеуказанном наблюдении.
В данном изобретении предлагается этопозидная рецептура, включающая растворную этопозидную композицию, содержащую этопозид, водорастворимое целлюлозно-эфирное производное и поливинилпирролидон.
Используемые в данном изобретении растворители для растворения этопозида практически не ограничены, они должны быть способны растворять этопозид, должны быть фармакологически приемлемыми, представляют собой жидкости или полутвердые вещества при обычных температурах, но, как правило, являются спиртами. Примеры спиртов включают в себя низшие алкиловые спирты, такие как этанол, глицерин, и низкомолекулярные и высокомолекулярные гликоли, такие как пропилен гликоль и полиэтиленгликоли 300, 400 и 7600. Среди спиртов предпочтительно использовать гликоли. Особенно предпочтительными с точки зрения подавления осаждения кристаллов этопозида, с трудом растворимых в воде, являются полиалкиленгликоли, особенно полиэтиленгликоли средней мол. м. 300-1000, предпочтительно 400-800, более предпочтительно 600. Эти растворители можно использовать индивидуально или в виде смесей двух и более растворителей. Растворители используют, как правило, в количестве 4-10, предпочтительно 4,5-7 мас. ч. на 1 мас. ч. этопозида.
В качестве водорастворимых целлюлозных эфирных производных, которые с успехом можно использовать в данном изобретении, можно упомянуть водорастворимые целлюлозные производные, в структуре которых гидроксильные группы целлюлозы замещены гидроксиалкокси-группами и/или низшими алкокси-группами, такие как гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и метилцеллюлоза. Вязкость (2% -ного водного раствора при 20оС) эфиров целлюлозы равна 8000 сП и менее, предпочтительно около 2-1500 сП, более предпочтительно около 3-500 сП.
Молекулярная масса поливинилпирролидона не имеет особых ограничений. Полимеры со средними мол. м. как 40000, так и 700000, можно использовать без ограничений. Однако преимущественно используют полимеры со средней мол. м. около 10000-1200000, предпочтительно около 20000-50000, более предпочтительно около 20000-30000. Количество этих добавок на 1 мас. ч. этопозида соответствует приблизительно 0,25-2, предпочтительно приблизительно 0,5-1,5, более предпочтительно приблизительно 0,5-1 мас. ч. поливинилпирролидона и приблизительно 0,0028-0,2, предпочтительно приблизительно 0,01-0,1, более предпочтительно приблизительно 0,02-0,08 мас. ч. водорастворимого эфирного производного целлюлозы.
Количество используемого поливинилпирролидона и растворителя на 1 мас. ч. водорастворимого эфирного производного целлюлозы составляет около 5-70, предпочтительно около 10-60, более предпочтительно около 10-50 мас. ч. поливинилпирролидона и около 70-300, предпочтительно около 75-300 мас. ч. растворителя.
Фармацевтические рецептуры по данному способу можно получать растворением этопозида в растворителе, добавлением добавок к раствору и введением результирующей растворной композиции в такие контейнеры, как желатиновые капсулы. Предпочтительно вводить растворную композицию в жесткие желатиновые капсулы при температуре от комнатной (15оС) до 60оС жидкостным заполнением с получением инкапсулированной рецептуры или получать мягкие желатиновые капсулы листовым способом или с помощью наполнителя капсул типа вращающегося инжектора.
При изготовлении рецептур по данному способу для стабилизации этопозида полезно добавлять в растворную композицию этопозида около 0-0,2 мас. ч. , предпочтительно около 0,01-0,1 мас. ч. органической кислоты, такой как лимонная, винная, яблочная, янтарная и фумаровая кислоты, на 1 мас. ч. этопозида.
В состав раствора можно вводить другие добавки, такие как стабилизаторы, отдушки и ароматизирующие агенты.
Соотношение компонентов растворной композиции, содержащейся в рецептуре по данному изобретению, является следующим, мас. % : около 9-25, предпочтительно около 10-20, более предпочтительно около 11-15 этопозида; около 5-20, предпочтительно около 5-15, более предпочтительно около 6-14, поливинилпирролидона; около 0,01-5, предпочтительно около 0,05-2, более предпочтительно около 0,2-1, водорастворимого эфирного производного целлюлозы; около 60-80, предпочтительно около 65-80 растворителя; и от 0 приблизительно до 5, предпочтительно около 0,2-3, более предпочтительно около 0,4-1 органической кислоты.
В экспериментальных примерах используют поливинилпирролидон К-30 (средняя мол. м. около 40000) или К-25 (средняя мол. м. около 25000) и гидроксипропилцеллюлозу НРС-SL (вязкость 3,5-5,9 сП).
Экспериментальный пример 1. Эксперимент по осаждению кристаллов.
Используют тестер растворения, описанный в phar macoheia of Japan 10th Ed. Испытываемой жидкостью является вода дистиллированная (250 мл) при 37оС. Перемешивание проводят лопастной мешалкой со скоростью 50 об/мин
5 мл образца раствора (содержание этопозида 13,8% ) по данному изобретению, полученного растворением 100 мас. ч. этопозида, 50 мас. ч. поливинилпирролидона (К-30) и 4 мас. ч. гидроксипропилцеллюлозы в 570 мас. ч. полиэтиленгликоля 400 выливают в испытуемую жидкость и через 30 мин наблюдают возможное осаждение кристаллов. В результате не обнаруживают выпадения кристаллов.
Экспериментальный пример 2. Испытание на концентрацию лекарства в крови.
1. Образец.
Образец по данному изобретению (1): получают растворением 1 мас. ч. этопозида, 0,8 мас. ч. поливинилпирролидона (К-25), 0,04 мас. ч. гидроксипропилцеллюлозы и 0,05 мас. ч. лимонной кислоты в 600 мас. ч. полиэтиленгликоля 600 и заполнением результирующим раствором мягких желатиновых капсул.
Контрольный образец: получают растворением 1 мас. ч. этопозида, 0,04 мас. ч. гидроксипропилцеллюлозы и 0,05 мас. ч. лимонной кислоты в 12 мас. ч. полиэтиленгликоля 400 и заполнением результирующим раствором мягких желатиновых капсул.
2. Методика испытания.
Каждый образец вводят самцам гончих собак в течение 360 мин определяют концентрацию этопозида в крови. Из полученной таким образом кривой концентрации этопозида в крови определяют общую концентрацию этопозида в крови в течение 360 мин и рассчитывают отношение указанной концентрации к концентрации в контроле, принимая последнюю за 100.
3. Результаты экспериментов.
Результаты представлены в табл. 1.
Из табл. 1 видно, что растворная рецептура по данному изобретению дает приблизительно такую же концентрацию этопозида в крови, как и контроль, т. е. обнаруживает такую же хорошую усваиваемость живым организмом, как и контроль.
Экспериментальный пример 3. Испытание на стабильность.
1. Образец.
Образец по данному изобретению по экспериментальному примеру 2 используют как образец по данному изобретению (1), а образец того же состава, но без лимонной кислоты, используют как образец по данному изобретению (2). Контрольный образец по экспериментальному примеру 2 используют в качестве контроля.
2. Методика испытания.
Каждый образец хранят 3 дня при 80оС и содержание этопозида в образце рецептуры определяют жидкостной хроматографией, из чего рассчитывают остаточную концентрацию этопозида.
3. Результаты эксперимента.
Полученные результаты представлены в табл. 2.
Как видно из табл. 1 остаточная концентрация этопозида в контрольном образце составляет лишь 76,8% , хотя он и содержит лимонную кислоту. С другой стороны, остаточное содержание в образце по данному изобретению (1), содержащем лимонную кислоту, является таким высоким (99,5% ), т. е. не наблюдается существенного снижения содержания этопозида. Даже образец по данному изобретению (2), не содержащий лимонной кислоты, обнаруживает такое высокое значение, как 91,8% . Эти результаты свидетельствуют о превосходной стабильности при хранении рецептур по данному изобретению. Кроме того, образец по данному изобретению (3) получают, заполняя жесткую желатиновую капсулу раствором этопозида, использованным в образце по данному изобретению (1) в экспериментальном примере 2. Образец (3) выдерживают 10 дней при 80оС. В результате остаточное содержание этопозида составляет 100% , что указывает на отсутствие снижения содержания этопозида. Из изложенного ясно, что в данном изобретении выделение этопозидных кристаллов, протекающее при добавлении этопозидного раствора в воду, можно существенно подавить даже для раствором с такой высокой концентрацией, как 10% и более этопозида, и при этом не наблюдается снижения поглощения живым организмом. Следовательно, размер инкапсулированных рецептур по данному изобретению можно уменьшить на 2/3-1/2 по сравнению с капсулами (см. патент США N 4734284). Кроме того, рецептуры по данному изобретению обнаруживают отличную стабильность во времени, даже в жестких условиях. В частности, рецептуры, введенные в жесткую капсулу, не обнаруживают снижения содержания этопозида и лишь немного нарушаются. Это означает, что рецептуры, введенные в жесткие желатиновые капсулы, превосходны с практической точки зрения.
Таким образом, по данному изобретению можно получать этопозидную рецептуру, обладающую хорошей стабильностью во времени и хорошей поглощаемостью живым организмом, небольшую по размерам, которую легко применять орально.
П р и м е р 1. В 306 мас. ч. полиэтиленгликоля 600 растворяют 50 мас. ч. этопозида, а затем 40 мас. ч. поливинилпирролидона (К-25) и 4 мас. ч. гидроксипропилцеллюлозы (НРС-SL) с получением наполняющего раствора. Получают капсулы, каждая из которых содержит 50 мг этопозида, наполняя твердые желатиновые капсулы N 2 400 мг наполняющего раствора при 40-50оС на аппарате заполнения капсул, снабженным приставкой заполнения жидкостями.
П р и м е р 2. Заполняющий раствор получают растворением 100 мас. ч. этопозида в 520 мас. ч. полиэтиленгликоля 400 и затем 100 мас. ч. поливинилпирролидона (К-15 средняя мол. м. 12000) и 4 мас. ч. гидроксипропилцеллюлозы (НРС-SL, вязкость 2% -ного водного раствора при 20оС6-10 сП) в результирующем растворе. Мягкие капсулы, каждая из которых содержит по 100 мг этопозида, получают, вводя в каждую капсулу 724 мг наполняющего раствора с помощью машины с вращающимся инжектором и высушивая наполненные капсулы.
П р и м е р 3. Наполняющий раствор получают, растворяя 100 мас. ч. этопозида в 560 мас. ч. полиэтиленгликоля 600 и растворяя затем 60 мас. ч. поливинилпирролидона (К-90, средняя мол. м. около 1200000) и 4 мас. ч. метилцеллюлозы в результирующем растворе. Мягкие капсулы, каждая из которых содержит по 100 мг этопозида, получают, вводя в каждую желатиновую капсулу по 724 мг наполняющего раствора листовым способом и высушивая заполненные капсулы.
П р и м е р 4. Заполняющий раствор получают, растворяя 100 мас. ч. этопозида в 466 мас. ч. полиэтиленгликоля 400 и дополнительно растворяя 80 мас. ч. поливинилпирролидона (К-30), 5 мас. ч. лимонной кислоты, 40 мас. ч. глицерина и 4 мас. ч. гидроксипропилметилцеллюлозы в результирующем растворе. Мягкие капсулы получают, заполняя каждую капсулу 695 мг наполняющего раствора на машине с вращающимся инжектором и высушивая заполненные капсулы.
П р и м е р 5. В 560 мас. ч. полиэтиленгликоля 600 растворяют 100 мас. ч. этопозида, а затем 100 мас. ч. поливинилпир- ролидона (К-25) и 2 мас. ч. гидроксипропилметилцеллюлозы с получением наполняющего раствора. Каждую капсулу заполняют 100 мг этопозида, вводя по 762 мг заполняющего раствора в твердые желатиновые капсулы N 0 аналогично примеру 1.
П р и м е р 6. В 300 мас. ч. полиэтиленгликоля 600 растворяют 50 мас. ч. этопозида, а затем 30 мас. ч. поливинилпирролидона (К-25), 3 мас. ч. лимонной кислоты и 1 мас. ч. гидроксипропилцеллюлозы (НРС-SL). Капсулы, каждая из которых содержит по 50 мг этопозида, получают, вводя в каждую из жестких желатиновых капсул N 2 по 384 мг указанного раствора аналогично примеру 1. (56) Заявка 00193287, кл. А 61 К 9/48, 1986.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАПСУЛ ЭТОПОЗИДА путем заполнения желатиновых капсул этопозидом, растворенным в растворителе, отличающийся тем, что заполнение капсул осуществляют при температуре от комнатной до примерно 60oС раствором, содержащим этопозид, растворенный в растворителе, являющемся смесью производного эфира целлюлозы, поливинилпирролидона и полиэтиленгликоля, содержащим 12 - 15 мас. % этопозида, 6 - 14 мас. % поливинилпирролидона со средней мол. м. 20000 - 50000, 0,2 - 1,0 мас. % гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы с вязкостью 3 - 500 сП, 65 - 80 мас. % полиэтиленгликоля со средней мол. м. 400 - 800 и 0 - 5 мас. % органической кислоты.
SU904830238A 1989-06-07 1990-06-06 Способ получения капсул этопозида RU2008899C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP14298389 1989-06-07
JP89142983 1989-08-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008899C1 true RU2008899C1 (ru) 1994-03-15

Family

ID=15328204

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904830238A RU2008899C1 (ru) 1989-06-07 1990-06-06 Способ получения капсул этопозида
RU9292004315A RU2084226C1 (ru) 1989-06-07 1992-10-21 Композиция, обладающая противоопухолевым действием

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU9292004315A RU2084226C1 (ru) 1989-06-07 1992-10-21 Композиция, обладающая противоопухолевым действием

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5609882A (ru)
EP (1) EP0401695B1 (ru)
JP (1) JPH072642B2 (ru)
KR (1) KR0133517B1 (ru)
CN (1) CN1049820C (ru)
AR (1) AR244090A1 (ru)
CA (1) CA2017916C (ru)
CZ (1) CZ277775B6 (ru)
DE (1) DE69003174T2 (ru)
ES (1) ES2058678T3 (ru)
HU (1) HU208082B (ru)
MX (1) MX21042A (ru)
RU (2) RU2008899C1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL119749A (en) * 1995-12-04 2001-03-19 Nippon Kayaku Kk Process for producing etoposide
US6365180B1 (en) 1998-01-20 2002-04-02 Glenn A. Meyer Oral liquid compositions
EP1049459B1 (en) 1998-01-20 2009-04-22 Applied Analytical Industries, Inc. Oral liquid compositions
JP4739189B2 (ja) * 2004-04-14 2011-08-03 武田薬品工業株式会社 固形製剤
GB0514043D0 (en) * 2005-07-08 2005-08-17 Arakis Ltd Fentanyl formulation
US8333989B2 (en) * 2005-10-26 2012-12-18 Banner Pharmacaps, Inc. Hydrophilic vehicle-based dual controlled release matrix system
CA2627351C (en) * 2005-10-26 2012-05-01 Banner Pharmacaps, Inc. Lipophilic vehicle-based dual controlled release matrix system
GEP20125420B (en) * 2006-08-10 2012-03-26 Takeda Pharmaceutical Solid pharmaceutical composition comprising benzimidazole compound
WO2023220641A2 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Juno Therapeutics, Inc. Methods and uses related to t cell therapy and production of same

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60239418A (ja) * 1984-05-15 1985-11-28 Nippon Kayaku Co Ltd エトポシド軟カプセル製剤
JPS61189230A (ja) * 1985-02-19 1986-08-22 Nippon Kayaku Co Ltd エトポシド製剤
US4772589A (en) * 1986-10-29 1988-09-20 Bristol-Myers Etoposide solution in NMP

Also Published As

Publication number Publication date
CS284290A3 (en) 1992-11-18
JPH0386830A (ja) 1991-04-11
CZ277775B6 (en) 1993-04-14
DE69003174D1 (de) 1993-10-14
HUT54054A (en) 1991-01-28
KR0133517B1 (ko) 1998-04-23
KR910000166A (ko) 1991-01-29
EP0401695A1 (en) 1990-12-12
HU903523D0 (en) 1990-10-28
RU2084226C1 (ru) 1997-07-20
AU5685990A (en) 1990-12-13
JPH072642B2 (ja) 1995-01-18
DE69003174T2 (de) 1994-02-17
MX21042A (es) 1994-03-31
CN1047803A (zh) 1990-12-19
EP0401695B1 (en) 1993-09-08
HU208082B (en) 1993-08-30
AR244090A1 (es) 1993-10-29
CA2017916A1 (en) 1990-12-07
AU622807B2 (en) 1992-04-16
CA2017916C (en) 1999-02-02
US5609882A (en) 1997-03-11
CN1049820C (zh) 2000-03-01
ES2058678T3 (es) 1994-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR920003332B1 (ko) 에토포시드(Etoposide)제제의 제조방법
TWI490216B (zh) 用作ｃ型肝炎病毒蛋白酶抑制劑之醫藥組合物
WO1995031979A1 (en) Solutions of aryl or heteroaryl substituted alkanoic acids in lipophilic solvents and soft gelatin capsules containing such solutions
RU2008899C1 (ru) Способ получения капсул этопозида
US4927638A (en) Etoposide solutions
JPH09501150A (ja) カプセル製剤
SE455161B (sv) Forfarande for framstellning av vetskefyllda mjuka gelantinkapslar innehallande ergotalkaloid samt kapslar framstellda enligt forfarandet
TWI382857B (zh) A pharmaceutical composition that improves the solubility of the oxazole compound to water
AU2003240808B2 (en) Oral pharmaceutical composition for soft capsules containing vinorelbine and method of treatment
JP3781308B2 (ja) アルギニンアミド類を含有する医薬製剤
JP2932086B2 (ja) 新規なピコスルファートナトリウム液充填硬カプセル剤
JP2011508780A (ja) 抗真菌薬の増強された送達
ZA200405992B (en) Oral pharmaceutical composition for soft capsule containing vinorelbine and method of treatment
KR100201907B1 (ko) 비페닐디메틸디카르복실레이트를 가용화시킨 연질캅셀제
JPH0830010B2 (ja) ピコスルフアートナトリウム液充填硬カプセル剤
RU2279873C2 (ru) Пероральная фармацевтическая композиция для мягких капсул, содержащая винорелбин, и способ лечения
KR101052947B1 (ko) 아젤라스틴 액상 제제
WO2004047834A1 (en) Formulation and manufacturing process of solubilized aceclofenac soft capsules
KR100588810B1 (ko) 글리메피리드를 가용화시켜 투명 내용액으로 함유한연질캅셀제
KR100561318B1 (ko) 아테놀올을 함유하는 투명 연질 캡슐
JP2001122779A (ja) 経口投与用シクロスポリン含有ミクロエマルジョン濃縮液
WO2005032516A1 (en) Formulation and manufacturing process of self-microemulsified aceclofenac soft capsules
JP2006008696A (ja) アルギニンアミド類を含有する医薬製剤
KR19990064341A (ko) N-(４-옥소-２-(１h-테트라졸-５-일)-４h-１-벤조피란-８-일)-４-(４-페닐부톡시)벤즈아미드의 염
JPS63215621A (ja) 経口用抗生物質の徐放化を目的としたエチルセルロ−スマイクロカプセル製剤の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080607

REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20080607