JP2001122779A - 経口投与用シクロスポリン含有ミクロエマルジョン濃縮液 - Google Patents
経口投与用シクロスポリン含有ミクロエマルジョン濃縮液Info
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- JP2001122779A JP2001122779A JP30322299A JP30322299A JP2001122779A JP 2001122779 A JP2001122779 A JP 2001122779A JP 30322299 A JP30322299 A JP 30322299A JP 30322299 A JP30322299 A JP 30322299A JP 2001122779 A JP2001122779 A JP 2001122779A
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- Japan
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- cyclosporine
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 経口投与用のシクロスポリン含有ミクロエマ
ルジョン濃縮液を提供する。 【解決手段】 シクロスポリンを、（ａ）シクロスポリ
ンに対する重量比が１〜３のプロピレングリコールと、
（ｂ）該重量比が２〜１０のポリソルベートと、（ｃ）
該重量比が０．５〜５の増量剤／粘度調節剤からなる混
合液に溶解してなるミクロエマルジョン濃縮液。濃縮液
は液状のまた、またはカプセル充填して経口投与され
る。
ルジョン濃縮液を提供する。 【解決手段】 シクロスポリンを、（ａ）シクロスポリ
ンに対する重量比が１〜３のプロピレングリコールと、
（ｂ）該重量比が２〜１０のポリソルベートと、（ｃ）
該重量比が０．５〜５の増量剤／粘度調節剤からなる混
合液に溶解してなるミクロエマルジョン濃縮液。濃縮液
は液状のまた、またはカプセル充填して経口投与され
る。
Description
【０００１】本発明の背景 本発明は、免疫抑制剤として知られているシクロスポリ
ン（別名サイクロスポリンＡ）の経口投与用ミクロエマ
ルジョン濃縮液に関する。
ン（別名サイクロスポリンＡ）の経口投与用ミクロエマ
ルジョン濃縮液に関する。
【０００２】シクロスポリンは、メタノール、エタノー
ルなどの有機溶媒には良く溶けるが、水には殆ど溶けな
い。そのため結晶状態の固形製剤の形で経口投与しても
消化管から殆ど吸収されず、生体利用率は非常に低い。
ルなどの有機溶媒には良く溶けるが、水には殆ど溶けな
い。そのため結晶状態の固形製剤の形で経口投与しても
消化管から殆ど吸収されず、生体利用率は非常に低い。
【０００３】シクロスポリンの経口投与による消化管吸
収および生体利用率を高める方法として、ミクロエマル
ジョン濃縮液をそのまま又はカプセル充填して投与する
方法がある。ミクロエマルジョン濃縮液は、界面活性剤
を含んでいる油性の液状媒体にシクロスポリンを溶解し
たものであり、消化管内において微細なエマルジョン粒
子に分散し、シクロスポリンの吸収を助ける。ミクロエ
マルジョン濃縮液はまた、エタノールおよびプロピレン
グリコールのようなシクロスポリンを溶かす非毒性有機
溶媒を含んでいる。
収および生体利用率を高める方法として、ミクロエマル
ジョン濃縮液をそのまま又はカプセル充填して投与する
方法がある。ミクロエマルジョン濃縮液は、界面活性剤
を含んでいる油性の液状媒体にシクロスポリンを溶解し
たものであり、消化管内において微細なエマルジョン粒
子に分散し、シクロスポリンの吸収を助ける。ミクロエ
マルジョン濃縮液はまた、エタノールおよびプロピレン
グリコールのようなシクロスポリンを溶かす非毒性有機
溶媒を含んでいる。
【０００４】特公昭６２−７８９１には溶媒としてエタ
ノールを使ったミクロエマルジョン濃縮液が記載されて
いるが、エタノールは製剤をカプセルに充填した後でさ
えもゼラチン膜を透過して揮発し、製剤の安定性および
吸収性に悪影響する。そのため溶媒としてエタノールに
代わってプロピレングリコールを使用するのが好ましい
が、安定性および吸収性にすぐれた製剤を得るためには
油性液状媒体混合物の組成、特に界面活性剤および他の
成分の種類と量を注意深く選択する必要がある。
ノールを使ったミクロエマルジョン濃縮液が記載されて
いるが、エタノールは製剤をカプセルに充填した後でさ
えもゼラチン膜を透過して揮発し、製剤の安定性および
吸収性に悪影響する。そのため溶媒としてエタノールに
代わってプロピレングリコールを使用するのが好ましい
が、安定性および吸収性にすぐれた製剤を得るためには
油性液状媒体混合物の組成、特に界面活性剤および他の
成分の種類と量を注意深く選択する必要がある。
【０００５】本発明の開示 本発明は、安定性および吸収性にすぐれたシクロスポリ
ンの経口投与用ミクロエマルジョン濃縮液を提供する。
この製剤は液剤としてそのまま投与することもできる
し、投与量の決まったカプセル剤として投与することも
できる。
ンの経口投与用ミクロエマルジョン濃縮液を提供する。
この製剤は液剤としてそのまま投与することもできる
し、投与量の決まったカプセル剤として投与することも
できる。
【０００６】本発明によれば、シクロスポリンを、
（ａ）シクロスポリンに対する重量比が１〜３のプロピ
レングリコールと、（ｂ）該重量比が２〜１０のポリソ
ルベートと、（ｃ）該重量比が０．５〜５の増量剤／粘
度調節剤よりなる混合液に溶解してなるミクロエマルジ
ョン濃縮液が提供される。
（ａ）シクロスポリンに対する重量比が１〜３のプロピ
レングリコールと、（ｂ）該重量比が２〜１０のポリソ
ルベートと、（ｃ）該重量比が０．５〜５の増量剤／粘
度調節剤よりなる混合液に溶解してなるミクロエマルジ
ョン濃縮液が提供される。
【０００７】増量剤／粘度調節剤の好ましい例は、ポリ
エチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニ
ルアルコール、カルボキシビニルポリマー、中鎖脂肪酸
トリグリセリド、およびそれらの混合物である。これら
のうちポリビニルアルコールおよびカルボキシビニルポ
リマーは中鎖脂肪酸トリグリセリドと組合せて用いるこ
とができる。
エチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニ
ルアルコール、カルボキシビニルポリマー、中鎖脂肪酸
トリグリセリド、およびそれらの混合物である。これら
のうちポリビニルアルコールおよびカルボキシビニルポ
リマーは中鎖脂肪酸トリグリセリドと組合せて用いるこ
とができる。
【０００８】濃縮液の調製方法は任意である。例えばシ
クロスポリンをプロピレングリコール単独またはポリソ
ルベートとの混合液に溶解し、この溶液へ他の成分を加
えて濃縮液を調製できる。カプセルに充填する場合は濃
縮液を充填液とし、常法によってゼラチンカプセルへ充
填される。
クロスポリンをプロピレングリコール単独またはポリソ
ルベートとの混合液に溶解し、この溶液へ他の成分を加
えて濃縮液を調製できる。カプセルに充填する場合は濃
縮液を充填液とし、常法によってゼラチンカプセルへ充
填される。
【０００９】以下の実施例は、１カプセルあたりシクロ
スポリン５０ｍｇを含む充填液の処方例である。
スポリン５０ｍｇを含む充填液の処方例である。
【００１０】実施例１ シクロスポリン ５０ｍｇ プロピレングリコール ５０ｍｇ ポリソルベート８０ ２００ｍｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド １５０ｍｇ ───────────────────────── 合計 ４５０ｍｇ
【００１１】実施例２ シクロスポリン ５０ｍｇ プロピレングリコール ５０ｍｇ ポリソルベート８０ １６０ｍｇ ポリエチレングリコール４０００ ５０ｍｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド １２０ｍｇ ───────────────────────── 合計 ４３０ｍｇ
【００１２】実施例３ シクロスポリン ５０ｍｇ プロピレングリコール ５０ｍｇ ポリソルベート８０ １５０ｍｇ ポリエチレングリコール４０００ ５０ｍｇ ポリエチレングリコール４００ １５０ｍｇ ───────────────────────── 合計 ４５０ｍｇ
【００１３】実施例４ シクロスポリン ５０ｍｇ プロピレングリコール ５０ｍｇ ポリソルベート８０ ２００ｍｇ ポリビニルピロリドンＫ２５ ５０ｍｇ ───────────────────────── 合計 ３５０ｍｇ
【００１４】実施例５ シクロスポリン ５０ｍｇ プロピレングリコール ５０ｍｇ ポリソルベート８０ １６０ｍｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド １２０ｍｇ ───────────────────────── 合計 ３８０ｍｇ
【００１５】実施例６ シクロスポリン ５０ｍｇ プロピレングリコール ５０ｍｇ ポリソルベート８０ １６０ｍｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド １２０ｍｇ カルボキシビニルポリマー ５０ｍｇ ───────────────────────── 合計 ４３０ｍｇ
【００１６】溶解性試験 実施例１〜６の濃縮液を充填した軟カプセル中のシクロ
スポリンの水に対する溶解性を日本薬局方溶出試験法第
２法（パドル法）に従って試験したところ、いずれのカ
プセルからも３０分以内にシクロスポリンが１００％溶
出した。溶出量は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）によって求めた。
スポリンの水に対する溶解性を日本薬局方溶出試験法第
２法（パドル法）に従って試験したところ、いずれのカ
プセルからも３０分以内にシクロスポリンが１００％溶
出した。溶出量は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）によって求めた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/34 Ａ６１Ｋ 47/34 Ｆターム(参考） 4C076 AA17 AA53 BB01 CC07 DD09 DD38 DD46 DD51 EE06 EE09 EE16 EE23 FF16 FF34 FF36 4C086 AA01 AA02 BC58 MA03 MA05 MA22 MA52 NA03 NA11 ZB08
Claims (2)
- 【請求項１】シクロスポリンを、（ａ）シクロスポリン
に対する重量比が１〜３のプロピレングリコールと、
（ｂ）該重量比が２〜１０のポリソルベートと、（ｃ）
該重量比が０．５〜５の増量剤／粘度調節剤よりなる混
合液に溶解してなるミクロエマルジョン濃縮液。 - 【請求項２】増量剤／粘度調節剤は、ポリエチレングリ
コール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、カルボキシビニルポリマー、中鎖脂肪酸トリグリセ
リドおよびそれらの混合物から選ばれる請求項１のミク
ロエマルジョン濃縮液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30322299A JP2001122779A (ja) | 1999-10-26 | 1999-10-26 | 経口投与用シクロスポリン含有ミクロエマルジョン濃縮液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30322299A JP2001122779A (ja) | 1999-10-26 | 1999-10-26 | 経口投与用シクロスポリン含有ミクロエマルジョン濃縮液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001122779A true JP2001122779A (ja) | 2001-05-08 |
Family
ID=17918356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30322299A Pending JP2001122779A (ja) | 1999-10-26 | 1999-10-26 | 経口投与用シクロスポリン含有ミクロエマルジョン濃縮液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001122779A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100441167B1 (ko) * | 2001-12-27 | 2004-07-21 | 씨제이 주식회사 | 마이크로에멀젼 예비 농축액 조성물 |
| JP2008247875A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Nof Corp | 可溶化用組成物 |
| JP2015007105A (ja) * | 2003-03-28 | 2015-01-15 | シグモイド・ファーマ・リミテッドＳｉｇｍｏｉｄ Ｐｈａｒｍａ Ｌｉｍｉｔｅｄ | シームレスマイクロカプセルを含む固形経口剤形 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02121929A (ja) * | 1988-09-16 | 1990-05-09 | Sandoz Ag | シクロスポリン含有医薬組成物 |
-
1999
- 1999-10-26 JP JP30322299A patent/JP2001122779A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02121929A (ja) * | 1988-09-16 | 1990-05-09 | Sandoz Ag | シクロスポリン含有医薬組成物 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100441167B1 (ko) * | 2001-12-27 | 2004-07-21 | 씨제이 주식회사 | 마이크로에멀젼 예비 농축액 조성물 |
| JP2015007105A (ja) * | 2003-03-28 | 2015-01-15 | シグモイド・ファーマ・リミテッドＳｉｇｍｏｉｄ Ｐｈａｒｍａ Ｌｉｍｉｔｅｄ | シームレスマイクロカプセルを含む固形経口剤形 |
| JP2008247875A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Nof Corp | 可溶化用組成物 |
| US8440726B2 (en) | 2007-03-30 | 2013-05-14 | Nof Corporation | Solubilizing composition |
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Legal Events
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