RU2008151159A - Способы и материалы для получения симвастатина и родственных соединений - Google Patents

Способы и материалы для получения симвастатина и родственных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2008151159A
RU2008151159A RU2008151159/13A RU2008151159A RU2008151159A RU 2008151159 A RU2008151159 A RU 2008151159A RU 2008151159/13 A RU2008151159/13 A RU 2008151159/13A RU 2008151159 A RU2008151159 A RU 2008151159A RU 2008151159 A RU2008151159 A RU 2008151159A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lovd
monascus
simvastatin
acylthioether
monacolin
Prior art date
Application number
RU2008151159/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2447152C2 (ru
Inventor
И Тан (Us)
И Тан
Синькай СЕ (US)
Синькай СЕ
Original Assignee
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния (Us)
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния (Us), Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния (Us)
Publication of RU2008151159A publication Critical patent/RU2008151159A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2447152C2 publication Critical patent/RU2447152C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
    • C12N9/1029—Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
    • C12P7/42—Hydroxy-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/62—Carboxylic acid esters

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения симвастатина, включающий стадии: !(1) взаимодействия монаколина J; ацилтиоэфира, который отдает ацильную группу C8-гидроксильной группе монаколина J в присутствии ацилтрансферазы LovD; и ацилтрансферазы LovD; и ! (2) региоселективного ацилирования C8-гидроксильной группы монаколина J ацилтрансферазой LovD, использующей ацильную группу ацилтиоэфира, с получением симвастатина. ! 2. Способ по п.1, где симвастатин получают in vitro в отсутствии выделенного организма. ! 3. Способ по п.1, где монаколин J; ацилтиоэфир и ацилтрансфераза LovD взаимодействуют в среде культивирования в присутствии выделенного организма, который продуцирует ацилтрансферазу LovD, и где дополнительно организм представляет собой Escherichia coli, Aspergillus terreus, Monascus ruber, Monascus purpureus, Monascus pilosus, Monascus vitreus, Monascus pubigerus, Candida cariosilognicola, Aspergillus oryzea, Doratomyces stemonitis, Paecilomyces virioti, Penicillum citrinum, Penicillin chrysogenum, Scopulariopsis brevicaulis или Trichoderma viride. ! 4. Способ по п.3, где выделенный организм представляет собой, по меньшей мере, один из: ! (a) Aspergillus terreus, который экспрессирует полипептид LovD SEQ ID NO: 1; ! (b) Aspergillus terreus, который не экспрессирует полипептид LovF SEQ ID NO: 3; ! (c) Escherichia coli, которая экспрессирует полипептид LovD SEQ ID NO: 1; или ! (d) Escherichia coli, которая не экспрессирует полипептид bioH SEQ ID NO: 4. ! 5. Способ по п.1, где ацилтрансфераза LovD имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2. ! 6. Способ по п.1, где выбранный ацилтиоэфир обладает, по меньшей мере, одним из следующих свойств: ! (a) является бутирил-тиоэфиром, N-ацетилцистаминтиоэфиром или метилтиогликолевым тиоэфиром; ! (b) включает ацильную группу с цепью средней длины (C3-C6); ! (c) способен проходить через мембраны клеток Escherichia coli или Aspergillus terreus, рас

Claims (21)

1. Способ получения симвастатина, включающий стадии:
(1) взаимодействия монаколина J; ацилтиоэфира, который отдает ацильную группу C8-гидроксильной группе монаколина J в присутствии ацилтрансферазы LovD; и ацилтрансферазы LovD; и
(2) региоселективного ацилирования C8-гидроксильной группы монаколина J ацилтрансферазой LovD, использующей ацильную группу ацилтиоэфира, с получением симвастатина.
2. Способ по п.1, где симвастатин получают in vitro в отсутствии выделенного организма.
3. Способ по п.1, где монаколин J; ацилтиоэфир и ацилтрансфераза LovD взаимодействуют в среде культивирования в присутствии выделенного организма, который продуцирует ацилтрансферазу LovD, и где дополнительно организм представляет собой Escherichia coli, Aspergillus terreus, Monascus ruber, Monascus purpureus, Monascus pilosus, Monascus vitreus, Monascus pubigerus, Candida cariosilognicola, Aspergillus oryzea, Doratomyces stemonitis, Paecilomyces virioti, Penicillum citrinum, Penicillin chrysogenum, Scopulariopsis brevicaulis или Trichoderma viride.
4. Способ по п.3, где выделенный организм представляет собой, по меньшей мере, один из:
(a) Aspergillus terreus, который экспрессирует полипептид LovD SEQ ID NO: 1;
(b) Aspergillus terreus, который не экспрессирует полипептид LovF SEQ ID NO: 3;
(c) Escherichia coli, которая экспрессирует полипептид LovD SEQ ID NO: 1; или
(d) Escherichia coli, которая не экспрессирует полипептид bioH SEQ ID NO: 4.
5. Способ по п.1, где ацилтрансфераза LovD имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
6. Способ по п.1, где выбранный ацилтиоэфир обладает, по меньшей мере, одним из следующих свойств:
(a) является бутирил-тиоэфиром, N-ацетилцистаминтиоэфиром или метилтиогликолевым тиоэфиром;
(b) включает ацильную группу с цепью средней длины (C3-C6);
(c) способен проходить через мембраны клеток Escherichia coli или Aspergillus terreus, растущих в среде культивирования; или
(d) выбран из группы, состоящей из α-диметилбутирил-S-метил-меркаптопропионата (DMB-S-MMP), диметилбутирил-S-этилмеркаптопропионата (DMB-S-EMP) и диметилбутирил-S-метилтиогликолята (DMB-S-MTG) и диметилбутирил-S-метилмеркаптобутирата (DMB-S-MMB).
7. Способ по п.3, где ацилтиоэфир представляет собой α-диметилбутирил-S-метил-меркаптопропионат и где α-диметилбутирил-S-метил-меркаптопропионат присутствует в среде культивирования в диапазоне концентраций 1-100 мМ.
8. Способ по п.3, где монаколин J продуцируется выделенным организмом в среде культивирования.
9. Способ по п.3, где выделенный организм выращивают, по меньшей мере, при одном из следующих условий:
(a) при температуре в диапазоне 30-40°C,
(b) в течение периода времени, по меньшей мере, от 4 до, по меньшей мере, 48 ч,
(c) при pH 7-8; или
(d) в среде культивирования, включающей LB, F1 или TB среды.
10. Способ по п.1, дополнительно включающий очистку симвастатина, полученного указанным способом, посредством, по меньшей мере, одной стадии очистки, включающей:
(a) лизис клеток выделенного организма, присутствующего в смеси,
(b) центрифугирование,
(c) осаждение свободной кислотной формы симвастатина;
(d) превращение свободной кислотной формы симвастатина в соль симвастатина;
(e) фильтрацию; или
(f) высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ).
11. Способ по п.1, где способ:
(a) обеспечивает получение композиции веществ, включающей 0-1% монаколина J, который первоначально взаимодействовал с ацилтиоэфиром, который отдает ацильную группу C8-гидроксильной группе монаколина J в присутствии ацилтрансферазы LovD; и/или
(b) приводит к превращению, по меньшей мере, 95% монаколина J, добавленного к смеси, в симвастатин.
12. Композиция веществ, включающая:
монаколин J;
ацилтиоэфир, который отдает ацильную группу C8-гидроксильной группе монаколина J в присутствии ацилтрансферазы LovD;
ацилтрансферазу LovD; и
симвастатин.
13. Композиция по п.12, дополнительно включающая выделенный организм, где организм представляет собой Escherichia coli, Aspergillus terreus, Monascus ruber, Monascus purpureus, Monascus pilosus, Monascus vitreus, Monascus pubigerus, Candida cariosilognicola, Aspergillus oryzea, Doratomyces stemonitis, Paecilomyces virioti, Penicillum citrinum, Penicillin chrysogenum, Scopulariopsis brevicaulis или Trichoderma viride.
14. Композиция по п.13, где выделенный организм представляет собой, по меньшей мере, один из:
(a) Aspergillus terreus, который экспрессирует полипептид LovD SEQ ID NO: 1;
(b) Aspergillus terreus, который не экспрессирует полипептид LovF SEQ ID NO: 3;
(c) Escherichia coli, которая экспрессирует полипептид LovD SEQ ID NO: 1; или
(d) Escherichia coli, которая не экспрессирует полипептид bioH SEQ ID NO: 4.
15. Композиция по п.12, где ацилтиоэфир обладает, по меньшей мере, одним из следующих свойств:
(a) является бутирил-тиоэфиром, N-ацетилцистаминтиоэфиром или метилтиогликолевым тиоэфиром;
(b) включает ацильную группу с цепью средней длины (C3-C6);
(c) способен проходить через мембраны клеток Escherichia coli или Aspergillus terreus, растущих в среде культивирования; или
(d) выбран из группы, состоящей из α-диметилбутирил-S-метил-меркаптопропионата (DMB-S-MMP), диметилбутирил-S-этилмеркаптопропионата (DMB-S-EMP) и диметилбутирил-S-метилтиогликолята (DMB-S-MTG) и диметилбутирил-S-метилмеркаптобутирата (DMB-S-MMB).
16. Композиция по п.12, дополнительно включающая выделенный организм, трансформированный экспрессионным вектором, кодирующим LovD Aspergillus terreus (SEQ ID NO: 1).
17. Композиция по п.12, где композиция дополнительно включает ловастатин, причем количество симвастатина в композиции больше, чем количество ловастатина в композиции.
18. Композиция веществ, включающая:
гидролизованный правастатин в форме тетраола;
ацилтиоэфир, который отдает ацильную группу C8-гидроксильной группе гидролизованного правастатина в форме тетраола в присутствии ацилтрансферазы LovD;
ацилтрансферазу LovD; и
хувастатин.
19. Способ получения хувастатина, включающий стадии:
(1) взаимодействия гидролизованного правастатина в форме тетраола; ацилтиоэфира, который отдает ацильную группу C8-гидроксильной группе гидролизованного правастатина в форме тетраола в присутствии ацилтрансферазы LovD; и ацилтрансферазы LovD; и
(2) региоселективного ацилирования C8-гидроксильной группы гидролизованного правастатина в форме тетраола ацилтрансферазой LovD, использующей ацильную группу ацилтиоэфира, с получением хувастатина.
20. Способ получения симвастатина, включающий стадии:
(1) взаимодействия ловастатина; ацилтиоэфира, который отдает ацильную группу C8-гидроксильной группе монаколина J в присутствии ацилтрансферазы LovD; и ацилтрансферазы LovD; и
(2) воздействия ацилтрансферазы LovD, приводящее к:
(a) гидролизу ловастатина до монаколина J; и
(b) использованию ацильной группы ацилтиоэфира для региоселективного ацилирования C8-гидроксильной группе монаколина J;
с получением симвастатина.
21. Способ получения композиции веществ, включающей симвастатин или хувастатин, согласно настоящему описанию и примерам.
RU2008151159/10A 2006-05-24 2007-05-24 Способы получения симвастатина RU2447152C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80808806P 2006-05-24 2006-05-24
US60/808,088 2006-05-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008151159A true RU2008151159A (ru) 2010-06-27
RU2447152C2 RU2447152C2 (ru) 2012-04-10

Family

ID=38779209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008151159/10A RU2447152C2 (ru) 2006-05-24 2007-05-24 Способы получения симвастатина

Country Status (11)

Country Link
US (4) US8211664B2 (ru)
EP (1) EP2032715B1 (ru)
KR (1) KR101455794B1 (ru)
CN (1) CN101490271B (ru)
AT (1) ATE543910T1 (ru)
BR (1) BRPI0711889B8 (ru)
CA (1) CA2652883C (ru)
IL (1) IL195341A (ru)
MX (1) MX2008014778A (ru)
RU (1) RU2447152C2 (ru)
WO (1) WO2007139871A2 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101455794B1 (ko) 2006-05-24 2014-11-03 더 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 심바스타틴 및 관련 화합물의 제조를 위한 방법 및 재료
WO2009056539A1 (en) * 2007-10-30 2009-05-07 Dsm Ip Assets B.V. Fermentative production of simvastatin
KR100959001B1 (ko) 2007-12-27 2010-05-20 선웨이 바이오테크 코., 엘티디. 알츠하이머병을 예방 및 치료하기 위한 조성물 및 그제조방법
ES2343049B1 (es) * 2008-10-15 2011-06-10 Neuron Biopharma, S.A. Biosintesis de derivados de monacolina j.
ES2614804T3 (es) 2009-09-30 2017-06-02 Codexis, Inc. Acilación mejorada mediada por LovD aciltransferasa
US9499803B2 (en) 2009-10-08 2016-11-22 The Regents Of The University Of California Variant LovD polypeptide
EP2486129B1 (en) * 2009-10-08 2016-04-13 The Regents of The University of California LovD MUTANTS EXHIBITING IMPROVED PROPERTIES TOWARDS SIMVASTATIN SYNTHESIS
CN102043030A (zh) * 2009-10-22 2011-05-04 北京万全阳光医学技术有限公司 一种用高效液相色谱法测定烟酸辛伐他汀缓释片有关物质的方法
CN102010831B (zh) * 2010-05-26 2012-04-18 云南农业大学 一种产洛伐他汀紫色红曲菌霉mpt13
PL222067B1 (pl) * 2011-08-11 2016-06-30 Inst Biotechnologii I Antybiotyków Kaseta ekspresyjna, zastosowanie kasety ekspresyjnej, wektor ekspresyjny, komórka prokariotycznego gospodarza zawierająca wektor ekspresyjny, szczep bakteryjny oraz sposób wytwarzania polipeptydu
EP2730655A1 (de) * 2012-11-12 2014-05-14 Evonik Industries AG Verfahren zur Umsetzung eines Carbonsäureesters unter Verwendung BioH-defizienter Zellen
CN104342417A (zh) * 2013-08-09 2015-02-11 南京朗恩生物科技有限公司 源于土曲霉的活性增强的酰基转移酶突变体
CN103772248B (zh) * 2014-01-06 2016-06-08 苏州汉酶生物技术有限公司 一种辛伐他汀侧链的酰基供体制备方法
CN103772247B (zh) * 2014-01-06 2016-06-08 苏州汉酶生物技术有限公司 一种可用于合成辛伐他汀铵盐的酰基供体的制备方法
CN103725727B (zh) * 2014-01-06 2016-06-08 苏州汉酶生物技术有限公司 一种辛伐他汀铵盐的制备方法
US20150315621A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 The Regents Of The University Of California One-pot fermentation process for simvastatin production
KR101656235B1 (ko) * 2014-10-07 2016-09-12 대한민국 신규 스코풀라리옵시스 브레비카울리스 ｍ２４７９ 균주 및 이의 용도
CN105586325A (zh) * 2016-01-29 2016-05-18 重庆西南合成制药有限公司 一种洛伐他汀酰基转移酶突变体
CN108118042B (zh) * 2016-11-30 2021-01-15 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 2-甲基丁酸侧链水解酶和产莫纳可林j的曲霉菌株及其构建方法与应用
WO2019055816A1 (en) 2017-09-14 2019-03-21 Lifemine Therapeutics, Inc. HUMAN THERAPEUTIC TARGETS AND MODULATORS THEREFOR
CN109402086B (zh) * 2018-02-05 2020-08-11 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 一种2-甲基丁酸侧链水解酶及其表达菌株和应用
EP3824071A4 (en) 2018-07-17 2022-04-20 Conagen Inc. BIOSYNTHETIC MANUFACTURE OF GAMMA LACTONES
CN110857441B (zh) * 2018-08-24 2022-07-29 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 一种产莫纳可林j的曲霉菌及其构建方法与应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6391583B1 (en) * 1998-12-18 2002-05-21 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of producing antihypercholesterolemic agents
IL154068A0 (en) * 2000-07-27 2003-07-31 Teva Pharma Highly purified simvastatin compositions
WO2003010324A2 (en) 2001-07-25 2003-02-06 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Process for the preparation of simvastatin
KR101455794B1 (ko) 2006-05-24 2014-11-03 더 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 심바스타틴 및 관련 화합물의 제조를 위한 방법 및 재료
US20090197311A1 (en) 2006-06-20 2009-08-06 Marco Alexander Van Den Berg Method for the production of simvastatin
WO2009077523A2 (en) 2007-12-18 2009-06-25 Dsm Ip Assets B.V. Improved statin production
ES2614804T3 (es) 2009-09-30 2017-06-02 Codexis, Inc. Acilación mejorada mediada por LovD aciltransferasa

Also Published As

Publication number Publication date
IL195341A0 (en) 2011-08-01
EP2032715A4 (en) 2010-12-15
CA2652883A1 (en) 2007-12-06
IL195341A (en) 2017-01-31
US9970037B2 (en) 2018-05-15
US8211664B2 (en) 2012-07-03
KR20090016488A (ko) 2009-02-13
BRPI0711889B8 (pt) 2021-05-25
EP2032715A2 (en) 2009-03-11
BRPI0711889A2 (pt) 2012-01-10
EP2032715B1 (en) 2012-02-01
CN101490271B (zh) 2014-03-12
MX2008014778A (es) 2009-01-28
RU2447152C2 (ru) 2012-04-10
WO2007139871A3 (en) 2008-12-24
US8951754B2 (en) 2015-02-10
CA2652883C (en) 2016-01-05
ATE543910T1 (de) 2012-02-15
US20150203884A1 (en) 2015-07-23
US20120315680A1 (en) 2012-12-13
US20090191602A1 (en) 2009-07-30
CN101490271A (zh) 2009-07-22
US20180355391A1 (en) 2018-12-13
WO2007139871A2 (en) 2007-12-06
US10793884B2 (en) 2020-10-06
KR101455794B1 (ko) 2014-11-03
BRPI0711889B1 (pt) 2019-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008151159A (ru) Способы и материалы для получения симвастатина и родственных соединений
JP5762666B2 (ja) フロログルシノールの生合成およびそれからの１，３−ジヒドロキシベンゼンの製造
JP5492876B2 (ja) ３−メルカプトプロピオン酸またはその塩を製造する方法
CN102083993A (zh) 制备游离羧酸的方法
RU2013137208A (ru) Способ синтеза белка с модифицированным профилем n-гликозилирования в растениях
CN109652484B (zh) 一种全细胞高效催化合成l-肌肽的方法
Chagas et al. Chitin–glucan complex production by Komagataella (Pichia) pastoris: impact of cultivation pH and temperature on polymer content and composition
CA2860916A1 (en) Use of lysozyme as a tag
WO2021049207A1 (ja) 形質転換微生物、及び当該微生物を用いたポリヒドロキシアルカン酸の製造方法
WO2012006245A1 (en) Phloroglucinol reductase and methods of making and using the same
WO2011106546A1 (en) A process for the preparation of rosuvastatin intermediate
DK2215225T3 (en) IMPROVING THE IMMOBILIZED MICROBIAL Nitrilase MAKING glycolic
CN103060396B (zh) 一种生产高手性纯度的阿托伐他汀钙的新方法
WO2008038810A1 (en) Process for the preparation of 2-hydr0xy-4- (alkylthio or arylthio) butanoic acid by microbial conversion of 2-0x0-4- (alkylthio or arylthio) 1-butanol employing bacteria of the genus pseud0m0nas, rh0d0c0ccus, or bacillus
KR20180070117A (ko) 인산을 이용하여 생합성된 메발론산으로부터 메발로노락톤을 제조하는 방법
CN115851647A (zh) 一种利用生物酶直接催化果糖合成氨基葡萄糖的方法
Rashid et al. Enzymatic synthesis of citronellyl palmitate in organic media: Process optimization and kinetic evaluation
JP5165393B2 (ja) グリコール酸又はグリコール酸アンモニウムの製造方法
KR950029260A (ko) (r)(+)-에토목시르의 제조 방법 및 그 합성 중간체
JP2012019699A (ja) シャペロンを利用するＦｃ結合性タンパク質の製造方法
CN115896075A (zh) 一种酶催化制备氨基葡萄糖的方法
JPH10276792A (ja) ヒドロキシカルボン酸およびそのアミドの製造法
CN111850081A (zh) 使用超临界流体萃取技术拆分光学异构体的方法
JP2012170385A (ja) α−ケトグルタル酸並びに／若しくはグルタミン酸の産生方法。
JP2009165380A (ja) α−ヒドロキシ酸又はα−ヒドロキシ酸アンモニウムの製造方法