RU2008151049A - Производные пирролидина, полезные в качестве ингибиторов bace - Google Patents
Производные пирролидина, полезные в качестве ингибиторов bace Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008151049A RU2008151049A RU2008151049/04A RU2008151049A RU2008151049A RU 2008151049 A RU2008151049 A RU 2008151049A RU 2008151049/04 A RU2008151049/04 A RU 2008151049/04A RU 2008151049 A RU2008151049 A RU 2008151049A RU 2008151049 A RU2008151049 A RU 2008151049A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- naphthyl
- alkoxy
- substituted
- Prior art date
Links
- 0 C*1C=Cc2nnncc2C=C1 Chemical compound C*1C=Cc2nnncc2C=C1 0.000 description 8
- DJRWDOJITAEAON-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CCO1)CNC1=O Chemical compound CC(C)(CCO1)CNC1=O DJRWDOJITAEAON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNNHPJCBZQRDKV-UHFFFAOYSA-N CC1(C)C=Nc(nccc2)c2N=C1 Chemical compound CC1(C)C=Nc(nccc2)c2N=C1 RNNHPJCBZQRDKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZWAFSCFMWWRJB-UHFFFAOYSA-N CC1(C)SCCNCC1 Chemical compound CC1(C)SCCNCC1 YZWAFSCFMWWRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I: ! ! где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкокси или галоген; ! CYCL представляет собой арил или циклоалкил; ! R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси, С1-С7-алканоилокси, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоиламино, карбоксил, С1-С7-алкоксикарбонил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)карбамоил и N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)сульфамоил и циано; ! R5 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, замещенный или незамещенный алкенил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил или незамещенный или замещенный циклоалкилалкил; ! n имеет значение 0 или 1; ! R6, R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алкилсульфонилам�
Claims (20)
1. Соединение формулы I:
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкокси или галоген;
CYCL представляет собой арил или циклоалкил;
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси, С1-С7-алканоилокси, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоиламино, карбоксил, С1-С7-алкоксикарбонил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)карбамоил и N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)сульфамоил и циано;
R5 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, замещенный или незамещенный алкенил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил или незамещенный или замещенный циклоалкилалкил;
n имеет значение 0 или 1;
R6, R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси, С1-С7-алканоилокси, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоиламино, карбоксил, С1-С7-алкоксикарбонил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)карбамоил и N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)сульфамоил и циано;
или когда R7 и R8 оба представляют собой С1-С7-алкил, они могут образовывать С3-С7-циклоалкильное кольцо;
в свободной форме или в форме соли.
2. Соединение по п.1 формулы I, где
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкокси или галоген;
CYCL представляет собой арил или циклоалкил;
R3 и R независимо друг от друга представляют собой водород. С1-С7-алкил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкил, C1-C7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси, С1-С7-алканоилокси, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоиламино, карбоксил, С1-С7-алкоксикарбонил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонил, карбамоил. N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)карбамоил и N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)сульфамоил и циано;
R5 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, замещенный или незамещенный алкенил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный арилалкил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил или незамещенный или замещенный циклоалкилалкил;
n имеет значение 0 или 1;
R6, R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкил, C1-C7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси, С1-С7-алканоилокси, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоиламино, карбоксил, С1-С7-алкоксикарбонил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)карбамоил и N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил-)сульфамоил и циано;
или когда R7 и R8 оба представляют собой С1-С7-алкил, они могут образовывать С3-С7-циклоалкильное кольцо;
где в каждом описанном выше случае:
незамещенный или замещенный арил представляет собой моно- или полициклический, особенно моноциклический, бициклический, трициклический арил, содержащий от 6 до 22 атомов углерода, особенно фенил, нафтил, инденил или флуоренил, и является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 группами, предпочтительно независимо выбранными из группы, состоящей из:
заместителя формулы -(С0-С7-алкилен)-(Х)r-(С1-С7-алкилен)-(Y)s-(С0-С7-алкилен)-Н, где С0-алкилен обозначает, что связь присутствует вместо связанного алкилена, r и s каждый независимо друг от друга обозначает 0 или 1, и каждый Х и Y, если присутствует и независимо друг от друга представляет собой -O-, -NV-, -S-, -O-СО-, -СО-O-, -NV-CO-; -CO-NV-; -NV-SO2-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO2-NV-, где V представляет собой водород, или незамещенный, или замещенный алкил как определено далее, особенно выбранный из С1-С7-алкила, фенила, нафтила, фенил- или нафтил-С1-С7-алкила и галоген-С1-С7-алкила; например, заместитель указанной формулы представляет собой С1-С7-алкил, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, такой как 3-метоксипропил или 2-метоксиэтил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоилокси-С1-С7-алкил, амино-С1-С7-алкил, такой как аминометил, (N-) моно- или (N,N-) ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкиламино-С1-С7-алкил, моно-(нафтил- или фенил)амино-С1-С7-алкил, моно-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкил, С1-C7-алкил-О-СО-N,H-С1-С7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алкил-N,H-СО-NH-C1-C7-алкил, С1-С7-алкил-NH-SO2-NH-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, С1-С7-алканоилокси, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино, N-моно-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкиламино, С1-С7-алканоиламино, С1-С7-алкилсульфониламино, С1-С7-алкоксикарбонил, гидрокси-С1-С7-алкоксикарбонил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкоксикарбонил, амино-С1-С7-алкоксикарбонил, (N-) моно-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкоксикарбонил, С1-С7-алканоиламино-С1-C7-алкоксикарбонил, N- моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминокарбонил, N-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкилкарбамоил или N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминосульфонил или карбоксил;
из С2-С7-алкенила, С2-С7-алкинила, фенила, нафтила, циклоалкил гетероциклила, особенно как определено далее для гетероциклила, предпочтительно выбранный из пирролила, фуранила, тиенила, пиримидин-2,4-дион-1-, -3- или -5-ила и бензо[1,3]-диоксолила, фенил- или нафтил-или гетероциклил-С1-С7-алкила, где гетероциклил является таким, как определено далее, предпочтительно выбранный из пирролила, фуранила, тиенила, пиримидин-2,4-дион-1-, -3- или -5-ила и бензо[1,3]-диоксолила, такой как бензил или нафтилметил, галоген-С1-С7-алкил, такой как трифторметил, фенилокси- или нафтилокси-С1-С7-алкил, циклоалкил-С1-С7-алкил, гетероциклил-С1-С7-алкил, фенил-С1-С7-алкокси- или нафтил-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, циклоалкил-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, гетероциклил-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, ди-(нафтил- или фенил)амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(гетероциклил- циклоалкил-, нафтил- или фенил)амино-С1-С7-алкил, ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(гетероциклил-, циклоалкил-, нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, бензоил- или нафтоиламино-С1-С7-алкил, циклоалкил-СОамино-С1-С7-алкил, гетероциклил-СОамино-С1-С7-алкил, фенил- или нафтилсульфониламино-С1-С7-алкил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами, циклоалкилсульфониламино-С1-С7-алкил, гетероциклилсульфониламино-С1-С7-алкил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, циклоалкил-С1-С7алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, гетероциклил-С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, карбокси-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси, фенил-С1-С7-алкокси, где фенил является незамещенным или замещен С1-С7-алкокси и/или галогеном, галоген-С1-С7-алкокси, такой как трифторметокси, циклоалкил-С1-С7-алкокси, гетероциклил-С1-С7-алкокси, фенил- или нафтилокси, циклоалкилокси, гетероциклилокси, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси, циклоалкил-С1-С7-алкилокси, гетероциклил-С1-С7-алкилокси, бензоил- или нафтоилокси, галоген-С1-С7-алкилтио, такой как трифторметилтио, фенил- или нафтилтио, циклоалкилтио, гетероциклилтио, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилтио, циклоалкил-С1-C7-алкилтио, гетероциклил-С1-С7-алкилтио, бензоил- или нафтоилтио, нитро, амино, моно- или ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино, моно- или ди-(гетероциклил-, циклоалкил-, нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино, бензоил- или нафтоиламино, фенил- или нафтилсульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами, циклоалкилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфониламино, циклоалкил-С1-С7-алкилсульфониламино, гетероциклил-С1-С7-алкилсульфониламино, карбоксил, С1-С7-алкилкарбонил, галоген-С1-С7-алкилкарбонил, гидрокси-С1-С7-алкилкарбонил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкилкарбонил, амино-С1-С7-алкилкарбонил, (N-)моно- или (N,N-)ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкилкарбонил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкилкарбонил, N-моно- или (N,N-)ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкоксикарбонил, галоген-С1-С7-алкоксикарбонил, фенил- или нафтилоксикарбонил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонил, N-моно- или (N,N-)ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(гетероцикл-, циклоалкил-, нафтил- или - фенил-)аминокарбонил, N-моно- или N,N-ди-(гетероциклил-, циклоалкил-, нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)аминокарбонил, циано, С1-С7-алкилен, который является незамещенным или замещен вплоть до четырех раз С1-С7-алкильными заместителями и связан с двумя соседними кольцевыми атомами арильной группы, С2-С7-алкенилен или -алкинилен, которые связаны с двумя соседними кольцевыми атомами арильной группы, сульфенил, сульфинил, С1-С7-алкилсульфинил, фенил- или нафтилсульфинил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами, циклоалкилсульфинил, гетероциклилсульфинил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфинил, циклоалкил-С1-С7-алкилсульфинил, гетероциклил-С1-С7-алкилсульфинил, сульфонил, С1-С7-алкилсульфонил, галоген-С1-С7-алкилсудьфонил, гидрокси-С1-С7-алкилсульфонил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкилсульфонил, амино-С1-С7-алкилсульфонил, N-моно- или (N,N-) ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкилсульфонил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкилсульфонил, фенил- или нафтилсульфонил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами, циклоалкилсульфонил, гетероциклилсульфонил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфонил, циклоалкил-С1-С7-алкилсульфонил, гетероциклил-С1-С7-алкилсульфонил, сульфамоил и N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, фенил-, нафтил, гетероциклил, циклоалкил, фенил-С1-С7-алкил и/или нафтил-С1-С7-алкил, гетероциклил-С1-С7-алкил, циклоалкил-С1-С7-алкил)аминосульфонил;
незамещенный или замещенный гетероциклил представляет собой моно- или бициклическую, ненасыщенную, частично насыщенную или насыщенную кольцевую систему, содержащую предпочтительно от 3 до 22 (более предпочтительно от 3 до 14) кольцевых атомов и один или несколько, предпочтительно 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота (=N-, -NH- или замещенного -NH-), кислорода, серы (-S-, S(=O)- или S-(=O)2-), которая является незамещенной или замещена одним или несколькими, например, вплоть до трех раз заместителями, предпочтительно независимо выбранными из заместителей, указанных выше для арила, и из оксо, предпочтительно выбранную из следующих групп:
где в каждом случае, когда присутствует NH, связь со звездочкой, соединяющая соответствующую гетероциклильную группу с остатком молекулы, атом Н может быть замещен указанной связью, и/или Н может быть замещен заместителем,
незамещенный или замещенный циклоалкил представляет собой моно- или полициклический, более предпочтительно моноциклический С3-С10-циклоалкил, который может включать одну или несколько двойных (например, в циклоалкениле) и/или тройных связей (например, в циклоалкиниле), и является незамещенным или замещен одним или несколькими, например, 1-3 заместителями, предпочтительно независимо выбранными из заместителей, указанных выше как заместители для арила;
в незамещенном или замещенном арилалкиле, арил, который предпочтительно является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, например, 1-3 заместителями, независимо выбранными из заместителей, указанных выше как заместители для арила, является предпочтительно таким, как описано выше для арила, и связан с алкилом, предпочтительно С1-С7-алкилом, терминально или с любым другим атомом углерода в алкильной цепи, например, с 1-атомом углерода;
в незамещенном или замещенном гетероциклилалкиле, гетероциклил является таким, как описано выше, и является незамещенным или замещен одним или несколькими, например, вплоть до трех раз заместителями, независимо выбранными из заместителей, указанных выше как заместители для замещенного арила, и гетероциклил связан с алкилом, предпочтительно С1-С7-алкилом, терминально или с любым другим атомом углерода в алкильной цепи, например, с 1-атомом углерода;
в незамещенном или замещенном циклоалкилалкиле циклоалкил является таким, как описано выше, и является незамещенным или замещен одним или несколькими, например, вплоть до трех раз заместителями, независимо выбранными из заместителей, указанных выше для замещенного арила, и циклоалкил связан с алкилом, предпочтительно С1-С7-алкилом, терминально или с любым другим атомом углерода в алкильной цепи, например, с 1-атомом углерода;
незамещенный или замещенный алкил представляет собой С1-С20-алкил, более предпочтительно С1-С7-алкил, который является линейным или разветвленным, который является незамещенным или замещен одной или несколькими, например, вплоть до трех раз группами, выбранными из незамещенного или замещенного арила как описано выше, особенно фенила или нафтила, каждый из которых является незамещенным или замещен как описано выше для незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного гетероциклила как описано выше, особенно пирролила, фуранила, тиенила, пиримидин-2,4-дион-1-, -2-, -3- или -5-ила и бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых является незамещенным или замещен как описано выше для незамещенного или замещенного гетероциклила; незамещенного или замещенного циклоалкила как описано выше, особенно циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила, каждый из которых является незамещенным или замещен как описано выше для незамещенного или замещенного циклоалкила; C2-C7-алкенила, С2-С7-алкинила, галогена, гидрокси, С1-С7-алкокси, галоген-С1-С7-алкокси, такого как трифторметокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, C-C7-алкокси-С1-С7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси, С1-С7-алканоилокси, бензоил- или нафтоилокси, С1-С7-алкилтио, галоген-С1-С7-алкилтио, такого как трифторметилтио, гидрокси-С1-С7-алкилтио, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкилтио, фенил- или нафтилтио, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилтио, С1-С7-алканоилтио, бензоил- или нафтоилтио, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил и/или С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил)амино, моно- или ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоиламино, бензоил- или нафтоиламино, С1-С7-алкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфониламино, карбоксила, С1-С7-алкилкарбонила, С1-С7-алкоксикарбонила, фенил- или нафтилоксикарбонила, фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонила, карбамоила, N- моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминокарбонила, N-моно-или N-ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)аминокарбонила, N-моно- или N,N-ди-(алкил, нафтил, фенил, гетероциклила, циклоалкила, нафтил-, гетероциклил-, циклоалкил- или фенил-С1-С7-алкил)аминокарбонила, циано, С1-С7-алкенилена или -алкинилена, С1-С7-алкилендиокси, сульфенила, сульфинила, С1-С7-алкилсульфинила, фенил- или нафтилсульфинила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами, циклоалкилсульфинила, гетероциклилсульфинила, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфинила, циклоалкил -С1-С7-алкилсульфинила, гетероциклил -С1-С7-алкилсульфинила, сульфонила, С1-С7-алкилсульфонила, фенил- или нафтилсульфонила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами, циклоалкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфонила, циклоалкил -С1-С7-алкилсульфонила, гетероциклил -C1-C7-алкилсульфонила, сульфамоила, N-моно- или N-ди-(алкил, нафтил, фенил, гетероциклил, циклоалкил, нафтил-, гетероциклил-, циклоалкил-или фенил-С1-С7-алкил)аминосульфонила, n-моно-, N'-моно-, N,N-ди- или N,N,N'-три-(С1-С7-алкила, гидрокси-С1-С7-алкила и/или С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил)аминокарбониламино и N-моно-, N'-моно-, N,N-ди- или N,N,N'-три-(С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил и/или С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил) аминосульфониламино; в замещенном или незамещенном алкилсульфониле замещенный или незамещенный алкил является таким, как определено выше для незамещенного или замещенного алкила;
замещенный или незамещенный алкенил является таким, как определено выше для замещенного или незамещенного алкила, где вместо одной или нескольких, предпочтительно одной простой связи присутствует двойная связь;
N-моно- или N,N-дизамещенный аминокарбонил представляет собой аминокарбонил, предпочтительно присоединенный к L=окси или тио, который является моно- или дизамещенным при атоме азота одной или несколькими группами, выбранными из незамещенного или замещенного алкила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного гетероциклила или незамещенного или замещенного циклоалкила, каждый из которых является таким, как определено выше; предпочтительным примером является арил-С1-С7-алкиламинокарбонил (=арил-С1-С7-NH-C(=O)-), такой как бензиламинокарбонил, присоединенный к L=окси или тио; и
N-моно- или N,N-дизамещенный аминосульфонил представляет собой сульфамоил, предпочтительно присоединенный к L=имино или особенно окси, который является моно- или дизамещенным при атоме азота одной или несколькими группами, выбранными из незамещенного или замещенного алкила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного гетероциклила или незамещенного или замещенного циклоалкила, каждый из которых предпочтительно является таким, как определено выше; предпочтительным примером является арил-С1-С7-алкиламиносульфонил (=арил-С1-С7-NH-S(=O)2-), такой как бензиламиносульфонил, присоединенный к L=окси или имино;
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
3. Соединение по п.1 формулы I, где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или F.
4. Соединение по п.1 формулы I, где CYCL представляет собой фенил или С3-С7-циклоалкил, такой как фенил или циклогексил.
5. Соединение по п.1 формулы I, где R и R независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоиламино, карбоксил и циано.
6. Соединение по п.1 формулы I, где R представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный арилалкил, замещенный или незамещенный алкенил, незамещенный или замещенный моно- или бициклический гетероциклилалкил или незамещенный или замещенный циклоалкилалкил.
7. Соединение по п.1 формулы I, где n обозначает 0.
8. Соединение по п.1 формулы I, где R6, R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С7-алкил, фенил- или нафтил-С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, амино-С1-С7-алкил, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоиламино, карбоксил и циано, или, когда R7 и R8 оба представляют собой С1-С7-алкил, они могут образовывать С3-циклоалкильное кольцо.
9. Соединение по п.1 формулы IA:
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, CYCL и n являются такими, как определено в любом одном из пп.1-8, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
10. Соединение по п.9 формулы I или формулы IA, где
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород или F;
CYCL представляет собой фенил или циклогексил;
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород. С1-С7-алкил,
галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси или С1-С7-алкокси;
R5 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С7-алкил, С3-С7-циклоалкил, фенил-С1-С7-алкил, замещенный или незамещенный С1-С7-алкенил, моноциклический гетероциклил-С1-С7-алкил или С3-С7-циклоалкил-С1-С7-алкил;
n обозначает 0;
R6 представляет собой водород, С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси или С1-С7-алкокси;
R7 представляет собой водород, С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси или С1-С7-алкокси;
R8 представляет собой водород, С1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, галоген, гидрокси или С1-С7-алкокси.
11. Соединение по п.1 формулы I, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
((3S,4S)-4-бензилпирролидин-3-илметил)метиламид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
((3S,4S)-4-бензилпирролидин-3-илметил)никлопропиламид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
бензил-((3S,4S)-4-бензилпирролидин-3-илметил)амид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
((3S,4S)-4-бензилпирролидин-3-илметил)циклопропилметиламид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
((3S,4S)-4-бензилпирролидин-3-илметил)-(2-метилаллил)амид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
((3S,4S)-4-бензилпирролидин-3-илметил)изопропиламид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
((3S,4S)-4-бензилпирролидин-3-илметил)циклобутиламид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
((3S,4S)-4-бензилпирролидин-3-илметил)циклопропиламид 6-фтор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
4-[((3S,4S)-4-бензилпирролидин-3-илметил)-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбонил)амино]бутановая кислота;
((3S,4S)-4-циклогексилметилпирролидин-3-илметил)метиламид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
4-[((3S,4S)-4-циклогексилметилпирролидин-3-илметил)-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбонил)амино]бутановая кислота;
((3S,4S)-4-циклогексилметилпирролидин-3-илметил)циклопропиламид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
((3R,4R)-4-бензил-3-фторпирролидин-3-илметил)циклопропиламид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
[(3S,4S)-4-(3-бромбензил)пирролидин-3-илметил]циклопропиламид (R)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
[(3S,4S)-4-(2-бромбензил)пирролидин-3-илметил]циклопропиламид (R)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты;
4-[[4-(3,5-дифторбензил)пирролидин-3-илметил]-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбонил)амино]бутановая кислота;
циклопропил-[4-(3,5-дифторбензил)пирролидин-3-ил метил]амид 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты и
[4-(3,5-дифторбензил)пирролидин-3-илметил]пиридин-4-илметиламид рац-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п.1 формулы I или формулы IA, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, для применения для диагностического или терапевтического лечения теплокровного животного.
13. Соединение по п.1 формулы I или формулы IA, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, для применения для диагностического или терапевтического лечения заболевания (=нарушения) теплокровного животного, которое зависит от активности бета-секретазы и выработки бета-амилоида и/или последующей агрегации в олигомеры и фибриллы.
14. Соединение по п.1 формулы I или формулы IA, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, для применения для диагностического или терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, ухудшение памяти и внимания, слабоумие, амилоидные невропатии, воспаление мозга, травму нерва и головного мозга, васкулярный амилоидоз или церебральное кровоизлияние с амилоидозом.
15. Применение соединения по любому одному из пп.1-11 формулы I или формулы IA, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, для изготовления фармацевтической композиции для лечения заболевания, которое зависит от активности бета-секретазы и выработки бета-амилоида и/или последующей агрегации в олигомеры и фибриллы.
16. Применение соединения по любому одному из пп.1-11 формулы I или формулы IA, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, для лечения заболевания, которое зависит от активности бета-секретазы и выработки бета-амилоида и/или последующей агрегации в олигомеры и фибриллы.
17. Применение по п.16 для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, ухудшение памяти и внимания, слабоумие, амилоидные невропатии, воспаление мозга, травму нерва и головного мозга, васкулярный амилоидоз или церебральное кровоизлияние с амилоид озом.
18. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому одному из пп.1-11 формулы I или формулы IA, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и по крайней мере один фармацевтически приемлемый материал носителя.
19. Способ лечения заболевания теплокровного животного, особенно человека, которое зависит от активности бета-секретазы и выработки бета-амилоида и/или последующей агрегации в олигомеры и фибриллы, который включает введение теплокровному животному, особенно человеку, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-11 формулы I или формулы IA, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ по п.19 для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, ухудшение памяти и внимания, слабоумие, амилоидные невропатии, воспаление мозга, травму нерва и головного мозга, васкулярный амилоидоз или церебральное кровоизлияние с амилоидозом.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0611064.7 | 2006-06-05 | ||
| GBGB0611064.7A GB0611064D0 (en) | 2006-06-05 | 2006-06-05 | Organic compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008151049A true RU2008151049A (ru) | 2010-07-20 |
Family
ID=36694963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008151049/04A RU2008151049A (ru) | 2006-06-05 | 2007-06-04 | Производные пирролидина, полезные в качестве ингибиторов bace |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090247577A1 (ru) |
| EP (1) | EP2029544A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009539789A (ru) |
| KR (1) | KR20090018707A (ru) |
| CN (1) | CN101460464A (ru) |
| AU (1) | AU2007256405A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0712347A2 (ru) |
| CA (1) | CA2653238A1 (ru) |
| GB (1) | GB0611064D0 (ru) |
| MX (1) | MX2008015324A (ru) |
| RU (1) | RU2008151049A (ru) |
| WO (1) | WO2007140980A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100398936C (zh) * | 2003-08-28 | 2008-07-02 | 上海交通大学 | 太阳能-空气热泵热水器 |
| JP6471100B2 (ja) | 2013-02-12 | 2019-02-13 | バック・インスティテュート・フォー・リサーチ・オン・エイジング | Ｂａｃｅ仲介性ａｐｐプロセシングを調節するヒダントイン |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6846813B2 (en) * | 2000-06-30 | 2005-01-25 | Pharmacia & Upjohn Company | Compounds to treat alzheimer's disease |
| AR045218A1 (es) * | 2003-08-08 | 2005-10-19 | Schering Corp | Aminas ciclicas inhibidoras de bace-1 que poseen una benzamida sustituyente; composiciones farmaceuticas que las contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades cognitivas o neurodegenerativas. |
-
2006
- 2006-06-05 GB GBGB0611064.7A patent/GB0611064D0/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-06-04 CN CNA2007800209458A patent/CN101460464A/zh active Pending
- 2007-06-04 JP JP2009513589A patent/JP2009539789A/ja active Pending
- 2007-06-04 WO PCT/EP2007/004959 patent/WO2007140980A1/en active Application Filing
- 2007-06-04 KR KR1020097000026A patent/KR20090018707A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-06-04 MX MX2008015324A patent/MX2008015324A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-04 CA CA002653238A patent/CA2653238A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-04 EP EP07725827A patent/EP2029544A1/en not_active Withdrawn
- 2007-06-04 AU AU2007256405A patent/AU2007256405A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-04 BR BRPI0712347-7A patent/BRPI0712347A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-06-04 RU RU2008151049/04A patent/RU2008151049A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-06-04 US US12/303,495 patent/US20090247577A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007256405A1 (en) | 2007-12-13 |
| JP2009539789A (ja) | 2009-11-19 |
| CN101460464A (zh) | 2009-06-17 |
| MX2008015324A (es) | 2008-12-12 |
| BRPI0712347A2 (pt) | 2012-06-05 |
| KR20090018707A (ko) | 2009-02-20 |
| GB0611064D0 (en) | 2006-07-12 |
| CA2653238A1 (en) | 2007-12-13 |
| US20090247577A1 (en) | 2009-10-01 |
| WO2007140980A1 (en) | 2007-12-13 |
| EP2029544A1 (en) | 2009-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019232879B2 (en) | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative | |
| JP2018502925A5 (ru) | ||
| RU2433128C2 (ru) | Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера | |
| HRP20180199T1 (hr) | Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1) | |
| JP5657556B2 (ja) | α７選択的リガンドを用いる治療 | |
| MA27596A1 (fr) | Derives d'heteroarylamides benzocondenses de thienopyridines utiles comme agents therapeutiques, compositions pharmaceutiques les contenant et methodes pour leur utilisation | |
| TNSN05165A1 (fr) | Derives de pyrrolopyrimidine | |
| RU2007130532A (ru) | Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы | |
| CA2552050A1 (en) | Substituted heterocycles and the uses thereof | |
| CN101098694A (zh) | 使用免疫调节化合物治疗和控制寄生性疾病的方法和组合物 | |
| RU2008141374A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая по крайнер мере один ингибитор ркс и по крайней мере один ингибитор киназы jak3, предназначенная для лечения аутоиммунных нарушений | |
| RU2008108939A (ru) | Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, способ ингибирования ksp, лекарственное средство для лечения рака | |
| RU2007144525A (ru) | 3-моно- и 3,5-дизамещенные пиперидиновые производные в качестве ингибиторов ренина | |
| RU2008135979A (ru) | Соединения гидроксиакрилаимда | |
| RU2010101067A (ru) | Производное морфолина | |
| RU2005111589A (ru) | Производные 1-пиридин-4-илмочевины | |
| RU2014144951A (ru) | Новое 1-замещенное производное индазола | |
| RU2015116816A (ru) | Производное имидазола | |
| EA201270266A1 (ru) | Гетероциклические соединения | |
| RU2014132564A (ru) | Хитозан, ковалентно связанный с низкомолекулярным антагонистом интегрина, для нацеленной доставки | |
| RU2012131276A (ru) | Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина | |
| RU2008127260A (ru) | Производные хиназолинона в качестве антагонистов ваниллоидов | |
| FI3546462T3 (fi) | Uusi oksoisokinoliinijohdannainen | |
| RU2008151049A (ru) | Производные пирролидина, полезные в качестве ингибиторов bace | |
| EA202191144A1 (ru) | Состав ингибитора bcl-2 на основе циклодекстрина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110301 |