RU2014132564A - Хитозан, ковалентно связанный с низкомолекулярным антагонистом интегрина, для нацеленной доставки - Google Patents

Хитозан, ковалентно связанный с низкомолекулярным антагонистом интегрина, для нацеленной доставки Download PDF

Info

Publication number
RU2014132564A
RU2014132564A RU2014132564A RU2014132564A RU2014132564A RU 2014132564 A RU2014132564 A RU 2014132564A RU 2014132564 A RU2014132564 A RU 2014132564A RU 2014132564 A RU2014132564 A RU 2014132564A RU 2014132564 A RU2014132564 A RU 2014132564A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethoxy
derivative
chitosan
propionylamino
acetylchitosan
Prior art date
Application number
RU2014132564A
Other languages
English (en)
Inventor
Джейн ЧИН
ДЖ. Роберт Алан ГУДНАУ
Мэтью Майкл Гамильтон
Ачютарао СИДДУРИ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014132564A publication Critical patent/RU2014132564A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
    • C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
    • C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/722—Chitin, chitosan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Производное полимера хитозана формулы I:,в котором мономеры формулы I ковалентно связаны друг с другом за счет единственного атома кислорода в положениях Xи X, которые представляют собой бета-1-4 связи, за исключением концевых участков полимера, в котором Xи Xпредставляют собой гидроксигруппу в любой стехиометрии; и в котором:Y выбран из группы, состоящей из:(1) радикала формулы:и(2) радикала формулы:;R1 выбран из группы, состоящей из:(1) радикала формулы:,в котором m равно 0 или 1; и(2) радикала формулы:гдепредставляет собой:,,илиR2 представляет собой водород или метил, а n равно 8-25.2. Производное полимера хитозана по п. 1, в котором Y представляет собой:.3. Производное полимера хитозана по п. 1, в котором Y представляет собой:.4. Производное полимера хитозана по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет собой:.5. Производное полимера хитозана по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет собой:.6. Производное полимера хитозана по п. 5, в котором:.7. Производное полимера хитозана по п. 5, в котором:.8. Производное полимера хитозана по п. 5, в котором:.9. Производное полимера хитозана по п. 5, в котором:.10. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:Cs(AK)Pr-S-αvβ3 лиганд 2 (производное хитозана A), 2,5% N-ацетилхитозан, нагруженный 0,15% полуамидом (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]1-оксопропил]амино]-пропокси]фенил]-3-[2-[3-[гуанидино]бензоиламино]ацетиламино]-янтарной кислоты.11. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:Cs(AK)Pr-S-αvβ3 лиганд 2 (производное хитозана B), 2,5% N-ацетилхитозан, нагруженный 0,21% полуамидом (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]эт

Claims (24)

1. Производное полимера хитозана формулы I:
,
в котором мономеры формулы I ковалентно связаны друг с другом за счет единственного атома кислорода в положениях X1 и X4, которые представляют собой бета-1-4 связи, за исключением концевых участков полимера, в котором X1 и X4 представляют собой гидроксигруппу в любой стехиометрии; и в котором:
Y выбран из группы, состоящей из:
(1) радикала формулы:
Figure 00000002
и
(2) радикала формулы:
Figure 00000003
;
R1 выбран из группы, состоящей из:
(1) радикала формулы:
Figure 00000004
,
в котором m равно 0 или 1; и
(2) радикала формулы:
Figure 00000005
где
Figure 00000006
представляет собой:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
R2 представляет собой водород или метил, а n равно 8-25.
2. Производное полимера хитозана по п. 1, в котором Y представляет собой:
Figure 00000011
.
3. Производное полимера хитозана по п. 1, в котором Y представляет собой:
Figure 00000012
.
4. Производное полимера хитозана по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет собой:
Figure 00000013
.
5. Производное полимера хитозана по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет собой:
Figure 00000014
.
6. Производное полимера хитозана по п. 5, в котором:
Figure 00000015
.
7. Производное полимера хитозана по п. 5, в котором:
Figure 00000016
.
8. Производное полимера хитозана по п. 5, в котором:
Figure 00000017
.
9. Производное полимера хитозана по п. 5, в котором:
Figure 00000018
.
10. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(AK)Pr-S-αvβ3 лиганд 2 (производное хитозана A), 2,5% N-ацетилхитозан, нагруженный 0,15% полуамидом (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]1-оксопропил]амино]-пропокси]фенил]-3-[2-[3-[гуанидино]бензоиламино]ацетиламино]-янтарной кислоты.
11. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(AK)Pr-S-αvβ3 лиганд 2 (производное хитозана B), 2,5% N-ацетилхитозан, нагруженный 0,21% полуамидом (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]1-оксопропил]амино]-пропокси]фенил]-3-[2-[3-[гуанидино]бензоиламино]ацетиламино]-янтарной кислоты.
12. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(AK)Pr-S-αvβ3 лиганд 2 (производное хитозана C), 2,5% N-ацетилхитозан, нагруженный 0,76% полуамидом (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]1-оксопропил]амино]-пропокси]фенил]-3-[2-[3-[гуанидино]бензоиламино]ацетиламино]-янтарной кислоты.
13. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(NM)Pr-S-αvβ3 лиганд 3 (производное хитозана D), 14% N-ацетилхитозан, нагруженный 0,3% (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]1-оксопропил]амино]этокси]фенил]-3-[2-[3-[гуанидино]бензоиламино]ацетиламино]-янтарной кислоты.
14. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(NM)Pr-S-αvβ3 лиганд 3 (производное хитозана E), 14% N-ацетилхитозан, нагруженный 0,6% полуамидом (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]1-оксопропил]амино]этокси]фенил]-3-[2-[3-[гуанидино]бензоиламино]ацетиламино]-янтарной кислоты.
15. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(NM)Pr-S-αvβ3 лиганд 3 (производное хитозана F), 14% N-ацетилхитозан, нагруженный 1,9% (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-1-оксопропил]амино]этокси]фенил]-3-[2-[3-[гуанидино]бензоиламино]ацетиламино]-янтарной кислоты.
16. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(NM)Pr-S-αvβ3 лиганд 3 (производное хитозана G), 14% N-ацетилхитозан, нагруженный 6% полуамидом (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-1-оксопропил]амино]этокси]фенил]-3-[2-[3-[гуанидино]бензоиламино]ацетиламино]-янтарной кислоты.
17. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(NM)Pr-S-αvβ3 лиганд 3 (производное хитозана H), 14% N-ацетилхитозан, нагруженный 5,0% полуамидом (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-1-оксопропил]амино]этокси]фенил]-3-[2-[3-[гуанидино]бензоиламино]ацетиламино]-янтарной кислоты.
18. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(NM)Pr-S-VLA4 лиганд 1 (производное хитозана I), 14% N-ацетилхитозан, дериватизированный с помощью 20% (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-[[[1-[2-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-пропиониламино]этил]-циклопентил]карбонил]амино]-пропионовой кислоты.
19. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(NM)Pr-S-VLA4 лиганд 3 (производное хитозана J), 14% N-ацетилхитозан, дериватизированный с помощью 18% (S)-2-[4-[(3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-Диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-пропиониламино)метил]-2,6-дифторбензоиламино]3-[4-(1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)фенил]-пропионовой кислоты.
20. Производное полимера хитозана по п. 1, представляющее собой:
Cs(NM)VLA4 лиганд 2, кислота (нагрузка 4%) (производное хитозана K), 14% N-ацетилхитозан, дериватизированный полуамидом 4% N-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[1-(S)-1-карбокси-2-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]этилкарбамоил]-циклопентил]этилкарбамоил]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этил]-янтарной кислоты.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-20 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Способ лечения воспалительного, ракового или метаболического заболевания или состояния, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для лечения или профилактики воспалительного, ракового или метаболического заболевания или состояния.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики воспалительного, ракового или метаболического заболевания или состояния.
RU2014132564A 2012-01-27 2013-01-24 Хитозан, ковалентно связанный с низкомолекулярным антагонистом интегрина, для нацеленной доставки RU2014132564A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261591293P 2012-01-27 2012-01-27
US61/591,293 2012-01-27
US201261670665P 2012-07-12 2012-07-12
US61/670,665 2012-07-12
PCT/EP2013/051279 WO2013110681A1 (en) 2012-01-27 2013-01-24 Chitosan covalently linked with small molecule integrin antagonist for targeted delivery

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014132564A true RU2014132564A (ru) 2016-03-20

Family

ID=47603735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014132564A RU2014132564A (ru) 2012-01-27 2013-01-24 Хитозан, ковалентно связанный с низкомолекулярным антагонистом интегрина, для нацеленной доставки

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20130197205A1 (ru)
EP (1) EP2806896B1 (ru)
JP (1) JP6230199B2 (ru)
KR (1) KR20140120316A (ru)
CN (1) CN104039356B (ru)
BR (1) BR112014015753A8 (ru)
CA (1) CA2854251A1 (ru)
DK (1) DK2806896T3 (ru)
HK (1) HK1201747A1 (ru)
MX (1) MX2014008404A (ru)
RU (1) RU2014132564A (ru)
WO (1) WO2013110681A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9447035B2 (en) * 2012-01-27 2016-09-20 Hoffmann-La Roche Inc. Integrin antagonist conjugates for targeted delivery to cells expressing VLA-4
JP6433001B2 (ja) 2013-08-07 2018-12-05 アローヘッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 腫瘍細胞へのＲＮＡｉトリガーのインビボ送達のためのポリ結合体
JP7189369B2 (ja) 2018-10-30 2022-12-13 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド アルファ４β７インテグリンの阻害のための化合物
US11116760B2 (en) 2018-10-30 2021-09-14 Gilead Sciences, Inc. Quinoline derivatives
JP7214882B2 (ja) 2018-10-30 2023-01-30 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド アルファ４ベータ７インテグリン阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体
JP7189368B2 (ja) 2018-10-30 2022-12-13 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド アルファ４ベータ７インテグリンの阻害のための化合物
US11578069B2 (en) 2019-08-14 2023-02-14 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of α4 β7 integrin
CN115073311B (zh) * 2022-03-23 2023-05-23 河南大学 一种高效制备n,n′-二（2羟乙基）苯胺的合成方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US622901A (en) * 1899-04-11 Machine for making tufted fabrics
US5486140A (en) 1993-10-21 1996-01-23 Venturedyne, Ltd. Variable air volume terminal unit with exterior insulation
SE9402528D0 (sv) 1994-07-19 1994-07-19 Astra Ab Hårdvävnadsstimulerande med el
US6229011B1 (en) 1997-08-22 2001-05-08 Hoffman-La Roche Inc. N-aroylphenylalanine derivative VCAM-1 inhibitors
US6388084B1 (en) 1999-12-06 2002-05-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4-pyridinyl-n-acyl-l-phenylalanines
US6380387B1 (en) 1999-12-06 2002-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines
JP2010503640A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 エフエムシー バイオポリマー エイエス オリゴヌクレオチド非ウイルスデリバリーシステム
KR100825519B1 (ko) 2007-01-05 2008-04-25 주식회사 바이오폴리메드 키토산 기재 고분자 접합체 및 그 제조방법
ATE523592T1 (de) 2007-07-06 2011-09-15 Univ Aarhus Dehydratisierte chitosan-nanopartikel
EP2176411B1 (en) 2007-07-23 2012-04-18 Aarhus Universitet Nanoparticle-mediated treatment for inflammatory diseases
CN101293933B (zh) * 2008-06-17 2011-05-04 浙江大学 聚乙二醇修饰壳寡糖脂肪酸嫁接物及制备方法和应用
PL2350043T3 (pl) 2008-10-09 2014-09-30 Tekmira Pharmaceuticals Corp Ulepszone aminolipidy i sposoby dostarczania kwasów nukleinowych
US20120040004A1 (en) 2009-01-28 2012-02-16 Region Midtjylland Treatment of radiation-induced fibrosis

Also Published As

Publication number Publication date
US20150306130A1 (en) 2015-10-29
EP2806896B1 (en) 2018-01-03
MX2014008404A (es) 2014-08-22
CN104039356B (zh) 2018-08-17
JP2015504958A (ja) 2015-02-16
WO2013110681A1 (en) 2013-08-01
KR20140120316A (ko) 2014-10-13
US20130197205A1 (en) 2013-08-01
BR112014015753A8 (pt) 2017-07-04
JP6230199B2 (ja) 2017-11-15
HK1201747A1 (en) 2015-09-11
CA2854251A1 (en) 2013-08-01
US11491178B2 (en) 2022-11-08
EP2806896A1 (en) 2014-12-03
DK2806896T3 (en) 2018-03-05
CN104039356A (zh) 2014-09-10
US20180099005A1 (en) 2018-04-12
BR112014015753A2 (pt) 2017-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014132564A (ru) Хитозан, ковалентно связанный с низкомолекулярным антагонистом интегрина, для нацеленной доставки
EA201270144A1 (ru) Комбинированная терапия при лечении диабета
KR20150132306A (ko) 염증, 자가면역 장애 및 통증의 치료 방법
US10092537B2 (en) Use for PAI-1 inhibitor
CA3000985C (en) Method for treating neurodegenerative diseases
JP2011057693A5 (ru)
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
JP2016512203A5 (ru)
RU2015107877A (ru) Способы лечения болезни альцгеймера и фармацевтические композиции
RU2014132565A (ru) Конъюгаты антагонистов интегрина для нацеленной доставки к клеткам, экспрессирующийм альфа-v-бета-3
RU2013130878A (ru) Гидроксилированные производные аминотриазола в качестве агонистов рецептора alx
RU2006130000A (ru) Органические соединения
CA2522535A1 (en) Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
MX2010009623A (es) Derivados de 1-bencil-3-hidroximetilindazol novedosos y su uso en el tratamiento de enfermedades basadas en la expresion de mcp-1, cx3cr1 y p40.
RU2009147456A (ru) Лекарственное средство, содержащее производное карбостирила и донепезил, для лечения болезни альцгеймера
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
ATE553772T1 (de) Verwendung von lvv-hämorphin-6 und optional af12198 als therapeutische(s) mittel
RS20130094A1 (en) NEW CONJUGATE OF FACTORS WHICH STIMULATES THE COLONY OF GRANULOCYTES (G-CSF) WITH POLYETHYLENE GLYCOL
EA201071043A1 (ru) Новые производные 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола и их применение при лечении заболеваний, обусловленных экспрессией mcp-1 и cx3cr1
JP2018537507A (ja) 加齢に関連する認知障害及び神経炎症を予防及び／又は治療する方法
CY1117261T1 (el) [4-(5-αμινομεθυλο-2-φθορο-φαινυλο)-πιπεριδιν-1-υλο]-[7-φθορο-1-(2-μεθοξυ-αιθυλο)-4τριφθορο μεθοξυ-1η-ινδολ-3-υλο]-μεθανονη ως αναστολεας τρυπτασης maστοκυτταρων
RU2014132830A (ru) Конъюгаты антагонистов интегрина для нацеленной доставки к клеткам, экспрессирующим vla-4
ES2672099T3 (es) Antagonistas del receptor NK-1 para el tratamiento de la neovascularización corneal
RU2009129212A (ru) Неиммуносупрессорный циклоспорин для лечения врожденной миопатии ульриха
RU2017128880A (ru) Производные (r)-2-метил-пиперазина в качестве модуляторов cxcr3 рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180111