RU2014132830A - Конъюгаты антагонистов интегрина для нацеленной доставки к клеткам, экспрессирующим vla-4 - Google Patents

Конъюгаты антагонистов интегрина для нацеленной доставки к клеткам, экспрессирующим vla-4 Download PDF

Info

Publication number
RU2014132830A
RU2014132830A RU2014132830A RU2014132830A RU2014132830A RU 2014132830 A RU2014132830 A RU 2014132830A RU 2014132830 A RU2014132830 A RU 2014132830A RU 2014132830 A RU2014132830 A RU 2014132830A RU 2014132830 A RU2014132830 A RU 2014132830A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethoxy
compound
formula
propionylamino
dioxo
Prior art date
Application number
RU2014132830A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2624731C2 (ru
Inventor
ДЖ. Роберт Алан ГУДНАУ
Мэтью Майкл Гамильтон
Ачютарао СИДДУРИ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014132830A publication Critical patent/RU2014132830A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2624731C2 publication Critical patent/RU2624731C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • C07D207/448—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide
    • C07D207/452—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль или эфир; в котором n равно от 1 до 24 и в котором:R1 выбран из группы, состоящей из:(1) соединения формулы:в котором m равно от 0 до 3, a G выбран из группы, состоящей из:(2) соединения формулы:в котором m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой независимо водород или галоген, W представляет собой О или СН, a G выбран из группы, состоящей из:и(3) соединения формулы:R2 выбран из группы, состоящей из:(1) соединения формулы:(2) соединения формулы:(3) соединения формулы:и(4) соединения формулы:в котором R3 представляет собой конъюгированный фрагмент, а X представляет собой либо серу, либо соединение формулы:2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:где m равно от 0 до 3.3. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:где m равно от 0 до 3.4. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:где m равно от 0 до 3.5. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:где m равно от 0 до 3.6. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:где m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой водород или галоген, а W представляет собой О или СН.7. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:где m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой водород или галоген, а W представляет собой О или СН.8. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:где m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой водород или галоген, а W представляет собой О или СН.9. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:где m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой водород или галоген, а W представляет собой О или СН.10. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:11. Соединение по любому из пп. 1-10,

Claims (24)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или эфир; в котором n равно от 1 до 24 и в котором:
R1 выбран из группы, состоящей из:
(1) соединения формулы:
Figure 00000002
в котором m равно от 0 до 3, a G выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
(2) соединения формулы:
Figure 00000004
в котором m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой независимо водород или галоген, W представляет собой О или СН2, a G выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000005
и
(3) соединения формулы:
Figure 00000006
R2 выбран из группы, состоящей из:
(1) соединения формулы:
Figure 00000007
(2) соединения формулы:
Figure 00000008
(3) соединения формулы:
Figure 00000009
и
(4) соединения формулы:
Figure 00000010
в котором R3 представляет собой конъюгированный фрагмент, а X представляет собой либо серу, либо соединение формулы:
Figure 00000011
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000012
где m равно от 0 до 3.
3. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000013
где m равно от 0 до 3.
4. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000014
где m равно от 0 до 3.
5. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000015
где m равно от 0 до 3.
6. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000016
где m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой водород или галоген, а W представляет собой О или СН2.
7. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000017
где m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой водород или галоген, а W представляет собой О или СН2.
8. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000018
где m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой водород или галоген, а W представляет собой О или СН2.
9. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000019
где m равно от 0 до 3, R4 и R5 представляют собой водород или галоген, а W представляет собой О или СН2.
10. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000020
11. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором R2 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000021
12. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором R2 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000022
13. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором R2 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000023
14. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором R2 представляет собой соединение формулы:
Figure 00000024
где R3 представляет собой олигонуклеотид с одинарной или двойной цепью, а X представляет собой либо серу, либо соединение формулы:
Figure 00000025
15. Соединение по п. 14, в котором R3 представляет собой молекулу миРНК.
16. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-[[1-[2-[3-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]-пропиониламино]этил]циклопентанкарбонил]амино]пропионовая кислота;
(S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-[[[1-[2-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино]этил]циклопентил]карбонил]амино]-пропионовая кислота;
(S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-[[1-[2-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино]-этил]циклопентанкарбонил]амино]пропионовая кислота; и
(S)-2-[[1-[2-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-ацетилсульфанилэтокси)этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино]-этил]-циклопентанкарбонил]-амино]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота.
17. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-[2,6-дихлор-4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]-этокси]пропиониламино]пропокси]бензоиламино]пропионовая кислота;
(S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-[2,6-дихлор-4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино]пропокси]бензоиламино]-пропионовая кислота;
(S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-[2,6-дихлор-4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-пропиониламино]пропокси]бензоиламино]пропионовая кислота; и
(S)-2-[[1-[4-[3-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]-этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино]бутил]циклопентанкарбонил]амино]-3-[4-(1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)фенил]пропионовая кислота.
18. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(S)-2-[2,6-дихлор-4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино]пропокси]-бензоиламино]-3-[4-(1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)фенил]пропионовая кислота;
(S)-2-[2,6-дихлор-4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-пропиониламино]пропокси]бензоиламино]-3-[4-(1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)фенил]пропионовая кислота; и
(S)-2-[4-[(3-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]-этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино)метил]-2,6-дифторбензоиламино]-3-[4-(1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)фенил]-пропионовой кислоты трифторацетатная соль.
19. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(S)-2-[4-[(3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропионил-амино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино)-метил]-2,6-дифторбензоиламино]-3-[4-(1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)фенил]пропионовой кислоты трифторацетатная соль;
(S)-2-[4-[[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-ацетилсульфанил-этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино]метил]-2,6-дифторбензоиламино]-3-[4-(1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)фенил]-пропионовая кислота; и
(S)-2-[4-[[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-ацетилсульфанилэтанокси)этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-пропиониламино]пропионил]-[4-[(S)-1-карбокси-2-[4-[1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил]фенил]этилкарбамоил]-3,5-дифторбензил-амино]метил]-2,6-дифторбензиламино]-3-[4-[1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил]фенил]пропионовая кислота.
20. Соединение по п. 1, представляющее собой:
FITC-полуамид (S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]-этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]этокси]пропиониламино]пропокси]фенил]-3-[2-[3-(гуанидино)-бензоиламино]-ацетиламино]-янтарной кислоты.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-20 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Способ лечения воспалительного, ракового или метаболического заболевания или состояния, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для лечения или профилактики воспалительного, ракового или метаболического заболевания или состояния.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики воспалительного, ракового или метаболического заболевания или состояния.
RU2014132830A 2012-01-27 2013-01-24 Конъюгаты антагонистов интегрина для нацеленной доставки к клеткам, экспрессирующим vla-4 RU2624731C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261591295P 2012-01-27 2012-01-27
US61/591,295 2012-01-27
US201261670666P 2012-07-12 2012-07-12
US61/670,666 2012-07-12
PCT/EP2013/051275 WO2013110680A1 (en) 2012-01-27 2013-01-24 Integrin antagonist conjugates for targeted delivery to cells expressing vla-4

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014132830A true RU2014132830A (ru) 2016-03-27
RU2624731C2 RU2624731C2 (ru) 2017-07-06

Family

ID=47605527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014132830A RU2624731C2 (ru) 2012-01-27 2013-01-24 Конъюгаты антагонистов интегрина для нацеленной доставки к клеткам, экспрессирующим vla-4

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP2806898B1 (ru)
JP (1) JP6159740B2 (ru)
KR (1) KR20140127234A (ru)
CN (1) CN104023751B (ru)
BR (1) BR112014013135A2 (ru)
CA (1) CA2854254A1 (ru)
DK (1) DK2806898T3 (ru)
HK (1) HK1201472A1 (ru)
MX (1) MX351015B (ru)
RU (1) RU2624731C2 (ru)
WO (1) WO2013110680A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102641718B1 (ko) 2018-10-30 2024-02-29 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 알파4베타7 인테그린 억제제로서의 이미다조피리딘 유도체
AU2019373240B2 (en) 2018-10-30 2023-04-20 Gilead Sciences, Inc. Quinoline derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
AU2019373242B2 (en) 2018-10-30 2023-07-13 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of alpha 4 beta 7 integrin
CN112969504B (zh) 2018-10-30 2024-04-09 吉利德科学公司 用于抑制α4β7整合素的化合物
WO2021030438A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of alpha 4 beta 7 integrin

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1005446E (pt) * 1997-08-22 2004-06-30 Hoffmann La Roche Derivados de n-aroilfenilalanina
US6229011B1 (en) 1997-08-22 2001-05-08 Hoffman-La Roche Inc. N-aroylphenylalanine derivative VCAM-1 inhibitors
US6380387B1 (en) 1999-12-06 2002-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines
US6388084B1 (en) 1999-12-06 2002-05-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4-pyridinyl-n-acyl-l-phenylalanines
NZ518888A (en) * 1999-12-06 2004-02-27 F 4-pyridinyl-N-acyl-L-phenylalanines
ATE357433T1 (de) * 1999-12-06 2007-04-15 Hoffmann La Roche 4-pyrimidinyl-n-acyl-l-phenylanine
KR20100137585A (ko) * 2008-04-30 2010-12-30 이뮤노젠 아이엔씨 강력한 복합체 및 친수성 링커
CA2740000C (en) 2008-10-09 2017-12-12 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids
KR20150009952A (ko) * 2012-01-27 2015-01-27 에프. 호프만-라 로슈 아게 알파-v-베타-3 발현 세포로의 표적화 전달을 위한 인테그린 안타고니스트 접합체

Also Published As

Publication number Publication date
MX351015B (es) 2017-09-28
CN104023751A (zh) 2014-09-03
BR112014013135A2 (pt) 2017-12-05
CA2854254A1 (en) 2013-08-01
RU2624731C2 (ru) 2017-07-06
EP2806898A1 (en) 2014-12-03
HK1201472A1 (en) 2015-09-04
CN104023751B (zh) 2016-11-09
JP6159740B2 (ja) 2017-07-05
JP2015511937A (ja) 2015-04-23
EP2806898B1 (en) 2018-07-18
WO2013110680A1 (en) 2013-08-01
MX2014008403A (es) 2014-08-22
DK2806898T3 (en) 2018-10-01
KR20140127234A (ko) 2014-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014132565A (ru) Конъюгаты антагонистов интегрина для нацеленной доставки к клеткам, экспрессирующийм альфа-v-бета-3
RU2014132564A (ru) Хитозан, ковалентно связанный с низкомолекулярным антагонистом интегрина, для нацеленной доставки
RU2014132830A (ru) Конъюгаты антагонистов интегрина для нацеленной доставки к клеткам, экспрессирующим vla-4
RU2015154955A (ru) Производные бензотиофенов в качестве ингибиторов рецептора эстрогенов
NI201100100A (es) Moduladores de aril metil benzoquinazolinona alostéricos positivos del receptor m1.
EA201490016A1 (ru) Комбинация панобиностата и руксолитинаба при лечении рака, такого как миелопролиферативное новообразование
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2009138500A (ru) 4, -о-замещенные изоиндолиновые производные и содержащие их композиции и способы их применения
EA201290519A1 (ru) Положительные аллостерические модуляторы рецептора хинолин амида m1
EA201270144A1 (ru) Комбинированная терапия при лечении диабета
RU2011141188A (ru) Замещенные 2-меркаптохинолин-3-карбоксамиды в качестве kcnq2/3 модуляторов
NZ593030A (en) Pyridyloxyindoles inhibitors of vegf-r2 and use thereof for treatment of disease
EA201101671A1 (ru) Замещенные производные аминопропионовой кислоты в качестве ингибиторов неприлизина
RU2009114159A (ru) N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения
RU2009111273A (ru) 5-замещенные изоиндолиновые соединения
CY1117261T1 (el) [4-(5-αμινομεθυλο-2-φθορο-φαινυλο)-πιπεριδιν-1-υλο]-[7-φθορο-1-(2-μεθοξυ-αιθυλο)-4τριφθορο μεθοξυ-1η-ινδολ-3-υλο]-μεθανονη ως αναστολεας τρυπτασης maστοκυτταρων
RU2013142012A (ru) 1,4 тиазепины/сульфоны в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
EA200870302A1 (ru) 1,3-диоксанкарбоновые кислоты
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
EA201071039A1 (ru) Новые производные 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола и их применение для лечения заболеваний, основанных на экспрессии mcp-1, cx3cr1 и p40
EA201001781A1 (ru) Применение гликозаминогликанов для перорального введения и композиции гликозаминогликанов
EA201071043A1 (ru) Новые производные 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола и их применение при лечении заболеваний, обусловленных экспрессией mcp-1 и cx3cr1
RU2009148507A (ru) Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его соль
RU2013130878A (ru) Гидроксилированные производные аминотриазола в качестве агонистов рецептора alx

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190125