CN115073311B - 一种高效制备n,n′-二（2羟乙基）苯胺的合成方法 - Google Patents

一种高效制备n,n′-二（2羟乙基）苯胺的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成中间体技术领域，具体涉及一种N,N'‑二(2‑羟乙基)‑苯胺的合成方法。该方法的步骤为：在反应容器中加入催化剂Co(II)、锌粉、有机溶剂、硝基苯或杂芳基苯、2‑卤乙醇，在60～90℃下进行反应，经TLC检测反应完全后，用乙酸乙酯和蒸馏水的混合液进行萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，柱层析分离得到N,N'‑二(2‑羟乙基)‑苯胺。本发明的各种试剂均可商业所得，该反应无中间环节，操作简单方便。本发明从硝基苯或杂芳基苯为原料出发，合成目标产物，拓宽了N,N'‑二(2‑羟乙基)‑苯胺的合成方法。

Description

一种高效制备N,N′-二(2羟乙基)苯胺的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成中间体技术领域，具体涉及一类从芳香类硝基化合物与2-卤乙醇出发，制备有机中间体N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺的合成方法。
背景技术
N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺是一种重要的有机合成中间体，被广泛应用于新药研发、材料科学、化工生产等多个领域。通过N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺(下式中式A所示化合物)可以合成一些具有抗癌、抗病毒的药物分子及合成相应的化学传感器。如：DMPP、YL-OD、LiBDP、Macrolides、ZM-093等，因此，它可以被作为药物合成专用中间体，是有机合成中的重要原料。
Figure BDA0003560577410000011
目前，N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺可以通过以下方法进行合成：
(1)芳氨与2-氯乙醇的烷基化反应：该反应需要分步进行，在50℃下将NaOH溶液加入苯胺与2-氯乙醇混合液中反应4h，然后在110℃高温下继续搅拌6h，且整个实验过程要在N2氛围下进行，反应液需静置一夜，再重结晶得到产品。后处理时间长，操作复杂(Y.Yan,Y.Hu,G.-P.Zhao and X.-M Kou,Dyes and Pigments,2008,79,2210)。
(2)芳氨与2-氯乙醇在离子液中烷基化反应：该反应需使用当量的[BMIM]BF4离子液体，在100℃下进行反应，虽然离子液体利于分离和重复使用，但该方法主要合成了N-2-羟乙基苯胺，对N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺的合成，产率低(H.Guo,Y.-W.Zhuang,J.Cao andG.-B.Zhang,Synthetic communications,2014,44,3368)。
(3)苯胺与碳酸二烷基酯串联合成反应：该反应条件要求苛刻，需在N2加压的反应釜中170℃下进行反应，且需要Na-Y作固体催化剂，产品产率低(Anandkumar B.Shivarkar,Sunil P.Gupte and Raghunath V.Chaudhari,In Eng Chem Res,2008,47,2484)。
(4)苯胺与环氧乙烷的合成反应：该反应需在低温下进行，且使用了易燃易爆的环氧乙烷反应条件苛刻，操作复杂(X.-W.Fang,L.-Z.Zhou,Z.-Y.Cheng and M.-P.Yang,Chin.J. Org.Chem.2013,33,523)。
(5)芳基卤化物与胺的N-芳基化反应：该反应需用磁性Cu2O/nano-CuFe2O4作为催化剂，在100℃下，用KOH作为碱进行反应，但因使用了金属催化剂，存在一定的金属污染(Ali Elhampour,Firouzeh Nemati and Mahdieh Kaveh,Chem Lett,2016,45,223)。
综上所述，尽管N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺是一种重要的有机合成中间体，但是到目前为止，现有的合成方法都是从苯胺和芳基卤化物出发，且条件要求高，操作复杂，底物适用范围窄，不利于工业化生产。因此，开发一种新的合成方法，有着重要意义。
发明内容
本发明的目的是在现有技术基础上，提供一种方法简单、成本低、产率高且一步反应合成N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺的合成方法，该方法拓宽了现有合成技术。
本发明中合成N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺的具体步骤为：
在氮气氛围下，向干燥的反应容器中加入催化剂Co(II)、锌粉、溶剂、硝基苯或杂芳基苯、2-卤乙醇，反应6h，反应完全后，向反应液中加入蒸馏水和乙酸乙酯的混合液进行少量多次萃取(萃取液为蒸馏水和乙酸乙酯的混合液)，合并有机相并加入无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，经柱层析得到目标产物N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺。
本发明中所用的硝基苯的结构式为
Figure BDA0003560577410000021
所述杂芳基苯的结构式为
Figure BDA0003560577410000031
其中R1可以为氢、卤素、烷基、芳基、-OMe、-CHO、-CN或-S-CH3中的任意一种或两种取代基团，但不仅限于这些基团。
本发明所用2-卤乙醇可以为2-碘乙醇、2-溴乙醇或2-氯乙醇，但不仅限于这些卤化物。所用2-卤乙醇的用量与硝基苯或杂芳基苯的用量的摩尔比为2～3:1。
本发明所用催化剂Co(II)为：氯化钴、高氯酸钴(II)六水合物、乙酰丙酮钴(II)、无水溴化钴(II)、无水硫酸钴(Ⅱ)、四水氟化钴(II)或双(六氟乙酰丙酮)合钴(II)。催化剂Co(II)的用量为硝基苯或杂芳基苯的1％～40mol％。
本发明所用有机溶剂为常用有机溶剂，如：NMP、DMF、THF、DMSO、CH3CN，其用量是每毫摩尔硝基苯或杂芳基苯对应2mL～4mL的有机溶剂。
本发明所用锌粉的用量与硝基苯或杂芳基苯用量的摩尔比为1.5:1，锌粉用于还原硝基苯或杂芳基苯。
本发明所涉及的反应温度可以在60～90℃间进行。
当反应底物之一为硝基苯
Figure BDA0003560577410000032
时，本发明反应方程式如下：/>
Figure BDA0003560577410000033
其中，R1可以为氢、卤素、烷基或者芳基等取代基团，但不仅限于这些基团。本发明所用的各种取代基的硝基苯均可商业所得；X表示卤元素；Q为2～3，Y为1～40，Z为1.5，T为60～90，式A为目标产物N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺。
当反应底物之一为杂芳基苯
Figure BDA0003560577410000034
时，本发明的反应方程式与上述反应方程式类似，将上述反应方程式中的硝基苯的苯环替换为氮杂环即可。
本发明具有以下有益效果：
(1)本发明合成目标产物的反应无中间环节，操作简单方便。
(2)本发明从硝基苯或杂芳基苯为原料合成目标产物，原料廉价易得，容易实现工业化生产，拓宽了N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺的合成方法。
(3)本发明方法目标产物的产率高，最高可达96％。
附图说明
图1为实施例1的目标产物N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明进行更加详细的说明，以便于对本发明技术方案的理解，但并不用于对本发明保护范围的限制。
以下实施例的反应方程式中，I表示硝基苯或杂芳基苯，II表示2-卤乙醇。
实施例1
N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺(式1)的合成：
Figure BDA0003560577410000041
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入氯化钴(Ⅱ)[1.9mg,0.015mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂N-甲基吡咯烷酮(0.5mL)、硝基苯(51μL,0.5mmol)、2-碘乙醇(78μL,1mmol)。在转速为100rpm、60℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品浅黄色液体86.9mg，产率96％。
N,N′-二(2-羟乙基)-苯胺的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.23– 7.19(m,2H),6.72(t,1H),6.68(d,2H),3.98(bs,2H),3.79(t,4H),3.52(t,4H)；13CNMR(100 MHz,CDCl3):δ147.81,129.32,116.81,112.49,60.65,55.35.FTIR(cm-1):3286,2962,2877, 1766,1596,1503,1357,1241,1047,908,854,744,692,600,508；GC-MS(EI,70ev)m/z:found: 181(C10H15NO2),calculated:181.23(C10H15NO2)。
实施例2
N,N′-二(2-羟乙基)-4-甲氧基苯胺(式2)的合成：
Figure BDA0003560577410000051
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入高氯酸钴(II)六水合物[3.9mg,0.015 mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂THF(1mL)、4-硝基苯甲醚(76.6mg,0.5mmol)、2-溴乙醇(108μL,1.5mmol)。在转速为100rpm、90℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品浅黄色液体98.2mg，产率93％。
N,N′-二(2-羟乙基)-4-甲氧基苯胺的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3): δ6.83–6.79(m,2H),6.72–6.67(m,2H),3.83(bs,2H),3.75(s,3H),3.72(t,4H),3.39(t,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ152.21,142.59,115.56,114.87,60.50,55.97,55.86。
实施例3
N,N′-二(2-羟乙基)-4-甲基苯胺(式3)的合成：
Figure BDA0003560577410000052
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入无水溴化钴(II)[3.3mg,0.015mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂DMSO(1mL)、4-硝基甲苯(68.6mg,0.5mmol)、2-氯乙醇(105 μL,1.5mmol)。在转速为100rpm、80℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品浅黄色液体91.8mg，产率94％。
N,N′-二(2-羟乙基)-4-甲基苯胺的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 6.93(d,2H),6.50(d,2H),3.87(bs,2H),3.65(t,4H),3.37(t,4H),2.15(s,3H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ145.74,129.83,126.27,113.00,60.69,55.52,20.18.FTIR(cm-1):3295,2915, 2861,1758,1611,1511,1442,1350,1241,1180,1041,910,855,801,710,610,570,508；GC-MS(EI,70ev)m/z:found:195(C11H17NO2),calculated:195.25(C11H17NO2)。
实施例4
3-氟-N,N′-二(2-羟乙基)-4-甲基苯胺(式4)的合成：
Figure BDA0003560577410000061
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入四水氟化钴(II)[2.3mg,0.005mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂DMF(2mL)、2-氟4-硝基甲苯(77.6mg,0.5mmol)、2-碘乙醇 (78μL,1mmol)。在转速为100rpm、60℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品浅黄色液体93.3mg，产率88％。
3-氟-N,N′-二(2-羟乙基)-4-甲基苯胺的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz, CDCl3):δ6.96(t,1H),6.78(d,1H),6.40(d,1H),4.86(bs,2H),4.23(t,4H),3.73(t,4H),2.33(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):160.91,148.28,131.56,108.92,108.43,102.73,61.72,58.92, 14.53。
实施例5
N,N′-二(2-羟乙基)-4-氟苯胺(式5)的合成：
Figure BDA0003560577410000062
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入双(六氟乙酰丙酮)合钴(II)[7.1mg, 0.015mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂CH3CN(2mL)、对氟硝基苯(70.6mg,0.5mmol)、 2-碘乙醇(78μL,1mmol)。在转速为100rpm、60℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品浅黄色液体94.6mg，产率95％。
N,N′-二(2-羟乙基)-4-氟苯胺的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.02(t,2H),6.71(m,2H),4.75(s,2H),4.20(t,4H),3.73(t,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ 156.81,145.26,115.94,61.72,58.92。
实施例6
4-[N,N′-二(2-羟乙基)氨基]苯甲醛(式6)的合成：
Figure BDA0003560577410000071
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入乙酰丙酮钴(II)[3.9mg,0.015mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂N-甲基吡咯烷酮(1mL)、对硝基苯甲醛(82.6mg,0.5mmol)、 2-碘乙醇(78μL,1mmol)。在转速为100rpm，60℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品浅黄色液体99.4mg，产率95％。
4-[N,N′-二(2-羟乙基)氨基]苯甲醛的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3): δ9.60(s,1H),7.63(d,2H),6.67(d,2H),3.86(t,4H),3.63(t,4H),3.44(bs,2H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ190.75,153.02,132.31,111.81,68.12,60.36,55.23。
实施例7
α-萘二乙醇胺(式7)的合成：
Figure BDA0003560577410000072
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入双(六氟乙酰丙酮)合钴(II)[7.1mg, 0.015mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂N-甲基吡咯烷酮(1mL)、1-硝基萘(86.6mg,0.5 mmol)、2-碘乙醇(78μL,1mmol)。在转速为100rpm、60℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品浅黄色液体108.7mg，产率94％。
α-萘二乙醇胺的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.41(bs,1H),7.86(d,1H),7.64(d,1H),7.51(m,2H),7.43(t,1H),7.35(d,1H),3.70(s,4H),3.40(s,4H),1.53(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ151.32,135.87,131.03,129.33,127.97,126.73,125.11,123.73,114.68,62.13,58.93。
实施例8
3-[二(2-羟乙基)氨基]苯甲腈(式8)的合成：
Figure BDA0003560577410000081
/>
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入氯化钴(Ⅱ)[1.9mg,0.015mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂N-甲基吡咯烷酮(1mL)、间硝基苯甲腈(74.1mg,0.5mmol)、2-碘乙醇(78μL,1mmol)。在转速为100rpm、60℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品浅黄色液体91.8mg，产率89％。
3-[二(2-羟乙基)氨基]苯甲腈的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.26-7.22(m,3H),6.98(s,1H),4.65(s,2H),4.2(t,4H),3.73(t,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3): δ150.31,130.33,127.32,118.64,114.93,113.52,61.72,58.91。
实施例9
2-[2-羟乙基-(6-甲基吡啶-2-基)氨基]乙醇(式9)的合成：
Figure BDA0003560577410000082
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入氯化钴(Ⅱ)[26.0mg,0.2mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂N-甲基吡咯烷酮(2.5mL)、2-甲基-6-硝基吡啶(69.1mg,0.5mmol)、2-碘乙醇(78μL,1mmol)。在转速为100rpm、60℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品黄色液体83.4mg，产率85％。
2-[2-羟乙基-(6-甲基吡啶-2-基)氨基]乙醇的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz, CDCl3):δ7.42(t,1H),6.47(d,1H),6.30(d,1H),4.85(bs,2H),3.91(t,4H),3.73(t,4H)；13C NMR (100MHz,CDCl3):δ155.72,153.78,138.53,119.01,103.22,61.77,58.96,23.97。
实施例10
2,2′-[4-(甲硫基)苯基]亚氨基]二[乙醇](式10)的合成：
Figure BDA0003560577410000091
在氮气氛围下，向干燥的25mL反应瓶中依次加入无水硫酸钴(Ⅱ)[2.3mg,0.015mmol]、锌粉(49mg,0.75mmol)、溶剂N-甲基吡咯烷酮(1mL)、4-硝基茴香硫醚(84.6mg,0.5mmol)、 2-碘乙醇(78μL,1mmol)。在转速为100rpm、70℃的加热器上反应6h，经TLC检测原料反应完全，停止反应，将反应混合液用蒸馏水和乙酸乙酯少量多次萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠进行干燥，浓缩有机相，后经柱层析，洗脱剂为(乙酸乙酯/石油醚＝5/1)，得到产品浅黄色液体102.3mg，产率90％。
2,2′-[4-(甲硫基)苯基]亚氨基]二[乙醇]的核磁共振氢谱表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.35(d,2H),6.63(d,2H),4.46(bs,2H),4.20(t,4H),3.73(t,4H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3)::δ146.03,132.33,128.96,120.68,61.77,58.95,14。
以上所述之实施例，只是本发明的较佳实施例而已，并非限制本发明的实施范围，故凡依本发明专利范围所述的构造、特征及原理所做的等效变化或修饰，均应包括于本发明申请专利范围内。

Claims (6)

1.一种高效制备N,N'-二(2-羟乙基)-苯胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(1)：在氮气氛围下，向反应容器中加入催化剂Co(II)、锌粉、有机溶剂、芳香类硝基化合物和2-卤乙醇，在60～90℃下反应6h；所述芳香类硝基化合物为硝基苯或杂芳基苯；所述的硝基苯的结构式为
Figure FDA0004086017350000011
所述杂芳基苯的结构式为/>
Figure FDA0004086017350000012
其中R1为氢、卤素、烷基、芳基、-OMe、-CHO、-CN或-S-CH3中的任意一种或两种；
步骤(2)：反应完全后，用乙酸乙酯和蒸馏水的混合液进行萃取，合并有机相，并加入无水硫酸钠进行干燥，浓缩得到粗产品，经柱层析得到目标产物N,N'-二(2-羟乙基)-苯胺。
2.根据权利要求1所述的一种高效制备N,N'-二(2-羟乙基)-苯胺的合成方法，其特征在于，步骤(1)中2-卤乙醇为2-碘乙醇、2-溴乙醇或2-氯乙醇；所述2-卤乙醇的用量与芳香类硝基化合物的用量的摩尔比为2～3:1。
3.根据权利要求1所述的一种高效制备N,N'-二(2-羟乙基)-苯胺的合成方法，其特征在于，步骤(1)中催化剂Co(II)为氯化钴、高氯酸钴(II)六水合物、乙酰丙酮钴(II)、无水溴化钴(II)、无水硫酸钴(Ⅱ)、四水氟化钴(II)或双(六氟乙酰丙酮)合钴(II)，催化剂Co(II)的用量为芳香类硝基化合物的1％～40mol％。
4.根据权利要求1所述的一种高效制备N,N'-二(2-羟乙基)-苯胺的合成方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为NMP、DMF、THF、DMSO、CH3CN，其用量是每毫摩尔芳香类硝基化合物对应2mL～4mL的有机溶剂。
5.根据权利要求1所述的一种高效制备N,N'-二(2-羟乙基)-苯胺的合成方法，其特征在于，锌粉的用量与芳香类硝基化合物用量的摩尔比为1.5:1。
6.根据权利要求1所述的一种高效制备N,N'-二(2-羟乙基)-苯胺的合成方法，其特征在于，步骤(2)中柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，乙酸乙酯与石油醚的体积比为5:1。
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JP5086248B2 (ja) * 2005-06-07 2012-11-28 セラヴァンス， インコーポレーテッド ５−ｈｔ４受容体アゴニストとしてのベンゾイミダゾロン−カルボキサミド化合物
JP6230199B2 (ja) * 2012-01-27 2017-11-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 標的化送達のための、小分子インテグリンアンタゴニストに共有結合により連結されたキトサン
US9360474B2 (en) * 2012-11-29 2016-06-07 Opti Medical Systems, Inc. Multi-layer device for selectively determining magnesium ion
ES2634496T3 (es) * 2014-11-21 2017-09-28 Dipharma Francis S.R.L. Proceso para la preparación de un antidepresivo y los intermedios del mismo
WO2016125191A2 (en) * 2015-02-04 2016-08-11 Mylan Laboratories Limited Processes for the preparation of vortioxetine hydrobromide
TWI762487B (zh) * 2016-06-08 2022-05-01 美商艾伯維有限公司 抗-b7-h3抗體及抗體藥物結合物
CN112341440B (zh) * 2019-08-09 2022-05-31 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
CN110437283B (zh) * 2019-09-09 2021-05-14 南方科技大学 一种钾离子荧光探针及其制备方法和应用
CN111995790A (zh) * 2020-09-02 2020-11-27 傅亚平 一种建筑用高阻燃聚氨酯外墙保温材料及其制备方法

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