RU2008145220A - Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов - Google Patents

Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2008145220A
RU2008145220A RU2008145220/04A RU2008145220A RU2008145220A RU 2008145220 A RU2008145220 A RU 2008145220A RU 2008145220/04 A RU2008145220/04 A RU 2008145220/04A RU 2008145220 A RU2008145220 A RU 2008145220A RU 2008145220 A RU2008145220 A RU 2008145220A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heterocyclyl
group
named
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2008145220/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2439065C2 (ru
Inventor
ЭБИ Иоганнес (CH)
ЭБИ Иоганнес
ГРИН Льюк (CH)
ГРИН Льюк
МАТТЕЙ Патрицио (CH)
МАТТЕЙ Патрицио
РИКЛЕН Фабьен (FR)
РИКЛЕН Фабьен
РОШЕ Оливье (FR)
РОШЕ Оливье
ЦАМ Петер (IT)
ЦАМ Петер
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008145220A publication Critical patent/RU2008145220A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2439065C2 publication Critical patent/RU2439065C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Abstract

1. Соединения формулы (I) ! , ! где А обозначает арил или гетероарил, при этом названный арил и названный гетероарил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, бензилоксигруппу, гетероарил С1-6алкоксигруппу, С1-6алкил, C1-6алкоксигруппу и галоС1-6алкоксигруппу, или названный арил и названный гетероарил необязательно замещены ! С1-6алкилендиоксигруппой; ! X обозначает -N(R1)(R2) или -N+(R1)(R2)(R7); ! i) R1 и R2 обозначают, независимо друг от друга, водород, C1-6алкил, С3-6алкенил, С3-6алкинил, гидроксиС2-6алкил, С1-6алкоксиС2-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкилС1-6алкил, С7-10бициклоалкил, фенилС1-3алкил, гетероарилС1-3алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-6алкил, где циклоалкил названного С3-7циклоалкила и названного С3-7циклоалкилС1-6алкила, фенил названного фенилС1-3алкила, гетероарил названного гетероарилС1-3алкила и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилС1-6алкил а необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd; или ! R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd, и один из кольцевых атомов углерода названного гетероциклила, образованного R1 и R2, необязательно замещен карбонильной группой; и/или ! один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R1 и R2, может быть кольцевым углеродным атомом другого кольца, которое является С3-7циклоалкилом или гетероциклилом, при этом один или два кольцевых углеродных атома названного другого кольца необязательно

Claims (26)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
где А обозначает арил или гетероарил, при этом названный арил и названный гетероарил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, бензилоксигруппу, гетероарил С1-6алкоксигруппу, С1-6алкил, C1-6алкоксигруппу и галоС1-6алкоксигруппу, или названный арил и названный гетероарил необязательно замещены
С1-6алкилендиоксигруппой;
X обозначает -N(R1)(R2) или -N+(R1)(R2)(R7);
i) R1 и R2 обозначают, независимо друг от друга, водород, C1-6алкил, С3-6алкенил, С3-6алкинил, гидроксиС2-6алкил, С1-6алкоксиС2-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкилС1-6алкил, С7-10бициклоалкил, фенилС1-3алкил, гетероарилС1-3алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-6алкил, где циклоалкил названного С3-7циклоалкила и названного С3-7циклоалкилС1-6алкила, фенил названного фенилС1-3алкила, гетероарил названного гетероарилС1-3алкила и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилС1-6алкил а необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd, и один из кольцевых атомов углерода названного гетероциклила, образованного R1 и R2, необязательно замещен карбонильной группой; и/или
один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R1 и R2, может быть кольцевым углеродным атомом другого кольца, которое является С3-7циклоалкилом или гетероциклилом, при этом один или два кольцевых углеродных атома названного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и названное другое кольцо при этом необязательно замещено С1-6алкилом;
R3 и R4 обозначают, независимо друг от друга, водород, гидроксигруппу, C1-6алкил, C1-6алкоксигруппу, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкилС1-6алкил, C1-6алкоксикарбонил, карбоксильную группу, гидроксиС1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, галоген или гало1-6алкил; или
R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-7циклоалкил или гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-4алкил, галоС1-4алкил и галоген; или
ii) R1 обозначает водород, C1-6алкил, С3-6алкенил, С3-6алкинил, гидроксиС1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкилС1-6алкил, С7-10бициклоалкил, фенилС1-3алкил, гетероарилС1-3алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-6алкил, где циклоалкил названного С3-7циклоалкила и названного С3-7циклоалкилС1-6алкила, фенил названного фенилС1-3алкила, гетероарил названного гетероарилС1-3алкила и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилС1-6алкила необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd;
R3 обозначает водород, С1-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкилС1-6алкил, галоген или галоС1-6алкил;
R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому присоединен R2, атомом углерода, к которому присоединен R4, и С1-2алкиленовой группой между названным атомом азота и названным атомом углерода, если она вообще имеется, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-6алкил и фтор;
R5 и R6 обозначают независимо друг от друга, водород, фтор, C1-6алкил или С3-7циклоалкил;
R7 обозначает С1-6алкил;
R8, R9, R10, R11, R12 и R13 обозначают, независимо друг от друга, водород, С1-6алкил или С3-7циклоалкил;
Rd обозначает гидроксигруппу, цианогруппу, NRaRb, галоген, С1-6алкил, галоС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, C1-6алкоксигруппу, С1-6алкоксиС1-6алкил,
С3-7циклоалкил, С1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb,
-NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, C1-6алкилсульфонил, С1-6алкилсульфинил, C1-6алкилтиогруппу, фенил, фенилС1-3алкил, гетероарил, гетероарил С1-3алкил и гетероциклил, и при этом фенил названного фенила и названного фенилС1-3алкила, гетероарил названного гетероарила и названного гетероарилС1-3алкила и гетероциклил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, NRaRb, галоген, С1-6алкил, галоС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил,
С1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb,
-NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, С1-6алкилсульфонил, C1-6алкилсульфинил и C1-6алкилтиогруппу, и при этом один или два кольцевых углеродных атома гетероциклила необязательно замещены карбонильной группой;
Ra, Rb и Rc независимо обозначают водород или С1-6алкил;
n обозначает целое число от 0 до 3;
m обозначает целое число от 0 до 3;
m+n обозначает целое число от 1 до 5;
или их пролекарства или фармацевтически приемлемые соли; где, если не указано особо,
термин "арил" обозначает фенил или нафтил;
термин "гетероциклил" обозначает неароматические, моно- или бициклические радикалы, содержащие от четырех до девяти кольцевых атомов, в которых от одного до трех кольцевых атомов являются гетероатомами, независимо выбранными из N, О или S(O)n (где n обозначает целое число от 0 до 2), при этом оставшиеся атомы являются атомами углерода;
термин "гетероарил" обозначает моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов, и включащий от одного до трех кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, при этом оставшиеся атомы являются атомами углерода;
термин "ацил" обозначает R-C(O)-, где R обозначает С1-6алкил, галоС1-6алкил,
С3-7циклоалкил или С1-6циклоалкилС1-6алкил.
2. Соединения по п.1, где
R3 и R4 обозначают, независимо друг от друга, водород, С1-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкилС1-6алкил, галоген или галоС1-6алкил;
R8, R9, R10, R11, R12 и R13 обозначают водород;
Rd обозначает гидроксигруппу, цианогруппу, NRaRb, галоген, С1-6алкил, галоС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, С1-6алкоксигруппу, С1-6алкоксиС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, C1-6алкилсульфонил,
C1-6алкилсульфинил, С1-6алкилтиогруппу, фенил, фенилС1-3алкил, гетероарил, гетероарилС1-3алкил и гетероциклил, и при этом фенил названного фенила и названного фенилС1-3алкила, гетероарил названного гетероарила и названного гетероарилС1-3алкила, и гетероциклил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, NRaRb, галоген, С1-6алкил, галоС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил,
C1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, C1-6алкилсульфонил,
C1-6алкилсульфинил и C1-6алкилтиогруппу, и при этом один или два кольцевых углеродных атома гетероциклила необязательно замещены карбонильной группой.
3. Соединения по п.1, где А обозначает фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, бензилоксигруппу, гетероарилС1-6алкоксигруппу, С1-6алкил, C1-6алкоксигруппу и галоС1-6алкоксигруппу, или А обозначает фенил, необязательно замещенный C1-6алкилендиоксигруппой.
4. Соединения по п.1, где А обозначает фенил, замещенный одним или двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, включающей хлор и фтор.
5. Соединения по п.1, где А обозначает фенил, замещенный двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, включающей хлор и фтор в положении 3,4 или 3,5.
6. Соединения по п.1, где X обозначает -N(R1)(R2).
7. Соединения по п.6, где по крайней мере один из R1 и R2 является другими, чем водород.
8. Соединения по п.6, где R1 обозначает водород, С1-6алкил или гидроксиС2-6алкил, и R2 обозначает С3-7циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилС1-6алкил, С7-10бициклоалкил, гидроксиС2-6алкил или С1-6алкоксиС2-6алкил, где циклоалкил и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилС1-3алкил а необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-6алкил, гидроксигруппу, гетероарил и С1-6алкоксигруппу.
9. Соединения по п.6, где R1 обозначает водород и R2 обозначает гетероциклил.
10. Соединения по п.6, где m+n обозначает целое число 1 или 2.
11. Соединения по п.6, где R3, R4, R5 и R6 обозначают водород.
12. Соединения по п.6, где R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd, и при этом один из кольцевых атомов углерода названного гетероциклила, образованного R1 и R2, необязательно замещен карбонильной группой; и/или
один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R1 и R2, может быть кольцевым углеродным атомом другого кольца, которое является С3-7циклоалкилом или гетероциклилом, при этом один или два кольцевых углеродных атома названного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и названное другое кольцо при этом необязательно замещено C1-6алкилом.
13. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, является моно-циклическим радикалом, включающим пять или шесть атомов углерода, в котором один или более кольцевых атома дополнительно к атому азота может быть гетероатомом, независимо выбранным из N, О и S(O)n (где n обозначает целое число от 0 до 2).
14. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляет собой пиперидил, пирролидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или 1,1-диоксотиоморфолинил.
15. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляет собой пиперидил или пирролидинил.
16. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, фенил и гидроксиС1-6алкил, и/или
один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R1 и R2, может входить в другое кольцо, которое является 5- или 6-членным моноциклическим гетероциклилом, при этом один или два кольцевых атома углерода названного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой.
17. Соединения по п.12, где m+n обозначает целое число от 1 до 3.
18. Соединения по п.12, где R3, R4, R5 и R6 обозначают водород.
19. Соединения по п.1, представляющие собой:
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-(4-пиперидин-1-илбутил)-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-(3-пиперидин-1-илпропил)-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(4-Хлор-3-фторфенил)акрилоил]-4-(3-пиперидин-1-илпропил)-[1,4]диазепан-5-он,
8-(3-{4-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-7-оксо-[1,4]диазепан-1-ил}пропил)-1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-2,4-дион,
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(4-гидрокси-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
{+/-)-1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
8-(3-{4-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-7-оксо-[1,4]диазепан-1-ил}пропил)-1-окса-3,8-диаза-спиро[4.5]декан-2-он,
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(тетрагидропиран-4-иламино)этил]-[1,4]диазепан-5-он,
(S)-1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(2-гидроксиметил пирролидин-1-ил)этил]-[1,4]диазепан-5-он, или
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-[1,4]диазепан-5-он.
20. Соединения по п.1, представляющие собой:
1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[3-((-,цис)-3-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[3-(3-гидрокси-4,4-диметилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
(цис)-1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[3-(3-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[2-гидрокси-3-(3-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[(S)-2-гидрокси-3-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[(S)-2-гидрокси-3-(3-гидрокси-4,4-диметилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[(S)-2-гидрокси-3-(цис-3-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(4-Хлор-3-фторфенил)акрилоил]-4-[4-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)бутил]-[1,4]диазепан-5-он,
(цис)-1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[4-(3-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил)бутил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3-Хлорфенил)акрилоил]-4-[3-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он, или
1-[(Е)-3-(5,6-Дихлорпиридин-3-ил)акрилоил]-4-[3-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он.
21. Способ получения соединений формулы (I)
Figure 00000002
,
заключающийся в том, что соединение формулы (4)
Figure 00000003
вводят в реакцию с соединением формулы (5)
Figure 00000004
,
где А, X, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13, m и n имеют значения, указанные в п.1.
22. Фармацевтические композиции, включающие соединение по одному из пп.1-20 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
23. Соединения по одному из пп.1-20 для применения в качестве терапевтически активных субстанций.
24. Соединения по одному из пп.1-20 для применения в качестве терапевтически активных субстанций для терапевтического и/или профилактического лечения болезней, поддающихся лечению антагонистом CCR-2 рецептора, антагонистом CCR-3 рецептора или антагонистом CCR-5 рецептора.
25. Применение соединений по одному из пп.1-20 для получения лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения болезней, поддающихся лечению антагонистом CCR-2 рецептора, антагонистом CCR-3 рецептора или антагонистом CCR-5 рецептора.
26. Применение соединений по п.25, где болезнью является периферическая закупорка артерий, критическая ишемия конечностей, осложнения, связанные с наличием у пациентов склеротических бляшек, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка, ишемическое реперфузионное повреждение, инсульт, кардиомиопатия, рестеноз, ревматоидный артрит, диабетическая нефропатия, легко возбудимая болезнь Боувела, болезнь Крона, рассеянный склероз, нейропатическая боль, атеротромбоз и/или ожоги/язвы при диабете/CLI (критическая ишемия конечностей) и астма.
RU2008145220/04A 2006-04-20 2007-04-11 Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов RU2439065C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06112832 2006-04-20
EP06112832.8 2006-04-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008145220A true RU2008145220A (ru) 2010-05-27
RU2439065C2 RU2439065C2 (ru) 2012-01-10

Family

ID=36991297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008145220/04A RU2439065C2 (ru) 2006-04-20 2007-04-11 Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7632829B2 (ru)
EP (1) EP2010506B1 (ru)
JP (1) JP5016666B2 (ru)
KR (1) KR101176697B1 (ru)
CN (1) CN101472904B (ru)
AR (1) AR060605A1 (ru)
AT (1) ATE476424T1 (ru)
AU (1) AU2007242883B2 (ru)
BR (1) BRPI0710512A2 (ru)
CA (1) CA2649636A1 (ru)
CL (1) CL2007001090A1 (ru)
DE (1) DE602007008222D1 (ru)
ES (1) ES2348122T3 (ru)
IL (1) IL194556A0 (ru)
MX (1) MX2008013468A (ru)
NO (1) NO20084332L (ru)
RU (1) RU2439065C2 (ru)
TW (1) TWI337181B (ru)
WO (1) WO2007122103A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009286778A (ja) * 2008-04-30 2009-12-10 Sumitomo Chemical Co Ltd ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートの製造方法およびその中間体
WO2010006938A1 (en) * 2008-07-16 2010-01-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel heterocyclyl compounds for treatment of cardiovascular disease
MX2011000755A (es) 2008-07-28 2011-02-24 Hoffmann La Roche Derivados de diazepan y piperazina moduladores de receptores de quimiocina.
CA2744987C (en) 2008-12-02 2018-01-16 Chiralgen, Ltd. Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
BR112012000828A8 (pt) 2009-07-06 2017-10-10 Ontorii Inc Novas pró-drogas de ácido nucleico e métodos de uso das mesmas
US8471004B2 (en) * 2009-10-07 2013-06-25 Hoffman-La Roche Inc. Bicyclic compounds
WO2011149841A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv SUBSTITUTED THIAZOLIDINEDIONE INDAZOLES, INDOLES AND BENZOTRIAZOLES AS ESTROGEN-RELATED RECEPTOR-α MODULATORS
US10428019B2 (en) 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
AU2011310592B2 (en) * 2010-09-29 2015-01-22 Intervet International B.V. N-heteroaryl compounds
UA109290C2 (uk) 2010-10-07 2015-08-10 Спільні кристали і солі інгібіторів ccr3
JP5868418B2 (ja) * 2010-12-01 2016-02-24 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． Ｃｃｒ２の４−置換シクロヘキシルアミノ−４−ピペリジニル−アセトアミドアンタゴニスト
RU2014105311A (ru) 2011-07-19 2015-08-27 Уэйв Лайф Сайенсес Пте. Лтд. Способы синтеза функционализованных нуклеиновых кислот
US8846656B2 (en) 2011-07-22 2014-09-30 Novartis Ag Tetrahydropyrido-pyridine and tetrahydropyrido-pyrimidine compounds and use thereof as C5a receptor modulators
MX356830B (es) 2012-07-13 2018-06-15 Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd Adyuvante de acido nucleico quiral.
JP6268157B2 (ja) 2012-07-13 2018-01-24 株式会社Ｗａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ 不斉補助基
SG10201912895PA (en) 2012-07-13 2020-02-27 Wave Life Sciences Ltd Chiral control
WO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
JPWO2015108046A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤
JPWO2015108047A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
KR102423317B1 (ko) 2014-01-16 2022-07-22 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 키랄 디자인
US10030010B2 (en) 2014-08-04 2018-07-24 Sandoz Ag Route of synthesis for the preparation of suvorexant
CN110963959B (zh) * 2018-09-30 2023-01-24 南京药石科技股份有限公司 一种合成n-保护及非保护的3-羟基-4,4-二甲基哌啶的制备方法
CN111423454B (zh) * 2020-04-24 2021-06-22 苏州大学 哌嗪类化合物及其在制备趋化因子受体ccr2拮抗剂中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003081937A (ja) 2001-09-07 2003-03-19 Bayer Ag ベンゼンスルホンアミド誘導体
PL399493A1 (pl) 2002-05-10 2012-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Kwasy bisfosfonowe do leczenia i profilaktyki osteoporozy
BRPI0408682A (pt) * 2003-03-24 2006-03-28 Actimis Pharmaceuticals Inc derivado de benzenossulfonamida, medicamento, uso do derivado de benzenossulfonamida, e, processo para controlar uma doença ou distúrbio inflamatórios ou imuno-reguladores em humanos e animais
NZ543287A (en) * 2003-04-15 2008-08-29 Merck & Co Inc Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
AU2004232939A1 (en) * 2003-04-17 2004-11-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic cyclopentyl tetrahydroisoquinoline and tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
EP1847537A1 (en) 2006-04-21 2007-10-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Dicarboxamide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20070249589A1 (en) 2007-10-25
AR060605A1 (es) 2008-07-02
EP2010506B1 (en) 2010-08-04
KR20090008359A (ko) 2009-01-21
RU2439065C2 (ru) 2012-01-10
BRPI0710512A2 (pt) 2012-06-05
NO20084332L (no) 2008-11-13
ES2348122T3 (es) 2010-11-30
EP2010506A1 (en) 2009-01-07
US7632829B2 (en) 2009-12-15
MX2008013468A (es) 2008-10-30
WO2007122103A1 (en) 2007-11-01
AU2007242883B2 (en) 2012-09-27
AU2007242883A1 (en) 2007-11-01
TWI337181B (en) 2011-02-11
CA2649636A1 (en) 2007-11-01
JP2009534346A (ja) 2009-09-24
CN101472904A (zh) 2009-07-01
CN101472904B (zh) 2012-06-06
TW200808744A (en) 2008-02-16
DE602007008222D1 (de) 2010-09-16
ATE476424T1 (de) 2010-08-15
JP5016666B2 (ja) 2012-09-05
IL194556A0 (en) 2009-08-03
CL2007001090A1 (es) 2008-01-11
KR101176697B1 (ko) 2012-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008145220A (ru) Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов
RU2395507C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2010105682A (ru) Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве хемокиновых антагонистов
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2434853C2 (ru) Новые конденсированные производные пиррола
RU2417226C2 (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
JP2005504080A5 (ru)
RU2354655C2 (ru) Ингибиторы сомт
RU2010103104A (ru) Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2
RU95112537A (ru) Терапевтические гетероциклические соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
RU2010116821A (ru) N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
IL175609A (en) N-acylsulfonamide apoptosis promoters for use in treating diseases during which anti-apoptotic protein family members are expressed
AR048642A1 (es) Compuestos de metil-aril o heteroaril-amida sustituida utiles como antagonistas del receptor de prostaglandinas e2; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento
RU97114836A (ru) Применение соединений карбазола для лечения застойной сердечной недостаточности
RU2007122485A (ru) Ингибиторы киназы
RU2013124824A (ru) Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз
RU2008136756A (ru) Гетеробициклические противовирусные соединения
RU2006130866A (ru) Новые спиропентациклические соединения
NO20055655D0 (no) Anvendelse av azetidinkarboksamidderivater i terapi

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130412