RU2008125077A - Способы и белки для профилактического и/или терапевтического лечения инфекций, вызванных четырьмя серотипами вируса денге и другими флавивирусами - Google Patents
Способы и белки для профилактического и/или терапевтического лечения инфекций, вызванных четырьмя серотипами вируса денге и другими флавивирусами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008125077A RU2008125077A RU2008125077/13A RU2008125077A RU2008125077A RU 2008125077 A RU2008125077 A RU 2008125077A RU 2008125077/13 A RU2008125077/13 A RU 2008125077/13A RU 2008125077 A RU2008125077 A RU 2008125077A RU 2008125077 A RU2008125077 A RU 2008125077A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- flaviviruses
- molecules
- molecule
- dengue
- Prior art date
Links
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 title claims abstract 28
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract 16
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title 1
- 101710204837 Envelope small membrane protein Proteins 0.000 claims abstract 12
- 101710145006 Lysis protein Proteins 0.000 claims abstract 12
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 claims abstract 10
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 claims abstract 9
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 claims abstract 9
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 claims abstract 9
- 241000710815 Dengue virus 2 Species 0.000 claims abstract 6
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims abstract 6
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims abstract 5
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108091006116 chimeric peptides Proteins 0.000 claims abstract 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract 4
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 101000801282 Homo sapiens Protein O-mannosyl-transferase TMTC1 Proteins 0.000 claims abstract 2
- 241000710770 Langat virus Species 0.000 claims abstract 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims abstract 2
- 102100033739 Protein O-mannosyl-transferase TMTC1 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 claims abstract 2
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 claims abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 241000710827 Dengue virus 1 Species 0.000 claims 4
- 241000710872 Dengue virus 3 Species 0.000 claims 4
- 241000710844 Dengue virus 4 Species 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 3
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 claims 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical group O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 claims 1
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 1
- 229940124598 therapeutic candidate Drugs 0.000 claims 1
- 238000005829 trimerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
- C07K14/08—RNA viruses
- C07K14/18—Togaviridae; Flaviviridae
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/24011—Flaviviridae
- C12N2770/24022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/24011—Flaviviridae
- C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
- C12N2770/24122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/24011—Flaviviridae
- C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
- C12N2770/24134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Топографическая и высококонсервативная область, характеризующаяся тем, что она находится на зрелом вирионе, и которая представляет эпитоп, имеющийся у флавивирусов, который может быть использован при разработке молекул широкого спектра действия для профилактики и/или лечения инфекций, вызванных Вирусом Денге 1-4 и другими флавивирусами. ! 2. Топографическая и высококонсервативная область по п.1, где эта область представляет собой эпитоп Е-белка из оболочки флавивирусов, который определяется следующими остатками Е-белка из Вируса Денге 2 или соответствующих эпитопов из других флавивирусов: ASN67, THR69, THR70, SER72, ARG73, CYS74, LEU82, GLU84, GLU85, ASP87, VAL97, ARG99, GLY100, TRP101, GLY102, ASN103, GLY104, CYS105, GLY106, MET118, HIS244, LYS246, LYS247, GLN248, VAL252. ! 3. Топографическая область по п.1, характеризующаяся тем, что она находится на поверхности Е-белка следующих флавивирусов: Вируса Западного Нила, Вируса Энцефалита Сент-Луис, Денге 1, Денге 2, Денге 3, Денге 4, Вируса Японского Энцефалита, Вируса Кунжин, Вируса Болезни Леса Киасанур, Вируса Клещевого Энцефалита, Вируса Долины Муррей, Вируса ЛАНГАТ, Вируса Шотландского Энцефалита Овец и Вируса Повассан. ! 4. Молекулы, используемые для профилактики и/или лечения инфекций, вызванных Вирусом Денге 1-4 и другими флавивирусами, основанные на топографической области, описанной в п.1, характеризующиеся их способностью индуцировать ответ нейтрализующих антител, которые перекрестно взаимодействуют с четырьмя серотипами Вируса Денге и другими флавивирусами у индивидуумов, иммунизированных указанными молекулами. ! 5. Молекулы по п.4, где указанные молекулы представляют собой рекомбинантные белки или химерные пептиды с идентификационным�
Claims (40)
1. Топографическая и высококонсервативная область, характеризующаяся тем, что она находится на зрелом вирионе, и которая представляет эпитоп, имеющийся у флавивирусов, который может быть использован при разработке молекул широкого спектра действия для профилактики и/или лечения инфекций, вызванных Вирусом Денге 1-4 и другими флавивирусами.
2. Топографическая и высококонсервативная область по п.1, где эта область представляет собой эпитоп Е-белка из оболочки флавивирусов, который определяется следующими остатками Е-белка из Вируса Денге 2 или соответствующих эпитопов из других флавивирусов: ASN67, THR69, THR70, SER72, ARG73, CYS74, LEU82, GLU84, GLU85, ASP87, VAL97, ARG99, GLY100, TRP101, GLY102, ASN103, GLY104, CYS105, GLY106, MET118, HIS244, LYS246, LYS247, GLN248, VAL252.
3. Топографическая область по п.1, характеризующаяся тем, что она находится на поверхности Е-белка следующих флавивирусов: Вируса Западного Нила, Вируса Энцефалита Сент-Луис, Денге 1, Денге 2, Денге 3, Денге 4, Вируса Японского Энцефалита, Вируса Кунжин, Вируса Болезни Леса Киасанур, Вируса Клещевого Энцефалита, Вируса Долины Муррей, Вируса ЛАНГАТ, Вируса Шотландского Энцефалита Овец и Вируса Повассан.
4. Молекулы, используемые для профилактики и/или лечения инфекций, вызванных Вирусом Денге 1-4 и другими флавивирусами, основанные на топографической области, описанной в п.1, характеризующиеся их способностью индуцировать ответ нейтрализующих антител, которые перекрестно взаимодействуют с четырьмя серотипами Вируса Денге и другими флавивирусами у индивидуумов, иммунизированных указанными молекулами.
5. Молекулы по п.4, где указанные молекулы представляют собой рекомбинантные белки или химерные пептиды с идентификационными номерами последовательности 14 и 29-50.
6. Молекулы по п.4, которые являются рекомбинантными белками или химерными пептидами, первичная структура которых определяется последовательностью A-B-L-C, где А представляет собой последовательность пептида из 0-30 аминокислот, В представляет собой последовательность фрагмента Leu237-Val252 Е-белка из Вируса Денге 2 или гомологичную последовательность из Вируса Денге 1, 3, 4 или любого другого флавивируса, L представляет собой последовательность из 3-10 аминокислот, которая функционирует в качестве стабилизирующего линкера, и С представляет собой последовательность фрагмента Lys64-Thr120 Е-белка из Вируса Денге 2 или гомологичную последовательность из вируса Денге 1, 3, 4 или любого другого флавивируса.
7. Молекулы по п.4, которые являются рекомбинантными белками или химерными пептидами, первичная структура которых определяется последовательностью A-C-L-B, где А представляет собой последовательность пептида из 0-30 аминокислот, В представляет собой последовательность фрагмента Leu237-Val252 Е-белка из Вируса Денге 2 или гомологичную последовательность из Вируса Денге 1, 3, 4 или любого другого флавивируса, L представляет собой последовательность из 3-10 аминокислот, которая функционирует в качестве стабилизирующего линкера, и С представляет собой последовательность фрагмента Lys64-Thr120 Е-белка из вируса Денге 2 или гомологичную последовательность Вируса Денге 1, 3, 4 или любого другого флавивируса.
8. Молекула по пп.6 и 7, в которой А представляет собой бактериальный сигнальный пептид.
9. Молекула по пп.6 и 7, в которой А представляет собой сигнальный пептид дрожжей или млекопитающего.
10. Молекула, характеризующаяся тем, что она образована молекулами, описанными в пп.4-9, и N- или C-концевым слиянием с одним или несколькими пептидными или белковыми фрагментами, которые усиливают ее протективный или терапевтический эффект и/или облегчают ее очистку и/или детекцию.
11. Молекула по п.10, в которой партнер по N- или C-концевому слиянию представляет собой один или несколько пептидных или белковых фрагментов, содержащих эпитопы хелперных Т-клеток.
12. Молекула по п.10, в которой партнер по N- или C-концевому слиянию представляет собой гистидиновую метку.
13. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок, соответствующий пп.5-7.
14. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.13.
15. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся содержанием одной или нескольких молекул по пп.4-7, способных к индуцированию у принимающего организма иммунного ответа нейтрализующих и протективных антител, которые являются перекрестно-реактивными с Вирусом Денге 1-4.
16. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся содержанием одной или нескольких молекул по пп.4-7, способных к индуцированию у принимающего организма иммунного ответа нейтрализующих и протективных антител, которые являются перекрестно-реактивными с другими флавивирусами.
17. Фармацевтическая композиция, основанная на применении живых векторов или «голой» ДНК, содержащих гены, кодирующие белки, описанные в пп.4-7, характеризующаяся способностью индуцировать у принимающего организма иммунный ответ нейтрализующих и протективных антител, которые являются перекрестно-реактивными с Вирусом Денге 1-4 и другими флавивирусами.
18. Молекулы по пп.5-7, пригодные в качестве диагностических реагентов для детекции антител к флавивирусу.
19. Молекулы, основанные на топографической области, описанной в пп.1-3, характеризующиеся их способностью предотвращать или ослаблять вирусную инфекцию благодаря их взаимодействию с указанной топографической областью, пригодные для профилактики и/или лечения инфекций, вызванных Вирусом Денге 1-4 и другими флавивирусами.
20. Молекула по п.19, где указанная молекула представляет собой человеческое антитело или антитело, продуцируемое в других видах.
21. Молекула по п.20, где указанное антитело является перекрестно-реактивным с различными флавивирусами и является нейтрализующим для вирусной инфекции.
22. Молекула по п.19, применяемая для профилактики и/или лечения инфекций, вызванных Вирусом Денге 1-4 или другими флавивирусами, где указанная молекула представляет собой рекомбинантный или протеолитический фрагмент антитела.
23. Молекула по п.22, где указанная молекула представляет собой рекомбинантный одноцепочечный фрагмент Fv антитела (scFv).
24. Молекула по п.23, характеризующаяся тем, что является связанной с помощью спейсеров или без их помощи с белковой последовательностью, которая придает указанной молекуле способность собираться в виде молекулы с поливалентным связыванием со зрелыми вирионами.
25. Молекула по п.24, в которой белковая последовательность, связанная с указанной молекулой, содержит спейсер и шарнир, CH2 и CH3 области человеческого иммуноглобулина с последовательностью, представленной в последовательности No.55 и 56.
26. Молекула по п.24, в которой белковая последовательность, связанная с указанной молекулой, содержит спейсер и домен тримеризации с последовательностью, представленной в последовательности No.54.
27. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок, соответствующий пп.20-26.
28. Прокариотические или эукариотические клетки-хозяева, содержащие нуклеиновую кислоту по п.27.
29. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся содержанием одной или нескольких молекул по пп.20-26, способная к предотвращению или ослаблению инфекции, вызванной Вирусом Денге 1-4.
30. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся содержанием одной или нескольких молекул по пп.20-26, способная к предотвращению или ослаблению инфекции, вызванной другими флавивирусами.
31. Синтетические или рекомбинантные белковые или пептидные молекулы по пп.20-26, применяемые в качестве диагностических реагентов для детекции флавивирусов.
32. Способ, применимый для обнаружения терапевтических молекул-кандидатов широкого спектра действия против флавивирусов, который включает контактирование таких молекул с областью или консервативным эпитопом Е-белка по пп.1-3, где это контактирование или связывание показывает, что указанная молекула представляет собой терапевтический кандидат широкого спектра действия.
33. Способ по п.32, где указанная молекула выбрана среди следующих классов соединений: белков, пептидов, пептидомиметиков и малых молекул.
34. Способ по п.32, где указанная молекула включена в библиотеку соединений.
35. Способ по п.34, где указанная библиотека соединений получена с помощью комбинаторных способов.
36. Способ по п.32, где указанное контактирование измеряют с помощью in vitro анализа.
37. Способ по п.36, где указанный анализ осуществляют посредством блокирования связывания молекул по пп.20-24 с консервативной областью по пп.1-3.
38. Способ по п.36, где указанный способ осуществляют посредством блокирования связывания молекул по пп.20-24 с белковыми молекулами по пп.4-7.
39. Способ по п.32, где указанное объединение измеряют с помощью in vivo анализа.
40. Способ по п.32, где указанный способ представляет собой компьютерный способ, который включает: 1) атомные координаты, соответствующие остаткам, которые образуют высококонсервативную область Е-белка по пп.1-3, и указанные координаты являются доступными из баз данных белковых структур или смоделированы с помощью компьютерных способов, или экспериментально определены, 2) атомные координаты молекул, которые были экспериментально определены или смоделированы с помощью компьютерных способов, 3) компьютерную процедуру молекулярного докинга, которая дает возможность определить, действительно ли молекула способна контактировать с высококонсервативной областью по пп.1-3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CU2005-0229 | 2005-11-22 | ||
| CU20050229A CU23586A1 (es) | 2005-11-22 | 2005-11-22 | Métodos y proteínas para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de los cuatro serotipos del virus de dengue y otros flavivirus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008125077A true RU2008125077A (ru) | 2009-12-27 |
Family
ID=38983663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008125077/13A RU2008125077A (ru) | 2005-11-22 | 2006-11-21 | Способы и белки для профилактического и/или терапевтического лечения инфекций, вызванных четырьмя серотипами вируса денге и другими флавивирусами |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090312190A1 (ru) |
| EP (1) | EP1958959A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009524581A (ru) |
| KR (1) | KR20080080137A (ru) |
| CN (1) | CN101360758A (ru) |
| AR (1) | AR058215A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006317350A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0618865A2 (ru) |
| CA (1) | CA2630629A1 (ru) |
| CU (1) | CU23586A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008125077A (ru) |
| WO (1) | WO2007059715A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200804874B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758596C2 (ru) * | 2016-09-16 | 2021-11-01 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Антитела к вирусу денге, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения |
| RU2811697C2 (ru) * | 2018-03-15 | 2024-01-16 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Антитела к вирусу денге, обладающие перекрестной реактивностью с вирусом зика |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007139037A1 (ja) * | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Kyoto University | ケミカルゲノム情報に基づく、タンパク質－化合物相互作用の予測と化合物ライブラリーの合理的設計 |
| CU20080028A6 (es) | 2008-02-29 | 2011-02-24 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Compuestos químicos obtenidos in silico para la preparación de composiciones farmacéuticas para atenuar o inhibir la infección por virus dengue y otros flavivirus |
| AU2009305113B2 (en) * | 2008-10-13 | 2015-07-16 | Institute For Research In Biomedicine | Dengue virus neutralizing antibodies and uses thereof |
| CN101921310B (zh) * | 2009-06-15 | 2014-03-12 | 温州医学院 | 登革病毒特异性hla-a2限制性表位肽及应用 |
| BRPI0904020B8 (pt) * | 2009-10-01 | 2021-05-25 | Fundacao Oswaldo Cruz | composição vacinal contra o vírus da dengue, e, kit |
| WO2011100055A2 (en) * | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Methods for preventing or treating viral infection |
| EP2571990A4 (en) | 2010-05-21 | 2013-11-20 | Univ Pittsburgh | UNIVERSAL DENGUE VIRUS SEQUENCES AND METHOD FOR THEIR USE |
| CN102168058B (zh) * | 2010-11-30 | 2013-01-16 | 湖南师范大学 | 一种抗肿瘤靶向工程菌和菌剂及其制备方法 |
| CN102824633A (zh) * | 2011-06-16 | 2012-12-19 | 中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所 | 一种四价登革病毒亚单位疫苗及其制备方法和应用 |
| MX357202B (es) | 2012-02-16 | 2018-06-28 | Vlp Therapeutics Llc | Composicion de particula tipo virus. |
| WO2013151764A1 (en) * | 2012-04-02 | 2013-10-10 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for dengue virus epitopes |
| SG11201500439RA (en) * | 2012-07-24 | 2015-02-27 | Sanofi Pasteur | Vaccine compositions for prevention against dengue virus infection |
| WO2014025546A2 (en) | 2012-08-07 | 2014-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Anti-dengue virus antibodies and uses thereof |
| CU24188B1 (es) * | 2012-12-27 | 2016-07-29 | Ct De Ingeniería Genética Y Biotecnología | Composición vacunal contra el virus dengue |
| CN103116022A (zh) * | 2013-01-23 | 2013-05-22 | 广西壮族自治区兽医研究所 | 快速检测猪乙型脑炎抗体试纸条及其制备方法 |
| CN105377893A (zh) * | 2013-05-07 | 2016-03-02 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 三聚体抗原结合分子 |
| CN105473603B (zh) * | 2013-06-26 | 2019-10-25 | 北卡罗来纳-查佩尔山大学 | 用于登革病毒疫苗的方法与组合物 |
| TWI676636B (zh) | 2013-07-12 | 2019-11-11 | Ｖｌｐ醫療股份有限公司 | 包含ｐｄ－１抗原或ｐｄ－１配體抗原的類病毒粒子 |
| EP4047015A1 (en) | 2014-02-11 | 2022-08-24 | Visterra, Inc. | Antibody molecules to dengue virus and uses thereof |
| MX2016009991A (es) | 2014-02-11 | 2016-10-07 | Massachusetts Inst Technology | Nuevo anticuerpo anti-dengue de espectro completo. |
| CU20140026A7 (es) * | 2014-03-03 | 2015-11-27 | Ct De Ingeniería Genética Y Biotecnología Biocubafarma | Péptidos horquilla beta con propiedades antivirales contra el virus dengue |
| US10385101B2 (en) | 2014-08-08 | 2019-08-20 | Vlp Therapeutics, Llc | Virus like particle comprising modified envelope protein E3 |
| WO2016021209A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Vlp Therapeutics, Llc | Virus like particle comprising modified envelope protein e3 |
| TW201620546A (zh) | 2014-09-02 | 2016-06-16 | 賽諾菲巴斯德公司 | 疫苗組合物 |
| CA2960102C (en) | 2014-09-11 | 2023-10-24 | Vlp Therapeutics, Llc | Flavivirus virus like particle |
| JP6602875B2 (ja) | 2015-01-26 | 2019-11-06 | マクロジェニクス，インコーポレーテッド | Ｄｒ５結合ドメインを含む多価分子 |
| SG11201706342PA (en) * | 2015-02-09 | 2017-09-28 | Academia Sinica | An epitope-substituted vaccine for use in improving safety and immunogenicity against dengue viruses |
| US10857222B2 (en) | 2015-07-03 | 2020-12-08 | Sanofi Pasteur | Concomitant dengue and yellow fever vaccination |
| WO2017165736A1 (en) | 2016-03-25 | 2017-09-28 | Visterra, Inc. | Formulation of antibody molecules to dengue virus |
| GB201610162D0 (en) | 2016-06-10 | 2016-07-27 | Imp Innovations Ltd And Inst Pasteur | Methods |
| JP7313345B2 (ja) | 2017-10-05 | 2023-07-24 | サノフィ・パスツール | デング熱に対するブースターワクチン接種のための組成物 |
| CA3091047A1 (en) * | 2018-02-14 | 2019-08-22 | Yale University | Compositions for modulation of a trem or treml protein and methods of use |
| KR102301130B1 (ko) * | 2018-12-27 | 2021-09-15 | 주식회사 이뮨메드 | 뎅기출혈열 진단 키트 |
| CN110007067A (zh) * | 2019-03-11 | 2019-07-12 | 江苏理工学院 | 一种蛋白质分子对接检测装置 |
| CN110568190A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-12-13 | 深圳国际旅行卫生保健中心 | 登革热病毒抗原、检测试剂、检测试纸、检测试剂盒及其使用方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6184024B1 (en) | 1988-07-14 | 2001-02-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Chimeric and/or growth-restricted flaviviruses |
| US6869793B2 (en) | 1996-09-24 | 2005-03-22 | Bavarian Nordic Research Institute | Recombinant MVA virus expressing dengue virus antigens, and the use thereof in vaccines |
| CU22666A1 (es) * | 1996-11-25 | 2001-04-27 | Inst De Medicina Tropical Pedro Kouri | Procedimiento para la expresión de genes de los virus del dengue en la levadura pichia pastoris, adns recombinantes y microorganismos transformados |
| CZ300172B6 (cs) | 1997-02-28 | 2009-03-04 | Acambis Inc. | Chimerický živý, infekcní, oslabený virus, lécivopro prevenci nebo lécbu flavivirových infekcí s jeho obsahem a molekula nukleové kyseliny jej kódující |
| ATE321567T1 (de) | 1997-07-31 | 2006-04-15 | Hawaii Biotech Inc | Rekombinante dimerische hüllproteine als impfstoff gegen eine flavivirale infektion |
| ID24941A (id) | 1997-09-23 | 2000-08-31 | Bavarin Nordic Res Inst A S Cs | Antigen virus dengue dan pengobatan demam dengue |
| CA2341354C (en) | 1998-09-02 | 2009-10-20 | The Government Of The United States Of America | Dengue viruses that are replication defective in mosquitos for use as vaccines |
| CU23245A1 (es) * | 2001-07-16 | 2007-10-17 | Inst De Medicina Tropical Pedr | CADENAS QUIMéRICAS CODIFICANTES PARA PROTEINAS INDUCTORAS DE EFECTOS CONTRA VIRUS. PREPARADOS UTILIZANDO PROTEINAS QUIMéRICAS |
| WO2003101397A2 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Acambis, Inc. | Tetravalent dengue vaccines |
| AU2003300831A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | Hawaii Biotech, Inc. | Recombinant vaccine against flavivirus infection |
| WO2005002501A2 (en) * | 2003-04-22 | 2005-01-13 | Children's Medical Center Corporation | Novel druggable regions in the dengue virus envelope glycoprotein and methods of using the same |
| CN101238209B (zh) * | 2005-06-17 | 2013-02-13 | 赛诺菲巴斯德有限公司 | 登革血清型2减毒株 |
-
2005
- 2005-11-22 CU CU20050229A patent/CU23586A1/es unknown
-
2006
- 2006-11-21 KR KR1020087015049A patent/KR20080080137A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-11-21 CA CA002630629A patent/CA2630629A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-21 AR ARP060105098A patent/AR058215A1/es unknown
- 2006-11-21 AU AU2006317350A patent/AU2006317350A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-21 BR BRPI0618865-6A patent/BRPI0618865A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-11-21 RU RU2008125077/13A patent/RU2008125077A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-11-21 EP EP06817996A patent/EP1958959A2/en not_active Withdrawn
- 2006-11-21 WO PCT/CU2006/000015 patent/WO2007059715A2/es active Application Filing
- 2006-11-21 JP JP2008541574A patent/JP2009524581A/ja active Pending
- 2006-11-21 CN CNA2006800513773A patent/CN101360758A/zh active Pending
- 2006-11-21 US US12/094,503 patent/US20090312190A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-06-04 ZA ZA200804874A patent/ZA200804874B/xx unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758596C2 (ru) * | 2016-09-16 | 2021-11-01 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Антитела к вирусу денге, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения |
| RU2811697C2 (ru) * | 2018-03-15 | 2024-01-16 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Антитела к вирусу денге, обладающие перекрестной реактивностью с вирусом зика |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007059715A3 (es) | 2007-10-18 |
| CA2630629A1 (en) | 2007-05-31 |
| AR058215A1 (es) | 2008-01-23 |
| BRPI0618865A2 (pt) | 2011-09-13 |
| CN101360758A (zh) | 2009-02-04 |
| EP1958959A2 (en) | 2008-08-20 |
| CU23586A1 (es) | 2010-10-30 |
| JP2009524581A (ja) | 2009-07-02 |
| US20090312190A1 (en) | 2009-12-17 |
| ZA200804874B (en) | 2009-04-29 |
| AU2006317350A1 (en) | 2007-05-31 |
| KR20080080137A (ko) | 2008-09-02 |
| WO2007059715A8 (es) | 2008-02-14 |
| WO2007059715A2 (es) | 2007-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008125077A (ru) | Способы и белки для профилактического и/или терапевтического лечения инфекций, вызванных четырьмя серотипами вируса денге и другими флавивирусами | |
| Ulrich et al. | Dengue fever, COVID‐19 (SARS‐CoV‐2), and antibody‐dependent enhancement (ADE): a perspective | |
| Yagnik et al. | A model for the hepatitis C virus envelope glycoprotein E2 | |
| Shi et al. | Structural biology of the Zika virus | |
| Muller et al. | The flavivirus NS1 protein: molecular and structural biology, immunology, role in pathogenesis and application as a diagnostic biomarker | |
| Thullier et al. | Mapping of a dengue virus neutralizing epitope critical for the infectivity of all serotypes: insight into the neutralization mechanism | |
| Jarmer et al. | Variation of the specificity of the human antibody responses after tick-borne encephalitis virus infection and vaccination | |
| Kurosu et al. | Secreted complement regulatory protein clusterin interacts with dengue virus nonstructural protein 1 | |
| Wan et al. | Protection against dengue virus infection in mice by administration of antibodies against modified nonstructural protein 1 | |
| Cheng et al. | Proteomic analysis of endothelial cell autoantigens recognized by anti-dengue virus nonstructural protein 1 antibodies | |
| Pierson et al. | A game of numbers: the stoichiometry of antibody-mediated neutralization of flavivirus infection | |
| Costa et al. | DNA vaccine against the non-structural 1 protein (NS1) of dengue 2 virus | |
| Ng et al. | Zika Virus NS5 forms supramolecular nuclear bodies that sequester importin-α and modulate the host immune and pro-inflammatory response in neuronal cells | |
| Jiang et al. | Selection and identification of B-cell epitope on NS1 protein of dengue virus type 2 | |
| Krishna et al. | Virus-specific cytolytic antibodies to nonstructural protein 1 of Japanese encephalitis virus effect reduction of virus output from infected cells | |
| Fritzen et al. | Epitope-mapping of the glycoprotein from Crimean-Congo hemorrhagic fever virus using a microarray approach | |
| Freedman et al. | Computational prediction of the heterodimeric and higher-order structure of gpE1/gpE2 envelope glycoproteins encoded by hepatitis C virus | |
| Songprakhon et al. | Peptides targeting dengue viral nonstructural protein 1 inhibit dengue virus production | |
| Maeda et al. | Adjuvant-mediated epitope specificity and enhanced neutralizing activity of antibodies targeting dengue virus envelope protein | |
| Lee et al. | A cross-protective mAb recognizes a novel epitope within the flavivirus NS1 protein | |
| Srikiatkhachorn et al. | Immune correlates for dengue vaccine development | |
| Freitas et al. | Shedding light on the inhibitory mechanisms of SARS-CoV-1/CoV-2 spike proteins by ACE2-designed peptides | |
| Shah et al. | Interaction and inhibition of dengue envelope glycoprotein with mammalian receptor DC-sign, an in-silico approach | |
| Wu et al. | Identification of a dengue virus type 2 (DEN-2) serotype-specific B-cell epitope and detection of DEN-2-immunized animal serum samples using an epitope-based peptide antigen | |
| Guenthoer et al. | Identification of broad, potent antibodies to functionally constrained regions of SARS-CoV-2 spike following a breakthrough infection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20101022 |