RU2008120712A - Способы получения кристаллического рапамицина и определения кристалличности соединений рапамицина при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии - Google Patents

Способы получения кристаллического рапамицина и определения кристалличности соединений рапамицина при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии Download PDF

Info

Publication number
RU2008120712A
RU2008120712A RU2008120712/28A RU2008120712A RU2008120712A RU 2008120712 A RU2008120712 A RU 2008120712A RU 2008120712/28 A RU2008120712/28 A RU 2008120712/28A RU 2008120712 A RU2008120712 A RU 2008120712A RU 2008120712 A RU2008120712 A RU 2008120712A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rapamycin
melting point
specified
sample
crystalline
Prior art date
Application number
RU2008120712/28A
Other languages
English (en)
Inventor
Сабодх С. ДЕШМУХ (US)
Сабодх С. ДЕШМУХ
Махмуд МИРМЕХРАБИ (CA)
Махмуд Мирмехраби
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008120712A publication Critical patent/RU2008120712A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N25/00—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means
    • G01N25/20—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means by investigating the development of heat, i.e. calorimetry, e.g. by measuring specific heat, by measuring thermal conductivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N25/00—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N25/00—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means
    • G01N25/20—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means by investigating the development of heat, i.e. calorimetry, e.g. by measuring specific heat, by measuring thermal conductivity
    • G01N25/48—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means by investigating the development of heat, i.e. calorimetry, e.g. by measuring specific heat, by measuring thermal conductivity on solution, sorption, or a chemical reaction not involving combustion or catalytic oxidation
    • G01N25/4846—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means by investigating the development of heat, i.e. calorimetry, e.g. by measuring specific heat, by measuring thermal conductivity on solution, sorption, or a chemical reaction not involving combustion or catalytic oxidation for a motionless, e.g. solid sample
    • G01N25/4866—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means by investigating the development of heat, i.e. calorimetry, e.g. by measuring specific heat, by measuring thermal conductivity on solution, sorption, or a chemical reaction not involving combustion or catalytic oxidation for a motionless, e.g. solid sample by using a differential method

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials Using Thermal Means (AREA)

Abstract

1. Способ определения качества частиц соединения рапамицина при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии, включающий: ! анализ сигнала теплового потока образца, содержащего соединение рапамицина, и ! сравнение сигнала теплового потока указанного образца с сигналом теплового потока предварительно установленного стандарта, ! при этом указанное качество частиц пропорционально температуре плавления, соответствующей указанному сигналу теплового потока указанного образца. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что более высокая температура плавления соответствует более высокому качеству частиц. ! 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что более высокое качество частиц соответствует более высокой степени кристалличности указанного соединения рапамицина. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная температура плавления пропорциональна среднему размеру частиц кристаллов указанного соединения рапамицина. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что крупный средний размер частиц характеризуется высокой температурой плавления. ! 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный образец содержит CCI-779, а указанный крупный средний размер частиц составляет по меньшей мере примерно 30 мкм. ! 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный крупный средний размер частиц составляет примерно от 30 мкм до примерно 250 мкм. ! 8. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный образец содержит CCI-779, а указанная высокая температура плавления составляет по меньшей мере примерно 168°C. ! 9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанная высокая температура плавления составляет примерно от 168°С до примерно 170°С. ! 10. Способ по п.5, отличающийся

Claims (37)

1. Способ определения качества частиц соединения рапамицина при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии, включающий:
анализ сигнала теплового потока образца, содержащего соединение рапамицина, и
сравнение сигнала теплового потока указанного образца с сигналом теплового потока предварительно установленного стандарта,
при этом указанное качество частиц пропорционально температуре плавления, соответствующей указанному сигналу теплового потока указанного образца.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что более высокая температура плавления соответствует более высокому качеству частиц.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что более высокое качество частиц соответствует более высокой степени кристалличности указанного соединения рапамицина.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная температура плавления пропорциональна среднему размеру частиц кристаллов указанного соединения рапамицина.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что крупный средний размер частиц характеризуется высокой температурой плавления.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный образец содержит CCI-779, а указанный крупный средний размер частиц составляет по меньшей мере примерно 30 мкм.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный крупный средний размер частиц составляет примерно от 30 мкм до примерно 250 мкм.
8. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный образец содержит CCI-779, а указанная высокая температура плавления составляет по меньшей мере примерно 168°C.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанная высокая температура плавления составляет примерно от 168°С до примерно 170°С.
10. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный образец содержит рапамицин, а указанная высокая температура плавления составляет по меньшей мере примерно 188°С.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанная высокая температура плавления составляет примерно от 188°С до примерно 190°С.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что более низкая температура плавления соответствует более низкому качеству частиц.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что более низкое качество частиц соответствует более низкой степени кристалличности.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что мелкий средний размер частиц кристаллов указанного соединения рапамицина характеризуется более низкой температурой плавления.
15. Способ по п.12 или 14, отличающийся тем, что указанный образец содержит CCI-779, а указанная низкая температура плавления составляет менее примерно 166°С.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанная низкая температура плавления составляет примерно от 164°С до примерно 166°С.
17. Способ по п.12 или 14, отличающийся тем, что указанный образец содержит рапамицин, а указанная низкая температура плавления составляет менее примерно 183°С.
18. Способ по п.12 или 14, отличающийся тем, что указанный образец содержит рапамицин, а указанная низкая температура плавления составляет менее чем примерно от 180°С до примерно 183°С.
19. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанный образец содержит CCI-779, а указанный мелкий средний размер частиц составляет менее примерно 30 мкм.
20. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный образец содержит полукристаллические агрегаты и имеет более низкую температуру плавления, чем кристаллический образец.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный образец содержит некристаллическое соединение рапамицина и имеет более низкую температуру плавления, чем образец, содержащий полукристаллическое соединение рапамицина.
22. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный образец, содержащий некристаллическое соединение рапамицина, имеет более низкую температуру плавления, чем образец, содержащий кристаллическое соединение рапамицина.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение рапамицина очищают от того же самого растворителя, что и предварительно установленный стандарт.
24. Способ определения среднего размера частиц образца, содержащего кристаллы соединения рапамицина, при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии, включающий:
анализ температуры плавления образца, содержащего указанное соединение рапамицина, и
сравнение температуры плавления образца с температурой плавления предварительно установленного стандарта,
при этом указанный средний размер частиц пропорционален температуре плавления указанного образца.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что крупный средний размер частиц характеризуется высокой температурой плавления, а мелкий средний размер частиц характеризуется низкой температурой плавления.
26. Способ определения кристалличности соединения рапамицина, включающий:
анализ сигнала теплового потока опытного образца, содержащего соединение рапамицина, и
расчет кристалличности указанного опытного образца путем сравнения сигнала теплового потока указанного образца с сигналом теплового потока предварительно установленного стандарта, содержащего кристаллическое соединение рапамицина.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанный расчет производят, используя одноточечную корреляцию.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанный предварительно установленный стандарт содержит 100% кристаллического соединения рапамицина.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанную кристалличность указанного опытного образца рассчитывают согласно следующему уравнению:
Figure 00000001
30. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанный расчет выполняют с использованием калибровочной кривой.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что указанный предварительно установленный стандарт включает несколько образцов, содержащих кристаллическое соединение рапамицина.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что дополнительно включает:
нанесение на график значений теплоты плавления, пиковой температуры или начальной температуры плавления для каждого из указанных нескольких образцов в зависимости от кристалличности указанных нескольких образцов для получения калибровочной кривой, представляющей собой линию наилучшего соответствия,
расчет формулы указанной линии наилучшего соответствия,
определение теплоты плавления, пиковой температуры или начальной температуры плавления указанного соединения рапамицина в указанном опытном образце и
расчет кристалличности указанного соединения рапамицина в указанном опытном образце при помощи значений указанной теплоты плавления, пиковой температуры или начальной температуры плавления указанного опытного образца и указанной формулы.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанную калибровочную кривую получают путем нанесения на график значений указанной теплоты плавления для каждого из нескольких образцов, содержащих кристаллическое соединение рапамицина с известной кристалличностью, относительно кристалличности каждого из нескольких образцов, содержащих указанное соединение рапамицина.
34. Способ по п.1 или 24-33, отличающийся тем, что указанный образец содержит рапамицин.
35. Способ по п.1 или 24-33, отличающийся тем, что указанный образец содержит CCI-779.
36. Способ очистки рапамицина, включающий:
(1) нагревание неочищенного рапамицина в этилацетате примерно до 55°C,
(2) фильтрацию продукта, полученного на стадии (1),
(3) поддержание температуры на стадии (2) примерно от 54°C до примерно 57°C,
(4) добавление гептана к продукту, полученному на стадии (3), в течение примерно 60 мин при постоянной скорости,
(5) выдержку продукта, полученного на стадии (4), при указанной температуре в течение примерно 30 мин,
(6) уменьшение скорости перемешивания на стадии (5),
(7) охлаждение продукта, полученного на стадии (6), примерно до 40°C со скоростью примерно 5°C/ч,
(8) охлаждение продукта, полученного на стадии (7), до температуры примерно 25°C со скоростью примерно 7,5°C/ч,
(9) охлаждение продукта, полученного на стадии (8), до температуры примерно от 7 до 8°C со скоростью по меньшей мере примерно 9°C/ч,
(10) выдержку продукта, полученного на стадии (9), при указанной температуре в течение примерно 2 ч, и
(11) фильтрацию продукта, полученного на стадии (10), с получением указанного кристаллического рапамицина.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что дополнительно включает:
(12) промывку указанного кристаллического рапамицина этилацетатом и гептаном примерно при 8°C и
(13) сушку продукта, полученного на стадии (12).
RU2008120712/28A 2005-12-07 2006-12-06 Способы получения кристаллического рапамицина и определения кристалличности соединений рапамицина при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии RU2008120712A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74800505P 2005-12-07 2005-12-07
US60/748,005 2005-12-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008120712A true RU2008120712A (ru) 2010-01-20

Family

ID=38117222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008120712/28A RU2008120712A (ru) 2005-12-07 2006-12-06 Способы получения кристаллического рапамицина и определения кристалличности соединений рапамицина при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20070128731A1 (ru)
EP (1) EP1957964A2 (ru)
JP (1) JP2009518648A (ru)
KR (1) KR20080077147A (ru)
CN (1) CN101351702A (ru)
AR (1) AR058283A1 (ru)
AU (1) AU2006322030A1 (ru)
BR (1) BRPI0619592A2 (ru)
CA (1) CA2630786A1 (ru)
CR (1) CR9985A (ru)
EC (1) ECSP088519A (ru)
IL (1) IL191545A0 (ru)
NO (1) NO20082382L (ru)
PE (1) PE20071000A1 (ru)
RU (1) RU2008120712A (ru)
TW (1) TW200736603A (ru)
WO (1) WO2007067566A2 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102282457A (zh) * 2009-01-21 2011-12-14 拜康有限公司 确定西罗莫司稳定性的方法和制备其稳定形式的工艺
FR2943539B1 (fr) 2009-03-31 2011-07-22 Ethypharm Sa Composition pharmaceutique comprenant un macrolide immunosuppresseur de la famille des limus.
WO2013022418A1 (en) * 2011-08-05 2013-02-14 Crucible Intellectual Property Llc Nondestructive method to determine crystallinity in amorphous alloy
US20150139270A1 (en) * 2012-04-23 2015-05-21 Apple Inc. Non-destructive determination of volumetric crystallinity of bulk amorphous alloy
ES2897473T3 (es) 2013-03-15 2022-03-01 Biosensors Int Group Ltd Purificación de derivados de la rapamicina
US9439892B2 (en) 2013-05-16 2016-09-13 Surmodics, Inc. Macrolide particulates, methods for preparation, and medical devices associated therewith
WO2014201236A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Surmodics, Inc. Solvent methods for preparing crystalline macrolide particulates, compositions, and articles containing particulates
DE102013110294B4 (de) * 2013-09-18 2016-07-07 Innora Gmbh Limus-Depot-Formulierung auf Ballonkathetern
WO2015181826A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Crystalline coating and release of bioactive agents
CN105116013A (zh) * 2015-04-23 2015-12-02 山东农业大学 一种确定金属离子对蛋白酶水解大豆分离蛋白影响的方法
JP6531488B2 (ja) * 2015-05-22 2019-06-19 日産自動車株式会社 リチウムイオン二次電池の熱履歴検知方法
US10098846B2 (en) 2016-03-31 2018-10-16 Surmodics, Inc. Drug-containing particulate composition with cationic agent, associated medical devices, and methods for treatment
US11123459B2 (en) 2016-12-16 2021-09-21 Surmodics, Inc. Hydrophobic active agent particle coatings and methods for treatment
US11629222B2 (en) * 2019-07-01 2023-04-18 Ethicon, Inc. Calorimetric crystallization method for evaluation of monomer purity
WO2023158308A1 (en) 2022-02-18 2023-08-24 Technische Universiteit Delft Novel method for analyzing dsc data
NL2031004B1 (en) * 2022-02-18 2023-09-05 Univ Delft Tech Novel method for analyzing DSC data

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA737247B (en) * 1972-09-29 1975-04-30 Ayerst Mckenna & Harrison Rapamycin and process of preparation
US5358909A (en) * 1991-02-27 1994-10-25 Nippon Steel Corporation Method of manufacturing field-emitter
US5358908A (en) * 1992-02-14 1994-10-25 Micron Technology, Inc. Method of creating sharp points and other features on the surface of a semiconductor substrate
GB9313650D0 (en) * 1993-07-01 1993-08-18 Glaxo Group Ltd Method and apparatus for the formation of particles
US5385909A (en) * 1993-11-22 1995-01-31 American Home Products Corporation Heterocyclic esters of rapamycin
US5385908A (en) * 1993-11-22 1995-01-31 American Home Products Corporation Hindered esters of rapamycin
US5362718A (en) * 1994-04-18 1994-11-08 American Home Products Corporation Rapamycin hydroxyesters
DE19825472B4 (de) * 1997-06-06 2005-05-25 Netzsch-Gerätebau GmbH Vorrichtung zur Differential-Scanning-Kalorimetrie
GB9826882D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Novartis Ag Organic compounds
US6277983B1 (en) * 2000-09-27 2001-08-21 American Home Products Corporation Regioselective synthesis of rapamycin derivatives
ES2177373B1 (es) * 1999-11-26 2003-11-01 Astur Pharma Sa Preparacion de azitromicina en su forma no cristalina
EP1319008B1 (en) * 2000-09-19 2008-10-15 Wyeth Water soluble rapamycin esters
CN1571691A (zh) * 2001-10-17 2005-01-26 纳幕尔杜邦公司 产生微粒用的转子－定子设备和方法
US20060169199A1 (en) * 2003-03-31 2006-08-03 Vilmos Keri Crystallization and purification of macrolides
KR20060052874A (ko) * 2003-07-24 2006-05-19 테바 기오기스제르갸르 레스즈베니타르사사그 마크로라이드의 정제 방법
DK1658295T3 (da) * 2003-08-07 2007-09-24 Wyeth Corp Regioselektiv syntese af CCI-779
RU2345999C2 (ru) * 2003-09-03 2009-02-10 Уайт Аморфный 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты и содержащие его фармацевтические композиции
US7268144B2 (en) * 2004-04-14 2007-09-11 Wyeth Regiospecific synthesis of rapamycin 42-ester derivatives
US7445916B2 (en) * 2004-04-14 2008-11-04 Wyeth Process for preparing rapamycin 42-esters and FK-506 32-esters with dicarboxylic acid, precursors for rapamycin conjugates and antibodies
MX2007001676A (es) * 2004-08-10 2007-04-12 Wyeth Corp Derivados de 42-ester de rapamicina con acido 2,2-bis(hidroximetil)propionico y metodos para hacer los mismos.
WO2006068932A2 (en) * 2004-12-20 2006-06-29 Wyeth Rapamycin analogues and the uses thereof in the treatment of neurological, proliferative, and inflammatory disorders
RU2007119585A (ru) * 2004-12-20 2009-01-27 Вайет (Us) Производные рапамицина и их применение при лечении неврологических заболеваний
JP2008530090A (ja) * 2005-02-09 2008-08-07 ワイス Ｃｃｉ−７７９多形及びその使用
KR20070107072A (ko) * 2005-03-02 2007-11-06 와이어쓰 모액으로부터의 ｃｃｉ-７７９의 회수
WO2006096325A1 (en) * 2005-03-07 2006-09-14 Wyeth Oxepane isomer of 42-o-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP088519A (es) 2008-07-30
NO20082382L (no) 2008-09-04
WO2007067566A2 (en) 2007-06-14
CA2630786A1 (en) 2007-06-14
BRPI0619592A2 (pt) 2016-09-06
KR20080077147A (ko) 2008-08-21
TW200736603A (en) 2007-10-01
CR9985A (es) 2008-08-21
PE20071000A1 (es) 2007-10-10
JP2009518648A (ja) 2009-05-07
EP1957964A2 (en) 2008-08-20
US20070128731A1 (en) 2007-06-07
AU2006322030A1 (en) 2007-06-14
CN101351702A (zh) 2009-01-21
IL191545A0 (en) 2008-12-29
WO2007067566A3 (en) 2008-01-24
AR058283A1 (es) 2008-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008120712A (ru) Способы получения кристаллического рапамицина и определения кристалличности соединений рапамицина при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии
CN106966924B (zh) 一种基于席夫碱的锌离子荧光探针的制备与应用
CN106833628B (zh) 表面修饰的碳纳米点的制备方法和作为荧光探针检测Cu2+及谷胱甘肽的应用
CN107382981B (zh) 一种基于吡咯-香豆素双腙衍生物的荧光探针及其制备方法和应用
CN109867611A (zh) 一种用于红酒和活体内硫化氢检测的水溶性双光子硫化氢荧光探针及其制备方法和应用
CN110759833A (zh) 4-羟基-苯甲基(2’-羟基-苯亚甲基)-酰肼的制备方法及其应用
CN103524540B (zh) 一种快速检测持久性有机污染物的发光金属有机框架材料
CA2749807C (en) A method for determination of sirolimus stability and process for preparing its stable form
CN109206351A (zh) 一种基于花菁结构测钯离子的近红外荧光探针、其制备方法及应用
CN106554770B (zh) 一种三唑衍生物金属离子荧光探针及其制备方法和应用
US8071714B2 (en) Method for separating and purifying crystallisable organic compounds
CN110551498A (zh) 一种检测Hg2+的香豆素类荧光探针的制备及应用
CN110407755B (zh) 一种用于检测肼的2，3-蒎二酮基咪唑型荧光探针及其制备方法和应用
CN103772437B (zh) pH值依赖的三联吡啶钌重复结晶合成法及其应用
CN108623578B (zh) 一种苯并恶二唑类pH荧光探针、制备方法和应用
CN113354584A (zh) 一种区分Cys、Hcy和GSH的萘酰亚胺类荧光探针及其制备方法与应用
CN107793376B (zh) 碘化e-n-乙基-2-(2-羟基-5-羧基苯乙烯基)苯并噻唑、制备方法及其应用
JPH10175974A (ja) ドキサゾシンメシラートの結晶粉末およびその製造法
JP3740136B2 (ja) 高分子の結晶品質を評価する方法
CN115845811B (zh) 一种用于检测六价铬离子的壳聚糖光子晶体微球及其制备方法
CN114671893B (zh) 一种基于开-闭环的铁离子探针及其合成方法
CN113512009B (zh) 一种人类毛发红色素衍生物及其制备方法和应用
WO2018198101A2 (en) Processes for the preparation of crystalline form of eluxadoline
Vongsvivut et al. In-situ confocal Raman monitoring of evaporation process during protein crystallization
CN107192695A (zh) 一种利用聚集诱导发光性质实现对晶体生长与转化过程荧光可视化研究的方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20091207