RU2007146610A - Оптимизированная композиция для инъекции рнк - Google Patents

Оптимизированная композиция для инъекции рнк Download PDF

Info

Publication number
RU2007146610A
RU2007146610A RU2007146610/15A RU2007146610A RU2007146610A RU 2007146610 A RU2007146610 A RU 2007146610A RU 2007146610/15 A RU2007146610/15 A RU 2007146610/15A RU 2007146610 A RU2007146610 A RU 2007146610A RU 2007146610 A RU2007146610 A RU 2007146610A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rna
concentration
use according
injection
injection buffer
Prior art date
Application number
RU2007146610/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2418593C2 (ru
Inventor
Ингмар ХЕРР (DE)
Ингмар ХЕРР
Стиве ПАСКОЛО (DE)
Стиве ПАСКОЛО
Original Assignee
Кьюрвэк Гмбх (De)
Кьюрвэк Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37116756&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007146610(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Кьюрвэк Гмбх (De), Кьюрвэк Гмбх filed Critical Кьюрвэк Гмбх (De)
Publication of RU2007146610A publication Critical patent/RU2007146610A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2418593C2 publication Critical patent/RU2418593C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1062—Isolating an individual clone by screening libraries mRNA-Display, e.g. polypeptide and encoding template are connected covalently

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Применение РНК и водного инъекционного буфера, содержащего натриевую соль, кальциевую соль и необязательно калиевую соль, для приготовления раствора для инъекции РНК, предназначенного для увеличения переноса РНК и/или трансляции РНК в организм(е)-хозяин(е) ! 2. Применение по п.1, в котором инъекционный буфер содержит соли, имеющие анионы, которые выбраны из группы, включающей хлориды, йодиды, бромиды, гидроксиды, карбонаты, бикарбонаты или сульфаты, прежде всего инъекционный буфер содержит в качестве солей NaCl, CaCl2 и необязательно KCl. ! 3. Применение по п.2, в котором инъекционный буфер содержит хлорид натрия (NaCl) в концентрации по меньшей мере 50 мМ, хлорид кальция (CaCl2) в концентрации по меньшей мере 0,01 мМ и необязательно хлорид калия (KCl) в концентрации по меньшей мере 3 мМ. ! 4. Применение по п.2, в котором инъекционный буфер содержит хлорид натрия (NaCl) в концентрации от 50 до 800 мМ, предпочтительно от 60 до 500 мМ, более предпочтительно от 70 до 250 мМ, наиболее предпочтительно от 60 до 110 мМ; хлорид кальция (CaCl2) в концентрации от 0,01 до 100 мМ, предпочтительно от 0,5 до 80 мМ, более предпочтительно от 1,5 до 40 мМ; и необязательно хлорид калия (KCl) в концентрации от 3 до 500 мМ, предпочтительно от 4 до 300 мМ, более предпочтительно от 5 до 200 мМ. ! 5. Применение по п.1 или 2, где инъекционный буфер дополнительно содержит лактат. ! 6. Применение по п.1 или 2, в котором инъекционный буфер не содержит буферную систему, такую как HEPES, Трис-HCl, Na(K)2HPO4/Na(K)H2PO4 и т.д. ! 7. Применение по п.1 или 2, в котором инъекционный буфер не содержит моно-, ди- или полисахариды. ! 8. Применение по п.1 или 2, в котором инъекционный буфер содержит хлорид натрия (NaCl) в концентрации по меньшей мере 50 мМ, х�

Claims (21)

1. Применение РНК и водного инъекционного буфера, содержащего натриевую соль, кальциевую соль и необязательно калиевую соль, для приготовления раствора для инъекции РНК, предназначенного для увеличения переноса РНК и/или трансляции РНК в организм(е)-хозяин(е)
2. Применение по п.1, в котором инъекционный буфер содержит соли, имеющие анионы, которые выбраны из группы, включающей хлориды, йодиды, бромиды, гидроксиды, карбонаты, бикарбонаты или сульфаты, прежде всего инъекционный буфер содержит в качестве солей NaCl, CaCl2 и необязательно KCl.
3. Применение по п.2, в котором инъекционный буфер содержит хлорид натрия (NaCl) в концентрации по меньшей мере 50 мМ, хлорид кальция (CaCl2) в концентрации по меньшей мере 0,01 мМ и необязательно хлорид калия (KCl) в концентрации по меньшей мере 3 мМ.
4. Применение по п.2, в котором инъекционный буфер содержит хлорид натрия (NaCl) в концентрации от 50 до 800 мМ, предпочтительно от 60 до 500 мМ, более предпочтительно от 70 до 250 мМ, наиболее предпочтительно от 60 до 110 мМ; хлорид кальция (CaCl2) в концентрации от 0,01 до 100 мМ, предпочтительно от 0,5 до 80 мМ, более предпочтительно от 1,5 до 40 мМ; и необязательно хлорид калия (KCl) в концентрации от 3 до 500 мМ, предпочтительно от 4 до 300 мМ, более предпочтительно от 5 до 200 мМ.
5. Применение по п.1 или 2, где инъекционный буфер дополнительно содержит лактат.
6. Применение по п.1 или 2, в котором инъекционный буфер не содержит буферную систему, такую как HEPES, Трис-HCl, Na(K)2HPO4/Na(K)H2PO4 и т.д.
7. Применение по п.1 или 2, в котором инъекционный буфер не содержит моно-, ди- или полисахариды.
8. Применение по п.1 или 2, в котором инъекционный буфер содержит хлорид натрия (NaCl) в концентрации по меньшей мере 50 мМ, хлорид кальция (CaCl2) в концентрации по меньшей мере 0,1 мМ, лактат в концентрации по меньшей мере 15 мМ и необязательно хлорид калия (KCl) в концентрации по меньшей мере 3 мМ.
9. Применение по п.5, где инъекционный буфер содержит лактат в концентрации от 15 до 500 мМ, предпочтительно от 15 до 200 мМ, более предпочтительно от 15 до 100 мМ.
10. Применение по п.1, где РНК представляет собой рРНК, тРНК, siPHK или предпочтительно мРНК.
11. Применение по п.1 или 10, в котором РНК представляет собой «оголенную» РНК, в частности оголенную мРНК или РНК, или в частности мРНК, образующую комплекс с поликатионом.
12. Применение по п.11, в котором мРНК образует комплекс с протамином.
13. Применение по п.1, в котором мРНК имеет по меньшей мере одну встречающуюся в естественных условиях или не встречающуюся в естественных условиях модификацию, где модификация выбрана прежде всего из группы, включающей увеличение содержания G/C в кодирующей области мРНК без изменения кодируемой аминокислотной последовательности, интродукцию по меньшей мере одного рибонуклеотидного аналога, удаление дестабилизирующих последовательностей из последовательности дикого типа (WT) или увеличение содержания A/U в области сайта связывания рибосомы.
14. Раствор для инъекции РНК, содержащий РНК и инъекционный буфер, указанный в пп.1-13, предназначенный для увеличения переноса РНК и/или экспрессии мРНК в организм(е)-хозяина(е).
15. Раствор для инъекций по п.14, где инъекционный буфер дополнительно содержит лактат.
16. Раствор для инъекций по п.15, где инъекционный буфер содержит лактат в концентрации по меньшей мере 15 мМ, более предпочтительно от 15 до 100 мМ.
17. Раствор для инъекций по п.14, где РНК представляет собой рРНК, тРНК или предпочтительно мРНК.
18. Раствор для инъекции РНК по п.14 или 17, в котором РНК представляет собой «оголенную» РНК, предпочтительно оголенную мРНК.
19. Способ увеличения переноса РНК и/или трансляции РНК с мРНК в организм(е)-хозяин(е), заключающийся в том, что осуществляют следующие стадии:
а) приготавливают раствор для инъекции РНК по любому из пп.14-18, и
б) вводят раствор для инъекции мРНК, полученный на стадии а), в организм-хозяин.
20. Способ по п.19, в котором организм-хозяин представляет собой млекопитающее, выбранное из группы, включающей мышь, крысу, свинью, корову, лошадь, собаку, кошку, обезьяну и, прежде всего, человека.
21. Способ трансфекции клеток in vitro, заключающийся в том, что вводят инъекционный раствор по одному из пп.14-18 клетки, прежде всего в лабораторные линии клеток или родительские клетки, необязательно с помощью электропорации.
RU2007146610/15A 2005-05-19 2006-05-19 Оптимизированная композиция для инъекции рнк RU2418593C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005023170A DE102005023170A1 (de) 2005-05-19 2005-05-19 Optimierte Formulierung für mRNA
DE102005023170.5 2005-05-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007146610A true RU2007146610A (ru) 2009-06-27
RU2418593C2 RU2418593C2 (ru) 2011-05-20

Family

ID=37116756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146610/15A RU2418593C2 (ru) 2005-05-19 2006-05-19 Оптимизированная композиция для инъекции рнк

Country Status (9)

Country Link
US (3) US20080267873A1 (ru)
EP (3) EP3583953B1 (ru)
JP (1) JP5295760B2 (ru)
CN (1) CN101203245B (ru)
AU (1) AU2006249093B2 (ru)
DE (1) DE102005023170A1 (ru)
ES (1) ES2604538T5 (ru)
RU (1) RU2418593C2 (ru)
WO (1) WO2006122828A2 (ru)

Families Citing this family (162)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005023170A1 (de) 2005-05-19 2006-11-23 Curevac Gmbh Optimierte Formulierung für mRNA
LT2578685T (lt) 2005-08-23 2019-06-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Rnr, apimančios modifikuotus nukleozidus ir jų panaudojimo būdai
AU2007280690C1 (en) 2006-07-31 2012-08-23 Curevac Gmbh Nucleic acid of formula (I): GIXmGn, or (II): CIXmCn, in particular as an immune-stimulating agent/adjuvant
DE102007001370A1 (de) 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009046738A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc)
WO2009046739A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating prostate cancer (pca)
KR101545660B1 (ko) * 2008-07-18 2015-08-20 온코제넥스 테크놀로지즈 아이엔씨. 안티센스 제제
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
WO2011069529A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Curevac Gmbh Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids
EP2548958B1 (en) * 2010-03-15 2017-11-22 Yamaguchi University Agent for improving gene transfer efficiency to mammalian cells
CA2801523C (en) 2010-07-30 2021-08-03 Curevac Gmbh Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation
EP3578205A1 (en) 2010-08-06 2019-12-11 ModernaTX, Inc. A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
CN101961343A (zh) * 2010-09-15 2011-02-02 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 注射用核糖核酸及其生产方法
HUE058896T2 (hu) 2010-10-01 2022-09-28 Modernatx Inc N1-metil-pszeudo-uracilt tartalmazó ribonukleinsavak és azok felhasználásai
AU2011358150B2 (en) * 2010-12-16 2016-11-03 Sprna Gmbh Pharmaceutical composition consisting of RNA having alkali metal as counter ion and formulated with dications
WO2012089225A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Curevac Gmbh Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation
WO2012116715A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in newborns and infants
CN102174513B (zh) * 2011-02-17 2013-09-18 杨俊海 一种哺乳动物核糖核酸小分子复合物及其应用
WO2012113413A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Curevac Gmbh Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
JP2014511687A (ja) 2011-03-31 2014-05-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 工学操作された核酸の送達および製剤
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
RU2648950C2 (ru) 2011-10-03 2018-04-02 Модерна Терапьютикс, Инк. Модифицированные нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты и их применение
EP2791160B1 (en) 2011-12-16 2022-03-02 ModernaTX, Inc. Modified mrna compositions
WO2013113326A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen
WO2013120498A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen
WO2013120500A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
KR102186497B1 (ko) 2012-03-27 2020-12-04 큐어백 아게 인공 핵산 분자
AU2013242404B2 (en) 2012-03-27 2018-08-30 CureVac SE Artificial nucleic acid molecules for improved protein or peptide expression
BR112014023898A2 (pt) 2012-03-27 2017-07-11 Curevac Gmbh moléculas de ácido nucleico artificiais compreendendo 5''utr top
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
AU2013243951A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of secreted proteins
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
WO2013151666A2 (en) 2012-04-02 2013-10-10 modeRNA Therapeutics Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease
US9512456B2 (en) 2012-08-14 2016-12-06 Modernatx, Inc. Enzymes and polymerases for the synthesis of RNA
EP2922554B1 (en) 2012-11-26 2022-02-23 ModernaTX, Inc. Terminally modified rna
US9974845B2 (en) 2013-02-22 2018-05-22 Curevac Ag Combination of vaccination and inhibition of the PD-1 pathway
EP3292873B1 (en) 2013-02-22 2019-05-01 CureVac AG Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway
US20160032316A1 (en) 2013-03-14 2016-02-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Purification and Purity Assessment of RNA Molecules Synthesized with Modified Nucleosides
US10258698B2 (en) 2013-03-14 2019-04-16 Modernatx, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
JP6625521B2 (ja) 2013-05-15 2020-01-08 リボカイン，エルエルシー 環状ｒｎａの細胞内翻訳
SG11201510746WA (en) 2013-08-21 2016-03-30 Curevac Ag Respiratory syncytial virus (rsv) vaccine
SG11201510747RA (en) 2013-08-21 2016-03-30 Curevac Ag Method for increasing expression of rna-encoded proteins
CA2915730A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Karl-Josef Kallen A combination rsv/influenza a vaccine
CN105517569A (zh) 2013-08-21 2016-04-20 库瑞瓦格股份公司 狂犬病疫苗
WO2015034928A1 (en) 2013-09-03 2015-03-12 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
WO2015048744A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
EA201690675A1 (ru) 2013-10-03 2016-08-31 Модерна Терапьютикс, Инк. Полинуклеотиды, кодирующие рецептор липопротеинов низкой плотности
CA2925021A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Curevac Ag Modified rna with decreased immunostimulatory properties
WO2015101416A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Curevac Gmbh Methods for rna analysis
BR112016014462A2 (pt) 2013-12-30 2017-10-24 Curevac Ag moléculas de ácido nucleico artificiais
US11254951B2 (en) 2014-12-30 2022-02-22 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
CA2927254C (en) 2013-12-30 2023-10-24 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
ES2754239T3 (es) 2014-03-12 2020-04-16 Curevac Ag Combinación de vacunación y agonistas de OX40
CA2936286A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Curevac Ag Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
PT3134131T (pt) 2014-04-23 2022-03-24 Modernatx Inc Vacinas de ácidos nucleicos
JP6748579B2 (ja) 2014-06-10 2020-09-02 キュアバック リアル エステート ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｒｎａ生成を強化する方法及び手段
US10626400B2 (en) 2014-07-04 2020-04-21 Biontech Ag Stabilised formulations of RNA
US20170204152A1 (en) 2014-07-16 2017-07-20 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
EP3169334B1 (en) * 2014-07-16 2021-04-28 Ethris GmbH Rna for use in the treatment of ligament or tendon lesions
WO2016068228A1 (ja) * 2014-10-29 2016-05-06 株式会社高研 薬剤徐放担体及び薬剤徐放方法
EP4241784A3 (en) 2014-12-12 2023-11-15 CureVac SE Artificial nucleic acid molecules for improved protein expression
BR112017014090A2 (pt) * 2014-12-29 2018-03-06 Bonac Corporation composição, e, métodos para produção de uma composição e estabilização de uma molécula de ácido nucleico.
WO2016165825A1 (en) 2015-04-13 2016-10-20 Curevac Ag Method for producing rna compositions
EP3283125B1 (en) 2015-04-17 2021-12-29 CureVac Real Estate GmbH Lyophilization of rna
MX2017013321A (es) 2015-04-22 2018-07-06 Curevac Ag Composicion que contiene arn para tratamiento de enfermedades tumorales.
EP3289101B1 (en) 2015-04-30 2021-06-23 CureVac AG Immobilized poly(n)polymerase
EP3294885B1 (en) 2015-05-08 2020-07-01 CureVac Real Estate GmbH Method for producing rna
US11559570B2 (en) 2015-05-15 2023-01-24 CureVac SE Prime-boost regimens involving administration of at least one mRNA construct
US10517827B2 (en) 2015-05-20 2019-12-31 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain RNA
CN107530448A (zh) 2015-05-20 2018-01-02 库瑞瓦格股份公司 包含长链rna的干粉组合物
WO2016193226A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Curevac Ag Method for adding cap structures to rna using immobilized enzymes
EP3744843A1 (en) 2015-05-29 2020-12-02 CureVac Real Estate GmbH A method for producing and purifying rna, comprising at least one step of tangential flow filtration
US10501768B2 (en) 2015-07-13 2019-12-10 Curevac Ag Method of producing RNA from circular DNA and corresponding template DNA
LT3350157T (lt) 2015-09-17 2022-02-25 Modernatx, Inc. Junginiai ir kompozicijos terapinei medžiagai teikti intraceliuliniu būdu
JP6990176B2 (ja) 2015-10-05 2022-02-03 モデルナティエックス インコーポレイテッド メッセンジャーリボ核酸薬物の治療投与のための方法
US11225682B2 (en) 2015-10-12 2022-01-18 Curevac Ag Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution
WO2017066789A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Mrna cap analogs with modified sugar
WO2017066791A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Sugar substituted mrna cap analogs
CA3001014A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Mrna cap analogs and methods of mrna capping
EP3362461B1 (en) 2015-10-16 2022-03-16 Modernatx, Inc. Mrna cap analogs with modified phosphate linkage
WO2017066782A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Hydrophobic mrna cap analogs
EP3373965A1 (en) 2015-11-09 2018-09-19 CureVac AG Rotavirus vaccines
AU2016375021B2 (en) 2015-12-22 2022-02-03 CureVac SE Method for producing RNA molecule compositions
AU2016377681B2 (en) 2015-12-22 2021-05-13 Modernatx, Inc. Compounds and compositions for intracellular delivery of agents
US11248223B2 (en) 2015-12-23 2022-02-15 Curevac Ag Method of RNA in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
SG11201806340YA (en) 2016-02-17 2018-09-27 Curevac Ag Zika virus vaccine
EP3423595A1 (en) 2016-03-03 2019-01-09 CureVac AG Rna analysis by total hydrolysis
US11446398B2 (en) 2016-04-11 2022-09-20 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
US11596699B2 (en) 2016-04-29 2023-03-07 CureVac SE RNA encoding an antibody
EP3452493A1 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Nucleic acid molecules and uses thereof
WO2017191274A2 (en) 2016-05-04 2017-11-09 Curevac Ag Rna encoding a therapeutic protein
KR20190029576A (ko) 2016-06-09 2019-03-20 큐어백 아게 핵산 카고용 하이브리드 담체
JP2019525901A (ja) 2016-06-14 2019-09-12 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． 脂質ナノ粒子の安定化製剤
WO2018089540A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
WO2018096179A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Curevac Ag Method for purifying rna
CN110177544A (zh) 2016-11-29 2019-08-27 普尔泰克健康有限公司 用于递送治疗剂的外泌体
WO2018104540A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Curevac Ag Rnas for wound healing
CN110582304A (zh) 2016-12-08 2019-12-17 库尔维科公司 用于治疗或预防肝脏疾病的rna
EP3558355A2 (en) 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Henipavirus vaccine
WO2018115527A2 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Curevac Ag Mers coronavirus vaccine
EP3558354A1 (en) 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Lassa virus vaccine
PE20200735A1 (es) 2017-02-28 2020-07-23 Sanofi Sa Arn terapeutico
RS63953B1 (sr) 2017-03-15 2023-02-28 Modernatx Inc Jedinjenje i kompozicije za intracelularnu isporuku terapeutskih sredstava
CA3055653A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
EP3601576A1 (en) 2017-03-24 2020-02-05 CureVac AG Nucleic acids encoding crispr-associated proteins and uses thereof
WO2018191657A1 (en) 2017-04-13 2018-10-18 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for delivery of active agents
US20210198200A1 (en) 2017-06-14 2021-07-01 Modernatx, Inc. Compounds and compositions for intracellular delivery of agents
CN111328287A (zh) 2017-07-04 2020-06-23 库瑞瓦格股份公司 新型核酸分子
US20200362382A1 (en) 2017-08-18 2020-11-19 Modernatx, Inc. Methods of preparing modified rna
EP3673069A1 (en) 2017-08-22 2020-07-01 CureVac AG Bunyavirales vaccine
AU2018326799A1 (en) 2017-08-31 2020-02-27 Modernatx, Inc. Methods of making lipid nanoparticles
WO2019092153A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Curevac Ag Rna sequence adaptation
EP3723796A1 (en) 2017-12-13 2020-10-21 CureVac AG Flavivirus vaccine
WO2019122371A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Curevac Ag Linear double stranded dna coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded dna
EP3773702A2 (en) 2018-04-05 2021-02-17 CureVac AG Novel yellow fever nucleic acid molecules for vaccination
CN112292395A (zh) 2018-04-17 2021-01-29 库瑞瓦格股份公司 用于疫苗接种的新型rsv rna分子和组合物
WO2019241315A1 (en) 2018-06-12 2019-12-19 Obsidian Therapeutics, Inc. Pde5 derived regulatory constructs and methods of use in immunotherapy
EP3813874A1 (en) 2018-06-27 2021-05-05 CureVac AG Novel lassa virus rna molecules and compositions for vaccination
JP7410135B2 (ja) 2018-09-19 2024-01-09 モデルナティエックス インコーポレイテッド 治療薬の細胞内送達のための化合物及び組成物
US20210378980A1 (en) 2018-09-20 2021-12-09 Modernatx, Inc. Preparation of lipid nanoparticles and methods of administration thereof
US20210386788A1 (en) 2018-10-24 2021-12-16 Obsidian Therapeutics, Inc. Er tunable protein regulation
AU2019410737A1 (en) 2018-12-21 2021-06-10 CureVac SE RNA for malaria vaccines
WO2020160430A1 (en) 2019-01-31 2020-08-06 Modernatx, Inc. Vortex mixers and associated methods, systems, and apparatuses thereof
CN113939282A (zh) 2019-01-31 2022-01-14 摩登纳特斯有限公司 制备脂质纳米颗粒的方法
WO2020163654A1 (en) * 2019-02-06 2020-08-13 Paul Leo Mcgrane Biologically modified vascular grafts for improved bypass surgery outcomes
WO2020161342A1 (en) 2019-02-08 2020-08-13 Curevac Ag Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophtalmic diseases
EP3986452A1 (en) 2019-06-18 2022-04-27 CureVac AG Rotavirus mrna vaccine
US11576966B2 (en) 2020-02-04 2023-02-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
US11241493B2 (en) 2020-02-04 2022-02-08 Curevac Ag Coronavirus vaccine
BR112022014627A2 (pt) 2020-02-04 2022-09-27 Curevac Ag Vacina contra coronavírus
WO2021204179A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Nucleic acid vaccines for coronavirus
CA3178455A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid nanoparticle composition
EP3993828A1 (en) 2020-05-29 2022-05-11 CureVac AG Nucleic acid based combination vaccines
WO2022002040A1 (en) 2020-06-30 2022-01-06 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
US20230272052A1 (en) 2020-07-31 2023-08-31 CureVac SE Nucleic acid encoded antibody mixtures
JP2023537887A (ja) 2020-08-20 2023-09-06 スージョウ・アボジェン・バイオサイエンシズ・カンパニー・リミテッド 脂質化合物及び脂質ナノ粒子組成物
CA3205569A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 CureVac SE Rna vaccine against sars-cov-2 variants
WO2022137133A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Curevac Ag Rna vaccine against sars-cov-2 variants
WO2022152109A2 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
WO2022152141A2 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Polymer conjugated lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
WO2022162027A2 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Curevac Ag Method of reducing the immunostimulatory properties of in vitro transcribed rna
EP4334446A1 (en) 2021-05-03 2024-03-13 CureVac SE Improved nucleic acid sequence for cell type specific expression
KR20240013087A (ko) 2021-05-24 2024-01-30 쑤저우 아보젠 바이오사이언시스 컴퍼니 리미티드 지질 화합물 및 지질 나노입자 조성물
WO2023044343A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Renagade Therapeutics Management Inc. Acyclic lipids and methods of use thereof
CA3232386A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Renagade Therapeutics Management Inc. Cyclic lipids and methods of use thereof
CN116064598B (zh) 2021-10-08 2024-03-12 苏州艾博生物科技有限公司 冠状病毒的核酸疫苗
AU2022358824A1 (en) 2021-10-08 2024-04-11 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
AR127312A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Suzhou Abogen Biosciences Co Ltd Compuestos lipídicos ycomposiciones de nanopartículas lipídicas
WO2023064612A2 (en) 2021-10-15 2023-04-20 BioNTech SE Pharmaceutical compositions for delivery of viral antigens and related methods
WO2023116804A1 (zh) 2021-12-23 2023-06-29 苏州艾博生物科技有限公司 脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物
WO2023122752A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Renagade Therapeutics Management Inc. Constrained lipids and methods of use thereof
WO2023196931A1 (en) 2022-04-07 2023-10-12 Renagade Therapeutics Management Inc. Cyclic lipids and lipid nanoparticles (lnp) for the delivery of nucleic acids or peptides for use in vaccinating against infectious agents
WO2024037578A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Composition of lipid nanoparticles
DE202023106198U1 (de) 2022-10-28 2024-03-21 CureVac SE Impfstoff auf Nukleinsäurebasis

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5132418A (en) 1980-02-29 1992-07-21 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4500707A (en) 1980-02-29 1985-02-19 University Patents, Inc. Nucleosides useful in the preparation of polynucleotides
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4973679A (en) 1981-03-27 1990-11-27 University Patents, Inc. Process for oligonucleo tide synthesis using phosphormidite intermediates
US4415732A (en) 1981-03-27 1983-11-15 University Patents, Inc. Phosphoramidite compounds and processes
US4668777A (en) 1981-03-27 1987-05-26 University Patents, Inc. Phosphoramidite nucleoside compounds
US4373071A (en) 1981-04-30 1983-02-08 City Of Hope Research Institute Solid-phase synthesis of polynucleotides
US4401796A (en) 1981-04-30 1983-08-30 City Of Hope Research Institute Solid-phase synthesis of polynucleotides
US5153319A (en) 1986-03-31 1992-10-06 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US5047524A (en) 1988-12-21 1991-09-10 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
US5262530A (en) 1988-12-21 1993-11-16 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US6214804B1 (en) 1989-03-21 2001-04-10 Vical Incorporated Induction of a protective immune response in a mammal by injecting a DNA sequence
US5700642A (en) 1995-05-22 1997-12-23 Sri International Oligonucleotide sizing using immobilized cleavable primers
US5766903A (en) 1995-08-23 1998-06-16 University Technology Corporation Circular RNA and uses thereof
US6627616B2 (en) * 1995-12-13 2003-09-30 Mirus Corporation Intravascular delivery of non-viral nucleic acid
US20020165183A1 (en) * 1999-11-29 2002-11-07 Hans Herweijer Methods for genetic immunization
US6379966B2 (en) * 1999-02-26 2002-04-30 Mirus Corporation Intravascular delivery of non-viral nucleic acid
US20030143204A1 (en) * 2001-07-27 2003-07-31 Lewis David L. Inhibition of RNA function by delivery of inhibitors to animal cells
US20030083272A1 (en) 1997-09-19 2003-05-01 Lahive & Cockfield, Llp Sense mrna therapy
AU750106B2 (en) * 1997-10-07 2002-07-11 University Of Maryland Biotechnology Institute Method for introducing and expressing RNA in animal cells
US6383811B2 (en) * 1997-12-30 2002-05-07 Mirus Corporation Polyampholytes for delivering polyions to a cell
US20040106567A1 (en) * 1999-09-07 2004-06-03 Hagstrom James E. Intravascular delivery of non-viral nucleic acid
ATE289630T1 (de) 1999-09-09 2005-03-15 Curevac Gmbh Transfer von mrnas unter verwendung von polykationischen verbindungen
US20020132788A1 (en) * 2000-11-06 2002-09-19 David Lewis Inhibition of gene expression by delivery of small interfering RNA to post-embryonic animal cells in vivo
WO2002086134A2 (de) * 2001-04-23 2002-10-31 Amaxa Gmbh Pufferlössung für die elektroporation und verfahren umfassend die verwendung derselben
EP1800697B1 (de) * 2001-06-05 2010-04-14 CureVac GmbH Stabilisierte mRNA mit erhöhtem G/C-Gehalt für die Gentherapie
DE10162480A1 (de) * 2001-12-19 2003-08-07 Ingmar Hoerr Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen
DE10229872A1 (de) 2002-07-03 2004-01-29 Curevac Gmbh Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA
WO2004063331A2 (en) * 2003-01-03 2004-07-29 Gencia Corporation SiRNA MEDIATED POST-TRANSRIPTIONAL GENE SILENCING OF GENES INVOLVED IN ALOPECIA
US20040167090A1 (en) * 2003-02-21 2004-08-26 Monahan Sean D. Covalent modification of RNA for in vitro and in vivo delivery
CA2520406A1 (en) * 2003-03-27 2004-10-14 Emory University Cxcr4 antagonists and methods of their use
BRPI0418384A (pt) * 2003-05-30 2007-06-26 Arc Pharmaceuticals Inc composições farmacêuticas e métodos referentes à inibição de adesões fibrosas utilizando diversos agentes
EP1636385A4 (en) * 2003-06-24 2010-06-02 Mirus Bio Corp INHIBITION OF GENE FUNCTION BY IN VIVO DISTRIBUTION OF GENE EXPRESSION INHIBITORS BASED ON POLYNUCLEOTIDES IN MAMMALIAN CELLS
DE10335833A1 (de) * 2003-08-05 2005-03-03 Curevac Gmbh Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie
DE102004035227A1 (de) 2004-07-21 2006-02-16 Curevac Gmbh mRNA-Gemisch zur Vakzinierung gegen Tumorerkrankungen
DE102004042546A1 (de) * 2004-09-02 2006-03-09 Curevac Gmbh Kombinationstherapie zur Immunstimulation
WO2006037038A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Optimized vaccines to provide protection against ebola and other viruses
DE102005023170A1 (de) 2005-05-19 2006-11-23 Curevac Gmbh Optimierte Formulierung für mRNA
WO2010037408A1 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP1881847B2 (de) 2022-12-07
CN101203245A (zh) 2008-06-18
ES2604538T5 (es) 2023-01-30
US20180214523A1 (en) 2018-08-02
EP1881847B1 (de) 2016-09-07
EP1881847B8 (de) 2023-01-11
WO2006122828A2 (de) 2006-11-23
CN101203245B (zh) 2012-11-07
EP3583953A1 (de) 2019-12-25
US20210308238A1 (en) 2021-10-07
EP3583953B1 (de) 2023-06-28
ES2604538T3 (es) 2017-03-07
WO2006122828A3 (de) 2007-05-10
US20080267873A1 (en) 2008-10-30
AU2006249093B2 (en) 2013-09-19
JP5295760B2 (ja) 2013-09-18
RU2418593C2 (ru) 2011-05-20
DE102005023170A1 (de) 2006-11-23
AU2006249093A1 (en) 2006-11-23
EP1881847A2 (de) 2008-01-30
EP3153179A1 (de) 2017-04-12
EP3153179B1 (de) 2019-06-19
JP2008540601A (ja) 2008-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007146610A (ru) Оптимизированная композиция для инъекции рнк
Barnes et al. Environmental conditions influence eDNA persistence in aquatic systems
ES2670531T3 (es) Un método para producir una escisión de ADN precisa utilizando la actividad nickasa de Cas9
ES2676600T3 (es) Fabricación y uso de ARN monocatenario sintetizado in vitro para la introducción en células de mamífero para inducir un efecto biológico o bioquímico
PE20110599A1 (es) Genes de toxinas
BR112014002027A2 (pt) gene pesticida axmi279 e métodos para a sua utilização
MX2007007602A (es) Agonistas del peptido 1 similar al glucagon, composiciones, metodos y usos.
AR074672A1 (es) Genes que codifican toxinas contra nematodos
EA201071323A1 (ru) Axmi-115, axmi-113, axmi-005, axmi-163, axmi-184 инсектицидные белки и способы их применения
WO2007134272A3 (en) Humanized models via targeted mtagenesis with zinc finger nuclease
BR0013590A (pt) Composição para produzir uma mudança genética predeterminada em um gene cromossÈmico alvo de uma célula animal, métodos para se obter uma célula animal que contenha uma mudança genética predeterminada em um gene alvo, e de produzir uma mudança genética predeterminada em um tecido de um paciente mamìfero, composto para produzir uma mudança genética predeterminada
AR074871A1 (es) Genes pesticidas de brevibacillus y metodos para su uso
BRPI0606363A2 (pt) método para o isolamento e/ou a purificação de ácidos nucleicos ácido nucleico, e, método para a imobilização de ácidos nucleicos em uma matriz
BR112014001909A2 (pt) gene da toxina axmi270 e métodos para a sua utilização
EA201070108A1 (ru) Cd44 сплайс-варианты в нейродегенеративных заболеваниях
BR112014001978A2 (pt) proteínas variantes axmi205 e métodos para a utilização das mesmas
CN110042111A (zh) 一种能够降解四环素类抗生素的基因及其蛋白和应用
EA202091496A1 (ru) Вариант инсектицидного гена axmi115 и способы его применения
PE20130557A1 (es) Metodo para producir proteinas de interferon recombinantes solubles sin desnaturalizacion
WO2008073154A3 (en) Methods and compositions for treating disease
AU2007208928A8 (en) Transgenic plant transformed with stress-responsive gene
BRPI0407296A (pt) ácidos nucléicos que codificam agentes antelmìnticos e plantas produzidas a partir deles
US20160102125A1 (en) Expression systems and associated methods
Yang et al. Characterization of the complete mitochondrial genome sequence of Ujumuqin sheep (Ovis aries)
Liu et al. Construction of a cytidine base editor based on Exopalaemon carinicauda cytidine deaminase and its application in crustacean genome editing