RU2007144612A - Ингибиторы митотического кинезина и способы их применения - Google Patents

Ингибиторы митотического кинезина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007144612A
RU2007144612A RU2007144612/04A RU2007144612A RU2007144612A RU 2007144612 A RU2007144612 A RU 2007144612A RU 2007144612/04 A RU2007144612/04 A RU 2007144612/04A RU 2007144612 A RU2007144612 A RU 2007144612A RU 2007144612 A RU2007144612 A RU 2007144612A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
difluorophenyl
heteroaryl
aryl
Prior art date
Application number
RU2007144612/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джереми ХАНС (US)
Джереми Ханс
Илай М. УОЛЛЕС (US)
Илай М. УОЛЛЕС
Квиан ЧЖАО (US)
Квиан ЧЖАО
Шелли АЛЛЕН (US)
Шелли АЛЛЕН
Эллен ЛЭЙРД (US)
Эллен ЛЭЙРД
Джозеф П. ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Джон Э. РОБИНСОН (US)
Джон Э. Робинсон
Кристофер П. КОРРЭТТ (US)
Кристофер П. КОРРЭТТ
Роберт Кирк ДЕЛИСЛ (US)
Роберт Кирк ДЕЛИСЛ
Вальтер Чарльз ВОЭГТЛИ (US)
Вальтер Чарльз ВОЭГТЛИ
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2007144612A publication Critical patent/RU2007144612A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D419/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D497/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6539—Five-membered rings
    • C07F9/65392—Five-membered rings containing two nitrogen atoms
    • C07F9/65395—Five-membered rings containing two nitrogen atoms having the two nitrogen atoms in positions 1 and 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Fertilizers (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 1 ! ! и его метаболиты, сольваты, таутомеры и соли, где ! W представляет собой S(O)m; ! m представляет собой 0, 1 или 2; ! R1 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероалкил, алкенил или алкинил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероалкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, азидо, -OR10, -NR10R11, -NR10SO2R13, -C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, -NR10C(O)OR13, -NR10C(=O)(CH2)0-2R11, -SR10, -S(O)R13, -SO2R13, -SO2NHC(=O)R10, -NR10C(O)NR11R12, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -OP(=O)(OR10)2, остатка аминокислоты, дипептида, трипептида или -NR10CR22R23NR11R12, при условии, что указанный алкил не заканчивается группой -C(=O)OR10; ! или R1 представляет собой Z-NR17-C(=NR18)R19, Z-NR17-C(=NR18)NR20R21, Z-C(=NR18)NR20R21, Z-O-NR17C(=NR18)NR20R21, Z-O-NR17-C(=NR18)R20, Z-NR22-NR23-C(=NR18)R19 или Z-NR22-NR23-C(=NR18)NR20R21, где Z представляет собой алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; ! Ar1 и Ar2 независимо представляют собой фенил или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, где указанный гетероарил представляет собой углеродный радикал и указанный фенил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, азидо, -OR10, -NR10R11, -NR10SO2R13, -SO2NR10R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -OC(=O)R10, -NR10C(=O)OR13, -NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10R11, -SR10, -S(O)R13, -SO2R13, -SO2NHC(=O)R10, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(NCN)NR11R12, -NR10C(H)NR11R12, -NR10C(R13)NR11R12, -OP(=O)(OR10)2, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; ! R4 выбран из ! ! где R4 связан с атомом азота кольца формулы I посредством ненасыщенной

Claims (21)

1. Соединение формулы 1
Figure 00000001
и его метаболиты, сольваты, таутомеры и соли, где
W представляет собой S(O)m;
m представляет собой 0, 1 или 2;
R1 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероалкил, алкенил или алкинил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероалкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, азидо, -OR10, -NR10R11, -NR10SO2R13, -C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, -NR10C(O)OR13, -NR10C(=O)(CH2)0-2R11, -SR10, -S(O)R13, -SO2R13, -SO2NHC(=O)R10, -NR10C(O)NR11R12, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -OP(=O)(OR10)2, остатка аминокислоты, дипептида, трипептида или -NR10CR22R23NR11R12, при условии, что указанный алкил не заканчивается группой -C(=O)OR10;
или R1 представляет собой Z-NR17-C(=NR18)R19, Z-NR17-C(=NR18)NR20R21, Z-C(=NR18)NR20R21, Z-O-NR17C(=NR18)NR20R21, Z-O-NR17-C(=NR18)R20, Z-NR22-NR23-C(=NR18)R19 или Z-NR22-NR23-C(=NR18)NR20R21, где Z представляет собой алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
Ar1 и Ar2 независимо представляют собой фенил или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, где указанный гетероарил представляет собой углеродный радикал и указанный фенил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, азидо, -OR10, -NR10R11, -NR10SO2R13, -SO2NR10R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -OC(=O)R10, -NR10C(=O)OR13, -NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10R11, -SR10, -S(O)R13, -SO2R13, -SO2NHC(=O)R10, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(NCN)NR11R12, -NR10C(H)NR11R12, -NR10C(R13)NR11R12, -OP(=O)(OR10)2, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 выбран из
Figure 00000002
Figure 00000003
где R4 связан с атомом азота кольца формулы I посредством ненасыщенной связи с углеродом и пунктирная линия обозначает необязательную двойную связь;
D1 представляет собой N, NR6, CR5, CR5R5a или С(=O);
D2 представляет собой CR5, CR5R5a, N или NR6;
D3 представляет собой S, О, N, NR6 или CR5R5a;
Е представляет собой О, S or NR6;
А представляет собой насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное 5-8-членное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О или S, где указанные карбоциклическое и гетероциклическое кольца необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, оксо, -OR10, -NR10R11, -NR10SO2R13, -SO2NR10R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -OC(=O)R10, -NR10C(=O)OR13, -NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10R11, -SR10, -S(O)R13, -SO2R13, -SO2NHC(=O)R10, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(NCN)NR11R12, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где указанные алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо (при условии, что данная группа не находится на указанных арильных или гетероарильных фрагментах), галогена, циано, нитро, гидрокси, -OR10, NR10R11, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR10SO2R13, -SO2NR10R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -OC(=O)R10, -NR10C(=O)OR11, -NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10R11, -SR10, -S(O)R13, -SO2R13, -SO2NHC(=O)R10, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(NCN)NR11R12, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
каждый R5 и R5a независимо выбран из Н, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR10R11, -NR10SO2R13, -SO2NR10R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -OC(=O)R10, -NR10C(=O)OR13, -NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10R11, -SR10, -S(O)R13, -SO2R13, -SO2NHC(=O)R10, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(NCN)NR11R12, -OR10, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где указанные алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо (при условии, что данная группа не находится на указанных арильных или гетероарильных фрагментах), галогена, циано, нитро, гидрокси, -OR10, NR10R11, трифторметипа, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR10SO2R13, -SO2NR10R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -OC(=O)R10, -NR10C(=O)OR11, -NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10R11, -SR10, -S(O)R13, -SO2R13, -SO2NHC(=O)R10, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(NCN)NR11R12, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R6 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил или гетероциклил, где указанные алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, гидрокси, -OR10, NR10R11, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, NR10SO2R13, -SO2NR10R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -OC(=O)R10, -NR10C(=O)OR11, -NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10R11, -SR10, -S(O)R13, -SO2R13, -SO2NHC(=O)R10, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(NCN)NR11R12, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила.
R10, R11 и R12 независимо выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила и арилалкила, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил и арилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо (при условии, что данная группа не находится на указанных арильных или гетероарильных фрагментах), галогена, циано, нитро, OR14, -NR14R15, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R13 представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил или арилалкил, где указанные алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил и арилалкил необязательно замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из оксо (при условии, что данная группа не находится на указанных арильных или гетероарильных фрагментах), галогена, циано, нитро, OR14, -NR14R15, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или любые два из R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены образуют 4-10-членное гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где указанные гетероарильные и гетероциклические кольца необязательно замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из оксо (при условии, что она не находится на указанном гетероарильном кольце), галогена, циано, нитро, OR14, -NR14R15, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R14 и R15 независимо выбраны из водорода, алкила, алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила и арилалкила
или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенный, частично ненасыщенный или полностью ненасыщенный 5-6-членный гетероциклил,
R17, R22 и R23 независимо представляют собой Н или алкил;
R18 представляет собой Н, ОН, O-алкил, CN, C(=O)NH2, С(=O)NH(алкил), С(=O)N(алкил)2, С(=O)алкил или алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, CN, ОН, O-алкила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2 и арила;
R19 представляет собой Н или алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, NO2, CN, ОН, O-алкила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2 и арила;
R20 и R21 независимо представляют собой Н, С(=O)алкил или алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, CN, ОН, O-алкила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2 и арила,
или R20 и R21 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо,
или R18 и R20 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо,
или R17 и R20 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ненасыщенное или частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо.
2. Соединение по пункту 1, где R4 выбран из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
.
3. Соединение по п.1, где R5 и R5a независимо представляют собой Н, галоген, алкил, арил или NR10R11, где указанные алкил и арил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и -C(=O)OR10.
4. Соединение по п.1, где R4 выбран из
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
5. Соединение по п.1, где R4 выбран из
Figure 00000037
Figure 00000034
Figure 00000038
Figure 00000039
6.
6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой
Figure 00000003
и А представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее в кольце атом азота, где 1-2 атома углерода указанного гетероциклического кольца необязательно замещены группой, независимо выбранной из галогена или алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогенов, и атом азота в указанном гетероциклическом кольце необязательно замещен C(=O)NR10R11, C(=O)N(R10)OR11, C(=NH)CH-CN, или алкилом, необязательно замещенным одной или несколькими группами, независимо выбранными из OR10, ОРО3Н2, NR10R11 и гетероциклила.
7. Соединение по п.6, где R4 выбран из структур
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
.
8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой алкил, необязательно замещенный OR10, NR10R11, NR10C(=O)CH2)0-2R11, NR10SO2R13, гетероциклилом, -OP(=O)(OR10)2, остатком аминокислоты, дипептидом или трипептидом, или R1 представляет собой гетероциклил.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой (СН2)2-ОН, (СН2)3-ОН, (CH2)-NH2, (CH2)2-NH2, (CH2)3-NH2, (СН2)3-NHCH(СН3)2, (СН2)2-NHMe, (CH2)2-NMe2, (СН2)3-NMe2, (CH2)3-NHMe, (СН2)3NHC(=O)Ме, (СН2)3NHC(=O)СН(СН3)2, (СН2)3NHC(-O)СН2СН2NMe2, (СН2)3NHSO2Ме, (СН2)3- (пирролидин-1-ил), (СН2)3-(пиперидин-1-ил), (СН2)3-(4-метилпиперидин-1-ил), (СН2)3-(морфолин-4-ил), (СН2)2-(пирролидин-2-ил), (CH2)3NH(C=O)CH(Me)NH(C=O)CH(Me)NH2, (СН2)3-ОРО3Н2, CH2-O-СН2OMe или пиперидин-4-ил.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой (CH2)3-NH2.
11. Соединение по п.1, где Ar1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, алкила, -OR10 или -NR10R11, или Ar1 представляет собой гетероарил, выбранный из тиофенила или пиридила, где указанный пиридил необязательно замещен независимо одним или несколькими атомами галогена.
12. Соединение по п.1, где Ar1 представляет собой фенил, 2,4-дифторфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-фтор-5-хлорфенил, 2-хлор-5-метилфенил, 2-трифторметил-5-фторфенил, 2-фтор-5-метоксифенил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, 5-хлортиофен-2-ил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-хлорпиридин-3-ил, 3-хлорпиридин-2-ил, 4-фторпиридин-3-ил или 3,6-дифторпиридин-2-ил.
13. Соединение по п.1, где Ar2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR10, NR10R11, CN, NO2, -OP(=O)(OR10)2, C(=O)OR10, или Ar2 представляет собой гетероарил, выбранный из пиридила, тиофенила, необязательно замещенных алкилом, имидазолила и пиразолила, необязательно замещенных NR10R11.
14. Соединение по п.1, где Ar2 представляет собой 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 3-фторфенил, фенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 3,4-дихлорфснил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3,4-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2-этилфенил, 3-этилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-нитрофенил, 3-гидроксифенил, 3-(ОРО3Н2)-фенил, 3-аминофенил, 3-карбоксифенил, 3-цианофенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 5-метилтиофен-2-ил, 2-метилтиазол-4-ил, 2-(1Н-имидазол-2-ил), 2-(1Н-имидазол-4-ил) или 3-амино-1H-пиразол-5-ил.
15. Соединение по п.1, где Ar1 представляет собой 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил или 3-фторфенил.
16. Соединение по п.1, где W представляет собой S.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(оксазол-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-3-(тиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(4-метилтиазол-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(4-этилтиазол-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
5-(2-(3-аминопропил)-5-(3-фторфенил)-2-фенил-1,3,4-тиадиазол-3(2Н)-ил)-3,4-дигидропиррол-2-он;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(4,5-дигидротиазол-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
этил 5-(2-(3-аминопропил)-5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-1,3,4-тиадиазол-3(2H)-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)ацетат;
5-(2-(3-аминопропил)-5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-1,3,4-тиадиазол-3(2Н)-ил)-N-этил-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
2-(5-(2,5-дифторфенил)-2-((метоксиметокси)метил)-2-фенил-1,3,4-тиадиазол-3(2Н)-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-3-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-3-(5-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(1-метил-5-фенил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-3-(5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-2-(4-фторфенил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-2-(3-фторфенил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфснил)-3-(5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан- 1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-3-(4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-2,3 -дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
2-(5-(2,5-дифторфенил)-2-метил-2-фенил-1,3,4-тиадиазол-3(2Н)-ил)-5-метил-1,3,4-тиадиазол;
3-(2-(3-аминопропил)-5-(2,5-дифторфенил)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенол;
3-(3-(5-бром-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-3-(4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
2-(2-(3-аминопропил)-5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-1,3,4-тиадиазол-3(2Н)-ил)-N,N-диметилтиазол-4-карбоксамид;
2-(2-(3-аминопропил)-5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-1,3,4-тиадиазол-3(2Н)-ил)-N-метилтиазол-4-карбоксамид;
3-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропан-1-амин;
2-(5-(2,5-дифторфенил)-3-(5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-2-фенил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)этанол;
2-(5-(2,5-дифторфенил)-2-фенил-3-(4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил)этанол;
и их соли.
18. Композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ ингибирования пролиферации клеток, включающий контакт указанных клеток с эффективным количеством соединения по любому одному из пп.1-17.
20. Способ ингибирования образования митотического веретена, включающий введение теплокровному животному эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-17.
21. Применение соединения по любому одному из пп.1-17 для изготовления лекарственного препарата для лечения состояния аномального роста клеток у млекопитающего.
RU2007144612/04A 2005-05-02 2006-05-01 Ингибиторы митотического кинезина и способы их применения RU2007144612A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67689005P 2005-05-02 2005-05-02
US60/676,890 2005-05-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007144612A true RU2007144612A (ru) 2009-06-10

Family

ID=37308299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007144612/04A RU2007144612A (ru) 2005-05-02 2006-05-01 Ингибиторы митотического кинезина и способы их применения

Country Status (17)

Country Link
US (5) US7795282B2 (ru)
EP (1) EP1879886B1 (ru)
JP (1) JP2008540418A (ru)
KR (1) KR101329901B1 (ru)
CN (1) CN101248068A (ru)
AU (1) AU2006242380A1 (ru)
BR (1) BRPI0610193A2 (ru)
CA (1) CA2606708C (ru)
HK (1) HK1115376A1 (ru)
IL (1) IL186707A (ru)
MX (1) MX2007013539A (ru)
NO (1) NO20076186L (ru)
RU (1) RU2007144612A (ru)
TW (1) TW200716153A (ru)
UA (1) UA95907C2 (ru)
WO (1) WO2006119146A1 (ru)
ZA (1) ZA200710218B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7449486B2 (en) 2004-10-19 2008-11-11 Array Biopharma Inc. Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof
UA95907C2 (en) 2005-05-02 2011-09-26 Эррей Биофарма Инк. Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof
EP2220061B1 (en) * 2007-10-19 2016-02-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiro-condensed 1, 3, 4-thiadiazole derivatives for inhibiting ksp kinesin activity
US9561214B2 (en) * 2008-10-16 2017-02-07 Array Biopharma Inc. Method of treatment using inhibitors of mitosis
DE102009058280A1 (de) 2009-12-14 2011-06-16 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
EP2455456A1 (en) 2010-11-22 2012-05-23 Institut Curie Use of kinesin inhibitors in HIV infection treatment and a method for screening them
US20180141897A1 (en) 2014-12-08 2018-05-24 The Research Foundation For The State University Of New York Anti-fungals targeting the synthesis of fungal shingolipids
US11414378B2 (en) 2017-06-16 2022-08-16 The Research Foundation For The State University Of New York Anti-fungals compounds targeting the synthesis of fungal sphingolipids
PE20231744A1 (es) * 2020-08-07 2023-10-31 Italfarmaco Spa Nuevos inhibidores selectivos de hdac6 basados en oxadiazol
CN114014824B (zh) * 2020-12-09 2023-06-13 上海科技大学 一种杂环化合物的应用

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2702803A (en) * 1954-04-12 1955-02-22 Lilly Co Eli Substituted heterodiazoles
EP0217519B1 (en) * 1985-08-31 1992-02-05 FISONS plc 5-membered heterocyclic ring angiotensin converting enzyme inhibitors
GB8625774D0 (en) * 1986-10-28 1986-12-03 Reckitt & Colmann Prod Ltd Thiadiazole derivative
JPH0572686A (ja) 1991-09-11 1993-03-26 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料
WO1993022311A1 (en) * 1992-04-27 1993-11-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 1,3,4-oxadiazines and 1,3,4-thiadiazines
US6159938A (en) * 1994-11-21 2000-12-12 Cortech, Inc. Serine protease inhibitors comprising α-keto heterocycles
WO1996023769A2 (en) * 1995-02-02 1996-08-08 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic compounds possessing 5ht2c receptor antagonist activity
US5958957A (en) * 1996-04-19 1999-09-28 Novo Nordisk A/S Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units
US5668159A (en) * 1996-05-08 1997-09-16 The Dupont Merck Pharmaceutical Company 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4-oxadiazoles as IIb/IIIa antagonists
AR011164A1 (es) 1997-02-28 2000-08-02 Lilly Co Eli Compuestos heterociclicos, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y metodos para inhibir la liberacion del peptido beta-amiloide y/o su sintesismediante el uso de dichos compuestos
EP1400526A3 (en) * 1997-12-16 2004-03-31 Warner-Lambert Company LLC ((cyclo)alkyl substituted)- gamma -aminobutyric acid derivatives (=Gaba analogues), their preparation and their use in the treatment of neurological disorders
US6235762B1 (en) * 1998-11-23 2001-05-22 American Cyanamid Company 2-aryl-Δ2-1,3,4-(oxa and thia)diazoline insecticidal and acaricidal agents
JP2000159756A (ja) 1998-11-23 2000-06-13 American Cyanamid Co ２―アリ―ル―δ２―１，３，４―（オキサおよびチア）ジアゾリン殺虫および殺ダニ剤
US6281217B2 (en) * 1999-03-25 2001-08-28 Dingwei Tim Yu Class of piperazino substituted thiazoles
WO2001056994A1 (en) 2000-02-04 2001-08-09 Biogen, Inc. Integrin antagonists
WO2003018008A1 (fr) * 2000-02-25 2003-03-06 Shionogi & Co., Ltd. Agent d'accélération de l'expression de apo ai
US6284480B1 (en) 2000-04-03 2001-09-04 Cytokinetics, Inc. Antifungal assay
DE10297353T5 (de) * 2001-10-22 2005-01-27 Outside In Selbstausgebende Zigarettenpackung
CA2469801C (en) * 2001-12-11 2011-06-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Thiadiazoline derivative
AU2003249597B2 (en) 2002-03-08 2007-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
US20050004186A1 (en) * 2002-12-20 2005-01-06 Pfizer Inc MEK inhibiting compounds
US20040167188A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-26 Zhili Xin Protein-tyrosine phosphatase inhibitors and uses thereof
CA2517517C (en) 2003-03-03 2012-12-18 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
WO2004092147A1 (ja) * 2003-04-18 2004-10-28 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Ｍ期キネシン阻害剤
US7115642B2 (en) * 2003-05-02 2006-10-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted diphenyl isoxazoles, pyrazoles and oxadiazoles useful for treating HCV infection
WO2004099165A2 (en) * 2003-05-02 2004-11-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and hydro isomers thereof
US20050075375A1 (en) * 2003-05-14 2005-04-07 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for treating hepatitis C virus
CA2525547C (en) * 2003-05-14 2012-07-03 Torreypines Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof in modulating amyloid beta
US7220745B2 (en) * 2003-05-15 2007-05-22 Rigel Pharmaceuticals Heterocyclic compounds useful to treat HCV
WO2005000308A2 (en) * 2003-05-15 2005-01-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of identifying hcv ns5b polymerase inhibitors and use against hepatitis c
JPWO2004111023A1 (ja) 2003-06-10 2006-07-27 協和醗酵工業株式会社 チアジアゾリン−１−オキシド誘導体
WO2004111024A1 (ja) 2003-06-10 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. チアジアゾリン誘導体
AU2004264533B2 (en) 2003-08-15 2009-01-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
CA2542034A1 (en) * 2003-10-10 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Thiadiazoline derivatives
JP2005232016A (ja) 2004-02-17 2005-09-02 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd オキサジアゾリン誘導体
GB0406867D0 (en) 2004-03-26 2004-04-28 F2G Ltd Antifungal agents
US7723365B2 (en) * 2004-08-18 2010-05-25 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
US7449486B2 (en) 2004-10-19 2008-11-11 Array Biopharma Inc. Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof
BRPI0517614A (pt) * 2004-11-10 2008-10-14 Basf Ag métodos para regeneração de catalisador e para preparação de sais hidroxilamÈnio
UA95907C2 (en) 2005-05-02 2011-09-26 Эррей Биофарма Инк. Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof
US10174390B2 (en) 2006-10-03 2019-01-08 Gary M. Cola, JR. Microtreatment of iron-based alloy, apparatus and method therefor, and articles resulting therefrom
WO2008042928A2 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Array Biopharma, Inc. Oxadiazole and thiadiazole derivatives as mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP1879886B1 (en) 2014-07-09
US7795282B2 (en) 2010-09-14
US20140018399A1 (en) 2014-01-16
KR101329901B1 (ko) 2013-11-14
US20060247178A1 (en) 2006-11-02
CN101248068A (zh) 2008-08-20
US8580828B2 (en) 2013-11-12
AU2006242380A1 (en) 2006-11-09
EP1879886A1 (en) 2008-01-23
MX2007013539A (es) 2008-01-24
NO20076186L (no) 2008-02-01
US9221841B2 (en) 2015-12-29
KR20080003934A (ko) 2008-01-08
CA2606708C (en) 2015-01-06
US20150191490A1 (en) 2015-07-09
US20130109656A1 (en) 2013-05-02
JP2008540418A (ja) 2008-11-20
BRPI0610193A2 (pt) 2010-06-01
HK1115376A1 (en) 2008-11-28
EP1879886A4 (en) 2010-09-08
US8268871B2 (en) 2012-09-18
CA2606708A1 (en) 2006-11-09
IL186707A0 (en) 2008-02-09
WO2006119146A1 (en) 2006-11-09
AU2006242380A2 (en) 2008-07-03
US20100331283A1 (en) 2010-12-30
UA95907C2 (en) 2011-09-26
IL186707A (en) 2013-04-30
ZA200710218B (en) 2009-07-29
TW200716153A (en) 2007-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007144612A (ru) Ингибиторы митотического кинезина и способы их применения
RU2352568C9 (ru) [1,2,4]оксадиазолы (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования активации метаботропных глютаматных рецепторов-5
CA2885180C (en) Orexin receptor antagonists which are [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives
RU2006127575A (ru) Соединение триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
AU2007351498B2 (en) Organic compounds
RU2317291C2 (ru) Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение
RU2011103789A (ru) Производное триазола или его соль
RU2007118632A (ru) Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
RU2009121564A (ru) Азаадамантановые производные и способы применения
IL271149B2 (en) Compounds for modulating S1P1 activity and methods of using them
JP2005536458A5 (ru)
RU2009146851A (ru) Гетероарил-замещенные пиразольные производные, которые могут использоваться для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
JP2008540418A5 (ru)
AU2007333992A1 (en) Compounds and compositions as inhibitors of Cannabinoid Receptor 1 activity
CA2729557A1 (en) Chemical compounds 251
HRP20211960T1 (hr) Alosterični modulatori nikotinskih acetilcolinskih receptora
KR940019704A (ko) 사이클릭 유도체, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
ES2557478T3 (es) Compuestos de pirazol y triazol como inhibidores de KSP
RU2017131549A (ru) Замещенные 2-тиоимидазолил-карбоксамиды в качестве средств для борьбы с вредителями
JP2018507235A5 (ru)
RU2017118562A (ru) Соединения-антагонисты дофаминового d3-рецептора
JP2017532364A5 (ru)
CA2377527A1 (en) Heteroaromatic ring compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110112