RU2007144071A

RU2007144071A - Стабильная эмульсионная композиция

Info

Publication number: RU2007144071A
Application number: RU2007144071/04A
Authority: RU
Inventors: Наоки АСАКАВА (JP); Наоки АСАКАВА; Такаюки ДОЕН (JP); Такаюки ДОЕН
Original assignee: Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp); Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date: 2005-04-28
Filing date: 2006-04-27
Publication date: 2009-06-10
Also published as: CR9495A; IL186673A0; EP1875926A4; AU2006241671B2; MY147790A; MEP10209A; US20100016381A1; RU2428204C2; IL186673A; EP1875926A1; CN101212986B; KR101321633B1; KR20080011413A; CA2605773C; CN101212986A; GEP20105031B; JP2013040215A; PE20061437A1; BRPI0610029A2; AU2006241671A1

Abstract

1. Эмульсионная композиция, включающая ! (А) соединение, стабильное в кислотных условиях, и ! (В) буфер, ! в которой величина рН доведена приблизительно до 3,7-5,5. ! 2. Композиция по п.1, которая дополнительно включает анионные синтетические фосфолипиды в качестве эмульгатора. ! 3. Композиция по любому из п.1 или 2, в которой (А) соединение, стабильное в кислотных условиях, представляет собой ! (а) соединение, представленное формулой ! ! где R представляет собой ! необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, ! необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, ! необязательно замещенную гетероциклическую группу, ! группу, представленную формулой -OR1, ! где R1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, ! или группу, представленную формулой ! ! где R1b представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, а R1с имеет такое же значение, что и R1b, или отличается от него, и представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, ! R0 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, ! или R и R0 объединены с образованием связи, ! кольцо А1 представляет собой циклоалкен, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из ! (1) алифатической углеводородной группы, необязательно имеющей заместители, ! (2) ароматической углеводородной группы, необязательно имеющей заместители, ! (3) группы, представленной формулой -OR1, ! где R1 представляет собой атом водорода или алифатическую углеводородную группу,

Claims

1. Эмульсионная композиция, включающая

(А) соединение, стабильное в кислотных условиях, и

(В) буфер,

в которой величина рН доведена приблизительно до 3,7-5,5.

2. Композиция по п.1, которая дополнительно включает анионные синтетические фосфолипиды в качестве эмульгатора.

3. Композиция по любому из п.1 или 2, в которой (А) соединение, стабильное в кислотных условиях, представляет собой

(а) соединение, представленное формулой

где R представляет собой

необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу,

необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу,

необязательно замещенную гетероциклическую группу,

группу, представленную формулой -OR¹,

где R¹ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу,

или группу, представленную формулой

где R^1b представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, а R^1с имеет такое же значение, что и R^1b, или отличается от него, и представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу,

R⁰ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу,

или R и R⁰ объединены с образованием связи,

кольцо А¹ представляет собой циклоалкен, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из

(1) алифатической углеводородной группы, необязательно имеющей заместители,

(2) ароматической углеводородной группы, необязательно имеющей заместители,

(3) группы, представленной формулой -OR¹,

где R¹ представляет собой атом водорода или алифатическую углеводородную группу, необязательно имеющую заместители, и

(4) атома галогена,

Ar представляет собой необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, и

группа, представленная формулой

представляет собой группу, представленную формулой

n представляет собой целое число от 1 до 4,

или

(b) соединение, представленное формулой

где R^1'представляет собой

группу, представленную формулой OR^1a',

где R^1a' представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу,

или группу, представленную формулой

где R^1b' и R^1с' одинаковы или отличаются друг от друга и представляют собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу,

Х представляет собой метиленовую группу, атом азота, атом серы или атом кислорода,

Y представляет собой необязательно замещенную метиленовую группу или необязательно замещенный атом азота,

кольцо А представляет собой 5-8-членное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из

(3) группы, представленной формулой OR^2',

где R^2' представляет собой атом водорода или алифатическую углеводородную группу, необязательно имеющую заместители, и

(4) атома галогена,

Ar' представляет собой необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, и

группа, представленная формулой

m представляет собой целое число от 0 до 2,

n' представляет собой целое число от 1 до 3, а сумма m и n' равна 4 или менее,

при условии, что когда Х представляет собой метиленовую группу, Y представляет собой необязательно замещенную метиленовую группу,

или

их соль или пролекарство.

4. Композиция по п.3, в которой соединение, представленное формулой (I), выбрано из группы, состоящей из (6R)-6-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]циклогекс-1-ен-1-карбоксилата, d-этил 6-[N-(2,4-дифторфенил)сульфамоил]циклогекс-1-ен-1-карбоксилата, этил 6-[N-(2-хлорфенил)сульфамоил]циклогекс-1-ен-1-карбоксилата или этил 6-[N-(2-хлор-4-метилфенил)сульфамоил]циклогекс-1-ен-1-карбоксилата.

5. Композиция по любому из пп.1 и 2, в которой буфер представляет собой 1, 2 или более буферов, выбранных из группы, состоящей из ацетатного буфера, лактатного буфера, цитратного буфера и фосфатного буфера.

6. Композиция по п.5, в которой ацетатный буфер представляет собой уксусную кислоту и ацетат натрия.

7. Эмульсионная композиция по любому из пп.1 и 2, в которой концентрация буфера составляет 100 мМ или менее.

8. Композиция по п.1, которая дополнительно включает компонент, выбранный из группы, состоящей из масла, эмульгатора, воды и их комбинации.

9. Композиция по п.8, которая представляет собой тип «масло-в-воде».

10. Композиция по любому из пп.1 или 2, которая включает частицы диспергированной фазы, включающие соединение, стабильное в кислотных условиях, масло и эмульгатор, и воду, в которой диспергированы частицы диспергированной фазы.

11. Композиция по п.10, в которой частицы диспергированной фазы имеют средний размер приблизительно от 0,025 до 0,7 мкм.

12. Композиция по п.10, в которой частицы диспергированной фазы и вода, в которой диспергированы частицы диспергированной фазы, не разделены на фазы и являются стабильными.

13. Композиция по п.9, которая не содержит визуально идентифицируемых капель свободного масла.

14. Композиция по п.8, в которой масло представляет собой растительное масло.

15. Композиция по п.14, в которой растительное масло представляет собой соевое масло.

16. Композиция по п.8, в которой эмульгатор представляет собой фосфолипид.

17. Композиция по п.16, в которой фосфолипид представляет собой лецитин яичного желтка или фосфатидилглицерин.

18. Композиция по п.2, в которой анионный синтетический фосфолипид представляет собой фосфатидилглицерин.

19. Композиция по п.8, в которой содержание масла составляет приблизительно от 1 до 30 мас.% от всей композиции.

20. Композиция по п.8, в которой содержание эмульгатора составляет приблизительно от 0,1 до 10% мас./об. от всей композиции.

21. Композиция по любому из пп.17 или 18, в которой фосфатидилглицерин представляет собой димиристоилфосфатидилглицерин.

22. Композиция по п.8, которая дополнительно включает соевое масло, лецитин яичного желтка, глицерин и воду.

23. Композиция по любому из пп.1 и 2, которая предназначена для инъекций.

24. Композиция по любому из пп.1 и 2, в которой содержание соединения, стабильного в кислотных условиях, составляет приблизительно от 0,001 до 95 мас.% от всей композиции.

25. Способ получения эмульсионной композиции, включающей (А) соединение, стабильное в кислотных условиях, и (В) буфер, включающий стадию доведения рН эмульсионной композиции до величины приблизительно от 3,7 до 5,5.

26. Способ получения по п.25, в котором эмульсионная композиция дополнительно включает анионный синтетический фосфолипид в качестве эмульгатора.

27. Способ получения по п.25, в котором стабильность рН эмульсионной композиции и размера частиц диспергированной фазы во время стерилизации автоклавированием улучшается.

28. Способ долгосрочной стабилизации эмульсионной композиции, в котором эмульсионная композиция включает (А) соединение, стабильное в кислотных условиях, и (В) буфер, включающий стадию доведения рН эмульсионной композиции до величины приблизительно от 3,7 до 5,5.

29. Способ по п.28, который дополнительно включает стадию добавления к эмульсионной композиции анионных синтетических фосфолипидов в качестве эмульгатора.