RU2007138884A - Полиеновые антибиотики, композиции, содержащие указанные антибиотики, способ и микроорганизмы, применяемые для их получения, и их применение - Google Patents

Полиеновые антибиотики, композиции, содержащие указанные антибиотики, способ и микроорганизмы, применяемые для их получения, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2007138884A
RU2007138884A RU2007138884/04A RU2007138884A RU2007138884A RU 2007138884 A RU2007138884 A RU 2007138884A RU 2007138884/04 A RU2007138884/04 A RU 2007138884/04A RU 2007138884 A RU2007138884 A RU 2007138884A RU 2007138884 A RU2007138884 A RU 2007138884A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
vector
microorganism
polyene
Prior art date
Application number
RU2007138884/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Франсиско МАЛЬПАРТИДА-РОМЕРО (ES)
Франсиско МАЛЬПАРТИДА-РОМЕРО
Элена-Мария СЕКО-МАРТИН (ES)
Элена-Мария СЕКО-МАРТИН
Тринидад КУЕСТА-ВЕЛАСКО (ES)
Тринидад КУЕСТА-ВЕЛАСКО
Original Assignee
Консехо Супериор Де Инвестигасьонес Сьентификас (Es)
Консехо Супериор Де Инвестигасьонес Сьентификас
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ES200500701A external-priority patent/ES2323253B1/es
Priority claimed from ES200501952A external-priority patent/ES2323397B1/es
Application filed by Консехо Супериор Де Инвестигасьонес Сьентификас (Es), Консехо Супериор Де Инвестигасьонес Сьентификас filed Critical Консехо Супериор Де Инвестигасьонес Сьентификас (Es)
Publication of RU2007138884A publication Critical patent/RU2007138884A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/36—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Actinomyces; from Streptomyces (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0071—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14)
    • C12N9/0077—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14) with a reduced iron-sulfur protein as one donor (1.14.15)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/1003—Transferases (2.) transferring one-carbon groups (2.1)
    • C12N9/1007—Methyltransferases (general) (2.1.1.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

1. Полиеновое макролидное производное, имеющее формулу (I): ! ! в которой R1 обозначает С1-С3алкил; ! R2 обозначает функциональную группу, выбранную из СН3- или CONH2-(метил или первичный амид), ! его изомеры, соли, пролекарства или сольваты. ! 2. Соединение по п.1, имеющее формулу (I-1) ! ! в которой R обозначает NH2; и ! R1 обозначает C1-С3алкил, ! его изомеры, соли, пролекарства или сольваты. ! 3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно выбрано из амидированных соединений, имеющих формулу I, которые идентифицированы как римоцидин В (I-1а) и СЕ-108В (I-1b): ! ! ! 4. Соединение по п.1, имеющее формулу (III): ! ! в которой R1 обозначает С1-С3алкил, его изомеры, соли, пролекарства или сольваты. ! 5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что оно выбрано из амидированных соединений, имеющих формулу III, которые идентифицированы как римоцидин С (IIIa) и СЕ-108С (IIIb): ! ! ! 6. Биоцидная композиция, отличающаяся тем, что содержит соединение формулы (I) по п.1 в сочетании с инертным наполнителем. ! 7. Биоцидная композиция по п.6, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из соединений формулы (I-1) по п.2. ! 8. Биоцидная композиция по п.7, отличающаяся тем, что соединение формулы (I-1) выбрано из римоцидина В (I-1а), СЕ-108В (I-1b) и их смесей. ! 9. Биоцидная композиция по п.6, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из соединений формулы (III) по п.4. ! 10. Биоцидная композиция по п.9, отличающаяся тем, что соединение формулы (III) выбрано из римоцидина С (IIIa), CE-108C (IIIb) и их смесей. ! 11. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит соединение формулы (I) по п.1 необязательно в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами. ! 12. Фармацевтическая композиция п

Claims (80)

1. Полиеновое макролидное производное, имеющее формулу (I):
Figure 00000001
в которой R1 обозначает С1-С3алкил;
R2 обозначает функциональную группу, выбранную из СН3- или CONH2-(метил или первичный амид),
его изомеры, соли, пролекарства или сольваты.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу (I-1)
Figure 00000002
в которой R обозначает NH2; и
R1 обозначает C1-С3алкил,
его изомеры, соли, пролекарства или сольваты.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно выбрано из амидированных соединений, имеющих формулу I, которые идентифицированы как римоцидин В (I-1а) и СЕ-108В (I-1b):
Figure 00000003
Figure 00000004
4. Соединение по п.1, имеющее формулу (III):
Figure 00000005
в которой R1 обозначает С1-С3алкил, его изомеры, соли, пролекарства или сольваты.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что оно выбрано из амидированных соединений, имеющих формулу III, которые идентифицированы как римоцидин С (IIIa) и СЕ-108С (IIIb):
Figure 00000006
Figure 00000007
6. Биоцидная композиция, отличающаяся тем, что содержит соединение формулы (I) по п.1 в сочетании с инертным наполнителем.
7. Биоцидная композиция по п.6, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из соединений формулы (I-1) по п.2.
8. Биоцидная композиция по п.7, отличающаяся тем, что соединение формулы (I-1) выбрано из римоцидина В (I-1а), СЕ-108В (I-1b) и их смесей.
9. Биоцидная композиция по п.6, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из соединений формулы (III) по п.4.
10. Биоцидная композиция по п.9, отличающаяся тем, что соединение формулы (III) выбрано из римоцидина С (IIIa), CE-108C (IIIb) и их смесей.
11. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит соединение формулы (I) по п.1 необязательно в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из соединений формулы (I-1) по п.2.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что соединение формулы (I-1) выбрано из римоцидина В (I-1а), СЕ-108В (I-1b) и их смесей.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из соединений формулы (III) по п.2.
15. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что соединение формулы (III) выбрано из римоцидина С (IIIa), СЕ-108С (IIIb) и их смесей.
16. Фармацевтическая композиция по одному из пп.11-15, которая дополнительно содержит один или несколько терапевтических агентов.
17. Применение соединения формулы (I) по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для предупреждения и/или лечения инфекции у человека или животного, вызываемой патогенными организмами, клеточные мембраны которых содержат эргостерин, или которые, хотя и не содержат его, но являются чувствительными к полиеновым макролидам.
18. Применение по п.17, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбирают из соединений формулы (I-1) по п.2.
19. Применение по п.18, отличающееся тем, что соединение формулы (I-1) выбирают из римоцидина В (I-1а), СЕ-108В (I-1b) и их смесей.
20. Применение по п.17, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбирают из соединений формулы (III) по п.4.
21. Применение по п.20, отличающееся тем, что соединение формулы (III) выбирают из римоцидина С (IIIa), СЕ-108С (IIIb) и их смесей.
22. Противогрибковая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по п.1 необязательно в сочетании с одним или несколькими инертными наполнителями.
23. Противогрибковая композиция по п.22, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из соединений формулы (I-1) по п.2.
24. Противогрибковая композиция по п.23, отличающаяся тем, что соединение формулы (I-1) выбрано из римоцидина В (I-1а), СЕ-108В (I-1b) и их смесей.
25. Противогрибковая композиция по п.22, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из соединений формулы (III) по п.4.
26. Противогрибковая композиция по п.25, отличающаяся тем, что соединение формулы (III) выбрано из римоцидина С (IIIa), CE-108C (IIIb) и их смесей.
27. Композиция по одному из пп.22-26, которая дополнительно содержит один или несколько противогрибковых агентов.
28. Способ борьбы с вызываемой фитопатогенными грибами инфекцией растения, который заключается в том, что растение или окружающую его среду обрабатывают противогрибковой композицией по одному из пп.22-27.
29. Способ борьбы с вызываемой фитопатогенными грибами инфекцией плода, который заключается в том, что плод обрабатывают противогрибковой композицией по одному из пп.22-27.
30. Способ борьбы с инфекцией, вызываемой грибом, который обладает способностью развиваться в приготовленных пищевых продуктах, заключающийся в том, что приготовленный пищевой продукт обрабатывают противогрибковой композицией по одному из пп.22-27.
31. Способ получения соединения формулы (I-1) по п.2, отличающийся тем, что культивируют микроорганизм, выбранный из Streptomyces diastaticus var. 108/743B, Streptomyces diastaticus var. 108/784, Streptomyces diastaticus var. 108::PM1-500/743B и их комбинаций, в условиях, обеспечивающих продуцирование соединения формулы (I-1), и при необходимости выделяют и очищают указанное соединение.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что предназначенное для получения соединения формулы (I-1) выбирают из римоцидина В (I-1а), СЕ-108В (I-1b) и их смесей.
33. Способ по пп.31 и 32, отличающийся тем, что одновременно с полиеновым макролидом формулы (I-1), предпочтительно представляющим собой римоцидин В (I-1a), CE-108B (I-1b) или их смеси, получают исходный полиен, представляющий собой римоцидин (IIa), СЕ-108 (IIb) или их смеси.
34. Способ получения соединения формулы (III) по п.4, отличающийся тем, что осуществляют следующие стадии:
культивируют микроорганизм Streptomyces diastaticus var. 108::РМ1-768/743В в условиях, обеспечивающих продуцирование соединений формулы (III),
получают сбраживаемую культуру, и, при необходимости,
выделяют и очищают указанные соединения формулы (III).
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что соединение формулы (III) относится к группе, включающей следующие соединения: римоцидин С (IIIa), СЕ-108С (IIIb) и их смеси.
36. Рекомбинантный микроорганизм, необходимый для осуществления способа по пп.31-33, отличающийся тем, что он выбран из Streptomyces diastaticus var. 108/743B, Streptomyces diastaticus var. 108/784 (DSM 17187) и Streptomyces diastaticus var. 108::PM1-500/743B.
37. Рекомбинантный микроорганизм, необходимый для осуществления способа по пп.34 и 35, отличающийся тем, что он обладает способностью продуцировать соединение формулы (III) по п.4, и тем, что в нем нарушена экспрессия только гена rimG или гомологичного гена.
38. Микроорганизм по п.37, отличающийся тем, что он представляет собой микроорганизм Streptomyces diastaticus var. 108::PM1-768/743B (депонированный под регистрационным номером DSM 17482) и является продуцентом метилированных полиенов общей формулы (III), представляющих собой римоцидин С, СЕ-108С и их смеси.
39. Микроорганизм по п.38, отличающийся тем, что он представляет собой микроорганизм, функционально эквивалентный микроорганизму Streptomyces diastaticus var. 108::PM1-768/743B (депонированному под регистрационным номером DSM 17482).
40. Культура микроорганизма, отличающаяся тем, что микроорганизм выбран из Streptomyces diastaticus var. 108/743B, Streptomyces diastaticus var. 108/784, Streptomyces diastaticus var. 108::PM1-500/743B, Streptomyces diastaticus var. 108:::PM1-768B/743B и их комбинаций.
41. Применение микроорганизма по пп.36-39 или культуры микроорганизма по п.40 для получения соединение формулы (I) по п.1.
42. Применение микроорганизма по п.41, отличающееся тем, что соединение формулы (I-1) и соединение формулы (III) выбирают из римоцидина В (I-1а) или СЕ-108В (I-1b) и из римоцидина С (IIIa) или СЕ-108С (IIIb) соответственно или из смесей указанных соединений.
43. Сбраживаемая культура микроорганизма по пп.36-39, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I).
44. Сбраживаемая культура по п.43, отличающаяся тем, что микроорганизм относится к группе, включающей следующие микроорганизмы: Streptomyces diastaticus var. 108/743B, Streptomyces diastaticus var. 108/784, Streptomyces diastaticus var. 108::PM1-500/743B и их комбинации, и тем, что она содержит соединение формулы (I-1) по п.2, относящееся к группе, которая включает следующие соединения: римоцидин В (I-1a), CE-108B (I-1b) и их смеси.
45. Сбраживаемая культура по п.43, отличающаяся тем, что микроорганизм представляет собой Streptomyces diastaticus var. 108:::PM1-768В/743В, и тем, что она содержит соединение формулы (III) по п.4, относящееся к группе, которая включает следующие соединения: римоцидин С (IIIa), СЕ-108С (IIIb) и их смеси.
46. Способ создания рекомбинантного микроорганизма-продуцента полиеновых макролидов, содержащих амидную группу по п.36, отличающийся тем, что в микроорганизмы-продуценты полиеновых макролидов, имеющих свободные карбоксильные группы, встраивают экспрессионный вектор или в микроорганизмы-продуценты полиеновых макролидов, имеющих свободные карбоксильные группы, встраивают комбинацию векторов, которая включает, с одной стороны,
(I) вектор, содержащий биосинтетический кластер полиена или его фрагмент, и, с другой стороны,
(II) вектор, полученный из SCP2*, который содержит ген ermE, или вектор, который содержит сайт инициации репликации, отличный от сайта инициации репликации SCP2*, ген ermE и фрагмент вектора SCP2*.
47. Способ создания микроорганизма по пп.37-39, отличающийся тем, что в образовавшемся штамме нарушают только экспрессию гена rimG, и тем, что осуществляют следующие стадии:
а) создают путем нарушения или делеции гена rimG микроорганизма S. diastaticus var. 108 с мутацией в гене rimG, или его эквиваленты, который(е) не обладает(ют) способностью продуцировать полиены, и
б) после этого трансформируют его(их) с помощью вектора, предпочтительно плазмиды, которая обладает способностью компенсировать нарушение гена rimA в хромосоме указанного мутанта.
48. Способ создания микроорганизма по п.46, отличающийся тем, что созданный штамм представляет собой штамм S. diastaticus var. 108::PM1-768/743В.
49. Способ создания микроорганизма по п.37, отличающийся тем, что в созданном штамме нарушена только экспрессия гомологичного гена rimG и тем, что осуществляют следующие стадии:
а) создают путем нарушения или делеции указанного гена исходного микроорганизма с мутацией в гомологичном гене, который не обладает способностью продуцировать полиены, и
б) после этого его трансформируют с помощью вектора, предпочтительно плазмиды, которая обладает способностью компенсировать нарушение этого гена в хромосоме указанного мутанта.
50. Способ создания микроорганизма по п.49, отличающийся тем, что ген, гомологичный гену rimG, представляет собой ген, обладающий активностью цитохром Р450-монооксигеназы, который относится к группе генов, включающих гены pimG, amphN, nysN, canC.
51. Способ создания микроорганизма по пп.46 и 50, отличающийся тем, что исходный микроорганизм относится к актиномицетам (Actinomycete).
52. Способ создания микроорганизма по п.51, отличающийся тем, что относящийся к актиномицетам микроорганизм представляет собой Streptomyces sp.
53. Способ создания микроорганизма по п.52, отличающийся тем, что микроорганизм Streptomyces sp. относится к следующей группе: Streptomyces noursei, Streptomyces albidus, Streptomyces rimosus, Streptomyces diastaticus var. 108, Streptomyces nodosus, Streptomyces natalensis, Streptomyces chattanoogensis и Streptomyces. griseus.
54. Рекомбинантный микроорганизм, который можно создавать с помощью способа по одному из пп.46-53.
55. Экспрессионный вектор по п.46, отличающийся тем, что он выбран из группы, включающей:
а) вектор, полученный из вектора SCP2*, или его фрагмент, который содержит сайт инициации репликации SCP2* и ген ermE, обусловливающий устойчивость к эритромицину;
б) вектор, который содержит (I) сайт инициации репликации вектора SCP2*; (II) ген ermE и (III) фрагмент вектора SCP2*;
в) вектор, который содержит (I) сайт инициации репликации, (II) ген ermE и (III) фрагмент вектора SCP2*, в котором указанный сайт инициации репликации отличен от сайта инициации репликации SCP2*;
г) вектор, в котором отсутствует сайт инициации репликации и который содержит ген ermE и фрагмент вектора SCP2*;
д) вектор, полученный из вектора SCP2*, который содержит (I) сайт инициации репликации, (II) ген ermE и (III) полный биосинтетический кластер полиена или фрагмент указанного кластера;
е) вектор, полученный из вектора SCP2*, который содержит (I) сайт инициации репликации, идентичный сайту инициации репликации вектора SCP2, или отличный от него, (II) ген ermE, (III) фрагмент вектора SCP2* и (IV) полный биосинтетический кластер полнена или фрагмент указанного кластера;
ж) вектор, в котором отсутствует сайт инициации репликации и который содержит ген ermE и полный биосинтетический кластер полиена или фрагмент указанного кластера; и
з) вектор, в котором отсутствует сайт инициации репликации и который содержит (I) ген ermE, (II) фрагмент вектора SCP2* и (III) полный биосинтетический кластер полиена или фрагмент указанного кластера.
56. Экспрессионный вектор по п.55, отличающийся тем, что он получен из вектора SCP2* и несет ген, обусловливающий устойчивость к эритромицину (ermE).
57. Экспрессионный вектор по п.56, отличающийся тем, что он представляет собой плазмиду pSM784.
58. Экспрессионный вектор по п.55, отличающийся тем, что он содержит сайт инициации репликации SCP2*, ген, обусловливающий устойчивость к эритромицину (ermE), и фрагмент вектора SCP2*.
59. Экспрессионный вектор по п.54, отличающийся тем, что он содержит сайт инициации репликации, отличный от сайта инициации репликации SCP2*, ген, обуславливающий устойчивость к эритромицину (ermE), и фрагмент вектора SCP2*.
60. Экспрессионный вектор по п.55, отличающийся тем, что он представляет собой производное SCP2*, которое содержит ген ermE и полный биосинтетический кластер полиена или фрагмент указанного кластера, находящийся под контролем промотора.
61. Экспрессионный вектор по одному из пп.57-59, отличающийся тем, что он дополнительно содержит полный кластер rim или фрагмент указанного кластера.
62. Экспрессионный вектор по п.61, отличающийся тем, что он представляет собой плазмиду pSM743B.
63. Ферментативный способ, предназначенный для получения амидированных полиенов из полиенов, которые имеют свободные карбоксилированные группы в макролактоновом кольце, отличающийся тем, что используют бесклеточные экстракты штаммов-продуцентов амидированных полиенов, и тем, что осуществляют следующие стадии:
а) приготавливают смесь, включающую субстрат, который представляет собой полиен, имеющий свободные карбоксилированные группы, или смесь нескольких таких полиенов, очищенных или неочищенных, и белковый экстракт, полученный из штамма-продуцента или штаммов-продуцентов амидированных полиенов,
б) осуществляют реакцию в смеси, указанной в а), в условиях, обеспечивающих присутствие АТФ/Mg++ и глутамина или других доноров амидных групп, и
в) очищают амидированные полиены.
64. Ферментативный способ по п.63, отличающийся тем, что предназначенный для получения полиен представляет собой СЕ-108В (I-1b), римоцидин В (I-1а) или их смеси, указанный в а) полиен, служащий в качестве субстрата, представляет собой очищенный или неочищенный СЕ-108 (IIb), римоцидин (IIa) или их смеси, и в котором экстракт, указанный в а) получают из следующих штаммов: S. diastaticus var. 108/784 и S. diastaticus var. 108/743B.
65. Ферментативный способ по п.63, отличающийся тем, что предназначенный для получения амидированный полиен представляет собой АВ-400 (IVb), указанный в а) полиен, служащий в качестве субстрата, представляет собой очищенный или неочищенный пимарицин (IVa), и в котором экстракт, указанный в а) получают из следующих штаммов: S. diastaticus var. 108/784 и S. diastaticus var. 108/743B.
66. Ферментативный способ по п.63, отличающийся тем, что предназначенный для получения амидированный полиен представляет собой АВ-400 (IVb), указанный в а) полиен, служащий в качестве субстрата, представляет собой очищенный или неочищенный пимарицин (IVa), и в котором экстракт, указанный в а) получают из штамма Streptomyces sp. RGU5.3.
67. Бесклеточный экстракт, необходимый для осуществления ферментативного способа по пп.63-66, основанного на применении продуцентов амидированных полиенов, отличающийся тем, что в нем используется активность амидотрансферазы, обладающей способностью превращать in vitro карбоксилированные полиены в их соответствующие амиды, и то, что он получен из штаммов-продуцентов амидированных полиенов.
68. Бесклеточный экстракт по п.67, отличающийся тем, что он получен из следующих микроорганизмов: S. diastaticus var. 108/743B, S. diastaticus var. 108/784 (DSM 17187) и/или Streptomyces sp. RGU5.3
69. Метилированные полиеновые производные, отличающиеся тем, что они относятся к группе, включающей следующие соединения: метилированный амфотерицин В, метилированный нистатин, метилированный пимарицин и метилированный кандицидин.
70. Применение метилированных полиенов по п.69 для получения биоцидных и фармакологических композиций.
71. Способ получения полиенового макролида, отличающийся тем, что осуществляют культивирование рекомбинантного микроорганизма по п.54 в условиях, обеспечивающих продуцирование указанного соединения, и при необходимости выделяют и очищают указанное соединение.
72. Способ по п.71, отличающийся тем, что полиеновый макролид выбирают из полиенового макролида, имеющего свободную карбоксильную группу, полиенового макролида, имеющего свободную амидную группу, и их смесей.
73. Способ по п.72, отличающийся тем, что полиеновый макролид, имеющий свободную карбоксильную группу, выбирают из амфотерицина В, нистатина, римоцидина, пимарицина, кандицидина и их смесей.
74. Способ по п.72, отличающийся тем, что полиеновый макролид, имеющий амидную группу, выбирают из соединения АВ-400 (IVb) и соединения формулы (I) по п.1.
75. Способ по п.74, отличающийся тем, что соединение формулы (I) выбирают из римоцидина В (I-1a), CE-108B (I-1b) и их смесей.
76. Способ по п.72, отличающийся тем, что полиеновый макролид выбирают из пимарицина (IVa), АВ-400 (IVb), римоцидина (IIa), римоцидина В (I-1a), CE-108 (IIb), CE-108B (I-1b) и их смесей.
77. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение АВ-400 (IVb) необязательно в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
78. Применение соединения АВ-400 (IVb) для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения и/или лечения инфекции у человека или животного, вызываемой патогенными организмами, клеточные мембраны которых содержат эргостерин.
79. Применение по п.78, отличающееся тем, что патогенные для человека или животного организмы, клеточные мембраны которых содержат эргостерин, выбирают из паразитов и грибов.
80. Применение по пп.78 и 79 в медицине для лечения системной инфекции у человека или животного, вызываемой патогенными организмами, клеточные мембраны которых содержат эргостерин.
RU2007138884/04A 2005-03-23 2006-03-23 Полиеновые антибиотики, композиции, содержащие указанные антибиотики, способ и микроорганизмы, применяемые для их получения, и их применение RU2007138884A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200500701A ES2323253B1 (es) 2005-03-23 2005-03-23 Nuevos polienos amidados, procedimiento para su obtencion y aplicaciones.
ESP200500701 2005-03-23
ESP200501952 2005-08-03
ES200501952A ES2323397B1 (es) 2005-08-03 2005-08-03 Macrolidos polienos metilados, procedimiento para su obtencion y sus aplicaciones.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007138884A true RU2007138884A (ru) 2009-04-27

Family

ID=37024198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007138884/04A RU2007138884A (ru) 2005-03-23 2006-03-23 Полиеновые антибиотики, композиции, содержащие указанные антибиотики, способ и микроорганизмы, применяемые для их получения, и их применение

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20090221520A1 (ru)
EP (1) EP1862467A2 (ru)
JP (1) JP2008538895A (ru)
KR (1) KR20070116254A (ru)
AU (1) AU2006226257A1 (ru)
CA (1) CA2602355A1 (ru)
RU (1) RU2007138884A (ru)
WO (1) WO2006100330A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY146954A (en) 2007-07-04 2012-10-15 Sanofi Aventis Macrolactone derivatives
US20110306563A1 (en) * 2008-12-17 2011-12-15 Sanofi Macrolactone derivatives, method for the production thereof and use thereof for the treatment of cancer
ES2371615B1 (es) * 2009-07-31 2013-01-24 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Macrólidos polienos con actividad antimicrobiana y su procedimiento biotecnológico de obtención.
ITMI20120560A1 (it) * 2012-04-05 2013-10-06 Olon Spa Procedimento per la purificazione della tiacumicina b
AU2014332214B2 (en) 2013-10-07 2019-10-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Amphotericin B derivatives with improved therapeutic index
WO2016014779A1 (en) * 2014-07-23 2016-01-28 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Antifungal polyene macrolide derivatives with reduced mammalian toxicity
WO2016040779A1 (en) * 2014-09-12 2016-03-17 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Urea derivatives of polyene macrolide antibiotics
US11230553B2 (en) 2016-05-09 2022-01-25 The Research Foundation For The State University Of New York Nannocystin process and products
CN109337843B (zh) * 2018-11-19 2020-12-15 常熟理工学院 一株产甲壳素酶菌株及应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL122086B1 (en) * 1979-04-09 1982-06-30 Politechnika Gdanska Process for preparing amides of antibiotics from the group of polyene macrolides and their derivativesvykh makrolidov i ikh proizvodnykh
PL124710B1 (en) * 1979-07-18 1983-02-28 Politechnika Gdanska Process for preparing esters of antibiotics from polyene macrolids group and their n-substituted derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CA2602355A1 (en) 2006-09-28
EP1862467A2 (en) 2007-12-05
US20090221520A1 (en) 2009-09-03
KR20070116254A (ko) 2007-12-07
JP2008538895A (ja) 2008-11-13
WO2006100330A2 (es) 2006-09-28
AU2006226257A1 (en) 2006-09-28
WO2006100330A3 (es) 2006-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007138884A (ru) Полиеновые антибиотики, композиции, содержащие указанные антибиотики, способ и микроорганизмы, применяемые для их получения, и их применение
KR900004419B1 (ko) B 아베르멕틴의 제조방법 및 이를 위한 배양물
EA001744B1 (ru) Новые эритромицины и способы их получения
US8664186B2 (en) Stambomycin and derivatives, their production and their uses as drugs
NZ197359A (en) 23-demycinosyltylosins and veterinary formulations; prepa ration of omt and dihydro-omt
WO2015004455A2 (en) Novel compounds
Jha et al. Metabolic engineering of rational screened Saccharopolyspora spinosa for the enhancement of spinosyns A and D production
Al-Fadhli et al. Macrolides from rare actinomycetes: Structures and bioactivities
Han et al. Production of the ramoplanin activity analogue by double gene inactivation
CN105777870B (zh) 新型硫链丝菌素类似物及其制法和用途
HU224966B1 (en) Bromotiacumicin compounds, process for producing them and medicaments containing the same
KR101344083B1 (ko) 폴리사이클릭 펩타이드 화합물을 포함하는 항균용 조성물 및 이의 생산방법
US8742135B1 (en) Compound amycolamicin, method for producing the same, and use of the same
US20190127313A1 (en) Antimicrobial agents
JP5283927B2 (ja) 新規化合物アミコラマイシン、その製造方法及びその用途
US7300921B2 (en) Polyene polyketides and methods of production
Anzai et al. Production of rosamicin derivatives in Micromonospora rosaria by introduction of d-mycinose biosynthetic gene with Φ C31-derived integration vector pSET152
EP3612512A1 (en) Antimicrobial agents
CN113396214A (zh) 从链霉菌属sp.mcc-0151生产尼日利亚菌素的方法
Young-Yell et al. Novel function of cytokinin: a signaling molecule for promotion of antibiotic production in Streptomycetes
WO2017210565A1 (en) Antifungal compounds
WO2015145152A1 (en) Antimicrobial agents
PT88952B (pt) Processo para a preparacao de avermectinas etiladas
KR100641367B1 (ko) 신규한 올레안도마이신 유도체 및 이를 포함하는 항세균제
KR19980017913A (ko) 신규한 바실러스 속 미생물 및 이로부터 마크로락틴 a를 제조하는 방법

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100719