RU2007126951A - Производные фенилметанона и их применение в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 - Google Patents
Производные фенилметанона и их применение в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007126951A RU2007126951A RU2007126951/04A RU2007126951A RU2007126951A RU 2007126951 A RU2007126951 A RU 2007126951A RU 2007126951/04 A RU2007126951/04 A RU 2007126951/04A RU 2007126951 A RU2007126951 A RU 2007126951A RU 2007126951 A RU2007126951 A RU 2007126951A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- halogen
- lower alkyl
- formula
- compounds
- methanesulfonyl
- Prior art date
Links
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 title 1
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical class O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 56
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 52
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 52
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 22
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 21
- -1 cyclic amine Chemical class 0.000 claims 13
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 5
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000019771 cognition Effects 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 2
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- MQILUCYRQHYNQR-UHFFFAOYSA-N (11-methyl-2,4-dihydro-1h-pyrido[4,3-a]carbazol-3-yl)-(5-methylsulfonyl-2-propan-2-yloxyphenyl)methanone Chemical compound CC(C)OC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC(C=CC2=C3N(C)C4=CC=CC=C42)=C3CC1 MQILUCYRQHYNQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYWVZPHRRWOHEY-UHFFFAOYSA-N (5-methylsulfonyl-2-morpholin-4-ylphenyl)-[6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]methanone Chemical compound C1CC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2CN1C(=O)C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1N1CCOCC1 VYWVZPHRRWOHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMIWBRWTSXUCLA-UHFFFAOYSA-N (5-methylsulfonyl-2-phenylphenyl)-[6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]methanone Chemical compound C1CC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2CN1C(=O)C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZMIWBRWTSXUCLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IJWYLDYRZBKFBM-UHFFFAOYSA-N (5-methylsulfonyl-2-propan-2-yloxyphenyl)-[6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]methanone Chemical compound CC(C)OC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2CC1 IJWYLDYRZBKFBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKWQQNVYRANAGF-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-(5-methylsulfonyl-2-propan-2-yloxyphenyl)methanone Chemical compound CC(C)OC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC2=CC=C(Cl)C=C2CC1 XKWQQNVYRANAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZIBZHNAQKQKZCF-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-(5-methylsulfonyl-2-propan-2-ylsulfanylphenyl)methanone Chemical compound CC(C)SC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC2=CC=C(Cl)C=C2CC1 ZIBZHNAQKQKZCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSICSAIRBZUGHP-LBPRGKRZSA-N (6-chloro-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-[5-methylsulfonyl-2-[(2s)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]oxyphenyl]methanone Chemical compound FC(F)(F)[C@H](C)OC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC2=CC=C(Cl)C=C2CC1 DSICSAIRBZUGHP-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- FNRBTVSSXLUUPH-UHFFFAOYSA-N (7,8-dichloro-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-(5-methylsulfonyl-2-propan-2-yloxyphenyl)methanone Chemical compound CC(C)OC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC2=C(Cl)C(Cl)=CC=C2CC1 FNRBTVSSXLUUPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OWCKUMWMFQTNMB-UHFFFAOYSA-N (7-chloro-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-(5-methylsulfonyl-2-propan-2-yloxyphenyl)methanone Chemical compound CC(C)OC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC2=CC(Cl)=CC=C2CC1 OWCKUMWMFQTNMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXDWIBVJYKWWDY-UHFFFAOYSA-N (8-chloro-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-(5-methylsulfonyl-2-propan-2-yloxyphenyl)methanone Chemical compound CC(C)OC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC2=C(Cl)C=CC=C2CC1 FXDWIBVJYKWWDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KTMYKCNLXBXCOI-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methylsulfonyl-2-propan-2-yloxybenzoyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-6-carbonitrile Chemical compound CC(C)OC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC2=CC=C(C#N)C=C2CC1 KTMYKCNLXBXCOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123355 Glycine uptake inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- HKUHSWORTCPYHV-LBPRGKRZSA-N [5-methylsulfonyl-2-[(2s)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]oxyphenyl]-[6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]methanone Chemical compound FC(F)(F)[C@H](C)OC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N1CC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2CC1 HKUHSWORTCPYHV-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000007074 memory dysfunction Effects 0.000 claims 1
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 claims 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 0 Cc1c(*)c(CN(CC2(*)*)C(c3c(*)ccc(*)c3)=O)c2nc1C Chemical compound Cc1c(*)c(CN(CC2(*)*)C(c3c(*)ccc(*)c3)=O)c2nc1C 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Claims (23)
1. Соединения общей формулы
где
R1 представляет собой арил, циклический амин или представляет собой OR11, SR11 или N(R12)2;
R11 представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой -(СН2)n-циклоалкил;
R12 независимо друг от друга представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой NO2, CN или S(O)2-низший алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой низший алкокси;
R4 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, нециклический амин, низший алкокси или бензилокси, возможно замещенный галогеном;
R5/R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, арил или вместе образуют кетогруппу =O;
X1 представляет собой N или C-R';
X2 представляет собой N или C-R'';
R' представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси или бензилокси, возможно замещенный галогеном;
R'' представляет собой водород, алкил, замещенный галогеном, галоген, нитрогруппу, низший алкокси, цианогруппу, СОО-низший алкил, бензилокси, возможно замещенный галогеном, или S(O)2-циклический амин;
или
R3 и R'', или R4 и R', или R'' и R4 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, -O-(CH2)1,2-O-, или -O-(СН2)2,3-, или -(СН2)2,3-O-, или
n представляет собой 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
2. Соединения формулы IА-1 и IБ-1 по п.1
где
R1 представляет собой арил, циклический амин или представляет собой OR11, SR11 или N(R12)2;
R11 представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой -(CH2)n-циклоалкил;
R12 независимо друг от друга представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой NO2, CN или S(O)2-низший алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой низший алкокси;
R4 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, нециклический амин, низший алкокси или бензилокси, возможно замещенный галогеном;
R5/R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, арил или вместе образуют кетогруппу =O;
n представляет собой 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
3. Соединения формулы IА-2 и IБ-2 по п.1
где
R1 представляет собой арил, циклический амин или представляет собой OR11, SR11 или N(R12 2;
R11 представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой -(СН2)n-циклоалкил;
R12 независимо друг от друга представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой NO2, CN или S(O)2-низший алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой низший алкокси;
R4 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, нециклический амин, низший алкокси или бензилокси, возможно замещенный галогеном;
R5/R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, арил или вместе образуют кетогруппу =O;
R'' представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси или бензилокси, возможно замещенный галогеном;
или R4 и R' образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, -O-(CH2)1,2-O-, или -O-(СН2)2,3-, или -(СН2)2,3-O-, или
n представляет собой 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
4. Соединения формулы IА-3 и IБ-3 по п.1
где
R1 представляет собой арил, циклический амин или представляет собой OR11, SR11 или N(R12)2;
R11 представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой -(СН2)n-циклоалкил;
R12 независимо друг от друга представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой NO2, CN или S(O)2-низший алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой низший алкокси;
R4 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, нециклический амин, низший алкокси или бензилокси, возможно замещенный галогеном;
R5/R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, арил или вместе образуют кетогруппу =O;
R'' представляет собой водород, алкил, замещенный галогеном, галоген, нитрогруппу, низший алкокси, цианогруппу, СОО-низший алкил, бензилокси, возможно замещенный галогеном, или S(O)2-циклический амин;
или
R3 и R'' или R'' и R4 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены,
-O-(CH2)1,2-O-, или -O-(СН2)2,3-, или -(СН2)2,3-O-, или
n представляет собой 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
5. Соединения формулы IА-4 и IБ-4 по п.1
где
R1 представляет собой арил, циклический амин или представляет собой OR11, SR11 или N(R12)2,
R11 представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой -(СН2)n-циклоалкил;
R12 независимо друг от друга представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой NO2, CN или S(O)2-низший алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой низший алкокси;
R4 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, нециклический амин, низший алкокси или бензилокси, возможно замещенный галогеном;
R5/R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, арил или вместе образуют кетогруппу =O;
R' представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси или бензилокси, возможно замещенный галогеном;
R'' представляет собой водород, алкил, замещенный галогеном, галоген, нитрогруппу, низший алкокси, цианогруппу, СОО-низший алкил, бензилокси, возможно замещенный галогеном, или S(O)2-циклический амин;
или
R3 и R'', или R4 и R', или R'' и R4 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, -O-(CH2)1,2-O-, или -O-(СН2)2,3-, или -(CH2)2,3-О-, или
n представляет собой 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
6. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой OR11 и R2 представляет собой SO2СН3.
7. Соединения формулы IA-4 по п.5, где по меньшей мере один из R3, R", R4 или R' представляет собой галоген.
8. Соединения формулы IA-4 по п.7, которые представляют собой
(6-хлор-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(6-хлор-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(7-хлор-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(7,8-дихлор-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон или
(8-хлор-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон.
9. Соединения формулы IA-4 по п.5, где по меньшей мере один из R3, R'', R4 или R' представляет собой алкил, замещенный галогеном.
10. Соединения формулы IA-4 по п.9, которые представляют собой (2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(6-трифторметил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-ил-фенил)-(6-трифторметил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(6-трифторметил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-метанон или (4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(6-трифторметил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-метанон.
11. Соединения формулы IA-4 по п.5, где по меньшей мере один из R3, R'', R4 или R' представляет собой CN.
12. Соединения формулы IA-4 по п.11, где соединение представляет собой
2-(2-изопропокси-5-метансульфонил-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-6-карбонитрил.
13. Соединения формулы IA-4 по п.5, где по меньшей мере один из R3, R'', R4 или R' представляет собой низший алкокси.
14. Соединения формулы IA-4 по п.13, где соединение представляет собой (2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(6-метокси-3,4-дигидро-1Р-изохинолин-2-ил)-метанон.
15. Соединения формулы IA-4 по п.5, где R1 представляет собой 8-низший алкил.
16. Соединение формулы IA-4 по п.15, которое представляет собой (6-хлор-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-(2-изопропилсульфанил-5-метансульфонил-фенил)-метанон.
17. Соединения формулы I по п.1, где R3 и R'', или R4 и R', или R'' и R4 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, -O-СН2-О- или
18. Соединения формулы I по п.17, которые представляют собой
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(11-метил-1,2,4,11-тетрагидро-пиридо[4,3-а]карбазол-3-ил)-метанон или
((4,9-диметил-7,8-дигидро-5H-[1,3]диоксоло[4,5-д]изохинолин-6-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон.
19. Соединения формулы IA-3 по п.4, где соединение представляет собой (4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(2-трифторметил-7,8-дигидро-5H-[1,6]нафтиридин-6-ил)-метанон.
20. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
21. Лекарство по п.20 для лечения болезней, связанных с ингибитором захвата глицина.
22. Лекарство по п.21, где заболевания представляют собой психозы, боль, дисфункцию памяти и обучения, шизофрению, слабоумие и другие заболевания, при которых нарушены когнитивные процессы, такие, как синдромы дефицита внимания или болезнь Альцгеймера.
23. Применение соединения по любому из пп.1-19 для изготовления лекарств для лечения психозов, боли, нейродегенеративной дисфункции памяти и обучения, шизофрении, слабоумия и других заболеваний, при которых нарушены когнитивные процессы, такие, как синдромы дефицита внимания или болезнь Альцгеймера.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05100473.7 | 2005-01-26 | ||
| EP05100473 | 2005-01-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007126951A true RU2007126951A (ru) | 2009-03-10 |
Family
ID=36121826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007126951/04A RU2007126951A (ru) | 2005-01-26 | 2006-01-17 | Производные фенилметанона и их применение в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7442710B2 (ru) |
| EP (1) | EP1844045B1 (ru) |
| JP (1) | JP4829900B2 (ru) |
| KR (1) | KR100915472B1 (ru) |
| CN (1) | CN101146808B (ru) |
| AR (1) | AR052662A1 (ru) |
| AT (1) | ATE447572T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006208547B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0607241A2 (ru) |
| CA (1) | CA2595605A1 (ru) |
| DE (1) | DE602006010175D1 (ru) |
| ES (1) | ES2332529T3 (ru) |
| IL (1) | IL184561A (ru) |
| MX (1) | MX2007008918A (ru) |
| NO (1) | NO20073717L (ru) |
| RU (1) | RU2007126951A (ru) |
| TW (1) | TW200637859A (ru) |
| WO (1) | WO2006079467A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200705898B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR080375A1 (es) | 2010-03-05 | 2012-04-04 | Sanofi Aventis | Procedimiento para la preparacion de 2-(cicloheximetil)-n-{2-[(2s)-1-metilpirrolidin-2-il] etil}-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina- 7-sulfonamida |
| US9045459B2 (en) * | 2010-08-13 | 2015-06-02 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
| WO2016029454A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE |
| CN111393366B (zh) * | 2020-06-05 | 2020-09-01 | 北京华氏开元医药科技有限公司 | 四氢异喹啉类衍生物、制备方法、药物组合物及应用 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5017800B1 (ru) * | 1967-08-02 | 1975-06-24 | ||
| JPS5017998B1 (ru) * | 1970-06-02 | 1975-06-25 | ||
| JPS5017999B1 (ru) * | 1970-06-02 | 1975-06-25 | ||
| DE2423847A1 (de) * | 1973-05-28 | 1975-01-02 | Ciba Geigy Ag | Neue sulfamoylbenzoesaeureamide |
| DE2611705A1 (de) * | 1976-03-18 | 1977-09-22 | Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa | N-5-(nitrofurfuryliden-)-1-amino- hydantoin enthaltende kristalloesungsmittel |
| IT1176613B (it) | 1984-08-14 | 1987-08-18 | Ravizza Spa | Derivati piperazinici farmacologicamente attivi e processo per la loro preparazione |
| RU2124511C1 (ru) | 1993-05-14 | 1999-01-10 | Фармасьютикал Ко., Лтд | Производные пиперазина |
| US6001854A (en) * | 1996-05-31 | 1999-12-14 | Allelix Neuroscience Inc. | Pharmaceutical for treating of neurological and neuropsychiatric disorders |
| PL342818A1 (en) | 1998-03-06 | 2001-07-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Glycin transport inhibitors |
| HUP0101048A2 (hu) | 1998-03-06 | 2001-10-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Glicin transzport gátló hatású 4,4 bisz[(4-fluorfenil)butil]-1-(piperazinil és piperidinil)-származékok és gyógyászati alkalmazásuk |
| HUP0204101A3 (en) * | 2000-01-24 | 2004-05-28 | Warner Lambert Co | 3-aminoquinazolin-2,4-dione antibacterial agents, pharmaceutical compositions containing them and their use |
| US20030176461A1 (en) | 2000-04-20 | 2003-09-18 | Egle Ian R. | Aminopiperidines |
| GB0021419D0 (en) | 2000-08-31 | 2000-10-18 | Oxford Glycosciences Uk Ltd | Compounds |
| US6946474B2 (en) * | 2000-09-14 | 2005-09-20 | Merck & Co., Inc. | Nitrogen-containing compounds and their use as glycine transport inhibitors |
| JP2005502623A (ja) | 2001-07-02 | 2005-01-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 置換ピペラジンおよびジアゼパン |
| WO2003035602A1 (fr) | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Sankyo Company, Limited | Modulateurs lipidiques |
| EP1556356B1 (en) * | 2002-10-21 | 2006-05-31 | Warner-Lambert Company LLC | Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists |
| JP2006512404A (ja) | 2002-10-22 | 2006-04-13 | グラクソ グループ リミテッド | Ｈ３受容体リガンドとしてのアリールオキシアルキルアミン誘導体 |
| US20050070570A1 (en) * | 2003-06-18 | 2005-03-31 | 4Sc Ag | Novel potassium channels modulators |
| EP1489071A1 (en) * | 2003-06-18 | 2004-12-22 | 4Sc Ag | N-substituted, 3,4-dihydro-1H-isoquinoline as potassium channels modulators |
| GB0314479D0 (en) * | 2003-06-20 | 2003-07-23 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| DK1656361T3 (da) * | 2003-08-11 | 2008-05-05 | Hoffmann La Roche | Piperazin med OR-substitueret phenylgruppe og anvendelse deraf som GLYT1-inhibitorer |
| CN100522171C (zh) * | 2003-09-09 | 2009-08-05 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为甘氨酸摄取抑制剂、用于治疗精神病的1-苯甲酰基哌嗪衍生物 |
| BRPI0414209B8 (pt) * | 2003-09-09 | 2021-05-25 | Hoffmann La Roche | derivados de 1-(2-amino-benzol)-piperazina, seus processos de preparação e seu uso, e medicamento |
| GB0329362D0 (en) | 2003-12-18 | 2004-01-21 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| CA2552419C (en) * | 2004-01-09 | 2013-04-23 | Corcept Therapeutics, Inc. | Azadecalin glucocorticoid receptor modulators |
| DE102004020908A1 (de) * | 2004-04-28 | 2005-11-17 | Grünenthal GmbH | Substituierte 5,6,7,8,-Tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-yl- und 5,6,7,8,-Tetrahydro-chinazolin-2-yl-Verbindungen |
| JP2007535538A (ja) | 2004-04-29 | 2007-12-06 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | アゼチジングリシン輸送体インヒビター |
| US7402596B2 (en) * | 2005-03-24 | 2008-07-22 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof |
-
2006
- 2006-01-17 WO PCT/EP2006/000361 patent/WO2006079467A1/en active Application Filing
- 2006-01-17 MX MX2007008918A patent/MX2007008918A/es active IP Right Grant
- 2006-01-17 AT AT06706263T patent/ATE447572T1/de active
- 2006-01-17 KR KR1020077019354A patent/KR100915472B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-01-17 ES ES06706263T patent/ES2332529T3/es active Active
- 2006-01-17 EP EP06706263A patent/EP1844045B1/en not_active Not-in-force
- 2006-01-17 AU AU2006208547A patent/AU2006208547B2/en not_active Ceased
- 2006-01-17 BR BRPI0607241-0A patent/BRPI0607241A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-01-17 RU RU2007126951/04A patent/RU2007126951A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-01-17 JP JP2007552553A patent/JP4829900B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-17 CN CN2006800097689A patent/CN101146808B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-17 CA CA002595605A patent/CA2595605A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-17 DE DE602006010175T patent/DE602006010175D1/de active Active
- 2006-01-23 TW TW095102414A patent/TW200637859A/zh unknown
- 2006-01-24 US US11/338,266 patent/US7442710B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-26 AR ARP060100286A patent/AR052662A1/es unknown
-
2007
- 2007-07-12 IL IL184561A patent/IL184561A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-18 ZA ZA200705898A patent/ZA200705898B/xx unknown
- 2007-07-18 NO NO20073717A patent/NO20073717L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101146808B (zh) | 2011-10-12 |
| CN101146808A (zh) | 2008-03-19 |
| AU2006208547A1 (en) | 2006-08-03 |
| ES2332529T3 (es) | 2010-02-08 |
| CA2595605A1 (en) | 2006-08-03 |
| KR100915472B1 (ko) | 2009-09-03 |
| JP4829900B2 (ja) | 2011-12-07 |
| DE602006010175D1 (de) | 2009-12-17 |
| ZA200705898B (en) | 2009-07-29 |
| EP1844045B1 (en) | 2009-11-04 |
| NO20073717L (no) | 2007-08-23 |
| BRPI0607241A2 (pt) | 2009-08-25 |
| AU2006208547B2 (en) | 2011-02-10 |
| IL184561A (en) | 2011-03-31 |
| AR052662A1 (es) | 2007-03-28 |
| ATE447572T1 (de) | 2009-11-15 |
| EP1844045A1 (en) | 2007-10-17 |
| MX2007008918A (es) | 2007-08-21 |
| WO2006079467A1 (en) | 2006-08-03 |
| KR20070099030A (ko) | 2007-10-08 |
| US7442710B2 (en) | 2008-10-28 |
| JP2008528526A (ja) | 2008-07-31 |
| TW200637859A (en) | 2006-11-01 |
| US20060167023A1 (en) | 2006-07-27 |
| IL184561A0 (en) | 2007-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2338139T3 (es) | Fenil-metanonas bi- y triciclicas sustituidas como inhibidores del transportador de la glicina i (glyt-1) para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer. | |
| Roszkowski et al. | Enantioselective synthesis of (R)-(−)-praziquantel (PZQ) | |
| NO20061419L (no) | Triaza-spiropiperidinderivater for anvendelse som Glyt-1-inhibitorer i behandling av nevrologiske og nevropsykiatriske lidelser | |
| MX2010001774A (es) | Pirrolidin aril-eteres como antagonistas de receptores de nk3. | |
| CN106349241B (zh) | 具有hsp90抑制活性的三唑衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN100372845C (zh) | 作为有效的α2－肾上腺素受体拮抗剂的多环化合物 | |
| RU2007126951A (ru) | Производные фенилметанона и их применение в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 | |
| Abdelhamid et al. | DBU-Catalyzed, facile and efficient method for synthesis of spirocyclic 2-oxindole derivatives with incorporated 6-amino-4H-pyridazines and fused derivatives via [3+ 3] atom combination | |
| EP3737677A1 (en) | Tetrahydroisoquinoline compounds | |
| KR20220129554A (ko) | Enl/af9 yeats의 억제제 | |
| ES2662072T3 (es) | 7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-il)-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina y uso de la misma | |
| Habel et al. | Natural product-derived chiral pyrrolidine-2, 5-diones, their molecular structures and conversion to pharmacologically important skeletons | |
| ATE502026T1 (de) | Verbindungen mit kombinierten cannabinoid-cb1- antagonismus und acetylcholinesterasehemmung | |
| RU2008125136A (ru) | Производные изохинолина и бензо[н]изохинолина, их получение и их применение в терапии в качестве антагонистов рецептора гистамина h3 | |
| FI80697B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,6-naftyridinderivat. | |
| Kundu et al. | Novel synthesis of a series of spiro 1, 3-indanedione-fused dihydropyridines through the condensation of a tetrone with N-aryl/alkylenamines in presence of solid support silica sulfuric acid | |
| RU2008148165A (ru) | Замещенные производные фенилметанона | |
| US3256277A (en) | Azaspiro alkanes | |
| US4166174A (en) | Benzazocine derivatives and process for preparing the same | |
| CN100465175C (zh) | 7-位取代高喜树碱类化合物及作为药物的用途 | |
| RU2006128613A (ru) | Производные диазаспиропиперидина | |
| Guo et al. | Design, synthesis and biological evaluation of novel tetrahydroisoquinoline quaternary derivatives as peripheral κ-opioid receptor agonists | |
| US6184229B1 (en) | 6-pyrrolidin-2-ylpyrindine derivatives, their preparation and application in therapy | |
| Nogrady et al. | Pyridazino [4, 5-b] indole derivatives | |
| Hoffelner et al. | A new method for the preparation of piperidin-4-ones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100401 |