RU2007119378A - Твердый состав с улучшенными растворимостью и стабильностью и способ его получения - Google Patents

Твердый состав с улучшенными растворимостью и стабильностью и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2007119378A
RU2007119378A RU2007119378/15A RU2007119378A RU2007119378A RU 2007119378 A RU2007119378 A RU 2007119378A RU 2007119378/15 A RU2007119378/15 A RU 2007119378/15A RU 2007119378 A RU2007119378 A RU 2007119378A RU 2007119378 A RU2007119378 A RU 2007119378A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoromethylbiphenyl
amino
carbonyl
group
phenyl
Prior art date
Application number
RU2007119378/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2375046C2 (ru
Inventor
Сого ЯМАНЕ (JP)
Сого ЯМАНЕ
Хирофуми ЯМАНЕ (JP)
Хирофуми ЯМАНЕ
Масаки СУНАМИ (JP)
Масаки СУНАМИ
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк. (Jp)
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джапан Тобакко Инк. (Jp), Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк. (Jp)
Publication of RU2007119378A publication Critical patent/RU2007119378A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375046C2 publication Critical patent/RU2375046C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (35)

1. Твердый состав, обладающий улучшенной растворимостью в воде, включающий химическое вещество, плохо растворимое в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента, водорастворимое полимерное вещество и неорганическое пористое вещество, отличающийся тем, что
(1) химическое вещество, плохо растворимое в воде, образует твердую дисперсию вместе с водорастворимым полимерным веществом,
(2) водорастворимое полимерное вещество, образующее твердую дисперсию, находится в форме мелких частиц, и
(3) водорастворимое полимерное вещество в форме мелких частиц поддерживается в состоянии, способном адсорбироваться и/или приклеиваться к поверхности неорганического пористого вещества.
2. Твердый состав по п.1, где водорастворимое полимерное вещество представляет собой гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, сополивидон, агар, декстрин, желатин или их смесь.
3. Твердый состав по п.2, где водорастворимое полимерное вещество представляет собой поливинилпирролидон или гидроксипропилцеллюлозу.
4. Твердый состав по любому из пп.1-3, где массовое отношение водорастворимого полимерного вещества к химическому веществу, плохо растворимому в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента составляет от 3 до 100.
5. Твердый состав по п.4, где водорастворимое полимерное вещество представляет собой поливинилпирролидон, и массовое отношение поливинилпирролидона к химическому веществу, плохо растворимому в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента составляет от 3 до 50.
6. Твердый состав по п.4, где водорастворимое полимерное вещество представляет собой гидроксипропилцеллюлозу, и массовое отношение гидроксипропилцеллюлозы к химическому веществу, плохо растворимому в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента составляет от 6 до 15.
7. Твердый состав по п.1, где неорганическое пористое вещество представляет собой силикат кальция, легкую безводную кремниевую кислоту, силикат магния, алюмосиликат магния, алюмометасиликат магния, смешанный силикат магния и алюминия, синтетический алюмосиликат, гидратированный диоксид кремния или их смесь.
8. Твердый состав по п.7, где неорганическое пористое вещество представляет собой легкую безводную кремниевую кислоту.
9. Твердый состав по п.1, где массовое отношение неорганического пористого вещества к химическому веществу, плохо растворимому в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента составляет от 4 до 100.
10. Твердый состав по п.1, где химическое вещество, плохо растворимое в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента представляет собой ингибитор всасывания липидов.
11. Твердый состав по п.10, где ингибитор всасывания липидов представляет собой ингибитор секреции аполипопротеина B (Апо B), ингибитор белка транспорта триглицеридов (TG) или ингибитор белка транспорта сложных эфиров холестерина (CETP).
12. Твердый состав по п.10, где ингибитор всасывания липидов представляет собой ингибитор MTP, ингибитор липазы или ингибитор ACAT.
13. Твердый состав по п.12, где ингибитор всасывания липидов представляет собой ингибитор MTP.
14. Твердый состав по п.13, где ингибитор MTP представляет собой замещенное производное пиперазина или его соль.
15. Твердый состав по п.13, где ингибитор MTP представляет собой бензамидное производное или его соль.
16. Твердый состав по п.15, где ингибитор MTP представляет собой бензамидное производное, выбранное из следующих соединений, или его соль:
4'-трифторметилбифенил-2-карбоновой кислоты (2-бутил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)амид,
4'-трифторметилбифенил-2-карбоновой кислоты [2-(2-ацетиламиноэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)амид,
9-[4-[4-(2,3-дигидро-1-оксо-1H-изоиндол-2-ил)-1-пиперидинил]бутил]-N-пропил-9H-флуорен-9-карбоксамид,
2-[1-(3,3-дифенилпропил)-4-пиперидинил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он,
9-[4-(4-[2-(4-трифторметилфенил)бензоиламино]пиперидин-1-ил)бутил]-N-2,2,2-трифторэтил-9H-флуорен-9-карбоксамид,
4'-трифторметилбифенил-2-карбоновой кислоты [2-(1H-[1,2,4]триазол-3-илметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил]амид,
4'-трифторметилбифенил-2-карбоновой кислоты [2-(2-ацетиламиноэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил]амид,
9H-(4-[4-[4'-трифторметилбифенил-2-карбонил]амино]пиперидин-1-ил}бутил)-9H-флуорен-9-карбоновой кислоты (2,2,2-трифторэтил)амид,
9-[4-[4-(2-бензотиазол-2-илбензоиламино)пиперидин-1-ил]бутил]-9H-флуорен-9-карбоновой кислоты (2,2,2-трифторэтил)амид,
[11a-R]-8-[(4-цианофенил)метокси]-2-циклопентил-7-(проп-2-енил)-2,3,11,11a-тетрагидро-6H-пиразино[1,2b]изохинолин-1,4-дион,
[11a-R]-2-циклопентил-7-(проп-2-енил)-8-[(пиридин-2-ил)метокси]-2,3,11,11a-тетрагидро-6H-пиразино[1,2b]изохинолин-1,4-дион,
2-циклопентил-2-[4-(2,4-диметилпиридо[2,3-b]индол-9-илметил)фенил]-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)ацетамид и
2-циклопентил-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-2-[4-(хинолин-2-илметокси)фенил]ацетамид.
17. Твердый состав по п.15, где бензамидное производное представляет собой соединение, представленное следующей формулой, где X обозначает -CON(R10)-(CH2)n-, которое является сложноэфирным соединением, представленным общей формулой (1):
Figure 00000001
где R1 и R2 представляют собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C3-7 циклоалкильную группу, C1-6 алкокси группу, галоген C1-6 алкильную группу, галоген C1-6 алкилокси группу, C6-14 арильную группу, которая может быть замещена, C7-16 аралкильную группу, которая может быть замещена, C6-14 арилокси группу, которая может быть замещена, C7-16 аралкилокси группу, которая может быть замещена, C7-15 арилкарбонильную группу, которая может быть замещена, гетероциклическую группу, которая может быть замещена, C2-7 алкоксикарбонильную группу, атом галогена, C2-6 алкенильную группу или -N(R40)(R41), где R40 и R41 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или C6-14 арильную группу, которая может быть замещена; кольцо A представляет собой C6-14 арильную группу, гетероциклическую группу или
Figure 00000002
X представляет собой -CON(R10)-(CH2)n-, где R10 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или C3-7 циклоалкильную группу, и n равен 0 или целому числу от 1 до 3; R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена, C1-6 алкокси группу, галоген C1-6 алкильную группу, C7-16 аралкилокси группу, C1-6 ацильную группу, гетероциклическую группу, которая может быть замещена, -CON(R11)(R12), где R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C6-14 арильную группу, которая может быть замещена, C7-16 аралкильную группу, которая может быть замещена, или C1-6 алкокси группу, или могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены,
Figure 00000003
где p равно 0 или целому числу от 1 до 2, -(CH2)q-N(R13)(R14), где R13 и R14 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C2-7 алкоксикарбонильную группу или C1-6 ацильную группу или могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены,
Figure 00000004
где p имеет то же значение, что и выше, и q равно 0 или целому числу от 1 до 3, или -CO(R15), где R15 представляет собой гидроксильную группу, C1-6 алкокси группу, C6-14 арилокси группу, которая может быть замещена, C7-16 аралкилокси группу, которая может быть замещена, или C1-6 алкильную группу; кольцо B представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000005
,
где K равно 0 или целому числу от 1 до 2, или кольцо B может образовывать вместе с R3, R10 и атомом азота, к которому присоединен R10,
Figure 00000006
Alkl1 представляет собой алкандиил или алкендиил; Alkl2 представляет собой алкандиил или алкендиил; l равно 0 или целому числу от 1 до 3; m равно 0 или целому числу от 1 до 3; D представляет собой C1-6 алкильную группу, C2-6 алкенильную группу, C2-7 алкоксикарбонильную группу, -N(R42)-CO(R43), где R42 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, а R43 представляет собой C6-14 арильную группу или C7-16 аралкильную группу или следующую формулу:
Figure 00000007
где R5, R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкокси группу, C2-7 алкоксикарбонильную группу, карбоксильную группу, атом галогена, циано группу, нитро группу, галоген C1-6 алкильную группу, C1-6 ацильную группу, гидроксильную группу, амино группу, C6-14 арильную группу, которая может быть замещена, или -(CH2)r-CON(R16)(R17), где R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, C1-6 алкильную группу и/или галоген C1-6 алкильную группу, и r равно 0 или целому числу от 1 до 3; кольцо C представляет собой C6-14 арильную группу, C7-15 арилкарбониламино группу, C8-17 аралкилкарбониламино группу, гетероциклический остаток, C3-7 циклоалкильную группу или C7-16 аралкильную группу, или кольцо C может образовывать вместе с R7 и R8
Figure 00000008
и
R8 и R9 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C6-14 арильную группу, которая может быть замещена, гидрокси C1-6 алкильную группу, -CON(R18)(R19), где R18 и R19 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C3-7 циклоалкильную группу, галоген C1-6 алкильную группу, C2-12 алкоксиалкильную группу или C6-14 арильную группу, которая может быть замещена, -COO(R20) или -(CH2)s-OCO(R20), где R20 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или C3-7 циклоалкильную группу, и s равно 0 или целому числу от 1 до 3, или -N(R21)(R22), где R21 и R22 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C1-6 ацильную группу или C1-6 алкилсульфонильную группу, или R21 и R22 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены,
Figure 00000009
или R8 и R9 вместе могут образовывать C3-7 циклоалкильную группу, или его пролекарство или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Твердый состав по п.15, где бензамидное производное выбрано из следующих соединений:
2-фенил-2-(2-{4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)малоновой кислоты диизобутилового эфира,
2-(2-{4-[этил-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диметилового эфира,
2-циклопентил-2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-циклогексил-2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4-метил-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(5-метил-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-[3-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетокси)пропил]-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(5-метокси-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{4-[(5-хлор-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]-3-диметилкарбамоилфенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(6-метил-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты ди-2,2,2-трифторэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(2'-фтор-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{5-диметилкарбамоил-2-фтор-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-бром-5-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-хлор-5-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(3'-фтор-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{4-[(3'-хлор-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]-3-диметилкарбамоилфенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-(5-нитропиридин-2-ил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(5-аминопиридин-2-ил)-2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-пиридин-2-илмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-хлор-5-диметилкарбамоил-2-фтор-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-бром-5-диметилкарбамоил-2-фтор-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-о-толилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-м-толилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-п-толилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-хлорфенил)-2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(3-хлорфенил)-2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(4-хлорфенил)-2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилянтарной кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-(2-метоксифенил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-(3-метоксифенил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-(4-метоксифенил)малоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{4-[(5,4'-бис-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]-3-диметилкарбамоилфенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{4-[(6-хлор-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]-3-диметилкарбамоилфенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(6-фтор-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-[2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(5-метил-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетокси)этил]-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(5-этокси-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(5-изопропокси-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-[2-(2-{4-[(5,4'-бис-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]-3-диметилкарбамоилфенил}ацетокси)этил]-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира,
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(6-метокси-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира и
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(3-метил-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтилового эфира.
19. Твердый состав по п.15, где бензамидное производное представляет собой
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтиловый эфир.
20. Твердый состав по п.15, где бензамидное производное представляет собой
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диметиловый эфир.
21. Твердый состав по п.15, где бензамидное производное представляет собой
2-(2-{3-диметилкарбамоил-4-[(5-метил-4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)амино]фенил}ацетоксиметил)-2-фенилмалоновой кислоты диэтиловый эфир.
22. Способ получения твердого состава, обладающего улучшенной растворимостью в воде, включающего химическое вещество, плохо растворимое в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента, водорастворимое полимерное вещество и неорганическое пористое вещество, отличающийся тем, что
(1) химическое вещество, плохо растворимое в воде, образует твердую дисперсию вместе с водорастворимым полимерным веществом,
(2) водорастворимое полимерное вещество, образующее твердую дисперсию, находится в форме мелких частиц, и
(3) водорастворимое полимерное вещество в форме мелких частиц поддерживается в состоянии, способном адсорбироваться и/или приклеиваться к поверхности неорганического пористого вещества, причем способ включает смешивание и перемешивание раствора, полученного растворением вещества, плохо растворимого в воде, в качестве активного ингредиента, и водорастворимого полимерного вещества в органическом растворителе, с неорганическим пористым веществом и затем гранулирование и высушивание смеси.
23. Способ получения твердого состава по п.22, где водорастворимое полимерное вещество представляет собой гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, сополивидон, агар, декстрин, желатин или их смесь.
24. Способ получения твердого состава по п.23, где водорастворимое полимерное вещество представляет собой поливинилпирролидон или гидроксипропилцеллюлозу.
25. Способ получения твердого состава по любому из пп.22-24, где массовое отношение водорастворимого полимерного вещества к химическому веществу, плохо растворимому в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента, составляет от 3 до 100.
26. Способ получения твердого состава по п.25, где водорастворимое полимерное вещество представляет собой поливинилпирролидон, и массовое отношение поливинилпирролидона к химическому веществу, плохо растворимому в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента, составляет от 3 до 50.
27. Способ получения твердого состава по п.25, где водорастворимое полимерное вещество представляет собой гидроксипропилцеллюлозу, и массовое отношение гидроксипропилцеллюлозы к химическому веществу, плохо растворимому в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента, составляет от 6 до 15.
28. Способ получения твердого состава по п.22, где неорганическое пористое вещество представляет собой силикат кальция, легкую безводную кремниевую кислоту, силикат магния, алюмосиликат магния, алюмометасиликат магния, смешанный силикат магния и алюминия, синтетический алюмосиликат, гидратированный диоксид кремния или их смесь.
29. Способ получения твердого состава по п.28, где неорганическое пористое вещество представляет собой легкую безводную кремниевую кислоту.
30. Способ получения твердого состава по п.22, где массовое отношение неорганического пористого вещества к химическому веществу, плохо растворимому в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента, составляет от 4 до 100.
31. Способ получения твердого состава по п.22, где массовое отношение органического растворителя к водорастворимому полимерному веществу составляет от 1 до 2.
32. Способ получения твердого состава по п.22, где химическое вещество, плохо растворимое в воде, в качестве фармацевтически активного ингредиента представляет собой ингибитор всасывания липидов.
33. Способ получения твердого состава по п.32, где ингибитор всасывания липидов представляет собой ингибитор секреции аполипопротенина B (Апо B), ингибитор белка транспорта триглицеридов (TG) или ингибитор белка транспорта сложных эфиров холестерина (CETP).
34. Способ получения твердого состава по п.32, где ингибитор всасывания липидов представляет собой ингибитор MTP, ингибитор липазы или ингибитор ACAT.
35. Способ получения твердого состава по п.34, где ингибитор всасывания липидов представляет собой ингибитор MTP.
RU2007119378/15A 2004-10-25 2005-10-20 Твердый состав с улучшенными растворимостью и стабильностью и способ его получения RU2375046C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004310254 2004-10-25
JP2004-310254 2004-10-25
US63189404P 2004-11-30 2004-11-30
US60/631,894 2004-11-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007119378A true RU2007119378A (ru) 2008-11-27
RU2375046C2 RU2375046C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=36227865

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119378/15A RU2375046C2 (ru) 2004-10-25 2005-10-20 Твердый состав с улучшенными растворимостью и стабильностью и способ его получения

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20060153913A1 (ru)
EP (1) EP1806149A4 (ru)
KR (1) KR20070072888A (ru)
AU (1) AU2005297923B2 (ru)
BR (1) BRPI0516772A (ru)
CA (1) CA2582767C (ru)
MX (1) MX2007004973A (ru)
RU (1) RU2375046C2 (ru)
WO (1) WO2006046623A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101838218A (zh) 2002-02-28 2010-09-22 日本烟草产业株式会社 酯化合物及其医药用途
EP1669345A4 (en) 2003-08-29 2008-02-20 Japan Tobacco Inc ESTER DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF
PL1725234T5 (pl) 2004-03-05 2016-06-30 Univ Pennsylvania Sposoby leczenia zaburzeń lub chorób związanych z hiperlipidemią i hipercholesterolemią ze zminimalizowaniem efektów ubocznych
US20060030623A1 (en) * 2004-07-16 2006-02-09 Noboru Furukawa Agent for the treatment or prevention of diabetes, obesity or arteriosclerosis
US8101774B2 (en) * 2004-10-18 2012-01-24 Japan Tobacco Inc. Ester derivatives and medicinal use thereof
EP1862184A4 (en) * 2005-03-24 2012-12-19 Daiichi Sankyo Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION
WO2006103750A1 (ja) * 2005-03-29 2006-10-05 Nippon Meat Packers, Inc. 肥満改善用組成物、機能性食品及び医薬用組成物
WO2007047722A2 (en) * 2005-10-18 2007-04-26 Aegerion Pharmaceuticals Methods for treating disorders associated with hyperlipidemia in a mammal
EP2040704A2 (en) * 2006-05-18 2009-04-01 Bayer Healthcare Ag Pharmaceutical compositions comprising implitapide and methods of using same
WO2008035109A1 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Cipla Limited Rifaximin
WO2008079398A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity with a combination comprising a mtp inhibitor and a cholesterol absorption inhibitor
US8663658B2 (en) * 2006-12-22 2014-03-04 Yuhan Corporation Revaprazan-containing solid dispersion and process for the preparation thereof
EP1997480A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-03 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Mineral-fiber solid dispersion, method for preparing the same and use thereof as pharmaceutical tableting aid
CA2744367A1 (en) * 2008-12-08 2010-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Combined drug administration
JPWO2010092925A1 (ja) * 2009-02-12 2012-08-16 あすか製薬株式会社 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法
AU2010239081C1 (en) * 2009-04-24 2014-11-06 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of indomethacin
US9023398B2 (en) 2009-09-30 2015-05-05 Kabushiki Kaisha Sangi Method for improving the aqueous solubility of poorly-soluble substances
WO2012049566A1 (en) 2010-10-14 2012-04-19 Japan Tobacco Inc. Combination therapy for use in treating diabetes
KR101739818B1 (ko) * 2011-05-20 2017-05-26 주식회사유한양행 레바프라잔 또는 그의 염을 함유하는 현탁액 형태의 경구투여용 약학 조성물
IN2014CN00827A (ru) * 2011-08-16 2015-04-03 Merck Sharp & Dohme
JP5909796B2 (ja) 2012-03-02 2016-04-27 株式会社サンギ 難溶性物質の水溶解性改善方法
KR101986683B1 (ko) * 2012-12-13 2019-06-10 한미약품 주식회사 테트라졸 유도체를 활성 성분으로 포함하는 용해도가 개선된 고체 분산체
PT2946780T (pt) * 2013-01-15 2017-04-26 Fujifilm Corp Comprimido que contém 5-hidroxi-1h-imidazol-4-carboxamida
JP6344678B2 (ja) * 2013-09-27 2018-06-20 キョーリンリメディオ株式会社 テルミサルタン含有製剤及びその製造方法
WO2015152433A1 (en) * 2014-03-31 2015-10-08 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Amorphous solid dispersion comprising paclitaxel, tablet comprising the same, and method for preparing the same
WO2017140253A1 (zh) * 2016-02-19 2017-08-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含有咪唑啉类衍生物的药物组合物
AU2018226879B2 (en) 2017-03-03 2023-09-14 Inspirna, Inc. Formulations with improved stability
CN111039984B (zh) * 2018-10-15 2022-06-07 上海盟科药业股份有限公司 康泰唑胺酯的药物晶体及其制备方法和应用
JP7260353B2 (ja) * 2019-03-25 2023-04-18 株式会社ファンケル コエンザイムｑ１０の固体分散体

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1579818A (en) * 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
JPS57206612A (en) * 1982-04-16 1982-12-18 Bayer Ag Collapsible absorptive compressed mold article of hard soluble medicine
GB8925833D0 (en) * 1989-11-15 1990-01-04 Robertet Sa Derivatives of aromatic benzoates as inhibitors of esterase-producing micro-organisms
JPH0597672A (ja) * 1991-10-08 1993-04-20 Terumo Corp アミド誘導体含有固形製剤およびその製造方法
JPH0597682A (ja) * 1991-10-14 1993-04-20 Meiji Seika Kaisha Ltd 制ガン作用を有する高分子化合物
DE69530308T2 (de) * 1994-09-22 2003-10-16 Akzo Nobel Nv Verfahren zur herstellung von dosierungsformen durch feuchtgranulierung
DE4435477A1 (de) * 1994-10-04 1996-04-11 Bayer Ag Cycloalkano-indol- und -azaindol-derivate
IL139728A (en) * 1995-01-09 2003-06-24 Penwest Pharmaceuticals Compan Aqueous slurry composition containing microcrystalline cellulose for preparing a pharmaceutical excipient
WO1997034610A1 (en) * 1996-03-18 1997-09-25 Nissan Chemical Industries, Ltd. Process for producing efonidipine hydrochloride preparations
US6057339A (en) * 1996-05-09 2000-05-02 Bristol-Myers Squibb Company Method of inhibiting or treating phytosterolemia with an MTP inhibitor
US5962440A (en) * 1996-05-09 1999-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic phosphonate ester inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US5827875A (en) * 1996-05-10 1998-10-27 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
CZ293841B6 (cs) * 1996-05-20 2004-08-18 Janssenápharmaceuticaán@Áv Částice s obsahem itrakonazolu
YU23499A (sh) * 1996-11-27 2001-07-10 Pfizer Inc. Inhibitorski amidi apo-b-sekrecije/mtp-a
JP2959765B2 (ja) * 1997-12-12 1999-10-06 日本たばこ産業株式会社 ３−ピペリジル−４−オキソキナゾリン誘導体及びそれを含有してなる医薬組成物
JPH11246404A (ja) * 1998-03-04 1999-09-14 Taiho Yakuhin Kogyo Kk 吸収を改善した医薬組成物
JP4027535B2 (ja) * 1998-05-26 2007-12-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 脂溶性薬物を含有した粉末
CA2319495A1 (en) * 1998-06-08 1999-12-16 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
CN1156461C (zh) * 1999-03-24 2004-07-07 R·P·希拉技术股份有限公司 改良的水溶性药物制剂
DE19933926A1 (de) * 1999-07-20 2001-01-25 Boehringer Ingelheim Pharma Biphenylderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AR025609A1 (es) * 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones lipidas solidas
DE19945594A1 (de) * 1999-09-23 2001-03-29 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte Piperazinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CA2325358C (en) * 1999-11-10 2005-08-02 Pfizer Products Inc. 7-¬(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)amino|-quinoline-3-carboxylic acid amides, and methods of inhibiting the secretion of apolipoprotein b
CA2324800A1 (en) * 1999-11-10 2001-05-10 Mary Anne Hickman Use of apo b secretion/mtp inhibitors
DE19963235A1 (de) * 1999-12-27 2001-07-05 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte Piperazinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10008159B4 (de) * 2000-02-15 2005-08-18 Rudy Dr. Susilo Verwendung von 2-Methyl-thiazolidin-2,4-dicarbonsäure und/oder ihrer physiologisch verträglichen Salze als Antikrebsmittel
US20020032238A1 (en) * 2000-07-08 2002-03-14 Henning Priepke Biphenylcarboxylic acid amides, the preparation thereof and the use thereof as medicaments
WO2002013792A1 (fr) * 2000-08-11 2002-02-21 Eisai Co., Ltd. Dispersion solide médicamenteuse à solubilité accrue
CA2425097A1 (en) * 2000-10-05 2002-04-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide compounds as apo b secretion inhibitors
PL362979A1 (en) * 2000-12-11 2004-11-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicinal compositions improved in solublity in water
JP4644397B2 (ja) * 2001-09-05 2011-03-02 信越化学工業株式会社 難溶性薬物を含む医薬用固形製剤の製造方法
JP3662566B2 (ja) * 2002-02-28 2005-06-22 日本たばこ産業株式会社 エステル化合物及びその医薬用途
CN101838218A (zh) * 2002-02-28 2010-09-22 日本烟草产业株式会社 酯化合物及其医药用途
ATE389396T1 (de) * 2002-12-20 2008-04-15 Pfizer Prod Inc Dosierungsform enthaltend einen cetp-hemmer und einen hmg-coa reduktase hemmer
EP1669345A4 (en) * 2003-08-29 2008-02-20 Japan Tobacco Inc ESTER DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF
US20050181049A1 (en) * 2003-11-19 2005-08-18 Dong Liang C. Composition and method for enhancing bioavailability
JP2005239696A (ja) * 2004-01-30 2005-09-08 Daiichi Suntory Pharma Co Ltd 無機物質を配合した医薬硬質カプセル剤
US20060030623A1 (en) * 2004-07-16 2006-02-09 Noboru Furukawa Agent for the treatment or prevention of diabetes, obesity or arteriosclerosis
US8101774B2 (en) * 2004-10-18 2012-01-24 Japan Tobacco Inc. Ester derivatives and medicinal use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070072888A (ko) 2007-07-06
RU2375046C2 (ru) 2009-12-10
US20060153913A1 (en) 2006-07-13
CA2582767A1 (en) 2006-05-04
EP1806149A4 (en) 2012-12-05
WO2006046623A1 (ja) 2006-05-04
EP1806149A1 (en) 2007-07-11
AU2005297923A1 (en) 2006-05-04
MX2007004973A (es) 2007-06-14
CA2582767C (en) 2011-05-24
AU2005297923B2 (en) 2010-12-23
BRPI0516772A (pt) 2008-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007119378A (ru) Твердый состав с улучшенными растворимостью и стабильностью и способ его получения
RU2338745C1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
JP2005526011A5 (ru)
RU2003102612A (ru) N-окиси в качестве пролекарств производных 4-фенилпиридина, являющихся натагонистами рецептора nk-1
RU2396265C2 (ru) Производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3
SI3106463T1 (en) Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase
JP2017515844A5 (ru)
RU98123074A (ru) Хинолиновые карбоксамиды в качестве ингибиторов фно и фдэ-iv
JP2005508313A5 (ru)
JP2004531531A5 (ru)
HRP20110590T1 (hr) Spojevi 8-azabiciklo[3.2.1]oktana kao antagonisti mu opioidnih receptora
JP2010536887A5 (ru)
JP2013513613A5 (ru)
CA2989722C (en) Pyrazolo[1,5-a]triazin-4-amine derivatives useful in therapy
JP2012500260A5 (ru)
RU2006100190A (ru) Производные хинолиламида в качестве антагонистов ccr-5
RU2013138834A (ru) N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
JP2013505969A5 (ru)
JP2008533063A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2011500638A5 (ru)
JP2010532387A5 (ru)
RU2007111123A (ru) Производные арилсульфонилстильбена для лечения бессоницы и связанных с ней расстройств
JP2009520018A5 (ru)
JP2021501756A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121021