RU2007114127A - Полиморфы ингибитора цистеинпротеазы n-(1-цианоциклопропил)-3-циклопропилметансульфонил-2(r)-(2,2,2-трифторо-1(s)-(4-фторфенил) этиламино) пропионамида - Google Patents

Полиморфы ингибитора цистеинпротеазы n-(1-цианоциклопропил)-3-циклопропилметансульфонил-2(r)-(2,2,2-трифторо-1(s)-(4-фторфенил) этиламино) пропионамида Download PDF

Info

Publication number
RU2007114127A
RU2007114127A RU2007114127/04A RU2007114127A RU2007114127A RU 2007114127 A RU2007114127 A RU 2007114127A RU 2007114127/04 A RU2007114127/04 A RU 2007114127/04A RU 2007114127 A RU2007114127 A RU 2007114127A RU 2007114127 A RU2007114127 A RU 2007114127A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
theta
approximately
formula
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU2007114127/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Саймон БЕЙТС (US)
Саймон БЕЙТС
Шейла М. ЗИПФЕЛ (US)
Шейла М. ЗИПФЕЛ
Сун Х. ВУ (US)
Сун Х. Ву
Донлай ЯН (US)
Донлай Ян
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт,
(De)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт, Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт,, (De) filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Publication of RU2007114127A publication Critical patent/RU2007114127A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/66—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having a hetero atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Abstract

1. Соединение Формулы (I),имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.19, 19.47 и 21.67° (2-тета) (Форма А).2. Соединение Формулы (I):,имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.19, 8.52, 9.15, 14.42, 17.67, 18.79, 19.47, 19.74, 21.67, 23.16, 23.89, 25.31 и 27.06° (2-тета); ив спектре FT-ИК отмечаются пики при приблизительно 704, 731, 777, 791, 808, 822, 837, 856, 892, 921, 935, 987, 1008, 1028, 1053, 1080, 1115, 1128, 1161, 1180, 1230, 1261, 1288, 1361, 1418, 1465, 1513, 1548, 1607, 1663 и 3349 см(Форма А).3. Соединение Формулы (I):,имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерный пик при приблизительно 5.65° (2-тета) (Форма В).4. Соединение Формулы (I):,имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерный пик при приблизительно 5.65, 6.68, 10.12, 18.63, 19.40, 20.66, 21.47, 21.93, 22.47, 23.78, 25.52, 25.76 и 26.79° (2-тета) ив спектре FT-ИК отмечаются пики при приблизительно 704, 731, 791, 808, 823, 837, 856, 893, 936, 1028, 1053, 1080, 1115, 1128, 1161, 1180, 1230, 1287, 1361, 1418, 1465, 1514, 1548, 1607, 1663 и 3349 см(Форма В).5. Соединение Формулы (I):,имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.24 и 7.50° (2-тета) (Форма С).6. Соединение Формулы (I):,имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет широкие пики приблизительно от 5 до 12 и приблизительно от 14 до 25° (2-тета) (Форма D).7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):,имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.19, 19.47 и 21.67° (2-тета) (Форма А) и фармацевтически приемлемое вспомогательное

Claims (34)

1. Соединение Формулы (I)
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.19, 19.47 и 21.67° (2-тета) (Форма А).
2. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.19, 8.52, 9.15, 14.42, 17.67, 18.79, 19.47, 19.74, 21.67, 23.16, 23.89, 25.31 и 27.06° (2-тета); и
в спектре FT-ИК отмечаются пики при приблизительно 704, 731, 777, 791, 808, 822, 837, 856, 892, 921, 935, 987, 1008, 1028, 1053, 1080, 1115, 1128, 1161, 1180, 1230, 1261, 1288, 1361, 1418, 1465, 1513, 1548, 1607, 1663 и 3349 см-1 (Форма А).
3. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерный пик при приблизительно 5.65° (2-тета) (Форма В).
4. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерный пик при приблизительно 5.65, 6.68, 10.12, 18.63, 19.40, 20.66, 21.47, 21.93, 22.47, 23.78, 25.52, 25.76 и 26.79° (2-тета) и
в спектре FT-ИК отмечаются пики при приблизительно 704, 731, 791, 808, 823, 837, 856, 893, 936, 1028, 1053, 1080, 1115, 1128, 1161, 1180, 1230, 1287, 1361, 1418, 1465, 1514, 1548, 1607, 1663 и 3349 см-1 (Форма В).
5. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.24 и 7.50° (2-тета) (Форма С).
6. Соединение Формулы (I):
Figure 00000002
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет широкие пики приблизительно от 5 до 12 и приблизительно от 14 до 25° (2-тета) (Форма D).
7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.19, 19.47 и 21.67° (2-тета) (Форма А) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.19, 8.52, 9.15, 14.42, 17.67, 18.79, 19.47, 19.74, 21.67, 23.16, 23.89, 25.31 и 27.06° (2-тета); и
в спектре FT-ИК отмечаются пики при приблизительно 704, 731, 777, 791, 808, 822, 837, 856, 892, 921, 935, 987, 1008, 1028, 1053, 1080, 1115, 1128, 1161, 1180, 1230, 1261, 1288, 1361, 1418, 1465, 1513, 1548, 1607, 1663 и 3349 см-1 (Форма А) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
которое находится в существенно чистой полиморфной форме, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.19, 19.47 и 21.67° (2-тета) (Форма А) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где Форма А присутствует в количестве, превышающем 95%.
11. Фармацевтическая композиция по п.9, где Форма А присутствует в количестве, превышающем 98%.
12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерный пик при приблизительно 5.65° (2 тета) (Форма В) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 5.65, 6.68, 10.12, 18.63, 19.40, 20.66, 21.47, 21.93, 22.47, 23.78, 25.52, 25.76 и 26.79° (2-тета), и
в спектре FT-ИК отмечаются пики при приблизительно 704, 731, 791, 808, 823, 837, 856, 893, 936, 1028, 1053, 1080, 1115, 1128, 1161, 1180, 1230, 1287, 1361, 1418, 1465, 1514, 1548, 1607, 1663 и 3349 см-1 (Форма В), и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
которое находится в существенно чистой полиморфной форме, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерный пик при приблизительно 5.65° (2 тета) (Форма В) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где Форма В присутствует в количестве, превышающем 95%.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, где Форма В присутствует в количестве, превышающем 98%.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.24 и 7.50° (2 тета) (Форма С) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
которое находится в существенно чистой полиморфной форме, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.24 и 7.50° (2-тета) (Форма С) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где Форма С присутствует в количестве, превышающем 95%.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, где Форма С присутствует в количестве, превышающем 98%.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет широкие пики приблизительно от 5 до 12 и приблизительно от 14 до 25° (2-тета) (Форма D) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
которое находится в существенно чистой полиморфной форме, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет широкие пики приблизительно от 5 до 12 и от 14 до 25° (2-тета) (Форма D) и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где Форма D присутствует в количестве, превышающем 95%.
24. Фармацевтическая композиция по п.22, где Форма D присутствует в количестве, превышающем 98%.
25. Способ лечения заболевания, опосредованного Катепсином S, который включает введение животному фармацевтической композиции по какому-либо из пп.7-24.
26. Способ получения полиморфа соединения N(1-цианоциклопропил)-3-циклопропилметансульфонил-2(R)-[2,2,2-трифтор-1(S)-(4-фторфенил)этиламино]-пропионамида, где указанный способ включает
(a) кристаллизацию соединения из растворителя или смеси растворителей, имеющих достаточное химическое сродство к соединению и не оказывающих существенного влияния на два асимметричных центра соединения в течение процесса кристаллизации и выделение полиморфа в существенно чистой форме; или
(b) кристаллизацию соединения под действием механического напряжения, уменьшения размера частиц соединения, электрического поля или тепловой обработки, не оказывая существенного влияния на целостность соединения или два асимметричных центра соединения в течение процесса кристаллизации и выделение полиморфа в существенно чистой форме; или
(с) сжижение соединения, сопровождаемое быстрым охлаждением сжиженного
соединения, или подвергание соединения уменьшению размера частиц при температурах ниже комнатной температуры, не оказывая существенного влияния на целостность соединения, или два асимметричных центра соединения в течение сжижения или уменьшение размера частиц и выделение полиморфа в существенно чистой аморфной форме.
27. Способ по п.26, включающий комбинацию этапов (а) и (b).
28. Способ по п.26, включающий этап (а).
29. Способ по п.26 или 28, где выделенный полиморф является Формой А соединения.
30. Способ по п.29, где растворитель на этапе (а) является 2-пропанолом.
31. Способ по п.26, где первый полиморф соединения превращается во второй полиморф.
32. Способ по п.31, где первый полиморф и второй полиморф обладают различной термодинамической стабильностью.
33. Способ по п.31, где первый полиморф имеет меньшую термодинамическую стабильность чем второй.
34. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
,
имеющее полиморфную форму, которая выбирается из группы, состоящей из
(a) полиморфной формы, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.19, 19.47 и 21.67° (2-тета) (Форма А);
(b) полиморфной формы, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерный пик при приблизительно 5.65° (2-тета) (Форма В);
(c) полиморфной формы, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет характерные пики при приблизительно 6.24 и 7.50° (2-тета) (Форма С); и
(d) полиморфной формы, рентгенограмма порошковой дифракции которой имеет широкие пики приблизительно от 5 до 12 и приблизительно от 14 до 25° (2-тета) (Форма D).
RU2007114127/04A 2003-09-18 2005-09-16 Полиморфы ингибитора цистеинпротеазы n-(1-цианоциклопропил)-3-циклопропилметансульфонил-2(r)-(2,2,2-трифторо-1(s)-(4-фторфенил) этиламино) пропионамида RU2007114127A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50468003P 2003-09-18 2003-09-18
US56106204P 2004-04-09 2004-04-09
USPCT/US2004/030442 2004-09-17
US10/943,768 2004-09-17
PCT/US2004/030442 WO2005028429A2 (en) 2003-09-18 2004-09-17 Haloalkyl containing compounds as cysteine protease inhibitors
US60/664,244 2005-03-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007114127A true RU2007114127A (ru) 2008-10-27

Family

ID=34381124

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114127/04A RU2007114127A (ru) 2003-09-18 2005-09-16 Полиморфы ингибитора цистеинпротеазы n-(1-цианоциклопропил)-3-циклопропилметансульфонил-2(r)-(2,2,2-трифторо-1(s)-(4-фторфенил) этиламино) пропионамида

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7547701B2 (ru)
EP (1) EP1663958B1 (ru)
JP (1) JP4991295B2 (ru)
KR (1) KR20060079143A (ru)
AU (1) AU2004274471A1 (ru)
BR (1) BRPI0410979A (ru)
CA (1) CA2521811A1 (ru)
DK (1) DK1663958T3 (ru)
EA (1) EA011855B1 (ru)
ES (1) ES2534222T3 (ru)
LV (1) LV13440B (ru)
MX (1) MXPA05012129A (ru)
NO (1) NO20061627L (ru)
NZ (1) NZ542865A (ru)
PT (1) PT1663958E (ru)
RU (1) RU2007114127A (ru)
SG (1) SG146658A1 (ru)
TW (1) TW200524851A (ru)
WO (1) WO2005028429A2 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0308208B8 (pt) * 2002-03-05 2021-05-25 Axys Pharm Inc compostos inibidores de catepsina cisteína protease e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
TW200524851A (en) 2003-09-18 2005-08-01 Axys Pharm Inc Haloalkyl containing compounds as cysteine protease inhibitors
JP2007513972A (ja) * 2003-12-11 2007-05-31 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 低分子治療剤または生物製剤の投与によって引き起こされる免疫応答を治療するためのカテプシンｓインヒビターの使用
WO2005063742A2 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Axys Pharmaceuticals, Inc. Amidino compounds as cysteine protease inhibitors
KR20060129416A (ko) * 2004-01-30 2006-12-15 쉐링 악티엔게젤샤프트 시스테인 프로테아제 억제제로서의 실리난 화합물
CA2580219A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Schering Aktiengesellschaft Polymorphs of the cysteine protease inhibitor n-(1-cyanocyclopropyl)-3-cyclopropylmethanesulfonyl-2(r)-(2,2,2-trifluoro-1(s)-(4-fluorophenyl) ethylamino)propionamide
AR055283A1 (es) * 2004-11-23 2007-08-15 Merck Frosst Canada Ltd Inhibidores de cisteinproteasa de catepsina
JP4988589B2 (ja) * 2004-12-01 2012-08-01 ビロベイ，インコーポレイティド システインプロテアーゼインヒビターとしてのハロアルキル含有化合物
WO2006060810A1 (en) 2004-12-02 2006-06-08 Schering Aktiengesellschaft Sulfonamide compounds as cysteine protease inhibitors
MX2007011617A (es) 2005-03-21 2008-03-13 Applera Corp Compuestos de alfa-cetoamida como inhibidores de la cisteina proteasa.
EP1866277B1 (en) * 2005-03-22 2014-06-25 Virobay, Inc. Sulfonyl containing compounds as cysteine protease inhibitors
JP2008545720A (ja) 2005-06-02 2008-12-18 メルク フロスト カナダ リミテツド カテプシン阻害剤としてのフルオロアルキルアミン誘導体
GB0611654D0 (en) * 2006-06-13 2006-07-19 Medivir Ab Compounds
WO2008028301A1 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 Merck Frosst Canada Ltd. Prodrugs of inhibitors of cathepsin s
US20100048717A1 (en) 2006-09-25 2010-02-25 MERCK FROSST CANADA LTD, Merk & Co., Inc. Cathepsin b inhibitors
KR101555931B1 (ko) 2006-10-04 2015-09-30 비로베이, 인코포레이티드 시스테인 프로테아제 억제제로서의 디­플루오로 함유 화합물
US7893112B2 (en) 2006-10-04 2011-02-22 Virobay, Inc. Di-fluoro containing compounds as cysteine protease inhibitors
WO2008070994A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Nps Pharmaceuticals, Inc. Use of d-serine derivatives for the treatment of anxiety disorders
CN102014635B (zh) * 2008-04-01 2015-12-16 维罗贝股份有限公司 作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的含二氟化合物
JP5198220B2 (ja) * 2008-11-13 2013-05-15 東ソ−・エフテック株式会社 アミノ酸誘導体の製造方法
WO2010069069A1 (en) * 2008-12-17 2010-06-24 Merck Frosst Canada Ltd. Cathepsin b inhibitors
EP2445872A4 (en) * 2009-06-22 2012-12-05 Merck Canada Inc INHIBITORS OF CATHEPSINE CYSTEINE PROTEASE FOR TREATING VARIED DISEASES
US8324417B2 (en) * 2009-08-19 2012-12-04 Virobay, Inc. Process for the preparation of (S)-2-amino-5-cyclopropyl-4,4-difluoropentanoic acid and alkyl esters and acid salts thereof
US20130331597A1 (en) * 2011-03-02 2013-12-12 Guy Humphrey Amidation process
WO2012119941A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Prozymex A/S Peptidyl nitrilcompounds as peptidase inhibitors
MX350121B (es) 2011-03-18 2017-08-28 Bayer Ip Gmbh Derivados de n-(3-carbamoilfenil)-1h-pirazol-5-carboxamida y el uso de los mismos para el control de plagas de animales.
US10494364B2 (en) 2015-08-29 2019-12-03 Sunshin Lake Pharma Co., Ltd Cathepsin K inhibitors and application thereof
EP3946332A1 (en) 2019-04-05 2022-02-09 Université de Bretagne Occidentale Protease-activated receptor-2 inhibitors for the treatment of sensory neuropathy induced by a marine neurotoxic poisoning

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3599287B2 (ja) 1993-04-28 2004-12-08 三菱化学株式会社 スルホンアミド誘導体
TR200001189T2 (tr) 1997-11-05 2000-09-21 Novartis Ag. Dipeptid nitriller.
CA2360740A1 (en) * 1999-03-02 2000-09-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s
DK1178958T3 (da) 1999-03-15 2004-06-21 Axys Pharm Inc N-cyanomethylamider som proteaseinhibitorer
TW200404789A (en) 1999-03-15 2004-04-01 Axys Pharm Inc Novel compounds and compositions as protease inhibitors
US6420364B1 (en) * 1999-09-13 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
CA2385130C (en) * 1999-09-13 2009-10-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Novel spiroheterocyclic compounds useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
WO2001019808A1 (en) * 1999-09-16 2001-03-22 Axys Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds and compositions and their use as cathepsin s inhibitors
ATE387199T1 (de) 2000-01-06 2008-03-15 Merck Frosst Canada Ltd Neue substanzen und verbindungen als protease- inhibitoren
WO2001068645A2 (en) 2000-03-15 2001-09-20 Axys Pharmaceuticals, Inc. N-cyanomethylcarboxamides and their use as protease inhibitors
US7012075B2 (en) 2001-03-02 2006-03-14 Merck & Co., Inc. Cathepsin cysteine protease inhibitors
SE521652C2 (sv) 2001-03-15 2003-11-25 Canag Diagnostics Ab En skivepitelcellcancerrelaterad fusionsgen och motsvarande fusionsprotein
EP1397340A2 (en) 2001-06-01 2004-03-17 Axys Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds and pharmaceutical compositions as cathepsin s inhibitors
JP2005504827A (ja) 2001-10-02 2005-02-17 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド システインプロテアーゼの可逆性インヒビターとして有用な化合物
JP2005508979A (ja) * 2001-10-29 2005-04-07 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド システインプロテアーゼの可逆性インヒビターとして有用な化合物
CA2466115A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-22 Merck Frosst Canada & Co./Merck Frosst Canada & Cie Cyanoalkylamino derivatives as protease inhibitors
BRPI0308208B8 (pt) * 2002-03-05 2021-05-25 Axys Pharm Inc compostos inibidores de catepsina cisteína protease e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
JP2006506326A (ja) 2002-05-14 2006-02-23 アキシーズ ファーマシューティカルズ インク． システインプロテアーゼ阻害剤
WO2004000838A1 (en) * 2002-06-24 2003-12-31 Axys Pharmaceuticals, Inc. Peptidic compounds as cysteine protease inhibitors
EP1551823A1 (en) 2002-10-08 2005-07-13 Merck Frosst Canada Inc. 4-amino-azepan-3-one compounds as cathepsin k inhibitors useful in the treatment of osteoporosis
US7326719B2 (en) 2003-03-13 2008-02-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cathepsin S inhibitors
JP2006526657A (ja) 2003-06-04 2006-11-24 アクシス ファーマシューティカルズ システインプロテアーゼ阻害剤としてのアミジノ化合物
WO2005021487A1 (en) 2003-08-27 2005-03-10 Merck Frosst Canada Ltd. Cathepsin inhibitors
TW200524851A (en) 2003-09-18 2005-08-01 Axys Pharm Inc Haloalkyl containing compounds as cysteine protease inhibitors
CA2539306A1 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Axys Pharmaceuticals, Inc. Haloalkyl containing compounds as cysteine protease inhibitors
PT1667975E (pt) 2003-09-26 2008-02-29 Glaxo Group Ltd Forma polimórfica de 3-fenilsulfonil-8-piperazin-1-il-quinolina
JP2007513972A (ja) 2003-12-11 2007-05-31 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 低分子治療剤または生物製剤の投与によって引き起こされる免疫応答を治療するためのカテプシンｓインヒビターの使用
WO2005063742A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Axys Pharmaceuticals, Inc. Amidino compounds as cysteine protease inhibitors
KR20060129416A (ko) 2004-01-30 2006-12-15 쉐링 악티엔게젤샤프트 시스테인 프로테아제 억제제로서의 실리난 화합물
CA2580065A1 (en) 2004-09-17 2006-03-30 Schering Ag Processes and intermediates for preparing cysteine protease inhibitors
AR055283A1 (es) * 2004-11-23 2007-08-15 Merck Frosst Canada Ltd Inhibidores de cisteinproteasa de catepsina

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005028429A2 (en) 2005-03-31
US7547701B2 (en) 2009-06-16
PT1663958E (pt) 2015-06-01
AU2004274471A1 (en) 2005-03-31
TW200524851A (en) 2005-08-01
WO2005028429A3 (en) 2005-05-19
ES2534222T3 (es) 2015-04-20
US20050182096A1 (en) 2005-08-18
EP1663958B1 (en) 2015-02-25
EA011855B1 (ru) 2009-06-30
KR20060079143A (ko) 2006-07-05
CA2521811A1 (en) 2005-03-31
SG146658A1 (en) 2008-10-30
DK1663958T3 (da) 2015-04-07
EA200600588A1 (ru) 2006-08-25
MXPA05012129A (es) 2006-02-08
NZ542865A (en) 2009-04-30
NO20061627L (no) 2006-04-10
JP4991295B2 (ja) 2012-08-01
JP2007505920A (ja) 2007-03-15
BRPI0410979A (pt) 2006-07-04
LV13440B (en) 2006-10-20
EP1663958A2 (en) 2006-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007114127A (ru) Полиморфы ингибитора цистеинпротеазы n-(1-цианоциклопропил)-3-циклопропилметансульфонил-2(r)-(2,2,2-трифторо-1(s)-(4-фторфенил) этиламино) пропионамида
JP2005522503A5 (ru)
KR101207529B1 (ko) 4-치환된 피롤리딘-2-온 및 이들의 용도
WO2014157612A1 (ja) （１ｓ，４ｓ，５ｓ）－４－ブロモ－６－オキサビシクロ［３．２．１］オクタン－７－オンの製造方法
CA2495685A1 (en) Aza-bicycloalkyl ethers and their use as alpha7-nachr agonists
CN1227233C (zh) 纯晶形的5－氯－3－(4－甲磺酰基苯基)－6′－甲基－[2,3′]联吡啶及其合成方法
JPH0358967A (ja) 〔Ｒ―（Ｒ‖，Ｒ‖）〕―２―（４―フルオロフエニル）―β，δ―ジヒドロキシ―５―（１―メチルエチル）―３―フエニル―４―〔（フエニルアミノ）カルボニル〕―１Ｈ―ピロール―１―ヘプタン酸、そのラクトン体およびその塩
JP2005509025A5 (ru)
WO2007013086A1 (en) Novel polymorphs of tenofovir disoproxil fumarate
CA2426393C (en) Crystalline forms of venlafaxine hydrochloride
RU2006142768A (ru) Способ получения бисульфата атазанавира
CN111954663A (zh) 氟化的4-(取代的氨基)苯基氨基甲酸酯衍生物
RU2004120285A (ru) Новый кристаллический полиморф гидрохлорида венлафаксина и способы его получения
Ashwood et al. Synthesis and antihypertensive activity of pyran oxygen and amide nitrogen replacement analogs of the potassium channel activator cromakalim
JP2022553148A (ja) アバプリチニブの多形及び多形を調製するための方法
WO2002012244A2 (en) Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof
AU2001283119A1 (en) Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof
FR2483929A1 (fr) Nouvelles adenosines n6-substituees utiles comme medicaments antihypertenseurs, compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant, et leur procede de preparation
JP2002516302A5 (ru)
CA2598579A1 (en) Crystalline forms of (1rs,3rs,6rs)-6-dimethvlaminomethvl-1-(3-methoxv- phenyl)cyclohexane-1 ,3-diol hydrochloride
CHIBA et al. Total syntheses of spidamine and joramine, polyamine toxins from the joro spider, Nephila clavata
MXPA06002145A (es) Compuestos de cicloalquilaminoacidos, procedimiento para su elaboracion y sus usos.
SU857139A1 (ru) Способ получени порфиринов,содержащих изоциклическое метилциклопентановое кольцо
JP2009502755A (ja) 筋弛緩作用及び消炎作用を有するチオコルヒコシド類縁体
CN1347404A (zh) (－)－马鞭烯酮衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20081126