JP2007513972A - 低分子治療剤または生物製剤の投与によって引き起こされる免疫応答を治療するためのカテプシンsインヒビターの使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は、治療を受ける患者において有害な免疫応答を引き起こす治療と組み合わせるカテプシンSインヒビターの使用に向けられる。
Description
本発明は、治療を受ける患者において有害な免疫応答を引き起こす治療と組み合わせるカテプシンSインヒビターの使用に向けられる。
一般的規則として、処方による使用のために監督官庁によって認可された治療剤は安全である。安全性の測定は、米国での認可のために重要な要件であり、臨床試験の間およびその後に厳密にモニターされる。しかし、治療の利点は望ましくない副作用を上回るので、安全性は相対的な用語である。従って、既知の副作用プロフィールを有する多くの治療剤が認可され、かつ使用されている。このようなプロフィールは、注射部位の変色などのわずかな炎症から測定可能な死亡のリスクまでの範囲にわたる。本発明は、複数の治療から被る特定の合併症、すなわち、治療によって引き起こされる有害な免疫応答に取り組む。
例として、特定の免疫グロブリンの産生を誘導する生物製剤の多くの例が存在する。これらの免疫グロブリンは生物製剤上の1つ以上のエピトープと結合し、それによって、生物製剤を多くの場合において有効性をより低くする。例えば、Remicade(登録商標)を投与されている患者の10%は中和抗体を生成し、Betaseron(登録商標)を投与されている患者の45%は血清中和活性を有することが見い出されており、そしてReferon(登録商標)−Aを投与されている患者の25%が中和抗体を生成する。多発性硬化症を治療するために使用されるインターフェロンβに対する中和抗体は、この薬物の臨床的効果を減少させることが最近報告された(Lancet、発行日2003年10月11日を参照のこと)。実際、宿主免疫応答はレトロウイルス治療の有効な適用を妨害する(Journal of Virology 72,2388−2397、European Journal of Immunology 27,653−659を参照のこと)。抗体結合の副作用は、体液性または細胞媒介性の防御(例えば、補体、マスト細胞、およびマクロファージ)の活性化である。それゆえに、抗体産生の第2の結果は、患者に対して有害であり得る宿主反応の生成である。このような反応には、注射の部位における炎症、宿主自身のタンパク質に対する中和抗体の結合、または反復した曝露の場合での致死的な全身性アナフィラキシーが含まれる。例として、Epogen(登録商標)を投与されている患者の多数が、Epogen(登録商標)の投与に応答して生成した抗体の結果として純粋な赤芽球癆を示す。
低分子薬物もまた、有害な免疫応答を引き起こし得る。例えば、米国において30,000〜50,000人の患者が薬剤性の狼瘡に冒されている。完全に理解されていないが、狼瘡はIgGによって媒介され、狼瘡を引き起こす化合物は免疫反応を刺激するタンパク質結合体を形成すると考えられている(Rheumatology第2版、Klippel,J.H.ら編、Mosby,第7章36.4〜36.5頁および添付文書Pronestylを参照のこと)。別の例において、ヘパリンを投与されている患者は、ヘパリン起因性血小板減少症(HIT)を経験する可能性がある。これは患者の約3%で起こり、代替治療に研究を促進させる顕著な医学的問題を表す。
現在、これらの問題は、最も一般的には治療剤の投与を停止することによって処理されている。生物製剤の場合においては、代替的な解決法には、生物製剤とともにメトトレキサートを投与すること、耐性を誘導するために生物製剤の用量を増加させること、または免疫原性を減少させるために生物製剤を再操作することさえが含まれる。これらの全てのアプローチは望ましくなく;医学的治療を停止することは代償療法を必要とし、または満たされていない医学的必要性を放置し、メトトレキサートは、肝障害、神経障害、腎臓障害、および脱毛などの重篤な副作用と関連し、耐性を誘導するためにより高い用量の生物製剤を利用すること、または生物製剤を再操作することは、薬物開発のコストおよび医学的支出を増加させる。
従って、患者におけるこのような免疫応答の発生を予防または緩和するために、治療を受容する患者において免疫応答を発生させる治療剤と同時投与することができる治療剤についての必要性が存在する。
本発明はこの必要性および関連する必要性を満たすものである。
本発明は、患者において有害な免疫応答を誘導する可能性があるか、またはそれを誘導する非組織移植治療を受ける患者を治療する方法に向けられ、カテプシンSインヒビターを患者に投与する工程を含む。好ましくは、患者において有害な免疫応答を誘導する非組織移植治療を受ける患者を治療する方法であって、カテプシンSインヒビターを患者に投与する工程を含む。好ましくは、この免疫応答はMHCクラスII分子によって媒介される。カテプシンSインヒビターは、その治療を用いての患者の処置の前、その間、またはその後に投与され得る。好ましくは、この治療は、生物製剤または低分子治療剤を用いての患者の治療を含み、この生物製剤または低分子治療剤は患者において有害な免疫応答を引き起こす。
第2の態様において、本発明は、動物への低分子治療剤または生物製剤の投与によって引き起こされる、動物における免疫応答を治療する方法に向けられ、この方法は、このような治療が必要である動物にカテプシンSインヒビターの治療有効量を投与する工程を含む。好ましくは、この免疫応答は動物への生物製剤の投与によって引き起こされる。好ましくは、この動物はヒトである。
第3の態様において、本発明は、患者への低分子治療剤または生物製剤の投与によって引き起こされる、患者における免疫応答を予防的に治療する方法に向けられ、この方法は、患者にカテプシンSインヒビターを投与する工程を含む。好ましくは、この免疫応答は患者への生物製剤の投与によって引き起こされる。
第4の態様において、本発明は、動物における生物製剤の効力を改善する方法に向けられ、動物にカテプシンSインヒビターとともに該生物製剤を投与する工程を含む。好ましくは、この動物はヒトである。
第5の態様において、本発明は、生物製剤についての臨床試験を行う方法に向けられ、臨床試験を受ける個体に、該生物製剤とともにカテプシンSインヒビターを投与する工程を含む。
第6の態様において、本発明は、生物製剤によって引き起こされる免疫応答に起因する、動物における該生物製剤の効力の損失を決定する方法に向けられ、カテプシンSインヒビターの存在下および非存在下で動物に該生物製剤を投与する工程を含む。
第7の態様において、本発明は、生物製剤との併用療法のための医薬の製造のためのカテプシンSインヒビターの使用に向けられる。詳細には、生物製剤との併用療法のための医薬の製造のためのカテプシンSインヒビターの使用において、カテプシンインヒビターは、該生物製剤によって引き起こされる免疫応答を治療する。
第8の態様において、本発明は、患者において有害な免疫応答を引き起こす生物製剤を用いる治療を受けている患者を治療する方法に向けられ、患者にカテプシンSインヒビターを投与する工程を含む。
好ましくは、この生物製剤はタンパク質である。より好ましくは、この生物製剤は抗体、好ましくはモノクローナル抗体である。より好ましくは、この生物製剤は、Remicade(登録商標)、Refacto(登録商標)、Referon−A(登録商標)、VIII因子、VII因子、Betaseron(登録商標)、Epogen(登録商標)、Embrel(登録商標)、インターフェロンβ、Botox(登録商標)、Fabrazyme(登録商標)、Elspar(登録商標)、Cerezyme(登録商標)、Myobloc(登録商標)、Aldurazyme(登録商標)、Verluma(登録商標)、インターフェロンα、Humira(登録商標)、Aranesp(登録商標)、Zevalin(登録商標)またはOKT3である。
好ましくは、この低分子治療剤はヘパリン、低分子量ヘパリン、プロカインアミド、またはヒドララジンである。
好ましくは、このカテプシンSインヒビターは、
(a)以下の化学式(Ia)または(Ib):
{式中、
Eは
(i)−C(R5)(R6)X1、ここでX1は−CHO、−C(R7)(R8)CF3、−C(R7)(R8)CF2CF2R9、−C(R7)(R8)R10、−C(O)C(O)R10、−CH=CHS(O)2R10、−C(R7)(R8)C(R7)(R8)OR10、−C(R7)(R8)CH2OR10、−C(R7)(R8)C(R7)(R8)R10、−C(R7)(R8)CH2N(R11)SO2R10、−C(R7)(R8)CF2C(O)NR10R11、−C(R7)(R8)C(O)NR10R11、−C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2OR11、もしくは−C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2NR10R11、または
(ii)−C(R5a)(R6a)CN、
[ここで、
R5およびR5aは独立して水素もしくはアルキルであり;
R6およびR6aは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−アルキレン−X−Rl2(ここでXは−O−、−NR13−、−S(O)n1−、−CONR13−、−NR13CO−、−NR13C(O)O−、−NR13CONR13−、−OCONR13−、−NR13SO2−、−SO2NR13−、−NR13SO2NR13−、−CO−、−OCO−、もしくは−C(O)O−であり、ここでn1は0〜2、R12は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであり、および各Rl3は水素もしくはアルキルである)からなる群より独立して選択され、ここでR6およびR6aにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ニトロ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アシル、アルキルスルホニル、もしくはアリールスルホニルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRaで任意に置換され、ここでRaにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個または2個の置換基で任意に置換され;または
R5およびR6ならびにR5aおよびR6aは、R5およびR6とR5aおよびR6aの両方が結合している炭素原子と一緒になって、(i)アルキル、ハロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシカルボニル、もしくはアリールオキシカルボニルから独立して選択される1個もしくは2個のRbで任意に置換されるシクロアルキレン、あるいは(ii)1〜4個のアルキルで任意に置換されるか、またはアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−S(O)n2R14、−アルキレン−S(O)n2−R15、−COOR16、−アルキレン−COOR17、−CONR18R19、もしくは−アルキレン−CONR20R21(ここでn2は0〜2であり、かつR14〜R17、R18およびR20は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、かつR19およびR21は独立して水素もしくはアルキルである)から独立して選択される1個もしくは2個のRcで任意に置換されるヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンに結合した基における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ベンジル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、もしくはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され;
R7は水素もしくはアルキルであり;
R8はヒドロキシであり;または
R7およびR8は一緒にオキソを形成し;
R9は水素、ハロ、アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R10はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここでR10における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルバモイル、もしくはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRdで任意に置換され、ここでRdにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され;かつ
R11は水素もしくはアルキルである];または
(iii)以下の化学式(a):
{式中、
nは0、1、もしくは2であり;
X4は−NR22−、−S−、もしくは−O−から選択され、ここでR22は水素、アルキル、もしくはアルコキシであり;かつ
X5は−O−、−S−、−SO2−、もしくは−NR23−であり、ここでR23は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−S(O)2R24、−アルキレン−S(O)n3−R25、−COOR26、−アルキレン−COOR27、−CONR28R29、もしくは−アルキレン−CONR30R3l(ここでn3は0〜2でありかつR24〜R27、R28およびR30は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、かつR29およびR31は独立して水素もしくはアルキルである)から選択され、ここでX5における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基、及びアリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルから選択される1個の置換基で任意に置換され;
R5は上記に定義したとおりであり;
R1は水素もしくはアルキルであり;
R1aは水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは−アルキレン−X2−R32であり[ここでX2は−NR33−、−O−、−S(O)n4−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR33CO−、−CONR33−、−NR33SO2−、−SO2NR33−、−NR33COO−、−OCONR33−、−NR33CONR34、または−NR33SO2NR34−であり(ここでR33およびR34は独立して水素、アルキル、もしくはアシルであり、かつn4は0〜2である)、かつR32は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルである]、ここでこのアルキレン鎖は、1個〜6個のハロで任意に置換され、そしてここでR1aにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アシル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、もしくはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のReで任意に置換され;または
R1およびR1aはこれらが結合する炭素原子と一緒に、シクロアルキレン環もしくはヘテロシクロアルキレン環を形成し、ここでこのシクロアルキレンもしくはヘテロシクロアルキレンは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ケト、もしくは−SO2Rから選択される1個もしくは2個のRfで任意に置換され、ここでRはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアラルキルであり、ここでRfにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され;
R2は水素もしくはアルキルであり;
R3は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノ、または−アルキレン−X3−R35であり[ここでX3は−NR36−、−O−、−S(O)n5−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR36CO−、−CONR36−、−NR36SO2−、−SO2NR36−、−NR36COO−、−OCONR36−、−NR36CONR37−、または−NR36SO2NR37−であり(ここでR36およびR37は独立して水素、アルキル、またはアシルであり、かつn5は0〜2である)、およびR35は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである]、ここで、R3における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アリールカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRgによって任意に置換され、そしてさらに、Rgにおける芳香族環および脂肪族環は、1個、2個、もしくは3個のRhによって任意に置換され、ここでRhは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択され;
R4は水素、アルキル、ヒドロキシ、ニトリル、もしくは−(アルキレン)n6−X6−R38であり(ここでX6は−O−、−NR39−、−S(O)n7−、NR39CO−、−CO−、または−OC(O)−であり、ここでn6は0もしくは1であり、n7は0〜2であり、かつR39は水素もしくはアルキルである)、そしてR38は水素、アルキル、フェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズオキサゾリル、もしくはキノキサリニルであり、ここで、R38は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRiで任意に置換され、ここでRiにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個もしくは2個の置換基で任意に置換され;または
(Ia)もしくは(Ib)におけるR3およびR4は、これらが結合する原子と一緒に、アリール環もしくはヘテロアリール環に任意に融合したヘテロアリール環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、この環は環の芳香族部分および/もしくは非芳香族部分で1個、2個、もしくは3個のRjで任意に置換され;
各RjおよびR4aは独立して:
水素、1個もしくは2個のN、O、C(O)、S、S(O)、もしくはS(O)2によって任意に介在され、かつアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズオキサゾリルもしくはキノキサリニルによって任意に置換されるアルキルであり;
ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アロイル、ヘテロアリール、アルカノイル、−C(O)OR、ここで(Rは水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルである)、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アルカノイルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アロイルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、シクロアルキル、ベンジルオキシ、もしくはウレイドであって、ここでR4aおよびRjにおける上述の基の各々は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、カルボキシ、ニトリル、ニトロもしくはNH2C(O)−から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換される}
の化合物であるか;あるいは、
(b)以下の化学式(II):
{式中、
E、R1、R1aおよびR2は上記に定義した通りであり;
Zは−COもしくはCH2SO2−であり;または
Qは−CO−、−SO2−、−OCO−、−NRCO−、もしくは−NRSO2−であり、ここでRは水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアラルキルであり;
R3cはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは−アルキレン−X8−R40であり[ここでX8は−NR41−、−O−、−S(O)n8−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR41CO−、−CONR41−、−NR41SO2−、−SO2NR41−、−NR41COO−、−OCONR41−、−NR41CONR42−、もしくは−NR41SO2NR42−であり(ここでR41およびR42は独立して水素、アルキル、もしくはアシルでありかつn8は0〜2である)かつR40は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルである]ここでR3cにおけるアルキレン鎖は1個〜3個のハロ原子で任意に置換され、R3cにおける芳香族環および脂肪族環は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アリールカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アラルキルアミノスルホニル、アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRkによって任意に置換され、さらに、Rkにおける芳香族環および脂肪族環は1個、2個、もしくは3個のRlで任意に置換され、ここでRlはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される}
の化合物であるか;あるいは
(c)以下の化学式(III):
{式中、
Eは上記に定義した通りであり;
R3dおよびR3eは独立して−アルキレン−X9−R43であり[ここでX9は結合、NR44−、−O−、−S(O)n9−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR44CO−、−CONR44−、−NR44SO2−、−SO2NR44−、−NR44COO−、−OCONR44−、−NR44CONR45−、もしくは−NR44SO2NR45−であり(ここでR44およびR45は独立して水素、アルキル、もしくはアシルでありかつn9は0〜2である)、かつR43は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルである]、ここで上記アルキレン鎖は1個〜3個のハロ原子で任意に置換され、R3dおよびR3eにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノカルボニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRm、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールカルバモイルオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、もしくはアラルキルアミノスルホニルから選択される1個のRmによって任意に置換され、ここでRmにおける芳香族環もしくは脂肪族環は1個、2個、もしくは3個のRnで任意に置換され、ここでRnはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアラルキルスルホニルアミノ、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される}
の化合物;あるいは
(d)以下の化学式(IV):
{式中、
EおよびR1aは上記に定義した通りであり;
R3fは水素であり;
R3gは水素、フルオロ、−OR46もしくは−NR47R48であり、ここで、R46は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−(アルキレン)nl0−X10−R49[ここでn10は0もしくは1であり、X10は−CO−もしくは−CONR50−であり、ここでR50は水素、アルキル、もしくはアルコキシアルキルであり、かつR49は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、またはR49およびR50は、これらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成する]、または−アルキレン−X11−R51であり[ここでX11は−NR52−、−O−、−S(O)n11−、−COO−、−OCO−、−NR52CO−、−NR52SO2−、−SO2NR52−、−NR52COO−、−OCONR52−、−NR52CONR53−、もしくは−NR52SO2NR53−であり、ここでn11は水素もしくはアルキルであり、R52は水素もしくはアルキルであり、かつR51は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、またはR51は、−SO2NR52、−OCONR52−、−NR52CONR53−、もしくは−NR52SO2NR53−におけるR52もしくはR53と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成する]、ここで上記アルキレン鎖は、1個〜3個のハロ原子で任意に置換され、上記R46における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノカルボニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRo、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールカルバモイルオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、もしくはアラルキルアミノスルホニルから選択される1個のRoによって任意に置換され、ここで上記Roにおける芳香族環および脂肪族環は1個、2個、もしくは3個のRpで任意に置換され、ここでRpはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択され;
R47は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり;かつ
R48は、R47およびR48の一方が水素以外であるという条件で、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここで上記R47およびR48における芳香族環または脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRq、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールカルバモイルオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、もしくはアラルキルアミノスルホニルから選択される1個のRqによって任意に置換され、ここで上記Rqにおける芳香族環または脂肪族環は、1個、2個、もしくは3個のRrで任意に置換され、ここでRrは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択され;または
R3fおよびR3gはフルオロである}
の化合物;
(e)7−(2,2−ジメチルプロピル)−6−チオフェン−2−イルメチル−7H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジン−2−カルボニトリル;
(f)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルへキシル]アミド;
(g)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イルカルバモイル)−3,3,4,4−テトラメチルペンチル]アミド;
(h)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルペンチル]アミド;
(i)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルへキシル]アミド;
(j)モルホリン−4−カルボン酸[(R)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルへキシル]アミド;
(k)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イル)アミド;
(l)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−(3−モルホリン−4−イルプロピル)ピペリジン−4−イル)アミド;
(m)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][l,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペリジン−4−イル)アミド;
(n)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸{4−シアノ−1−[2−(2−メトキシエトキシ)エチル]ピペリジン−4−イル}アミド;
(o)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イル)アミド;
(p)2−(7−フルオロ−2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)−5,5−ジメチルヘプタン酸(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イル)アミド;
(q)2−(7−フルオロ−2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)−5,5−ジメチルヘキサン酸{4−シアノ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペリジン−4−イル}アミド;あるいは
(r)2−(7−フルオロ−2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)−5,5−ジメチルヘキサン酸{4−シアノ−1−[2−(2−メトキシエトキシ)エチル]ピペリジン−4−イル}アミド;あるいはこれらの医薬として受容可能な塩である。
(a)以下の化学式(Ia)または(Ib):
Eは
(i)−C(R5)(R6)X1、ここでX1は−CHO、−C(R7)(R8)CF3、−C(R7)(R8)CF2CF2R9、−C(R7)(R8)R10、−C(O)C(O)R10、−CH=CHS(O)2R10、−C(R7)(R8)C(R7)(R8)OR10、−C(R7)(R8)CH2OR10、−C(R7)(R8)C(R7)(R8)R10、−C(R7)(R8)CH2N(R11)SO2R10、−C(R7)(R8)CF2C(O)NR10R11、−C(R7)(R8)C(O)NR10R11、−C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2OR11、もしくは−C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2NR10R11、または
(ii)−C(R5a)(R6a)CN、
[ここで、
R5およびR5aは独立して水素もしくはアルキルであり;
R6およびR6aは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−アルキレン−X−Rl2(ここでXは−O−、−NR13−、−S(O)n1−、−CONR13−、−NR13CO−、−NR13C(O)O−、−NR13CONR13−、−OCONR13−、−NR13SO2−、−SO2NR13−、−NR13SO2NR13−、−CO−、−OCO−、もしくは−C(O)O−であり、ここでn1は0〜2、R12は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであり、および各Rl3は水素もしくはアルキルである)からなる群より独立して選択され、ここでR6およびR6aにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ニトロ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アシル、アルキルスルホニル、もしくはアリールスルホニルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRaで任意に置換され、ここでRaにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個または2個の置換基で任意に置換され;または
R5およびR6ならびにR5aおよびR6aは、R5およびR6とR5aおよびR6aの両方が結合している炭素原子と一緒になって、(i)アルキル、ハロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシカルボニル、もしくはアリールオキシカルボニルから独立して選択される1個もしくは2個のRbで任意に置換されるシクロアルキレン、あるいは(ii)1〜4個のアルキルで任意に置換されるか、またはアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−S(O)n2R14、−アルキレン−S(O)n2−R15、−COOR16、−アルキレン−COOR17、−CONR18R19、もしくは−アルキレン−CONR20R21(ここでn2は0〜2であり、かつR14〜R17、R18およびR20は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、かつR19およびR21は独立して水素もしくはアルキルである)から独立して選択される1個もしくは2個のRcで任意に置換されるヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンに結合した基における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ベンジル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、もしくはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され;
R7は水素もしくはアルキルであり;
R8はヒドロキシであり;または
R7およびR8は一緒にオキソを形成し;
R9は水素、ハロ、アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R10はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここでR10における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルバモイル、もしくはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRdで任意に置換され、ここでRdにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され;かつ
R11は水素もしくはアルキルである];または
(iii)以下の化学式(a):
nは0、1、もしくは2であり;
X4は−NR22−、−S−、もしくは−O−から選択され、ここでR22は水素、アルキル、もしくはアルコキシであり;かつ
X5は−O−、−S−、−SO2−、もしくは−NR23−であり、ここでR23は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−S(O)2R24、−アルキレン−S(O)n3−R25、−COOR26、−アルキレン−COOR27、−CONR28R29、もしくは−アルキレン−CONR30R3l(ここでn3は0〜2でありかつR24〜R27、R28およびR30は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、かつR29およびR31は独立して水素もしくはアルキルである)から選択され、ここでX5における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基、及びアリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルから選択される1個の置換基で任意に置換され;
R5は上記に定義したとおりであり;
R1は水素もしくはアルキルであり;
R1aは水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは−アルキレン−X2−R32であり[ここでX2は−NR33−、−O−、−S(O)n4−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR33CO−、−CONR33−、−NR33SO2−、−SO2NR33−、−NR33COO−、−OCONR33−、−NR33CONR34、または−NR33SO2NR34−であり(ここでR33およびR34は独立して水素、アルキル、もしくはアシルであり、かつn4は0〜2である)、かつR32は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルである]、ここでこのアルキレン鎖は、1個〜6個のハロで任意に置換され、そしてここでR1aにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アシル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、もしくはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のReで任意に置換され;または
R1およびR1aはこれらが結合する炭素原子と一緒に、シクロアルキレン環もしくはヘテロシクロアルキレン環を形成し、ここでこのシクロアルキレンもしくはヘテロシクロアルキレンは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ケト、もしくは−SO2Rから選択される1個もしくは2個のRfで任意に置換され、ここでRはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアラルキルであり、ここでRfにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され;
R2は水素もしくはアルキルであり;
R3は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノ、または−アルキレン−X3−R35であり[ここでX3は−NR36−、−O−、−S(O)n5−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR36CO−、−CONR36−、−NR36SO2−、−SO2NR36−、−NR36COO−、−OCONR36−、−NR36CONR37−、または−NR36SO2NR37−であり(ここでR36およびR37は独立して水素、アルキル、またはアシルであり、かつn5は0〜2である)、およびR35は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである]、ここで、R3における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アリールカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRgによって任意に置換され、そしてさらに、Rgにおける芳香族環および脂肪族環は、1個、2個、もしくは3個のRhによって任意に置換され、ここでRhは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択され;
R4は水素、アルキル、ヒドロキシ、ニトリル、もしくは−(アルキレン)n6−X6−R38であり(ここでX6は−O−、−NR39−、−S(O)n7−、NR39CO−、−CO−、または−OC(O)−であり、ここでn6は0もしくは1であり、n7は0〜2であり、かつR39は水素もしくはアルキルである)、そしてR38は水素、アルキル、フェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズオキサゾリル、もしくはキノキサリニルであり、ここで、R38は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRiで任意に置換され、ここでRiにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個もしくは2個の置換基で任意に置換され;または
(Ia)もしくは(Ib)におけるR3およびR4は、これらが結合する原子と一緒に、アリール環もしくはヘテロアリール環に任意に融合したヘテロアリール環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、この環は環の芳香族部分および/もしくは非芳香族部分で1個、2個、もしくは3個のRjで任意に置換され;
各RjおよびR4aは独立して:
水素、1個もしくは2個のN、O、C(O)、S、S(O)、もしくはS(O)2によって任意に介在され、かつアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズオキサゾリルもしくはキノキサリニルによって任意に置換されるアルキルであり;
ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アロイル、ヘテロアリール、アルカノイル、−C(O)OR、ここで(Rは水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルである)、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アルカノイルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アロイルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、シクロアルキル、ベンジルオキシ、もしくはウレイドであって、ここでR4aおよびRjにおける上述の基の各々は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、カルボキシ、ニトリル、ニトロもしくはNH2C(O)−から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換される}
の化合物であるか;あるいは、
(b)以下の化学式(II):
E、R1、R1aおよびR2は上記に定義した通りであり;
Zは−COもしくはCH2SO2−であり;または
Qは−CO−、−SO2−、−OCO−、−NRCO−、もしくは−NRSO2−であり、ここでRは水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアラルキルであり;
R3cはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは−アルキレン−X8−R40であり[ここでX8は−NR41−、−O−、−S(O)n8−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR41CO−、−CONR41−、−NR41SO2−、−SO2NR41−、−NR41COO−、−OCONR41−、−NR41CONR42−、もしくは−NR41SO2NR42−であり(ここでR41およびR42は独立して水素、アルキル、もしくはアシルでありかつn8は0〜2である)かつR40は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルである]ここでR3cにおけるアルキレン鎖は1個〜3個のハロ原子で任意に置換され、R3cにおける芳香族環および脂肪族環は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アリールカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アラルキルアミノスルホニル、アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRkによって任意に置換され、さらに、Rkにおける芳香族環および脂肪族環は1個、2個、もしくは3個のRlで任意に置換され、ここでRlはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される}
の化合物であるか;あるいは
(c)以下の化学式(III):
Eは上記に定義した通りであり;
R3dおよびR3eは独立して−アルキレン−X9−R43であり[ここでX9は結合、NR44−、−O−、−S(O)n9−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR44CO−、−CONR44−、−NR44SO2−、−SO2NR44−、−NR44COO−、−OCONR44−、−NR44CONR45−、もしくは−NR44SO2NR45−であり(ここでR44およびR45は独立して水素、アルキル、もしくはアシルでありかつn9は0〜2である)、かつR43は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルである]、ここで上記アルキレン鎖は1個〜3個のハロ原子で任意に置換され、R3dおよびR3eにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノカルボニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRm、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールカルバモイルオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、もしくはアラルキルアミノスルホニルから選択される1個のRmによって任意に置換され、ここでRmにおける芳香族環もしくは脂肪族環は1個、2個、もしくは3個のRnで任意に置換され、ここでRnはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアラルキルスルホニルアミノ、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される}
の化合物;あるいは
(d)以下の化学式(IV):
EおよびR1aは上記に定義した通りであり;
R3fは水素であり;
R3gは水素、フルオロ、−OR46もしくは−NR47R48であり、ここで、R46は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−(アルキレン)nl0−X10−R49[ここでn10は0もしくは1であり、X10は−CO−もしくは−CONR50−であり、ここでR50は水素、アルキル、もしくはアルコキシアルキルであり、かつR49は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、またはR49およびR50は、これらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成する]、または−アルキレン−X11−R51であり[ここでX11は−NR52−、−O−、−S(O)n11−、−COO−、−OCO−、−NR52CO−、−NR52SO2−、−SO2NR52−、−NR52COO−、−OCONR52−、−NR52CONR53−、もしくは−NR52SO2NR53−であり、ここでn11は水素もしくはアルキルであり、R52は水素もしくはアルキルであり、かつR51は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、またはR51は、−SO2NR52、−OCONR52−、−NR52CONR53−、もしくは−NR52SO2NR53−におけるR52もしくはR53と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成する]、ここで上記アルキレン鎖は、1個〜3個のハロ原子で任意に置換され、上記R46における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノカルボニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRo、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールカルバモイルオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、もしくはアラルキルアミノスルホニルから選択される1個のRoによって任意に置換され、ここで上記Roにおける芳香族環および脂肪族環は1個、2個、もしくは3個のRpで任意に置換され、ここでRpはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択され;
R47は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり;かつ
R48は、R47およびR48の一方が水素以外であるという条件で、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここで上記R47およびR48における芳香族環または脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRq、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールカルバモイルオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、もしくはアラルキルアミノスルホニルから選択される1個のRqによって任意に置換され、ここで上記Rqにおける芳香族環または脂肪族環は、1個、2個、もしくは3個のRrで任意に置換され、ここでRrは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択され;または
R3fおよびR3gはフルオロである}
の化合物;
(e)7−(2,2−ジメチルプロピル)−6−チオフェン−2−イルメチル−7H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジン−2−カルボニトリル;
(f)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルへキシル]アミド;
(g)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イルカルバモイル)−3,3,4,4−テトラメチルペンチル]アミド;
(h)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルペンチル]アミド;
(i)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルへキシル]アミド;
(j)モルホリン−4−カルボン酸[(R)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルへキシル]アミド;
(k)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イル)アミド;
(l)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−(3−モルホリン−4−イルプロピル)ピペリジン−4−イル)アミド;
(m)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][l,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペリジン−4−イル)アミド;
(n)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸{4−シアノ−1−[2−(2−メトキシエトキシ)エチル]ピペリジン−4−イル}アミド;
(o)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イル)アミド;
(p)2−(7−フルオロ−2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)−5,5−ジメチルヘプタン酸(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イル)アミド;
(q)2−(7−フルオロ−2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)−5,5−ジメチルヘキサン酸{4−シアノ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペリジン−4−イル}アミド;あるいは
(r)2−(7−フルオロ−2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)−5,5−ジメチルヘキサン酸{4−シアノ−1−[2−(2−メトキシエトキシ)エチル]ピペリジン−4−イル}アミド;あるいはこれらの医薬として受容可能な塩である。
以下に一般的におよび具体的に開示されている化合物が本発明を実施するために使用され得る:米国特許第6,353,017B1号、同第6,525,052B2号、同第6,395,897B1号、同第6,313,117B1号、同第6,635,621号、同第6,617,426号、同第6,698,057号、同第6,608,030号、同第6,593,327号、同第6,583,155号、同第6,579,896号、同第6,576,630号、同第6,569,847号、同第6,531,612号、同第6,525,036号、同第6,506,733号、同第6,492,362号、同第6,476,026号、同第6,462,076号、同第6,455,502号、同第6,420,364号、同第6,395,897号、同第6,287,840号、同第6,117,870号、同第6,030,947号、同第6,004,933号、同第5,976,858号、同第5,776,718号、および同第6,635,633B2号、PCT出願公開WO 00/55144、00/55126、00/07145、00/55125、01/19796、01/19816A1、01/49288、01/77073、02/051983、02/098850、02/098406、02/23784、02/070519、02/080920、02/069901、03/075836、02/100849A2、03/024924、03/037892A1、03/029,200A2、03/024923、03/041649、および02/0204485A1、04/084842、04/084843および04/083182;PCT出願番号US03/19990および米国出願公開2002/0040019A1、2003/0069240A1、2003/0114437A1、2003/0186962、2003/0119827 A1、および2003/0087939A1、2003/0203900、2003/0199506、2003/0186962、2003/0158406、2003/0158256、2003/0158231、2003/0153508、2003/0144234、2003/0119827、2003/0119788、2003/0114437、2003,/0105099、2003/0100550、2003/0096796、2003/0092634、2003/0087939、2003/0078419、2003/0073672、2003/0069240、2002/0164765、2002/0147189、2002/0137932、2002/0115656、2002/0091259、2002/0086996、2002/0064856、2002/0058809、2002/0055497、2002/0052378、2002/0040020、2002/0040019、2002/0016361、2001/0041700、および2001/0008901。上記の特許および特許出願において開示されている化合物はそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
好ましくは、カテプシンSインヒビターは以下から選択される:
N−[1R−(ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−オキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−オキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)エチル]−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(S−ベンゾチアゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−[1S−(1S−フェネチル−2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1−オキソエチルカルバモイル)−2−ナフト−2−イルエチル]−ピペリジン−4−カルボキサミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
tert−ブチル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバメート;
2S−アセチルアミノ−N−[1S−(5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル]−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
ベンジル1S−(ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルメチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
N−[1R−(ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−オキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−オキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)エチル]−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(S−ベンゾチアゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−[1S−(1S−フェネチル−2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1−オキソエチルカルバモイル)−2−ナフト−2−イルエチル]−ピペリジン−4−カルボキサミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
tert−ブチル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバメート;
2S−アセチルアミノ−N−[1S−(5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル]−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
ベンジル1S−(ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルメチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(5−フェニルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルメチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
2S−アセチルアミノ−N−(1S−オキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−フェニルプロピオンアミド;
ベンジル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ナフタレン−2−イル−エチルカルバメート;
2−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル]−3−(2−フルオロフェニル)−プロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−2−メチル−3−フェニルプロピオンアミド;
tert−ブチル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−3−フェニルプロピルカルバメート;
2−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3S−カルボキサミド;
2S−アセチルアミノ−N(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−(2−クロロフェニル)−プロピオンアミド;
2−アセチルアミノ−N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオンアミド;
ベンジル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル)−3−メチルブチルカルバメート;
N−{1S−[1S−(ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル]−3−メチルブチル}アセトアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1S−オキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−フェニルプロピオンアミド;
ベンジル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ナフタレン−2−イル−エチルカルバメート;
2−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル]−3−(2−フルオロフェニル)−プロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−2−メチル−3−フェニルプロピオンアミド;
tert−ブチル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−3−フェニルプロピルカルバメート;
2−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3S−カルボキサミド;
2S−アセチルアミノ−N(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−(2−クロロフェニル)−プロピオンアミド;
2−アセチルアミノ−N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオンアミド;
ベンジル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル)−3−メチルブチルカルバメート;
N−{1S−[1S−(ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル]−3−メチルブチル}アセトアミド;
ベンジル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル)−3−メチルブチルカルバメート;
N−[1−(l−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル)−3−メチルブチル]−アセトアミド;
tert−ブチル1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルファニル)エチルカルバメート;
tert−ブチル1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルファニルエチルカルバメート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルファニル)エチル]イソニコチンアミド;
9H−フルオレン−9−イルメチル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバメート;
tert−ブチル4−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−2−(2−シアノベンジルスルファニル)エチルカルバモイルピペリジン−1−カルボキシレート;
ベンジル4−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−ニコチンアミド;
N−[1−(l−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル)−3−メチルブチル]−アセトアミド;
tert−ブチル1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルファニル)エチルカルバメート;
tert−ブチル1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルファニルエチルカルバメート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルファニル)エチル]イソニコチンアミド;
9H−フルオレン−9−イルメチル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバメート;
tert−ブチル4−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−2−(2−シアノベンジルスルファニル)エチルカルバモイルピペリジン−1−カルボキシレート;
ベンジル4−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−ニコチンアミド;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
4−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−イソニコチンアミド;
tert−ブチル4−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−2−(3−メチルピリド−2−イルメチルスルホニル)エチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
テトラヒドロピラン−4−イル1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルファニルエチルカルバメート;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシル−エチル]−テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−6−ヒドロキシニコチンアミド;
tert−ブチル4−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチルカルバモイルピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−1−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]イソニコチンアミド;
4−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−イソニコチンアミド;
tert−ブチル4−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−2−(3−メチルピリド−2−イルメチルスルホニル)エチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
テトラヒドロピラン−4−イル1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルファニルエチルカルバメート;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシル−エチル]−テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−6−ヒドロキシニコチンアミド;
tert−ブチル4−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチルカルバモイルピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−1−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]イソニコチンアミド;
tert−ブチル1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチルカルバメート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ピリジン−3−イル−メチルスルホニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−シクロヘキシル−2S−(3−ピリジン−3−イル−ウレイド)プロピオンアミド;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシル−エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
tert−ブチル4−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]ニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル4−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−ピリジン−3−イル−メチルスルホニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−シクロヘキシル−2S−(3−ピリジン−3−イル−ウレイド)プロピオンアミド;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシル−エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
tert−ブチル4−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]ニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル4−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−[1S−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(6−メチルピリジン−2−イルメチルスルホニル)エチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]イソニコチンアミド;
テトラヒドロピラン−4−イル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチルカルバメート;
ベンジル4−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシル−2S−(3−ピリジン−3−イル−ウレイド)プロピオンアミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル−イソニコチンアミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−6−ヒドロキシニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]イソニコチンアミド;
テトラヒドロピラン−4−イル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチルカルバメート;
ベンジル4−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシル−2S−(3−ピリジン−3−イル−ウレイド)プロピオンアミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル−イソニコチンアミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−6−ヒドロキシニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル−2−オキソエチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル−メチルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル−メチルスルホニルエチル]イソニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−ピペリジン−4−カルボキサミド塩酸塩;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(6−メチルピリド−2−イル−メチルスルホニル)エチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチル)−2R−メチルスルホニルアミノ−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1S−ブチル−2−ヒドロキシエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル−メチルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル−メチルスルホニルエチル]イソニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−ピペリジン−4−カルボキサミド塩酸塩;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(6−メチルピリド−2−イル−メチルスルホニル)エチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチル)−2R−メチルスルホニルアミノ−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1S−ブチル−2−ヒドロキシエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
tert−ブチル1S−[1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]カルバメート;
2S−アセチルアミノ−N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1R−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1R−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−3H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェニルエチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシル−エチル]−3H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
tert−ブチル1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−o−トリルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−ニトロベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
tert−ブチル1S−[1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]カルバメート;
2S−アセチルアミノ−N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(1R−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1R−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチル]−3H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェニルエチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシル−エチル]−3H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
tert−ブチル1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−o−トリルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−ニトロベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−クロロベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−o−トリルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−ニトロベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−クロロベンジルスルホニル)−エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル−2−オキソエチルカルバモイル)−2−o−トリルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル−2−オキソエチルカルバモイル)−2−(2−クロロベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル−2−オキソエチルカルバモイル)−2−(2−ニトロベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−o−トリルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−ニトロベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−クロロベンジルスルホニル)−エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル−2−オキソエチルカルバモイル)−2−o−トリルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル−2−オキソエチルカルバモイル)−2−(2−クロロベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル−2−オキソエチルカルバモイル)−2−(2−ニトロベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1R−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1S−メチル−2−オキソエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
tert−ブチル1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルファニルエチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−3−フェニルスルファニルプロピル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1R−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1S−メチル−2−オキソエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
tert−ブチル1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−ベンジルスルファニルエチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−3−フェニルスルファニルプロピル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
2−[2−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−モルホリン−4−イルカルボニルアミノ)エタンスルホニルメチル]ピリジン−1−オキシド;
N−[3−フェニルスルホニル−1−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)プロピル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキシアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]イソニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
2−[2R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−モルホリン−4−イルカルボニルアミノエチルスルホニルメチル]ピリジン−1−オキシド;
1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチルカルバメート;
2R−[3,3−ビス(2−メトキシエチル)ウレイド]−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチル)−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(6−メチルピリド−2−イルメチルスルホニル)エチル]イソニコチンアミド;
2−[2−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−モルホリン−4−イルカルボニルアミノ)エタンスルホニルメチル]ピリジン−1−オキシド;
N−[3−フェニルスルホニル−1−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)プロピル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキシアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]イソニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
2−[2R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−モルホリン−4−イルカルボニルアミノエチルスルホニルメチル]ピリジン−1−オキシド;
1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチルカルバメート;
2R−[3,3−ビス(2−メトキシエチル)ウレイド]−N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチル)−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(6−メチルピリド−2−イルメチルスルホニル)エチル]イソニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−チエン−3−イルメチルスルホニルエチル]イソニコチンアミド;
N−[1R−1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(6−メチルピリド−2−イルメチルスルホニル)エチル]テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ピリジン−3−イルメチルスルホニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−チエン−3−イルメチルスルホニルエチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−チエン−3−イルメチルスルホニルエチル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)ブチルカルバモイル)−2−ピリジン−3−イルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−チエン−3−イルメチルスルホニルエチル]イソニコチンアミド;
N−[1R−1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(6−メチルピリド−2−イルメチルスルホニル)エチル]テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]テトラヒドロピラン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ピリジン−3−イルメチルスルホニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−チエン−3−イルメチルスルホニルエチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−チエン−3−イルメチルスルホニルエチル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)ブチルカルバモイル)−2−ピリジン−3−イルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピルカルバモイル)−2−(2−メトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピル)−2R−メチルスルホニルアミノ−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチル−スルホニルエチルカルバメート;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチルカルバメート;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチル)−2R−[3,3−ジ(2−メトキシエチル)ウレイド]−3−ピリジン−2−イル−メチルスルホニルプロピオンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−(2−メトキシベンジルスルホニル)−エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2R−(3,3−ジメチルウレイド)−3−(2−メトキシベンジルスルホニル)プロピオンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピルカルバモイル)−2−(2−メトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピル)−2R−メチルスルホニルアミノ−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチル−スルホニルエチルカルバメート;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−メチルスルホニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチルカルバメート;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチル)−2R−[3,3−ジ(2−メトキシエチル)ウレイド]−3−ピリジン−2−イル−メチルスルホニルプロピオンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−(2−メトキシベンジルスルホニル)−エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2R−(3,3−ジメチルウレイド)−3−(2−メトキシベンジルスルホニル)プロピオンアミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチル)−2−メチルスルホニルアミノ−3−(2−メトキシベンジルスルホニル)プロピオンアミド;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルスルファモイルメチル)−3−メチルブチルカルバメート;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルスルファモイルメチル)−3−メチルブチル]アセトアミド;
ベンジル1S(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルスルファモイルメチル)−3−メチルブチルカルバメート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルスルファモイルメチル)−3−メチルブチル]アセトアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
tert−ブチル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル]−2−シクロヘキシルエチル)カルバメート;
2−アセチルアミノ−N−2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
ベンジル1S−[2−(5−フェニルベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェニエチル(phenyethyl)エチル)−2−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアセトアミド;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−2−ナフタレン−1−イルアセトアミド;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−フェニルプロピオンアミド;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルスルファモイルメチル)−3−メチルブチルカルバメート;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルスルファモイルメチル)−3−メチルブチル]アセトアミド;
ベンジル1S(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルスルファモイルメチル)−3−メチルブチルカルバメート;
N−[1R−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルスルファモイルメチル)−3−メチルブチル]アセトアミド;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
tert−ブチル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル]−2−シクロヘキシルエチル)カルバメート;
2−アセチルアミノ−N−2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
ベンジル1S−[2−(5−フェニルベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェニエチル(phenyethyl)エチル)−2−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアセトアミド;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−2−ナフタレン−1−イルアセトアミド;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−フェニルプロピオンアミド;
メチル2−[2S−(3−シクロヘキシルプロピオニルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]−4,5−ジヒドロオキサゾール−4S−カルボキシレート;
メチル2−[2S−(3−シクロヘキシルプロピオニルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]オキサゾール−4−カルボキシレート;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチル)−4−シクロヘキシルブチルアミド;
メチル2−[2S−(3−シクロヘキシルプロピオニルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]−4,5−ジヒドロオキサゾール−4R−カルボキシレート;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオンアミド;
メチル1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバメート;
N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシル−2−メチルスルホニルアミノプロピオンアミド;
ベンジル1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル)−2−メチルブチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(6−メチルピリド−2−イルメチルスルホニル)エチル]チオフェン−3−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−メチルピリド−3−イルメチルスルホニル)エチル]ニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
メチル2−[2S−(3−シクロヘキシルプロピオニルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]オキサゾール−4−カルボキシレート;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチル)−4−シクロヘキシルブチルアミド;
メチル2−[2S−(3−シクロヘキシルプロピオニルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]−4,5−ジヒドロオキサゾール−4R−カルボキシレート;
2S−アセチルアミノ−N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオンアミド;
メチル1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバメート;
N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピル)−3−シクロヘキシル−2−メチルスルホニルアミノプロピオンアミド;
ベンジル1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル)−2−メチルブチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(6−メチルピリド−2−イルメチルスルホニル)エチル]チオフェン−3−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−メチルピリド−3−イルメチルスルホニル)エチル]ニコチンアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
tert−ブチル1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチルカルバメート;
tert−ブチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(4−トリフルオロメチルピリド−3−イルメチルスルホニル)エチルカルバメート;
N−[1R(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチルモルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ピリジン−3−イルメチルスルホニル−エチル]イソニコチンアミド;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−(2−メトキシベンジルスルホニル)エチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N(1R−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピル)−2−(3,3−ジメチルウレイド)−3−(2−メトキシベンジルスルホニル)プロピオンアミド;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)−2−(2−メトキシベンジルスルホニルエチル)カルバメート;
N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチル)−2R−[3,3−ビス(2−メトキシエチル)ウレイド]−3−ピリジン−3−イルメチルスルホニルプロピオンアミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチル)−2R−[3,3−ビス(2−メトキシエチル)ウレイド]−3−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルメチルスルホニル)プロピオンアミド;
tert−ブチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−(4−トリフルオロメチルピリド−3−イルメチルスルホニル)エチルカルバメート;
N−[1R(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルシクロブチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチルモルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ピリジン−3−イルメチルスルホニル−エチル]イソニコチンアミド;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルブチルカルバモイル)−2−(2−メトキシベンジルスルホニル)エチルカルバメート;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N(1R−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピル)−2−(3,3−ジメチルウレイド)−3−(2−メトキシベンジルスルホニル)プロピオンアミド;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)−2−(2−メトキシベンジルスルホニルエチル)カルバメート;
N−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチル)−2R−[3,3−ビス(2−メトキシエチル)ウレイド]−3−ピリジン−3−イルメチルスルホニルプロピオンアミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチル)−2R−[3,3−ビス(2−メトキシエチル)ウレイド]−3−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルメチルスルホニル)プロピオンアミド;
N−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピル)−3−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルメチルスルホニル)−2R−メチルスルホニルアミノプロピオンアミド;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)−2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルメチルスルホニル)エチルカルバメート;
N−[1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル]イソニコチンアミド;
4−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチルカルバモイル]ピリジン−1−オキシド;
ベンジル1S−[2−(4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1 S−フェニエチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(4,5−ジヒドロ−4S−フェニルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[2−(4,5−ジヒドロ−5−フェニルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[2−(4,5−ジヒドロ−4S−メチル−5S−フェニルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1−フェニエチル−カルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
メチル1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)−2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルメチルスルホニル)エチルカルバメート;
N−[1R−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル]イソニコチンアミド;
4−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルペンチルカルバモイル)−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチルカルバモイル]ピリジン−1−オキシド;
ベンジル1S−[2−(4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1 S−フェニエチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(4,5−ジヒドロ−4S−フェニルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[2−(4,5−ジヒドロ−5−フェニルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[2−(4,5−ジヒドロ−4S−メチル−5S−フェニルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1−フェニエチル−カルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−(2−ヒドロキシ−2−ナフト[2,3−d]オキサゾール−2−イル−1−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−メチルプロピルカルバメート;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(4,5−ジヒドロ−4,4−ジメチルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
メチル2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]−4,5−ジヒドロオキサゾール−4−カルボキシレート;
メチル2−[2−(2,2−ジメチルプロピオニルアミノ)−4−フェニルブチリル]オキサゾール−4−カルボキシレート;
tert−ブチル4−{1S−[2−(5−tert−ブチルベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−{1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−スルファモイルベンゾオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−[1S−(2−ヒドロキシ−2−ナフト[1,2−d]オキサゾール−2−イル−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−[1S−(2−ヒドロキシ−2−ナフト[2,1−d]オキサゾール−2−イル−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−メチルプロピルカルバメート;
ベンジル1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(4,5−ジヒドロ−4,4−ジメチルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
メチル2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]−4,5−ジヒドロオキサゾール−4−カルボキシレート;
メチル2−[2−(2,2−ジメチルプロピオニルアミノ)−4−フェニルブチリル]オキサゾール−4−カルボキシレート;
tert−ブチル4−{1S−[2−(5−tert−ブチルベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−{1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−スルファモイルベンゾオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−[1S−(2−ヒドロキシ−2−ナフト[1,2−d]オキサゾール−2−イル−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−[1S−(2−ヒドロキシ−2−ナフト[2,1−d]オキサゾール−2−イル−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−{1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−フェニルベンゾオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル3−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバモイル]ベンジルカルバメート;
tert−ブチル4−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
ベンジル3−メチル1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ピリジン−3−イル3−メチル−1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)エチルスルファモイルメチル]−2R−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−(1S−ピリジン−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)ブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(ピリジン−3−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(キノリン−3−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
tert−ブチル4−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル3−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバモイル]ベンジルカルバメート;
tert−ブチル4−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
ベンジル3−メチル1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ピリジン−3−イル3−メチル−1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)エチルスルファモイルメチル]−2R−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−(1S−ピリジン−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)ブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(ピリジン−3−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(キノリン−3−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(1H−インドール−5−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(ベンゾフラン−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−チアゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチルカルバメート;
N−[3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−チアゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチル]−4−メチルピペラジン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル4−[3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−チアゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチルカルバモイル]ピペラジン−1−カルボキシレート;
ベンジル3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−チエン−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル]−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−チアゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルプロピルカルバメート;
N−[3−メチル1S−(3−フェニル−1S−チアゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
ベンジル1S−[1S−(4−メチルチアゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−フラン−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(ベンゾフラン−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−チアゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチルカルバメート;
N−[3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−チアゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチル]−4−メチルピペラジン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル4−[3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−チアゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチルカルバモイル]ピペラジン−1−カルボキシレート;
ベンジル3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−チエン−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル]−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−チアゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルプロピルカルバメート;
N−[3−メチル1S−(3−フェニル−1S−チアゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
ベンジル1S−[1S−(4−メチルチアゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−フラン−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−フェニル−1−(4,5−ジヒドロ−4S−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]カルバメート;
ベンジル3−フェニル−1−(4,5−ジヒドロ−5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニルプロピル]カルバメート;
ベンジル[1−(4,5−ジヒドロ−4S−メチル−5S−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル]カルバメート;
エチル2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−4−フェニルブチリル]チアゾール−4−カルボキシレート;
メチル2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]オキサゾール−4−カルボキシレート;
2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]オキサゾール−4−カルボン酸;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−(4−フェニルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1−[2−(4−ベンジルカルバモイルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−(4−フェニエチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4,5−ジヒドロ−4S−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−ペンチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−フェニル−1−(4,5−ジヒドロ−4S−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]カルバメート;
ベンジル3−フェニル−1−(4,5−ジヒドロ−5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニルプロピル]カルバメート;
ベンジル[1−(4,5−ジヒドロ−4S−メチル−5S−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル]カルバメート;
エチル2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−4−フェニルブチリル]チアゾール−4−カルボキシレート;
メチル2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]オキサゾール−4−カルボキシレート;
2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]オキサゾール−4−カルボン酸;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−(4−フェニルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1−[2−(4−ベンジルカルバモイルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−(4−フェニエチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4,5−ジヒドロ−4S−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−ペンチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
N−[3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
ベンジル1−[1−(4,5−ジヒドロ−5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4,5−ジヒドロ−5S−フェニル−4S−メチルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル−カルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−フェネチル−2−ベンズイミダゾール−2−イル−1−オキソエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(ナフト[2,3−d]オキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
メチル2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−4−フェニルブチリル]−4,5−ジヒドロオキサゾール−4−カルボキシレート;
ベンジル1S−[1S−(4,5−ジヒドロ−4,4−ジメチルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル−カルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルプロピルカルバメート;
ベンジル−1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバメート;
ベンジル−1S−[1S−(5−クロロベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモル]−3−メチルブチルカルバメート;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(5−クロロベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[3−メチル−1S−(3−フェニル−1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
ベンジル1−[1−(4,5−ジヒドロ−5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4,5−ジヒドロ−5S−フェニル−4S−メチルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル−カルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−フェネチル−2−ベンズイミダゾール−2−イル−1−オキソエチルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(ナフト[2,3−d]オキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
メチル2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−4−フェニルブチリル]−4,5−ジヒドロオキサゾール−4−カルボキシレート;
ベンジル1S−[1S−(4,5−ジヒドロ−4,4−ジメチルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル−カルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルプロピルカルバメート;
ベンジル−1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバメート;
ベンジル−1S−[1S−(5−クロロベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモル]−3−メチルブチルカルバメート;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(5−クロロベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[2−シクロヘキシル−1S−(3−フェニル−1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
メチル2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−4−フェニルブチリルオキサゾール−4−カルボキシレート;
ベンジル1−[1−(4−フェニルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4−ベンジルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル(proyl)カルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
tert−ブチル4{1S−[1S−(5−tert−ブチルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−{1S−[1S−(5−スルファモイルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニル(pheny)プロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(5−tert−ブチルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(5−スルファモイルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
tert−ブチル4−[1S−(1S−ナフト[1,2−d]オキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
メチル2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−4−フェニルブチリルオキサゾール−4−カルボキシレート;
ベンジル1−[1−(4−フェニルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4−ベンジルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル(proyl)カルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
tert−ブチル4{1S−[1S−(5−tert−ブチルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−{1S−[1S−(5−スルファモイルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニル(pheny)プロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(5−tert−ブチルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(5−スルファモイルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
tert−ブチル4−[1S−(1S−ナフト[1,2−d]オキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−[1S−(1S−ナフト[2,1−d]オキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−3−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−{1S−[1S−(5−フェニルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル(proyl)カルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(ナフト[1,2−d]オキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(ナフト[2,1−d]ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{3−メチル−1−[3−フェニル−1−(5−フェニルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
ベンジル1−[1−(4−フェニエチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(3−フェニルプロピルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
tert−ブチル4−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル3−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバモイル]ベンジルカルバメート;
tert−ブチル4−{1S−[1S−(5−フェニルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピル(proyl)カルバモイル]−3−メチルブチルカルバモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(ナフト[1,2−d]オキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{3−メチル−1S−[3−フェニル−1S−(ナフト[2,1−d]ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{3−メチル−1−[3−フェニル−1−(5−フェニルベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]ブチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
ベンジル1−[1−(4−フェニエチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(3−フェニルプロピルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
tert−ブチル4−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル3−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−メチルブチルカルバモイル]ベンジルカルバメート;
N−[2−メチル−1S−(3−フェニル−1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−[2−メチル−1S−(3−フェニル−1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチル]−3−アミノメチルベンズアミド;
ベンジル1−{1−[4−(2−インドール−3−イルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4−メチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル2−{2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−4−フェニルブチリル]オキサゾール−2−イルカルボニルアミノ}バレレート;
ベンジル1S−{1S−[4−(4−ベンジルピペリジン−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(4−フラン−2−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[1S−(4−ピリジン−2−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[1S−(4−ピリジン−3−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]ブチルカルバメート;
N−[2−メチル−1S−(3−フェニル−1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニルプロピルカルバモイル)ブチル]−3−アミノメチルベンズアミド;
ベンジル1−{1−[4−(2−インドール−3−イルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4−メチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル2−{2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ)−4−フェニルブチリル]オキサゾール−2−イルカルボニルアミノ}バレレート;
ベンジル1S−{1S−[4−(4−ベンジルピペリジン−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(4−フラン−2−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[1S−(4−ピリジン−2−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[1S−(4−ピリジン−3−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[1S−(4−ピリジン−4イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1S−{1S−[4−(2−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−{1S−[4−(3−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−{1S−[4−(4−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル1S−[1S−(4−ジフェニルメチルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(4−アダマンタン−1−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(1−メチルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(1S−フェニルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(1R−フェニルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−{1S−[4−(2−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−{1S−[4−(3−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−{1S−[4−(4−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル1S−[1S−(4−ジフェニルメチルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(4−アダマンタン−1−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(1−メチルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(1S−フェニルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(1R−フェニルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(N−ベンジル−N−メチルカルバモイル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4−ピロリジン−1−イルカルボニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4−ピペリジン−1−イルカルボニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(2,3−ジヒドロインドール−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチル;
ベンジル1−{1−[4−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−(4−ナフト−1−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
tert−ブチル4−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1S−{1S−[4−(3,4−ジヒドロ−2H−キノール−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−エチルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4−ピロリジン−1−イルカルボニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−[1−(4−ピペリジン−1−イルカルボニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(2,3−ジヒドロインドール−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチル;
ベンジル1−{1−[4−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−3−フェニルプロピルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1−{1−(4−ナフト−1−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
tert−ブチル4−[1S−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルカルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1S−{1S−[4−(3,4−ジヒドロ−2H−キノール−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イルカルボニル]−エチルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[1S−(5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ピリジン−3−イル3−メチル−1S−[1S−(5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル]−2R−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル1−{2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−[4−(3−フェニルプロピルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]エチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル1−{2−ヒドロキシ−2−[4−(2−インドール−3−イルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−1−フェネチルエチルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル1−[2−ヒドロキシ−2−(4−メチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)−1−フェネチルエチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル2−{2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ(anino))−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]オキサゾール−2−イルカルボニルアミノ}バレレート;
ベンジル1S−{2−[4−(4−ベンジルピペリジン−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(4−フラン−2−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ピリジン−3−イル3−メチル−1S−[1S−(5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1S−[1S−(5−フェニルオキサゾール−2−イルカルボニル)−3−フェニルプロピルスルファモイルメチル]−2R−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル1−{2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−[4−(3−フェニルプロピルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]エチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル1−{2−ヒドロキシ−2−[4−(2−インドール−3−イルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−1−フェネチルエチルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル1−[2−ヒドロキシ−2−(4−メチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)−1−フェネチルエチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル2−{2−[2−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリルアミノ(anino))−1−ヒドロキシ−4−フェニルブチル]オキサゾール−2−イルカルボニルアミノ}バレレート;
ベンジル1S−{2−[4−(4−ベンジルピペリジン−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(4−フラン−2−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(4−ピリジン−3−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(4−ピリジン−4−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−{2−[4−(2−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−{2−[4−(3−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−{2−[4−(4−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−{2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−[4−(2R−フェニルシクロプロパ−1S−イルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]エチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(4−アダマンタン−1−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−メチル)−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(4−ジフェニルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(4−ピリジン−4−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−{2−[4−(2−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−{2−[4−(3−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−{2−[4−(4−クロロベンジルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−{2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−[4−(2R−フェニルシクロプロパ−1S−イルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]エチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル1S−[2−(4−アダマンタン−1−イルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−メチル)−1S−フェネチルエチルカルバモイル]−3−メチルブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1S−[2−ヒドロキシ−1S−フェネチル−2−(4−ジフェニルメチルカルバモイルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−ヒドロキシ−2−[4−(1−メチルエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−1−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−[4−(2S−フェニエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]エチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−[4−(2R−フェニエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]エチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−[4−(N−ベンジル−N−メチルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−(4−ピロリジン−1−イルカルボニルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−(4−ピペリジン−1−イルカルボニルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−[4−(2,3−ジヒドロインドール−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルカルボニル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−[4−(2S−フェニエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]エチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−[4−(2R−フェニエチルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]エチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−[4−(N−ベンジル−N−メチルカルバモイル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−(4−ピロリジン−1−イルカルボニルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−1−フェネチル−2−(4−ピペリジン−1−イルカルボニルオキサゾール−2−イル)エチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−[4−(2,3−ジヒドロインドール−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルカルボニル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−{2−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1−フェネチルエチルカルバモイル}ブチルカルバメート;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−2−(4−ナフト−1−イルメチルカルボニルオキサゾール−2−イル)−1−フェネチルエチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1S−{2−[4−(3,4−ジヒドロ−2H−キノール−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−メチルエチル(ethl)カルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
N−[3−メチル1S−(1S−チアゾール−2−イルカルボニルエチルカルバモイル)ブチル]−4−モルホリン−4−イルベンズアミド;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル2−オキソエチルカルバモイル)−3−メチルブチル]−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イル−カルボニルプロパ−1−イルカルバモイル)−2−(2−メチルプロパ−1−イルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イル−カルボニルプロパ−1−イルカルバモイル)−2−シクロプロピルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−ニコチンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}イソニコチンアミド;
ピリジン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−アミド;
ベンジル3−メチル−1−[2−ヒドロキシ−2−(4−ナフト−1−イルメチルカルボニルオキサゾール−2−イル)−1−フェネチルエチルカルバモイル]ブチルカルバメート;
ベンジル1S−{2−[4−(3,4−ジヒドロ−2H−キノール−1−イルカルボニル)オキサゾール−2−イル]−2−ヒドロキシ−1S−メチルエチル(ethl)カルバモイル}−3−メチルブチルカルバメート;
N−[3−メチル1S−(1S−チアゾール−2−イルカルボニルエチルカルバモイル)ブチル]−4−モルホリン−4−イルベンズアミド;
N−[1S−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1,1−ジメチル2−オキソエチルカルバモイル)−3−メチルブチル]−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イル−カルボニルプロパ−1−イルカルバモイル)−2−(2−メチルプロパ−1−イルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1S−ベンゾオキサゾール−2−イル−カルボニルプロパ−1−イルカルバモイル)−2−シクロプロピルメチルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−ニコチンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}イソニコチンアミド;
ピリジン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−アミド;
ピラジン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチル−カルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−6−ヒドロキシニコチンアミド;
2−アミノ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−ニコチンアミド;
6−アミノ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−ニコチンアミド;
3−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
モルホリン−4−カルボン酸−{(R)−1−(4−シアノテトラヒドロピラン−4−イルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
モルホリン−4−カルボン酸−{(R)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
(R)−N−シアノメチル3−[2−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−2−(3,3−ジメチルウレイド)プロピオンアミド;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}カルバミン酸アリルエステル;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}カルバミン酸イソプロピルエステル;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−カルバミン酸イソブチルエステル;
N−{(R)−1−(シアノメチル−カルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−6−ヒドロキシニコチンアミド;
2−アミノ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−ニコチンアミド;
6−アミノ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−ニコチンアミド;
3−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
モルホリン−4−カルボン酸−{(R)−1−(4−シアノテトラヒドロピラン−4−イルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
モルホリン−4−カルボン酸−{(R)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
(R)−N−シアノメチル3−[2−(1,1−ジフルオロ−メトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−2−(3,3−ジメチルウレイド)プロピオンアミド;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}カルバミン酸アリルエステル;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}カルバミン酸イソプロピルエステル;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−カルバミン酸イソブチルエステル;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3,4−ジフルオロベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−メチルベンズアミド;
チオフェン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
4−ブロモ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−4−メトキシ−ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−4−トリフルオロメトキシベンズアミド;
ナフタレン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
(E)−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−フェニルアクリルアミド;
5−メチルチオフェン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチル−カルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ビフェニル−4−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチル−カルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
1H−インドール−5−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−メチルベンズアミド;
チオフェン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
4−ブロモ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−4−メトキシ−ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−4−トリフルオロメトキシベンズアミド;
ナフタレン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
(E)−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−フェニルアクリルアミド;
5−メチルチオフェン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチル−カルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ビフェニル−4−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチル−カルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
1H−インドール−5−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸−((R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−3−フェノキシベンズアミド;
キノリン−3−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−(1−フェニルメタノイル)ベンズアミド;
4−クロロ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−フルオロ−4−メトキシベンズアミド;
3−ブロモ−チオフェン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
3−クロロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸−((R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−3−フェノキシベンズアミド;
キノリン−3−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−(1−フェニルメタノイル)ベンズアミド;
4−クロロ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−フルオロ−4−メトキシベンズアミド;
3−ブロモ−チオフェン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
3−クロロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
3−クロロチオフェン−2−カルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−{(R)−(シアノメチルカルバモイル)−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−トリフルオロメチルベンズアミド;
(R)−N−シアノメチル3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−2−(ナフタレン−2−スルホニルアミノ)プロピオンアミド;
シクロペンタンカルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)−ブチル]−3−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル)プロピオンアミド;
N−{(R)−(シアノメチルカルバモイル)−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−トリフルオロメチルベンズアミド;
(R)−N−シアノメチル3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−2−(ナフタレン−2−スルホニルアミノ)プロピオンアミド;
シクロペンタンカルボン酸−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)−ブチル]−3−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル)プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ペンチル]−4−(2−メトキシベンゼンスルホニル)−2−[2−(2−メトキシベンゼンスルホニル)エチル]ブチルアミド;
4−ベンゼンスルホニル−2−(2−ベンゼンスルホニルエチル)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]ブチルアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−2−シクロヘキシルメチル−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾチアゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−3−シクロヘキシル−2−シクロヘキシルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−3−イソブチルスルファニル−2−イソブチルスルファニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イル−メタノイル)−ブチル]−3−ベンジルスルファニル−2−ベンジルスルファニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)−ブチル]−4−フェニルスルファニル−2−(2−フェニルスルファニルエチル)ブチルアミド;
N−シアノメチル4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル)ブチルアミド;
N4−(4−カルバモイル−フェニル)−N1−シアノメチル−2−ベンジルスルホニルメチルスクシンアミド;
N−シアノメチル−2−[2−(l,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソブチルアミド;
4−ベンゼンスルホニル−2−(2−ベンゼンスルホニルエチル)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]ブチルアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−2−シクロヘキシルメチル−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾチアゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−3−シクロヘキシル−2−シクロヘキシルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−3−イソブチルスルファニル−2−イソブチルスルファニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イル−メタノイル)−ブチル]−3−ベンジルスルファニル−2−ベンジルスルファニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)−ブチル]−4−フェニルスルファニル−2−(2−フェニルスルファニルエチル)ブチルアミド;
N−シアノメチル4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル)ブチルアミド;
N4−(4−カルバモイル−フェニル)−N1−シアノメチル−2−ベンジルスルホニルメチルスクシンアミド;
N−シアノメチル−2−[2−(l,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソブチルアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ペンチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
(S)−2,2−ジフルオロ−4−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブタノイルアミノ)−3−オキソ−ヘキサン酸ジメチルアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンジルカルバモイルメタノイル)プロピル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
3−ビフェニル−3−イル−N−シアノメチル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
3−ビフェニル−4−イル−N−シアノメチル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
3−(3−ブロモ−フェニル)−N−シアノメチル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−((E)−2−ベンゼンスルホニルビニル)ペンチル]−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−(3−ベンゼンスルホニル−1−フェネチルアリル)−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−(3−シアノベンジルスルホニル)−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−{(S)−1−[1−(3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−メタノイル]−プロピル}ブチルアミド;
N−シアノメチル−2−[2−1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルファニルメチル]−3−ベンジルスルファニルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ペンチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
(S)−2,2−ジフルオロ−4−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブタノイルアミノ)−3−オキソ−ヘキサン酸ジメチルアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンジルカルバモイルメタノイル)プロピル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
3−ビフェニル−3−イル−N−シアノメチル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
3−ビフェニル−4−イル−N−シアノメチル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
3−(3−ブロモ−フェニル)−N−シアノメチル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−((E)−2−ベンゼンスルホニルビニル)ペンチル]−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−(3−ベンゼンスルホニル−1−フェネチルアリル)−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−(3−シアノベンジルスルホニル)−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−{(S)−1−[1−(3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−メタノイル]−プロピル}ブチルアミド;
N−シアノメチル−2−[2−1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルファニルメチル]−3−ベンジルスルファニルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−(2−トリフルオロメチルベンジルスルファニル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルファニルメチル)−プロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−イソブチルスルファニル−2−イソブチルスルファニルメチルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−4−フェニルスルファニル−2−(2−フェニルスルファニルエチル)ブチルアミド;
N−シアノメチル3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルファニル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルファニルメチル]プロピオンアミド;
3−ベンジルスルファニル−2−ベンジルスルファニルメチル−N−シアノメチルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−2−[2−1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル)プロピオンアミド;
4−ベンゼンスルホニル−2−(2−ベンゼンスルホニルエチル)−N−シアノメチルブチルアミド;
N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]プロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンジルカルバモイルメタノイル)プロピル]−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−イソブチルスルファニル−2−イソブチルスルファニルメチルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−4−フェニルスルファニル−2−(2−フェニルスルファニルエチル)ブチルアミド;
N−シアノメチル3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルファニル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルファニルメチル]プロピオンアミド;
3−ベンジルスルファニル−2−ベンジルスルファニルメチル−N−シアノメチルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−2−[2−1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル)プロピオンアミド;
4−ベンゼンスルホニル−2−(2−ベンゼンスルホニルエチル)−N−シアノメチルブチルアミド;
N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]プロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンジルカルバモイルメタノイル)プロピル]−3−ベンジルスルホニル−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−(2−メチルプロパン−1−スルホニル)−2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)プロピオンアミド;
酢酸(2S,3S)−3−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブタノイルアミノ)−4−オキソ−アゼチジン−2−イルエステル;
N−シアノメチル−3−(2−メチルチアゾール−4−イルメチルスルホニル)−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−(3−ベンゼンスルホニルアミノ−2−オキソプロピル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
3−ビフェニル−3−イル−N−シアノメチル−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]プロピオンアミド;
(3’−{2−(シアノメチルカルバモイル)−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニル]プロピル}ビフェニル4−イル)−カルバミン酸エチルエステル;
N−シアノメチル−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−ベンジルスルホニルメチル]−3−(4’−メチルスルホニルアミノビフェニル−3−イル)プロピオンアミド;
3−(3−ブロモフェニル)−N−シアノメチル−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメチルスルホニルメチル]−プロピオンアミド;
N−シアノメチル−2−((E)−3−フェニル−アリル)−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−ベンジルスルホニル−2−(3−フェニルプロピル)プロピオンアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[1−(2−オキソ−2−フェニルアセチル)ペンチル]−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
酢酸(2S,3S)−3−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブタノイルアミノ)−4−オキソ−アゼチジン−2−イルエステル;
N−シアノメチル−3−(2−メチルチアゾール−4−イルメチルスルホニル)−2−ベンジルスルホニルメチルプロピオンアミド;
N−(3−ベンゼンスルホニルアミノ−2−オキソプロピル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
3−ビフェニル−3−イル−N−シアノメチル−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニルメチル]プロピオンアミド;
(3’−{2−(シアノメチルカルバモイル)−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンジルスルホニル]プロピル}ビフェニル4−イル)−カルバミン酸エチルエステル;
N−シアノメチル−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−ベンジルスルホニルメチル]−3−(4’−メチルスルホニルアミノビフェニル−3−イル)プロピオンアミド;
3−(3−ブロモフェニル)−N−シアノメチル−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメチルスルホニルメチル]−プロピオンアミド;
N−シアノメチル−2−((E)−3−フェニル−アリル)−3−ベンジルスルホニルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−ベンジルスルホニル−2−(3−フェニルプロピル)プロピオンアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[1−(2−オキソ−2−フェニルアセチル)ペンチル]−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
ジアステレオマーの混合物としての4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[1−(オキソフェニルアセチル)ペンチル]−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
3−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチリルアミノ)−4−オキソ−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチリルアミノ)−3−オキソ−アゼパン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
N−(1,1−ジメチル−2−オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−イル−2−オキソエチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピペリジン−1−イル−ブチルアミド;
N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミド;
N−[1−(5−メトキシメチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[1−(5−メトキシメチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニル−メチル4−ピペリジン−1−イル−ブチルアミド;
N−[1−(5−メトキシメチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)−プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−ピペリジン−1−イルブチルアミド;
4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミド;
4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピペリジン−1−イル−ブチルアミド;
N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピロリジン−1−イルブチルアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−ピリジン−4−イル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピペリジン−1−イル−N−[1−(5−ピリジン−4−イル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
3−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチリルアミノ)−4−オキソ−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチリルアミノ)−3−オキソ−アゼパン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
N−(1,1−ジメチル−2−オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−イル−2−オキソエチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピペリジン−1−イル−ブチルアミド;
N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミド;
N−[1−(5−メトキシメチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[1−(5−メトキシメチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニル−メチル4−ピペリジン−1−イル−ブチルアミド;
N−[1−(5−メトキシメチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)−プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−ピペリジン−1−イルブチルアミド;
4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミド;
4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピペリジン−1−イル−ブチルアミド;
N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピロリジン−1−イルブチルアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−ピリジン−4−イル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピペリジン−1−イル−N−[1−(5−ピリジン−4−イル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−ピリジン−4−イル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−ピロリジン−1−イルブチルアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−ピリジン−3−イル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピペリジン−1−イルブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピロリジン−1−イルブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−シクロヘキシルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソブチルアミド;
2−シクロヘキシルメチル−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソブチルアミド;
2−シクロヘキシルメチル−N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1−メトキシメチル2−オキソエチル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−(2−シクロヘキシルエチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソブチルアミド;
2−(2−シクロヘキシルエチル)−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−ブチルアミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[1−(5−ピリジン−3−イル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピペリジン−1−イルブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−4−ピロリジン−1−イルブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−シクロヘキシルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソブチルアミド;
2−シクロヘキシルメチル−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソブチルアミド;
2−シクロヘキシルメチル−N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−(2−ベンゾオキサゾール−2−イル−1−メトキシメチル2−オキソエチル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−(2−シクロヘキシルエチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソブチルアミド;
2−(2−シクロヘキシルエチル)−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]−4−オキソ−ブチルアミド;
2−(2−シクロヘキシルエチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
2−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸、1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]アミド;
(R)−2−シクロヘキシルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[(S)−1−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸、(S)−1−(5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル)プロピル]アミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[(S)−1−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
(R)−2−シクロヘキシルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[(S)−1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−N−[1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)ブチル]−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
2−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸、1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]アミド;
(R)−2−シクロヘキシルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[(S)−1−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸、(S)−1−(5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル)プロピル]アミド;
4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−N−[(S)−1−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
(R)−2−シクロヘキシルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[(S)−1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニル−メチルブチルアミド;
N−(1,1−ジメチル−2−オキサゾール−2−イル−2−オキソ−エチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−4−イソプロピル−N−1−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−2−ベンジルスルホニルメチルスクシンアミド;
2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−4−オキソ−ブチルアミド;
2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−4−オキソ−ブチルアミド;
2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−4−オキソ−ブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ベンジルスルホニル−3−(テトラヒドロピラン−4−イル−オキシメチル)−プロピオンアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−エタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イル−オキシメチル)−プロピオンアミド;
N−(1−ベンゼンスルホニル−3−オキソ−アゼパン−4−イル)−2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−N−{(S)−1−[(R)−ヒドロキシ−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]プロピル}−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−(1,1−ジメチル−2−オキサゾール−2−イル−2−オキソ−エチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−4−イソプロピル−N−1−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−2−ベンジルスルホニルメチルスクシンアミド;
2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−4−オキソ−ブチルアミド;
2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−4−オキソ−ブチルアミド;
2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−4−オキソ−ブチルアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ベンジルスルホニル−3−(テトラヒドロピラン−4−イル−オキシメチル)−プロピオンアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−エタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イル−オキシメチル)−プロピオンアミド;
N−(1−ベンゼンスルホニル−3−オキソ−アゼパン−4−イル)−2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−N−{(S)−1−[(R)−ヒドロキシ−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]プロピル}−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−{(S)−1−[(R)ヒドロキシ−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]プロピル}−2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
2−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸
{(S)−1−[(R)−ヒドロキシ−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]プロピル}アミド;
2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[(S)−1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[(S)−1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸、
(S)−1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル}アミド;
3−ヒドロキシ−4−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−ブチリルアミノ)−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチリルアミノ)−3−ヒドロキシアゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−ヒドロキシ−4−[2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソブチリルアミノ]−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−ブチリルアミノ)−3−オキソ−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸
{(S)−1−[(R)−ヒドロキシ−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]プロピル}アミド;
2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[(S)−1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−N−[(S)−1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル]ブチルアミド;
2−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸、
(S)−1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル}アミド;
3−ヒドロキシ−4−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−ブチリルアミノ)−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチリルアミノ)−3−ヒドロキシアゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−ヒドロキシ−4−[2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソブチリルアミノ]−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチル−ブチリルアミノ)−3−オキソ−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチリルアミノ)−3−オキソ−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−[2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチリルアミノ]−3−オキソ−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
N−(1−ベンゼンスルホニル−3−オキソ−アゼパン−4−イル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−(1−ベンゼンスルホニル−3−オキソ−アゼパン−4−イル)−2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−[(1S)−1−(ベンゾオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)−3−フェニルプロピル]−2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
(R)−2−((S)−1−ヒドロキシ−2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸、1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−アミド;
(R)−5−(2−ジフルオロメトキシフェニル)−2−((S)−1−ヒドロキシ−2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)ペンタン酸、1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−プロピル]−アミド;
4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)シクロプロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
(R)−N−シアノメチル2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−(1−シアノ−1−チオフェン−2−イル−メチル)−2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
4−[2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチリルアミノ]−3−オキソ−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
N−(1−ベンゼンスルホニル−3−オキソ−アゼパン−4−イル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
N−(1−ベンゼンスルホニル−3−オキソ−アゼパン−4−イル)−2−(2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル)−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
N−[(1S)−1−(ベンゾオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)−3−フェニルプロピル]−2−シクロプロピルメチルスルホニルメチル−4−モルホリン−4−イル−4−オキソ−ブチルアミド;
(R)−2−((S)−1−ヒドロキシ−2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−5−フェニルペンタン酸、1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−アミド;
(R)−5−(2−ジフルオロメトキシフェニル)−2−((S)−1−ヒドロキシ−2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)ペンタン酸、1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−プロピル]−アミド;
4−モルホリン−4−イル−N−[1−(オキサゾール−2−カルボニル)シクロプロピル]−4−オキソ−2−ベンジルスルホニルメチルブチルアミド;
(R)−N−シアノメチル2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−(1−シアノ−1−チオフェン−2−イル−メチル)−2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
(R)−N−(1−シアノ−1−チオフェン−2−イル−メチル)−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−ヒドロキシプロピオンアミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−ヒドロキシプロピオンアミド;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチルエステル;
(R)−(2−メトキシエチル)−カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
(S)−ジエチルカルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−ピロリジン−1−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−モルホリン−4−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−4−エチル−ピペラジン−1−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−2−ヒドロキシメチルピロリジン−1−カルボン酸(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシル−エチルエステル;
(S)−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−(2−ヒドロキシエチル)カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−ヒドロキシプロピオンアミド;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチルエステル;
(R)−(2−メトキシエチル)−カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
(S)−ジエチルカルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−ピロリジン−1−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−モルホリン−4−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−4−エチル−ピペラジン−1−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−2−ヒドロキシメチルピロリジン−1−カルボン酸(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシル−エチルエステル;
(S)−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−(2−ヒドロキシエチル)カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)カルバミン酸(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−アゼチジン−1−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−シクロプロピルカルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−ピペリジン−1−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−(2−メトキシエチル)−カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボン酸(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボン酸(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−モルホリン−4−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−3−シクロヘキシルプロピルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)−プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピルカルバモイル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンゾチアゾール−2−イルメタノイル)プロピルカルバモイル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチルエステル;
(S)−アゼチジン−1−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−シクロプロピルカルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−ピペリジン−1−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−(2−メトキシエチル)−カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボン酸(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボン酸(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(S)−モルホリン−4−カルボン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−3−シクロヘキシルプロピルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)−プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニル−エチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピルカルバモイル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンゾチアゾール−2−イルメタノイル)プロピルカルバモイル]−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチルエステル;
ピロリジン−1−カルボン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
ジメチルカルバミン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンジルカルバモイルメタノイル)プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−1−[(S)−1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−1−[(S)−1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
(S)−2−{(R)−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−ヒドロキシ−プロパノイル−アミノ}−N−メトキシ−N−メチルブチルアミド;
(R)−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−N−((S)−1−ホルミルプロピル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(S)−3−{3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]プロパノイルアミノ}−2−オキソペンタン酸ベンジルアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)−プロピル]−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニル−メタンスルホニル]−プロピオンアミド;
ジメチルカルバミン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(R)−1−[(S)−1−(1−ベンジルカルバモイルメタノイル)プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−1−[(S)−1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−1−[(S)−1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
(S)−2−{(R)−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−ヒドロキシ−プロパノイル−アミノ}−N−メトキシ−N−メチルブチルアミド;
(R)−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−N−((S)−1−ホルミルプロピル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(S)−3−{3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]プロパノイルアミノ}−2−オキソペンタン酸ベンジルアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)−プロピル]−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニル−メタンスルホニル]−プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)−3−フェニルプロピル]−3−p−トリルメタンスルホニルプロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−(1−エチル−2,3−ジオキソ−3−ピロリジン−1−イルプロピル)プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−(1−エチル−3−モルホリン−4−イル−2,3−ジオキソプロピル)プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−(1−エチル−2,3−ジオキソ−3−ピペラジン−1−イルプロピル)プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−[3−(1,1−ジオキソ−116−チオモルホリン−4−イル)−1−エチル−2,3−ジオキソプロピル]プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−[1−エチル−3−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2,3−ジオキソプロピル]プロピオンアミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸ジメチルアミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソペンタン酸シクロペンチル−エチル−アミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸フェニルアミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸ピリジン−3−イルアミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)アミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−(1−エチル−2,3−ジオキソ−3−ピロリジン−1−イルプロピル)プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−(1−エチル−3−モルホリン−4−イル−2,3−ジオキソプロピル)プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−(1−エチル−2,3−ジオキソ−3−ピペラジン−1−イルプロピル)プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−[3−(1,1−ジオキソ−116−チオモルホリン−4−イル)−1−エチル−2,3−ジオキソプロピル]プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−[1−エチル−3−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)−2,3−ジオキソプロピル]プロピオンアミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸ジメチルアミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソペンタン酸シクロペンチル−エチル−アミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸フェニルアミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸ピリジン−3−イルアミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)アミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸(1−ベンゾイル−ピペリジン−4−イル)アミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸(2−モルホリン−4−イルエチル)アミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−2−(2−ニトロフェニルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(ピリミジン−2−イルアミノ)−プロピオンアミド.
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イル−メタノイル)−ブチル]−2−(5−ニトロ−チアゾール−2−イルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
(2S)(4,4−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−5−フェニル−ペンタン酸(1(S)−シアノ−3−フェニル−プロピル)アミド;
N−(1(S)−シアノ−3−フェニル−プロピル)−2−(S)−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エトキシ)−4−フェニルブチルアミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニル−プロピル)−2−(S)−フルオロ−4−フェニルブチルアミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニルプロピル)−2,2−ジフルオロ−4−フェニルブチルアミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニルプロピル)−2−(S)−ヒドロキシ−4−フェニルブチルアミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニルプロピル)−2−(R)−ヒドロキシ−4−フェニルブチルアミド;
3−[3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−ペンタン酸(2−モルホリン−4−イルエチル)アミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−2−(2−ニトロフェニルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(ピリミジン−2−イルアミノ)−プロピオンアミド.
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イル−メタノイル)−ブチル]−2−(5−ニトロ−チアゾール−2−イルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
(2S)(4,4−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−5−フェニル−ペンタン酸(1(S)−シアノ−3−フェニル−プロピル)アミド;
N−(1(S)−シアノ−3−フェニル−プロピル)−2−(S)−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エトキシ)−4−フェニルブチルアミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニル−プロピル)−2−(S)−フルオロ−4−フェニルブチルアミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニルプロピル)−2,2−ジフルオロ−4−フェニルブチルアミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニルプロピル)−2−(S)−ヒドロキシ−4−フェニルブチルアミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニルプロピル)−2−(R)−ヒドロキシ−4−フェニルブチルアミド;
N(1−(S)−シアノ−3−フェニルプロピル)−2−(R)−メトキシ−4−フェニルブチルアミド;
2,2−ジフルオロ−5−フェニルペンタン酸(1−シアノシクロプロピル)−アミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニルプロピル)−4−フェニルブチルアミド;
2,2−ジフルオロ−5−フェニルペンタン酸((S)−1−シアノ−3−フェニルプロピル)アミド;
N−(4−シアノ−1−エチルピペリジン−4−イル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−(4−シアノ−1−エチルピペリジン−4−イル)−3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオンアミド;
(S)−tert−ブチルカルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(R)−カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)エチルエステル;
(S)−カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(R)−モルホリン−4−カルボン酸1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
(R)−モルホリン−4−カルボン酸1−(4−シアノテトラヒドロピラン−4−イルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
3−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
2,2−ジフルオロ−5−フェニルペンタン酸(1−シアノシクロプロピル)−アミド;
N−(1−(S)−シアノ−3−フェニルプロピル)−4−フェニルブチルアミド;
2,2−ジフルオロ−5−フェニルペンタン酸((S)−1−シアノ−3−フェニルプロピル)アミド;
N−(4−シアノ−1−エチルピペリジン−4−イル)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−(4−シアノ−1−エチルピペリジン−4−イル)−3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオンアミド;
(S)−tert−ブチルカルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(R)−カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)エチルエステル;
(S)−カルバミン酸1−(シアノメチルカルバモイル)−2−シクロヘキシルエチルエステル;
(R)−モルホリン−4−カルボン酸1−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
(R)−モルホリン−4−カルボン酸1−(4−シアノテトラヒドロピラン−4−イルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチルエステル;
3−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−[1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピル]プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ジベンジルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ジメチルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−(ビス−チオフェン−2−イルメチルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ジベンジルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−3−チオフェン−2−イルプロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−チオフェン−2−イルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ジベンジルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ジメチルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−(ビス−チオフェン−2−イルメチルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ジベンジルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−3−チオフェン−2−イルプロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−チオフェン−2−イルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−[(2−メトキシエチル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミノ]−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−ブチル]−2−シクロヘキシルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ジメチルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(1S)−N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−(S)−フルオロ−4−フェニルブチルアミド;
2,2−ジフルオロ−5−フェニルペンタン酸[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]アミド;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−1−[(S)−1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]−2−シクロヘキシルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−2−シクロヘキシル−1−[(S)−1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]エチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−2−シクロヘキシル−1−[(S)−1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]エチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−2−シクロヘキシル−1−[(S)−1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]エチルエステル;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−[(2−メトキシエチル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミノ]−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−ブチル]−2−シクロヘキシルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−ジメチルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(1S)−N−[1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−(S)−フルオロ−4−フェニルブチルアミド;
2,2−ジフルオロ−5−フェニルペンタン酸[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]アミド;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−1−[(S)−1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]−2−シクロヘキシルエチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−2−シクロヘキシル−1−[(S)−1−(オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]エチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−2−シクロヘキシル−1−[(S)−1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]エチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−2−シクロヘキシル−1−[(S)−1−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]エチルエステル;
モルホリン−4−カルボン酸(S)−1−[(S)−1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピルカルバモイル]−3−シクロヘキシルプロピルエステル;
4−[4,4−ジメチル−2−(モルホリン−4−カルボニルオキシ)ペンタノイルアミノ]−3−オキソ−アゼパン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−シクロプロピルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−ブチル]−2−シクロヘキシルアミノ−3−シクロプロピルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−ブチル]−2−シクロヘプチルアミノ−3−シクロプロピルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−3−フェニルメタンスルホニル−N−[(S)−3−フェニル−1−(チアゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−3−シクロプロピルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−3−シクロプロピルメタンスルホニル−N−[1−(5−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボニル)プロピル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−3−フェニルメタンスルホニル−N−[1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)−プロピル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
4−[4,4−ジメチル−2−(モルホリン−4−カルボニルオキシ)ペンタノイルアミノ]−3−オキソ−アゼパン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−3−シクロプロピルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−ブチル]−2−シクロヘキシルアミノ−3−シクロプロピルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−ブチル]−2−シクロヘプチルアミノ−3−シクロプロピルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−3−フェニルメタンスルホニル−N−[(S)−3−フェニル−1−(チアゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)−3−フェニルプロピル]−3−シクロプロピルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−3−シクロプロピルメタンスルホニル−N−[1−(5−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボニル)プロピル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−3−フェニルメタンスルホニル−N−[1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)プロピル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボニル)−プロピル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
{(R)−1−[1−(ベンゾチアゾール−2−イル−ヒドロキシ−メチル)−ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシ−メチル)−ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(S)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−チオフェン−2−イルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[1−(ベンゾチアゾール−2−イル−ヒドロキシ−メチル)−ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−シクロプロピルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(R)−1−{1−[ヒドロキシ−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]プロピルカルバモイル}−2−フェニルメタンスルホニルエチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
((R)−2−シクロプロピルメタンスルホニル−1−{(S)−1−[(5−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ヒドロキシメチル]プロピルカルバモイル}エチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシ−メチル)−ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(S)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−チオフェン−2−イルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[1−(ベンゾチアゾール−2−イル−ヒドロキシ−メチル)−ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−シクロプロピルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(R)−1−{1−[ヒドロキシ−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]プロピルカルバモイル}−2−フェニルメタンスルホニルエチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
((R)−2−シクロプロピルメタンスルホニル−1−{(S)−1−[(5−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ヒドロキシメチル]プロピルカルバモイル}エチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−2−シクロプロピルメタンスルホニルエチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ヒドロキシチアゾール−2−イルメチル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニル−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−シクロプロピルメタンスルホニルエチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(R)−1−{1−[ヒドロキシ−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]プロピルカルバモイル}−2−フェニルメタンスルホニルエチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル;
((R)−2−シクロプロピルメタンスルホニル−1−{(S)−1−[(5−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−ヒドロキシメチル]プロピルカルバモイル}エチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−2−シクロプロピルメタンスルホニルエチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−2−シクロプロピルメタンスルホニルエチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ヒドロキシチアゾール−2−イルメチル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニル−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−シクロプロピルメタンスルホニルエチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(R)−1−{1−[ヒドロキシ−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]プロピルカルバモイル}−2−フェニルメタンスルホニルエチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル;
((R)−2−シクロプロピルメタンスルホニル−1−{(S)−1−[(5−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−ヒドロキシメチル]プロピルカルバモイル}エチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−2−シクロプロピルメタンスルホニルエチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{(R)−1−[(S)−1−(ヒドロキシチアゾール−2−イル−メチル)−3−フェニルプロピルカルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(R)−2−フェニルメタンスルホニル−1−{(S)−1−[(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ヒドロキシメチル]プロピルカルバモイル}エチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(R)−N−[1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−[シクロプロピルメチル(テトラヒドロピラン−4−イルメチル)アミノ]−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチル]−2−ジベンジルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−ジメチルアミノ−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチル]−2−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−(ビス−チオフェン−2−イルメチルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−2−フェニルメタンスルホニル−1−{(S)−1−[(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ヒドロキシメチル]プロピルカルバモイル}エチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(R)−N−[1−(ベンズオキサゾール−2−カルボニル)ブチル]−2−[シクロプロピルメチル(テトラヒドロピラン−4−イルメチル)アミノ]−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチル]−2−ジベンジルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−ジメチルアミノ−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチル]−2−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−(ビス−チオフェン−2−イルメチルアミノ)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−ジベンジルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−3−チオフェン−2−イル−プロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−チオフェン−2−イルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−[(2−メトキシエチル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ]−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−シクロヘキシルアミノ−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−3−チオフェン−2−イル−プロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−チオフェン−2−イルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシメチル)ブチル]−2−イソプロピルアミノ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[1−(ベンゾチアゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−[(2−メトキシエチル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ]−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−シクロヘキシルアミノ−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)ブチル]−2−ジメチルアミノ−3−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオンアミド;
3−(3−シクロヘキシルプロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−フェニルペンタン酸チアゾール−2−イルアミド;
3−シクロヘキシル−N−(1−ホルミル−3−フェニルプロピル)プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−[(S)−1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−(2−シアノフェニルアミノ)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−シクロヘキシル−2−(4−メトキシフェノキシ)プロピオンアミド;
2−ベンジルオキシ−N−シアノメチル−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−2−ベンジルオキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イル−メタノイル)−プロピル]−2−メトキシメトキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−トリイソプロピルシラニルオキシプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)プロピオンアミド;
3−(3−シクロヘキシルプロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−フェニルペンタン酸チアゾール−2−イルアミド;
3−シクロヘキシル−N−(1−ホルミル−3−フェニルプロピル)プロピオンアミド;
3−(2−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニル)−N−[(S)−1−(5−エチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)プロピル]プロピオンアミド;
N−[(S)−1−(ベンゾオキサゾール−2−カルボニル)プロピル]−2−(2−シアノフェニルアミノ)−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
N−シアノメチル−3−シクロヘキシル−2−(4−メトキシフェノキシ)プロピオンアミド;
2−ベンジルオキシ−N−シアノメチル−3−シクロヘキシルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−2−ベンジルオキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イル−メタノイル)−プロピル]−2−メトキシメトキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(S)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)ブチル]−2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−3−フェニルメタンスルホニル−2−トリイソプロピルシラニルオキシプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾチアゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
(R)−2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニル−N−[(S)−1−(1−ピリダジン−3−イルメタノイル)ブチル]プロピオンアミド;
(S)−3−((R)−2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロパノイルアミノ)−2−オキソ−ペンタン酸ベンジルアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イル−メタノイル)プロピル]−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−ヒドロキシプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾチアゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−ヒドロキシプロピオンアミド;
(2R,5S)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニルメチル]−6−エトキシ5−エチルモルホリン−3−オン;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)−プロピル]−3−シクロヘキシル−2−(1,1−ジオキソベンゾ[d]イソチアゾール−3−イルアミノ)プロピオンアミド;
2−(1,1−ジオキソベンゾ[d]イソチアゾール−3−イルアミノ)−4−メチルペンタン酸[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]アミド;
(S)−4−メチル−2−(3−オキソ−3H−イソインドール−1−イルアミノ)−ペンタン酸(S)−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]アミド;
({1(S)−(1(S)−ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]−3−メチルブチルアミノ}−モルホリン−4−イルメチレン)カルバミン酸エチルエステル;
(R)−2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニル−N−[(S)−1−(1−ピリダジン−3−イルメタノイル)ブチル]プロピオンアミド;
(S)−3−((R)−2−ヒドロキシ−3−フェニルメタンスルホニルプロパノイルアミノ)−2−オキソ−ペンタン酸ベンジルアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾオキサゾール−2−イル−メタノイル)プロピル]−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−ヒドロキシプロピオンアミド;
(R)−N−[(S)−1−(1−ベンゾチアゾール−2−イルメタノイル)プロピル]−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−ヒドロキシプロピオンアミド;
(2R,5S)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニルメチル]−6−エトキシ5−エチルモルホリン−3−オン;
(S)−N−[(S)−1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)−プロピル]−3−シクロヘキシル−2−(1,1−ジオキソベンゾ[d]イソチアゾール−3−イルアミノ)プロピオンアミド;
2−(1,1−ジオキソベンゾ[d]イソチアゾール−3−イルアミノ)−4−メチルペンタン酸[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]アミド;
(S)−4−メチル−2−(3−オキソ−3H−イソインドール−1−イルアミノ)−ペンタン酸(S)−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]アミド;
({1(S)−(1(S)−ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピルカルバモイル]−3−メチルブチルアミノ}−モルホリン−4−イルメチレン)カルバミン酸エチルエステル;
N−[1−(ベンズオキサゾール−2−イル−ヒドロキシ−メチル)−プロピル]−3−シクロヘキシル−2−{[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−モルホリン−4−カルボキシイミドイル]−アミノ}−プロピオンアミド;
N−[1(S)−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)−プロピル]−3−フェニルメタンスルホニル−2(R)−{[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−モルホリン−4−イルカルボキシイミドイル]アミノ}プロピオンアミド;
N−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]−3−シクロヘキシル−2(S)−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−ホルムイミドイルアミノ]プロピオンアミド;
N−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]−3−シクロヘキシル−2(S)−[(メタンスルホニルイミノフェニルメチル)アミノ]プロピオンアミド;
N−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]−2(R)−(1−シクロペンチルアミノ−2−メタンスルホニル−ビニルアミノ)−3−シクロプロピルメタンスルホニルプロピオンアミド;
N−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)−プロピル]−3−シクロヘキシル−2(S)−[(モルホリン−4−イル−カルボキシイミドイル)アミノ]プロピオンアミド;
N−[1(S)−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)プロピル]−3−シクロヘキシル−2(S)−[(メタンスルホニルイミノメチル)アミノ]プロピオンアミド;
({1−[1(S)−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)−プロピルカルバモイル]−2(R)−フェニルメタンスルホニルエチルアミノ}フェニルメチレン)カルバミン酸エチルエステル;
N−[1(S)−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)−プロピル]−3−フェニルメタンスルホニル−2(R)−{[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−モルホリン−4−イルカルボキシイミドイル]アミノ}プロピオンアミド;
N−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]−3−シクロヘキシル−2(S)−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−ホルムイミドイルアミノ]プロピオンアミド;
N−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]−3−シクロヘキシル−2(S)−[(メタンスルホニルイミノフェニルメチル)アミノ]プロピオンアミド;
N−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)プロピル]−2(R)−(1−シクロペンチルアミノ−2−メタンスルホニル−ビニルアミノ)−3−シクロプロピルメタンスルホニルプロピオンアミド;
N−[1−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)−プロピル]−3−シクロヘキシル−2(S)−[(モルホリン−4−イル−カルボキシイミドイル)アミノ]プロピオンアミド;
N−[1(S)−(ベンズオキサゾール−2−イルヒドロキシメチル)プロピル]−3−シクロヘキシル−2(S)−[(メタンスルホニルイミノメチル)アミノ]プロピオンアミド;
({1−[1(S)−(ベンズオキサゾール−2−イルカルボニル)−プロピルカルバモイル]−2(R)−フェニルメタンスルホニルエチルアミノ}フェニルメチレン)カルバミン酸エチルエステル;
N−[(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−p−トリルメタンスルホニルエチル]ベンズアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−メトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−(3−フェニルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルプロピル)ベンズアミド;
モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−(2−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)プロピル]アミド;
モルホリン−4−カルボン酸[(S)−3−ベンゼンスルホニル−1−(シアノメチルカルバモイル)プロピル]アミド;
モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)プロピル]アミド;
チオフェン−2−カルボン酸[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−(2−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)プロピル]アミド;
[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−(2−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル)プロピル]カルバミン酸tert−ブチルエステル;
3−アセチル−N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンズアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ナフタレン−2−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)フラン−3−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−メトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−(3−フェニルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルプロピル)ベンズアミド;
モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−(2−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)プロピル]アミド;
モルホリン−4−カルボン酸[(S)−3−ベンゼンスルホニル−1−(シアノメチルカルバモイル)プロピル]アミド;
モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)プロピル]アミド;
チオフェン−2−カルボン酸[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−(2−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)プロピル]アミド;
[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−(2−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル)プロピル]カルバミン酸tert−ブチルエステル;
3−アセチル−N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンズアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ナフタレン−2−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)フラン−3−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−3−ピリジン−3−イルアクリルアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)フラン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルカルバメート;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−3−フェノキシベンズアミド;
tert−ブチル[3−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルカルバモイル)ベンジル)カルバメート;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−4−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−3−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)チオフェン−3−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)キノリン−3−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ビフェニル4−イルカルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)フラン−2−カルボキサミド;
tert−ブチル2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルカルバメート;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−3−フェノキシベンズアミド;
tert−ブチル[3−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルカルバモイル)ベンジル)カルバメート;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−4−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−3−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)チオフェン−3−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)キノリン−3−カルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ビフェニル4−イルカルボキサミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−ベンゾイル−N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンズアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ニコチンアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)イソニコチンアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルモルホリン−4−カルボキサミド
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−3−メトキシベンズアミド;
エチル4−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルカルバモイル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルカルバモイル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−4−フル−2−イルカルボニルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ニトロベンジルスルファニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[2−(4−クロロベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−メチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3,5−ジメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
4−ベンゾイル−N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ベンズアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)ニコチンアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)イソニコチンアミド;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルモルホリン−4−カルボキサミド
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−3−メトキシベンズアミド;
エチル4−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルカルバモイル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチルカルバモイル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
N−(2−ベンジルスルホニル−1R−シアノメチルカルバモイルエチル)−4−フル−2−イルカルボニルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ニトロベンジルスルファニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[2−(4−クロロベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−メチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3,5−ジメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−トリフルオロメチルスルファニルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−ニトロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル)ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−ピリジン−4−イルメチルスルホニルエチル)ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3,4−ジクロロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−メチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−ニトロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ニトロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−トリフルオロメチルスルファニルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−ニトロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−ピリジン−2−イルメチルスルホニルエチル)ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−ピリジン−4−イルメチルスルホニルエチル)ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3,4−ジクロロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−メチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−ニトロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ニトロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−ピリジン−3−イルメチルスルホニルエチル)ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−メチルベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル)−2−ペンタフルオロベンジルスルホニルエチル)ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−ナフト−2−イルベンジルスルホニルエチル)ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(2−クロロベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−プロプ−2−エン−1−イルスルホニルエチルベンズアミド;
N−[2−(2−ブロモベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ヨードベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−tert−ブチルベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−ブロモベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−メチルベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル)−2−ペンタフルオロベンジルスルホニルエチル)ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−ナフト−2−イルベンジルスルホニルエチル)ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(2−クロロベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−プロプ−2−エン−1−イルスルホニルエチルベンズアミド;
N−[2−(2−ブロモベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ヨードベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−tert−ブチルベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル)−2−(2−シアノベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−ブロモベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[2−(3−クロロベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−フルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(3−クロロ−2−フルオロベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−3−メチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1−シアノメチルカルバモイル)−2−(2,5−ジフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル)−2−(4−ヨードベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル)−2−(3−ヨードベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,5−ジクロロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(3−ブロモベンジルスルホニル)−1−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−シアノベンジル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−シアノベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−フルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(3−クロロ−2−フルオロベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−3−メチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1−シアノメチルカルバモイル)−2−(2,5−ジフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル)−2−(4−ヨードベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル)−2−(3−ヨードベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,5−ジクロロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(3−ブロモベンジルスルホニル)−1−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−シアノベンジル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−シアノベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−6−ニトロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(2−ブロモ−5−フルオロベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,3−ジフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−ビフェニル−2−イルメチルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル)−2−(2,4−ジフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−フルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3,4−ジフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,3,4−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,4,6−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,4,5−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,3,6−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]−ベンズアミド;
N−[2−(2,4−ビストリフルオロメチルベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]−ベンズアミド;
N−[2−(2−ブロモ−5−フルオロベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,3−ジフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−ビフェニル−2−イルメチルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル)−2−(2,4−ジフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−フルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3,4−ジフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,3,4−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,4,6−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,4,5−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,3,6−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]−ベンズアミド;
N−[2−(2,4−ビストリフルオロメチルベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]−ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−6−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]−ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−トリフルオロメチルスルファニルベンジルスルホニル)エチル]−ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,3,5−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−トリフルオロメチルスルファニルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[4−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−ベンズアミド;
N−[2−(3,5−ビストリフルオロメチルベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]−ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−メトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−トリフルオロメチルスルファニルベンジルスルホニル)エチル]−ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,3,5−トリフルオロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−トリフルオロメチルスルファニルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[4−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−ベンズアミド;
N−[2−(3,5−ビストリフルオロメチルベンジルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]−ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−メトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2,6−ジクロロベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−3−ピリジン−4−イルスルホニルプロピル)ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル)−3−ピリジン−2−イルスルホニルプロピル)ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
4−(2R−ベンゾイルアミノ−2−シアノメチルカルバモイルエチルスルホニルメチル)安息香酸;
N−[1R−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
モルホリン−4−カルボン酸{(R)−1−(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−アミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルメチルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(5−クロロチエン−2−イルメチルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−3−ピリジン−4−イルスルホニルプロピル)ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル)−3−ピリジン−2−イルスルホニルプロピル)ベンズアミド;
N−(1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
4−(2R−ベンゾイルアミノ−2−シアノメチルカルバモイルエチルスルホニルメチル)安息香酸;
N−[1R−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−2−ベンジルスルホニルエチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル)エチル]モルホリン−4−カルボキサミド;
モルホリン−4−カルボン酸{(R)−1−(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−アミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イルメチルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[2−(5−クロロチエン−2−イルメチルスルホニル)−1R−シアノメチルカルバモイルエチル]ベンズアミド;
N−[1R−シアノメチルカルバモイル−2−(2−フルオロ−3−メチルベンジルスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−[1−(シアノメチルカルバモイル)−2−(1−オキシ−ピリジン−2−イルメタンスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−1−オキシ−ニコチンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}ニコチンアミド;
N−(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−イソニコチンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−1−オキシ−イソニコチンアミド;
ピリジン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ピラジン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−2−ヒドロキシニコチンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−6−ヒドロキシニコチンアミド;
2−アミノ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}ニコチンアミド;
6−アミノ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}ニコチンアミド;
3−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−アミド;
N−[1−(シアノメチルカルバモイル)−2−(1−オキシ−ピリジン−2−イルメタンスルホニル)エチル]ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−1−オキシ−ニコチンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}ニコチンアミド;
N−(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−イソニコチンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−1−オキシ−イソニコチンアミド;
ピリジン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ピラジン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−2−ヒドロキシニコチンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−6−ヒドロキシニコチンアミド;
2−アミノ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}ニコチンアミド;
6−アミノ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}ニコチンアミド;
3−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−アミド;
モルホリン−4−カルボン酸{(R)−1−(4−シアノテトラヒドロピラン−4−イルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(3−ピリジン−3−イル−ウレイド)プロピオンアミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(3−ピリジン−4−イルウレイド)プロピオンアミド:
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−2−(3−イソプロピルウレイド)プロピオンアミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(3,3−ジメチルウレイド)プロピオンアミド;
(R)−2−アセチルアミノ−N−シアノメチル3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
N−[(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチル]−2−メトキシベンズアミド;
N−[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−フェニルメタンスルホニルプロピル]ベンズアミド;
モルホリン−4−カルボン酸{(R)−1−[(1,1−ジシアノメチル)カルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}アミド;
2−(2−ベンゼンスルホニルエチル)−N−ベンジル−N’−シアノメチルマロンアミド;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−カルバミン酸メチルエステル;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(3−ピリジン−3−イル−ウレイド)プロピオンアミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(3−ピリジン−4−イルウレイド)プロピオンアミド:
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−2−(3−イソプロピルウレイド)プロピオンアミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(3,3−ジメチルウレイド)プロピオンアミド;
(R)−2−アセチルアミノ−N−シアノメチル3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
N−[(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−フェニルメタンスルホニルエチル]−2−メトキシベンズアミド;
N−[(S)−1−(シアノメチルカルバモイル)−3−フェニルメタンスルホニルプロピル]ベンズアミド;
モルホリン−4−カルボン酸{(R)−1−[(1,1−ジシアノメチル)カルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}アミド;
2−(2−ベンゼンスルホニルエチル)−N−ベンジル−N’−シアノメチルマロンアミド;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−カルバミン酸メチルエステル;
{(R)−1−(シアノメチル(methy)カルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−カルバミン酸アリルエステル;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}カルバミン酸イソプロピルエステル;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}カルバミン酸イソブチルエステル;
(R)−N−シアノメチル−2−(1−オキソ−1,3−ジヒドロイソインドール−2−イル)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3,4−ジフルオロベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3,4−ジメトキシベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−3−メチルベンズアミド;
チオフェン−3−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−4−フルオロベンズアミド;
4−メチルペンタン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}アミド;
チオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
4−ブロモ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}ベンズアミド;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}カルバミン酸イソプロピルエステル;
{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}カルバミン酸イソブチルエステル;
(R)−N−シアノメチル−2−(1−オキソ−1,3−ジヒドロイソインドール−2−イル)−3−フェニルメタンスルホニルプロピオンアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3,4−ジフルオロベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3,4−ジメトキシベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−3−メチルベンズアミド;
チオフェン−3−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−4−フルオロベンズアミド;
4−メチルペンタン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}アミド;
チオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
4−ブロモ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−4−メトキシベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−4−トリフルオロメトキシベンズアミド;
ナフタレン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
(E)−N−(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−フェニルアクリルアミド;
5−メチルチオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ビフェニル4−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−アミド;
1H−インドール−5−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−3−フェノキシベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−4−トリフルオロメトキシベンズアミド;
ナフタレン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
(E)−N−(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−フェニルアクリルアミド;
5−メチルチオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ビフェニル4−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}−アミド;
1H−インドール−5−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−フェニルメタンスルホニル]−エチル}−3−フェノキシベンズアミド;
キノリン−3−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−エチル}アミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−(1−フェニル−メタノイル)−ベンズアミド;
4−クロロ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニル−メタンスルホニル]エチル}ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−フルオロ−4−メトキシベンズアミド;
3−ブロモチオフェン(hiophene)−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−アミド;
3−クロロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
3−クロロチオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−{(R)−(シアノメチルカルバモイル)−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}トリフルオロメチルベンズアミド;
キノリン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
(R)−2−ベンゼンスルホニルアミノ−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]プロピオンアミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(ナフタレン−2−スルホニルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)プロピオンアミド;
シクロペンタンカルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
モルホリン−4−カルボン酸{(R)−1−[(1−シアノ−1−チオフェン−2−イルメチル)カルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}アミド;および
モルホリン−4−カルボン酸{(R)−1−[(1−シアノ−1−フラン−2−イルメチル)カルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}アミド;または
その医薬として受容可能な塩。
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−(1−フェニル−メタノイル)−ベンズアミド;
4−クロロ−N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニル−メタンスルホニル]エチル}ベンズアミド;
N−{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−3−フルオロ−4−メトキシベンズアミド;
3−ブロモチオフェン(hiophene)−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}−アミド;
3−クロロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
3−クロロチオフェン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
N−{(R)−(シアノメチルカルバモイル)−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}トリフルオロメチルベンズアミド;
キノリン−2−カルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
(R)−2−ベンゼンスルホニルアミノ−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]プロピオンアミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(ナフタレン−2−スルホニルアミノ)プロピオンアミド;
(R)−N−シアノメチル−3−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]−2−(チオフェン−2−スルホニルアミノ)プロピオンアミド;
シクロペンタンカルボン酸{(R)−1−(シアノメチルカルバモイル)−2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニル]エチル}アミド;
モルホリン−4−カルボン酸{(R)−1−[(1−シアノ−1−チオフェン−2−イルメチル)カルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}アミド;および
モルホリン−4−カルボン酸{(R)−1−[(1−シアノ−1−フラン−2−イルメチル)カルバモイル]−2−フェニルメタンスルホニルエチル}アミド;または
その医薬として受容可能な塩。
上記の特定の化合物の合成は、PCT出願公開番号WO 00/55144、WO 00/07145、WO 00/55125、WO 01/19796、WO 02/051983、WO 02/098850、WO 02/098406、WO 03/024924、およびPCT出願番号US03/19990に記載されている。
好ましくは、カテプシンSインヒビターは、生物製剤の投与の前に投与される。
好ましくは、カテプシンSインヒビターは、生物製剤と同時に投与される。
好ましくは、カテプシンSインヒビターは、生物製剤の投与の後に投与される。
(定義)
他に言及されない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用される以下の用語は、本願の目的のために定義され、かつ以下の意味を有する。
他に言及されない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用される以下の用語は、本願の目的のために定義され、かつ以下の意味を有する。
「脂肪族環」とは、本明細書に定義されるようなシクロアルキル環およびヘテロアルキル環を意味する。
「アルキル」とは、他に示されない限り、それ自体で表される、1個〜6個の炭素原子を含む、直鎖または分枝鎖である、飽和脂肪族基(例えば、アルキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチルなどを含む)を意味する。別の基を伴って表されるアルキル(例えば、アリールアルキルにおける場合)は、示される数の原子を有する、直鎖または分枝鎖である、飽和脂肪族二価基を意味する(例えば、アラルキルはベンジル、フェネチル、1−フェニルエチル、3−フェニルプロピルなどを含む)。接頭語「アルク」または「アルキル」を使用する任意の組み合わせの用語は、「アルキル」の上記の定義に従う類似物をいうことが理解されるべきである。例えば、「アルコキシ」「アルキルチオ」などの用語は、酸素原子または硫黄原子を介して第2の基に連結されたアルキル基をいう。
「アルキレン」とは、他に示されない限り、1個〜6個の炭素原子数を有する、直鎖または分枝鎖である、飽和脂肪族二価基、例えば、メチレン(−CH2−)、エチレン(−CH2CH2−)、トリメチレン(−CH2CH2CH2−)、テトラメチレン(−CH2CH2CH2CH2−)、2−メチルテトラメチレン(−CH2CH(CH3)CH2CH2−)、ペンタメチレン(−CH2CH2CH2CH2CH2−)などを意味する。
「アルキルカルバモイルオキシ」とは−OCONHR基(ここでRはアルキル基である)をいい、例えば、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなどである。
「アルキルスルホニルアミノ」とは−NHSO2R基(ここでRはアルキル基である)をいい、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどである。
「アミノ」とは−NH2基を意味する。
「アミノスルホニル」とは−SO2NH2基を意味する。
「アルキルアミノスルホニル」または「ジアルキルアミノスルホニル」とは、それぞれ−SO2NHRおよび−SO2NRR’基(ここでRおよびR’は独立してアルキル基である)をいい、例えば、メチルアミノスルホニルなどである。
「アルキルアミノカルボニル」または「ジアルキルアミノカルボニル」とは、それぞれ−CONHRおよび−CONRR’基(ここでRおよびR’は独立してアルキル基である)をいい、例えば、メチルアミノカルボニルなどである。
「アルキルアミノ」または「ジアルキルアミノ」とは、それぞれ−NHRおよび−NRR’基(ここでRおよびR’は独立してアルキル基である)をいい、例えば、メチルアミノ、ジメチルアミノなどである。
「アルコキシ」とは−OR基(ここでRはアルキル基である)をいい、例えば、メトキシ、エトキシなどである。
「アルコキシカルボニル」とは−C(O)OR基(ここでRはアルキル基である)をいい、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどをいう。
「アルコキシカルボニルアルキル」とは、−(アルキレン)−C(O)OR基を意味し、ここでRは上記で定義したようなアルキル、例えば、メトキシカルボニルアルキル、2−または3−エトキシカルボニルメチルなどである。
「アルコキシカルボニルアミノ」とは、−NHC(O)OR基(ここでRはアルキル基である)をいい、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどである。
「アルコキシアルキル」とは、少なくとも1個のアルコキシ基、好ましくは、上記に定義されるような1個または2個のアルコキシ基で置換された、1個〜6個の炭素原子の直鎖状一価炭化水素基、または3個〜6個の炭素の分枝状一価炭化水素基、例えば、2−メトキシエチル、1−、2−、もしくは3−メトキシプロピル、2−エトキシエチルなどを意味する。
「アルコキシアルキルオキシアルキル」とは、−(アルキレン)−O−(アルキレン)−OR基(ここでRはアルキル基である)をいい、例えば、2−メトキシエチルオキシメチル、3−メトキシプロピルオキシエチルなどである。
「アミノアルキル」とは、少なくとも1個、好ましくは1個または2個の−NRR’(ここでRは水素、アルキル、または−CORaであり、ここでRaはアルキルであり、およびR’は水素またはアルキルである)で置換された、1個〜6個の炭素原子の直鎖状一価炭化水素基、または3個〜6個の炭素原子の分枝状一価炭化水素基を意味し、例えば、アミノメチル、メチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、1,3−ジアミノプロピル、アセチルアミノプロピルなどである。
「アルキルチオ」とは、−SR基(ここでRはアルキル基である)を意味し、例えば、メチルチオ、エチルチオなどである。
「アルキルスルフィニル」とは、−S(O)R基(ここでRはアルキル基である)を意味し、例えば、メチルスルフィニル(methylsylfinyl)、エチルスルフィニルなどである。
「アルキルスルホニル」とは、−SO2R基(ここでRはアルキル基である)をいい、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどである。
「アシル」とは、−COR基(ここでRは、本明細書で定義されるような、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはヘテロシクロアルキルである)を意味し、例えば、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、ピペラジン−1−イルカルボニルなどである。
「アルカノイル」とは、−COR基(ここでRは上記で定義されるようなアルキルである)を意味し、例えば、アセチル、プロピオニルなどである。
「アルカノイルアミノ」とは、−NHCOR基(ここでRは上記で定義したようなアルキルである)を意味し、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノなどである。
「アシルオキシ」とは、−OCOR基(ここでRは、本明細書に定義されるようなアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはヘテロシクロアルキルである)を意味し、例えば、アセチルオキシ、トリフルオロアセチルオキシ、ベンゾイルオキシ、ピペラジン−1−イルカルボニルオキシなどである。
「動物」には、ヒト、非ヒト哺乳動物(例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカなど)および非哺乳動物(例えば、鳥類など)が含まれる。
「芳香族」とは、構成原子が不飽和環系を形成し、その環系における全ての原子がsp2混成軌道であり、π電子の総数が4n+2に等しい部分を意味する。
「アリール」とは、他に示されない限り、6個〜10個の炭素原子を含む単環式または縮合した二環式の集合(ここで各環は芳香族である)を意味し、例えば、フェニルまたはナフチルである。
「アラルキル」とは、−(アルキレン)−R基(ここでRは上記に定義したようなアリールである)を意味し、例えば、ベンジル、フェネチルなどである。
「アリールオキシ」とは、−OR基を意味し、ここでRは上記に定義したようなアリールである。
「アリールオキシアルキル」とは、−(アルキレン)−OR基(ここでRは上記に定義したようなアリールである)を意味し、例えば、フェノキシメチル、2−、または3−フェノキシメチルなどである。
「アリールオキシカルボニル」とは、−C(O)OR基(ここでRは上記に定義したようなアリールである)を意味し、例えば、フェニルオキシカルボニルなどである。
「アラルキルオキシカルボニル」とは、−C(O)OR基(ここでRは上記に定義したようなアラルキルである)を意味し、例えば、ベンジルオキシカルボニルなどである。
「アリールカルバモイルオキシ」とは、−OC(O)NHR基(ここでRは上記に定義したようなアリールである)を意味し、例えば、フェニルカルバモイルオキシなどである。
「アロイル」とは、−COR基(ここでRは上記に定義したようなアリールである)を意味し、例えば、ベンゾイルである。
「アロイルアミノ」とは、−NHCOR基(ここでRは上記に定義したようなアリール基である)を意味し、例えば、ベンゾイルアミノなどである。
「アリールチオ」とは、−SR基(ここでRはアリール基である)をいい、例えば、フェニルチオなどである。
「アリールスルフィニル」とは、−SOR基(ここでRはアリール基である)をいい、例えば、フェニルスルフィニルなどである。
「アリールスルホニル」とは、−SO2R基(ここでRはアリール基である)をいい、例えば、フェニルスルホニルなどである。
「アリールオキシカルボニルアミノ」とは、−NHC(O)OR基(ここでRはアリール基である)をいい、例えば、フェノキシカルボニルアミノなどである。
「アリールスルホニルアミノ」とは、他に言及されない限り、−NHSO2R基(ここでRは上記に定義したようなアリール基である)をいい、例えば、フェニルスルホニルアミノなどである。
「アリールアミノスルホニル」とは、−SO2NHR基(ここでRは上記に定義したようなアリール基である)を意味し、例えば、フェニルアミノスルホニルなどである。
「アラルキルアミノスルホニル」とは、−SO2NHR基(ここでRは上記に定義したようなアラルキル基である)を意味し、例えば、ベンジルアミノスルホニルなどである。
「アリールアミノカルボニル」とは、−CONHR基(ここでRは上記に定義したようなアリール基である)を意味し、例えば、フェニルアミノスルホニルカルボニル(phenylaminosulfonylarbonyl)などである。
「アラルキルアミノカルボニル」とは、−CONHR基(ここでRは上記に定義したようなアラルキル基である)を意味し、例えば、ベンジルアミノカルボニルなどである。
「生物製剤」とは、疾患の治療または管理のために、もともと生きている生物に由来する治療剤を意味する。例には、タンパク質(組換えおよび血漿由来)、モノクローナルまたはポリクローナルの、ヒト化またはマウス抗体、毒素、ホルモンなどが含まれるがこれらに限定されない。生物製剤は、癌、関節リウマチ、および血友病などの種々の疾患の治療のために現在利用可能である。
「カルボキサミド」とは、−C(O)NH2基を意味する。
「カルバモイル」または「アミノカルボニル」とは、−C(O)NRR’基を意味し、ここでRおよびR’基は、RおよびR’基の一方が水素ではないという条件で、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択される。
「カルボキシ」とは−C(O)OH基を意味する。
「シクロアルキル」とは、3個〜8個の環の炭素原子を含む、一価の飽和または部分的に不飽和である、単環式、縮合二環式、または架橋多環式の集合を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、2,5−シクロヘキサジエニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、アダマンタン−1−イルなどである。
「シクロアルキルアルキル」とは、−(アルキレン)−R基(ここでRは上記に定義したようなシクロアルキルである)を意味し、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルメチルなどである。
「シクロアルキレン」とは、3個〜8個の環の炭素原子を含む、二価の飽和または部分的に不飽和である、単環式または架橋多環式の集合を意味する。例えば、R1とR1aの両方が結合する炭素原子と一緒に、R1とR1aがシクロアルキレンを形成する例には以下の:
が含まれるがこれに限定されない。
「二置換アミノ」とは−NRR’基を意味し、ここでRは、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、およびR’はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはアシルである。代表的な例には、ジメチルアミノ、メチルフェニルアミノ、ベンズメチルアミノ、アセチルメチルアミノなどが含まれるがこれらに限定されない。
「疾患」とは、動物またはその部分の任意の不健康な状態を含み、および動物に適用された医学的または獣医学的治療によって引き起こされるか、またはそれから起こる可能性がある不健康な状態、すなわち、このような治療の「副作用」を含む。
「有害な免疫応答」とは、患者の有効な治療を妨害するか、または患者において疾患を引き起こす免疫応答を意味する。例として、治療または診断剤としてのいずれかのマウス抗体を患者に投与することは、引き続く治療を妨害または干渉するヒト抗マウス抗体の産生を引き起こす。純粋なマウスモノクローナル抗体に対する抗体形成の発生率は70%を超えることが可能である(Khazaeli,M.B.ら、J.Immunother.1994,15,42〜52頁;Dillman R.O.ら、Cancer Biother.1994,9,17−28頁;およびReinsberg,J.Hybridoma.1995,14,205〜208頁を参照のこと)。有害な免疫応答に苦しむ既知の薬剤のさらなる例は、VIII因子などの血液凝固因子である。A型血友病患者に投与されるとき、VIII因子は血液が凝固する能力を回復する。VIII因子はヒトタンパク質であるが、これはなお、内因性VIII因子が彼らの血液中に存在せず、従って、これは免疫系に対して外来性の抗原として現れるので、血友病患者における免疫応答を誘発する。新規な患者の約29〜33%が、治療的に投与されたVIII因子を結合かつ中和する抗体を産生する(Lusher J.M.Semin Thromb Hemost.2002,28(3),273〜276頁を参照のこと)。これらの中和抗体は、正常な血液凝固パラメーターを維持するためにより大量のVIII因子の投与を必要とし;免疫寛容を誘導するために高価な治療計画を必要とする(Briet Eら、Adv.Exp.Med.Bio.2001,489,89〜97頁を参照のこと)。別の免疫原性の例はアデノウイルスベクターである。レトロウイルス治療は実験レベルのままで留まっており、かつ有用性が限られている。1つの理由は、治療用ウイルスの適用が、同じかまたは類似のウイルスの任意の引き続く投与をブロック可能である免疫応答を生成することである(Yiping Yangら、J.of Virology.1995,69,2004〜2015頁を参照のこと)。このことは、レトロウイルス治療が、タンパク質の一過性発現、または宿主ゲノムへのウイルス配列の直接的取り込みに基づかなくてはならないことを保証する。方向付けられた研究は、宿主抗体によって認識される複数のウイルス中和エピトープを同定しており(Hanne,Gahery−Segardら、J.of Virology 1998.72,2388〜2397頁を参照のこと)、このことは、ウイルス改変がこの障害を克服するためには十分ではないことを示唆する。本発明は、それによってアデノウイルス治療が反復治療のための有用性を有するプロセスを可能にする。中和抗体を誘発する免疫原性因子の別の例は、周知の化粧剤Botoxである。ボツリヌス毒素タンパク質は、クロストリジウム ボツリヌム(Clostridium botulinum)の発酵から精製される。これは、化粧品適用に加えて、治療剤として子宮頚部形成異常などの筋肉障害のために使用される。反復曝露後、患者は、毒素に対する中和抗体を生成し、これが効力の減少を生じる(Birklein F.ら、Ann Neurol.2002,52,68〜73頁およびRollnik,J.D.ら、Neurol.Clin.Neurophysiol.2001,2001(3),2〜4頁を参照のこと)。「有害な免疫応答」はまた、治療剤によって引き起こされる疾患も含む。この特定の例は、組換えヒトエリスロポエチン(EPO)を用いる治療に対する免疫応答である。エリスロポエチンは、化学療法または透析を受けている患者において、赤血球細胞の増殖を刺激し、かつ赤血球細胞の数を回復させるために使用される。少ないパーセンテージの患者が、EPOに対する抗体を発生し、治療的に投与されたEPOと、彼ら自身の内因性のEPOの両方に対して反応性でないままである(Casadevall,N.ら、NEJM.2002,346,469〜475頁を参照のこと)。彼らは、障害、赤芽球癆に罹患し、ここでは赤血球の産生が著しく減少している(Gershon S.K.ら、NEJM.2002,346,1584〜1586頁を参照のこと)。EPO治療のこの合併症は、もし治療されないならば致死的である。別の特定の例は、マウス抗体OKT3(別名オルトクローン(Orthoclone))であり、これは活性化T細胞のCD−3ドメインに対するモノクローナル抗体である。臨床試験において、OKT3を投与された患者の20〜40%が治療に対して抗体を産生する。これらの抗体はまた、治療を中和することの他に、強力な宿主免疫反応を刺激する。この免疫反応は十分に重篤であるので、高い力価のヒト抗マウス抗体を有する患者は、薬物を摂取することを特に制限される(オルトクローンパッケージラベルを参照のこと)。最後の例はヒト抗体治療剤である。Humira(登録商標)はTNFに対するモノクローナル抗体であり、関節リウマチ患者を治療するために使用される。単独で使用された場合、約12%の患者が中和抗体を発生する。さらに、この薬物を与えられた少ないパーセンテージの患者もまた、この治療剤によって誘導されるIgG媒介性の免疫応答である、全身性紅斑性狼瘡様状態に罹患する(Humiraパッケージラベルを参照のこと)。
「有害な免疫応答」の別の例は、低分子薬物に対する宿主反応である。特定の化学構造が宿主タンパク質と結合体化して免疫認識を刺激することが当業者には公知である(Ju.C.ら、2002.Current Drug Metabolism 3,367〜377頁およびKimber I.ら、2002,Toxicologic Pathology 30,54〜58頁を参照のこと)。これらの宿主反応の実質的部分はIgG媒介される。IgG媒介される特定の「有害な免疫応答」には、溶血性貧血、スティーブンス・ジョンソン症候群、および薬剤性狼瘡が含まれる。
「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。
「ハロアルキル」とは、1個以上、好ましくは1個〜5個の「ハロ」原子によって置換されるアルキルを意味し、このような用語は本願において定義される通りである。ハロアルキルには、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、パーハロアルキルなどが含まれ、例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジクロロエチルなどである。
「ハロアルコキシ」とは、−OR基(ここでRは上記に定義したようなハロアルキル基である)をいい、例えば、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、ジフルオロメトキシなどである。
「ヘテロシクロアルキレン」とは、1個以上、好ましくは1個または2個の環メンバーの炭素原子が、−N−、−O−、−S−または−S(O)2−から選択されるヘテロ原子によって置換され、かつ任意に1個または2個の環メンバーの炭素原子が−C(O)−で置換されるという条件で、本願において定義されるようなシクロアルキレンを意味する。例えば、R5とR6の両方が結合する炭素原子と一緒に、R5およびR6がヘテロシクロアルキレンを形成する例は、非限定的に以下を含む:
{式中、
Rは発明の要旨において定義する置換基である。}
Rは発明の要旨において定義する置換基である。}
「ヘテロアリール」とは、5個〜10個の環原子の芳香族単環式環または多環式環を意味し、ここで1個以上、好ましくは、1個、2個、または3個の環原子が窒素、酸素、または硫黄から選択され、残りの環原子が炭素である。代表的なヘテロアリール環には、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリルなどが含まれるがこれらに限定されない。
「ヘテロアラルキル」とは、−(アルキレン)−R基(ここでRは上記に定義したようなヘテロアリールである)を意味し、例えば、ピリジニルメチル、1−または2−フラニルエチル、イミダゾリルメチルなどである。
「ヘテロアリールオキシアルキル」とは、−(アルキレン)−OR基(ここでRは上記に定義したようなヘテロアリールである)を意味し、例えば、フラニルオキシメチル、2−または3−インドリルオキシエチルなどである。
「ヘテロアリールスルホニル」とは、−SO2R基(ここでRはヘテロアリール基である)をいい、例えば、ピリジニルスルホニルなどである。
「ヘテロアリールスルホニルアミノ」とは、−NHSO2R基(ここでRはヘテロアリール基である)をいい、例えば、ピリジニルスルホニルアミノなどである。
「ヘテロアラルキルスルホニルアミノ」とは、−NHSO2R基(ここでRはヘテロアラルキル基である)をいい、例えば、ピリジニルメチルスルホニルアミノなどである。
「ヘテロアリールオキシカルボニル」とは、−C(O)OR基(ここでRは上記に定義したようなヘテロアリールである)を意味し、例えば、フラニルオキシカルボニル、2−または3−インドリルオキシカルボニルなどである。
「ヘテロアラルキルオキシカルボニル」とは、−C(O)OR基(ここでRは上記に定義したようなヘテロアラルキルである)を意味し、例えば、フラニルメチルオキシカルボニル、2−または3−インドリルエチル(ethyk)オキシオキシカルボニルなどである。
「ヘテロシクロアルキル」とは、示される1個以上、好ましくは1個、2個または3個の環の炭素原子が、−N−、−O−、−S−、−SO−、または−S(O)2−から選択されるヘテロ原子によって置換され、かつさらに1個または2個の炭素原子が−C(O)−で任意に置換されるという条件で、本願において定義されるようなシクロアルキルを意味する。代表的な例には、イミダゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリノ−1−オキシド、チオモルホリノ−1,1−ジオキシド、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1−オキソ−テトラヒドロチオピラニル、1,1−ジオキソテトラチオピラニル、インドリニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニルなどが含まれるがこれらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキルアルキル」とは、本願において定義されるような−(アルキレン)−ヘテロシクロアルキルを意味する。代表的な例には、イミダゾリジン−1−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、チオモルホリン−4−イルメチル、チオモルホリン−4−イルメチル−1−オキシド、インドリニルエチル、ピペラジニルメチルまたはエチル、ピペリジニルメチルまたはエチル、ピロリジニルメチルまたはエチルなどが含まれるがこれらに限定されない。
「ヒドロキシ」とは−OH基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」とは、2個のヒドロキシル基が存在する場合にこれらが両方とも同じ炭素原子上にはないという条件で、1個または2個のヒドロキシル基で置換された、1個〜6個の炭素原子の直鎖状一価炭化水素基、または3個〜6個の炭素の分枝状一価炭化水素基を意味する。代表的な例には、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシプロピル、1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル、2−ヒドロキシブチル、3−ヒドロキシブチル、4−ヒドロキシブチル、2,3−ジヒドロキシプロピル、1−(ヒドロキシメチル)−2−ヒドロキシエチル、2,3−ジヒドロキシブチル、3,4−ジヒドロキシブチルおよび2−(ヒドロキシメチル)−3−ヒドロキシプロピル、好ましくは2−ヒドロキシエチル、2,3−ジヒドロキシプロピル、および1−(ヒドロキシメチル)−2−ヒドロキシエチルなどが含まれるがこれらに限定されない。
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは配列、または空間におけるそれらの原子の配置が異なる、本発明の化合物を意味する。空間におけるそれらの原子の配列が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像関係にない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせできない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」または時折「光学異性体」と呼ばれる。4個の同一でない置換基に結合された炭素原子は、「キラル中心」と呼ばれる。逆のキラリティーの2つのエナンチオマー型を有する、1個のキラル中心を有する化合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。1つより多くのキラル中心を有する化合物は2n-1個のエナンチオマー対を有し、ここでnはキラル中心の数である。1つより多くのキラル中心を有する化合物は、個別のジアステレオマーとして、またはジアステレオマーの混合物(ジアステレオマー混合物と呼ばれる)として存在する可能性がある。1つのキラル中心が存在する場合、立体異性体はそのキラル中心の絶対配置によって特徴付けられることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置によって特徴付けられ、Cahn、IngoldおよびPrelogのR−およびS−配列規則によって記載される。立体化学命名法の慣例、立体化学の決定のための方法、および立体異性体の分離のための方法は当分野において周知である(例えば、「Advanced Organic Chemistry」,第4版,March,Jerry,John Wiley & Sons New York,1992を参照のこと)。化学式(Ia)または(Ib)の化合物を記載するために本出願において使用される名称および図解が、全ての可能な立体異性体を含むことを意味することが理解される。
さらに、化学式(Ia)または(Ib)の化合物は、互変異性体として存在してもよい。このような互変異性体型(個々の互変異性体またはその混合物)は本発明の範囲内にある。例えば、R2が水素である化学式(Ia)の化合物は、以下に示すように、R4aが水素である化学式(Ib)の化合物に互変異性化でき、および逆に互変異性化できる。
互変異性体の量は、立体的相互作用、置換基の電子効果、溶媒極性、水素結合能、温度、pHなどの特定の条件に基づいて変動することが当業者によって認識される。
「カテプシンSインヒビター」は、さもなければ活性カテプシンSを発現する能力のある哺乳動物細胞にインビボまたはインビトロで投与された場合に、カテプシンS遺伝子の転写、カテプシンS mRNAのプロセシングもしくは翻訳、またはカテプシンSタンパク質のプロセシング、細胞内輸送、もしくは活性を阻害する任意の分子種である。従って、例えば、用語「カテプシンSのインヒビター」は、カテプシンS遺伝子の誘導および/もしくは転写を阻害するリプレッサー、またはカテプシンS DNAもしくはmRNA配列に選択的に結合し、かつカテプシンS配列の転写もしくは翻訳を阻害するアンチセンス配列を含む。同様に、用語「カテプシンSのインヒビター」とは、カテプシンSタンパク質の活性の競合的インヒビター、不競合的インヒビター、および非競合的インヒビター、例えば、カテプシンSの天然の基質を構造的に模倣するが、酵素のタンパク質分解活性に耐性である低分子を含む。カテプシンSのインヒビターは、構造的または機能的に関連する他の遺伝子またはタンパク質についてのある程度の阻害活性を有する可能性があるが、用語「カテプシンSのインヒビター」は、全ての遺伝子発現またはタンパク質合成の非選択的サプレッサー、または一般的な毒素(例えば、転写ブロッカー、例えば、アクチノマイシンD、およびα−アマニチン、タンパク質合成阻害剤、例えば、ピューロマイシン、シクロヘキシミド、およびジフテリア毒素)を含むことを意図しない。
「ケトまたはオキソ」は(=O)基を意味する。
「一置換アミノ」は、−NHR基であり、ここでRは、本明細書に定義されるようなアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはアシルを意味する。代表的な例には、メチルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、シクロアルキルメチルアミノ、アセチルアミノ、トリフルロアセチルなどが含まれるがこれらに限定されない。
「ニトロ」とは−NO2基を意味する。
「任意の」または「任意に」または「可能性がある」とは、その後で記載された事象または状況が起こってもよく、または起こらなくてもよいこと、およびその記載が、その事象または状況が起こる場合の例、およびそれが起こらない場合の例を含むことを意味する。例えば、語句「ここで芳香族環Raはアルキルから独立して選択される1個または2個の置換基で任意に置換される」は、本発明の範囲内に含まれるために、芳香族環がアルキルで置換されてもよいし、または置換されなくてもよいことを意味する。
本発明はまた、本発明の化合物のN−オキシド誘導体を含む。N−オキシド誘導体は、所望の薬理学的活性を有する、窒素が酸化状態にある(すなわち、N→O)本発明の化合物の誘導体、例えば、ピリジンN−オキシドを意味する。
疾患の「病理学」とは、疾患の本質的性質、原因、および発生、ならびにその疾患のプロセスから生じる構造的および機能的な変化を意味する。
「医薬として受容可能」とは、それが一般的に安全、非毒性かつ生物学的でなくまたはさもなければ望ましくないこともない、およびヒトの医薬的使用と同様に獣医学的使用のために受容可能である、医薬組成物を調製する際に有用であることを意味する。
「医薬として受容可能な塩」とは、上記に定義されたように医薬として受容可能であり、かつ所望の薬理学的活性を有する、本発明の化合物の塩を意味する。このような塩には、塩酸、臭化水素、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸とともに形成された酸付加塩;または酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、o−(4−ヒドロキシベンゾイル)安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メチルスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2−エタンジスルホン酸、2−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−クロロベンゼンスルホン酸、2−ナフタレンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、4−メチルビシクロ[2.2.2]オクト−2−エン−1−カルボン酸、グルコヘプトン酸、4,4’−メチレンビス(3−ヒドロキシ−2−エン−1−カルボン酸)、3−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸とともに形成された酸付加塩が含まれる。
医薬として受容可能な塩にはまた、存在する酸性プロトンが無機塩基または有機塩基と反応可能である場合に形成され得る塩基付加塩が含まれる。受容可能な無機塩基には、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウムおよび水酸化カルシウムが含まれる。受容可能な有機塩基には、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、N−メチルグルカミンなどが含まれる。
本発明はまた、本発明の化合物のプロドラッグを含む。プロドラッグとは、代謝的手段によって(例えば、加水分解によって)インビボで本発明の化合物に転換可能である化合物を意味する。例えば、ヒドロキシ基を含む本発明の化合物のエステルは、加水分解によってインビボで親の分子に転換可能であり得る。代替的には、カルボキシ基を含む本発明の化合物のエステルは、加水分解によってインビボで親の分子に転換可能であり得る。ヒドロキシ基を含む、本発明の化合物の適切なエステルは、例えば、酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、シュウ酸、サリチル酸、プロピオン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、メチレン−ビス−b−ヒドロキシナフトエ酸、ゲンチシン酸、イセチオン酸、ジ−p−トルオイル酒石酸、メチルスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、およびキナ酸である。カルボキシ基を含む本発明の化合物の適切なエステルは、例えば、Leinweber,F.J.Drug Metab.Res.,1987,18,379頁に記載されているものである。ヒドロキシ基を含む本発明の化合物のエステルの特に有用なクラスは、Bundgaardら、J.Med.Chem.,1989,32,2503〜2507頁によって記載されるものから選択される酸部分から形成されてもよく、置換(アミノメチル)−安息香酸、例えば、ジアルキルアミノ−メチル安息香酸(ここでは、2個のアルキル基が一緒に結合され得るか、および/または酸素原子もしくは任意に置換された窒素原子、例えば、アルキル化窒素原子で中断され得る)、より特定には、(モルホリノ−メチル)安息香酸、例えば、3−または4−(モルホリノメチル)−安息香酸、および(4−アルキルピペラジン−1−イル)安息香酸、例えば、3−または4−(4−アルキルピペラジン−1−イル)安息香酸を含んでもよい。
「保護誘導体」とは、反応部位が保護基でブロックされている、本発明の化合物の誘導体を意味する。本発明の化合物の保護誘導体は、本発明の化合物の調製において有用であり、またはそれ自体が活性カテプシンSインヒビターであり得る。適切な保護基の包括的なリストは、T.W.Greene,Protecting Groups in Organic Synthesis,第3版,John Wiley & Sons,Inc.1999において見い出され得る。
「組織移植」とは、同種移植片と異種移植片の両方の組織治療を意味する。
「治療有効量」とは、疾患を治療するために動物に投与した場合に、その疾患のためのそのような治療をもたらすために十分である量を意味する。
「治療」または「治療する」とは、本発明のカテプシンSインヒビターの任意の投与を意味し、以下を含む:
(1)免疫応答に対して素因がある可能性があるが、免疫応答の症状または総体症状をまだ経験していないかまたは示していない動物において免疫応答が起こることを妨害すること、
(2)免疫応答の症状または総体症状を経験しているかまたは示している動物において免疫応答を阻害すること(すなわち、症状および/または総体症状のさらなる発生を停止すること)、あるいは
(3)免疫応答の症状または総体症状を経験しているかまたは示している動物において免疫応答を改善すること(すなわち、免疫応答の程度もしくは重篤度、または範囲もしくは期間、顕在的な徴候を減少させること、あるいは症状および/もしくは総体症状を逆転させること、例えば、MHCクラスII分子による抗原性ペプチドの結合および提示の減少、T細胞およびB細胞の活性化の減少、体液性応答および細胞性応答の減少、ならびに、特定の免疫応答に対して適切である場合、炎症、鬱血、痛み、壊死の減少、生物製剤の効力の損失の減少など)。
(1)免疫応答に対して素因がある可能性があるが、免疫応答の症状または総体症状をまだ経験していないかまたは示していない動物において免疫応答が起こることを妨害すること、
(2)免疫応答の症状または総体症状を経験しているかまたは示している動物において免疫応答を阻害すること(すなわち、症状および/または総体症状のさらなる発生を停止すること)、あるいは
(3)免疫応答の症状または総体症状を経験しているかまたは示している動物において免疫応答を改善すること(すなわち、免疫応答の程度もしくは重篤度、または範囲もしくは期間、顕在的な徴候を減少させること、あるいは症状および/もしくは総体症状を逆転させること、例えば、MHCクラスII分子による抗原性ペプチドの結合および提示の減少、T細胞およびB細胞の活性化の減少、体液性応答および細胞性応答の減少、ならびに、特定の免疫応答に対して適切である場合、炎症、鬱血、痛み、壊死の減少、生物製剤の効力の損失の減少など)。
好ましい実施形態
本発明の最も広い定義は発明の要旨に記載されているが、本発明の特定の化合物が好ましい。例えば、
(I)化合物の好ましい群は化学式(Ia)および(Ib)であり:
この群(I)において:
A.化合物の1つの好ましい群においては、Eが−C(R5)(R6)X1であり、式中、
R5は水素またはアルキルであり;および
R6は、水素、アルキル、−(アルキレン)−OR12(ここでR12は水素、アルキル、またはハロアルキルである)、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここでアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルにおける芳香族環または脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、またはアシルから独立して選択される1個、2個、または3個のRaで任意に置換される。
本発明の最も広い定義は発明の要旨に記載されているが、本発明の特定の化合物が好ましい。例えば、
(I)化合物の好ましい群は化学式(Ia)および(Ib)であり:
この群(I)において:
A.化合物の1つの好ましい群においては、Eが−C(R5)(R6)X1であり、式中、
R5は水素またはアルキルであり;および
R6は、水素、アルキル、−(アルキレン)−OR12(ここでR12は水素、アルキル、またはハロアルキルである)、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここでアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルにおける芳香族環または脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、またはアシルから独立して選択される1個、2個、または3個のRaで任意に置換される。
好ましくは、R5は水素であり;
R6はアルキル、好ましくはエチルであり;および
X1は−CHO、−C(O)R10、−C(O)CF3、−C(O)CF2CF2R9、−CH=CHS(O)2R10、−C(O)CF2C(O)NR10R11、−C(O)C(O)NR10R11、−C(O)CH2OR10、−C(O)CH2N(R11)SO2R10、−C(O)C(O)N(R11)(CH2)2OR11、−C(O)C(O)N(R11)(CH2)2NHR11、または−C(O)C(O)R10であり、ここでR10はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここで芳香族環は、ヘテロアリール、アリール、またはアルキルから選択されるRdで任意に置換され、R11は水素またはアルキルであり、およびR9はハロである。
R6はアルキル、好ましくはエチルであり;および
X1は−CHO、−C(O)R10、−C(O)CF3、−C(O)CF2CF2R9、−CH=CHS(O)2R10、−C(O)CF2C(O)NR10R11、−C(O)C(O)NR10R11、−C(O)CH2OR10、−C(O)CH2N(R11)SO2R10、−C(O)C(O)N(R11)(CH2)2OR11、−C(O)C(O)N(R11)(CH2)2NHR11、または−C(O)C(O)R10であり、ここでR10はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここで芳香族環は、ヘテロアリール、アリール、またはアルキルから選択されるRdで任意に置換され、R11は水素またはアルキルであり、およびR9はハロである。
好ましくは、Eは−CHR6C(O)R10であり、ここでR6はアルキル、好ましくはエチル、プロピル、またはブチルであり、より好ましくはエチルであり、且つR10は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、もしくはアシルから独立して選択される1個または2個のRdで任意に置換され、ここでRdにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され、より好ましくは、R10は、ベンゾオキサゾール−2−イル、4−アザベンズオキサゾール−2−イル、2−ピリジン−3−イル−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−ピリジン−4−イル−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−エチル−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−イソプロピル−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−tert−ブチル−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−フェニル−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−メトキシメチル−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−フラン−2−イル−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−チエン−2−イル−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−(4−メトキシフェニル)−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−(2−メトキシフェニル)−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−(3−メトキシフェニル)−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−(2−トリフルオロメトキシフェニル)−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−(3−トリフルオロメトキシフェニル)−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、2−(4−ジメチルアミノフェニル)−[1,3,4]−オキサジアゾール−5−イル、ピラジジン−3−イル、ピリミジン−2−イル、3−フェニル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル、3−エチル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル、3−シクロプロピル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル、3−チエン−3−イル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル、3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル、3−ピリジン−2−イル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル、5−エチル−[1,2,4]−オキサジアゾール−3−イル、5−フェニル−[1,2,4]−オキサジアゾール−3−イル、5−チエン−3−イル−[1,2,4]−オキサジアゾール−3−イル、5−トリフルオロメチル−[1,2,4]−オキサジアゾール−3−イル、5−ピリジン−4−イル−[1,2,4]−オキサジアゾール−3−イル、または5−フェニルオキサゾール−2−イルである。
B.化合物の別の好ましい群においては、Eが−C(R5)(R6)X1であり、ここで、R5およびR6が、R5とR6の両方が結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン、好ましくは、シクロプロピレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、テトラヒドロピラン−4−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル−1−オキシド、テトラヒドロチオピラン−4−イル−1,1−ジオキシド、またはピペリジン−4−イルであり、ここで窒素原子は、アルキルまたはヒドロキシで任意に置換され、好ましくはテトラヒドロチオピラン−4−イル−1,1−ジオキシドであり、且つX1は−CHO、−C(O)R10、−C(O)CF3、−C(O)CF2CF2R9、−CH=CHS(O)2R10、−C(O)CF2C(O)NR10R11、−C(O)C(O)NR10R11、−C(O)CH2OR10、−C(O)CH2N(R11)SO2R10、−C(O)C(O)N(R11)(CH2)2OR11、−C(O)C(O)N(R11)(CH2)2NR10R11、または−C(O)C(O)R10である。より好ましくは、R11が水素でありかつR10がベンジルである−C(O)C(O)NR10R11である。
C.化合物のなお別の好ましい群においては、Eが化学式(a)の基である:
{式中、
nは0、1、または2であり、X4は−NR22−、−O−、または−S−であり、ここでR22は水素、アルキル、もしくはアルコキシであり;X5は−O−、−S(O)2−、−S−、または−NR23−であり、ここでR23は、水素、アルキル、−S(O)2R24、−C(O)OR26、またはアシルから選択され、ここでR24はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、且つR26は水素またはアルキルである。好ましくは、X4は−O−であり、nは0または1であり、およびX5は−O−である。}
nは0、1、または2であり、X4は−NR22−、−O−、または−S−であり、ここでR22は水素、アルキル、もしくはアルコキシであり;X5は−O−、−S(O)2−、−S−、または−NR23−であり、ここでR23は、水素、アルキル、−S(O)2R24、−C(O)OR26、またはアシルから選択され、ここでR24はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、且つR26は水素またはアルキルである。好ましくは、X4は−O−であり、nは0または1であり、およびX5は−O−である。}
D.化合物のなお別の好ましい群においては、Eが−CR5aR6aCNであり、ここでR5aおよびR6aが水素であるものである。
E.この群の中で別の好ましい群の化合物においては、Eが−CR5aR6aCNであり、R5aおよびR6aが、これらが結合する炭素原子と一緒になって、アルキル、ハロ、ジアルキルアミノ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシカルボニル、またはアリールオキシカルボニルから独立して選択される1個または2個のRbで任意に置換されたシクロアルキレンを形成するものである。好ましくは、R5aおよびR6aは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、すぐ上に記載された基で任意に置換されたシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、またはシクロヘキシレンを形成する。より好ましくは、R5aおよびR6aは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、2−メチルシクロプロピレン、3−ベンジルシクロペンチレン、3−シクロヘキシルメチルシクロペンチレン、3−シクロペンチルメチルシクロペンチレン、3−フェニルシクロペンチレン、3−シクロヘキシルシクロペンチレン、3−シクロペンチルシクロペンチレン、3−ピリジン−2−イルメチルシクロペンチレン、3−ピリジン−3−イルメチルシクロペンチレン、3−ピリジン−4−イルメチルシクロペンチレン、2−メチルシクロプロピレン、2,3−ジメチルシクロプロピレン、3−ベンジルシクロブチレン、3−メチルシクロペンチレン、3,4−ジメチルシクロペンチレン、3−エチルシクロペンチレン、3−(1,1−ジメチルプロピル)−シクロペンチレン、3−n−ブチルシクロペンチレン、3−エトキシカルボニルシクロペンチレン、3,4−ジエトキシカルボニル−シクロペンチレン、または3−ベンジル−4−ジメチルアミノシクロペンチレンを形成する。最も好ましくは、R5aおよびR6aは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピレンを形成する。
F.なお別の好ましい群の化合物においては、Eが−CR5aR6aCNであり、ここでR5aおよびR6aが、これらが結合する炭素原子と一緒になって、1個〜4個のアルキル、またはアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−S(O)n2R14、−アルキレン−S(O)n2−R15、−COOR16、−アルキレン−COORl7、−CONRl8Rl9、もしくは−アルキレン−CONR20R21(ここでn2は0〜2であり、かつRl4〜−Rl7、R18およびR20は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、かつR19およびR21は独立して水素またはアルキルである)から独立して選択される1個もしくは2個のRcで任意に置換されるヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで、ヘテロシクロアルキレンに結合する基における芳香族環または脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ベンジル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、またはアシルから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で任意に置換される。好ましくは、R5aおよびR6aは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、上記のような置換基で任意に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラン−4−イル−1−オキシド、テトラヒドロチオピラン−4−イル−1,1−ジオキシド、ヘキサヒドロピリミジニル(pyridmidinyl)、またはヘキサヒドロピリダジニルを形成する。より好ましくは、R5aおよびR6aは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、1個〜3個のアルキル、またはハロアルキル、アミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルオキシアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−アルキレン−CONR20R21、もしくはシクロアルキルから選択される1個のRcで置換されたピペリジン−4−イルを形成し、ここで、脂肪族環は上記に列挙された置換基で任意に置換される。最も好ましくは、R5aおよびR6aは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、1位が、メチル、エチル、プロピル、n−ブチル、n−ペンチル、3−ジメチルアミノプロピル、4−ジメチルアミノブチル、3−モルホリン−4−イルプロピル、3−ピペリジン−1−イル−プロピル、3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル、3−(1−メチルピペリジン−4−イル)プロピル、4−モルホリン−4−イルブチル、2−(2−メトキシエチルオキシ)エチル、4−メトキシブチル、4−アミノカルボニルブチル、3−アミノカルボニルプロピル、モルホリン−4−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、1−エトキシカルボニルピペリジン−4−イル、1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル、ヒドロキシ,2,2、2−トリフルオロエチル、またはtert−ブチル、1,2−ジメチルピペリジン−4−イル、1,2,6−トリメチルピペリジン−4−イル、1、2,2−トリメチルピペリジン−4−イル、1−メチル−2−オキソピペリジン−4−イル、1−メチルピペリジン−3−イル、1−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−4−イル、1−シクロへキシルピペリジン−4−イル、1−シクロプロピルメチルピロリジン−3−イル、1−ベンジルピロリジン−3−イル、1−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−3−イル、ピロリジン−3−イル、1−ヒドロキシピロリジン−3−イル、1−メチルピロリジン−3−イル、1−エチル(ethy)ピロリジン−3−イル、1−n−プロピルまたはn−ブチルピロリジン−3−イル、1−シクロへキシルピロリジン−3−イル、1−エチル−2,2−ジメチルピロリジン−4−イル、1−プロピル−2−メトキシカルボニルピペリジン−4−イル、2−オキソピロリジン−3−イル、1−エチル−2−オキソピロリジン−3−イル、モルホリン−4−イル、1−(1−メチルピペリジン−4−イルカルボニル)ピペリジン−4−イル、1−エトキシカルボニルピペリジン−4−イル、1−ベンジルアゼチジン−3−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル−1−オキシド、またはテトラヒドロチオピラン−4−イル−1,1−ジオキシドで任意に置換されたピペリジン−4−イルを形成する。
(a)上記の好ましい群およびより好ましい群(A〜F)の中で、より好ましい群の化合物は以下のものである:
R1aはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、または−アルキレン−X2−R32であり[ここでX2は−NR33−、−O−、−S(O)n4−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR33CO−、−CONR33−、−NR33SO2−、−SO2NR33−、−NR33COO−、−OCONR33−、−NR33CONR34、または−NR33SO2NR34−であり(ここでR33およびR34は独立して水素、アルキル、もしくはアシルであり、かつn4は0〜2である)、かつR32は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである]、ここでこのアルキレン鎖は、1個〜6個のハロで任意に置換され、そしてR1aにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、またはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のReで任意に置換され;かつ
R1およびR2は水素である。
R1aはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、または−アルキレン−X2−R32であり[ここでX2は−NR33−、−O−、−S(O)n4−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR33CO−、−CONR33−、−NR33SO2−、−SO2NR33−、−NR33COO−、−OCONR33−、−NR33CONR34、または−NR33SO2NR34−であり(ここでR33およびR34は独立して水素、アルキル、もしくはアシルであり、かつn4は0〜2である)、かつR32は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである]、ここでこのアルキレン鎖は、1個〜6個のハロで任意に置換され、そしてR1aにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、またはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のReで任意に置換され;かつ
R1およびR2は水素である。
好ましくは、R1aは、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、3,3−ジメチルブチル、3−メチルブチル、2,2,3−トリメチルブチル、3,3−ジメチルペンチル、3−エチル−3−メチルペンチル、n−ブチル、2−メチルブチル、または1−メチルプロピルである。
好ましくは、R1aは、4,4−ジメチルシクロへキシルメチル、4−エチル−4−メチルシクロへキシルメチル、4,4−ジエチルシクロへキシルメチル、3,3−ジメチルシクロへキシルメチル、3,5−ジメチルシクロへキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロオクチルメチル、2−シクロへキシルエチル、2−シクロへキシル−2−メチルプロピル、2−(1−メチルシクロへキシル)エチル、2−(1−メチルシクロプロピル)エチル、2−(1−メチルシクロプロピル)−2−メチルプロピル、2−シクロペンチルエチル、2−シクロペンチル−2−メチルプロピル、4−イソプロピル−4−メチルシクロへキシルメチル、2−メチルシクロへキシルメチル、4−メトキシシクロへキシルメチル、1−メチルシクロペンチルメチル、シクロへキシル、シクロへキシルメチル、1,4−ジメチルシクロペンチルメチル、シクロへキシルエチル、シクロへキシルメチル、シクロペンチルメチル、1−メチルシクロへキシルメチル、1−メチルシクロペンチルメチル、または1−ベンジルシクロプロピルメチル、好ましくは1−メチルシクロペンチルメチルである。
好ましくは、R1aは、2−ビシクロ[2.2.1]ヘプ−3−チルエチル、8−メチル−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルメチル、ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イルメチル、ビシクロ[3.1.1]ヘプト−3−イルメチル、6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−3−イルメチル、6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−4−イルメチル、2−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イルエチル、またはビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルエチルである。
好ましくは、R1aは、ベンジル、4−メトキシベンジル、4−ジメチルアミノブチル、2−ジメチルアミノカルボニルエチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルメチル、3,4−ジクロロベンジル、2−クロロベンジル、4−エトキシベンジル、4−ニトロベンジル、ビフェン−4−イルメチル、ナフト−1−イルメチル、ナフト−2−イルメチル、4−クロロベンジル、3−クロロベンジル、4−フルオロベンジル、2−フェネチル、4−ヒドロキシベンジル、2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル、2,6−ジフルオロベンジル、2,2−ジフルオロ−3−フェニルプロピル、2,2−ジクロロ−3−フェニルプロピル、2,2,2−トリクロロエチル、2,2−ジクロロエチル、ビフェニル−3−イルメチル、ナフト−2−イル、3−フェニルプロピル、2,2−ジフルオロ−3−フェニルプロピル、または2,2−ジメチル−3−フェニルプロピルである。
好ましくは、R1aは、フェニルメタンチオメチル、フェニルメタンスルフィニルメチル、エチルチオメチル、エチルスルフィニルメチル、エチルスルホニルメチル、イソプロピルチオメチル、2−メチルチオエチル、2−メチルスルフィニルエチル、2−メチル(methy)スルホニルエチル、tert−ブチルチオメチル、2−フルオロフェニルメタン−スルホニルメチル、2−クロロフェニルメタンスルホニルメチル、2−ニトロフェニルメタンスルホニルメチル、2−シアノフェニルメタンスルホニルメチル、ピリジン−3−イルメタンスルホニルメチル、ピリジン−2−イルメタンスルホニルメチル、ピリジン−4−イルメタン−スルホニルメチル、2−フルオロフェニルメタンチオメチル、2−クロロフェニルメタンチオメチル、2−シアノフェニルメタンチオメチル、2−ニトロフェニルメタンチオメチル、シクロへキシルメタンチオメチル、シクロへキシルスルフィニルチオメチル、シクロへキシルメタンスルホニルメチル、チオフェン−2−スルホニルメチル、3−クロロ−2−フルオロフェニルメタン−スルホニルメチル、ベンゼンスルホニルメチル、フェニルメタンスルホニルメチル、2−ベンゼンスルホニルエチル、2−(ピリジン−2−イルスルホニル)エチル、2−(ピリジン−4−イルスルホニル)エチル、2−フェニルメタンスルホニルエチル、オキシピリジン−2−イルメタンスルホニルメチル、4−メトキシフェニル−メタンスルホニルメチル、p−トリルメタンスルホニルメチル、4−クロロフェニルメタンスルホニルメチル、o−トリルメタンスルホニルメチル、3,5−ジメチルフェニルメタンスルホニルメチル、4−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、4−トリフルオロメトキシフェニルメタン−スルホニルメチル、2−ブロモフェニルメタンスルホニルメチル、ナフト−2−イルメタンスルホニルメチル、m−トリルメタンスルホニルメチル、3−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、3−トリフルオロメトキシフェニルメタン−スルホニルメチル、4−フルオロ−2−トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホニルメチル、2−フルオロ−6−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、3−クロロフェニルメタンスルホニルメチル、2−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、4−tert−ブチルフェニルメタンスルホニルメチル、2−フルオロ−3−メチルフェニルメタンスルホニル−メチル、3−フルオロフェニルメタンスルホニルメチル、4−フルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,5−ジフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,6−ジフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,5−ジクロロフェニルメタンスルホニルメチル、3,4−ジクロロフェニルメタンスルホニルメチル、2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニルメチル、3−シアノフェニルメタンスルホニルメチル、2−トリフルオロメトキシフェニルメタンスルホニルメチル、2,3−ジフルオロフェニルメタン−スルホニルメチル、ビフェニル−2−イルメタン−スルホニルメチル、シクロへキシルメチル、3,4−ジフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,4−ジフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,4,6−トリフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,4,5−トリフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,3,4−トリフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,3,5−トリフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,5,6−トリフルオロフェニルメタンスルホニル−メチル、2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル、2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、2−メトキシフェニルメタンスルホニルメチル、3,5−ビス−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、4−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニルメチル、3−ジフルオロメトキシフェニルメタンスルホニルメチル、2,6−ジクロロフェニルメタンスルホニルメチル、ビフェニル−4−イルメタンスルホニルメチル、3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イルメタンスルホニルメチル、5−クロロチエン−2−イルメタン−スルホニルメチル、2−[4−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニル]エチル、2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニル]エチル、2−[3−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニル]エチル、2−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)エチル、2−(3−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)エチル、2−(2−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)エチル、イソブチルスルファニルメチル、2−フェニルスルファニルエチル、2−シクロヘキシルエタンスルホニルメチル、フェニルメタンスルファニルメチル、2−トリフルオロメチルフェニルメタンスルファニルメチル、フェニルスルファニルエチル、シクロプロピルメタンスルホニルメチル、2−メチルプロピルスルホニルメチル、または3,4,5−トリメトキシフェニルメタンスルホニルメチル、好ましくは、2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニルメチルである。
好ましくは、R1aは、1−エトキシカルボニルピペリジン−4−イルメチル、1−メチルピペリジン−4−イルメチル、2−テトラヒドロピラン−4−イルエチル、ピロリジン−1−イルメチル、ピペリジン−1−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、1−モルホリン−4−イルエチル、チオモルホリン−4−イルメチル、1−オキソ−チオモルホリン−4−イルメチル、1,1−ジオキソチオモルホリン−4−イルメチル、テトラヒドロチオピラン−4−イルメチル、1−オキソテトラヒドロチオピラン−4−イルメチル、1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イルメチル、1−メチルピペラジン−4−イルメチル、ベンジルオキシメチル、エトキシメチル、イソプロピルオキシメチル、2−ジメチルアミノエチル、2−ピペリジン−1−イルエチル、2−ピロリジン−1−イルエチル、tert−ブチルオキシメチル、イミダゾール−4−イルメチル、インドール−3−イルメチル、2−ピロリジン−1−イルカルボニルエチル、ピロリジン−1−イルカルボニルメチル、インドール−2−イルメチル、1−ベンジルイミダゾール−4−イルメチル、4−エチル−4−メチルピペリジン−1−イルメチル、インドール−1−イルメチル、1−メチルピペリジン−2−イルメチル、2,2−ジフルオロ−3−チエン−2−イルメチル、またはピリジン−4−イルメチルである。
好ましくは、R1aは、シクロヘキシル、2−シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルメチル、tert−ブチルメチル、1−メチルシクロへキシルメチル、1−メチルシクロペンチルメチル、2,2−ジフルオロ−3−フェニルプロピル、2,2−ジクロロ−3−フェニルプロピル、2,2,2−トリクロロエチル、2,2−ジクロロエチル、1,4−ジメチルシクロペンチルメチル、2,2−ジメチル−3−フェニルプロピル、1−ベンジルシクロプロピルメチル、2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンスルホニルメチル、2−(1,1−ジフルオロメトキシ)フェニルメタンオキシメチル、ピリジン−4−イルメチル、フェニルメタンスルホニルメチル、ピリジン−2−イルメタンスルホニルメチル、ピリジン−4−イルメタンスルホニルメチル、2−メチルプロピルスルホニルメチル、シクロプロピルメタンスルホニルメチル、ピリジン−3−イルメタンスルホニルメチル、2,6−ジフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2−ピリジン−2−イルスルホニルエチル、2−フェニルスルホニルエチル、ベンジルオキシメチル、2,2−ジメチルプロピル、シクロペンチルメチル、モルホリン−4−イルメチル、5−ブロモチエン−2−イルメチル、ピリジン−4−イルメチル、2−クロロベンジル、または4−フルオロベンジルであり;最も好ましくは、1−メチルシクロペンチルメチルであり;かつ
R1およびR2は水素である。
R1およびR2は水素である。
(b)群(A〜F)の範囲内にある、なお別のより好ましい群の化合物は、R1およびR1aが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン、好ましくは、3,3−ジメチルシクロブチル、シクロへキシル、シクロペンチル、シクロオクチル、テトラヒドロチオピラン−1,1−ジオキシド、またはピペリジン−4−イルを形成し、ここでピペリジニル環の1位の窒素原子はRfで任意に置換され、ここでRfはアルキルまたは−SO2Rであり、これはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここでRfにおける環は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、またはカルボキシから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で任意に置換される。
(1)上記の好ましい群、より好ましい群、およびさらにより好ましい上記の群において、特に好ましい群の化合物は以下のものである:
R3は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルSO2アルキル、アリールSO2アルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、イソキサゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンズチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンズオキザリル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり;ここでR3における芳香族環または脂肪族環は、1個、2個、または3個のRgによって任意に置換され;
各Rgは、独立して、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、カルボキサミド、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキザリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、アルコキシ、−COR(ここでRはアルキルである)、−OC(O)R(ここでRはアルコキシまたはアリールである)、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバモイル(ここで窒素原子は、アルキル、アリール、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニルまたはキノキサリニルによって独立して一置換または二置換されてもよい)、−NHCOR(ここでRはアルキルまたはアリールである)、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アリールカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、またはアミノ(ここで窒素原子は、アルキル、アリール、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニルまたはキノキサリニルによって独立して一置換または二置換されてもよい)であり、ここでRgにおける芳香族環および脂肪族環は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、シアノ、ニトロ、アリール、またはシクロアルキルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRhによってさらに任意に置換されてもよく;
R2は水素またはメチルであり;
R4は、水素、ヒドロキシ、ニトリル、−(アルキレン)−X6−R38(ここでX6は−O−、−NR39−、−S(O)n7−、−NR39CO−、−CO−、または−OC(O)−であり、ここでR39は水素またはアルキルでありかつR38は水素、アルキル、フェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズオキザリル、またはキノキサリニルであり;および
R4aは水素、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、または−C(O)ORであり、ここで(Rは水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、またはアラルキルである)。
R3は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルSO2アルキル、アリールSO2アルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、イソキサゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンズチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンズオキザリル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり;ここでR3における芳香族環または脂肪族環は、1個、2個、または3個のRgによって任意に置換され;
各Rgは、独立して、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、カルボキサミド、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキザリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、アルコキシ、−COR(ここでRはアルキルである)、−OC(O)R(ここでRはアルコキシまたはアリールである)、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバモイル(ここで窒素原子は、アルキル、アリール、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニルまたはキノキサリニルによって独立して一置換または二置換されてもよい)、−NHCOR(ここでRはアルキルまたはアリールである)、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アリールカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、またはアミノ(ここで窒素原子は、アルキル、アリール、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニルまたはキノキサリニルによって独立して一置換または二置換されてもよい)であり、ここでRgにおける芳香族環および脂肪族環は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、シアノ、ニトロ、アリール、またはシクロアルキルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRhによってさらに任意に置換されてもよく;
R2は水素またはメチルであり;
R4は、水素、ヒドロキシ、ニトリル、−(アルキレン)−X6−R38(ここでX6は−O−、−NR39−、−S(O)n7−、−NR39CO−、−CO−、または−OC(O)−であり、ここでR39は水素またはアルキルでありかつR38は水素、アルキル、フェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズオキザリル、またはキノキサリニルであり;および
R4aは水素、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、または−C(O)ORであり、ここで(Rは水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリール、またはアラルキルである)。
好ましくは、R3は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピラジニル、またはアミノ(ここで窒素原子は、アルキルで一置換または二置換される)であり、ここでR3における芳香族環もしくは脂肪族環は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、カルボキサミド、シクロプロピル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、チエニル、イミダゾリル、メトキシ、アセチル、アセトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メトキシカルボニル、フェノキシカルボニル、カルバモイル(ここで窒素原子は、メチル、エチル、またはフェニルによって独立して一置換または二置換される)、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メチルチオ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、メチルスルホニル、メトキシカルボニルアミノ、フェノキシカルボニルアミノ、メチルカルバモイルオキシ、フェニルカルバモイルオキシ、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、フェニルアミノスルホニル、またはアミノ(ここで窒素原子は、メチルまたはフェニルで独立して一置換または二置換される)であり;ここでRgにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、メチル、シクロプロピル、フェニル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルボキシ、またはカルボキサミドから独立して選択される1個、2個、または3個のRhでさらに任意に置換される。
さらにより好ましくは、R3は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロへキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピラジニルまたはアミノ(ここで窒素原子は、アルキルで一置換または二置換される)であり、ここでR3における芳香族環もしくは脂肪族環は、メチル、フルオロ、クロロ、フェニル、チエニル、メトキシ、アセチル、アセトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メトキシカルボニル、カルバモイル(ここで窒素原子は、メチルまたはフェニルによって独立して一置換または二置換される)、アセチルアミノ、メチルチオ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、メチルスルホニル、メトキシカルボニルアミノ、メチルカルバモイルオキシ、フェニルカルバモイルオキシ、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、アミノ(ここで窒素原子は、メチルまたはフェニルで独立して一置換または二置換される)から独立して選択される1個、2個、または3個のRgで任意に置換される。最も好ましくは、R3は、水素、イソプロピル、シクロへキシル、フェニル、4−(アセチルアミノ)フェニル、4−メタンスルホニルアミノフェニル、4−メトキシフェニル、3−フェノキシフェニル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロ−4−クロロフェニル、ナフチル、チエニルメチル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、フラニル、チエニル、ピリジン−4−イル、ピラジニル、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノである。
上記の好ましい、およびより好ましいR3基において、R4は水素であり、かつ
R4aは水素、アルキル、もしくはアルコキシ;好ましくは水素であり;または
R4aは−C(O)OR、好ましくは、エトキシカルボニル、2−メチルプロピルオキシカルボニル、2,2,−ジメチルプロピルオキシ−カルボニル、メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル、3−メトキシブチルオキシカルボニル、2−イソブチルオキシ−エチルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、シクロへキシルメチルオキシ−カルボニル、ピラン−4−イルメチルオキシカルボニル、テトラヒドロフラン−3−イルオキシカルボニル、2−メトキシエトキシカルボニル、3,3,3−トリフルオロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロブトキシカルボニル、ピペリジン−4−イルメトキシカルボニル、3−ピロリジン−1−イルプロピルオキシカルボニル、3−ピペリジン−1−イルプロピルオキシカルボニル、3−ジメチルプロピル−オキシカルボニル、2−ジメチルアミノエチルオキシカルボニル、2−ピリジン−4−イルエチルオキシ−カルボニル、または2−(4−メチルピペラジン−1−イルエチルオキシカルボニル)である。
R4aは水素、アルキル、もしくはアルコキシ;好ましくは水素であり;または
R4aは−C(O)OR、好ましくは、エトキシカルボニル、2−メチルプロピルオキシカルボニル、2,2,−ジメチルプロピルオキシ−カルボニル、メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル、3−メトキシブチルオキシカルボニル、2−イソブチルオキシ−エチルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、シクロへキシルメチルオキシ−カルボニル、ピラン−4−イルメチルオキシカルボニル、テトラヒドロフラン−3−イルオキシカルボニル、2−メトキシエトキシカルボニル、3,3,3−トリフルオロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロブトキシカルボニル、ピペリジン−4−イルメトキシカルボニル、3−ピロリジン−1−イルプロピルオキシカルボニル、3−ピペリジン−1−イルプロピルオキシカルボニル、3−ジメチルプロピル−オキシカルボニル、2−ジメチルアミノエチルオキシカルボニル、2−ピリジン−4−イルエチルオキシ−カルボニル、または2−(4−メチルピペラジン−1−イルエチルオキシカルボニル)である。
(2)上記の好ましい群、より好ましい群、およびさらにより好ましい群の中で、なお別の特に好ましい群の化合物は以下のようなものである:
R2およびR4aは水素であり;
R3は水素、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フラニル、チエニル、ピリジニル、またはアミノであり;ここでR3は1個、2個、または3個のRgによって任意に置換され、ここで各Rgは独立してハロまたはアルキルである。好ましくは、R3は、メチル、トリフルオロメチル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−4−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、キノリン−6−イル、インドール−5−イル、2−メチルイミダゾール−4−イル、フェニル、または4−フルオロフェニルであり;かつ
R4は水素、アルキル、またはハロゲン化アルキル、好ましくは、水素、2,2,2−トリフルオロエチルまたはメチルである。
R2およびR4aは水素であり;
R3は水素、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フラニル、チエニル、ピリジニル、またはアミノであり;ここでR3は1個、2個、または3個のRgによって任意に置換され、ここで各Rgは独立してハロまたはアルキルである。好ましくは、R3は、メチル、トリフルオロメチル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピリミジン−4−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、キノリン−6−イル、インドール−5−イル、2−メチルイミダゾール−4−イル、フェニル、または4−フルオロフェニルであり;かつ
R4は水素、アルキル、またはハロゲン化アルキル、好ましくは、水素、2,2,2−トリフルオロエチルまたはメチルである。
(3)上記の好ましい群、より好ましい群、およびさらにより好ましい群の中で、なお別の特に好ましい群の化合物は以下のようなものである:
(Ia)および(Ib)におけるR3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、5員環、6員環、もしくは7員環ヘテロシクロアルキル環、好ましくは、アリール環もしくはヘテロアリール環に融合している少なくとも−SO2−基を含むヘテロシクロアルキル環、または少なくとも−SO2−基を含む5員環、6員環、もしくは7員環ヘテロシクロアルキル環、または各Rjが独立してハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシもしくはアルキルである、1個もしくは2個のRjによって各環が任意に独立して置換されるヘテロアリール環を形成する。
(Ia)および(Ib)におけるR3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、5員環、6員環、もしくは7員環ヘテロシクロアルキル環、好ましくは、アリール環もしくはヘテロアリール環に融合している少なくとも−SO2−基を含むヘテロシクロアルキル環、または少なくとも−SO2−基を含む5員環、6員環、もしくは7員環ヘテロシクロアルキル環、または各Rjが独立してハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシもしくはアルキルである、1個もしくは2個のRjによって各環が任意に独立して置換されるヘテロアリール環を形成する。
より好ましくは、(Ia)および(Ib)におけるR3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、少なくとも−SO2−基を含む5員環もしくは6員環ヘテロシクロアルキル環、または少なくとも−SO2−基を含み、かつ上の段落において定義されたように1個または2個のRjによって任意に独立して置換される、チエニル環もしくはピロリル環に融合されている5員環もしくは6員環ヘテロシクロアルキル環を形成する。
さらにより好ましくは、(Ia)および(Ib)におけるR3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、少なくとも−SO2−基を含む5員環もしくは6員環ヘテロシクロアルキル環、または少なくとも−SO2−基を含み、かつ上の段落において定義されたように1個または2個のRjによって任意に独立して置換される、フェニル環もしくはピリジニル環に融合されている5員環もしくは6員環ヘテロシクロアルキル環を形成する。
最も好ましくは、(Ia)および(Ib)におけるR3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、以下の化学式の環:
{式中、
Wは−S(O)2−であり、ここで各環は1個または2個のRjによって任意に独立して置換され、ここで各Rjは独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、またはメチルである。}
を形成する。
Wは−S(O)2−であり、ここで各環は1個または2個のRjによって任意に独立して置換され、ここで各Rjは独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、またはメチルである。}
を形成する。
(3)における上記の好ましい群およびより好ましい群の中で、特に好ましい群の化合物はR2が水素であるものである。
(4)上記の好ましい群、より好ましい群、およびさらにより好ましい群の中で、なお別の特に好ましい群の化合物は以下のようなものである:
(Ia)および(Ib)におけるR3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、アリール環またはヘテロアリール環に融合している5員環、6員環、または7員環ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでこのヘテロ環は、ヘテロシクロアルキル環が−SO2−基を含まないという条件で、1個、2個、もしくは3個のRjで、環の芳香族性部分および/または非芳香族性部分上で置換され;
各Rjは、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニルであり、ここで各上述の基は、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、ニトリル、ニトロ、または−C(O)NH2で任意に置換される。
(Ia)および(Ib)におけるR3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、アリール環またはヘテロアリール環に融合している5員環、6員環、または7員環ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでこのヘテロ環は、ヘテロシクロアルキル環が−SO2−基を含まないという条件で、1個、2個、もしくは3個のRjで、環の芳香族性部分および/または非芳香族性部分上で置換され;
各Rjは、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アルコキシカルボニルであり、ここで各上述の基は、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、ニトリル、ニトロ、または−C(O)NH2で任意に置換される。
最も好ましくは、(Ia)および(Ib)におけるR3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、以下の化学式の環:
{式中、
Wは−O−C(O)−、−CO−、または−NR−C(O)−(ここでRは水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルである)であり、ここで各環は1個または2個のRjによって独立して置換される。
Wは−O−C(O)−、−CO−、または−NR−C(O)−(ここでRは水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルである)であり、ここで各環は1個または2個のRjによって独立して置換される。
各Rjは、独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、メチル、またはフェニル(ここでフェニル環は、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはヒドロキシから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で任意に置換される)である。好ましくは、Rjは、フェニルであり、該フェニル環は、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはヒドロキシから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で任意に置換される。}
を形成する。
を形成する。
(4)における上記の好ましい群およびより好ましい群の中で、特に好ましい群の化合物はR2が水素であるものである。
Rcはアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、またはエトキシカルボニルアミノである。}
から選択される基を形成するものである。
(7)における上記の好ましい群およびより好ましい群の中で、特に好ましい群の化合物はR2が水素であるものである。
上記の基において、窒素に結合する水素原子は、アルキル、ハロアルキル、(好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−,イソ−、もしくはtert−ブチル、またはトリフルオロメチル)、メチルスルホニルメチル、メトキシカルボニルメチル、2−メチルスルホニルエチル、2−メトキシカルボニルエチル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、1−メチルピペリジン−4−イル、1−メチルピペリジン−4−イルメチル、2−(1−メチルピペラジン−4−イル)エチル、2−ジメチルアミノエチル、3−ジメチルアミノプロピル、2−ピリジン−4−イルエチル、3−ピロリジン−1−イルプロピル、3−ピペリジン−1−イルプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、または2−モルホリン−4−イルエチルによって置き換えられ得る。
(6および7)における上記の好ましい群およびより好ましい群の中で、特に好ましい群の化合物はR2が水素であるものである。
当業者は、R2が水素である化学式(Ia)の化合物が互変異性化して、R4またはR4aが水素である化学式(Ib)の化合物を与え得ること、およびR4またはR4aが水素である化学式(Ib)の化合物が互変異性化して、R2が水素である化学式(Ia)または(Ib’)の化合物をそれぞれ与え得ることを認識する。このような互変異性化はこの群の範囲内にある。存在する各互変異性体の量は、立体障害、pH、温度などの種々の条件に依存する。従って、この群は、化学式(Ia)の化合物の個々の互変異性体型ならびにその混合物を含む。
(II)別の好ましい群の化合物は化学式(II)によって表される。
この群(II)の中では、より好ましい群の化合物は、EおよびR1aが上記の好ましい群(I)において定義されるものと同様であり、R1およびR2が水素であり、かつZが−CO−であるものである。
この群の化合物の中では、より好ましい群の化合物は、Qが−CO−であるものである。
この群の化合物の中では、別のより好ましい群の化合物は、Qが−OCO−であるものである。
この群の化合物の中では、なお別のより好ましい群の化合物は、Qが−NHCO−であるものである。
好ましい群およびより好ましい群の中で、さらにより好ましい群の化合物は、R3cがアルキル、−アルキレン−C(O)OR40、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるものであり、ここでこのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環は、1個または2個のRkで任意に置換される。
上記の好ましい群、より好ましい群の中で、特に好ましい群の化合物は、R3c−Q−が、アセチル、アゼチジン−3−イルカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、1−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−4−イルカルボニル、ベンジルスルホニル、ビシクロ[2.2.2]ヘプト−2−イルカルボニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、カルボキシアセチル、2−カルボキシプロピオニル、3−カルボキシプロピオニル、2−シクロへキシルアセチル、4−シクロへキシルブチリル、2−シクロへキシルエチルスルホニル、シクロへキシルメトキシカルボニル、3−シクロへキシルプロピオニル、2−シクロペンチルエチルスルホニル、3−シクロペンチルプロピオニル、ジメチルカルバモイル、6−ヒドロキシピリド−3−イルカルボニル、1H−イミダゾール−4−イルカルボニル、メトキシカルボニル、メチルスルホニル、4−メチルバレリル、モルホリン−4−イルカルボニル、2−モルホリン−4−イルエチルカルボニル、ナフト−1−イルメチルカルボニル、3−フェニルプロピオニル、ピペラジン−1−イルカルボニル、ピペリジン−4−イルカルボニル、ピラジン−2−イルカルボニル、ピリジン−3−イルカルボニル、ピリジン−4−イルカルボニル、ピリジン−3−イルアミノカルボニル、テトラヒドロピラン−4−イルカルボニル、およびテトラヒドロピラン−4−イルオキシカルボニルから選択される基であるものである。
R3c−Q−は、特に、アセチル、ベンゾイル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルスルホニル、ビシクロ[2.2.2]ヘプト−2−イルカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、tert−ブチリル、4−tert−ブトキシカルボニルピペラジン−1−イルカルボニル、1−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−4−イルカルボニル、2−シクロへキシルアセチル、4−シクロへキシルブチリル、2−シクロへキシルエチルスルホニル、3−シクロへキシルプロピオニル、2−シクロペンチルエチルスルホニル、4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル、メチルスルホニル、4−メチルバレリル、3−モルホリン−4−イルプロピオニル、ナフト−2−イルメチル、3−フェニルプロピオニル、ピペラジン−1−イルカルボニル、ピペリジン−4−イルカルボニルまたはピリジン−3−イルカルボニルを表し、ここでR3cにおける任意の脂肪族環または芳香族環は、3−アミノメチルおよび3−tert−ブトキシカルボニルアミノメチルから独立して選択される1個〜3個の基によってさらに置換されてもよい。
R3c−Q−は、特に、モルホリン−4−イルカルボニル、メトキシカルボニル、メチルスルホニル、ピペリジン−4−イルカルボニル、ピラジン−2−イルカルボニル、ピリジン−3−イルカルボニル、ピリジン−4−イルカルボニル、テトラヒドロピラン−4−イルカルボニルまたはテトラヒドロピラン−4−イルオキシカルボニルを表す。
(III)別の好ましい群の化合物は化学式(III)によって表される。
この群(III)の中で、より好ましい群の化合物は、Eが上記の好ましい群(I)におけるものと同様に定義されるものである。
この好ましい群の化合物の中で、より好ましい群の化合物は以下のようなものである:
R3dおよびR3eは、独立して−(アルキレン)−X9−R43であり、ここでX9は、結合、−S−、−O−、−C(O)−、−CONR44−,−NR44SO2−、または−SO2−であり、ここでR44は水素またはアルキルであり、R43はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここでR3dおよびR3eにおける芳香族環または脂肪族環は、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシル、カルバモイル、アルキルスルホニルアミノ、およびアルキルスルホニルから独立して選択される1個、2個、または3個のRm、および1個〜3個のRnで任意に置換されるアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルから選択される1個のRmで任意に置換される。
R3dおよびR3eは、独立して−(アルキレン)−X9−R43であり、ここでX9は、結合、−S−、−O−、−C(O)−、−CONR44−,−NR44SO2−、または−SO2−であり、ここでR44は水素またはアルキルであり、R43はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここでR3dおよびR3eにおける芳香族環または脂肪族環は、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシル、カルバモイル、アルキルスルホニルアミノ、およびアルキルスルホニルから独立して選択される1個、2個、または3個のRm、および1個〜3個のRnで任意に置換されるアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルから選択される1個のRmで任意に置換される。
好ましくは、R3dおよびR3eは、独立して、ベンジルカルバモイル−メチル、ベンジル、ベンジルスルファニルメチル、2−ベンゼンスルホニルエチル、ベンゼンスルホニルメチル、2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−オキソ−エチル、2−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−2−オキソ−エチル、ビフェニル−2−イルメチルスルホニルメチル、ビフェニル−4−イルメチル−スルホニルメチル、ビフェニル−3−イルメチル、ビフェニル−4−イルメチル、2−ビフェニル−4−イル−2−オキソ−エチル、3,5−ビス−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル、3−ブロモ−ベンジル、2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル、2−ブロモベンジルスルホニルメチル、(ブチルメチルカルバモイル)メチル、4−tert−ブチル−ベンジルスルホニルメチル、(3−カルバモイルフェニル−カルバモイル)メチル、(4−カルバモイルフェニルカルバモイル)メチル、4−カルボキシベンジルスルホニルメチル、2−(3−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−オキソ−エチル、2−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−オキソ−エチル、3−クロロ−2−フルオロ−ベンジルスルホニルメチル、2−クロロベンジルスルホニルメチル、3−クロロベンジルスルホニルメチル、4−クロロベンジルスルホニルメチル、2−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−エチル、5−クロロチオフェン−2−イルメチルスルホニルメチル、2−(3−クロロチオフェン−2−イル)−2−オキソ−エチル、2−クロロ−5−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル、シクロヘキシルカルバモイルメチル、2−シクロヘキシルエタンスルホニルメチル、シクロヘキシルメチルスルホニルメチル、2−シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルメチル、2−シアノベンジルスルホニルメチル、シクロプロピルメチルスルホニルメチル、3−シアノベンジルスルホニルメチル、4−シアノベンジルスルホニルメチル、2,5−ジクロロベンジルスルホニルメチル、2,6−ジクロロベンジルスルホニルメチル、3,4−ジクロロベンジルスルホニルメチル、2−[2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−ベンゼンスルホニル]−エチル、2−[3−(1,1−ジフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニル]エチル、2−[4−(1,1−ジフルオロメトキシ)−ベンゼンスルホニル]−エチル、2−(1,1−ジフルオロメトキシ)−ベンジルスルホニルメチル、3−(1,1−ジフルオロメトキシ)−ベンジルスルホニルメチル、4−(1,1−ジフルオロメトキシ)−ベンジルスルホニルメチル、2,3−ジフルオロ−ベンジルスルホニルメチル、2,4−ジフルオロ−ベンジルスルホニルメチル、2,5−ジフルオロベンジルスルホニルメチル、2,6−ジフルオロベンジルスルホニルメチル、3,4−ジフルオロベンジルスルホニルメチル、3,4−ジクロロベンジル−スルホニルメチル、2−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−オキソ−エチル、2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル、4−ジメチルカルバモイルメチル、3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イルメチル−スルホニルメチル、3,5−ジメチルベンジルスルホニルメチル、2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソ−エチル、2−フルオロ−3−メチルベンジルスルホニルメチル、2−フルオロベンジルスルホニルメチル、3−フルオロベンジルスルホニルメチル、4−フルオロベンジルスルホニルメチル、2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソ−エチル、4−フルオロ−2−トリフルオロメトキシベンジルスルホニルメチル、2−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニルメチルスルホニルメチル、2−フルオロ−5−トリフルオロメチルベンジル−スルホニルメチル、2−フルオロ−6−トリフルオロメチル−ベンジルスルホニルメチル、4−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンジルスルホニルメチル、2−(4−ヒドロキシフェニル)−2−オキソ−エチル、イソブチルスルファニルメチル、イソプロピルカルバモイルメチル、2−(4−メチルスルホニルアミノフェニル)−2−オキソ−エチル、2−(4−メチルスルホニル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル、5−メチル−2−オキソ−へキシル、2−メトキシベンジルスルホニルメチル、4−メトキシベンジルスルホニルメチル、2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−エチル、3−メチルベンジルスルホニルメチル、2−メチルプロパン−1−スルホニルメチル、2−(5−メチルチオフェン−2−イル)−2−オキソ−エチル、2−メチルチアゾール−4−イル−メチルスルホニルメチル5−メチルチオフェン−2−スルホニルメチル、ナフタレン−2−イルメチルスルホニルメチル、2−ナフタレン−2−イル−2−オキソ−エチル、ナフタレン−2−スルホニルメチル、2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル、2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル、2−オキソ−2−フェニルエチル、2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル、2−オキソ−2−チオフェン−2−イルエチル、2−オキソ−2−チオフェン−3−イルエチル、2−オキソ−2−p−トリルエチル、2−オキソ−2−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−エチル、1−オキシ−ピリジン−2−イルメチルスルホニルメチル、フェニルカルバモイルメチル、2−ベンジルスルホニルエチル、4−ベンジルスルホニルメチル、2−フェニルスルファニルエチル、ピリジン−3−イルカルバモイルメチル、ピリジン−4−イルカルバモイルメチル、2−(ピリジン−2−スルホニル)−エチル、2−(ピリジン−4−スルホニル)−エチル、ピリジン−2−イルメチルスルホニルメチル、ピリジン−3−イルメチルスルホニルメチル、ピリジン−4−イルメチルスルホニルメチル、テトラヒドロピラン−4−イルオキシメチル、チオフェン−2−スルホニルメチル、o−トリルメチルスルホニルメチル、m−トリルメチルスルホニルメチル、p−トリルメチルスルホニルメチル、2−(2−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)−エチル、2−(3−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−エチル、2−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−エチル、2−トリフルオロメトキシ−ベンジルスルファニルメチル、2−トリフルオロメトキシ−ベンジルスルホニルメチル、3−トリフルオロメトキシ−ベンジルスルホニルメチル、4−トリフルオロメトキシ−ベンジルスルホニルメチル、2−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニルメチル、2−トリフルオロメチル−ベンジルスルホニルメチル、3−トリフルオロメチル−ベンジルスルホニルメチル、4−トリフルオロメチル−ベンジルスルホニルメチル、2,3,4−トリフルオロ−ベンジルスルホニルメチル、2,3,5−トリフルオロ−ベンジルスルホニルメチル、2,4,5−トリフルオロ−ベンジルスルホニルメチル、2,4,6−トリフルオロ−ベンジルスルホニルメチル、および2,5,6−トリフルオロ−ベンジルスルホニルメチルである。好ましいR3d基およびR3e基は、ベンジルスルファニルメチル、3−シアノ−ベンジル−スルホニルメチル、シクロヘキシルメチル、2−ジフルオロメトキシ−ベンジルスルホニルメチル、イソブチルスルファニルメチル、(2−メチル−チアゾール−4−イル)−メチルスルホニルメチル、2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル、2−オキソ−2−ピペリジン−1−イル−エチル、2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル、ベンジルスルホニルメチル、テトラヒドロピラン−4−イルオキシメチル、および3−トリフルオロメチル−ベンジルスルホニルメチルである。特に好ましいR3d基およびR3e基は、ベンジルスルファニルメチル、2−ジフルオロメトキシ−ベンジルスルホニルメチル、2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチルおよびベンジルスルホニルメチルである。
(IV)別の好ましい群の化合物は化学式(IV)によって表される。
この群(IV)の中で、より好ましい群の化合物は、EおよびR1aが上記の好ましい群(I)において定義されたものと同様であるものである。
この好ましい群において、より好ましい群の化合物は、R3gが−OHまたは−OC(O)NR49R50であり、好ましくは、R49は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、かつR50が水素もしくはアルキルであり、またはR49およびR50は、R49とR50の両方が結合する窒素原子と一緒になってヘテロシクロアルキル環を形成し、この環は、置換されなくてもよいし、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アラルキル、もしくはアシルで置換されてもよい。好ましくは、R3gは、−OH、ジメチルカルバモイルオキシ、モルホリン−4−イルカルボニルオキシ、ピペリジン−1−イルカルボニルオキシ、ピロリジン−1−イル−カルボニルオキシ、4−tert−ブトキシカルボニルピペラジン−1−イルカルボニルオキシ、N−ベンジル−カルバモイルオキシ、ピロリジン−1−イルカルボニルオキシ、ピペリジン−1−イル−カルボニルオキシ、4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イルカルボニルオキシ、4−エトキシカルボニルピペラジン−1−イルカルボニルオキシ、N−シクロヘキシル−カルバモイルオキシ、N−フェニル−カルバモイルオキシ、N−ブチル−N−メチル−カルバモイルオキシ、N−ピリジン−3−イル−カルバモイルオキシ、N−イソプロピル−カルバモイルオキシ、N−ピリジン−4−イル−カルバモイルオキシ、N−フェネチル−カルバモイルオキシ、ピペラジンカルボニルオキシ、N−ナフタレン−2−イル−カルバモイルオキシ、4−ベンジル−ピペラジン−1−イルカルバモイルオキシ、4−(1−フラン−2−イル−カルボニル)−ピペラジン−1−イルカルバモイルオキシ、チオモルホリン−4−イルカルバモイルオキシ、1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イルカルボニルオキシ、モルホリン−4−イルカルボニルオキシ、2−メトキシエチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ、2−ヒドロキシエチルカルバモイルオキシ、テトラヒドロフラン−2−イルメチルカルバモイルオキシ、シクロプロピルカルバモイルオキシ、tert−ブチルカルバモイルオキシ、3−ヒドロキシピロリジン−1−イルカルボニルオキシおよびカルバモイルオキシから選択される。より特別には、R3gは、モルホリン−4−イルカルボニルオキシ、2−メトキシエチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ、ピロリジン−1−イルカルボニルオキシ、2−ヒドロキシエチルカルバモイルオキシ、テトラヒドロ−フラン−2−イルメチルカルバモイルオキシ、シクロプロピルカルバモイルオキシ、tert−ブチルカルバモイルオキシ、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル−カルボニルオキシまたはカルバモイルオキシである。
群(IV)の中の別のより好ましい群の化合物は、R3gが、R48がアリールもしくはヘテロアリールである−NHR48、またはR47がヘテロシクロアルキルでありかつR48が水素もしくはアルコキシアルキルであるNR47R48であり、またはR47およびR48は、独立して、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり、ここでR47およびR48において、任意の脂肪族環系または芳香族環系は、アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アシル、カルバモイル、またはアルキルスルホニルアミノから独立して選択される1個、2個または3個のRqで任意に置換される。好ましくは、R3gは、5−ニトロチアゾール−2−イルアミノ、2−ニトロフェニルアミノ、ピリミジン−2−イルアミノ、テトラヒドロピラン−4−イルアミノ、N−(2−メトキシエチル)−N−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミノ、1−メチル−ピペリジン−4−イルアミノ、イソプロピルアミノ、ジ(チエン−2−イルメチル)アミノまたはジ(ベンジル)アミノから選択される。
群(IV)中でのなお別のより好ましい群の化合物は、R3gが−OR46であるものであり、ここでR46は、4−メトキシ−フェニル、4−ヒドロキシメチル−フェニル、メトキシメチル、フェニル−メタノイル、1−(4−フェノキシ−フェニル)−メタノイル、3−ビフェニル、4−ビフェニル、1−ビフェニル−4−イル−メタノイル、ナフタレン−2−イル−メタノイル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−メタノイル、(4−メタンスルホニルアミノフェニル)−メタノイル、ベンゾ[b]チエン−2−イル−メタノイル、4’−クロロ−4−ビフェニル、4−ヒドロキシフェニルメタノイル、3−クロロ−ベンゾ[b]チエン−2−イル−メタノイル、チエン−2−イル−メタノイル、チエン−3−イルメタノイル、3−クロロチエン−2−イル−メタノイル、5−メチルチエン−2−イルメタノイル、4−メトキシフェニルメタノイル、4−トリフルオロメトキシ−フェニルメタノイル、4−クロロフェニルメタノイル、3−ブロモフェニル、シクロへキシルメチル、3,4−ジメトキシフェニルメタノイル、3,4−ジフルオロフェニルメタノイル、3−フルオロ−4−メトキシフェニルメタノイル、4−フルオロフェニルメタノイル、4−トリフルオロメチルフェニルメタノイル、4−ホルミルフェニルホルミル、3−ホルミルフェニルホルミル、4−メチルペンタノイル、テトラヒドロピラン−4−イルメチル、または2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチルである。
最も特に好ましいものは、R3gが、−OH、ジメチルカルバモイルオキシ,モルホリン−4−イルカルボニルオキシ,ピペリジン−1−イル−カルボニルオキシ、ピロリジン−1−イル−カルボニルオキシ、ピリミジン−2−イルアミノ、テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ、1−メチル−ピペリジン−4−イル−アミノ、N−(2−メトキシエチル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)アミノ、イソプロピルアミノ、およびシクロへキシルアミノから選択される本発明の化合物である。
さらに、上記の好ましい実施形態において、多数の異なる優先度が上記で与えられ、これらの優先度の任意の1つに従うことは、特定の優先度に従わない化合物よりも、より現在好ましい本発明の化合物を生じる。しかし、これらの優先度は一般的には独立しており;これらの優先度の2つ以上に従うことは、より少ない優先度に従うものよりも、より現在好ましい化合物を生じる可能性がある。
一般的合成スキーム
本発明の化合物は、以下に示す反応スキームにおいて示される方法によって製造することができる。
本発明の化合物は、以下に示す反応スキームにおいて示される方法によって製造することができる。
これらの化合物を調製する際に使用される出発物質および試薬は、Aldrich Chemical Co.,(Milwaukee,Wis.)、Bachem(Torrance,Calif.)、もしくはSigma(St.Louis,Mo.)などの商業的な供給業者から入手可能であるか、またはFieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis,第1〜17巻(John Wiley and Sons,1991);Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds,第1〜5巻および補遺(Elsevier Science Publishers,1989);Organic Reactions,第1〜40巻(John Wiley and Sons,1991),March’s Advanced Organic Chemistry,(John Wiley and Sons,第4版)ならびにLarock’s Comprehensive Organic Transformations(VCH Publishers Inc.,1989)などの参考文献に記載される手順に従って、当業者に公知である方法によって調製されるかのいずれかである。これらのスキームは、本発明の化合物がそれによって合成することができるいくつかの方法の単なる例示であって、これらのスキームに対して種々の改変が行われることが可能であり、およびそのような改変は、本開示を参照した当業者に示唆される。
反応の出発物質および中間体は、所望される場合、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含むがこれらに限られない従来的な技術を使用して単離および精製されてもよい。このような物質は、物理定数およびスペクトルデータを含む、従来的な手段を使用して特徴付けされてもよい。
逆の意味に特定されない限り、本明細書に記載される反応は、大気圧で、約−78℃〜約150℃の範囲、より好ましくは約0℃〜約125℃の範囲、および最も好ましくはほぼ室温(または大気温度)の範囲、例えば、約20℃の温度にわたって起こる。
本明細書中以下に記載される反応において、これらが最終生成物において所望される場合、反応中でのそれらの望ましくない関与を回避するために、反応性の官能基、例えば、ヒドロキシル基、アミノ基、イミノ基、チオ基、またはカルボキシル基を保護することが必要であるかもしれない。慣用的な保護基は、標準的な実務に従って使用されてもよく、例えば、T.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts「Protective Groups in Organic Chemistry」John Wiley and Sons,1991を参照のこと。本発明の化合物は、以下のスキーム1〜10において記載される手順によって調製され得る。
Eが−C(R5)(R6)X1または−C(R5a)(R6a)CNであり、R2が水素であり、かつX1、R1、R1a、R3、R4、R5、R5a、R6およびR6aが発明の要旨に定義したものと同様である場合の化学式(Ia)の化合物は、以下のスキーム1に示されるように調製することができる。
化学式(Ia)の化合物は、R’がアルキルである化学式3のアミノ酸誘導体を、化学式1のチオン(thione)と反応させて、化学式4の化合物を得ることによって調製することができる。この反応は、2−クロロ−1−メチルピリジニウムヨーダイド(Yong,Y.F,ら、J.Org.Chem.1997,62,1540)、ホスゲンもしくはトリホスゲン(Barton,D.H.,ら、J.Chem.Soc.Perkin Trans.I,1982,2085)、アルキルハライド(Brand,EおよびBrand,F.C.,Org.Synth.,1955,3,440)、またはカルボジイミド(Poss,M.A.ら、Tet.Lett.,1992,40,5933)などの適切なカップリング剤の存在下で実行される。
代替的には、化学式4の化合物は、化学式2のヒドロキシ化合物を、化学式3のアミノ酸誘導体と反応させることによって調製される。この反応は、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で最適に実行される。適切な反応条件は当業者に公知であり、例えば、以下を参照のこと:Haake,M.ら、Synthesis,1991,9,753;Dauwe,C.ら、Synthesis,1995,2,171,Reidら、Justus Liebigs Ann.Chem.,1966,97,696;ならびにDean N.D.,およびPapadopoulos,E.P.J.Het.Chem.,1982,19,1117。
化学式1の化合物は市販されており、またはこれらは当分野において周知の方法によって調製することができる。例えば、N−フェニル−2,2,2−トリフルオロチオアセトアミドは、Tet.Lett.,2001,42,46,8181−8184に記載される方法によって調製することができ;N−チアゾール−2−イルチオアセトアミドは、Chem.Heterocyclo,1972,848〜851に記載される方法によって調製することができ;およびN−チアゾール−2−イルフェニルチオベンズアミドは、Chem.Heterocyclo,1988,337〜344に記載される方法によって調製することができる。化学式1の他の化合物は、PCT出願公開番号WO 02/20485(この開示はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)において記載される方法によって調製することができる。化学式2の化合物は市販されているか、またはこれらは当分野において周知の方法によって調製することができるかのいずれかである。このような方法のいくつかは、Francesconi,I.ら、J.Med.Chem.,1999,42,2260;Kurzer,F.ら、Org.Synth.1963,645;およびFutman,A.D.,米国特許第3,984,410号において記載されている。例えば、エチルベンゼンスルホニルホルムイミデートは、Stetter,H.およびTheisen,D.H.Chem Ber.,1969,102,1641−42ならびにOrtiz,J.A.,Arzneim.−Forsch./Drug Res,1977,47,431−434に記載されている方法によって調製することができる。
アラニン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン酸、フェニルアラニン、ヒスチジン、およびリジンのエステルなどの化学式3のアミノ酸は市販されている。他のものは、当分野において周知の方法によって調製することができる。このような方法のいくつかは、PCT出願公開番号WO 00/55144、WO 01/19816、WO 02/20485、WO 03/029200、米国仮出願第60/422,337号、米国特許第6,353,017B1号、同第6,492,662B1号、同第353,017B1号、および同第6,525,036B1号に記載され、これらの開示はそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
4におけるエステル基の加水分解の後で、得られる酸の、化学式5のアミン(ここで、Eは発明の要旨に定義されるものと同様である)との反応は、化学式(Ia)の化合物を提供する。この反応は、適切なカップリング剤(例えば、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ−トリスピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート(PyBOP(登録商標))、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDCI)、O−(7−アザベンゾトリゾール−1−イル)−1,1,3,3,テトラ−メチルウロニウム−ヘキサフルオロホスフェート(HATU)、O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウムヘキサフルオロホスフェート(HBTU)、1,3−ジシクロへキシルカルボジイミド(DCC)など)および任意に適切な触媒(例えば、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(HOAt)など)および非求核性塩基(例えば、トリエチルアミン、N−メチルモルホリンなど、またはその任意の適切な組み合わせ)の存在下で、大気温度にて実行し、完了するまでに5〜10時間を要する。適切な反応溶媒には、ジメチルホルムアミド、塩化メチレンなどが含まれるがこれらに限定されない。
代替的には、化合物4の遊離酸は酸ハライドに転換することができ、次いで、5と反応して化学式(Ia)の化合物を与える。この反応は、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの適切な有機溶媒中で実行される。化学式5の化合物は市販されているか、またはこれらは当分野において周知の方法によって調製することができるかのいずれかである。このような方法のいくつかは、以下の実施例において開示される。他の方法は米国特許出願第60/373,176号、同第09/525,507号、および同第10/035,783号に開示され、これらの開示はそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
化学式(Ia)の化合物は、化学式(Ia)の他の化合物に転換することができる。例えば、Eが−C(R5)(R6)C(R7)(R8)R10であり、R7が水素でありかつR8がヒドロキシである化学式(Ia)の化合物は、ヒドロキシ基の酸化により、Eが−C(R5)(R6)COR10である化学式(Ia)の他の化合物に転換することができる。この酸化反応は、酸化剤(例えば、Dess−Martin Periodinane(登録商標)、TEMPO/ブリーチなど)を用いて、適切な溶媒(例えば、アセトニトリル、ジクロロメタン、メタノール、水など、またはその任意の適切な組み合わせ)中で、大気温度にて実行し、完了するまでに16〜24時間を要する。
代替的には、Eが−C(R5)(R6)X1または−C(R5a)(R6a)CNであり、R2が水素であり、かつR1、Rla、R3、R4、R5、R5a、R6およびR6aが発明の要旨に定義したものと同様である化学式(Ia)は、以下のスキーム2において図示および説明されるように進行することによって調製することができる。
LGがハロのような脱離基である化学式6の化合物の、化学式3のアミノ酸誘導体との反応は、化学式4の化合物を提供する。この反応は、当分野において周知の方法によって実行される。このような方法のいくつかは、Dunn.A.D.,Org.Prep.Proceed.Int.,1998,30,709;Lindstroem,S.ら、Heterocycles,1994,38,529;Katrizky,A.R.ら、Synthesis,1990,561;Hontz,A.C.ら、Org.Synth.,1963,IV,383;およびStephen,H.,J.Chem.,Soc.,1957,490において記載されている。次いで、化合物4は、上記のスキーム1に記載されるように、化学式(Ia)の化合物に転換される。
化学式6の化合物は市販されているか、またはこれらは当分野において周知の方法によって容易に調製することができるかのいずれかである。例えば、3−クロロ−1,1−ジオキソベンゾ[d]イソチアゾールは市販されている。4−クロロベンゾ[e][1,3]オキサジン−2−オンは、還流トルエン中でベンゾ[e][1,3]オキサジン−2,4−ジオンを五塩化リンで処理することによって得ることができる。同様に、3−クロロ−2,3−ジヒドロ−チエノ[3,4−d]イソチアゾール1,1−ジオキシドおよび3−クロロ−2,3−ジヒドロチエノ[3,2−d]イソチアゾールは、上記のように、1,1−ジオキシド1,1−ジオキソ−1,2−ジヒドロ−1λ6−チエノ[3,4−d]イソチアゾール−3−オンおよび1,1−ジオキソ−1,2−ジヒドロ1λ6−チエノ[3,2−d]イソチアゾール−3−オンからそれぞれ調製することができる。1,1−ジオキシド1,1−ジオキソ−1,2−ジヒドロ1λ6−チエノ[3,4−d]イソチアゾール−3−オンおよび1,1−ジオキソ−1,2−ジヒドロ−1λ6−チエノ[3,2−d]イソチアゾール−3−オンは、J.Org.Chem.,1980,45,617〜620に記載される手順によって調製することができる。好ましい実施形態において開示される化学式6の他の化合物、上記の群(I)(7)および(8)は、上記のように、これらを対応するハロ誘導体に転換することによって、当分野において公知の対応するカルボニル化合物から調製することができる。以下の参考文献は、カルボニル出発物質のいくつかの合成を記載している:Chem.Ber.1962,84,509;Cohen,E.Klarberg,B,JACS,1962,84,1992〜2002;BASF特許、FR 2276309、DE 2430353;Edenhofer,A.,Meister,W.,Helv.Chim.Acta,1977,60,521〜523;Kloek,J.A.;Leschinsky,K.L.,J.Org.Chem.,1978,43,3824−3827;Goyaら、J.Heterocycl.Chem,1984,21,861−864;Meyer,R.B;およびSkibo,E.B.,J.Med.Chem.,1979,22,944−948;Ochoa,C;およびStud,M.,J.Heterocycl.Chem.,1978,15,221〜224;Edenhofer,A.,およびMeister,W.,Helv.Chim.Acta,1977,60,521−523;Goyaら、Synthesis,1989,280〜282;Monsanto特許,米国特許第4139700号;Womhoff,H.およびErtas,M.,Synthesis,1985,190〜194;Raffa,Farmaco Ed.Sci.,1957,12,41〜47;Girare,Y.ら、J.Chem.Soc.Perkin Trans.1,1979,1043〜1047;Parke,W.,J.Chem.Soc.,1950,1760,1763;Raffa,Farmaco Ed.Sci.,1960,15,716〜725;Raffa,Farmaco Ed.Sci.,1966,21,16〜29;Hayman,D.F.ら、J,Pharm.Pharmacol.,1962,14,522〜533;Raffa,Farmaco Ed.Sci.,1962,17,234〜243;Blicke,F.F.およびLee,C.M.,J.Org.Chem.,1961,26,1861−1867;Kotovskaya,S.K.ら、J.Pharm.Chem.,1979,13,4,389〜392;Ofiserov,V.I,ら、Chem.Heterocycl.Compd.,1976,12,924−927;Thompson,M.E.,Synthesis,1988,9,733〜735;Arranz,M.E.ら、Heterocycles,1977,45,9,1767〜1774;Neill,C.G,ら、Tetrahedron,1988,54,44,13645−13654;Phillips,D.ら、Bioorg.Med.Chem.,2002,10,5,1229〜1248;Ihara Chem.Ind.特許 FR 231,4185;DE 261,6611,Becke,F.およびHagen,H.,Justus Liebigs Ann.Chem.,1969,729,146〜151;Burri,K.F.,Helv.Chim.Acta.,1990,73,1,69〜80;Kwon,Soon−KyoungおよびPark,Myung−Sook,Arzneim.Forsch.,1996,46,10,966〜971;Lombardino,J.G.,J.Org.Chem.,1971,36,1843〜1845;Hlasta,D.J.ら、Tet.Lett.,1991,32,49,7179〜7182;Haworth,L.,J.Chem.Soc.,1924,125,1304;Moulton,J.Am.Chem.,1891,13,200;Zincke,G.,Justus Liebigs Ann.Chem.,1922,427,249;Remsen,B.,J.Am.Chem.,2,1880/1881,411;Schoop,Chem.Ber.,1881,14,223;Weber.,Chem.Ber.,1892,25,1740;Szabo,Bull.Soc.Chim.Fr.,1953,771〜773;Love.K.,J.Org.Chem.,1962,27,2177〜2180;Jocobsen,Justus Liebigs Ann.Chem.,1881,206,175;Finzi,C.,Gazz.Chim.Ital.,1938,68,132〜139;Fahlberg,Chem.Ber.,1887,20,1603;de Stevensら、J.Med.Pharm.Chem.,1959,1,565〜573;Thomae,K.,DE 2749640;Hamor,G.H.,J.Am.Pharm.Assoc.Sci.Ed.1960,49,280〜283;Warren,A.およびHamor,G.H.,J.Pharm.Sci.,1961,50,625〜626;Unterhalt,B.およびMoghaddam,S.,Pharmazie,1994,49,2/3,115〜117;Vega.S.ら、Dur.J.Med.Chem.Chim.Ther.,1988,23,329〜334;Rohm−Hass Co.,米国特許第3562283号;Lewis,S.N.,J.Heterocycl.Chem.,1971,8,591〜595;Gilbert,E.E.,J.Org.Chem,1970,35,850〜852;Shkulev,V.A.ら、J.Pharm.Chem.,1977,11,10,1376〜1379;Horii,特許JP 1683,1962;Lewis.S.N.,J.Heterocycl.Chem.,1971,8,591〜595;Chekhuta,V.G.ら、J.Org.Chem.USSR,1967,3,1763〜1766;Schulze,B.およびMuehlstaedt,M.,A.Chem.,GE,1988,28,10,362;Alo,B.ら、J.Heterocycl.Chem.,1992,29,1,61〜64;Waldner,A.,Helv.Chim.Acta.GE,1989,72,1435〜1443;Burri,K.F.,Helv.Chim.Acta.,1989,72,1416〜1427;ならびにZawisza,T.およびMalinka,W.,Farmaco Ed.Sci.,1986,41,9,676〜683。
代替的には、Eが−C(R5)(R6)X1または−C(R5a)(R6a)CNであり、R2が水素であり、かつR1、R1a、R3、R4、R5、R5a、R6およびR6aが発明の要旨において定義されたものと同様である化学式(Ia)の化合物は、以下のスキーム3において示されるように調製することができる。
化学式1、2、または6の化合物の、化学式7のアミノ化合物との反応は、化学式(Ia)の化合物を提供する。この反応は、上記のスキーム1において記載される反応条件下で実行される。化学式7の化合物は、化学式3のN保護化アミノ酸(R’=H)を、化学式5の化合物と、上記のスキーム1において記載されるカップリング反応条件下で反応させること、その後のアミノ保護基の除去によって調製することができる。適切なアミノ保護基には、tert−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが含まれるがこれらに限定されない。化学式(Ia)および(Ib)の化合物はまた、PCT出願公開番号WO 02/20485およびWO 03/029200、ならびに米国特許第6,420,364号に記載されるように調製することができ、これらの開示はそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
代替的には、Eが−C(R5)(R6)X1であり、R2が水素であり、R3が水素または塩基性窒素を含みかつ窒素原子を介して炭素に結合される、発明の要旨において定義される基であり、かつR1、R1a、R4、R5、およびR6が発明の要旨において定義されたものと同様である化学式(Ia)/(Ib)の化合物は、以下のスキーム4におけるように進行することによって調製することができる。
LGがイミダゾール−1−イルなどの適切な脱離基である化学式8aまたは8bの化合物の、化合物7の化合物の酸付加塩または遊離塩基との反応は、化学式9aまたは9bの化合物をそれぞれ提供する。この反応は、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で(7の酸付加塩が使用される場合)、および塩化メチレン、ジオキサンなどの適切な有機溶媒中で実行される。化学式8aおよび8bの化合物は、それぞれ化学式R4NH2およびR4R4aNHのアミンを、1,1’−チオカルボニルジイミダゾールなどのチオカップリング剤と反応させることによって容易に調製することができる。
次いで、化合物9aまたは9bは、これを、R3が反応性窒素を含む発明の要旨に定義される基である化学式R3Hの化合物と反応させることによって、化学式(Ia)または(Ib)の化合物に転換する。例えば、R3がモルホリン−1−イル、ピペリジン−1−イル、またはピペラジン−1−イルである化学式(Ia)の化合物は、化学式9aの化合物を、それぞれモルホリン、ピペリジン、またはピペラジンとともに、シリカゲル上の硫酸銅およびトリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、マイクロ波反応装置中で加熱することによって調製することができる。適切な反応溶媒には、テトラヒドロフランなどが含まれる。代替的には、9aまたは9bは、過酸化水素などの酸化剤と反応させて、R3が水素である化学式(Ia)または(Ib)の化合物を与えることができる。
代替的には、Eが−C(R5)(R6)X1であり、R2が水素であり、R3が塩基性窒素を含みかつ窒素原子を介して炭素に結合される、発明の要旨において定義される基であり、かつR1、R1a、R4、R5、およびR6が発明の要旨において定義されたものと同様である化学式(Ia)の化合物は、以下のスキーム5におけるように進行することによって調製することができる。
2−クロロ−1−メチルピリジニウムヨーダイドなどの適切なカップリング剤の存在下での、R3がアミノ含有基であり、かつ窒素原子を介して炭素に結合される化学式10の化合物の、7との反応は、化学式11の化合物を提供し、次いでこれは、R4が発明の要旨において定義されるような化学式R4NH2のアミンと反応され、化学式(Ia)の化合物を提供する。化合物10は、上記のスキーム4において記載されるように、例えば、モルホリンを1,1’−チオカルボニルジイミダゾールと反応させて調製される。
Q、R3c、R1、R1a、R2、およびZが発明の要旨に定義されるものと同様であり、かつEが−C(R5)(R6)(R7)(R8)R10であり、R5およびR6が発明の要旨に定義されるものと同様であり、かつR7およびR8が一緒にオキソを形成する化学式(II)の化合物は、以下のスキーム6において図示および説明されるように進行することによって調製することができる。
Eが−C(R5)(R6)(R7)(R8)R10であり、R5およびR6が発明の要旨に定義されるものと同様であり、かつR7およびR8が一緒にオキソを形成する化学式(II)の化合物は、化学式12の化合物を、化学式R10Liの有機金属化合物と反応させることによって調製することができる。反応は、適切な溶媒(例えば、テトラヒドロフラン(THF)、エーテルなど)中で−78〜−80℃、好ましくは約−78℃にて実行され、完了するまで30分間から1時間を要する。化学式R10Liの有機金属化合物は、対応する有機化合物またはその臭化誘導体を、n−ブチルリチウムまたはtert−ブチルリチウムと、適切な溶媒(例えば、THF、エーテルなど)中で、−78〜−80℃にて、好ましくは約−78℃にて、約30分間〜1時間処理することによって生成する。
Zが−CO−である化学式12の化合物は、化学式13のアミノ酸のWeinrebアミド誘導体:
を、QおよびR3cが発明の要旨において定義されるものと同様であり、Yはヒドロキシまたは活性化基(スクシンイミドなど)である化学式R3cQN(R2)C(R1)(R1a)C(O)Yの化合物と反応させることにより調製することができる。Yが活性化基である場合、反応は、適切な塩基(例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど)の存在下で、適切な溶媒(例えば、アセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、ジクロロメタン、またはそれらの任意の好適な組み合わせなど)中で、10〜30℃、好ましくは約25℃にて実行され、そして完了するまで24〜30時間を要する。Yが水素である場合、適切なカップリング剤(例えば、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ−トリスピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート(PyBOP(登録商標))、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC)、O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(HBTU)、O−(7−アザベンゾトリゾール−1−イル)−1,1,3,3,テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(HATU)、1,3−ジシクロへキシルカルボジイミド(DCC)など)および塩基(例えば、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなど)が必要とされ、および反応は完了するまで約2〜3時間かかる。
化学式13の化合物は、対応するN保護化αアミノ酸をN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、その後アミノ基の脱保護を行うことによって調製することができる。N,O−ジメチルヒドロキシルアミンとの反応は、適切なカップリング剤(PyBOP(登録商標)、EDC、HBTU、DCCなど)および塩基(例えば、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなど)の存在下で、適切な溶媒(例えば、ジクロロメタン、DMFなど)中で、20〜30℃、好ましくは約25℃にて実行され、および反応は完了するまで約2〜4時間かかる。アミノ基の脱保護は所望の化合物13を提供する。
化学式R3cQN(R2)C(R1)(R1a)C(O)Yの化合物は、PGが適切なカルボキシ保護基である化学式NH2(R2)C(R1)(R1a)C(O)PGのカルボキシ保護化アミノ酸を、それぞれ化学式R3cCOL、R3cSO2L、R3cNHCOL、またはR3cNHSO2Lのアシル化剤、スルホニル化剤、カルバモイルハライド、またはスルファモイルハライドと、当分野において周知である条件下で反応させることによって調製することができる。カルボキシ保護基の除去はR3cQN(R2)C(R1)(R1a)C(O)OHを提供し、次いでこれを、化合物13と反応させる。
代替的には、Eが−C(R5)(R6)C(R7)(R8)R10であり、R5、R6、R7およびR8ならびに他の基が発明の要旨において定義されるものと同様である化学式(II)の化合物は、以下のスキーム7に図示および説明されるように進行することによって調製することができる:
Yがヒドロキシまたは活性化基(例えば、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル、スクシンイミドなど)である化学式14の化合物の、化学式15の化合物との、スキーム6において記載された反応条件下での反応は、化学式(II)の化合物を提供する。
化学式15の化合物は、脱プロトン反応条件下で、ベンズオキサゾール、オキサゾロ[4,5−b]ピリジン、2−ピリジン−3−イルオキサジアゾール、2−ピリジン−4−イル−オキサジアゾール、2−フェニルオキサジアゾールなどを、イソプロピルマグネシウムクロライドなどのグリニヤール試薬で処理し、次いで有機マグネシウム試薬を、PGが適切なアミノ保護基(例えば、tert−ブチル(buty)オキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、またはベンジル)である化学式CR5R6(NHPG)CHOのα−(N保護化アミノ)アルデヒドと反応させ、酸水溶液または緩衝液を用いる処理後に化学式13のN保護化合物を供給することによって調製することができる。アミノ保護基の除去は、その後化学式15の化合物を提供する。
付加反応は、典型的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのようなエーテル性有機溶媒、好ましくはテトロヒドロフラン中で、約−78℃〜約40℃の温度において実行される。好ましくは、この反応は、約−10℃〜約40℃、より好ましくは約−10℃〜約10℃で実行される。この反応は、典型的には、完了するまで1時間を要する。求核付加反応は、典型的には、約−10℃〜ほぼ室温で実行される。化学式CR5R6(NHPG)CHOの化合物は、当分野において周知の方法によって、市販の出発物質から調製される。
アミノ保護基の除去のために利用される反応条件は、保護基の性質に依存する。例えば、保護基がtert−ブトキシカルボニルである場合、これは酸反応条件下で除去される。適切な酸はトリフルオロ酢酸(TFA)、塩酸などである。保護基がベンジルまたはベンジルオキシカルボニルである場合、これは触媒的水素化反応条件下で除去される。適切な触媒は、パラジウム、白金、ロジウムをベースとする触媒、および当分野において公知である他の触媒である。保護基の除去のための他の適切な反応条件は、Greene,T.W.;およびWuts,P.G.M.;Protecting Groups in Organic Synthesis;John Wiley & Sons,Inc.1999において見い出すことができる。この反応は、不活性有機溶媒、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドなどの中で実行される。
次いで、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのようなハロゲン化有機溶媒、またはTEMPO/ブリーチの混合物中での、R7がヒドロキシでありかつR8が水素である(II)におけるヒドロキシ基の、Dess−Martinペルヨージナンなどの適切な酸化剤を用いる酸化は、R7およびR8が一緒にオキソを形成する対応する化学式(II)の化合物を提供する。
上記の手順は、化合物15をNH2C(R5a)(R6a)CNで置き換えることによって、Eが−C(R5a)(R6a)CNである化学式(II)の化合物を調製するために使用することができる。
化学式(II)の化合物を調製するための他の方法は、米国特許第6,576,630号およびPCT出願公開番号WO 00/55126に記載されており、これらの開示はそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
化学式(III)の化合物は、化学式16の酸を、Eが発明の要旨におけるものと同様に定義される化学式NH2Eのアミノ化合物と、上記のスキーム6において記載される条件下で反応させることによって調製することができる。
化学式16の化合物は、化学式17:
の化合物をR3eLと反応させることによって調製することができ、ここで、Lは脱離基であり、R3dおよびR3eは発明の要旨におけるものと同様に定義される。この反応は、カップリング(またはアルキル化)、次に生成したジカルボン酸がモノ脱カルボキシル化を受けるアルカリ加水分解を含む。このカップリング反応は、適切な塩基(例えば、トリエチルアミン)の存在下で、適切な溶媒(例えば、エタノール)中で実行することができる。脱カルボアルコキシル化は、強力な塩基性条件下で(例えば、1N水酸化ナトリウム水溶液の存在下で)、適切な溶媒(例えば、エタノール)中でもたらすことができる。このプロセスによる化学式(III)の化合物の合成のための詳細な記載は、WO 02/051983において記載されている。
R3dおよびR3eがベンジルスルホニルメチルである化学式17の化合物は、Lがハロ基である化学式18:
の化合物を、ベンジルメルカプタンと、強力な塩基性条件下で反応させ、化学式19:
の化合物を生じ、その後、適切なカップリング試薬(例えば、DMAP)の存在下で、適切な溶媒(例えば、DMF)中での、19の、ベンジルメルカプタンとの反応によって調製することができる。上記に記載のものと類似のプロセスによる化学式16の化合物の合成の詳細な説明は、WO 02/051983に記載されている。
R3dがビアリールである化学式16の化合物は、XがハロでありかつR3eが発明の要旨におけるものと同様に定義される化学式18:
の化合物を、Arがアリール基でありかつLが脱離基であるArLの化合物とカップリングして、R3dがビアリールである化学式18の化合物を生成することによって調製することができる。このカップリング反応は、適切な触媒(例えば、テトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム)の存在下で起こる。上記に記載のものと類似のプロセスによる化学式18の化合物の合成の詳細な説明は、WO 02/051983に記載されている。
R3gが−NHR48であり、R48が水素以外であり、かつR3f及びEが発明の要旨におけるものと同様に定義される化学式(IV)の化合物は、以下のスキーム9に図示および説明されるように進行することによって調製することができる:
ヨウ化銅および炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、化学式20の化合物の、化学式21のαアミノ酢酸を用いる処理は、化学式22の化合物を提供する。この反応は、ジメチルアセトアミドなどのような適切な有機溶媒中で実行される。
化学式20および21の化合物は市販されており、またはこれらは当分野において周知の方法によって調製することができる。
22の、Eが発明の要旨におけるものと同様に定義される化学式NH2Eのアミノ化合物を用いる処理は、化学式(IV)の化合物を提供する。この反応は、カップリング剤の存在下で、上記のような反応条件下で実行される。
R46、R47、およびR48が発明の要旨におけるものと同様に定義される化学式23または24の化合物の、化学式25の2−ブロモ酢酸を用いる処理は、R3gがそれぞれ−OR46または−NR47R48である化学式26の化合物を提供する。この反応は、水素化ナトリウム、tert−ブトキシドなどのような強力な非求核性塩基の存在下で、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどのような適切な有機溶媒中で実行される。塩基性加水分解反応条件下での26におけるエステル基の加水分解は、化学式27の化合物を提供する。適切な塩基は、水酸化リチウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液などである。適切な溶媒は、メタノール、エタノールなどのようなアルコール性溶媒である。次いで、化学式27の化合物は、上記のように対応する化学式(IV)の化合物に転換することができる。
化学式(IV)の化合物を調製するための代替的な方法は、WO 02/098850において開示されており、この開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。化学式(I)〜(IV)の化合物を調製するためのさらなるプロセス:
本発明の化合物は、遊離塩基形態の化合物を、医薬として受容可能である無機酸または有機酸と反応させることによって、医薬として受容可能である酸付加塩として調製することができる。代替的には、本発明の化合物の医薬として受容可能である塩基付加塩は、遊離酸形態の化合物を、医薬として受容可能である無機塩基または有機塩基と反応させることによって調製することができる。本発明の化合物の医薬として受容可能な塩の調製のために適切な無機および有機の酸および塩基は、本願の定義のセクションにおいて記載されている。代替的には、塩形態の本発明の化合物は、出発物質または中間体の塩を使用して調製することができる。
本発明の化合物の遊離酸形態または遊離塩基形態は、対応する塩基付加塩形態または酸付加塩形態から調製することができる。例えば、酸付加塩形態の本発明の化合物は、適切な塩基(例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど)で処理することによって、対応する遊離塩基に転換することができる。塩基付加塩形態の本発明の化合物は、適切な酸(例えば、塩酸など)で処理することによって、対応する遊離塩に転換することができる。
本発明の化合物のN−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製することができる。例えば、N−オキシドは、本発明の化合物の非酸化形態を、酸化剤(例えば、トリフルオロペル酢酸、ペルマレイン酸、ペル安息香酸、ペル酢酸、メタ−クロロペルオキシ安息香酸など)で、適切な不活性有機溶媒(例えば、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素)中で、約0℃で処理することによって調製することができる。代替的には、本発明の化合物のN−オキシドは、適切な出発物質のN−オキシドから調製することができる。
非酸化形態の本発明の化合物は、本発明の化合物のN−オキシドから、還元剤(例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、三塩化リン、三臭化物など)を用いて、適切な不活性有機溶媒(例えば、アセトニトリル、エタノール、ジオキサン水溶液など)中で、0〜80℃で処理することによって調製することができる。
本発明の化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法によって調製することができる(例えば、さらなる詳細については、Saulnierら、(1994)Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,第4巻,1985頁を参照のこと)。例えば、適切なプロドラッグは、本発明の非誘導体化化合物を、適切なカルバミル化試薬(例えば、1,1−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカルボネートなど)と反応させることによって調製することができる。
本発明の化合物の保護化誘導体は、当業者に公知の手段によって作製することができる。保護基の作製およびそれらの除去に適用可能である技術の詳細な説明は、T.W.Greene,Protecting Groups in Organic Synthesis,第3版,John Wiley & Sons,Inc.1999において見い出すことができる。
本発明の化合物は、溶媒和物(例えば、水和物)として、本発明のプロセスの間に、便利に調製または形成されてもよい。本発明の化合物の水和物は、ダイオキシン、テトラヒドロフラン、またはメタノールなどの有機溶媒を使用して、水性溶媒/有機溶媒混合物からの再結晶によって便利に調製されてもよい。
本発明の化合物は、化合物のラセミ混合物を光学活性分離剤と反応させて、ジアステレオ異性体化合物を形成させること、ジアステレオマーを分離すること、および光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、それらの個々の立体異性体として調製することができる。エナンチオマーの分離は、本発明の化合物の共有結合性ジアステレオマー誘導体を使用して実行され得るが、解離可能な複合体が好ましい(例えば、結晶性ジアステレオ異性体塩)。ジアステレオマーは、個別の物理的特性(例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など)を有し、これらの異質性を利用することによって容易に分離することができる。ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、または好ましくは、溶解度の違いに基づく分離/解離技術によって分離することができる。次いで、ラセミ化を生じない任意の実用的手段によって、光学的に純粋なエナンチオマーが分離剤とともに回収される。ラセミ混合物からのこれらの化合物の立体異性体の分離に適用可能である技術のより詳細な説明は、Jean Jacques Andre Collet,Samuel H.Wilen,Enantiomers,Racemates and Resolutions,John Wiley & Sons,Inc.(1981)において見い出すことができる。
生物製剤の調製
本発明を実施する際に、生物製剤の生成または精製のためのいくつかのプロセスが使用される。生物製剤を調製するための方法は、以下に議論されるように当分野において周知である。
本発明を実施する際に、生物製剤の生成または精製のためのいくつかのプロセスが使用される。生物製剤を調製するための方法は、以下に議論されるように当分野において周知である。
モノクローナル抗体は、当分野において周知であるように、標準的な技術を使用して、例えば、KohlerおよびMilstein,Nature 1975,256:495の方法、またはBuckら、1982,In Vitro 18:377によって記載されるようなその改変によって調製される。典型的には、マウスまたはラットが、タンパク質キャリアに結合体化されたMenB PS誘導体で免疫化され、追加免疫化され、そして脾臓(および任意にいくつかの大きなリンパ節)が取り出され、単細胞に分離される。所望される場合、抗原でコートされたプレートまたはウェルに細胞懸濁液を適用することによって、脾細胞はスクリーニングされてもよい(非特異的な接着細胞の除去後)。抗原に対して特異的である膜結合免疫グロブリンを発現するB細胞はプレートに結合し、残りの懸濁液で洗い流されることはない。次いで、得られるB細胞、または全ての解離した脾細胞を、ミエローマ細胞と融合するように誘導し、ハイブリドーマを形成させる。融合における使用のための代表的なマウスミエローマ細胞株は、アメリカンタイプカルチャーコレクション(American Type Culture Collection)(ATCC)から入手可能なものである。
ヒトおよび非ヒトのアミノ酸配列から構成されるキメラ抗体が、ヒトにおける免疫原性を減少させるために、マウスモノクローナル抗体分子から形成されてもよい(Winterら、Nature 1991,349:293;Lobuglioら、Proc.Nat.Acad.Sci.USA 1989,86:4220;Shawら、J.Immunol.1987,138:4534;およびBrownら、Cancer Res.1987,47:3577;Riechmannら、Nature 1988,332:323;Verhoeyenら、Science 1988,239:1534;およびJonesら、Nature 1986,321:522;EP 公開番号519,596,1992年12月23日公開;および英国特許公開番号GB 2,276,169,1994年9月21日公開)。
親のモノクローナル抗体分子の免疫学的な結合特性を示すことが可能である抗体分子フラグメント、例えば、F(ab’)2、FV、およびsFv分子は、公知の技術を使用して産生することができる。Inbarら、Proc.Nat.Acad.Sci.USA 1972,69:2659;Hochmanら、Biochem.1976,15:2706;Ehrlichら、Biochem.1980,19:4091;Hustonら、Proc.Nat.Acad.Sci.USA 1988,85(16):5879;ならびにHustonらへの米国特許第5,091,513号および同第5,132,405号;ならびにLadnerらへの米国特許第4,946,778号。
代替として、ファージディスプレイ系が、インビトロでモノクローナル抗体分子集団を増大させるために使用することができる。Saikiら、Nature 1986,324:163;Scharfら、Science 1986,233:1076;米国特許第4,683,195号および同第4,683,202号;Yangら、J.Mol.Biol.1995,254:392;Barbas,IIIら、Methods:Comp.Meth Enzymol.1995,8:94;Barbas,IIIら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1991,88:7978。
ファージディスプレイライブラリーから選択されたFab分子の重鎖および軽鎖部分についてのコード配列は、単離または合成され得、および発現のために任意の適切なベクターまたはレプリコンにクローニングされ得る。例えば、細菌、酵母、昆虫、両生類、および哺乳動物の系を含む、任意の適切な発現系が使用可能である。細菌における発現系には、以下に記載されるものが含まれる:Changら、Nature 1978,275:615,Goeddelら、Nature 1979,281:544,Goeddelら、Nucleic Acids Res.1980,8:4057,欧州出願番号EP 36,776,米国特許第4,551,433号,deBoerら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1983,80:21〜25,およびSiebenlistら、Cell 1980,20:269。
酵母における発現系には、以下に記載されるものが含まれる:Hinnenら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1978 75:1929,Itoら、J.Bacteriol.1983,153:163,Kurtzら、Mol.Cell.Biol.1986,6:142,Kunzeら、J.Basic Microbiol.1985,25:141,Gleesonら、J.Gen.Microbiol.1986,132:3459,Roggenkampら、Mol.Gen.Genet.1986,202:302,Dasら、J.Bacteriol.1984,158:1165,De Louvencourtら、J.Bacteriol.1983,154:737,Van den Bergら、Bio/Technology 1990,8:135,Kunzeら、J.Basic Microbiol.1985,25:141,Creggら、Mol.Cell.Biol.1985,5:3376,米国特許第4,837,148号および同第4,929,555号,Beachら、Nature 1981,300:706,Davidowら、Curr.Genet.1985,10:380,Gaillardinら、Curr.Genet.1985,10:49,Ballanceら、Biochem.Biophys.Res.Commun.1983,112:284〜289,Tilburnら、Gene 1983,26:205〜221,Yeltonら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1984,81:1470〜1474,Kellyら、EMBO J.1985,4:475479;欧州出願番号 EP 244,234,および国際公開番号 WO 91/00357。
昆虫における発現系には、以下に記載されるように達成され得る:米国特許第4,745,051号,欧州出願番号 EP 127,839およびEP 155,476,Vlakら、J.Gen.Virol.1988,69:765〜776,Millerら、Ann.Rev.Microbiol.1988,42:177,Carbonellら、Gene 1988,73:409,Maedaら、Nature 1985,315:592〜594,Lebacq−Verheydenら、Mol.Cell.Biol.1988,8:3129,Smithら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1985,82:8404,Miyajimaら、Gene 1987,58:273,およびMartinら、DNA 1988,7:99。多数のバキュロウイルス株および変異型ならびに宿主からの対応する許容性の昆虫宿主細胞は以下に記載されている:Luckowら、Bio/Technology 1988,6:47〜55,Millerら、GENERIC ENGINEERING,Setlow,J.K.ら編、第8巻,Plenum Publishing,1986,277〜279頁,およびMaedaら、Nature 1985,315:592〜594。
哺乳動物発現は以下に記載されている:Dijkemaら、EMBOJ.1985,4:761,Gormanら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1982,79:6777,Boshartら、Cell 1985,41:521,および米国特許第4,399,216号。哺乳動物発現の他の特徴は、以下に記載されるように容易にされ得る:Hamら、Meth.Enz.1979,58:44,Barnesら、Anal.Biochem.1980,102:255,米国特許第4,767,704号,同第4,657,866号,同第4,927,762号,同第4,560,655号および再発行された米国特許第RE 30,985号,ならびに国際公開番号WO 90/103430,WO 87/00195。
組換えアデノウイルスベクターの産生は、米国特許第6,485,958号に記載されている。A型ボツリヌス毒素は、ファーメンター中でクロストリジウム ボツリヌムの培養を確立し、これを増殖させること、次いで公知の手順に従って発酵混合物を収集および精製することによって得ることができる。
上記のタンパク質産生方法のいずれも、本発明から利益を得る生物製剤を提供するために使用することができる。
試験
本発明の化合物の、システインプロテアーゼ阻害活性、特にカテプシンS阻害活性は、当業者に公知の方法によって決定することができる。プロテアーゼ活性および試験化合物によるその阻害を測定するための適切なインビトロアッセイは公知である。典型的には、そのアッセイは、ペプチドベースの基質のプロテアーゼ誘導性の加水分解を測定する。プロテアーゼ阻害活性を測定するためのアッセイの詳細は、下記の生物学的実施例1〜5に記載されている。
本発明の化合物の、システインプロテアーゼ阻害活性、特にカテプシンS阻害活性は、当業者に公知の方法によって決定することができる。プロテアーゼ活性および試験化合物によるその阻害を測定するための適切なインビトロアッセイは公知である。典型的には、そのアッセイは、ペプチドベースの基質のプロテアーゼ誘導性の加水分解を測定する。プロテアーゼ阻害活性を測定するためのアッセイの詳細は、下記の生物学的実施例1〜5に記載されている。
投与および医薬組成物
一般的に、本発明の化合物は、治療有効量で、当分野において公知である有用かつ受容可能な様式を通して、単独でまたは1種以上の治療剤と組み合わせてのいずれかで投与される。治療有効量は、疾患の重篤度、被験体の年齢および相対的な健康、使用される化合物の効力および他の要因に依存して広範に変動する可能性がある。例えば、本発明の化合物の1つの化合物の治療有効量は、1日あたり10μg/kg体重(μg/kg)〜1日あたり20mg/kg体重(mg/kg)、典型的には約100μg/kg/日〜約10mg/kg/日の範囲であってもよい。それゆえに、80kgのヒト患者のための治療有効量は、約1mg/日〜約1.6g/日、典型的には約1mg/日〜約100g/日の範囲であってもよい。一般的には、個人的な知識および本願の開示に頼って活動する当業者は、所定の疾患を治療するために本発明の化合物の治療有効量を確認することが可能である。
一般的に、本発明の化合物は、治療有効量で、当分野において公知である有用かつ受容可能な様式を通して、単独でまたは1種以上の治療剤と組み合わせてのいずれかで投与される。治療有効量は、疾患の重篤度、被験体の年齢および相対的な健康、使用される化合物の効力および他の要因に依存して広範に変動する可能性がある。例えば、本発明の化合物の1つの化合物の治療有効量は、1日あたり10μg/kg体重(μg/kg)〜1日あたり20mg/kg体重(mg/kg)、典型的には約100μg/kg/日〜約10mg/kg/日の範囲であってもよい。それゆえに、80kgのヒト患者のための治療有効量は、約1mg/日〜約1.6g/日、典型的には約1mg/日〜約100g/日の範囲であってもよい。一般的には、個人的な知識および本願の開示に頼って活動する当業者は、所定の疾患を治療するために本発明の化合物の治療有効量を確認することが可能である。
本発明の化合物は、以下の経路:経口、全身(例えば、経皮性、鼻内、または坐剤による)、または非経口(例えば、筋肉内、静脈内、または皮下)の1つによって医薬組成物として投与可能である。組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、半固体、散剤、持続放出製剤、溶液、懸濁液、エリキシル、エアロゾル、または任意の他の適切な組成物の形態を取ることができ、および一般的には、少なくとも1種の医薬として受容可能な賦形剤と組み合わせた本発明の化合物から構成される。受容可能な賦形剤は、非毒性であり、投与を補助し、そして活性成分の治療的利点に有害な影響を与えない。このような賦形剤は、任意の固体、液体、半固体であってもよく、またはエアロゾル組成物の場合には、当業者に一般的に利用可能である気体賦形剤であってもよい。
固体医薬賦形剤には、デンプン、セルロース、タルク、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、胡粉、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルクなどが含まれる。液体および半固体賦形剤は、水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、および石油、動物、植物、または合成起源のオイルを含む種々のオイル(例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油など)から選択され得る。特に注射液のために好ましい液体キャリアには、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、およびグリコールが含まれる。
組成物中の本発明の化合物の量は、製剤の型、単位用量のサイズ、賦形剤の種類、および医薬分野における当業者に公知の他の要因に依存して、広範囲に変動する可能性がある。一般的に、所定の疾患を治療するための本発明の化合物の組成物は、0.01%重量〜10%重量、好ましくは0.3%重量〜1%重量の活性成分を含み、残りは1種または複数の賦形剤である。好ましくは、この医薬組成物は、継続治療のための単独の単位用量形態で、または徴候の軽減が特に必要とされる場合、単独の単位用量形態で任意に投与される。本発明の化合物を含む代表的な医薬製剤は以下の実施例1に記載される。
先に言及したように、本発明の化合物は、治療される状態に対してそれらの特定の有用性について選択される生物製剤と組み合わせて投与され得る。
生物学的実施例
実施例1
カテプシンBアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸(BES)、50mM(pH 6);ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、0.05%;およびジチオスレイトール(DTT)、2.5mM)中で希釈した。ヒトカテプシンB(25μLのアッセイ緩衝液中0.025ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−FR−AMC(25μLのアッセイ緩衝液中20ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
実施例1
カテプシンBアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−2−アミノエタンスルホン酸(BES)、50mM(pH 6);ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、0.05%;およびジチオスレイトール(DTT)、2.5mM)中で希釈した。ヒトカテプシンB(25μLのアッセイ緩衝液中0.025ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−FR−AMC(25μLのアッセイ緩衝液中20ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
本発明の化合物を上記のアッセイによって試験し、カテプシンB阻害活性を示すことを観察した。
実施例2
カテプシンKアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:MES、50mM(pH 5.5);EDTA、2.5mM;およびDTT、2.5mM)中で希釈した。ヒトカテプシンK(25μLのアッセイ緩衝液中0.0906ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−Phe−Arg−AMC(25μLのアッセイ緩衝液中4ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
カテプシンKアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:MES、50mM(pH 5.5);EDTA、2.5mM;およびDTT、2.5mM)中で希釈した。ヒトカテプシンK(25μLのアッセイ緩衝液中0.0906ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−Phe−Arg−AMC(25μLのアッセイ緩衝液中4ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
本発明の化合物を上記のアッセイによって試験し、カテプシンK阻害活性を示すことを観察した。
実施例3
カテプシンLアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:MES、50mM(pH 5.5);EDTA、2.5mM;およびDTT、2.5mM)中で希釈した。ヒトカテプシンL(25μLのアッセイ緩衝液中0.05ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−Phe−Arg−AMC(25μLのアッセイ緩衝液中1ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
カテプシンLアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:MES、50mM(pH 5.5);EDTA、2.5mM;およびDTT、2.5mM)中で希釈した。ヒトカテプシンL(25μLのアッセイ緩衝液中0.05ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−Phe−Arg−AMC(25μLのアッセイ緩衝液中1ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
本発明の化合物を上記のアッセイによって試験し、カテプシンL阻害活性を示すことを観察した。
実施例4
カテプシンSアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:MES、50mM(pH 6.5);EDTA、2.5mM;およびNaCl、100mM);β−メルカプトエタノール、2.5mM;およびBSA、0.00%中で希釈した。ヒトカテプシンS(25μLのアッセイ緩衝液中0.05ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−Val−Val−Arg−AMC(10%DMSOを含む25μLのアッセイ緩衝液中4ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
カテプシンSアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:MES、50mM(pH 6.5);EDTA、2.5mM;およびNaCl、100mM);β−メルカプトエタノール、2.5mM;およびBSA、0.00%中で希釈した。ヒトカテプシンS(25μLのアッセイ緩衝液中0.05ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−Val−Val−Arg−AMC(10%DMSOを含む25μLのアッセイ緩衝液中4ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
本発明の化合物を上記のアッセイによって試験し、カテプシンS阻害活性を示すことを観察した。
実施例5
カテプシンFアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:MES、50mM(pH 6.5);EDTA、2.5mM;およびNaCl、100mM);DTT、2.5mM;およびBSA、0.01%中で希釈した。ヒトカテプシンF(25μLのアッセイ緩衝液中0.1ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−Phe−Arg−AMC(10%DMSOを含む25μLのアッセイ緩衝液中2ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
カテプシンFアッセイ
種々の濃度の試験化合物の溶液を、10μLのジメチルスルホキシド(DMSO)中で調製し、次いでアッセイ緩衝液(40μL、以下を含む:MES、50mM(pH 6.5);EDTA、2.5mM;およびNaCl、100mM);DTT、2.5mM;およびBSA、0.01%中で希釈した。ヒトカテプシンF(25μLのアッセイ緩衝液中0.1ピコモル)をこの希釈液に加えた。このアッセイ溶液を、5〜10秒間、シェーカープレート上で混合し、ふたをして、30分間室温でインキュベートした。Z−Phe−Arg−AMC(10%DMSOを含む25μLのアッセイ緩衝液中2ナノモル)をアッセイ溶液に加え、加水分解を分光学的にλ460nmにおいて5分間追跡した。見かけの阻害定数(Ki)を、標準的な数学モデルを使用して、酵素プログレス曲線から計算した。
本発明の化合物を上記のアッセイによって試験し、カテプシンF阻害活性を示すことを観察した。
実施例6
インビトロLip10蓄積アッセイ
正常な抗原提示の間、Lip10は、ペプチドフラグメントの負荷、および引き続く抗原提示細胞の表面上でのMHC−II提示を可能にするために、タンパク質分解的に分解される。この切断プロセスは、カテプシンSによって媒介される。従って、lip10アッセイは、カテプシンSをブロックする化合物の能力のインビトロの尺度であり、これは抗原提示の延長による。低濃度でLip10の蓄積を引き起こす化合物は、抗原の提示をブロックすることが予測される。
インビトロLip10蓄積アッセイ
正常な抗原提示の間、Lip10は、ペプチドフラグメントの負荷、および引き続く抗原提示細胞の表面上でのMHC−II提示を可能にするために、タンパク質分解的に分解される。この切断プロセスは、カテプシンSによって媒介される。従って、lip10アッセイは、カテプシンSをブロックする化合物の能力のインビトロの尺度であり、これは抗原提示の延長による。低濃度でLip10の蓄積を引き起こす化合物は、抗原の提示をブロックすることが予測される。
方法:
Raji細胞(4×106)を、10%(v/v)FBS、10mM HEPES、2mM L−グルタミン、および1mM ピルビン酸ナトリウムを含むRPMI培地1640中の0.02% DMSOまたは異なる濃度のカテプシンSインヒビターとともに、4時間、37℃で、5% CO2加湿大気中で培養した。培養時間後、細胞を冷PBSで洗浄し、次いで細胞を、NP−40溶解緩衝液(5mM EDTA、1% NP−40、150mM NaCl、および50mM Tris,pH 7.6)中で、プロテアーゼインヒビターとともに溶解する。タンパク質測定を実行し、ライセートサンプルを、還元SDSサンプル緩衝液中で煮沸した。タンパク質を、12% NuPAGE(登録商標)ビス−トリスゲル上での電気泳動によって分離した。次いで、タンパク質をニトロセルロース膜に転写し、ブロッキング剤(PBS−Tween中5%ノンファット乾燥ミルク)とのインキュベーション後、ブロットを、CD74不変鎖合成ペプチドに対する一次抗体(1.5〜2μg/mlのマウス抗CD74モノクローナル抗体、PIN.1、Stressgen Biotechnologies)とともにインキュベートした。次いで、ブロットを、1:10,000希釈の二次抗体、西洋ワサビペルオキシダーゼ結合体化ロバ抗マウスIgGとともにインキュベートした。免疫反応性タンパク質を、Pierce Super Signal(登録商標)West Pico化学発光基質を使用して、化学発光によって検出した。
Raji細胞(4×106)を、10%(v/v)FBS、10mM HEPES、2mM L−グルタミン、および1mM ピルビン酸ナトリウムを含むRPMI培地1640中の0.02% DMSOまたは異なる濃度のカテプシンSインヒビターとともに、4時間、37℃で、5% CO2加湿大気中で培養した。培養時間後、細胞を冷PBSで洗浄し、次いで細胞を、NP−40溶解緩衝液(5mM EDTA、1% NP−40、150mM NaCl、および50mM Tris,pH 7.6)中で、プロテアーゼインヒビターとともに溶解する。タンパク質測定を実行し、ライセートサンプルを、還元SDSサンプル緩衝液中で煮沸した。タンパク質を、12% NuPAGE(登録商標)ビス−トリスゲル上での電気泳動によって分離した。次いで、タンパク質をニトロセルロース膜に転写し、ブロッキング剤(PBS−Tween中5%ノンファット乾燥ミルク)とのインキュベーション後、ブロットを、CD74不変鎖合成ペプチドに対する一次抗体(1.5〜2μg/mlのマウス抗CD74モノクローナル抗体、PIN.1、Stressgen Biotechnologies)とともにインキュベートした。次いで、ブロットを、1:10,000希釈の二次抗体、西洋ワサビペルオキシダーゼ結合体化ロバ抗マウスIgGとともにインキュベートした。免疫反応性タンパク質を、Pierce Super Signal(登録商標)West Pico化学発光基質を使用して、化学発光によって検出した。
医薬組成物実施例
以下は、本発明の化合物を含む代表的な医薬製剤である。
以下は、本発明の化合物を含む代表的な医薬製剤である。
錠剤製剤
以下の成分を密に混合し、加圧して1つの収められた錠剤にする。
成分 錠剤あたりの量,mg
本発明の化合物 400
コーンスターチ 50
クロスカルメロース(croscarmellose)ナトリウム 25
ラクトース 120
ステアリン酸マグネシウム 5
以下の成分を密に混合し、加圧して1つの収められた錠剤にする。
成分 錠剤あたりの量,mg
本発明の化合物 400
コーンスターチ 50
クロスカルメロース(croscarmellose)ナトリウム 25
ラクトース 120
ステアリン酸マグネシウム 5
カプセル製剤
以下の成分を密に混合し、ハードシェルゼラチンカプセルに負荷する。
成分 カプセルあたりの量,mg
本発明の化合物 200
ラクトース、スプレードライ品 148
ステアリン酸マグネシウム 2
以下の成分を密に混合し、ハードシェルゼラチンカプセルに負荷する。
成分 カプセルあたりの量,mg
本発明の化合物 200
ラクトース、スプレードライ品 148
ステアリン酸マグネシウム 2
懸濁製剤
以下の成分を混合して、経口投与のための懸濁液を形成する。
成分 量
本発明の化合物 1.0g
フマル酸 0.5g
塩化ナトリウム 2.0g
メチルパラベン 0.15g
プロピルパラベン 0.05g
グラニュー糖 25.5g
ソルビトール(70%溶液) 12.85g
Veegum K(Vanderbilt Co.) 1.0g
香料 0.035mL
着色料 0.5mg
蒸留水 適量、100mLまで
以下の成分を混合して、経口投与のための懸濁液を形成する。
成分 量
本発明の化合物 1.0g
フマル酸 0.5g
塩化ナトリウム 2.0g
メチルパラベン 0.15g
プロピルパラベン 0.05g
グラニュー糖 25.5g
ソルビトール(70%溶液) 12.85g
Veegum K(Vanderbilt Co.) 1.0g
香料 0.035mL
着色料 0.5mg
蒸留水 適量、100mLまで
注射製剤
以下の成分を混合して、注射製剤を形成する。
成分 量
本発明の化合物 1.2g
酢酸ナトリウム緩衝液 0.4M 2.0mL
HCl(1N)またはNaOH(1N) 適量、適切なpHまで
水(蒸留、滅菌) 適量、20mLまで
以下の成分を混合して、注射製剤を形成する。
成分 量
本発明の化合物 1.2g
酢酸ナトリウム緩衝液 0.4M 2.0mL
HCl(1N)またはNaOH(1N) 適量、適切なpHまで
水(蒸留、滅菌) 適量、20mLまで
水以外の上記の全ての成分は、合わせて攪拌しながら60〜70℃に加熱する。次いで、十分な量の60℃の水を激しく攪拌しながら加えて、成分を乳化させ、次いで水を100gまで適量加える。
坐剤製剤
全量2.5gの坐剤は、本発明の化合物をWitepsol(登録商標)H−15(飽和植物性脂肪酸のトリグリセリド;Riches−Nelson,Inc.,New York)と混合することによって調製し、これは以下の組成を有する:
本発明の化合物 500mg
Witepsol(登録商標)H−15 残り
全量2.5gの坐剤は、本発明の化合物をWitepsol(登録商標)H−15(飽和植物性脂肪酸のトリグリセリド;Riches−Nelson,Inc.,New York)と混合することによって調製し、これは以下の組成を有する:
本発明の化合物 500mg
Witepsol(登録商標)H−15 残り
前述の発明は、明確さおよび理解の目的のために、例証および例示によっていくぶん詳細に記載されてきた。変更および改変が添付の特許請求の範囲の範囲内で実施され得ることは当業者には明白である。それゆえに、上記の説明は、例証であって限定ではないことが理解される。それゆえに、本発明の範囲は、上記の説明を参照して決定されるのではないが、その代わりに、上記の添付の特許請求の範囲を、そのような特許請求の範囲が付与される等価物の全範囲とともに参照して決定されるべきである。それぞれ2003年12月11日および2003年12月23日に出願された、米国仮出願番号60/528,846および60/532,202を含む、本願で引用される全ての特許、特許出願、および公開は、あたかも各々の特許、特許出願、または公開がそのように個々に示されるのと同程度に、全ての目的のためにそれらの全体が参照により本明細書によって組み込まれる。
Claims (25)
- 患者において有害な免疫応答を誘導する可能性があるか、またはそれを誘導する非組織移植治療を受ける患者を治療する方法であって、カテプシンSインヒビターを前記患者に投与する工程を含む、前記方法。
- 患者において有害な免疫応答を誘導する非組織移植治療を受ける患者を治療する方法であって、カテプシンSインヒビターを前記患者に投与する工程を含む、前記方法。
- 前記治療が低分子治療剤による前記患者の治療を含む、請求項1または2に記載の方法。
- 前記低分子治療剤がヘパリン、低分子量ヘパリン、プロカインアミド、またはヒドララジンである、請求項3に記載の方法。
- 前記治療が生物製剤による前記患者の治療を含む、請求項1または2に記載の方法。
- 前記生物製剤がタンパク質である、請求項5に記載の方法。
- 前記生物製剤が抗体である、請求項5に記載の方法。
- 前記生物製剤が、Remicade(登録商標)、Refacto(登録商標)、Referon−A(登録商標)、VIII因子、VII因子、Betaseron(登録商標)、Epogen(登録商標)、Embrel(登録商標)、インターフェロンβ、Botox(登録商標)、Fabrazyme(登録商標)、Elspar(登録商標)、Cerezyme(登録商標)、Myobloc(登録商標)、Aldurazyme(登録商標)、Verluma(登録商標)、インターフェロンα、Humira(登録商標)、Aranesp(登録商標)、Zevalin(登録商標)またはOKT3である、請求項5に記載の方法。
- 患者への低分子治療剤または生物製剤の投与によって引き起こされる前記患者における免疫応答を治療する方法であって、有効量のカテプシンSインヒビターを、免疫応答の治療の必要がある患者に投与する工程を含む、前記方法。
- 生物製剤を用いる治療を受けている患者を、カテプシンSインヒビターを用いて治療する方法。
- 前記免疫応答が低分子治療剤によって引き起こされる、請求項9に記載の方法。
- 前記低分子治療剤が、ヘパリン、低分子量ヘパリン、プロカインアミド、またはヒドララジンである、請求項11に記載の方法。
- 前記免疫応答が生物製剤によって引き起こされる、請求項9に記載の方法。
- 前記生物製剤がタンパク質である、請求項10または13に記載の方法。
- 前記生物製剤が抗体である、請求項14に記載の方法。
- 前記生物製剤が、Remicade(登録商標)、Refacto(登録商標)、Referon−A(登録商標)、VIII因子、VII因子、Betaseron(登録商標)、Epogen(登録商標)、Embrel(登録商標)、インターフェロンβ、Botox(登録商標)、Fabrazyme(登録商標)、Elspar(登録商標)、Cerezyme(登録商標)、Myobloc(登録商標)、Aldurazyme(登録商標)、Verluma(登録商標)、インターフェロンα、Humira(登録商標)、Aranesp(登録商標)、Zevalin(登録商標)またはOKT3である、請求項14に記載の方法。
- 前記カテプシンSインヒビターが、前記治療前、前記治療と同時に、または前記治療後に投与される、請求項1〜8のいずれかに記載の方法。
- 前記カテプシンSインヒビターが、低分子治療剤の投与の前、それと同時に、またはその後に投与される、請求項9、11、または12のいずれかに記載の方法。
- 前記カテプシンSインヒビターが、生物治療剤の投与の前、それと同時に、またはその後に投与される、請求項9、10、および13〜16のいずれかに記載の方法。
- 前記カテプシンSインヒビターが、
(a)化学式(Ia)または(Ib):
Eは:
(i)−C(R5)(R6)X1ここでX1は−CHO、−C(R7)(R8)CF3、−C(R7)(R8)CF2CF2R9、−C(R7)(R8)R10、−C(O)C(O)R10、−CH=CHS(O)2R10、−C(R7)(R8)C(R7)(R8)OR10、−C(R7)(R8)CH2OR10、−C(R7)(R8)C(R7)(R8)R10、−C(R7)(R8)CH2N(R11)SO2R10、−C(R7)(R8)CF2C(O)NR10R11、−C(R7)(R8)C(O)NR10R11、−C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2OR11、もしくは−C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2NR10R11、または
(ii)−C(R5a)(R6a)CN;であり
[ここで、
R5およびR5aは独立して水素もしくはアルキルであり;
R6およびR6aは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−アルキレン−X−Rl2(ここでXは−O−、−NR13−、−S(O)n1−、−CONR13−、−NR13CO−、−NR13C(O)O−、−NR13CONR13−、−OCONR13−、−NR13SO2−、−SO2NR13−、−NR13SO2NR13−、−CO−、−OCO−、もしくは−C(O)O−ここでn1は0〜2、R12は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであり、および各Rl3は水素もしくはアルキルである)からなる群より独立して選択され、ここでR6およびR6aにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ニトロ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アシル、アルキルスルホニル、もしくはアリールスルホニルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRaで任意に置換され、ここでRaにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個または2個の置換基で任意に置換され;または
R5およびR6ならびにR5aおよびR6aは、R5およびR6とR5aおよびR6aの両方が結合している炭素原子と一緒になって、(i)アルキル、ハロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシカルボニル、もしくはアリールオキシカルボニルから独立して選択される1個もしくは2個のRbで任意に置換されるシクロアルキレン、あるいは(ii)1〜4個のアルキルで任意に置換されるか、またはアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−S(O)n2R14、−アルキレン−S(O)n2−R15、−COOR16、−アルキレン−COOR17、−CONR18R19、もしくは−アルキレン−CONR20R21(ここでn2は0〜2であり、かつR14〜R17、R18およびR20は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、かつR19およびR21は独立して水素もしくはアルキルである)から独立して選択される1個もしくは2個のRcで任意に置換されるヘテロシクロアルキレンを形成し、ここで、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンに結合した基における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ベンジル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、もしくはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され;
R7は水素もしくはアルキルであり;
R8はヒドロキシであり;または
R7およびR8は一緒にオキソを形成し;
R9は水素、ハロ、アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
R10はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここでR10における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルバモイル、もしくはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRdで任意に置換され、ここでRdにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され;かつ
R11は水素もしくはアルキルであり];または
(iii)以下の化学式(a):
nは0、1、もしくは2であり;
X4は−NR22−、−S−、もしくは−O−から選択され、ここでR22は水素、アルキル、もしくはアルコキシであり;かつ
X5は−O−、−S−、−SO2−、もしくは−NR23−であり、ここでR23は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−S(O)2R24、−アルキレン−S(O)n3−R25、−COOR26、−アルキレン−COOR27、−CONR28R29、もしくは−アルキレン−CONR30R3l(ここでn3は0〜2でありかつR24〜R27、R28およびR30は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、かつR29およびR31は独立して水素もしくはアルキルである)から選択され、ここでX5における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルから選択される1個の置換基で任意に置換され;
R5は上記に定義したとおりであり;
R1は水素もしくはアルキルであり;
R1aは水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは−アルキレン−X2−R32であり[ここでX2は−NR33−、−O−、−S(O)n4−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR33CO−、−CONR33−、−NR33SO2−、−SO2NR33−、−NR33COO−、−OCONR33−、−NR33CONR34、または−NR33SO2NR34−であり(ここでR33およびR34は独立して水素、アルキル、もしくはアシルであり、かつn4は0〜2である)、かつR32は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルである]、ここで前記アルキレン鎖は、1個〜6個のハロで任意に置換され、そしてここでR1aにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アシル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、もしくはアシルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のReで任意に置換され;または
R1およびR1aはこれらが結合する炭素原子と一緒に、シクロアルキレン環もしくはヘテロシクロアルキレン環を形成し、ここで前記シクロアルキレンもしくはヘテロシクロアルキレンは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ケト、もしくは−SO2Rから選択される1個もしくは2個のRfで任意に置換され、ここでRはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアラルキルであり、ここでRfにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換され;
R2は水素もしくはアルキルであり;
R3は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノ、または−アルキレン−X3−R35であり[ここでX3は−NR36−、−O−、−S(O)n5−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR36CO−、−CONR36−、−NR36SO2−、−SO2NR36−、−NR36COO−、−OCONR36−、−NR36CONR37−、または−NR36SO2NR37−であり(ここでR36およびR37は独立して水素、アルキル、またはアシルであり、かつn5は0〜2である)、およびR35は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである]、ここで、R3における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アリールカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRgによって任意に置換され、そしてさらに、Rgにおける芳香族環および脂肪族環は、1個、2個、もしくは3個のRhによって任意に置換され、ここでRhは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択され;
R4は水素、アルキル、ヒドロキシ、ニトリル、もしくは−(アルキレン)n6−X6−R38であり(ここでX6は−O−、−NR39−、−S(O)n7−、NR39CO−、−CO−、または−OC(O)−であり、ここでn6は0もしくは1であり、n7は0〜2であり、かつR39は水素もしくはアルキルである)、そしてR38は水素、アルキル、フェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズオキサゾリル、もしくはキノキサリニルであり、ここで、R38は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRiで任意に置換され、ここでRiにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される1個もしくは2個の置換基で任意に置換され;または
(Ia)もしくは(Ib)におけるR3およびR4は、これらが結合する原子と一緒に、アリール環もしくはヘテロアリール環に任意に融合したヘテロアリール環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記環は環の芳香族部分および/もしくは非芳香族部分で1個、2個、もしくは3個のRjで任意に置換され;
各RjおよびR4aは独立して:
水素、1個もしくは2個のN、O、C(O)、S、S(O)、もしくはS(O)2によって任意に介在され、かつアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、インドリニル、ピラニル、チオピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンズオキサゾリルもしくはキノキサリニルによって任意に置換されるアルキルであり;
ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、アロイル、ヘテロアリール、アルカノイル、−C(O)OR、(ここでRは水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルである)、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アルカノイルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アロイルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、シクロアルキル、ベンジルオキシ、もしくはウレイドであって、ここでR4aおよびRjにおける上述の基の各々は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、カルボキシ、ニトリル、ニトロもしくはNH2C(O)−から独立して選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で任意に置換される}
の化合物であるか;あるいは、
(b)以下の化学式(II):
E、R1、R1aおよびR2は上記に定義した通りであり;
Zは−COもしくはCH2SO2−であり;または
Qは−CO−、−SO2−、−OCO−、−NRCO−、もしくは−NRSO2−であり、ここでRは水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアラルキルであり;
R3cはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは−アルキレン−X8−R40であり[ここでX8は−NR41−、−O−、−S(O)n8−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR41CO−、−CONR41−、−NR41SO2−、−SO2NR41−、−NR41COO−、−OCONR41−、−NR41CONR42−、もしくは−NR41SO2NR42−であり(ここでR41およびR42の各々は独立して水素、アルキル、もしくはアシルでありかつn8は0〜2である)かつR40は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルである]ここでR3cにおけるアルキレン鎖は1個〜3個のハロ原子で任意に置換され、R3cにおける芳香族環および脂肪族環は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アリールカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アラルキルアミノスルホニル、アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRkによって任意に置換され、さらに、Rkにおける芳香族環および脂肪族環は1個、2個、もしくは3個のRlで任意に置換され、ここでRlはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される}
の化合物であるか;あるいは
(c)以下の化学式(III):
Eは上記に定義した通りであり;
R3dおよびR3eは独立して−アルキレン−X9−R43であり[ここでX9は結合、NR44−、−O−、−S(O)n9−、−CO−、−COO−、−OCO−、−NR44CO−、−CONR44−、−NR44SO2−、−SO2NR44−、−NR44COO−、−OCONR44−、−NR44CONR45−、もしくは−NR44SO2NR45−であり(ここでR44およびR45は独立して水素、アルキル、もしくはアシルでありかつn9は0〜2である)、かつR43は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルである]、ここで上記アルキレン鎖は1個〜3個のハロ原子で任意に置換され、R3dおよびR3eにおける芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノカルボニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRm、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールカルバモイルオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、もしくはアラルキルアミノスルホニルから選択される1個のRmによって任意に置換され、ここでRmにおける芳香族環もしくは脂肪族環は1個、2個、もしくは3個のRnで任意に置換され、ここでRnはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアラルキルスルホニルアミノ、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択される}
の化合物;あるいは
(d)以下の化学式(IV):
EおよびR1aは上記に定義した通りであり;
R3fは水素であり;
R3gは水素、フルオロ、−OR46もしくは−NR47R48であり、ここで、R46は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−(アルキレン)nl0−X10−R49[ここでn10は0もしくは1であり、X10は−CO−もしくは−CONR50−であり、ここでR50は水素、アルキル、もしくはアルコキシアルキルであり、かつR49は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、またはR49およびR50は、これらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成する]、または−アルキレン−X11−R51であり[ここでX11は−NR52−、−O−、−S(O)n11−、−COO−、−OCO−、−NR52CO−、−NR52SO2−、−SO2NR52−、−NR52COO−、−OCONR52−、−NR52CONR53−、もしくは−NR52SO2NR53−であり、ここでn11は水素もしくはアルキルであり、R52は水素もしくはアルキルであり、かつR51は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、またはR51は、−SO2NR52、−OCONR52−、−NR52CONR53−、もしくは−NR52SO2NR53−におけるR52もしくはR53と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成する]、ここで上記アルキレン鎖は、1個〜3個のハロ原子で任意に置換され、上記R46における芳香族環もしくは脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノカルボニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRo、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールカルバモイルオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、もしくはアラルキルアミノスルホニルから選択される1個のRoによって任意に置換され、ここで上記Roにおける芳香族環および脂肪族環は1個、2個、もしくは3個のRpで任意に置換され、ここでRpはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択され;
R47は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり;かつ
R48は、R47およびR48の一方が水素以外であるという条件で、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここで上記R47およびR48における芳香族環または脂肪族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノから独立して選択される1個、2個、もしくは3個のRq、およびアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシ、ベンジルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールチオ、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールカルバモイルオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、もしくはアラルキルアミノスルホニルから選択される1個のRqによって任意に置換され、ここで上記Rqにおける芳香族環および脂肪族環は、1個、2個、もしくは3個のRrで任意に置換され、ここでRrは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アミノ、一置換アミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、もしくはアルコキシカルボニルから独立して選択され;または
R3fおよびR3gはフルオロである}
の化合物;
(l)7−(2,2−ジメチルプロピル)−6−チオフェン−2−イルメチル−7H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジン−2−カルボニトリル;
(m)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルへキシル]アミド;
(n)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イルカルバモイル)−3,3,4,4−テトラメチルペンチル]アミド;
(o)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルペンチル]アミド;
(p)モルホリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルへキシル]アミド;
(q)モルホリン−4−カルボン酸[(R)−1−(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イルカルバモイル)−4,4−ジメチルへキシル]アミド;
(r)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イル)アミド;
(1)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−(3−モルホリン−4−イルプロピル)ピペリジン−4−イル)アミド;
(m)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][l,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペリジン−4−イル)アミド;
(n)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸{4−シアノ−1−[2−(2−メトキシエトキシ)エチル]ピペリジン−4−イル}アミド;
(o)5,5−ジメチル−2−(2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)ヘプタン酸(4−シアノ−1−メチルピペリジン−4−イル)アミド;
(p)2−(7−フルオロ−2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)−5,5−ジメチルヘプタン酸(4−シアノ−1−プロピルピペリジン−4−イル)アミド;
(q)2−(7−フルオロ−2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)−5,5−ジメチルヘキサン酸{4−シアノ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペリジン−4−イル}アミド;あるいは
(r)2−(7−フルオロ−2−オキソ−2H−ベンゾ[e][1,3]オキサジン−4−イルアミノ)−5,5−ジメチルヘキサン酸{4−シアノ−1−[2−(2−メトキシエトキシ)エチル]ピペリジン−4−イル}アミド;あるいは
これらの医薬として受容可能な塩である、請求項1〜19のいずれかに記載の方法。 - 生物製剤との併用療法のための医薬の製造のためのカテプシンSインヒビターの使用。
- カテプシンSインヒビターが生物製剤によって引き起こされる免疫応答を治療する、前記生物製剤との併用療法のための医薬の製造のための前記カテプシンSインヒビターの使用。
- 前記生物製剤がタンパク質である、請求項21または22に記載の使用。
- 前記生物製剤が抗体である、請求項21または22に記載の使用。
- 前記生物製剤が、Remicade(登録商標)、Refacto(登録商標)、Referon−A(登録商標)、VIII因子、VII因子、Betaseron(登録商標)、Epogen(登録商標)、Embrel(登録商標)、インターフェロンβ、Botox(登録商標)、Fabrazyme(登録商標)、Elspar(登録商標)、Cerezyme(登録商標)、Myobloc(登録商標)、Aldurazyme(登録商標)、Verluma(登録商標)、インターフェロンα、Humira(登録商標)、Aranesp(登録商標)、Zevalin(登録商標)またはOKT3である、請求項21または22に記載の使用。
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AR114732A1 (es) * | 2018-09-18 | 2020-10-07 | Hoffmann La Roche | Utilización de un inhibidor de catepsina s contra la formación de anticuerpos antifármaco |
WO2022076383A1 (en) * | 2020-10-06 | 2022-04-14 | Lysoway Therapeutics, Inc. | Sulfonanilide and benzylsulfonyl derivatives, and compositions and methods thereof |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU723447B2 (en) * | 1996-04-22 | 2000-08-24 | Brigham And Women's Hospital | Suppression of immune response via inhibition of cathepsin S |
TW200404789A (en) * | 1999-03-15 | 2004-04-01 | Axys Pharm Inc | Novel compounds and compositions as protease inhibitors |
US6420364B1 (en) * | 1999-09-13 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
MXPA03001960A (es) * | 2000-09-06 | 2004-03-18 | Johnson & Johnson | Un metodo para tratar alergias. |
JP2005504827A (ja) * | 2001-10-02 | 2005-02-17 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | システインプロテアーゼの可逆性インヒビターとして有用な化合物 |
WO2004000838A1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-12-31 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Peptidic compounds as cysteine protease inhibitors |
KR20080103117A (ko) * | 2002-09-24 | 2008-11-26 | 노파르티스 아게 | 탈수초성 장애의 치료에 있어서의 스핑고신-1-포스페이트 수용체 아고니스트 |
US7326719B2 (en) * | 2003-03-13 | 2008-02-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Cathepsin S inhibitors |
TW200524851A (en) * | 2003-09-18 | 2005-08-01 | Axys Pharm Inc | Haloalkyl containing compounds as cysteine protease inhibitors |
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