RU2006109599A - Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения - Google Patents

Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2006109599A
RU2006109599A RU2006109599/04A RU2006109599A RU2006109599A RU 2006109599 A RU2006109599 A RU 2006109599A RU 2006109599/04 A RU2006109599/04 A RU 2006109599/04A RU 2006109599 A RU2006109599 A RU 2006109599A RU 2006109599 A RU2006109599 A RU 2006109599A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
heteroaryl
heterocyclyl
alkyl
arylalkyl
Prior art date
Application number
RU2006109599/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эли М. УОЛЛЕС (US)
Эли М. Уоллес
Брайан ХЕРЛИ (US)
Брайан ХЕРЛИ
Хун Вун ЯНГ (US)
Хун Вун ЯНГ
Джозеф ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф ЛИССИКАТОС
Элисон Л. МАРЛОУ (US)
Элисон Л. МАРЛОУ
Джим БЛЕЙК (US)
Джим БЛЕЙК
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2006109599A publication Critical patent/RU2006109599A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (85)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галогено, циано, нитро, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, -S(O)j(C1-C6алкил), -S(O)j(CR4R5)m-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR4R5)m-арил, -NR4(CR4R5)m-арил, -O(CR4R5)m-гетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -O(CR4R5)m-гетероциклил или -NR4(CR4R5)m-гетероциклил, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 представляет собой водород, трифторметил, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, фосфат или аминокислотный остаток, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любые указанные карбоциклические, гетероарильные или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR'C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил, и R′′′′ представляет собой низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил, или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил. карбоциклические кольца, гетероарильные кольца или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-С6алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где указанный алкил или любые указанные карбоциклические, гетероарильные или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′′′′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR'C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетереарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, армлалкильные, гетероарильные, гетероарилалкчльные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила. арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10 алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил), -CONH(SO2)CH3 или CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил), -CONH(SO2)CH3 и CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10 алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные C1-С10алкил, С2-С10алкенил и С2-С10алкинил возможно замещены 1 или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой 2-Cl.
3. Соединение по п.1, где R7 представляет собой Me, NH2 или Н.
4. Соединение по п.1, где R8 представляет собой Br или Cl.
5. Соединение по п.1, где R9 представляет собой F.
6. Соединение по п.1, где W представляет собой -С(O)ОН, -С(O)ННОСН2-(циклопропил), -C(O)NHO(CH2)2OH или -CONH(SO2)CH3.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000002
8. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000003
9. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000004
10. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000005
11. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000006
12. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000007
13. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000008
14. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000009
15. Пролекарство по п.1, содержащее соединение формулы I, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
16. Пролекарство по п.1, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
17. Пролекарство по п.1, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы I.
18. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ ингибирования активности МЕК (киназа митоген-активируемой или регулируемой внеклеточным сигналом киназы) у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.1 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
20. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.1 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
21. Соединение формулы (II)
Figure 00000010
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, С1-С10алкила, С2-С10алкенила, С3-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкила), -S(O)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
или R7 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные, частично насыщенные карбоциклические или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогене, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклилз и гетероциклилалкила;
R3 выбран из водорода, трифторметила, C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, фосфата или аминокислотного остатка, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′', -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′', -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;
R′′′′ выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила или арилалкила, или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-С6алкил;
R6 представляет собой трифторметил, С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные или гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W выбран из гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкила), -С(O)(С1-С10алкила), -С(O)(арила), -С(O)(гетероарила), -С(O)(гетероциклила) и -CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), и -С(O)(гетероциклил), и -CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из
-NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С3-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные алкильные, алкенильные и алкинильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой Cl.
23. Соединение по п.21, где R7 представляет собой Н, 1-(4-метилпиперазинил), морфолинил, -NMe2 или -СН2(пиперидинил).
24. Соединение по п.21, где R8 представляет собой Cl или Br.
25. Соединение по п.21, где R9 представляет собой Cl или Н.
26. Соединение по п.21, где W представляет собой -СООН, -С(O)ННОСН2-(циклопропил) или -C(O)NHO(CH2)2OH.
27. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000011
28. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000012
29. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000013
30. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000014
31. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000015
32. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000016
33. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000017
34. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000018
35. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000019
36. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000020
37. Композиция, содержащая соединение по п.21 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Пролекарство по п.21, содержащее соединение формулы II, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
39. Пролекарство по п.38, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
40. Пролекарство по п.21, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы II.
41. Пролекарство по п.40, где указанное пролекарство имеет формулу
Figure 00000021
42. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.21 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
43. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.21 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
44. Соединение формулы (III)
Figure 00000022
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9 и R10 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4(O)OR6, OC(O)R3, NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкила), -S(O)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси. Трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 представляет собой водород, трифторметил, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, фосфат или аминокислотный остаток, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′', -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил,
R′′′′ представляет собой низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил,
или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или С1-С6алкил;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR'C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) или CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил. -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) и CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные С1-С10алкил, С2-С10алкенил и С2-С10алкинил возможно замещены 1 или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
45. Соединение по п.44, где R1 представляет собой Cl.
46. Соединение по п.44, где R7 представляет собой метил или бензил.
47. Соединение по п.44, где R8 представляет собой Br.
48. Соединение по п.44, где R9 представляет собой Cl.
49. Соединение по п.44, где W представляет собой
-C(O)NHOCH2-(циклопропил) или -C(O)NHO(CH2)2OH.
50. Соединение по п.44, имеющее формулу
Figure 00000023
51. Соединение по п.44, имеющее формулу
Figure 00000024
52. Соединение по п.44, имеющее формулу
Figure 00000024
53. Композиция, содержащая соединение по п.44 и фармацевтически приемлемый носитель.
54. Пролекарство по п.44, содержащее соединение формулы III, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
55. Пролекарство по п.54, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
56. Пролекарство по п.44, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы III.
57. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.44 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
58. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.44 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
59. Соединение формулы (IV)
Figure 00000025
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галогено, циано, нитро, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(O)j(CR4R5)m-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR4R5)m-арил, -NR4(CR4R5)-арил, -O(CR4R5)m-гетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -O(CR4R5)m-гетероциклил или -NR4(CR4R5)m-гетероциклил, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 представляет собой водород, трифторметил, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, фосфат или аминокислотный остаток, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил,
R′′′′ представляет собой низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил,
или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольце, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или С1-С6алкил;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) или CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) и CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С3-С10алкенила и С3-С10алкинила, где любые указанные C1-С10алкил, С2-С10алкенил и С2-С10алкинил возможно замещены 1 или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
60. Соединение по п.59, где R1 представляет собой 2-Cl.
61. Соединение по п.59. где R7 представляет собой метил.
62. Соединение по п.59, где R9 представляет собой F.
63. Соединение по п.59, где W представляет собой -СООН или -C(O)NHO(CH2)2OH.
64. Соединение по п.59, имеющее формулу
Figure 00000026
65. Соединение по п.59, имеющее формулу
Figure 00000027
66. Композиция, содержащая соединение по п.59 и фармацевтически приемлемый носитель.
67. Пролекарство по п.59, содержащее соединение формулы IV, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
68. Пролекарство по п.59, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
69. Пролекарство по п.59, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы IV.
70. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.59 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
71. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.59 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
72. Соединение формулы (V)
Figure 00000028
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R3, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкила), -S(O)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
или R7 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные, частично насыщенные карбоциклические или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 выбран из водорода, трифторметила, С1-С10алкила, С2-С10алкенила, С3-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, фосфата или аминокислотного остатка, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR'R′′, -C(O)R′, -C(O)OR', -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила,арила и арилалкила;
R′′′′ выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила или арилалкила,
или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-С6алкил;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила. дифторметокси, трифторметокси, азидо, - -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR', -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R', -NR'C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W выбран из гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил), -CONH(SO2)CH3 и -CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил), -CONH(SO2)CH3 и -CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR4R3, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные алкильные, алкенильные и алкинильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
73. Соединение по п.72, где R1 представляет собой 2-Cl, 2-Н или 2-F.
74. Соединение по п.72, где R8 представляет собой Cl или Br.
75. Соединение по п.72, где R9 представляет собой Н, F или Cl.
76. Соединение по п.72, где W представляет собой -С(O)ОН, -С(O)ННОСН2-(циклопропил), -C(O)NHO(CH2)2OH или -CONH(SO2)CH3.
77. Композиция, содержащая соединение по п.72 и фармацевтически приемлемый носитель.
78. Пролекарство по п.72, содержащее соединение формулы V, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
79. Пролекарство по п.72, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
80. Пролекарство по п.72, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы V.
81. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.72 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
82. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.72 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
83. Соединение формулы (I)
Figure 00000029
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галогено, циано, нитро, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(O)(CR4R5)m-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR4R5)m-арил, -NR4(CR4R5)-арил, -O(CR4R5)-гетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -O(CR4R5)m-гетероциклил или -NR4(CR4R5)m-гетероциклил, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR3, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 представляет собой водород, трифторметил, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, фосфат или аминокислотный остаток, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любые указанные карбоциклические, гетероарильные или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил, и R′′′′ представляет собой низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил, или любые два из R′, R′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, карбоциклические кольца, гетероарильные кольца или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или С1-С6алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где указанный алкил или любые указанные карбоциклические, гетероарильные или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′′′′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) или CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -C(O)(C1-C10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) и CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные C1-С10алкил, С2-С10алкенил и С3-С10алкинил возможно замещены 1 или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
j равно 0, 1 или 2 и
Y представляет собой линкер.
84. Соединение по любому из пп.1, 21, 44, 56, 59 или 72 для применения в качестве лекарства.
85. Применение соединения по любому из пп.1, 21, 44, 56, 59 или 72 в изготовлении лекарства для лечения гиперпролиферативного расстройства.
RU2006109599/04A 2003-09-03 2004-09-01 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения RU2006109599A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/654,580 US7144907B2 (en) 2003-09-03 2003-09-03 Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
US10/654,580 2003-09-03
US10/929,295 US7230099B2 (en) 2003-09-03 2004-08-30 Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
US10/929,295 2004-08-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006109599A true RU2006109599A (ru) 2007-10-10

Family

ID=34218110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006109599/04A RU2006109599A (ru) 2003-09-03 2004-09-01 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения

Country Status (18)

Country Link
US (5) US7144907B2 (ru)
EP (1) EP1673339B1 (ru)
JP (1) JP4131741B2 (ru)
KR (1) KR20060070558A (ru)
CN (1) CN1874769A (ru)
AR (1) AR046081A1 (ru)
AU (1) AU2004270699B2 (ru)
BR (1) BRPI0414111A (ru)
CA (1) CA2537321A1 (ru)
IL (4) IL173936A (ru)
IS (1) IS8392A (ru)
MX (1) MXPA06002466A (ru)
NO (1) NO20061506L (ru)
PT (1) PT1673339E (ru)
RU (1) RU2006109599A (ru)
TW (1) TW200526607A (ru)
WO (1) WO2005023759A2 (ru)
ZA (1) ZA200602581B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2509078C2 (ru) * 2008-07-01 2014-03-10 Дженентек, Инк. Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7488823B2 (en) * 2003-11-10 2009-02-10 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors
US7538120B2 (en) * 2003-09-03 2009-05-26 Array Biopharma Inc. Method of treating inflammatory diseases
US7144907B2 (en) * 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
WO2005028426A1 (ja) 2003-09-19 2005-03-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 新規４−フェニルアミノ−ベンズアルドオキシム誘導体並びにそのmek阻害剤としての使用
US7517994B2 (en) * 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
DE602004031037D1 (de) * 2003-11-19 2011-02-24 Array Biopharma Inc Heterocyclische inhibitoren von mek
MY144232A (en) 2004-07-26 2011-08-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 5-substituted-2-phenylamino benzamides as mek inhibitors
CA2586796A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-08 Laboratoires Serono S.A. [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivatives for the treatment of hyperproliferative diseases
CN101218238B (zh) * 2005-03-21 2011-10-26 S*Bio私人有限公司 咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物：制备及药学应用
US7666880B2 (en) 2005-03-21 2010-02-23 S*Bio Pte Ltd. Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives: preparation and pharmaceutical applications
MY149960A (en) * 2005-05-18 2013-11-15 Array Biopharma Inc 4-(phenylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide derivatives as mek inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
US20070155738A1 (en) * 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
KR20080087070A (ko) * 2005-05-20 2008-09-30 알란토스 파마슈티컬즈 홀딩, 인코포레이티드 피리미딘 또는 트리아진 융합된 비시클릭 메탈로프로테아제억제제
US7579360B2 (en) * 2005-06-09 2009-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7572807B2 (en) * 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US8101799B2 (en) * 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
US20070049591A1 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Kalypsys, Inc. Inhibitors of MAPK/Erk Kinase
AU2013203939B2 (en) * 2005-10-07 2015-08-13 Exelixis, Inc. Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases
CA2927656C (en) * 2005-10-07 2019-09-24 Exelixis, Inc. Mek inhibitors and methods of their use
AU2012261703B2 (en) * 2005-10-07 2015-08-13 Exelixis, Inc. Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases
GB0601962D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Ucb Sa Therapeutic agents
GB0616214D0 (en) * 2006-08-15 2006-09-27 Ucb Sa Therapeutic Agents
CA2660546A1 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Genentech, Inc. Aza-benzofuranyl compounds and methods of use
RU2444524C2 (ru) * 2006-08-21 2012-03-10 Дженентек, Инк. Азабензотиофенильные соединения и способы применения
JP5349306B2 (ja) * 2006-08-21 2013-11-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド アザベンゾチオフェニル化合物および使用方法
WO2008027812A2 (en) 2006-08-28 2008-03-06 Forest Laboratories Holdings Limited Imidazopyridine and imidazopyrimidine derivatives
EP2070927A4 (en) * 2006-09-13 2010-10-13 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd CONDENSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE
JP2010510987A (ja) * 2006-11-27 2010-04-08 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット ヘテロアリールアミド誘導体
CA2671982C (en) * 2006-12-14 2016-01-26 Exelixis, Inc. Methods of using mek inhibitors
EP2155744A1 (en) * 2007-04-10 2010-02-24 Lundbeck, H., A/S Heteroaryl amide analogues as p2x7 antagonists
ES2541107T3 (es) 2007-06-25 2015-07-16 Novartis Ag Derivados de N5-(2-etoxietil)-N3-(2-piridinil)-3,5-piperidindicarboxamida para su uso como inhibidores de renina
GB0714384D0 (en) 2007-07-23 2007-09-05 Ucb Pharma Sa theraputic agents
US8119658B2 (en) 2007-10-01 2012-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
ES2456966T3 (es) * 2007-11-12 2014-04-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Inhibidores de MAPK/ERK cinasa
RU2498985C2 (ru) * 2007-12-19 2013-11-20 Дженентек, Инк. 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
WO2009085983A1 (en) * 2007-12-19 2009-07-09 Genentech, Inc. 5-anilinoimidazopyridines and methods of use
WO2009093008A1 (en) 2008-01-21 2009-07-30 Ucb Pharma S.A. Thieno-pyridine derivatives as mek inhibitors
GB0811304D0 (en) 2008-06-19 2008-07-30 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
CN102137843A (zh) * 2008-07-01 2011-07-27 健泰科生物技术公司 作为mek激酶抑制剂的异吲哚酮衍生物及其使用方法
JP5696052B2 (ja) 2008-12-08 2015-04-08 ギリアード コネチカット， インコーポレイテッド イミダゾピラジンｓｙｋ阻害剤
JP5651125B2 (ja) 2008-12-10 2015-01-07 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｍｅｋ阻害剤に対する耐性を付与するｍｅｋ突然変異
BR112012008483A2 (pt) * 2009-10-12 2019-09-24 Hoffmann La Roche combunações de um inibidor de pi3k e um inibidor de mex
RU2571930C2 (ru) 2010-02-25 2015-12-27 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Мутации braf, обеспечивающие резистентность к ингибиторам braf
CN103038364A (zh) 2010-03-09 2013-04-10 达纳－法伯癌症研究所公司 诊断和治疗具有或发展对于第一种癌症治疗的抗性的患者中的癌症的方法
US9562056B2 (en) 2010-03-11 2017-02-07 Gilead Connecticut, Inc. Imidazopyridines Syk inhibitors
CN103649079B (zh) 2010-12-22 2016-11-16 Abbvie公司 丙型肝炎抑制剂及其用途
US8883819B2 (en) 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
EP2578582A1 (en) 2011-10-03 2013-04-10 Respivert Limited 1-Pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl)oxy)napththalen-1-yl)ureas as p38 MAP kinase inhibitors
CN103204827B (zh) * 2012-01-17 2014-12-03 上海科州药物研发有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的苯并噻二唑化合物及其制备方法和用途
CA2867760C (en) 2012-04-04 2021-10-05 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Indolizinyl derivatives as protein kinase c inhibitors and uses thereof
WO2013169858A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy
EP2854779A1 (en) 2012-05-31 2015-04-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Biomarkers for determining effective response of treatments of hepatocellular carcinoma (hcc) patients
NZ744862A (en) 2012-08-17 2019-06-28 Hoffmann La Roche Combination therapies for melanoma comprising administering cobimetinib and vemurafenib
MX2015004660A (es) 2012-10-12 2015-08-07 Exelixis Inc Proceso novedoso para la elaboración de compuestos para su uso en el tratamiento del cáncer.
UA111925C2 (uk) 2012-12-11 2016-06-24 Федора Фармасьютікалз Інк. БІЦИКЛІЧНІ СПОЛУКИ ТА ЇХ ВИКОРИСТАННЯ ЯК АНТИБАКТЕРІАЛЬНИХ АГЕНТІВ ТА ІНГІБІТОРІВ β-ЛАКТАМАЗИ
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
EP2970275B1 (en) 2013-03-14 2018-05-09 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase c inhibitors and uses thereof
CN112641787A (zh) 2013-03-21 2021-04-13 诺华股份有限公司 包含B-Raf抑制剂和第二抑制剂的组合疗法
CN103980217B (zh) * 2014-05-26 2015-12-30 南京林业大学 一类蒎烷基异噁唑类化合物及其合成方法和应用
US20170248603A1 (en) 2014-10-06 2017-08-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoiten-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
MA41866A (fr) 2015-03-31 2018-02-06 Massachusetts Gen Hospital Molécules à auto-assemblage pour l'administration ciblée de médicaments
US20190008859A1 (en) 2015-08-21 2019-01-10 Acerta Pharma B.V. Therapeutic Combinations of a MEK Inhibitor and a BTK Inhibitor
RU2638155C1 (ru) * 2016-02-29 2017-12-12 Общество С Ограниченной Ответственностью "Сай Фарма" Производные бензо[d]изоксазола и их применение
CN107759532B (zh) * 2017-11-23 2021-02-12 苏州大学 一种苯并噁唑-2-乙基肟衍生物、其制备方法及应用
EP3942045A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
TWI817018B (zh) 2019-06-28 2023-10-01 美商艾瑞生藥股份有限公司 用於治療ｂｒａｆ相關的疾病和失調症之化合物
EP4054579A1 (en) 2019-11-08 2022-09-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
WO2021250521A1 (en) 2020-06-09 2021-12-16 Array Biopharma Inc. 4-oxo-3,4-dihydroquinazolinon compounds for the treatment of braf-associated diseases and disorders

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8607683D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Ici Plc Anti-tumor agents
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
CA2116117A1 (en) 1991-08-22 1993-03-04 Hiroyuki Sueoka Benzisoxazole compound and use thereof
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
WO1995003286A1 (fr) 1993-07-23 1995-02-02 The Green Cross Corporation Derive de triazole et son utilisation pharmaceutique
US5525625A (en) * 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
WO1996033172A1 (en) 1995-04-20 1996-10-24 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives as mmp and tnf inhibitors
DE19517448A1 (de) 1995-05-12 1996-11-14 Thomae Gmbh Dr K Neue Benzothiazole und Benzoxazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
JP3195756B2 (ja) 1996-07-04 2001-08-06 公子 吉水 潤滑補助体
EP0923585B1 (en) 1996-07-18 2002-05-08 Pfizer Inc. Phosphinate based inhibitors of matrix metalloproteases
SK21499A3 (en) 1996-08-23 2000-05-16 Pfizer Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
BR9714266A (pt) 1997-01-06 2000-04-18 Pfizer Derivados de sulfona cìclicos.
PL335027A1 (en) 1997-02-03 2000-03-27 Pfizer Prod Inc Derivatives of arylsulphonylamino hydroxamic acid
AU5493598A (en) 1997-02-07 1998-08-26 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
AU722784B2 (en) 1997-02-11 2000-08-10 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6506798B1 (en) 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
KR20010014360A (ko) 1997-07-01 2001-02-26 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 2-(4-브로모 또는 4-요오도 페닐아미노)벤조산 유도체 및ｍｅｋ 억제제로서의 그의 용도
US6821963B2 (en) * 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
ATE277895T1 (de) 1997-07-01 2004-10-15 Warner Lambert Co 4-brom or 4-iod-phenylamino- benzhydroxamsäurederivate und ihre anwendung als mek-inhibitoren
US6310060B1 (en) * 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
US5877309A (en) 1997-08-13 1999-03-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides against JNK
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
WO2000040237A1 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Warner-Lambert Company Antiviral method using mek inhibitors
US6696440B1 (en) 1999-01-07 2004-02-24 Warner-Lambert Company Treatment of asthma with MEK inhibitors
CA2355470C (en) 1999-01-13 2008-09-30 Warner-Lambert Company Benzoheterocycles and their use as mek inhibitors
KR20010108093A (ko) * 1999-01-13 2001-12-07 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 1-헤테로고리 치환된 디아릴아민
JP2002534446A (ja) 1999-01-13 2002-10-15 ワーナー−ランバート・カンパニー ４′ヘテロアリールジアリールアミン
AU2482800A (en) 1999-01-13 2000-08-01 Warner-Lambert Company Sulphohydroxamic acids and sulphohydroxamates and their use as mek inhibitors
WO2000042003A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Warner-Lambert Company Benzenesulfonamide derivatives and their use as mek inhibitors
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
JP2000204079A (ja) * 1999-01-13 2000-07-25 Warner Lambert Co ジアリ―ルアミン
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
HUP0202319A3 (en) 1999-07-16 2004-12-28 Warner Lambert Co Use of mek inhibitors for the preparation of pharmaceutical compositions treating chronic pain
CA2374052A1 (en) 1999-07-16 2001-01-25 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
US7030119B1 (en) 1999-07-16 2006-04-18 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using MEK inhibitors
CA2377100A1 (en) 1999-07-16 2001-01-25 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
IL147618A0 (en) 1999-07-16 2002-08-14 Warner Lambert Co Method for treating chronic pain using mek inhibitors
JP2003527379A (ja) 2000-03-15 2003-09-16 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー Ｍｅｘ阻害物質としての５−アミド置換ジアリールアミン類
US6960614B2 (en) 2000-07-19 2005-11-01 Warner-Lambert Company Oxygenated esters of 4-lodo phenylamino benzhydroxamic acids
BR0113520A (pt) 2000-08-25 2003-06-24 Warner Lambert Co Processo de preparação de ácidos n-aril-antranìlicos e seus derivados
US20020052373A1 (en) * 2000-10-26 2002-05-02 Zorn Stevin H. Combination treatment for dementia or cognitive deficits associated with alzheimer's disease and parkinson's disease
US7067532B2 (en) 2000-11-02 2006-06-27 Astrazeneca Substituted quinolines as antitumor agents
US6748692B2 (en) * 2001-10-23 2004-06-15 Travis Sprouse Spinner bait
ES2407849T3 (es) 2002-03-13 2013-06-14 Array Biopharma, Inc. Derivados de bencimidazol alquilados N3 como inhibidores de MEK
CA2478534A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
US7235537B2 (en) 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
US20050049276A1 (en) * 2003-07-23 2005-03-03 Warner-Lambert Company, Llc Imidazopyridines and triazolopyridines
US7144907B2 (en) * 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2509078C2 (ru) * 2008-07-01 2014-03-10 Дженентек, Инк. Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007504241A (ja) 2007-03-01
NO20061506L (no) 2006-06-02
AR046081A1 (es) 2005-11-23
TW200526607A (en) 2005-08-16
IL219670A0 (en) 2012-06-28
IL219671A0 (en) 2012-06-28
IL219670A (en) 2013-03-24
WO2005023759A3 (en) 2005-09-22
ZA200602581B (en) 2007-06-27
US7144907B2 (en) 2006-12-05
IL219669A0 (en) 2012-06-28
EP1673339A2 (en) 2006-06-28
CN1874769A (zh) 2006-12-06
WO2005023759A2 (en) 2005-03-17
AU2004270699A1 (en) 2005-03-17
US20050049419A1 (en) 2005-03-03
AU2004270699B2 (en) 2011-11-10
IS8392A (is) 2006-03-31
EP1673339B1 (en) 2013-07-03
CA2537321A1 (en) 2005-03-17
US20060189668A1 (en) 2006-08-24
KR20060070558A (ko) 2006-06-23
IL173936A0 (en) 2006-07-05
PT1673339E (pt) 2013-07-29
MXPA06002466A (es) 2006-06-20
US7511058B2 (en) 2009-03-31
US7271178B2 (en) 2007-09-18
IL173936A (en) 2012-07-31
BRPI0414111A (pt) 2006-10-31
US20060189808A1 (en) 2006-08-24
US20060189649A1 (en) 2006-08-24
JP4131741B2 (ja) 2008-08-13
EP1673339A4 (en) 2009-04-29
US7230099B2 (en) 2007-06-12
US20050054701A1 (en) 2005-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006109599A (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
JP2007504241A5 (ru)
RU2006120948A (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
KR101605151B1 (ko) 화학요법에 의해 유도되는 통증의 예방 또는 치료를 위한 시그마 리간드
JP2007191486A5 (ru)
RU2006131132A (ru) 1,3,5,-тризамещенные производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие св1-антагонистической активностью
RU2006109600A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP2013532652A5 (ru)
JP2017502967A5 (ru)
JP2005527587A5 (ru)
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
JP2014506599A5 (ru)
RU2007118632A (ru) Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования
JP2012508252A5 (ru)
JP2016528189A5 (ru)
JP2007505877A5 (ru)
RU2005103244A (ru) Производные 1h-1,2,4-триазол-3-карбоксамида в качестве лигандов рецептора каннабиноидов (cb1)
RU2008110949A (ru) Соединения и композиции-иммуносупрессанты
JP2014514360A5 (ru)
JP2006502119A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081105