RU2005136535A - Новые азетидиновые соединения - Google Patents

Новые азетидиновые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2005136535A
RU2005136535A RU2005136535/04A RU2005136535A RU2005136535A RU 2005136535 A RU2005136535 A RU 2005136535A RU 2005136535/04 A RU2005136535/04 A RU 2005136535/04A RU 2005136535 A RU2005136535 A RU 2005136535A RU 2005136535 A RU2005136535 A RU 2005136535A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
butyl
formula
disease
compound
Prior art date
Application number
RU2005136535/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2356888C2 (ru
Inventor
Андерс ЙОХАНССОН (SE)
Андерс Йоханссон
Иоахим ПЕРССОН (SE)
Иоахим ПЕРССОН
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE0301744A external-priority patent/SE0301744D0/xx
Priority claimed from SE0303493A external-priority patent/SE0303493D0/xx
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005136535A publication Critical patent/RU2005136535A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2356888C2 publication Critical patent/RU2356888C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/76—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (22)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где Het представляет собой пиперидино, замещенный гидрокси, гидроксиалкилом, оксо, метилтио, метилсульфинилом, метилсульфонилом, циано, 1,3-диоксолан-2-илом, С1-C4алкокси, группой амино, возможно моно- или дизамещенной С1-C4алкилом, С3-С4циклоалкилом, С2-С4алкенилом, С2-С4алкинилом, группой ациламино, возможно N-замещенной С1-С4алкилом, С3-С4циклоалкилом, С2-С4алкенилом, С2-C4алкинилом, группой (С1-С4алкилсульфонил)амино, возможно N-замещенной С1-С4алкилом, С3-С4циклоалкилом, С2-C4алкенилом, С2-С4алкинилом, одним или двумя атомами фтора или дизамещенный С1-С4алкилом и гидроксилом; или
Het представляет собой морфолино или тиоморфолино, возможно замещенный по его атому серы одним или двумя атомами кислорода; или
Het представляет собой пиперазино, возможно замещенный по атому азота в положении 4 С1-С4алкилом, С2-С4алкенилом, С2-С4алкинилом, С3-С4циклоалкилом, С1-С4алкилсульфонилом или С1-C4ацилом;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой фторо, присоединенный в положении четыре;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой С1-C4алкил, С3-С4циклоалкил, С2-С4алкенил или С2-С4алкинил;
Ar представляет собой фенил, замещенный в его положениях 3 и 5 группами, независимо выбранными из галогена, С1-C4алкила, С1-С4алкокси, циано и нитро,
или его энантиомер или любая его соль.
2. Соединение по п.1, где R4 представляет собой С1-C4алкил,
или его энантиомер или любая его соль.
3. Соединение по п.1, где гетероциклическое кольцо Het связано с остальной частью молекулы по одному из атомов азота этого кольца.
4. Соединение по п.1, где R4 представляет собой метил.
5. Соединение по п.1, которое представляет собой S-энантиомер.
6. Соединение по п.1, выбранное из
3,5-дибром-N-[(2S)-2-(4-фторфенил)-4-(3-морфолин-4-илазетидин-1-ил)бутил]-N-метилбензамида,
N-[2-(4-фторфенил)-4-(3-тиоморфолин-4-илазетидин-1-ил)бутил]-N-метил-3,5-бис(трифторметил)бензамида,
3-фтор-N-[(2S)-2-(4-фторфенил)-4-(3-морфолин-4-илазетидин-1-ил)бутил]-N-метил-5-(трифторметил)бензамида,
N-[4-[3-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)азетидин-1-ил]-2-(4-фторфенил)бутил]-N-метил-3,5-бис(трифторметил)бензамида,
N-{(2S)-2-(4-фторфенил)-4-[3-(4-фторпиперидин-1-ил)азетидин-1-ил]бутил}-N-метил-3,5-бис(трифторметил)бензамида,
N-{(2S)-2-(4-фторфенил)-4-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)азетидин-1-ил]бутил}-N-метил-3,5-бис(трифторметил)бензамида,
3,5-ди)хлор-N-[(2S)-2-(4-фторфенил)-4-(3-морфолин-4-илазетидин-1-ил)бутил]-N-метилбензамида,
3,5-дибром-N-{(2S)-2-(4-фторфенил)-4-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)азетидин-1-ил]бутил}-N-метилбензамида,
3-бром-N-[(2S)-2-(4-фторфенил)-4-(3-морфолин-4-илазетидин-1-ил)бутил]-5-йодо-N-метилбензамида,
N-{2-(4-фторфенил)-4-[3-(1-оксидотиоморфолин-4-ил)азетидин-1-ил]бутил}-N-метил-3,5-бис(трифторметил)бензамида,
N-{2-(4-фторфенил)-4-[3-(4-оксопиперидин-1-ил)азетидин-1-ил]бутил}-N-метил-3,5-бис(трифторметил)бензамида,
или его энантиомер или любая его соль.
7. Способ получения соединения по любому из пп.1-6, включающий а) взаимодействие соединения формулы (III) с соединением формулы (IV)
Figure 00000002
Figure 00000003
где R1-R4, Het и Ar такие, как определено выше, при этом условия таковы, что в результате восстановительного алкилирования соединений формулы (111) образуется N-C связь между атомом азота азетидиновой группы соединений формулы (III) и атомом углерода альдегидной группы соединений формулы (IV); или
б) взаимодействие соединения формулы (III) с соединением формулы (V)
Figure 00000004
где R1-R4, Het и Ar такие, как определено выше, a L является такой группой, что в результате алкилирования соединений формулы (III) образуется N-C связь между атомом азота азетидиновой группы соединений формулы (III) и атомом углерода соединений формулы (V), смежным с группой L; или в) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII)
Figure 00000005
Figure 00000006
где R1-R4, Met и Ar такие, как определено выше, a L′ является уходящей группой; при этом любая другая функциональная группа защищена, если это необходимо, и
1) удаление любых защитных групп;
2) возможно окисление любых окисляемых атомов;
3) возможно образование фармацевтически приемлемой соли.
8. Соединение, выбранное из
[2-(4-фторфенил)-4-(3-тиоморфолин-4-илазетидин-1-ил)бутил]метиламина,
[(2S)-2-(4-фторфенил)-4-(3-морфолин-4-илазетидин-1-ил)бутил]метиламина,
1-{1-[3-(4-фторфенил)-4-(метиламино)бутил]азетидин-3-ил}пиперидин-4-ола,
[4-[3-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)азетидин-1-ил]-2-(4-фторфенил)бутил]метиламина,
3,5-дихлор-N-[(2S)-2-(4-фторфенил)-4-оксобутил]-N-метилбензамида,
3,5-дибром-N-[(2S)-2-(4-фторфенил)-4-оксобутил]-N-метилбензамида,
3-бромо-N-[(2S)-2-(4-фторфенил)-4-оксобутил]-5-йод-N-метилбензамида,
или его энантиомер или любая его соль.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 в виде индивидуального энантиомера, рацемата или их смеси в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, возможно вместе с разбавителями, эксципиентами или инертными носителями.
10. Применение соединения по любому из пп.1-6 в виде индивидуального энантиомера, рацемата или их смеси в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в изготовлении лекарства для использования в предупреждении или лечении респираторных, сердечнососудистых, невротических, болевых, онкологических, воспалительных и/или желудочно-кишечных расстройств.
11. Применение по п.10 в изготовлении лекарства для использования в предупреждении или лечении астмы, аллергического ринита, легочных заболеваний, кашля, простуды, воспаления, хронической обструктивной болезни легких, реактивности дыхательных путей, крапивницы, гипертензии, ревматоидного артрита, отека, ангиогенеза, боли, мигрени, головной боли напряжения, психозов, депрессии, тревоги, болезни Альцгеймера, шизофрении, хореи Гентингтона, гипермоторики мочевого пузыря, недержания мочи, расстройства приема пищи, маниакальной депрессии, зависимости от веществ, двигательного расстройства, когнитивного расстройства, ожирения, стрессовых расстройств, расстройств мочеиспускания, мании, гипомании и агрессии, биполярного расстройства, рака, карциномы, гипермоторики желудочно-кишечного тракта, желудочной астмы, болезни Крона, расстройств опорожнения желудка, неспецифического язвенного колита, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного заболевания кишечника, рвоты, расстройств желудочной моторики или заболевания гастро-эзофагеальный рефлюкс (GERD).
12. Применение по п.11 в изготовлении лекарства для использования в предупреждении или лечении синдрома раздраженного кишечника.
13. Применение по п.11 в изготовлении лекарства для использования в предупреждении или лечении воспалительного заболевания кишечника.
14. Применение по п.11 в изготовлении лекарства для использования в предупреждении или лечении недержания мочи.
15. Способ предупреждения или лечения респираторных, сердечнососудистых, невротических, болевых, онкологических, воспалительных и/или желудочно-кишечных расстройств, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-6 в виде индивидуального энантиомера, рацемата или их смеси в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
16. Способ по п.15, при котором предупреждают или лечат гипермоторику желудочно-кишечного тракта, желудочную астму, болезнь Крона, расстройства опорожнения желудка, неспецифический язвенный колит, синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника, рвоту, расстройства желудочной моторики или заболевание гастро-эзофагеальный рефлюкс (GERD).
17. Способ по п.16, при котором предупреждают или лечат синдром раздраженного кишечника.
18. Способ по п.16, при котором предупреждают или лечат воспалительное заболевание кишечника.
19. Способ по п.16, при котором предупреждают или лечат недержание мочи.
20. Соединение, как оно определено в любом из п.п.1-6, для применения в терапии.
21. Соединение, как оно определено в п.20, для применения в предупреждении или лечении респираторных, сердечно-сосудистых, невротических, болевых, онкологических, воспалительных и/или желудочно-кишечных расстройств.
22. Соединение, как оно определено в п.21, для применения в предупреждении или лечении астмы, аллергического ринита, легочных заболеваний, кашля, простуды, воспаления, хронической обструктивной болезни легких, реактивности дыхательных путей, крапивницы, гипертензии, ревматоидного артрита, отека, ангиогенеза, боли, мигрени, головной боли напряжения, психозов, депрессии, тревоги, болезни Альцгеймера, шизофрении, хореи Гентингтона, гипермоторики мочевого пузыря, недержания мочи, расстройства приема пищи, маниакальной депрессии, зависимости от веществ, двигательного расстройства, когнитивного расстройства, ожирения, стрессовых расстройств, расстройств мочеиспускания, мании, гипомании и агрессии, биполярного расстройства, рака, карциномы, фибромиалгии, несердечной боли в груди, гипермоторики желудочно-кишечного тракта, желудочной астмы, болезни Крона, расстройств опорожнения желудка, неспецифического язвенного колита, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного заболевания кишечника, рвоты, расстройств желудочной моторики или заболевания гастро-эзофагеальный рефлюкс (GERD).
RU2005136535/04A 2003-06-13 2004-06-09 Новые азетидиновые соединения RU2356888C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0301744-9 2003-06-13
SE0301744A SE0301744D0 (sv) 2003-06-13 2003-06-13 New compounds
SE0303493-1 2003-12-19
SE0303493A SE0303493D0 (sv) 2003-12-19 2003-12-19 New compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005136535A true RU2005136535A (ru) 2006-07-27
RU2356888C2 RU2356888C2 (ru) 2009-05-27

Family

ID=33554614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005136535/04A RU2356888C2 (ru) 2003-06-13 2004-06-09 Новые азетидиновые соединения

Country Status (24)

Country Link
US (1) US7402581B2 (ru)
EP (1) EP1636221B1 (ru)
JP (1) JP4982886B2 (ru)
KR (1) KR20060021373A (ru)
AR (1) AR044662A1 (ru)
AT (1) ATE439358T1 (ru)
AU (1) AU2004246983B2 (ru)
BR (1) BRPI0411285A (ru)
CA (1) CA2529126C (ru)
CO (1) CO5640122A2 (ru)
DE (1) DE602004022546D1 (ru)
DK (1) DK1636221T3 (ru)
ES (1) ES2330522T3 (ru)
HK (1) HK1088004A1 (ru)
IL (1) IL171894A (ru)
IS (1) IS8228A (ru)
MX (1) MXPA05013276A (ru)
MY (1) MY146599A (ru)
NO (1) NO332109B1 (ru)
PL (1) PL1636221T3 (ru)
PT (1) PT1636221E (ru)
RU (1) RU2356888C2 (ru)
TW (1) TW200508221A (ru)
WO (1) WO2004110344A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2447070C2 (ru) * 2006-08-15 2012-04-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
EA017528B1 (ru) * 2006-07-20 2013-01-30 Смитклайн Бичам Корпорейшн Аналоги морфолинила и пирролидинила

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0403005D0 (sv) * 2004-12-09 2004-12-09 Astrazeneca Ab New use
EP1899318A4 (en) * 2005-06-23 2010-03-17 Astrazeneca Ab NEW AZETIDINE DERIVATIVES AS NEUROKININ RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF STOMACH DARM DISEASES
CA2612133A1 (en) * 2005-06-23 2006-12-28 Astrazeneca Ab New azetidine derivatives as neurokinin receptor antagonists for the treatment of gastrointestinal diseases
AR057828A1 (es) * 2005-09-29 2007-12-19 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de azetidina, su preparacion y composicion farmaceuutica
AR056087A1 (es) * 2005-09-29 2007-09-19 Astrazeneca Ab Derivados de azetidina como antagonistas de receptores de neuroquina nk
WO2007043938A1 (en) * 2005-10-07 2007-04-19 Astrazeneca Ab NOVEL CRYSTALLINE FORM OF 3,5-DIBROMO-N- [ (2S) -2- (-4- FLUOROPHENYL) -4- (3-MORPHOLIN-4-YLAZTIDIN-l-YL) BUTYL] -N METHYLBENZAMIDE, MODIFICATION B
WO2007043939A1 (en) * 2005-10-07 2007-04-19 Astrazeneca Ab Novel crystalline form of 3,5-dibromo-n- [(2s)-2-(-4-fluorophenyl)-4-(3-morpholin-4-ylazetidin-1-yl)butyl] -n-methylbenzamide, modification a
WO2007136326A2 (en) * 2006-05-18 2007-11-29 Astrazeneca Ab ) t e text as een esta s e y t s ut o ty to rea as o ows: 1- [ (4- [benzoyl (methyl) amino] -3- (phenyl) butyl] azetidine derivatives for the treatment of gastrointestinal disorders 3
US8106208B2 (en) * 2006-05-18 2012-01-31 Albireo Ab Benzamide compounds that act as NK receptor antagonists
WO2007136325A1 (en) * 2006-05-18 2007-11-29 Astrazeneca Ab 1- [ (4- [benzoyl (methyl) amino] -3- (phenyl) butyl] azetidine derivatives for the treatment of gastrointestinal disorders 2
WO2008076041A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Albireo Ab Azetidinazabicyclo [3.2.1] octan derivatives that are neurokinin (nk) receptor antagonists and their use.
WO2008076042A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Astrazeneca Ab Azetidinpiperazine derivatives that are neurokinin (nk) receptor antagonists and their use.
RU2480453C2 (ru) 2007-03-08 2013-04-27 Альбирео Аб Новые соединения
WO2008118092A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Albireo Ab Maleate salt of 3-bromo-n-{ (2s) -2- (4-f luorophenyl) -4- [3- (4-acetylpiperazin-1-yl) azetidin-1-yl] butyl} -methyl-5- (trifluoromethyl)benzamide for the treatment of gastrointestinal disorders
WO2008118091A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Albireo Ab A fumarate salt of 3-bromo-n-{ (2s) -2- (4 -fluorophenyl) -4- [3- (4-acetylpiperazin-l-yl) azetidin-1-yl] butyl} -n-methyl-5- (trifluoromethyl)benzamide for the treatment of gastrointestinal disorders
CN102105483A (zh) * 2008-07-22 2011-06-22 纽约哥伦比亚大学理事会 甲基化分析的通用方法
US10337049B2 (en) 2013-06-17 2019-07-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Universal methylation profiling methods
CN113603670B (zh) * 2021-07-23 2022-07-29 阜阳欣奕华制药科技有限公司 一种制备1-(7-溴苯并并[d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)乙-1-酮的方法

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI97540C (fi) * 1989-11-06 1997-01-10 Sanofi Sa Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten, aromaattisesti substituoitujen piperidiini- ja piperatsiinijohdannaisten valmistamiseksi
GB9310066D0 (en) * 1993-05-17 1993-06-30 Zeneca Ltd Alkyl substituted heterocycles
GB9310713D0 (en) 1993-05-24 1993-07-07 Zeneca Ltd Aryl substituted heterocycles
GB9317104D0 (en) 1993-08-17 1993-09-29 Zeneca Ltd Therapeutic heterocycles
GB9322643D0 (en) 1993-11-03 1993-12-22 Zeneca Ltd Lactam derivatives
GB9325284D0 (en) 1993-12-10 1994-02-16 Rhone Poulenc Agriculture Herbicidal compositions
TW432061B (en) 1994-08-09 2001-05-01 Pfizer Res & Dev Lactams
US5607936A (en) * 1994-09-30 1997-03-04 Merck & Co., Inc. Substituted aryl piperazines as neurokinin antagonists
GB9502644D0 (en) 1995-02-10 1995-03-29 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
GB9600235D0 (en) 1996-01-05 1996-03-06 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9601202D0 (en) 1996-01-22 1996-03-20 Pfizer Ltd Piperidones
GB9601697D0 (en) 1996-01-27 1996-03-27 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9601680D0 (en) 1996-01-27 1996-03-27 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9714129D0 (en) 1997-07-04 1997-09-10 Pfizer Ltd Azetidines
US6013652A (en) * 1997-12-04 2000-01-11 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists
GB9812037D0 (en) 1998-06-04 1998-07-29 Pfizer Ltd Piperidones
BR9912013A (pt) * 1998-07-10 2001-04-10 Astrazeneca Ab Composto, composição farmacêutica, método de tratar uma condição de doença, e, processo para preparar um composto
GB9922521D0 (en) 1998-10-07 1999-11-24 Zeneca Ltd Compounds
GB9922519D0 (en) * 1998-10-07 1999-11-24 Zeneca Ltd Compounds
GB9924141D0 (en) 1998-10-30 1999-12-15 Zeneca Ltd Treatment of gastric asthma
GB9826941D0 (en) * 1998-12-09 1999-02-03 Zeneca Pharmaceuticals Compounds
SE0004827D0 (sv) 2000-12-22 2000-12-22 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
SE0103795D0 (sv) 2001-11-02 2001-11-02 Astrazeneca Ab Compounds and method for the treatment of överactive bladder

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA017528B1 (ru) * 2006-07-20 2013-01-30 Смитклайн Бичам Корпорейшн Аналоги морфолинила и пирролидинила
RU2447070C2 (ru) * 2006-08-15 2012-04-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина

Also Published As

Publication number Publication date
HK1088004A1 (en) 2006-10-27
CA2529126C (en) 2011-11-08
DK1636221T3 (da) 2009-10-12
CO5640122A2 (es) 2006-05-31
NO332109B1 (no) 2012-06-25
NO20060206L (no) 2006-03-13
ATE439358T1 (de) 2009-08-15
BRPI0411285A (pt) 2006-08-01
IL171894A (en) 2012-05-31
AU2004246983A1 (en) 2004-12-23
ES2330522T3 (es) 2009-12-11
JP2006527267A (ja) 2006-11-30
PL1636221T3 (pl) 2010-01-29
JP4982886B2 (ja) 2012-07-25
AU2004246983B2 (en) 2008-06-12
TW200508221A (en) 2005-03-01
RU2356888C2 (ru) 2009-05-27
MXPA05013276A (es) 2006-03-09
US7402581B2 (en) 2008-07-22
IL171894A0 (en) 2006-04-10
IS8228A (is) 2006-01-11
DE602004022546D1 (de) 2009-09-24
EP1636221A2 (en) 2006-03-22
CA2529126A1 (en) 2004-12-23
AR044662A1 (es) 2005-09-21
PT1636221E (pt) 2009-11-05
WO2004110344A2 (en) 2004-12-23
US20060172988A1 (en) 2006-08-03
KR20060021373A (ko) 2006-03-07
MY146599A (en) 2012-08-30
WO2004110344A3 (en) 2005-02-17
EP1636221B1 (en) 2009-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005136535A (ru) Новые азетидиновые соединения
JP2019077725A5 (ru)
JP3419395B2 (ja) アミド化合物およびその医薬としての用途
RU2595902C2 (ru) Замещенные бензамидные производные
ES2219319T3 (es) Derivados de amida.
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
JP4573133B2 (ja) ピロリジン誘導体またはその塩
JP2006527267A5 (ru)
JP5203449B2 (ja) 二重ｎｋ１／ｎｋ３受容体アンタゴニストとしてのピロリジン誘導体
EA200800946A1 (ru) Антагонисты рецептора гистамина-3
WO2007063385A3 (en) Spirocyclic amine histamine-3 receptor antagonists
JP2011504497A5 (ru)
NZ573832A (en) N-(4-{ 2-[4-aryl-piperazin-1-yl]ethyl} cyclohexyl)-acetamide derivatives for the treatment of neuropsychiatric disorders
RU2004130426A (ru) Циклические амиды
RU2007116987A (ru) Новые соединения
JP2007523135A (ja) 新規なアザ二環式誘導体、その製造方法、およびそれを含む医薬組成物
BRPI0513444A (pt) antagonistas do receptor da histamina 3
CA2466965A1 (en) Sulphonamide derivatives, their preparation and use as medicaments
PE20080360A1 (es) Derivados 4-bencilftalazinona 2-sustituidos como antagonistas de histaminas h1 y h3
JP2009502788A5 (ru)
JP2005508923A5 (ru)
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
JP2004507527A5 (ru)
JP2009501199A (ja) Ｇｐｒ３８アゴニストとしてのピペラジンヘテロアリール誘導体
JP2005272321A (ja) 含窒素複素環化合物およびその医薬用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170610