RU2005132217A - Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, формацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели - Google Patents

Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, формацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели Download PDF

Info

Publication number
RU2005132217A
RU2005132217A RU2005132217/15A RU2005132217A RU2005132217A RU 2005132217 A RU2005132217 A RU 2005132217A RU 2005132217/15 A RU2005132217/15 A RU 2005132217/15A RU 2005132217 A RU2005132217 A RU 2005132217A RU 2005132217 A RU2005132217 A RU 2005132217A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
cells
cancer
cell
composition according
Prior art date
Application number
RU2005132217/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2318500C2 (ru
Inventor
Владимир Петрович Скулачев (RU)
Владимир Петрович Скулачев
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "МИТОТЕХНОЛОГИЯ" (RU)
Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2005132217/15A priority Critical patent/RU2318500C2/ru
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "МИТОТЕХНОЛОГИЯ" (RU), Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "МИТОТЕХНОЛОГИЯ" (RU)
Priority to MX2008004939A priority patent/MX2008004939A/es
Priority to JP2008536535A priority patent/JP2009511626A/ja
Priority to BRPI0617417-5A priority patent/BRPI0617417A2/pt
Priority to PCT/RU2006/000394 priority patent/WO2007046729A1/en
Priority to EP06784084A priority patent/EP1937277A1/en
Priority to KR1020087009246A priority patent/KR20080059228A/ko
Priority to AU2006302751A priority patent/AU2006302751A1/en
Priority to CNA2006800388754A priority patent/CN101300014A/zh
Priority to CA002626305A priority patent/CA2626305A1/en
Publication of RU2005132217A publication Critical patent/RU2005132217A/ru
Priority to US11/972,437 priority patent/US9328130B2/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2318500C2 publication Critical patent/RU2318500C2/ru
Priority to ZA200803350A priority patent/ZA200803350B/xx
Priority to IL190951A priority patent/IL190951A0/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5442—Aromatic phosphonium compounds (P-C aromatic linkage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B11/00—Diaryl- or thriarylmethane dyes
    • C09B11/04—Diaryl- or thriarylmethane dyes derived from triarylmethanes, i.e. central C-atom is substituted by amino, cyano, alkyl
    • C09B11/10—Amino derivatives of triarylmethanes
    • C09B11/24—Phthaleins containing amino groups ; Phthalanes; Fluoranes; Phthalides; Rhodamine dyes; Phthaleins having heterocyclic aryl rings; Lactone or lactame forms of triarylmethane dyes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B69/00—Dyes not provided for by a single group of this subclass
    • C09B69/001—Dyes containing an onium group attached to the dye skeleton via a bridge

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (26)

1. Композиция, содержащая (терапевтически) эффективное количество соединения формулы (I) для адресной доставки биологически активного вещества в митохондрии клетки
Figure 00000001
где А - эффекторная группа, представляющая собой
а) антиоксидант (II)
Figure 00000002
и/или его восстановленная форма
где m - целое число 1-3; Y - одинаковые или разные заместители, представляющие собой низший алкил или низший алкокси; или два вицинальных Y связаны между собой таким образом, что образуют структуру
Figure 00000003
и/или его восстановленную форму,
где R1 и R2 одинаковые или разные заместители, независимо друг от друга представляющие собой низший алкил или низший алкокси;
б) прооксидант;
в) индуктор апоптоза или ингибитор антиапоптозных белков митохондриальной локализации;
г) фотосенсибилизатор;
L - линкерное звено, представляющее собой
а) простую или разветвленную углеводородную цепь, не обязательно замещенную одним или более заместителем, и при необходимости содержащую одну или более двойную или тройную связь;
б) природную изопреноидную цепь;
n - целое число 1-20;
В - представляет собой
а) Скулачев-ион Sk
Figure 00000004
где Sk - липофильный катион, Z - фармакологически приемлемый анион;
б) заряженный гидрофобный пептид из 1-20 аминокислот,
за исключением соединений, в которых А представляет собой убихинон (то есть 2-метил-4,5-диметокси-3,6-диоксо-1,4-циклогексадиенил) или токоферол или миметик супероксиддисмутазы или эбселен, при том, что L - дивалентный децил или дивалентный пентил или дивалентный пропил, а В - трифенилфосфоний,
а также его сольваты, изомеры или пролекарственные формы и фармакологически приемлемый носитель.
2. Композиция по п.1, в которой антиоксидант представляет собой 2,3-диметил-1,4-бензохинол (пластохинон) или его восстановленную форму (пластохинол).
3. Композиция по п.1, в которой индуктор апоптоза представляет собой фениларсеноксид.
4. Композиция по п.1, в которой ингибитором антиапоптозных белков митохондриальной локализации является АВТ737.
5. Композиция по п.1, в которой прооксидантом является паракват, менадиол, органические гидроперикисные соединения.
6. Композиция по п.1 в которой фотосенсибилизатор, представляет собой, фталоцианин, содержащий или не содержащий металлический заместитель и его комплексы; порфирин и его производные, в частности BDP-Mac или BDP-MaD; или фоскан (mTHPC).
7. Композиция по п.1, в которой указанный Sk - липофильный катион, представляет собой трифенилфосфоний, трифениламмоний, трибутиламмоний.
8. Композиция по п.1, в которой указанный Sk представляет собой родамин G.
9. Применение по любому из пп.1-8 для снижения количества свободных радикалов и активных форм кислорода в клетке.
10. Применение по п.9, когда клетка находится в организме человека или другого млекопитающего; является растительной клеткой и/или находится в составе растения на любой стадии его развития, в том числе и генетически модифицированного; находится в культуре растительных клеток или протопластов; является грибковой клеткой и/или находится в культуре грибковых клеток; в том числе для увеличения жизнеспособности и/или продуктивности клеток-продуцентов препаратов, фармакологически применимых белков, пептидов, антител.
11. Применение по п.9, в условиях, когда клетка является нормальной, или раковой, или стволовой клеткой млекопитающего, в том числе человека, находится в культуре клеток, в том числе и культуре нормальных, раковых, стволовых клеток; в том числе для увеличения жизнеспособности и/или продуктивности клеток-продуцентов препаратов; фармакологически применимых белков, пептидов, антител.
12. Применение по любому из пп.9-11 для лечения пациента или животного, для которого полезным является снижение количества свободных радикалов и активных форм кислорода в организме.
13. Применение по любому из пп.9-11 для защиты здоровых клеток от повреждения во время химиотерапии, радиотерапии или фотодинамической терапии рака; во время обеззараживания крови или другой субстанции, содержащей здоровые клеточные элементы при помощи свободных радикалов, активных форм кислорода или веществ их образующих.
14. Применение по любому из пп.9-11 для косметических процедур, для заживления хирургических швов, предотвращения поражения здоровых тканей во время хирургических операций, заживления или предотвращения ожогового поражения тканей, против воспалений, для сохранения трансплантационного материала, для борьбы с отторжением трансплантируемых тканей и органов.
15. Применение композиции по любому из пп.1-8 для борьбы с онкологическими заболеваниями, подавления и предотвращения метастазирования и ангиогенеза, уничтожения раковых клеток; для использования в химиотерапии или фотодинамической терапии рака; для использования в комбинации с другими препаратами химиотерапии, фотодинамической терапии, в сочетании с радиотерапией рака.
16. Применение по п.15 для индукции или облегчения индукции апоптоза, повышения чувствительности к индукторам апоптоза в клетках раковой или другой опухоли, а также в других клетках, где это необходимо.
17. Применение любой из композиций по пп.1-8 для увеличения продолжительности жизни организма, борьбы со старением; в том числе применение в комбинации с гормональной терапией, в частности в комбинации с гормонами эпифиза, щитовидной железы, в том числе с дигидроэпиандростероном, мелатонином.
18. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000005
где А - эффекторная группа, представляющая собой
а) антиоксидант
Figure 00000002
и/или его восстановленная форма,
где m - целое число 1-3; Y - одинаковые или разные заместители, представляющие собой низший алкил или низший алкокси; или два вицинальных Y связаны между собой таким образом, что образуют структуру
Figure 00000003
и/или его восстановленную форму,
где R1 и R2 одинаковые или разные заместители, независимо друг от друга представляющие собой низший алкил или низший алкокси;
б) прооксидант;
в) индуктор апоптоза или ингибитор антиапоптозных белков митохондриальной локализации;
г) фотосенсибилизатор;
L - линкерное звено, представляющее собой
а) простую или разветвленную углеводородную цепь, не обязательно замещенную одним или более заместителем, и при необходимости содержащую одну или более двойную или тройную связь;
б) природную изопреноидную цепь;
n - целое число 1-20;
В - представляет собой
а) Скулачев-ион Sk
Figure 00000006
где Sk - липофильный катион;
Z - фармакологически приемлемый анион;
б) заряженный гидрофобный пептид из 1-20 аминокислот, за исключением соединений, в которых А представляет собой убихинон (то есть 2-метил-4,5-диметокси-3,6-диоксо-1,4-циклогексадиенил) или токоферол или миметик супероксиддисмутазы или эбселен, при том что L - дивалентный децил или дивалентный пентил или дивалентный пропил, а В - трифенилфосфоний,
а также его сольваты, изомеры или пролекарственные формы и фармакологически приемлемый носитель.
19. Соединение по п.18, где индуктор апоптоза представляет собой фениларсеноксид, и ингибитором антиалоптозных белков митохондриальной локализации является АВТ737.
20. Соединение по п.18, где фотосенсибилизатор представляет собой фталоцианин, содержащий или не содержащий металлический заместитель и его комплексы; порфирин и его производные, в частности BDP-Mac или BDP-MaD; или фоскан (mTHPC).
21. Соединение по п.18, где указанный Sk - липофильный катион, представляет собой родамин G, трифенилфосфоний, трифениламмоний.
22. Соединение по п.18, где А представляет собой остаток пластохинона общей формулы II
Figure 00000002
Y - метил, m - 3; L, n, В - такие, как в п.1,
а также его сольваты, изомеры, пролекарственные формы и фармацевтические смеси.
23. Соединение по п.18, где L - дивалентный децил.
24. Соединение по п.18, где L - дивалентный пентил.
25. Соединение по п.18, где Sk - остаток родамина G.
26. Способ синтеза соединения по п.18, включающий в себя следующие стадии:
а) окисление гидрохинона структуры 1.1 подходящим окислителем с образованием бензохинона 1.2
Figure 00000007
б) образование производного 1.3
Figure 00000008
в) присоединение остатка В-М к соединению 1.3 с образованием целевого продукта IA
Figure 00000009
где Y, L, В, Ra1, m, n - такие, как указано выше; V - Br, Cl, I или ОН; М - уходящая группа.
RU2005132217/15A 2005-10-18 2005-10-18 Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, фармацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели RU2318500C2 (ru)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005132217/15A RU2318500C2 (ru) 2005-10-18 2005-10-18 Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, фармацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели
CNA2006800388754A CN101300014A (zh) 2005-10-18 2006-07-24 通过靶向转运生物活性物质到线粒体中而对有机体产生作用的方法、实现该方法的药物组合物及用于此目的的化合物
BRPI0617417-5A BRPI0617417A2 (pt) 2005-10-18 2006-07-24 composiÇço, uso da composiÇço, composto, mÉtodo para a sÍntese do composto
PCT/RU2006/000394 WO2007046729A1 (en) 2005-10-18 2006-07-24 Method of acting upon organism by targeted delivery of biologicaly active substances into m itochondria, pharmaceutical composition for carrying out said method, and compound used for the purpose
EP06784084A EP1937277A1 (en) 2005-10-18 2006-07-24 Method of acting upon organism by targeted delivery of biologicaly active substances into m itochondria, pharmaceutical composition for carrying out said method, and compound used for the purpose
KR1020087009246A KR20080059228A (ko) 2005-10-18 2006-07-24 미토콘드리아로의 생물학적 활성물질의 표적 전달에 의해유기체에 작용하는 방법, 상기 방법을 수행하기 위한 약제조성물, 및 목적을 위해 이용되는 화합물
MX2008004939A MX2008004939A (es) 2005-10-18 2006-07-24 Metodo para influir sobre un organismo por distribucion dirigida de sustancias biologicamente activas en mitocondrias, composicion farmaceutica para llevar a cabo el metodo y compuesto usado para el proposito.
JP2008536535A JP2009511626A (ja) 2005-10-18 2006-07-24 生物活性組成物をミトコンドリアへ標的化導入することにより、有機組織に作用する方法、該方法を行うための医薬組成物、及びそのために用いられる化合物
CA002626305A CA2626305A1 (en) 2005-10-18 2006-07-24 Method of acting upon organism by targeted delivery of biologicaly active substances into m itochondria, pharmaceutical composition for carrying out said method, and compound usedfor the purpose
AU2006302751A AU2006302751A1 (en) 2005-10-18 2006-07-24 Method of acting upon organism by targeted delivery of biologicaly active substances into m itochondria, pharmaceutical composition for carrying out said method, and compound used for the purpose
US11/972,437 US9328130B2 (en) 2005-10-18 2008-01-10 Method of treating organism by biologically active compounds specifically delivered into mitochondria, pharmaceutical composition required for the use of the method and a compound applicable for this purpose
ZA200803350A ZA200803350B (en) 2005-10-18 2008-04-15 Method of acting upon organism by targeted delivery of biologically active substances into mitochondria, pharmaceutical composition for carrying out said method, and compound used for the purpose
IL190951A IL190951A0 (en) 2005-10-18 2008-04-17 Method of acting upon organism by targeted delivery of biologicaly active substances into mitochondria, pharmaceutical composition for carrying out said method, and compound used for the purpose

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005132217/15A RU2318500C2 (ru) 2005-10-18 2005-10-18 Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, фармацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005132217A true RU2005132217A (ru) 2007-04-27
RU2318500C2 RU2318500C2 (ru) 2008-03-10

Family

ID=37962744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005132217/15A RU2318500C2 (ru) 2005-10-18 2005-10-18 Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, фармацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9328130B2 (ru)
EP (1) EP1937277A1 (ru)
JP (1) JP2009511626A (ru)
KR (1) KR20080059228A (ru)
CN (1) CN101300014A (ru)
AU (1) AU2006302751A1 (ru)
BR (1) BRPI0617417A2 (ru)
CA (1) CA2626305A1 (ru)
IL (1) IL190951A0 (ru)
MX (1) MX2008004939A (ru)
RU (1) RU2318500C2 (ru)
WO (1) WO2007046729A1 (ru)
ZA (1) ZA200803350B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2391662T3 (es) * 2006-09-28 2012-11-28 Medical Research Council Donadores de óxido nítrico de tionitrílo de trifenilfosfonio
US9045505B2 (en) * 2006-09-28 2015-06-02 University Of Otago Nitric oxide donors
EA200900583A1 (ru) 2006-10-20 2009-08-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология" Композиция для регенерации, стимуляции роста и адаптации растений к различным стрессовым факторам
EP2119436A4 (en) * 2006-10-20 2010-03-03 Ltd Liability Company Mitotech PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF EYE DISEASES
US8349902B2 (en) 2007-01-29 2013-01-08 Mitotech Sa Pharmaceutical compositions useful for preventing and treating oncological diseases
US9427444B2 (en) 2007-01-29 2016-08-30 Mitotech Sa Pharmaceutical and cosmetic compositions for accelerated healing of wounds and other surface damages
US9439916B2 (en) 2007-04-11 2016-09-13 Mitotech Sa Composition for decelerating the aging in the organism and for extending the life time thereof and the use of said composition
US8518915B2 (en) * 2007-06-29 2013-08-27 Mitotech Sa Use of mitochondrially-addressed compounds for preventing and treating cardiovascular diseases
WO2009111846A1 (en) * 2008-03-14 2009-09-17 Stephen John Ralph Mitochondrially delivered anti-cancer compounds
CA2719658C (en) * 2008-04-01 2019-10-01 Antipodean Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for skin care
WO2010045220A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of oxidative stress disorders including contrast nephropathy, radiation damage and disruptions in the function of red cells
WO2010056145A1 (ru) * 2008-11-12 2010-05-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология" Способ умеренного повышения протонной проводимости биологических мембран при помощи митохондриально- адресованных делокализованных катионов
EP2441453B1 (en) * 2009-06-10 2014-11-26 Mitotech SA Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology
BR112012011197A2 (pt) * 2009-11-13 2020-10-20 Obschestvo S Ogranichennoi Otvetsvennostyu "Mitotekh" subtâncias farmacêuticas com base em antioxidantes direcionados à mitocôndria
EP2586776A4 (en) * 2010-06-24 2014-02-19 Ltd Liability Company Mitotech MITOCHONDRIAL ISOLATORS CATIONIC MOUS
RU2527519C2 (ru) * 2010-06-24 2014-09-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех" Мягкие катионные митохондриальные разобщители
WO2012009171A2 (en) * 2010-07-15 2012-01-19 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Compositions and methods of treatment of corneal endothelium disorders
AU2011285619B2 (en) * 2010-08-06 2016-12-01 Ptc Therapeutics, Inc. Treatment of mitochondrial diseases with naphthoquinones
WO2012110435A1 (en) * 2011-02-14 2012-08-23 Basf Se Bio process additives
JO3733B1 (ar) * 2011-04-05 2021-01-31 Bayer Ip Gmbh استخدام 3,2-دايهيدروايميدازو[1, 2 -c]كوينازولينات مستبدلة
EA031399B1 (ru) 2011-06-03 2018-12-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех" Изготовление и использование пероральных фармацевтических композиций на основе митохондриально-адресованных антиоксидантов
WO2013016810A1 (en) * 2011-08-04 2013-02-07 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of Agriculture And Agri-Food Organelle targeting nanocarriers
GB201117095D0 (en) 2011-09-30 2011-11-16 Univ Exeter The Novel hydrogen sulfide releasing compounds
EP2671574A1 (en) * 2012-06-04 2013-12-11 VitaK B.V. Use of vitamin K to decrease allograft failure and patient mortality after organ transplantation
CA2883882A1 (en) 2012-09-07 2014-03-13 Edison Pharmaceuticals, Inc. Benzoquinone derivatives for treating oxidative stress disorders
US20140329776A1 (en) 2012-09-21 2014-11-06 Mitotech S.A. Mitochondria-Targeted Antioxidants for Treatment of Age-Related Brain Disorders
KR101490580B1 (ko) * 2013-02-15 2015-02-05 경북대학교 산학협력단 미토콘드리아 타겟팅용 펩타이드
WO2015063553A2 (en) * 2013-04-11 2015-05-07 Mitotech S.A. Mitochondrially-targeted timoquinones and toluquinones
US20160361245A1 (en) * 2014-02-25 2016-12-15 Mitotech Sa Cosmetic compositions of mitochondrially targeted antioxidants
WO2015185918A1 (en) 2014-06-02 2015-12-10 University Of Exeter Combinations of a photosensitizer with a hydrogen sulfide donor, thioredoxin inhibitor or nitroxide for use in photodynamic therapy
US20180185276A1 (en) * 2015-03-26 2018-07-05 Mitotech S.A. Contact lenses carrying mitochonrially-targeted antioxidants
EP3297670A4 (en) * 2015-05-20 2019-03-06 Immunwork Inc. MOLECULAR CONSTRUCTIONS WITH TARGETING ELEMENTS AND EFFECTORS AND THEIR APPLICATIONS
RU2637279C2 (ru) * 2015-12-25 2017-12-01 Сергей Петрович Кречетов Способ фотодинамической терапии
CN105506053B (zh) * 2015-12-30 2018-06-19 北京农学院 一种草莓果肉细胞凋亡的检测方法
EP3330274A1 (en) * 2016-12-01 2018-06-06 Springtide Ventures s.r.o. Compounds for treatment of senescence-related disorders
WO2019002936A2 (en) 2017-06-26 2019-01-03 Mitotech S.A. SET OF COMPOUNDS TARGETING MITOCHONDRIA
BR112020010313A2 (pt) * 2017-11-24 2020-11-17 Lunella Biotech, Inc. compostos de derivado de trifenilfosfônio para erradicar células-tronco cancerígenas
EP3810199A1 (en) * 2018-06-21 2021-04-28 Oslo Universitetssykehus HF Method
CN109232216A (zh) * 2018-11-11 2019-01-18 苏州怡彼得生物技术有限公司 一种线粒体靶向抗氧化剂skq1二季膦盐衍生物的合成方法
CN109232219A (zh) * 2018-11-11 2019-01-18 苏州怡彼得生物技术有限公司 一种线粒体靶向抗氧化剂skq1中间体2,3-二甲基-对苯醌的合成方法
CN110872220B (zh) * 2019-12-19 2022-04-26 苏州怡彼得生物技术有限公司 一种靶向抗氧化剂skq1中间体2,3-二溴-5,6-二甲基-对苯醌的合成方法
CN111117379A (zh) * 2020-01-13 2020-05-08 广州铭汇建设工程有限公司 管道防锈涂料
KR20240073137A (ko) 2020-09-09 2024-05-24 소셜 프로핏 네트워크 미토콘드리아에 비오틴의 전달을 위한 방법 및 조성물
CN112341493B (zh) * 2020-10-21 2023-08-15 重庆医药高等专科学校附属第一医院(重庆市职业病防治院重庆市第六人民医院重庆市中毒控制中心) 一种基于三苯基膦修饰的线粒体靶向褪黑素及其制备方法和应用
CN113480528B (zh) * 2021-08-16 2023-05-30 四川大学华西医院 一种专一靶向线粒体且高效产生单线态氧的咪唑类光敏剂及其制备方法
WO2023194946A1 (en) * 2022-04-06 2023-10-12 Kashiv Biosciences, Llc An improved cell culture process for production of protein

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6331532B1 (en) * 1998-11-25 2001-12-18 University Of Otago Mitochondrially targeted antioxidants
WO1999026954A1 (en) * 1997-11-25 1999-06-03 University Of Otago Mitochondrially targeted antioxidants
WO2005019232A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-03 Antipodean Pharmaceuticals, Inc. Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants
CA2354743A1 (en) * 2001-08-07 2003-02-07 University Of Otago Mitochondrially targeted antioxidants
CA2397684A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Michael P. Murphy Mitochondrially targeted antioxidants

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008004939A (es) 2008-09-12
ZA200803350B (en) 2009-02-25
WO2007046729A1 (en) 2007-04-26
BRPI0617417A2 (pt) 2011-07-26
AU2006302751A1 (en) 2007-04-26
RU2318500C2 (ru) 2008-03-10
CN101300014A (zh) 2008-11-05
CA2626305A1 (en) 2007-04-26
IL190951A0 (en) 2009-09-22
US9328130B2 (en) 2016-05-03
US20080176929A1 (en) 2008-07-24
EP1937277A1 (en) 2008-07-02
JP2009511626A (ja) 2009-03-19
KR20080059228A (ko) 2008-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005132217A (ru) Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, формацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели
Zhang et al. An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy
Zhang et al. A promising anticancer drug: A photosensitizer based on the porphyrin skeleton
EP0773794B1 (en) Novel rhodamine derivatives for photodynamic therapy of cancer and in vitro purging of the leukemias
US5726169A (en) Chlorophyll and bacteriochlorophyll derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
EP1246826B1 (en) Chlorophyll and bacteriochlorophyll esters, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
ES2602204T3 (es) Derivados de bacterioclorofila catiónicos y usos de los mismos
PT863903E (pt) Derivados sintéticos de bacterioclorofila substituídos por metal e a sua utilização
WO2008004847A1 (en) Photosensitizer containing indole-3-alkylcarboxylic acid, and kit for photodynamic therapy containing the same
JP2019533635A (ja) 新規なジヒドロポルフィンｅ６誘導体及びその薬学的に許容される塩、その調製方法並びに使用
Zhu et al. Synthesis and evaluation of new 5-aminolevulinic acid derivatives as prodrugs of protoporphyrin for photodynamic therapy
NZ540790A (en) Water-soluble tetracyclic and pentacyclic anionic bacteriochlorophyll derivatives and their uses
Li et al. The biological activities of 5, 15-diaryl-10, 20-dihalogeno porphyrins for photodynamic therapy
Maduray et al. In vitro photodynamic effect of aluminum tetrasulfophthalocyanines on melanoma skin cancer and healthy normal skin cells
Zhang et al. Evaluation of a bacteriochlorin-based photosensitizer’s anti-tumor effect in vitro and in vivo
Isaac-Lam et al. Synthesis and Photodynamic Activity of Vitamin–Chlorin Conjugates at Nanomolar Concentrations against Prostate Cancer Cells
Tam et al. A Tumor‐Targeting Dual‐Stimuli‐Activatable Photodynamic Molecular Beacon for Precise Photodynamic Therapy
Zhang et al. Antitumor activity evaluation of meso-tetra (pyrrolidine substituted) pentylporphin-mediated photodynamic therapy in vitro and in vivo
Zhao et al. In vitro and in vivo evaluation of a chlorin-based photosensitizer KAE® for cancer treatment
Abdel Gaber Photodynamic diagnosis and therapy for oral potentially malignant disorders and cancers
RU2548726C2 (ru) Фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии
Song et al. Glutathione‐Sensitive Photosensitizer–Drug Conjugates Target the Mitochondria to Overcome Multi‐Drug Resistance in Cancer
JP2004513948A (ja) 光線力学療法に用いられる９−ヒドロキシフェオフォルビド−ａ誘導体の新規光増感剤
CN115703801A (zh) 一种光敏剂、光敏剂前药及其制备方法和应用
Helander Hexylaminolevulinate Photodynamic Treatment of Cancer Cell Lines

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101019

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20131120

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141019

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20160410

HE4A Change of address of a patent owner