RU2005132164A - Жидкие, водные фармацевтические композиции полипептидов фактора vii - Google Patents

Жидкие, водные фармацевтические композиции полипептидов фактора vii Download PDF

Info

Publication number
RU2005132164A
RU2005132164A RU2005132164/15A RU2005132164A RU2005132164A RU 2005132164 A RU2005132164 A RU 2005132164A RU 2005132164/15 A RU2005132164/15 A RU 2005132164/15A RU 2005132164 A RU2005132164 A RU 2005132164A RU 2005132164 A RU2005132164 A RU 2005132164A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
agent
factor vii
group
concentration
Prior art date
Application number
RU2005132164/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Микаэль Бех ЕНСЕН (DK)
Микаэль Бех ЕНСЕН
Бирте Люккегор ХАНСЕН (DK)
Бирте Люккегор Хансен
Троэльс КОРНФЕЛЬТ (DK)
Троэльс КОРНФЕЛЬТ
Кирстен Крамер ЯКОБСЕН (DK)
Кирстен Крамер ЯКОБСЕН
Янус КРАРУП (DK)
Янус КРАРУП
Эгон ПЕРССОН (SE)
Эгон Перссон
Андерс Кларскоу ПЕТЕРСЕН (DK)
Андерс Кларскоу ПЕТЕРСЕН
Эндрю Нэйл БАУЛЕР (DK)
Эндрю Нэйл БАУЛЕР
Original Assignee
Ново Нордиск Хелт Кэр Аг (Ch)
Ново Нордиск Хелт Кэр Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск Хелт Кэр Аг (Ch), Ново Нордиск Хелт Кэр Аг filed Critical Ново Нордиск Хелт Кэр Аг (Ch)
Publication of RU2005132164A publication Critical patent/RU2005132164A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Wrappers (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Claims (67)

1. Жидкая, водная фармацевтическая композиция, содержащая полипептид фактора VII (i) и буферный агент (ii), подходящий для поддержания рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 9,0, в которой молярное отношение несвязанных ионов кальция (Са2+) к полипептиду фактора VII ниже 0,5.
2. Композиция по п.1, в которой молярное отношение несвязанных ионов кальция (Са2+) к полипептиду фактора VII соответствует диапазону 0,001-0,499.
3. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая стабилизирующий агент (iii).
4. Композиция по п.3, в которой стабилизирующий агент (iii) включает в себя по меньшей мере один металлсодержащий агент (iiia), где указанный металл выбирают из группы, состоящей из переходных металлов первого ряда в окисленном состоянии +II.
5. Композиция по п.4, в которой металл металлсодержащего агента выбирают из группы, состоящей из хрома, марганца, железа, кобальта, никеля, меди и цинка.
6. Композиция по любому из пп.4 и 5, в которой металлсодержащий агент (iiia) по меньшей мере выбирают из группы, состоящей из хлорида хрома (II), хлорида марганца (II), хлорида железа (II), хлорида кобальта (II), хлорида никеля (II) и хлорида меди (II).
7. Композиция по п.4, в которой металл металлсодержащего агента (iiia) выбирают из группы, состоящей из меди и марганца.
8. Композиция по п.7, в которой металлсодержащий агент (iiia) выбирают из группы, состоящей из хлорида меди (II) и хлорида марганца (II).
9. Композиция по п.4, в которой концентрация металлсодержащего агента (iiia) составляет по меньшей мере 1 мкМ.
10. Композиция по п.4, в которой металлом металлсодержащего агента (iiia) является медь, и концентрация указанного агента составляет по меньшей мере 5 мкМ.
11. Композиция по п.4, в которой металл металлсодержащего агента (iiia) представляет собой марганец, и концентрация указанного агента составляет по меньшей мере 100 мкМ.
12. Композиция по п.3, в которой стабилизирующий агент включает в себя по меньшей мере один агент (iiib), содержащий мотив -C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2,
в котором Z1 и Z2 независимо выбирают из группы, состоящей из -О-, -S-, -NRH и простой связи, где RH выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, арила и арилметила, и R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6алкила, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, или
Z2 и R2 являются такими, как описано выше, и -C=N-Z1-R1 образует часть гетероциклического кольца, или
Z1 и R1 являются такими, как описано выше, и -C-NH-Z2-R2 образует часть гетероциклического кольца, или
-C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2 образует гетероциклическое кольцо, в котором -Z1-R1-R2-Z2 является бирадикалом.
13. Композиция по п.12, в которой по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой водород.
14. Композиция по п.12, в которой по меньшей мере один из Z1 и Z2 представляет собой простую связь.
15. Композиция по п.12, в которой R1 и R2, оба, представляют собой водород, и Z1 и Z2, оба представляют собой простую связь.
16. Композиция по п.12, в которой стабилизирующим агентом (iiib) является по меньшей мере один агент, выбранный из группы, состоящей из соединений амидина, содержащих мотив -C-C(=N-Zl-Rl)-NH-Z2-R2, и соединений гуанидина, содержащих мотив >N-C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2.
17. Композиция по п.16, в которой стабилизирующим агентом (iiib) является по меньшей мере одно соединение амидина, выбранное из группы, состоящей из бензамидинов, содержащих мотив -C6Н4-C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2, в котором С6Н4 означает необязательно замещенное бензольное кольцо.
18. Композиция по п.17, в которой бензамидины содержат мотив >N-C6H4-C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2, в котором С6Н4 означает необязательно замещенное бензольное кольцо.
19. Композиция по п.16, в которой стабилизирующим агентом (iiib) является по меньшей мере одно соединение гуанидина, выбранное из группы, состоящей из соединений гуанидина, содержащих мотив -CH2-NH-C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2.
20. Композиция по п.19, в которой соединения гуанидина выбирают из группы, состоящей из аргинина, производных аргинина и пептидов из 2-5 аминокислотных остатков, содержащих по меньшей мере один остаток аргинина.
21. Композиция по п.12, в которой стабилизирующий агент имеет формулу Y-C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2, в которой Y означает органический радикал.
22. Композиция по п.12, в которой молекулярная масса стабилизирующего агента составляет самое большее 1000 Да.
23. Композиция по п.12, в которой концентрация стабилизирующего агента (iiib) составляет по меньшей мере 1 мкм.
24. Композиция по п.23, в которой стабилизирующий агент (iiib) представляет собой бензамидин, и концентрация указанного агента составляет по меньшей мере 0,5 мМ.
25. Композиция по п.23, в которой стабилизирующий агент (iiib) представляет собой аргинин, и концентрация указанного агента составляет по меньшей мере 2 мМ.
26. Композиция по любому из пп.1 и 2, которая дополнительно содержит неионное поверхностно-активное вещество (iv).
27. Композиция по п.26, в которой неионное поверхностно-активное вещество (iv) выбирают по меньшей мере из группы, состоящей из полисорбатов, полоксамеров, простого алкилового эфира полиоксиэтилена, блоксополимеров полиэтилена/полипропилена, полиэтиленгликоля (PEG), стеаратов полиоксиэтилена и полиоксиэтилен-касторовых масел.
28. Композиция по п.26, в которой неионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве 0,005-2,0 мас.%.
29. Композиция по любому из пп.1 и 2, которая дополнительно содержит модифицирующий тоничность агент (v).
30. Композиция по п.29, в которой модифицирующим тоничность агентом (v) является по меньшей мере один агент, выбранный из группы, состоящей из нейтральных солей, аминокислот, пептидов из 2-5 аминокислотных остатков, моносахаридов, дисахаридов, полисахаридов и сахароспиртов.
31. Композиция по п.30, в которой по меньшей мере одним модифицирующим тоничность агентом (v) является нейтральная соль, выбранная из группы, состоящей из солей натрия, солей калия и солей магния.
32. Композиция по п.30, в которой модифицирующий тоничность агент (v) представляет собой хлорид натрия в комбинации по меньшей мере с веществом, выбранным из группы, состоящей из хлорида магния и ацетата магния.
33. Композиция по п.29, в которой модифицирующий тоничность агент (v) присутствует в концентрации по меньшей мере 1 мМ.
34. Композиция по п.29, в которой по меньшей мере одним модифицирующим тоничность агентом (v) является агент, модифицирующий ионную силу (v/a).
35. Композиция по любому из пп.1 и 2, которая имеет ионную силу по меньшей мере 50.
36. Композиция по п.35, которая имеет ионную силу по меньшей мере 200.
37. Композиция по п.36, которая имеет ионную силу по меньшей мере 400.
38. Композиция по любому из пп.1 и 2, которая имеет осмоляльность, составляющую 300±50 миллиосмол/кг.
39. Композиция по любому из пп.1 и 2, в которой буферный агент (ii) содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из кислот и солей MES, PIPES, ACES, BES, TES, HEPES, TRIS, гистидина, имидазола, глицина, глицилглицина, глицинамида, фосфорной кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты, глутаровой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты и янтарной кислоты.
40. Композиция по п.39, в которой концентрация буферного агента (ii) составляет 1-100 мМ.
41. Композиция по любому из пп.1 и 2, которая имеет рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 8,0.
42. Композиция по любому из пп.1 и 2, которая дополнительно содержит антиоксидант (vi).
43. Композиция по п.42, в которой антиоксидант (vi) выбирают из L-метионина, D-метионина, аналогов метионина, метионинсодержащих пептидов, гомологов метионина, аскорбиновой кислоты, цистеина, гомоцистеина, глутатиона, цистина и цисстатионина.
44. Композиция по п.42, в которой антиоксидант (vi) присутствует в концентрации 0,1-5,0 мг/мл.
45. Композиция по любому из пп.1 и 2, которая дополнительно содержит консервант (vii).
46. Композиция по п.45, в которой консервант (vii) выбирают из группы, состоящей из фенола, бензилового спирта, ортокрезола, метакрезола, паракрезола, метилпарабена, пропилпарабена, хлорида бензалкония и хлорида бензаэтония.
47. Композиция по любому из пп.1 и 2, в которой полипептид фактора VII представляет собой фактор VIIa человека.
48. Композиция по любому из пп.1 и 2, в которой полипептид фактора VII представляет собой вариант последовательности фактора VII.
49. Композиция по п.48, в которой соотношение между активностью полипептида фактора VII и активностью нативного фактора VIIa человека (FVIIa дикого типа) составляет по меньшей мере 1,25, при тестировании в "исследовании протеолиза in vitro", как представлено в описании.
50. Композиция по любому из пп.1 и 2, в которой полипептид фактора VII присутствует в концентрации 0,1-10 мг/мл.
51. Жидкая, водная фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, которая содержит 0,1-10 мг/мл полипептида фактора VII (i); буферный агент (ii), подходящий для поддержания рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 9,0, и модифицирующий тоничность агент (v) в концентрации по меньшей мере 5 мМ, в которой молярное отношение несвязанных ионов кальция (Са2+) к полипептиду фактора VII ниже 0,5.
52. Жидкая, водная фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, которая содержит 0,1-10 мг/мл полипептида фактора VII (i); буферный агент (ii), подходящий для поддержания рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 9,0; неионное поверхностно-активное вещество (iv) и модифицирующий тоничность агент (v) в концентрации по меньшей мере 5 мМ, в которой молярное отношение несвязанных ионов кальция (Ca2+) к полипептиду фактора VII ниже 0,5.
53. Жидкая, водная фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, которая содержит 0,1-10 мг/мл полипептида фактора VII (i); буферный агент (ii), подходящий для поддержания рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 9,0; медьсодержащий агент (iiia) в концентрации по меньшей мере 5 мкМ и/или марганецсодержащий агент (iiia) в концентрации по меньшей мере 100 мкМ; неионное поверхностно-активное вещество (iv) и модифицирующий тоничность агент (v) в концентрации по меньшей мере 5 мМ, в которой молярное отношение несвязанных ионов кальция (Ca2+) к полипептиду фактора VII ниже 0,5.
54. Жидкая, водная фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2, которая содержит 0,1-10 мг/мл полипептида фактора VII (i); буферный агент (ii), подходящий для поддержания рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 9,0; по меньшей мере один стабилизирующий агент (iiib), содержащий мотив -C6Н4-C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2 в концентрации по меньшей мере 5 мкМ, и/или по меньшей мере один стабилизирующий агент (iiib), содержащий мотив -CH2-NH-C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2 в концентрации по меньшей мере 500 мкМ; неионное поверхностно-активное вещество (iv) и модифицирующий тоничность агент (v) в концентрации по меньшей мере 5 мМ, в которой молярное отношение несвязанных ионов кальция (Ca2+) к полипептиду фактора VII ниже 0,5.
55. Композиция по любому из пп.1 и 2, которую адаптируют для парентерального введения.
56. Композиция по п.55, которую адаптируют для подкожной, внутримышечной или внутривенной инъекции.
57. Способ приготовления жидкой, водной фармацевтической композиции полипептида фактора VII, включающий в себя стадию получения полипептида фактора VII (i) в растворе, содержащем буферный агент (ii), подходящий для поддержания рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 9,0, при этом гарантируется, что в конечной композиции молярное отношение несвязанных ионов кальция (Ca2+) к полипептиду фактора VII ниже 0,5.
58. Способ по п.57, включающий в себя стадию получения полипептида фактора VII (i) в растворе, содержащем буферный агент (ii), подходящий для поддержания рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 9,0, по меньшей мере один металлсодержащий агент (iii), причем указанный металл выбирают из группы, состоящей из переходных металлов первого ряда в окисленном состоянии +II, и неионное поверхностно-активное вещество (iv), при этом гарантируется, что в конечной композиции молярное отношение несвязанных ионов кальция (Ca2+) к полипептиду фактора VII ниже 0,5.
59. Способ по п.57, включающий в себя стадию получения полипептида фактора VII в концентрации по меньшей мере 0,01 мг/мл (i) в растворе, содержащем буферный агент (ii), подходящий для поддержания рН в диапазоне приблизительно от 5,0 до 9,0; и по меньшей мере один стабилизирующий агент (iiib), содержащий мотив -C (=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2,
в котором Z1 и Z2 независимо выбирают из группы, состоящей из -О-, -S-, -NRH и простой связи, где RH выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, арила и арилметила, и R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6алкила, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, или
Z2 и R2 являются такими, как описано выше, и -C=N-Zl-Rl образует часть гетероциклического кольца, или
Z1 и R1 являются такими, как описано выше, и -C-NH-Z2-R2 образует часть гетероциклического кольца, или
-C(=N-Z1-R1)-NH-Z2-R2 образует гетероциклическое кольцо, в котором -Z1-R1-R2-Z2- является бирадикалом, при этом гарантируется, что в конечной композиции молярное отношение несвязанных ионов кальция (Са2+) к полипептиду фактора VII будет ниже 0,5.
60. Жидкая, водная фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2 для применения в качестве лекарственного средства.
61. Применение жидкой, водной фармацевтической композиции по любому из пп.1-56 для приготовления лекарственного средства для лечения фактор VII-зависимого синдрома.
62. Способ лечения фактор VII-зависимого синдрома, включающий в себя при необходимости введение субъекту эффективного количества жидкой, водной фармацевтической композиции по любому из пп.1-56.
63. Герметичный, по меньшей мере частично заполненный контейнер, содержащий водную, жидкую фармацевтическую композицию по любому из пп.1-56 и необязательно инертный газ, причем указанный контейнер заключает в себе (i) стеночный участок и (ii) одно или более закрывающих средств, не являющихся частью указанного стеночного участка.
64. Контейнер по п.63, в котором композиция не содержит консервант (vii).
65. Контейнер по любому из пп.63 и 64, в котором материалом внутренней стенки контейнера является материал, выбранный из группы, состоящей из стекла, покрытого диоксидом кремния, стекла, покрытого силиконом, полимеров нециклических олефинов, циклоолефиновых полимеров и сополимеров циклоолефин/линейный олефин.
66. Контейнер по п.63, представляющий собой ампулу или картридж, имеющий закрывающие средства, которые включают в себя проницаемую для иглы, самозакрывающуюся эластомерную перегородку.
67. Контейнер по п.66, представляющий собой картридж, дополнительно содержащий перемещающееся поршневое средство, посредством которого жидкость, присутствующую в названном контейнере, можно удалять из указанного контейнера.
RU2005132164/15A 2003-03-18 2004-03-18 Жидкие, водные фармацевтические композиции полипептидов фактора vii RU2005132164A (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200300413 2003-03-18
DKPA200300413 2003-03-18
DKPA200300788 2003-05-23
DKPA200300788 2003-05-23
DKPA200300959 2003-06-25
DKPA200300959 2003-06-25
DKPA200300995 2003-07-01
DKPA200300995 2003-07-01
DKPA200301161 2003-08-14
DKPA200301161 2003-08-14
PCT/DK2004/000181 WO2004082708A2 (en) 2003-03-18 2004-03-18 Liquid, aqueous, pharmaceutical compositions of factor vii polypeptides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005132164A true RU2005132164A (ru) 2006-06-10

Family

ID=36074830

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005132164/15A RU2005132164A (ru) 2003-03-18 2004-03-18 Жидкие, водные фармацевтические композиции полипептидов фактора vii

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20060063714A1 (ru)
EP (1) EP1605968A2 (ru)
JP (1) JP2006524195A (ru)
KR (1) KR20050110682A (ru)
AU (1) AU2004222625A1 (ru)
BR (1) BRPI0408439A (ru)
CA (1) CA2518327A1 (ru)
MX (1) MXPA05009914A (ru)
RU (1) RU2005132164A (ru)
WO (1) WO2004082708A2 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2470511C (en) 2001-12-21 2014-05-27 Novo Nordisk Health Care Ag Liquid composition of factor vii polypeptides
US20040009918A1 (en) * 2002-05-03 2004-01-15 Hanne Nedergaard Stabilised solid compositions of modified factor VII
WO2004000347A1 (en) * 2002-06-21 2003-12-31 Novo Nordisk A/S Stabilised solid compositions of factor vii polypeptides
US7897734B2 (en) * 2003-03-26 2011-03-01 Novo Nordisk Healthcare Ag Method for the production of proteins
WO2004103398A1 (en) * 2003-05-23 2004-12-02 Novo Nordisk Health Care Ag Protein stabilization in solution
DE602004023848D1 (de) * 2003-07-01 2009-12-10 Novo Nordisk Healthcare Ag Von factor vii polypeptiden
ES2574581T3 (es) 2003-08-14 2016-06-20 Novo Nordisk Health Care Ag Composición farmacéutica líquida acuosa de polipéptidos de tipo Factor VII
AU2004298789A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-30 Novo Nordisk Health Care Ag Stabilised compositions of factor VII polypeptides
JP5826446B2 (ja) 2004-05-04 2015-12-02 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト Ｏ結合型糖鎖形成のポリペプチドおよび該ペプチドの製造方法
EP1856037A1 (en) * 2005-02-24 2007-11-21 Novo Nordisk Health Care AG Amidino-compounds for stabilizing factor vii polypeptide formulations
WO2006089953A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Novo Nordisk Health Care Ag Compounds for stabilizing factor vii polypeptide formulations
US20090041747A1 (en) * 2005-02-24 2009-02-12 Novo Nordisk Health Care Ag Compounds for Stabilizing Factor VII Polypeptide Formulations
EP1877037A2 (en) * 2005-04-28 2008-01-16 Novo Nordisk Health Care AG A closed container comprising an activated factor vii polypeptide, processes for the preparation of the same, and a kit and a method for use of the kit
WO2007022784A2 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 Maxygen Holdings Ltd. Liquid factor vii composition
JP2007244606A (ja) * 2006-03-15 2007-09-27 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc シリンジ、及びシリンジの製造方法
JP4829828B2 (ja) 2007-03-28 2011-12-07 シスメックス株式会社 血液凝固測定用試薬及び組織因子安定化方法
CN101674805A (zh) 2007-05-02 2010-03-17 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 包括芳香族防腐剂和抗氧化剂的高浓度因子ⅶ多肽制剂
JP5513380B2 (ja) 2007-06-25 2014-06-04 アムジエン・インコーポレーテツド 肝細胞増殖因子に対する特異的結合剤の組成物
WO2009027478A2 (en) * 2007-08-29 2009-03-05 Novo Nordisk Health Care Ag A method of removing preservatives from a liquid pharmaceutical preparation
JP5568551B2 (ja) * 2008-05-23 2014-08-06 ホスピラ・インコーポレイテツド 包装済み鉄スクロース製品
CN102065899A (zh) * 2008-05-23 2011-05-18 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 含有高浓度的芳香族防腐剂的peg-官能化的丝氨酸蛋白酶的制剂
EP2413915A2 (en) * 2009-03-30 2012-02-08 F. Hoffmann-La Roche AG A method for avoiding glass fogging
US8883979B2 (en) 2012-08-31 2014-11-11 Bayer Healthcare Llc Anti-prolactin receptor antibody formulations
PL3446682T3 (pl) 2016-04-22 2021-12-13 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Kompozycja okulistyczna
CN109069421B (zh) * 2016-04-22 2021-10-12 乐敦制药株式会社 眼科组合物
DE102018104163A1 (de) * 2018-02-23 2019-08-29 Schott Ag Glasfläschchen mit geringer Migrationslast

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US115590A (en) * 1871-06-06 Lfxlproxeixie
DE2916711A1 (de) * 1979-04-25 1980-11-06 Behringwerke Ag Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung
US4956386A (en) * 1980-04-25 1990-09-11 Gist-Brocades N.V. Pharmaceutical compositions and process for their preparation
US4382083A (en) * 1981-06-25 1983-05-03 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Therapeutic method for treating blood-clotting defects with factor VIIa
GR860984B (en) * 1985-04-17 1986-08-18 Zymogenetics Inc Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells
US5595886A (en) * 1986-01-27 1997-01-21 Chiron Corporation Protein complexes having Factor VIII:C activity and production thereof
AU651573B2 (en) * 1990-01-29 1994-07-28 Novo Nordisk Health Care Ag Anticoagulant proteins
US5833982A (en) * 1991-02-28 1998-11-10 Zymogenetics, Inc. Modified factor VII
US5997864A (en) * 1995-06-07 1999-12-07 Novo Nordisk A/S Modified factor VII
US5817788A (en) * 1991-02-28 1998-10-06 Zymogenetics, Inc. Modified factor VII
AU7254894A (en) * 1993-07-23 1995-02-20 Baxter International Inc. Activated human factor viii and method of preparation
US6277828B1 (en) * 1993-08-20 2001-08-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Pharmaceutical formulations of nerve growth factor
US5576291A (en) * 1993-09-13 1996-11-19 Baxter International Inc. Activated factor VIII as a therapeutic agent and method of treating factor VIII deficiency
IL113010A0 (en) * 1994-03-31 1995-10-31 Pharmacia Ab Pharmaceutical formulation comprising factor VIII or factor ix with an activity of at least 200 IU/ml and an enhancer for improved subcutaneous intramuscular or intradermal administration
SE9403915D0 (sv) * 1994-11-14 1994-11-14 Annelie Almstedt Process A
US5649959A (en) * 1995-02-10 1997-07-22 Sherwood Medical Company Assembly for sealing a puncture in a vessel
US5993795A (en) * 1995-11-09 1999-11-30 Takemoto Yushi Kabushiki Kaisha Protein composition derived from sesame seed and use thereof
US5925738A (en) * 1995-12-01 1999-07-20 The American National Red Cross Methods of production and use of liquid formulations of plasma proteins
US6320029B1 (en) * 1996-11-29 2001-11-20 The American National Red Cross Methods of production and use of liquid formulations of plasma proteins
US5830852A (en) * 1995-12-19 1998-11-03 Cobra Therapeutics, Ltd. Compositions for insulin-receptor mediated nucleic acid delivery
US5770700A (en) * 1996-01-25 1998-06-23 Genetics Institute, Inc. Liquid factor IX formulations
US5804420A (en) * 1997-04-18 1998-09-08 Bayer Corporation Preparation of recombinant Factor VIII in a protein free medium
US6461610B1 (en) * 1997-07-18 2002-10-08 Novo Nordisk A/S Methods for modifying cell motility using factor VIIa or inactivated factor VIIa
US6310183B1 (en) * 1997-09-10 2001-10-30 Novo Nordisk A/S Coagulation factor VIIa composition
AT408613B (de) * 1998-06-17 2002-01-25 Immuno Ag Pharmazeutisches faktor vii-präparat
RU2244556C2 (ru) * 1999-02-22 2005-01-20 Юниверсити Оф Коннектикут Новые не содержащие альбумин составы фактора viii
JP2000247903A (ja) * 1999-03-01 2000-09-12 Chugai Pharmaceut Co Ltd 長期安定化製剤
US20010031721A1 (en) * 1999-05-05 2001-10-18 Chandra Webb Highly concentrated, lyophilized, and liquid factor IX formulations
WO2001003726A1 (en) * 1999-07-13 2001-01-18 Biovitrum Ab Stable factor viii compositions
US6586574B1 (en) * 1999-08-17 2003-07-01 Nn A/S Stabilization of freeze-dried cake
TWI245645B (en) * 1999-09-08 2005-12-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Protein solution formulations and stabilization methods thereof
ES2325877T3 (es) * 2000-02-11 2009-09-23 Bayer Healthcare Llc Moleculas de tipo factor vii o viia.
US7015194B2 (en) * 2000-05-10 2006-03-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical composition comprising factor VIIa and anti-TFPI
JP4361730B2 (ja) * 2000-10-02 2009-11-11 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト ビタミンｋ−依存性タンパク質の生成方法
AU2002218029A1 (en) * 2000-11-09 2002-05-21 The Scripps Research Institute Modified factor viia
US6825323B2 (en) * 2001-01-10 2004-11-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Compositions for treatment of hemorrhaging with activated factor VIIa in combination with fibrinogen and methods of using same
GB0117879D0 (en) * 2001-07-21 2001-09-12 Common Services Agency Storage of liquid compositions
US6858587B2 (en) * 2001-11-02 2005-02-22 Novo Nordisk Pharmaceuticals, Inc. Use of tissue factor agonist or tissue factor antagonist for treatment of conditions related to apoptosis
US7125846B2 (en) * 2001-11-09 2006-10-24 Novo Nordisk Healthcare A/G Pharmaceutical composition comprising factor VII polypeptides and factor V polypeptides
US7078479B2 (en) * 2001-11-09 2006-07-18 Novo Nordisk Healthcare A/G Pharmaceutical composition comprising factor VII polypeptides and alpha2-antiplasmin polypeptides
WO2003039585A1 (en) * 2001-11-09 2003-05-15 Novo Nordisk Health Care Ag Pharmaceutical composition comprising factor vii polypeptides and protein c inhibitors
US20030119743A1 (en) * 2001-11-09 2003-06-26 Rasmus Rojkjaer Pharmaceutical composition comprising factor VII polypeptides and tissue plasminogen inhibitors
CA2470511C (en) * 2001-12-21 2014-05-27 Novo Nordisk Health Care Ag Liquid composition of factor vii polypeptides
KR20040065278A (ko) * 2001-12-21 2004-07-21 노보 노르디스크 에이/에스 변경된 인자 ⅶ 폴리펩티드의 액체 조성물
HUP0402303A2 (hu) * 2001-12-21 2005-01-28 Novo Nordisk A/S Módosított VII-es faktor polipeptidek folyékony készítménye
US20040009918A1 (en) * 2002-05-03 2004-01-15 Hanne Nedergaard Stabilised solid compositions of modified factor VII

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004082708A3 (en) 2005-03-17
US20060063714A1 (en) 2006-03-23
JP2006524195A (ja) 2006-10-26
WO2004082708A2 (en) 2004-09-30
MXPA05009914A (es) 2006-01-09
EP1605968A2 (en) 2005-12-21
CA2518327A1 (en) 2004-09-30
KR20050110682A (ko) 2005-11-23
BRPI0408439A (pt) 2006-04-04
AU2004222625A1 (en) 2004-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005132164A (ru) Жидкие, водные фармацевтические композиции полипептидов фактора vii
RU2006103281A (ru) Жидкая водная фармацевтическая композиция, содержащая полипептид фактора vii
AU700788B2 (en) Liquid immunoglobulin formulations
JP4589018B2 (ja) エリスロポエチン溶液製剤
EP3686217A1 (en) Low concentration antibody formulations
RU2004122398A (ru) Жидкая композиция полипептидов фактора vii
US6686365B2 (en) Pharmaceutical composition
ZA909901B (en) Peptide compounds,a process for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
WO2001017542A1 (fr) Preparation de solution de proteines et procede de stabilisation associe
JP2012056960A (ja) 可溶性トロンボモジュリン含有製剤
AU2014231816A1 (en) Liquid aqueous composition
JP5774561B2 (ja) 安定なボルテゾミブ製剤
EP1265612A1 (en) Pharmaceutical composition comprising pemetrexed together with monothioglycerol, l-cystein or thioglycolic acid
KR20030027077A (ko) 장기 안정화 용액 제제
US7351800B2 (en) Stabilized albumin preparations
EP3156071A1 (en) Stable aqueous adalimumab preparation
JP6768404B2 (ja) パロノセトロン又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物
KR970006312A (ko) 개선된 내용성을 갖는 제약 활성의 β-아미노산
EP0397409B1 (en) The stabilization of organic compounds
JP7179717B2 (ja) 水性製剤及び注射器入り水性製剤、並びに、抗体タンパク脱凝集剤及び抗体タンパク脱凝集方法
DK1050534T3 (da) 2,3-methanaminosyrederivater, fremgangsmåde til fremstilling heraf og farmaceutiske sammensætninger indeholdende disse
JP2018150258A (ja) 水性製剤、注射器入り水性製剤及びキット製剤
KR101891728B1 (ko) 펩타이드 붕소산 화합물을 함유하는 안정화 약학 제제
US7803759B2 (en) S-nitrosoprotein preparation and production method therefor
WO2024100032A1 (en) Vasopressin formulation

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080722