CN109069421B - 眼科组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的发明一涉及一种眼科组合物，其含有(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上，该眼科组合物收纳于与该眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中。本发明的发明二涉及一种眼科组合物，其含有(A2)表面活性成分及(B2)缓冲剂，该眼科组合物收纳于与该眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中。

Description

眼科组合物
技术领域
以下，依次对发明一及发明二进行说明。
发明一涉及一种眼科组合物。
背景技术
人们有时在眼科组合物中掺合萜类、生育酚和/或苄烷铵等苄基铵化合物(例如，专利文献1及2)。
另一方面，作为收纳眼科用医药制剂的容器，通常使用聚丙烯制、聚乙烯制及聚对苯二甲酸乙二醇酯制等容器(例如，专利文献3)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2011-21002号公报
专利文献2：日本特开2012-006962号公报
专利文献3：日本特开2009-196988号公报
发明内容
本发明要解决的技术问题
本申请的发明人发现了以下新的技术问题：若眼科组合物中含有萜类、生育酚和/或苄基铵化合物，则对通常使用的树脂的动态接触角小，容易润湿。若对由这些树脂形成的容器容易润湿，则产生液体残留或断液变差，因此存在引起眼科组合物品质的下降及使用性能的下降的可能。
发明一的目的在于提供一种眼科组合物，其含有萜类、生育酚和/或苄基铵化合物，并抑制对容器的润湿。
解决技术问题的技术手段
本申请的发明人发现，对于含有(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上的眼科组合物，与由通常使用的树脂形成的容器相比，由含有环状烯烃类的树脂形成的容器的动态接触角变大(即，抑制了润湿)。
此外，本申请的发明人发现，在将含有(A)成分的眼科组合物收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器时，在保存中出现芳香性下降或臭气恶化的新的技术问题，对此，本申请的发明人发现，进一步含有(B)缓冲剂的眼科组合物意外地保持了芳香性或改善臭气等，抑制了气味的变化。
发明一基于上述见解而成，其提供以下各发明。
[1]一种眼科组合物，其含有(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上，所述眼科组合物收纳于与该眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中。
[2]根据[1]所述的眼科组合物，其中，形成容器的树脂进一步含有聚乙烯。
[3]根据[1]或[2]所述的眼科组合物，其中，进一步含有(B)缓冲剂。
[4]根据[1]～[3]中任一项所述的眼科组合物，其中，以眼科组合物的总量为基准，(A)成分的总含量为0.00001～1.0w/v％。
[5]根据[1]～[4]中任一项所述的眼科组合物，其中，相对于(A)成分的总含量1质量份，(B)成分的总含量为1～7000质量份。
[6]根据[1]～[5]中任一项所述的眼科组合物，其中，眼科组合物的pH为4.0～9.5。
[7]根据[1]～[6]中任一项所述的眼科组合物，其中，以眼科组合物的总量为基准，水的含量为80w/v％以上且小于100w/v％。
[8]根据[1]～[7]中任一项所述的眼科组合物，其中，由含有环状烯烃类的树脂形成的容器在波长400～700nm的可见光区域中的透光率的最大值为50％以上。
[9]根据[1]～[8]中任一项所述的眼科组合物，其中，每滴的滴加量为1～99μL。
[10]根据[1]～[9]中任一项所述的眼科组合物，其中，使用次数为少次或一次。
[11]一种方法，其赋予眼科组合物抑制对含有环状烯烃类的树脂的润湿的作用，其包括：在该眼科组合物中掺合(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上。
[12]一种方法，其赋予眼科组合物抑制气味变化的作用，其包括：向收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中的眼科组合物中，掺合(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上及(B)缓冲剂。
发明效果
由于发明一的眼科组合物收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中，因此与收纳于由通常使用的树脂形成的容器中的眼科组合物相比，取得对容器的动态接触角变大(抑制润湿)的效果。由此，取得抑制眼科组合物的液体残留、提高断液的效果。并且，由此可抑制眼科组合物品质的下降及使用性能的下降。
此外，若发明一的眼科组合物进一步含有(B)缓冲剂，则即使将含有(A)成分的眼科组合物收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中时，也取得保持芳香性或改善臭气等抑制气味变化的效果。
具体实施方式
以下，对发明一的具体实施方式进行详细说明。但发明一并不受以下的实施方式的限定。
在本说明书中，若无特别说明，含量的单位“％”是指“w/v％”，与“g/100mL”同义。在本说明书中，若无特别记载，缩略符号“POE”是指聚氧乙烯，缩略符号“POP”是指聚氧丙烯。
[1.眼科组合物]
本实施方式的眼科组合物含有(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上(也简写作“(A)成分”)。
＜(A)成分＞
萜类包括环式萜及非环式萜，只要为医药上、药理学上(制药上)或生理学上被容许的物质，则没有特别限制。
环式萜为分子内具有至少一个环结构的萜类。作为环式萜，例如可列举出薄荷醇、香芹酮、茴香脑、丁子香酚、苧烯、松萜及它们的衍生物等。
非环式萜为分子内不具有环结构的萜类。作为非环式萜，例如可列举出香叶醇、香茅醇、里哪醇、乙酸里哪醇酯及它们的衍生物等。
此外，在发明一中，作为萜类，也可使用含有上述化合物的精油。作为这样的精油，例如可列举出香柠檬油、薄荷油(peppermint oil)、凉薄荷油(cool mint oil)、留兰香油、薄荷油(ハッカ油)、小茴香油、肉桂油、玫瑰油等。
萜类可以是d体、l体及dl体中的任一种，可例示出l-薄荷醇、d-薄荷醇、dl-薄荷醇。其中，有时会像香叶醇等那样因萜类不同而不存在光学异构体。
萜类优选不含有樟脑、冰片、薄荷酮、桉树脑及桉树油。作为萜类，优选薄荷醇，更优选l-薄荷醇。
萜类也可使用市售品。萜类可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
含有萜类作为(A)成分时，从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为本实施方式的眼科组合物中的萜类的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，萜类的总含量优选为0.00005～1w/v％，更优选为0.0001～0.5w/v％，进一步优选为0.001～0.1w/v％，进一步更优选为0.001～0.08w/v％，特别优选为0.002～0.07w/v％，更特别优选为0.002～0.06w/v％，进一步特别优选为0.003～0.05w/v％，最优选为0.003～0.03w/v％。
生育酚类包含生育酚及其衍生物。生育酚可以是α体、β体、γ体及δ体中的任一种，此外，也可以是d体、l体及dl体中的任一种，可例示出d-α-生育酚、dl-α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚。作为生育酚的衍生物，例如可列举出醋酸生育酚、烟酸生育酚、琥珀酸生育酚等。
作为生育酚类，优选醋酸生育酚，更优选醋酸d-α-生育酚。
生育酚类也可使用市售品。生育酚类可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
含有生育酚类作为(A)成分时，从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为本实施方式的眼科组合物中的生育酚类的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，生育酚类的总含量优选为0.00001～1.0w/v％，更优选为0.0005～0.5w/v％，进一步优选为0.0005～0.1w/v％，进一步更优选为0.0005～0.05w/v％，特别优选为0.001～0.04w/v％，更特别优选为0.003～0.03w/v％，进一步特别优选为0.006～0.03w/v％。
苄基铵化合物为具有苄基的季铵化合物。作为苄基铵化合物，例如可列举出苄烷铵、苄乙氧铵等。作为苄基铵化合物的盐，例如可列举出苯扎氯铵、苄索氯铵等。
作为苄基铵化合物或其盐，优选为苄烷铵或其盐，更优选为苯扎氯铵。
苄基铵化合物或其盐也可使用市售品。
含有苄基铵化合物或其盐作为(A)成分时，从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为本实施方式的眼科组合物中的苄基铵化合物或其盐的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，苄基铵化合物或其盐的总含量优选为0.00001～0.5w/v％，更优选为0.00005～0.1w/v％，进一步优选为0.0001～0.02w/v％。
(A)成分可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
本实施方式的眼科组合物中的(A)成分的含量没有特别限定，可根据(A)成分的种类、其他掺合成分的种类及含量、眼科组合物的用途及制剂形态等进行适当设定。从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为(A)成分的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，(A)成分的总含量优选为0.00001～1.0w/v％，更优选为0.00005～0.8w/v％，进一步优选为0.0001～0.5w/v％，进一步更优选为0.001～0.3w/v％，特别优选为0.001～0.25w/v％，更特别优选为0.001～0.20w/v％，进一步特别优选为0.001～0.15w/v％，进一步更特别优选为0.001～0.12w/v％，尤其优选为0.001～0.08w/v％，最优选为0.001～0.06w/v％。
＜(B)成分＞
优选本实施方式的眼科组合物进一步含有(B)缓冲剂(也简写作“(B)成分”)。通过使眼科组合物进一步含有(B)成分，可更显著地取得发明一所带来的效果。此外，通过使眼科组合物进一步含有(B)成分，即使在将含有(A)成分的眼科组合物收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器时，也取得保持芳香性或改善臭气等抑制气味变化的效果。作为缓冲剂包括无机缓冲剂及有机缓冲剂，只要为医药上、药理学上(制药上)或生理学上被容许的物质，则没有特别限制。
无机缓冲剂为来自无机酸的缓冲剂，作为无机缓冲剂，例如可列举出硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂等。
作为硼酸缓冲剂，可列举出硼酸或其盐(硼酸碱金属盐、硼酸碱土类金属盐等)。作为磷酸缓冲剂，可列举出磷酸或其盐(磷酸碱金属盐、磷酸碱土类金属盐等)。作为碳酸缓冲剂，可列举出碳酸或其盐(碳酸碱金属盐、碳酸碱土类金属盐等)。此外，作为硼酸缓冲剂或磷酸缓冲剂，也可使用硼酸盐或磷酸盐的水合物。作为更具体的例子，作为硼酸缓冲剂，可例示出硼酸或其盐(硼酸钠、四硼酸钾、甲基硼酸钾、硼酸铵、硼砂等)；作为磷酸缓冲剂，可例示出磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙等)；作为碳酸缓冲剂，可例示出碳酸或其盐(碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸铵、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸镁等)等。
有机缓冲剂为来自有机酸或有机碱的缓冲剂。作为有机缓冲剂，例如可列举出柠檬酸缓冲剂、醋酸缓冲剂、Tris缓冲剂、ε-氨基己酸缓冲剂、AMPD缓冲剂等。
作为柠檬酸缓冲剂，可列举出柠檬酸或其盐(柠檬酸碱金属盐、柠檬酸碱土类金属盐等)。作为醋酸缓冲剂，可列举出醋酸或其盐(醋酸碱金属盐、醋酸碱土类金属盐等)。此外，作为柠檬酸缓冲剂或醋酸缓冲剂，也可使用柠檬酸盐或醋酸盐的水合物。作为更具体的例子，作为柠檬酸缓冲剂，可例示出柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸二氢钠、柠檬酸二钠等)；作为醋酸缓冲剂，可例示出醋酸或其盐(醋酸铵、醋酸钾、醋酸钙、醋酸钠等)等。作为Tris缓冲剂，例如可列举出氨丁三醇或其盐(氨丁三醇盐酸盐等)。作为ε-氨基己酸缓冲剂，例如可列举出ε-氨基己酸或其盐。作为AMPD缓冲剂，例如可列举出2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇或其盐。
这些缓冲剂中，优选硼酸缓冲剂(例如，硼酸与硼砂的组合等)、磷酸缓冲剂(例如，磷酸氢二钠与磷酸二氢钠的组合等)及ε-氨基己酸缓冲剂(例如，ε-氨基己酸)。
缓冲剂也可使用市售品。缓冲剂可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
本实施方式的眼科组合物中的(B)成分的含量没有特别限定，可根据(B)成分的种类、其他掺合成分的种类及含量、眼科组合物的用途及制剂形态等进行适当设定。从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为(B)成分的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，(B)成分的总含量优选为0.0001～9w/v％，更优选为0.001～9w/v％，进一步优选为0.005～8w/v％，进一步更优选为0.01～8w/v％，特别优选为0.01～6w/v％。
本实施方式的眼科组合物中的(B)成分对(A)成分的含有比率没有特别限定，可根据(A)成分及(B)成分的种类、其他掺合成分的种类及含量、眼科组合物的用途及制剂形态等进行适当设定。从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为(B)成分对(A)成分的含有比率，例如，相对于本实施方式的眼科组合物所含有的(A)成分的总含量1质量份，(B)成分的总含量优选为1～7000质量份，更优选为5～4000质量份，进一步优选为10～2000质量份，进一步更优选为10～1000质量份，特别优选为10～600质量份，更特别优选为10～400质量份，进一步特别优选为20～300质量份，进一步更特别优选为20～200质量份，尤其优选为20～180质量份，最优选为20～150质量份。
本实施方式的眼科组合物也可进一步含有非离子表面活性剂。通过使眼科组合物进一步含有非离子表面活性剂，可更显著地取得发明一所带来的效果。
作为非离子表面活性剂的具体例，例如可列举出POE(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯(聚山梨酯20)、POE(20)失水山梨糖醇单棕榈酸酯(聚山梨酯40)、POE(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯(聚山梨酯60)、POE(20)失水山梨糖醇三硬脂酸酯(聚山梨酯65)、POE(20)失水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨酯80)等POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类；POE(5)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油5)、POE(10)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油10)、POE(20)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油20)、POE(30)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油30)、POE(40)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油40)、POE(60)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油60)、POE(80)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油80)、POE(100)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油100)等POE氢化蓖麻油；POE(3)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油3)、POE(10)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油10)、POE(35)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油35)、POE(70)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油70)等POE蓖麻油；POE(9)月桂基醚等的POE烷基醚；POE(20)POP(4)鲸蜡基醚等的POE-POP烷基醚；POE(20)POP(20)二醇(PluronicL44)、POE(42)POP(67)二醇(poloxamer 403、PluronicP123)、POE(54)POP(39)二醇(poloxamer 235、PluronicP85)、POE(120)POP(40)二醇(PluronicF87)、POE(160)POP(30)二醇(poloxamer188、PluronicF68)、POE(196)POP(67)二醇(poloxamer 407、PluronicF127)、POE(200)POP(70)二醇等POE〃POP二醇；硬脂酸-10-聚烃氧基酯、硬脂酸-40-聚烃氧基酯等聚乙二醇单硬脂酸酯等。另外，在上述例示的化合物中，括号内的数字表示加成摩尔数。
作为非离子表面活性剂，优选POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、POE〃POP二醇及聚乙二醇单硬脂酸酯，更优选聚山梨酯80、聚氧乙烯氢化蓖麻油60。
非离子表面活性剂也可使用市售品。非离子表面活性剂可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
本实施方式的眼科组合物中的非离子表面活性剂的含量没有特别限定，可根据非离子表面活性剂的种类、其他掺合成分的种类及含量、眼科组合物的用途及制剂形态等进行适当设定。从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为非离子表面活性剂的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，非离子表面活性剂的总含量优选为0.00001～10w/v％，更优选为0.0001～8w/v％，进一步优选为0.001～5w/v％，进一步更优选为0.01～4w/v％，特别优选为0.01～3w/v％，更特别优选为0.01～2w/v％，进一步特别优选为0.01～1.5w/v％，进一步更特别优选为0.01～0.8w/v％，尤其优选为0.01～0.6w/v％，最优选为0.01～0.5w/v％。
本实施方式的眼科组合物也可进一步含有选自由维生素(不包括生育酚类)、抗氧化剂、油分、防腐剂(不包括苄基铵化合物或其盐)、多糖类、乙烯基化合物、氨基酸类、及多元醇组成的组中的一种以上的成分。这些成分只要为医药上、药理学(制药上)或生理学上被容许的物质，则没有特别限制。
维生素可从公知的维生素中适当选择使用。作为维生素的具体例，例如可列举出维生素A类(视黄醛、视黄醇、视黄酸、胡萝卜素、脱氢视网膜醛、番茄红素等)及它们的衍生物、及它们的盐等脂溶性维生素，以及维生素B1、维生素B2(黄素腺嘌呤二核苷酸)、维生素B3(烟酸及烟酰胺)、泛酸、泛醇、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺)、生物素、叶酸及维生素B12(氰钴胺素、羟钴胺素、甲基钴胺素及腺苷钴胺素)及它们的盐等水溶性维生素。作为维生素的盐的具体例，例如可列举出黄素腺嘌呤二核苷酸钠、维生素B6盐酸盐、泛酸钙及泛酸钠等。作为维生素的衍生物的具体例，例如可列举出维生素A醋酸酯及维生素A棕榈酸酯。
作为维生素，优选氰钴胺素、黄素腺嘌呤二核苷酸、泛醇、吡哆醇、视黄醇及它们的衍生物、以及它们的盐，更优选氰钴胺素、黄素腺嘌呤二核苷酸钠、泛醇、维生素B6盐酸盐及维生素A棕榈酸酯。
维生素也可使用市售品。维生素可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
抗氧化剂为抑制氧气所参与的有害反应的化合物及其盐。抗氧化剂可适当选择使用公知的抗氧化剂。
作为抗氧化剂的具体例，例如可列举出丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯、抗坏血酸及它们的盐。
作为抗氧化剂，优选丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯及它们的盐，更优选丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯。
抗氧化剂也可使用市售品。抗氧化剂可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
油分包括来自植物的植物油、来自动物的动物油、及天然或合成的矿物油。油分可适当选择使用公知的油分。
作为油分的具体例，例如可列举出大豆油、米油、菜籽油、棉籽油、芝麻油、红花油、杏仁油、蓖麻油、橄榄油、可可油、茶籽油、葵花油、棕榈油、亚麻籽油、紫苏油、乳木果油、椰子油、荷荷巴油、葡萄籽油、及鳄梨油等植物油，蜂蜡、羊毛脂(提纯羊毛脂等)、胸棘鲷油(orange roughy oil)、角鲨烷及马油等动物油，以及凡士林(白色凡士林及黄色凡士林等)及液体石蜡等矿物油。
作为油分，优选芝麻油、蓖麻油、蜂蜡、羊毛脂、凡士林及液体石蜡。
油分也可使用市售品。油分可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
防腐剂为具有杀菌作用或抑菌作用的化合物及其盐。防腐剂可从公知的防腐剂或抗菌剂中适当选择使用。
作为防腐剂的具体例，例如可列举出季铵化合物(氯己定、阿来西定、聚己缩胍)、烷基聚氨基乙基甘氨酸、苯甲酸、氯丁醇、山梨酸、脱氢乙酸、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯及对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯)、羟基喹啉、苯乙醇、苄醇、聚季铵盐类、Glokill(RHODIA Corporation制造，商品名称)、锌、磺胺异噁唑、磺胺二甲异嘧啶及磺胺甲噁唑、以及它们的盐。
作为防腐剂的盐的具体例，例如可列举出烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、苯甲酸钠、葡萄糖酸氯己定、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、羟基喹啉硫酸盐、聚己缩胍盐酸盐、泊利氯铵、氯化锌、磺胺二甲异嘧啶钠及磺胺甲噁唑钠。
作为防腐剂，优选季铵化合物、烷基聚氨基乙基甘氨酸、氯丁醇、山梨酸、对羟基苯甲酸酯、苯乙醇及锌，更优选聚六亚甲基双胍、葡萄糖酸氯己定、山梨酸钾、阿来西定、聚己缩胍盐酸盐、氯丁醇、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯、苯乙醇及氯化锌。
防腐剂也可使用市售品。防腐剂可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
多糖类包括葡聚糖、酸性多糖类、纤维素类高分子化合物及它们的盐。多糖类可从公知的多糖类中适当选择使用。
作为葡聚糖的具体例，例如可列举出葡聚糖40及葡聚糖70。
酸性多糖类为具有酸性基团的多糖类。作为酸性多糖类的具体例，例如可列举出透明质酸、硫酸软骨素、壳聚糖、肝素、乙酰肝素、海藻酸、及它们的衍生物(例如，乙酰化体)等酸性粘多糖类、黄原胶以及结冷胶。
作为纤维素类高分子化合物，可使用纤维素、及纤维素的羟基被其他官能团取代的高分子化合物。作为取代纤维素的羟基的官能团，例如可列举出甲氧基、乙氧基、羟基甲氧基、羟基乙氧基、羟基丙氧基、羧基甲氧基及羧基乙氧基。作为纤维素类高分子化合物的具体例，例如可列举出甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)、羧基甲基纤维素、及羧基乙基纤维素。
作为多糖类，优选葡聚糖、酸性多糖类、纤维素类高分子化合物及它们的盐，更优选葡聚糖、酸性多糖类、羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素及它们的盐，进一步优选葡聚糖、酸性粘多糖类、黄原胶、结冷胶、羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素及它们的盐，特别优选葡聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、黄原胶、结冷胶、羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素及它们的盐。
多糖类也可使用市售品。多糖类可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
乙烯基化合物包括乙烯基类高分子化合物及它们的盐。乙烯基化合物可从公知的乙烯基化合物中适当选择使用。
作为乙烯基化合物的具体例，例如可列举出聚乙烯醇(完全或部分皂化物)等乙烯醇类高分子、聚乙烯吡咯烷酮等乙烯基吡咯烷酮类高分子及羧基乙烯基聚合物、以及它们的盐。
作为乙烯基化合物，优选聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物及它们的盐，更优选聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物及其盐，进一步优选聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K17、聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90、羧基乙烯基聚合物及它们的盐，特别优选聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90、羧基乙烯基聚合物及其盐。
乙烯基化合物可使用市售品。乙烯基化合物可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
氨基酸类为分子内具有氨基与羧基的化合物及其衍生物、以及它们的盐。氨基酸类可从公知的氨基酸类中适当选择使用。
作为氨基酸类，例如可列举出氨基酸及其盐、以及氨基酸衍生物及其盐。作为氨基酸及其盐的具体例，例如可列举出甘氨酸、丙氨酸、氨基丁酸、及氨基戊酸等单氨基单羧酸，天冬氨酸及谷氨酸等单氨基二羧酸，精氨酸及赖氨酸等二氨基单羧酸，以及它们的盐。作为氨基酸衍生物及其盐的具体例，例如可列举出氨基乙基磺酸(牛磺酸)等氨基酸衍生物及其盐。氨基酸类可以是D体、L体、DL体中的任一种。
作为氨基酸类，优选单氨基二羧酸、氨基酸衍生物及它们的盐，更优选甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、牛磺酸及它们的盐，进一步优选甘氨酸、天冬氨酸钾、天冬氨酸镁、谷氨酸钠、精氨酸及牛磺酸。
氨基酸类也可使用市售品。氨基酸类可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
多元醇为分子内具有2个以上羟基的醇及其盐。多元醇可从公知的多元醇中适当选择使用。
作为多元醇，例如可列举出丙三醇、丙二醇、乙二醇、二乙二醇及聚乙二醇(300、400、4000、6000)等脂肪族多元醇(分子内具有2个以上羟基的脂肪族醇)，葡萄糖、乳糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘露醇、木糖醇及海藻糖等糖醇，以及它们的盐。
作为多元醇，优选脂肪族多元醇及糖醇，更优选丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇及甘露醇。
多元醇也可使用市售品。多元醇可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
本实施方式的眼科组合物的pH只要在医药上、药理学上(制药上)或生理学上被容许的范围内，则没有特别限定。本实施方式的眼科组合物的pH例如可以为4.0～9.5，优选为4.0～9.0，更优选为4.5～9.0，进一步优选为4.5～8.5，进一步更优选为5.0～8.5。
本实施方式的眼科组合物可根据需要调节为生物体所容许的范围内的渗透压比。适宜的渗透压比可根据眼科组合物的用途、制剂形态、使用方法等进行适当设定，例如可设为0.4～5.0，优选设为0.6～3.0，更优选设为0.8～2.2，进一步优选设为0.8～2.0。根据第十六改正日本药局方将渗透压比设为试样的渗透压相对于286mOsm(0.9w/v％氯化钠水溶液的渗透压)的比，并参考日本药局方中记载的渗透压测定法(凝固点下降法)测定渗透压。另外，渗透压比测定用标准液(0.9w/v％氯化钠水溶液)可通过将氯化钠(日本药局方标准试剂)在500～650℃下干燥40～50分钟后，在干燥器(硅凝胶)中自然冷却，准确称量其中的0.900g，溶于净化水中，准确制成100mL而制备，也可以使用市售的渗透压比测定用标准液(0.9w/v％氯化钠水溶液)。
本实施方式的眼科组合物的粘度只要在医药上、药理学上(制药上)或生理学上所容许的范围内，则没有特别限定。作为本实施方式的眼科组合物的粘度，例如优选使用旋转粘度计(RE550型粘度计，Azuma Sangyo Co.,Ltd.制造，转子：1°34’×R24)测定的20℃下的粘度为0.01～10000mPa〃s，更优选为0.05～8000mPa〃s，进一步优选为0.1～1000mPa〃s。
除上述成分以外，本实施方式的水性眼科组合物也可以在不损害发明一的效果的范围内，组合含有适当量的选自各种药理活性成分及生理活性成分中的成分。该成分没有特别限制，例如可例示出在一般用医薬品製造販売承認基準2012年版(SOCIETY FORREGULATORY SCIENCE OF MEDICAL PRODUCTS主编)中记载的眼科用药的有效成分。作为眼科用药中使用的成分，具体而言，例如可列举出如下所述的成分。
抗组织胺剂：例如异丙海汀(iproheptin)、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、富马酸酮替芬、盐酸奥洛他定、盐酸左卡巴斯汀等。
抗过敏剂：例如色甘酸钠、曲尼司特、吡嘧司特钾、阿扎司特等。
类固醇剂：例如丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松(Fluticasone furoate)、糠酸莫米松、丙酸倍氯米松、氟尼缩松等。
消炎剂：例如甘草次酸、甘草酸二钾、普拉洛芬、水杨酸甲酯、乙二醇水杨酸酯、尿囊素、氨甲环酸、小檗碱、薁磺酸钠、氯化溶菌酶、硫酸锌、乳酸锌、甘草等。
解充血剂：盐酸四氢唑啉、硝酸四氢唑啉、盐酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、肾上腺素、盐酸肾上腺素、盐酸麻黄素、盐酸苯肾上腺素、dl-盐酸甲基麻黄素等。
眼肌调节药剂：例如与乙酰胆碱类似的具有活性中心的胆碱酯酶抑制剂，具体为甲基硫酸新斯的明、托吡卡胺(tropicamide)、堆心菊素、硫酸阿托品等。
收敛剂：例如氧化锌、乳酸锌、硫酸锌等。
局所麻醉剂：例如利多卡因、普鲁卡因等。
其他：瑞巴派特等。
只要在不损害发明一的效果的范围内，本实施方式的眼科组合物可以根据其用途及制剂形态，按照常规方法适当选择各种各样的添加物，并以适当量含有一种或同时使用一种以上。作为这样的添加物，例如可例示出医薬品添加物事典2007(日本医药品添加剂协会编辑)中记载的各种添加物。
作为代表性成分可列举出以下的添加物。
载体：例如水、含水乙醇等的水性溶剂。
螯合剂：例如乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、N-(2-羟基乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)等。
基剂：例如辛基十二烷醇、氧化钛、溴化钾、液体石蜡和聚乙烯的复合软膏基质(plastibase)等。
pH调节剂：盐酸、乙酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、三乙醇胺、二异丙醇胺等。
稳定化剂：次硫酸氢钠甲醛(吊白块)、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、环糊精、单乙醇胺等。
阴离子表面活性剂：聚氧乙烯烷基醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐、N-酰基牛磺酸盐等。
两性表面活性剂：月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱等。
当本实施方式的眼科组合物含有水时，从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为水的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，水的含量优选为80w/v％以上且小于100w/v％，更优选为85w/v％以上、99.5w/v％以下，进一步优选为90w/v％以上、99.2w/v％以下。
本实施方式的眼科组合物中使用的水只要为医药上、药理学上(制药上)或生理学上所容许的物质即可。作为这样的水，例如可列举出蒸馏水、普通水、净化水、灭菌净化水、注射用水及注射用蒸馏水等。这些水的定义基于第十六改正日本药局方。
可通过将所需量的(A)成分、及根据需要的其他成分，以成为所需的浓度的方式进行添加及混合来制备本实施方式的眼科组合物。例如，可通过利用净化水来溶解或分散这些成分，调节成规定的pH及浸透压，利用过滤灭菌等进行灭菌处理来制备。
本实施方式的眼科组合物可根据目的采用各种制剂形态。作为制剂形态，例如可列举出液剂、凝胶剂、半固体剂(软膏等)等。
本实施方式的眼科组合物，例如可以用作滴眼剂(也称为滴眼液或滴眼药。此外，滴眼剂包括可在佩戴着隐形眼镜时向眼中滴入的滴眼剂)、人工泪液、洗眼剂(也称为洗眼液或洗眼药。此外，洗眼剂包括可在佩戴着隐形眼镜时清洗眼睛的洗眼剂)、隐形眼镜用组合物[隐形眼镜佩戴液、隐形眼镜护理用组合物(包括隐形眼镜消毒剂、隐形眼镜用保存剂、隐形眼镜用清洗剂、隐形眼镜用清洗保存剂等)等]。另外，“隐形眼镜”包括硬性隐形眼镜、软性隐形眼镜(包含离子性及非离子性这两者，并包含硅水凝胶隐形眼镜及非硅水凝胶隐形眼镜这两者)。
当本实施方式的眼科组合物为滴眼剂时，作为其用法及用量，只要是取得效果且副作用小的用法及用量，则没有特别限定，例如在为成人(15岁以上)及7岁以上的儿童时，可例示出1次1～2滴、1日滴眼4次的使用方法，1次2～3滴、1日滴眼5～6次的使用方法。
＜容器＞
本实施方式的眼科组合物可收纳于与该眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含有环状烯烃类的树脂(有时简写作“含环状烯烃类树脂”)形成的容器，并进行提供。
作为含环状烯烃类树脂，例如可列举出含有环状烯烃聚合物的树脂(有时也简写作“含COP树脂”)、含有环状烯烃共聚物的树脂(有时也简写作“含COC树脂”)。作为含环状烯烃类树脂，从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，优选含COC树脂。
含COP树脂只要含有共聚有一种单独的环状烯烃的聚合物、或共聚有两种以上的环状烯烃的聚合物、或这些聚合物的氢化物，则没有特别限制。含COP树脂优选含有环状烯烃的开环聚合物或其氢化物。此外，含COP树脂优选含有非结晶性的聚合物。
含COC树脂只要含有由环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物或它们的氢化物，则没有特别限制。
作为环状烯烃，例如可列举出具有乙烯基的单环式或多环式环烷烃、单环式或多环式环烯烃、及它们的衍生物。作为环状烯烃，优选降冰片烯、四环十二烯及它们的衍生物。作为非环状烯烃，例如可列举出乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯等α-烯烃。
从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为含COP树脂，优选含有具有降冰片烯骨架的环状烯烃的聚合物或其氢化物的树脂。从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，作为含COC树脂，优选含有由降冰片烯与乙烯共聚而成的聚合物的树脂。另外，在环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物中，可含有作为该聚合物的构成成分的其他单体。
此外，在含环状烯烃类树脂中，例如也可含有聚乙烯(PE；高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)、直链状低密度聚乙烯(LLDPE))、聚丙烯(PP)、聚碳酸酯、(甲基)丙烯酸类聚合物、聚苯乙烯(PS)、聚萘二甲酸乙二醇酯(PEN)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、及聚芳酯等其他聚合物。从更显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，含环状烯烃类树脂优选进一步含有聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)。当含环状烯烃类树脂含有聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)时，以含环状烯烃类树脂的总量为基准，聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)的含量优选为0.001～50质量％，更优选为0.01～45质量％，进一步优选为0.05～40质量％，进一步更优选为0.1～35质量％，特别优选为0.5～30质量％，更特别优选为1～25质量％，进一步特别优选为2～20质量％，最优选为5～15质量％。此外，当含环状烯烃类树脂含有聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)时，以容器整体的质量为基准，聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)的含量优选为10质量％以上，更优选为15质量％以上，进一步优选为20质量％以上，进一步更优选为25质量％以上，特别优选为30质量％以上，更特别优选为35质量％以上，进一步特别优选为38质量％以上，最优选为40质量％以上。此外，当含环状烯烃类树脂含有聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)时，以容器整体的质量为基准，聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)的含量优选为95质量％以下，更优选为90质量％以下，进一步优选为85质量％以下，进一步更优选为80质量％以下，特别优选为75质量％以下，更特别优选为70质量％以下，进一步特别优选为65质量％以下，最优选为60质量％以下。
对于本实施方式的含环状烯烃类树脂，以含环状烯烃类树脂的总量为基准，由环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物的含量优选为55～98质量％，更优选为60～98质量％，进一步优选为65～98质量％，进一步更优选为70～98质量％，特别优选为75～98质量％，更特别优选为80～98质量％，进一步特别优选为85～98质量％，最优选为90～95质量％。此外，对于本实施方式的含环状烯烃类树脂，以容器整体的质量为基准，由环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物的含量优选为10质量％以上，更优选为15质量％以上，进一步优选为20质量％以上，进一步更优选为25质量％以上，特别优选为30质量％以上，更特别优选为35质量％以上，进一步特别优选为40质量％以上，最优选为45质量％以上。此外，对于本实施方式的含环状烯烃类树脂，以容器整体的质量为基准，由环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物的含量优选为95质量％以下，更优选为90质量％以下，进一步优选为85质量％以下，进一步更优选为80质量％以下，特别优选为75质量％以下，更特别优选为70质量％以下，进一步特别优选为65质量％以下，最优选为60质量％以下。
含环状烯烃类树脂也可含有稳定化剂、改性剂等添加剂。此外，含环状烯烃共聚物树脂可以含有玻璃纤维等增强剂而被强化。
含环状烯烃类树脂可没有特别限制地使用市售品。作为市售品的含COP树脂，例如可列举出zeonex(注册商标)(ZEON Corporation制造)、zeonor(注册商标)(ZEONCorporation制造)。作为市售品的含COC树脂，例如可列举出TOPAS(注册商标)(Polyplastics Co.,Ltd.制造)、Apel(注册商标)(Mitsui Chemicals,Inc.制造)。
作为含环状烯烃类树脂容器的种类，可以为通常在眼科领域中使用的容器，具体而言，例如可以是滴眼容器、洗眼液容器、隐形眼镜佩戴液收纳容器、隐形眼镜护理用液收纳容器(包含隐形眼镜清洗液收纳容器、隐形眼镜保存液收纳容器、隐形眼镜消毒液收纳容器、隐形眼镜多功能护理液收纳容器等)。含环状烯烃类树脂容器的种类优选为滴眼容器、隐形眼镜佩戴液收纳容器、隐形眼镜护理用液收纳容器。另外，“隐形眼镜”包括硬性隐形眼镜、软性隐形眼镜(包含离子性及非离子性这两者，包含硅水凝胶隐形眼镜及非硅水凝胶隐形眼镜这两者)。作为这些容器中的与眼科组合物接触的部分，例如可列举出内塞、开孔内塞、容器内表面(当容器为由多个层组成的结构时，为最内侧的层)。
本实施方式的含环状烯烃类树脂容器中，与眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含环状烯烃类树脂形成。例如，当含环状烯烃类树脂容器为具有开孔内塞(喷嘴)的容器时，可以仅使开孔内塞部分由含环状烯烃类树脂形成，也可以使除开孔内塞以外的收纳部分等由含环状烯烃类树脂形成，此外，还可以使容器整体由含环状烯烃类树脂形成。
对于含环状烯烃类树脂容器，只要与眼科组合物接触的部分的一部分由含环状烯烃类树脂形成即可，但从更进一步显著地取得发明一所带来的效果的角度出发，优选与眼科组合物接触的部分的全部由含环状烯烃类树脂形成。当容器的一部分由含环状烯烃类树脂形成时，对形成其他部分的树脂的种类没有特别限制，例如可含有选自由聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚苯乙烯(PS)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物及乙烯-乙烯醇共聚物组成的组中的一种以上聚合物作为构成成分。
含环状烯烃类树脂容器的形状及容量没有特别限定，只要根据用途进行适当设定即可。此外，含环状烯烃类树脂容器可以是收纳有多次(例如，25次以上)使用量的组合物的容器，也可以是收纳有少次(例如，2次以上且小于25次)使用量的组合物的容器，还可以是收纳有一次使用量的组合物的容器。
当含环状烯烃类树脂容器为收纳滴眼剂或隐形眼镜佩戴液的容器时，例如容量可以为0.01mL以上、50mL以下，优选为0.05mL以上、40mL以下，更优选为0.1mL以上、25mL以下。当含环状烯烃类树脂容器为收纳滴眼剂或隐形眼镜佩戴液的容器、且为使用次数为少次(例如，2次以上且小于25次)或一次的容器时，例如容量可以为0.01mL以上、7mL以下，优选为0.05mL以上、6mL以下，更优选为0.1mL以上、5mL以下，进一步优选为0.1mL以上、3mL以下，进一步更优选为0.2mL以上、2mL以下，特别优选为0.2mL以上、1mL以下。此外，当含环状烯烃类树脂容器为收纳洗眼剂或隐形眼镜护理用液的容器时，例如容量可以为40mL以上、600mL以下，优选为45mL以上、550mL以下。当含环状烯烃类树脂容器为收纳洗眼剂或隐形眼镜护理用液的容器、且为使用次数为少次(例如，2次以上且小于25次)或一次的容器时，例如容量可以为10mL以上、150mL以下，优选为10mL以上、130mL以下。
含环状烯烃类树脂容器可以是组合物的收纳部与倒出口被一体成型的容器，也可以是具有开孔内塞的容器。含环状烯烃类树脂容器为收纳滴眼剂或隐形眼镜佩戴液的容器、且为使用次数为少次(例如，2次以上且小于25次)或一次的容器、且容量为0.1mL以上、3mL以下时，优选为组合物的收纳部与倒出口被一体成型的容器。
从能够肉眼观察确认异物、确认残存量的角度出发，含环状烯烃类树脂容器优选为具有透明性的容器。含环状烯烃类树脂容器只要具有透明性，则可以为无色，也可以为有色。含环状烯烃类树脂容器只要是确保能够以肉眼观察内部的程度的内部可视性的、具有透明性的容器即可，只要在容器的一部分确保上述的内部可视性，就不需要容器整体必须具有均匀的透明性。作为透明性，例如含环状烯烃类树脂容器在波长400～700nm的可见光区域中的透光率的最大值(以下也称为“最大透光率”)可以为50％以上，优选为60％以上，更优选为70％以上，进一步优选为80％以上。例如，能够使用酶标仪等测定波长400～700nm之间每10nm的透光率，并由得到的各透光率求得最大透光率。另外，内塞部分由含环状烯烃类树脂形成时，因其形状、大小等而无法测定最大透光率时，也可求出肉眼观察的透明性类似的市售的含环状烯烃类树脂的最大透光率，并将其作为内塞的透明性。此外，也可通过实施日本药局方中规定的不溶性异物检查法，从而确认内塞的透明性。
从更显著地取得提高断液的效果的角度出发，含环状烯烃类树脂容器的厚度可以为0.01～3.0mm，优选为0.05～2.0mm，更优选为0.1～1.5mm，进一步优选为0.1～1.2mm，进一步更优选为0.1～1.0mm，特别优选为0.1～0.8mm，更特别优选为0.1～0.6mm，进一步特别优选为0.1～0.5mm，最优选为0.1～0.4mm。
从更进一步取得发明一所带来的效果的角度出发，优选以使本实施方式的眼科组合物的每滴的滴加量成为1～99μL的方式进行设计，更优选为1～79μL，进一步优选为7～79μL，进一步更优选为13～79μL，特别优选为33～79μL。
本实施方式的眼科组合物能够以使使用次数为少次或单次的方式，对眼科组合物的容量、每滴的滴加量、容器的大小、内塞的形状、倒出口的形状等进行适当设计。
本实施方式的眼科组合物也可作为放入到含环状烯烃类树脂容器的眼科组合物而提供。此外，也可将发明一视为在含环状烯烃类树脂容器中收纳有发明一的眼科组合物的眼科用产品(滴眼剂、洗眼剂、隐形眼镜相关产品等)。
[2.对含环状烯烃类的树脂的润湿的抑制]
本实施方式的眼科组合物抑制了对含有环状烯烃类的树脂的润湿。因此，作为发明一的一个实施方式，提供一种方法，其赋予眼科组合物抑制对含有环状烯烃类的树脂的润湿的作用，其包括：在所述眼科组合物中掺合(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上。此外，作为发明一的另一个实施方式，提供一种方法，其为抑制眼科组合物对含有环状烯烃类的树脂的润湿的方法，其包括：在所述眼科组合物中掺合(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上。
另外，对于本实施方式中的(A)成分的种类及含量等、其他成分的种类及含量等、眼科组合物的制剂形态及用途等，如[1.眼科组合物]中的说明所述。
[3.气味的变化的抑制]
本实施方式的、收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中的眼科组合物若进一步含有(B)成分，则可保持芳香性或抑制臭气等，抑制气味的变化。因此，作为发明一的一个实施方式，提供一种赋予眼科组合物抑制气味变化的作用的方法，其包括：在收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中的所述眼科组合物中，掺合(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上、及(B)缓冲剂。此外，作为发明一的另一个实施方式，提供一种抑制眼科组合物的气味的变化的方法，其包括：在收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中的所述眼科组合物中，掺合(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上、及(B)缓冲剂。
另外，对于本实施方式中的(A)成分及(B)成分的种类及含量等、其他成分的种类及含量等、眼科组合物的制剂形态及用途等，如[1.眼科组合物]中的说明所述。
此外，作为发明一的一个实施方式，提供一种使用方法，其为眼科组合物的使用方法，其特征在于，所述眼科组合物含有(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上，且收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中，使用次数为少次或一次。另外，特别是在少次或一次的使用中，为了发挥所需的药理效果而谋求抑制液体残留、提高断液，而在本实施方式中，通过将含有(A)选自由萜类、生育酚类、以及苄基铵化合物及其盐组成的组中的一种以上的眼科组合物收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中，可取得抑制液体残留且提高断液的效果。
[发明一的实施例]
以下，根据试验例对发明一进行具体说明，但发明一并不受其限定。
[试验方法：动态接触角(前进角)的测定方法]
使用接触角计DM-501(Kyowa Interface Science Co.,Ltd.制造)，按照同接触角计的扩张/收缩法的测定步骤测定各试验液的动态接触角(前进角)。动态接触角(前进角)为固体与液体的界面进行运动时的接触角。
具体而言，将厚度为0.2mm的片状的各容器材质(低密度聚乙烯(LDPE)、直链状低密度聚乙烯(LLDPE)、聚丙烯(PP)、环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))或含有这些物质的两种以上的树脂)放置在接触角计的台面上，将试验液设置于接触角计的分配器中。在室温下，在各容器材质上滴加1μL试验液的液滴，使滴液呈半球状。接着，迅速地使分配器的液体吐出部的前端插入于半球上部。在该状态下，以6μL/秒的吐出速度连续地吐出试验液，从侧面对液滴的形状每0.1秒进行15次拍摄。为了符合测定条件，对于计算动态接触角的变化率时的试验液，使用相同的各容器材质、在相同的温度条件下(室温下)继续进行测定。
接着，使用同接触角计的解析软件FAMAS，求出各图像的左右的接触角。其中，接触角是指从厚度为0.2mm的片状的各容器材质的表面、试验液及空气的接触点P向试验液引出的切线与向片状的各容器材质的表面引出的切线所成的角中的、包含试验液的一侧的角。对于各液滴，存在左右2个接触点P。随着试验液的吐出、液滴扩张，同时接触角变化，接着表现出变成基本一定的举动。在此，计算各图像左右的接触角的平均值，以拍摄图像的顺序排列该平均值并选择连续的5个平均值时，将该5个平均值的标准偏差中最初成为2.0°以下时的最初的平均值(5个平均值中最先进行拍摄的图像中左右的接触角的平均值)作为动态接触角。另外，对于所有的试验液，在标准偏差最初成为2.0°以下之后,没有观察到大于2.0°的标准偏差。在液滴扩张的过程中接触角未变化时，也按照上述标准得到动态接触角的测定值。
对各试验液，重复3次上述操作，将得到的3个测定值的平均值作为该试验液的动态接触角。3个测定值的标准偏差在所有的试验液中为2.0°以下。
[试验例1：动态接触角(前进角)的评价(1)]
通过常规方法制备表1-1～1-3所示的各试验例的试验液。表1-1～1-3中的各成分的单位为w/v％。
按照上述的试验方法中所示的步骤，求出各试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。接着，利用下述[式1]计算出试验例的试验液相对于对应的配方液的动态接触角的变化率。计算的结果如表1-1～1-3所示。
[式1]动态接触角的变化率(％)＝{(试验液的动态接触角/对应的配方液的动态接触角)-1}×100
另外，对应的配方液是指从各试验液的配方中去除了(A)成分的配方，对于试验例1-2而言是指试验例1-1，对于试验例1-4而言是指试验例1-3，对于试验例1-6而言是指试验例1-5，对于试验例1-8而言是指试验例1-7、对于试验例1-10而言是指试验例1-9，对于试验例1-12而言是指试验例1-11，对于试验例1-14及1-15而言是指试验例1-13，对于试验例1-17而言是指试验例1-16，对于试验例1-19～1-22而言是指试验例1-18，对于试验例1-24及1-25而言是指试验例1-23，对于试验例1-27而言是指试验例1-26，对于试验例1-29而言是指试验例1-28，对于试验例1-31而言是指试验例1-30。
Figure BDA0001831976060000261
Figure BDA0001831976060000271
Figure BDA0001831976060000281
如表1-1所示可知，若将低密度聚乙烯(LDPE)或聚丙烯(PP)用作容器材质，则含有(A)成分的试验液的动态接触角小于不含有(A)成分的试验液的动态接触角。即，显而易见地存在以下技术问题：含有(A)成分的组合物相对于含有低密度聚乙烯(LDPE)或聚丙烯(PP)的树脂的动态接触角小，容易润湿。
另一方面，如表1-2及1-3所示，若将环状烯烃共聚物(COC)用作容器材质，则含有(A)成分的试验液的动态接触角大于不含有(A)成分的试验液的动态接触角，能够抑制对容器的润湿。此外，若将除了含有环状烯烃共聚物(COC)以外还进一步含有低密度聚乙烯(LDPE)的树脂用作容器材质，则与仅含有环状烯烃共聚物(COC)的树脂相比，动态接触角更进一步增大，能够更进一步抑制对容器的润湿。另外，在将含有环状烯烃共聚物(COC)及聚乙烯(PE)的、聚乙烯(PE)的含量大于10w/w％且为50w/w％以下的树脂用作容器材质时，也表现出同样的效果。
[试验例2：动态接触角(前进角)的评价(2)]
通过常规方法制备表1-4所示的各试验例的试验液、及对应于各试验例的配方液。表1-4中的各成分的单位为w/v％。另外，对应的配方液是指从各试验液的配方中去除了(A)成分以外的成分，用适量盐酸及氢氧化钠调节过pH的配方(剩余部分为净化水)。此外，容器材质均为环状烯烃共聚物(COC)。
按照上述的试验方法中所示的步骤，求出各实施例的试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。接着，利用下述[式2]计算出各试验例的试验液相对于对应的配方液的动态接触角的变化率。
[式2]动态接触角的变化率(％)＝{(各试验例的试验液的动态接触角/对应的配方液的动态接触角)-1}×100
此外，根据第十六改正日本药局方，求出试验液的渗透压相对于286mOsm(0.9w/v％氯化钠水溶液的渗透压)的比作为试验液的渗透压比。具体而言，根据日本药局方中记载的渗透压测定法(凝固点下降法)进行测定。渗透压比测定用标准液(0.9w/v％氯化钠水溶液)使用市售的渗透压比测定用标准液(0.9w/v％氯化钠水溶液)。
Figure BDA0001831976060000311
如表1-4所示，与仅含有(A)成分的试验液相比，组合含有(A)成分与(B)成分的眼科组合物的动态接触角增大，能够抑制对容器的润湿。另外，在将含有环状烯烃共聚物(COC)及聚乙烯(PE)的、聚乙烯(PE)的含量为50w/w％以下的树脂用作容器材质时，也表现出同样的效果。
[试验例3：动态接触角(前进角)的评价(3)]
通过常规方法制备表1-5～1-7所示的各试验例的试验液。表1-5～1-7中的各成分的单位为w/v％。另外，对应的配方液是指从各试验液的配方中去除了(A)成分及乙醇的配方。另外，对于试验例3-6～试验例3-8，将对应的配方液设为试验例3-5。此外，容器材质均为环状烯烃共聚物(COC)。
按照上述的试验方法所示的步骤，求出各试验例的试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。接着，利用下述[式3]计算出各试验例的试验液相对于对应的配方液的动态接触角的变化率。
[式3]动态接触角的变化率(％)＝{(各试验例的试验液的动态接触角/对应的配方液的动态接触角)-1}×100
[表1-5]
Figure BDA0001831976060000321
[表1-6]
Figure BDA0001831976060000331
[表1-7]
Figure BDA0001831976060000332
如表1-5～1-7所示，在水的含量为84.892％(w/v)以上的试验液中，动态接触角增大，能够抑制对容器的润湿。另外，在将含有环状烯烃共聚物(COC)及聚乙烯(PE)的、聚乙烯(PE)的含量为50w/w％以下的树脂用作容器材质时，也表现出相同的效果。
[试验例4：动态接触角(前进角)的评价(4)]
通过常规方法制备表1-8～1-10所示的各试验例的试验液。表1-8～1-10中的各成分的单位为w/v％。另外，对应的配方液是指从各试验液的配方中去除了(A)成分的配方。此外，容器材质均为环状烯烃共聚物(COC)。
按照上述的试验方法所示的步骤，求出各试验例的试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。其中，对吐出滴加在各容器材质上的液滴量的10％的液量时的接触角(左右的接触角的平均值)进行3次测定，将其平均作为试验例的动态接触角。作为测定动态接触角时的液滴量的着滴量与吐出量的总量，在表1-8～1-10中作为液滴量表示。接着，利用下述[式4]，计算出各试验例的试验液相对于对应的配方液的动态接触角的变化率。
[式4]动态接触角的变化率(％)＝{(各试验例的试验液的动态接触角/对应的配方液的动态接触角)-1}×100
[表1-8]
Figure BDA0001831976060000341
[表1-9]
Figure BDA0001831976060000342
[表1-10]
Figure BDA0001831976060000343
如表1-8及1-10所示，在含有作为(A)成分的l-薄荷醇的试验液、及含有苯扎氯铵的试验液中，对于液滴量为79μl以下的试验液而言，相对于不含有(A)成分的试验液的动态接触角增大，能够抑制对容器的润湿。
此外，如表1-9所示，在含有作为(A)成分的乙酸d-α-生育酚的试验液中，对于液滴量为99μl以下的试验液而言，相对于不含有(A)成分的试验液的动态接触角增大，能够抑制对容器的润湿。
另外，在将含有环状烯烃共聚物(COC)及聚乙烯(PE)的、聚乙烯(PE)的含量为50w/w％以下的树脂用作容器材质时，也表现出同样的效果。
[试验例5：感官评价(1)]
通过常规方法制备表1-11所示的各试验例的试验液，向5mL容量的玻璃制密闭瓶管中各填充1mL。表1-11中的各成分的单位为w/v％。进一步，在每个试验液中分别浸渍一个横长2mm、纵长20mm、厚度0.2mm的容器材质片，快速密封。容器材质为环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))。接着，用恒温槽进行以60℃静置5小时的热处理。然后，在4名对气味敏感的被测试者的手臂上滴加20μL热处理前后的各试验液，用手指扩大至直径约2cm的圆形，并闻气味，通过VAS(Visual Analog Scale(视觉模拟法))法进行评价。即，对于“芳香性”，在100mm的直线的两端中，将“完全感觉不到”设为0mm，将“能够强烈感觉到”设为100mm，由被测试者示出相当于各试验液的芳香的直线上的一点。测定距0mm点的距离(mm)，计算4名被测试者的平均值，作为试验液的VAS值。接着，利用下述[式5-1]计算出热处理前后的VAS变化值。然后，利用下述[式5-2]计算出试验例的试验液相对于未浸渍容器材质的试验例5-1的芳香性的保持率。计算的结果如表1-11所示。
[式5-1]VAS变化值＝热处理前的试验液的VAS值-热处理后的试验液的VAS值
[式5-2]芳香性的保持率(％)＝{1-(各试验例的VAS变化值/试验例5-1的VAS变化值)}×100
[表1-11]
Figure BDA0001831976060000361
如表1-11所示，与未将含COC树脂容器材质浸渍于含有(A)成分的试验液中的试验例5-1相比，将含COC树脂容器材质浸渍于含有(A)成分的试验液中的试验例5-2的芳香性的保持率变差。另一方面，与未将含COC树脂容器材质浸渍于含有(A)成分的试验液中的试验例5-1相比，含有(A)成分及(B)成分的试验例5-3～试验例5-8的芳香性保持率提高。另外，在将含有环状烯烃共聚物(COC)及聚乙烯(PE)的、聚乙烯(PE)的含量为50w/w％以下的树脂用作容器材质时，也表现出同样的效果。
[试验例6：感官评价(2)]
通过常规方法制备表1-12所示的各试验例的试验液，向5mL容量的玻璃制密闭瓶管中各填充1mL。表1-12中的各成分的单位为w/v％。进一步，在每个试验液中分别浸渍一个横长2mm、纵长20mm、厚度0.2mm的容器材质片，快速密封。容器材质为环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))、或为含有COC 90w/w％及低密度聚乙烯(LDPE)10w/w％的容器材质。接着，用恒温槽进行以70℃静置2天的热处理。然后，在4名对气味敏感的被测试者的手臂上滴加20μL热处理前后的各试验液，用手指扩大至直径约2cm的圆形，并闻气味，通过VAS(Visual Analog Scale)法进行评价。即，对于“臭气”，在100mm的直线的两端中，将“完全感觉不到”设为0mm，将“能够强烈感觉到”设为100mm，由被测试者示出相当于各试验液的臭气的直线上的一点。测定距0mm点的距离(mm)，计算4名被测试者的平均值，作为试验液的VAS值。接着，利用下述[式6]计算出热处理前后的气味的改善率。计算的结果如表1-12所示。
[式6]气味的改善率(％)＝{1-(热处理后的试验液的VAS值/热处理前的试验液的VAS值)}×100
[表1-12]
Figure BDA0001831976060000381
如表1-12所示，含有(A)成分的试验例5-10在热处理后臭气恶化。另一方面，含有(A)成分及(B)成分的试验例5-11～试验例5-17在热处理后气味得到改善。另外，在将含有环状烯烃共聚物(COC)及聚乙烯(PE)的、聚乙烯(PE)的含量大于10w/w％且为50w/w％以下的树脂用作容器材质时，也表现出同样的效果。
[试验例7：动态接触角(前进角)的评价(5)]
通过常规方法制备表1-13～1-16所示的各试验例的试验液。表1-13～1-16中的各成分的单位为w/v％。此外，容器材质为含有环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))的树脂、或为含有COC与低密度聚乙烯(LDPE)或直链状低密度聚乙烯(LLDPE)的树脂，表1-13～1-16中的容器材质所含有的各构成成分的单位为w/w％。
按照上述的试验方法所示的步骤，求出各试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。接着，利用下述[式7]计算出试验例的试验液相对于对应的配方液的动态接触角的变化率。计算的结果如表1-13～1-16所示。
[式7]动态接触角的变化率(％)＝{(试验液的动态接触角/对应的配方液的动态接触角)-1}×100
另外，关于对应的配方液，对于试验例7-1～7-6而言是指试验例1-13，对于试验例7-8及7-9而言是指试验例7-7，对于试验例7-10～7-12而言是指试验例1-13，对于试验例7-14～7-17而言是指试验例7-13，对于试验例7-19～7-24而言是指试验例7-18，对于试验例7-26～7-28而言是指试验例7-25，对于试验例7-30～7-32而言是指试验例7-29。
[表1-13]
Figure BDA0001831976060000401
[表1-14]
Figure BDA0001831976060000402
[表1-15]
Figure BDA0001831976060000411
[表1-16]
Figure BDA0001831976060000421
若将COC用作容器材质，则含有(A)成分的试验液的动态接触角大于不含有(A)成分的试验液的动态接触角，能够抑制对容器的润湿。此外，若将除了COC以外进一步含有LDPE或LLDPE的树脂用作容器材质，则动态接触角与仅含有COC的树脂相比进一步增大，能够进一步抑制对容器的润湿。特别是含有COC及LLDPE的树脂的动态接触角进一步增大。
[试验例8：感官评价(3)]
通过常规方法制备表1-17所示的各试验例的试验液，向5mL容量的玻璃制密闭瓶管中各填充1mL。表1-17中的各成分的单位为w/v％。进一步，在每个试验液中分别浸渍一个横长2mm、纵长20mm、厚度0.2mm的容器材质片，快速密封。容器材质为环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))、或为含有COC与低密度聚乙烯(LDPE)或直链状低密度聚乙烯(LLDPE)的树脂，表1-17中的容器材质所含有的各构成成分的单位为w/w％。接着，用恒温槽进行以60℃静置5小时的热处理。然后，在4名对气味敏感的被测试者的手臂上滴加20μL热处理前后的各试验液，用手指扩大至直径约2cm的圆形，并闻气味，通过VAS(Visual Analog Scale)法进行评价。即，对于“芳香性”，在100mm的直线的两端中，将“完全感觉不到”设为0mm，将“能够强烈感觉到”设为100mm，由被测试者示出相当于各试验液的芳香的直线上的一点。测定距0mm点的距离(mm)，计算4名被测试者的平均值，作为试验液的VAS值。接着，利用下述[式8-1]计算出热处理前后的VAS变化值。然后，利用下述[式8-2]计算出试验例的试验液相对于未浸渍容器材质的试验例8-1的芳香性的保持率。计算的结果如表1-17所示。
[式8-1]VAS变化值＝热处理前的试验液的VAS值-热处理后的试验液的VAS值
[式8-2]芳香性的保持率(％)＝{1-(各试验例的VAS变化值/试验例8-1的VAS变化值)}×100
[表1-17]
Figure BDA0001831976060000431
与未将含COC树脂容器材质浸渍于含有(A)成分的试验液的试验例8-1相比，将含COC树脂容器材质浸渍于含有(A)成分的试验液的试验例8-2的芳香性保持率变差。另一方面，与未将含COC树脂容器材质浸渍于含有(A)成分的试验液的试验例8-1相比，含有(A)成分及(B)成分的试验例8-3～试验例8-7的芳香性保持率提高。此外，与试验例8-1相比，将含有COC及LDPE、或COC及LLDPE的树脂用作容器材质的试验例8-4～试验例8-7的芳香性保持率进一步提高，特别是若将含有COC及LLDPE的树脂用作容器材质，则芳香性保持率更进一步提高(试验例8-6及8-7)。
[试验例9：感官评价(4)]
通过常规方法制备表1-18所示的各试验例的试验液，向5mL容量的玻璃制密闭瓶管中各填充1mL。表1-18中的各成分的单位为w/v％。进一步，在每个试验液中分别浸渍一个横长2mm、纵长20mm、厚度0.2mm的容器材质片，快速密封。容器材质为环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))、或为含有COC与低密度聚乙烯(LDPE)或直链状低密度聚乙烯(LLDPE)的树脂，表1-18中的容器材质所含有的各构成成分的单位为w/w％。接着，用恒温槽进行以70℃静置2天的热处理。然后，在4名对气味敏感的被测试者的手臂上滴加20μL热处理前后的各试验液，用手指扩大至直径约2cm的圆形，并闻气味，通过VAS(Visual Analog Scale)法进行评价。即，对于“臭气”，在100mm的直线的两端中，将“完全感觉不到”设为0mm，将“能够强烈感觉到”设为100mm，由被测试者示出相当于各试验液的臭气的直线上的一点。测定距0mm点的距离(mm)，计算4名被测试者的平均值，作为试验液的VAS值。接着，利用下述[式9]计算出热处理前后的气味的改善率。计算的结果如表1-18所示。
[式9]气味的改善率(％)＝{1-(热处理后的试验液的VAS值/热处理前的试验液的VAS值)}×100
[表1-18]
Figure BDA0001831976060000451
含有(A)成分的试验例9-1在热处理后臭气恶化。另一方面，含有(A)成分及(B)成分的试验例9-2～9-5在热处理后气味得到改善。此外，与试验例9-1相比，将含有COC及LDPE、或COC及LLDPE的树脂用作容器材质的试验例9-3～试验例9-5的气味得到进一步改善，特别是将含有COC及LLDPE的树脂用作容器材质时，气味得到更进一步改善(试验例9-4及9-5)。
根据以上的结果，本实施方式的眼科组合物取得抑制润湿的效果，因此能够抑制液体残留。由此，能够抑制因细菌及异物的混入造成的污染等，实现纤细的眼粘膜组织所要求的高卫生品质。此外，本实施方式的眼科组合物取得抑制润湿的效果，因此断液提高。由此，能够减小对用于为较小部位的眼或隐形眼镜所要求的滴加量的不均。进一步，本实施方式的眼科组合物取得抑制气味变化的效果，因此能够抑制由与容器的接触造成的异臭的产生。
以上，完成对发明一的说明，接着对发明二进行说明。
[发明二]
发明二涉及一种眼科组合物。
[背景技术]
有时在眼科组合物中掺合表面活性成分(例如，专利文献2-1)。
另一方面，作为收纳眼科用医药制剂的容器，通常使用聚丙烯制、聚乙烯制及聚对苯二甲酸乙二醇酯制等容器(例如，专利文献2-2)。
[现有技术文献]
[专利文献]
[专利文献2-1]日本特开2011-184463号公报
[专利文献2-2]日本特开2009-196988号公报
[发明二的概要]
[发明二要解决的技术问题]
本申请的发明人发现了以下新的技术问题：若眼科组合物中含有表面活性成分，则与通常使用的树脂相比，对含有环状烯烃类的树脂的动态接触角小，容易润湿。若对由这些含有环状烯烃类的树脂形成的容器容易润湿，则产生液体残留或断液变差，因此存在引起眼科组合物品质的下降及使用性能的下降的可能。
发明二的目的在于提供一种眼科组合物，其含有表面活性成分，同时能够抑制对由含有环状烯烃类的树脂形成的容器的润湿。
[发明二的解决技术问题的技术手段]
本申请的发明人发现，除了含有(A2)表面活性成分之外，还含有(B2)缓冲剂的眼科组合物，对由含有环状烯烃类的树脂形成的容器的动态接触角增大(即，抑制了润湿)。
此外，本申请的发明人发现，在将含有一种(A2)成分及(B2)成分的眼科组合物收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器时，在保存中出现臭气恶化的新技术问题，对此，发现进一步含有与该一种(A2)成分不同的一种以上的(A2)成分的眼科组合物的臭气意外地得到了改善等，抑制了气味的变化。
发明二基于上述见解而成，其提供以下各发明。
[1]一种眼科组合物，其含有(A2)表面活性成分及(B2)缓冲剂，所述眼科组合物收纳于与所述眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中。
[2]根据[1]所述的眼科组合物，其中，形成容器的树脂进一步含有聚乙烯。
[3]根据[1]或[2]所述的眼科组合物，其中，含有两种以上的(A2)表面活性成分。
[4]根据[1]～[3]中任一项所述的眼科组合物，其中，以眼科组合物的总量为基准，(A2)成分的总含量为0.00001～10w/v％。
[5]根据[1]～[4]中任一项所述的眼科组合物，其中，相对于(A2)成分的总含量1质量份，(B2)成分的总含量为0.001～8000质量份。
[6]根据[1]～[5]中任一项所述的眼科组合物，其中，眼科组合物的pH为4.0～9.5。
[7]根据[1]～[6]中任一项所述的眼科组合物，其中，以眼科组合物的总量为基准，水的含量为80w/v％以上且小于100w/v％。
[8]根据[1]～[7]中任一项所述的眼科组合物，其中，由含有环状烯烃类的树脂形成的容器在波长400～700nm的可见光区域中的透光率的最大值为50％以上。
[9]根据[1]～[8]中任一项所述的眼科组合物，其中，每滴的滴加量为1～99μL。
[10]根据[1]～[9]中任一项所述的眼科组合物，其中，使用次数为少次或一次。
[11]一种方法，其赋予眼科组合物抑制对含有环状烯烃类的树脂的润湿的作用，其包括：在眼科组合物中掺合(A2)表面活性成分及(B2)缓冲剂。
[12]一种方法，其赋予眼科组合物抑制气味变化的作用，其包括：向收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中的眼科组合物中，掺合两种以上的(A2)表面活性成分、及(B2)缓冲剂。
[发明二的效果]
由于发明二的眼科组合物组合含有(A2)表面活性成分与(B2)缓冲剂，因此与单独含有(A2)成分的眼科组合物相比，取得了对含有环状烯烃类的树脂的动态接触角增大(抑制润湿)的效果。由此，即使收纳于与眼科组合物接触的部分的一部分或全部为由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中，也取得抑制液体残留，提高断液的效果。并且，由此能够抑制眼科组合物的品质下降、及使用性能的下降。
即使将含有一种(A2)成分、及(B2)成分的眼科组合物收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中，若发明二的眼科组合物进一步含有与该一种(A2)成分不同的一种以上的(A2)成分，则取得改善臭气等抑制气味变化的效果。
[发明二的具体实施方式]
以下，对发明二的具体实施方式进行详细说明。但发明二并不受以下的实施方式的限定。
在本说明书中，若无特别说明，含量的单位“％”是指“w/v％”，与“g/100mL”同义。在本说明书中，若无特别记载，缩略符号“POE”是指聚氧乙烯，缩略符号“POP”是指聚氧丙烯。
[1.眼科组合物]
本实施方式的眼科组合物含有(A2)表面活性成分(也简写作“(A2)成分”)、及(B2)缓冲剂(也简写作“(B2)成分”)。
＜(A2)成分＞
表面活性成分含有非离子表面活性剂及多元醇，只要为医药上、药理学上(制药上)或生理学上被容许的物质，则没有特别限制。
作为非离子表面活性剂的具体例，例如可列举出POE(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯(聚山梨酯20)、POE(20)失水山梨糖醇单棕榈酸酯(聚山梨酯40)、POE(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯(聚山梨酯60)、POE(20)失水山梨糖醇三硬脂酸酯(聚山梨酯65)、POE(20)失水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨酯80)等POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类；POE(5)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油5)、POE(10)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油10)、POE(20)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油20)、POE(30)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油30)、POE(40)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油40)、POE(60)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油60)、POE(80)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油80)、POE(100)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油100)等POE氢化蓖麻油；POE(3)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油3)、POE(10)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油10)、POE(35)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油35)、POE(70)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油70)等POE蓖麻油；POE(9)月桂基醚等的POE烷基醚；POE(20)POP(4)鲸蜡基醚等的POE-POP烷基醚；POE(20)POP(20)二醇(PluronicL44)、POE(42)POP(67)二醇(poloxamer 403、PluronicP123)、POE(54)POP(39)二醇(poloxamer 235、PluronicP85)、POE(120)POP(40)二醇(PluronicF87)、POE(160)POP(30)二醇(poloxamer188、PluronicF68)、POE(196)POP(67)二醇(poloxamer 407、PluronicF127)、POE(200)POP(70)二醇等POE〃POP二醇；硬脂酸-10-聚烃氧基酯、硬脂酸-40-聚烃氧基酯等聚乙二醇单硬脂酸酯等。另外，在上述例示的化合物中，括号内的数字表示加成摩尔数。
作为非离子表面活性剂，优选POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、POE〃POP二醇及聚乙二醇单硬脂酸酯，更优选聚山梨酯80、聚氧乙烯氢化蓖麻油60。
非离子表面活性剂也可使用市售品。非离子表面活性剂可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
多元醇为分子内具有2个以上羟基的醇及其盐。
作为多元醇，例如可列举出丙三醇、丙二醇、乙二醇、二乙二醇及聚乙二醇(300、400、4000、6000)等脂肪族多元醇(分子内具有2个以上羟基的脂肪族醇)、葡萄糖、乳糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘露醇、木糖醇及海藻糖等糖醇、以及它们的盐。
作为多元醇，优选脂肪族多元醇及糖醇，更优选丙三醇、丙二醇、聚乙二醇(特别是400、4000)、山梨醇及甘露醇。
多元醇也可使用市售品。多元醇可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
表面活性成分可以单独使用非离子表面活性剂或多元醇，或者也可以组合使用。
本实施方式的眼科组合物含有两种以上的表面活性成分时，该表面活性成分的组合没有特别限制，例如可列举出选自由POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、POE〃POP二醇、聚乙二醇单硬脂酸酯、脂肪族多元醇及糖醇组成的组中的两种以上的表面活性成分，优选POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类与聚氧乙烯氢化蓖麻油、POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类与聚氧乙烯蓖麻油、POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类与POE〃POP二醇、POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类与聚乙二醇单硬脂酸酯、POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类与脂肪族多元醇、POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类与糖醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油与POE〃POP二醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油与聚乙二醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油与脂肪族多元醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油与糖醇、POE〃POP二醇与聚乙二醇单硬脂酸酯、POE〃POP二醇与脂肪族多元醇、POE〃POP二醇与糖醇、聚乙二醇单硬脂酸酯与聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯与脂肪族多元醇、聚乙二醇单硬脂酸酯与糖醇、POE失水山梨糖醇脂肪酸酯类与聚氧乙烯氢化蓖麻油与POE〃POP二醇、聚乙二醇单硬脂酸酯与POE〃POP二醇与脂肪族多元醇、聚乙二醇单硬脂酸酯与脂肪族多元醇与聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯与POE〃POP二醇与聚氧乙烯蓖麻油的组合。
本实施方式的眼科组合物中的(A2)成分的含量没有特别限定，可根据(A2)成分的种类、其他掺合成分的种类及含量、眼科组合物的用途及制剂形态等进行适当设定。从更显著地取得发明二所带来的效果的角度出发，作为(A2)成分的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，(A2)成分的总含量优选为0.00001～10w/v％，更优选为0.0001～9w/v％，进一步优选为0.001～7w/v％，进一步更优选为0.001～5w/v％，特别优选为0.01～4w/v％，更特别优选为0.01～3w/v％，进一步特别优选为0.01～2w/v％，尤其优选为0.01～1.5w/v％，更尤其优选为0.01～0.8w/v％，进一步尤其优选为0.01～0.6w/v％，最优选为0.01～0.5w/v％。
＜(B2)成分＞
作为缓冲剂包括无机缓冲剂及有机缓冲剂，只要为医药上、药理学上(制药上)或生理学上被容许的物质，则没有特别限制。
无机缓冲剂为来自无机酸的缓冲剂。作为无机缓冲剂，例如可列举出硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂等。
作为硼酸缓冲剂，可列举出硼酸或其盐(硼酸碱金属盐、硼酸碱土类金属盐等)。作为磷酸缓冲剂，可列举出磷酸或其盐(磷酸碱金属盐、磷酸碱土类金属盐等)。作为碳酸缓冲剂，可列举出碳酸或其盐(碳酸碱金属盐、碳酸碱土类金属盐等)。此外，作为硼酸缓冲剂或磷酸缓冲剂，也可使用硼酸盐或磷酸盐的水合物。作为更具体的例子，作为硼酸缓冲剂，可例示出硼酸或其盐(硼酸钠、四硼酸钾、甲基硼酸钾、硼酸铵、硼砂等)；作为磷酸缓冲剂，可例示出磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙等)；作为碳酸缓冲剂，可例示出碳酸或其盐(碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸铵、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸镁等)等。
有机缓冲剂为来自有机酸或有机碱的缓冲剂。作为有机缓冲剂，例如可列举出柠檬酸缓冲剂、醋酸缓冲剂、Tris缓冲剂、ε-氨基己酸缓冲剂、AMPD缓冲剂等。
作为柠檬酸缓冲剂，可列举出柠檬酸或其盐(柠檬酸碱金属盐、柠檬酸碱土类金属盐等)。作为醋酸缓冲剂，可列举出醋酸或其盐(醋酸碱金属盐、醋酸碱土类金属盐等)。此外，作为柠檬酸缓冲剂或醋酸缓冲剂，也可使用柠檬酸盐或醋酸盐的水合物。作为更具体的例子，作为柠檬酸缓冲剂，可例示出柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸二氢钠、柠檬酸二钠等)；作为醋酸缓冲剂，可例示出醋酸或其盐(醋酸铵、醋酸钾、醋酸钙、醋酸钠等)等。作为Tris缓冲剂，例如可列举出氨丁三醇或其盐(氨丁三醇盐酸盐等)。作为ε-氨基己酸缓冲剂，例如可列举出ε-氨基己酸或其盐。作为AMPD缓冲剂，例如可列举出2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇或其盐。
这些缓冲剂中，优选硼酸缓冲剂(例如，硼酸与硼砂的组合等)、磷酸缓冲剂(例如，磷酸氢二钠与磷酸二氢钠的组合等)、ε-氨基己酸缓冲剂(例如，ε-氨基己酸)。
缓冲剂也可使用市售品。缓冲剂可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
本实施方式的眼科组合物中的(B2)成分的含量没有特别限定，可根据(B2)成分的种类、其他掺合成分的种类及含量、眼科组合物的用途及制剂形态等进行适当设定。从更显著地取得发明二所带来的效果的角度出发，作为(B2)成分的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，(B2)成分的总含量优选为0.0001～9w/v％，更优选为0.001～9w/v％，进一步优选为0.005～8w/v％，进一步更优选为0.01～8w/v％，特别优选为0.01～6w/v％。
本实施方式的眼科组合物中的(B2)成分相对于(A2)成分的含有比率没有特别限定，可根据(A2)成分及(B2)成分的种类、其他掺合成分的种类及含量、眼科组合物的用途及制剂形态等进行适当设定。作为(B2)成分相对于(A2)成分的含有比率，从更显著地取得发明二所带来的效果的角度出发，例如，相对于本实施方式的眼科组合物所含有的(A2)成分的总含量1质量份，(B2)成分的总含量优选为0.001～8000质量份，更优选为0.01～4000质量份，进一步优选为0.05～1000质量份，进一步更优选为0.05～700质量份，特别优选为0.1～400质量份，更特别优选为0.1～300质量份，进一步特别优选为0.1～200质量份，尤其优选为0.1～150质量份，最优选为0.1～100质量份。
本实施方式的眼科组合物也可进一步含有选自由维生素、抗氧化剂、油分、防腐剂、多糖类、乙烯基化合物、氨基酸类、及萜类组成的组中的一种以上的成分。这些成分只要为医药上、药理学上(制药上)或生理学上所容许的物质，则没有特别限制。
维生素可从公知的维生素中适当选择使用。作为维生素的具体例，例如可列举出维生素E类(d-α-生育酚、dl-α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚等)、维生素A类(视黄醛、视黄醇、视黄酸、胡萝卜素、脱氢视网膜醛、番茄红素等)及它们的衍生物、及它们的盐等脂溶性维生素、以及维生素B1、维生素B2(黄素腺嘌呤二核苷酸)、维生素B3(烟酸及烟酰胺)、泛酸、泛醇、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺)、生物素、叶酸及维生素B12(氰钴胺素、羟钴胺素、甲基钴胺素及腺苷钴胺素)及它们的盐等水溶性维生素。作为维生素的盐的具体例，例如可列举出黄素腺嘌呤二核苷酸钠、维生素B6盐酸盐、泛酸钙及泛酸钠等。作为维生素的衍生物的具体例，例如可列举出醋酸生育酚、维生素A醋酸酯及维生素A棕榈酸酯。
作为维生素，优选氰钴胺素、黄素腺嘌呤二核苷酸、泛醇、吡哆醇、视黄醇、生育酚及它们的衍生物、以及它们的盐，更优选氰钴胺素、黄素腺嘌呤二核苷酸钠、泛醇、维生素B6盐酸盐、维生素A棕榈酸酯及醋酸生育酚。
维生素也可使用市售品。维生素可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
抗氧化剂为抑制氧气所参与的有害反应的化合物及其盐。抗氧化剂可适当选择使用公知的抗氧化剂。
作为抗氧化剂的具体例，例如可列举出丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯、抗坏血酸及它们的盐。
作为抗氧化剂，优选丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯及它们的盐，更优选丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯。
抗氧化剂也可使用市售品。抗氧化剂可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
油分包括来自植物的植物油、来自动物的动物油、及天然或合成的矿物油。油分可适当选择使用公知的油分。
作为油分的具体例，例如可列举出大豆油、米油、菜籽油、棉籽油、芝麻油、红花油、杏仁油、蓖麻油、橄榄油、可可油、茶籽油、葵花油、棕榈油、亚麻籽油、紫苏油、乳木果油、椰子油、荷荷巴油、葡萄籽油、及鳄梨油等植物油，蜂蜡、羊毛脂(提纯羊毛脂等)、胸棘鲷油、角鲨烷及马油等动物油，以及凡士林(白色凡士林及黄色凡士林等)及液体石蜡等矿物油。
作为油分，优选芝麻油、蓖麻油、蜂蜡、羊毛脂、凡士林及液体石蜡。
油分也可使用市售品。油分可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
防腐剂为具有杀菌作用或抑菌作用的化合物及其盐。防腐剂可从公知的防腐剂或抗菌剂中适当选择使用。
作为防腐剂的具体例，例如可列举出季铵化合物(苄烷铵、苄乙氧铵、氯己定、阿来西定、聚己缩胍)、烷基聚氨基乙基甘氨酸、苯甲酸、氯丁醇、山梨酸、脱氢乙酸、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯及对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯)、羟基喹啉、苯乙醇、苄醇、聚季铵盐类、Glokill(RHODIACorporation制造，商品名称)、锌、磺胺异噁唑、磺胺二甲异嘧啶及磺胺甲噁唑、以及它们的盐。
作为防腐剂的盐的具体例，例如可列举出苯扎氯铵、苄索氯铵、葡萄糖酸氯己定、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、苯甲酸钠、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、羟基喹啉硫酸盐、聚己缩胍盐酸盐、泊利氯铵、氯化锌、磺胺二甲异嘧啶钠及磺胺甲噁唑钠。
作为防腐剂，优选季铵化合物、烷基聚氨基乙基甘氨酸、氯丁醇、山梨酸、对羟基苯甲酸酯、苯乙醇及锌，更优选苯扎氯铵、聚六亚甲基双胍、葡萄糖酸氯己定、山梨酸钾、阿来西定、聚己缩胍盐酸盐、氯丁醇、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯、苯乙醇及氯化锌。
防腐剂也可使用市售品。防腐剂可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
多糖类包括葡聚糖、酸性多糖类、纤维素类高分子化合物及它们的盐。多糖类可从公知的多糖类中适当选择使用。
作为葡聚糖的具体例，例如可列举出葡聚糖40及葡聚糖70。
酸性多糖类为具有酸性基团的多糖类。作为酸性多糖类的具体例，例如可列举出透明质酸、硫酸软骨素、壳聚糖、肝素、乙酰肝素、海藻酸、及它们的衍生物(例如，乙酰化体)等酸性粘多糖类、黄原胶以及结冷胶。
作为纤维素类高分子化合物，可使用纤维素、及纤维素的羟基被其他官能团取代的高分子化合物。作为取代纤维素的羟基的官能团，例如可列举出甲氧基、乙氧基、羟基甲氧基、羟基乙氧基、羟基丙氧基、羧基甲氧基及羧基乙氧基。作为纤维素类高分子化合物的具体例，例如可列举出甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)、羧基甲基纤维素、及羧基乙基纤维素。
作为多糖类，优选葡聚糖、酸性多糖类、纤维素类高分子化合物及它们的盐，更优选葡聚糖、酸性多糖类、羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素及它们的盐，进一步优选葡聚糖、酸性粘多糖类、黄原胶、结冷胶、羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素及它们的盐，特别优选葡聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、黄原胶、结冷胶、羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素及它们的盐。
多糖类也可使用市售品。多糖类可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
乙烯基化合物包括乙烯基类高分子化合物及它们的盐。乙烯基化合物可从公知的乙烯基化合物中适当选择使用。
作为乙烯基化合物的具体例，例如可列举出聚乙烯醇(完全或部分皂化物)等乙烯醇类高分子、聚乙烯吡咯烷酮等乙烯基吡咯烷酮类高分子及羧基乙烯基聚合物、以及它们的盐。
作为乙烯基化合物，优选聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物及它们的盐，更优选聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物及其盐，进一步优选聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K17、聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90、羧基乙烯基聚合物及它们的盐，特别优选聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90、羧基乙烯基聚合物及其盐。
乙烯基化合物也可使用市售品。乙烯基化合物可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
氨基酸类为分子内具有氨基与羧基的化合物及其衍生物、以及它们的盐。氨基酸类可从公知的氨基酸类中适当选择使用。
作为氨基酸类，例如可列举出氨基酸及其盐、以及氨基酸衍生物及其盐。作为氨基酸及其盐的具体例，例如可列举出甘氨酸、丙氨酸、氨基丁酸、及氨基戊酸等单氨基单羧酸，天冬氨酸及谷氨酸等单氨基二羧酸，精氨酸及赖氨酸等二氨基单羧酸，以及它们的盐。作为氨基酸衍生物及其盐的具体例，例如可列举出氨基乙基磺酸(牛磺酸)等氨基酸衍生物及其盐。氨基酸类可以是D体、L体、DL体中的任一种。
作为氨基酸类，优选单氨基二羧酸、氨基酸衍生物及它们的盐，更优选甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、牛磺酸及它们的盐，进一步优选甘氨酸、天冬氨酸钾、谷氨酸钠、精氨酸及牛磺酸。
氨基酸类也可使用市售品。氨基酸类可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
萜类包括环式萜及非环式萜。
环式萜为分子内具有至少一个环结构的萜类。作为环式萜，例如可列举出薄荷醇、薄荷酮、樟脑、冰片(也叫作“龙脑”)、桉树脑、香芹酮、茴香脑、丁子香酚、苧烯、松萜及它们的衍生物等。
非环式萜为分子内不具有环结构的萜类。作为非环式萜，例如可列举出香叶醇、香茅醇、里哪醇、乙酸里哪醇酯及它们的衍生物等。
此外，在发明二中，作为萜类，也可使用含有上述化合物的精油。作为这样的精油，例如可列举出桉树油、香柠檬油、薄荷油、凉薄荷油、留兰香油、薄荷油(ハッカ油)、小茴香油、肉桂油、玫瑰油等。
萜类可以是d体、l体及dl体中的任一种，可例示出l-薄荷醇、d-薄荷醇、dl-薄荷醇、dl-樟脑、d-樟脑、dl-龙脑、d-龙脑。其中，有时会像香叶醇及桉树脑等那样因萜类不同而不存在光学异构体。
作为萜类，优选薄荷醇、樟脑及龙脑以及含有它们中的任意一种的精油，更优选薄荷醇、樟脑及龙脑。
萜类也可使用市售品。萜类可以单独使用一种，或者也可以组合使用两种以上。
本实施方式的眼科组合物的pH只要在医药上、药理学上(制药上)或生理学上被容许的范围内，则没有特别限定。本实施方式的眼科组合物的pH例如可以为4.0～9.5，优选为4.0～9.0，更优选为4.5～9.0，进一步优选为4.5～8.5，进一步更优选为5.0～8.5。
本实施方式的眼科组合物可根据需要调节为生物体所容许的范围内的渗透压比。适宜的渗透压比可根据眼科组合物的用途、制剂形态、使用方法等进行适当设定，例如可设为0.4～5.0，优选设为0.6～3.0，更优选设为0.8～2.2，进一步优选设为0.8～2.0。根据第十六改正日本药局方将渗透压比设为试样的渗透压相对于286mOsm(0.9w/v％氯化钠水溶液的渗透压)的比，并参考日本药局方中记载的渗透压测定法(凝固点下降法)测定渗透压。另外，渗透压比测定用标准液(0.9w/v％氯化钠水溶液)可通过将氯化钠(日本药局方标准试剂)在500～650℃下干燥40～50分钟后，在干燥器(硅凝胶)中自然冷却，准确称量其中的0.900g，溶于净化水中，准确制成100mL而制备，也可以使用市售的渗透压比测定用标准液(0.9w/v％氯化钠水溶液)。
本实施方式的眼科组合物的粘度只要在医药上、药理学上(制药上)或生理学上所容许的范围内，则没有特别限定。作为本实施方式的眼科组合物的粘度，例如优选使用旋转粘度计(RE550型粘度计，Azuma Sangyo Co.,Ltd.制造，转子：1°34’×R24)测定的20℃下的粘度为0.01～10000mPa〃s，更优选为0.05～8000mPa〃s，进一步优选为0.1～1000mPa〃s。
除上述成分以外，本实施方式的水性眼科组合物也可以在不损害发明二的效果的范围内，组合含有适当量的选自各种药理活性成分及生理活性成分中的成分。该成分没有特别限制，例如可例示出在一般用医薬品製造販売承認基準2012年版(SOCIETY FORREGULATORY SCIENCE OF MEDICAL PRODUCTS主编)中记载的眼科用药的有效成分。作为眼科用药中使用的成分，具体而言，例如可列举出如下所述的成分。
抗组织胺剂：例如异丙海汀、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、富马酸酮替芬、盐酸奥洛他定、盐酸左卡巴斯汀等。
抗过敏剂：例如色甘酸钠、曲尼司特、吡嘧司特钾、阿扎司特等。
类固醇剂：例如丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、丙酸倍氯米松、氟尼缩松等。
消炎剂：例如甘草次酸、甘草酸二钾、普拉洛芬、水杨酸甲酯、乙二醇水杨酸酯、尿囊素、氨甲环酸、ε-氨基己酸、小檗碱、薁磺酸钠、氯化溶菌酶、硫酸锌、乳酸锌、甘草等。
解充血剂：盐酸四氢唑啉、硝酸四氢唑啉、盐酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、肾上腺素、盐酸肾上腺素、盐酸麻黄素、盐酸苯肾上腺素、dl-盐酸甲基麻黄素等。
眼肌调节药剂：例如与乙酰胆碱类似的具有活性中心的胆碱酯酶抑制剂，具体为甲基硫酸新斯的明、托吡卡胺、堆心菊素、硫酸阿托品等。
收敛剂：例如氧化锌、乳酸锌、硫酸锌等。
局所麻醉剂：例如利多卡因、普鲁卡因等。
其他：瑞巴派特等。
只要在不损害发明二的效果的范围内，本实施方式的眼科组合物可以根据其用途及制剂形态，按照常规方法适当选择各种各样的添加物，并以适当量含有一种或同时使用一种以上。作为这样的添加物，例如可例示出医薬品添加物事典2007(日本医药品添加剂协会编辑)中记载的各种添加物。
作为代表性成分可列举出以下的添加物。
载体：例如水、含水乙醇等的水性溶剂。
螯合剂：例如乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、N-(2-羟基乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)等。
基剂：例如辛基十二烷醇、氧化钛、溴化钾、液体石蜡和聚乙烯的复合软膏基质等。
pH调节剂：盐酸、乙酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、三乙醇胺、二异丙醇胺等。
稳定化剂：次硫酸氢钠甲醛(吊白块)、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、环糊精、单乙醇胺等。
阴离子表面活性剂：聚氧乙烯烷基醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐、N-酰基牛磺酸盐等。
两性表面活性剂：月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱等。
在本实施方式的眼科组合物含有水时，从更显著地取得发明二所带来的效果的角度出发，作为水的含量，例如以眼科组合物的总量为基准，水的含量优选为80w/v％以上且小于100w/v％，更优选为85w/v％以上、99.5w/v％以下，进一步优选为90w/v％以上、99.2w/v％以下。
本实施方式的眼科组合物中使用的水只要为医药上、药理学上(制药上)或生理学上被容许的物质即可。作为这样的水，例如可列举出蒸馏水、普通水、净化水、灭菌净化水、注射用水及注射用蒸馏水等。这些水的定义基于第十六改正日本药局方。
可通过将所需量的(A2)成分及(B2)成分、以及根据需要的其他成分，以成为所需的浓度的方式进行添加及混合来制备本实施方式的眼科组合物。例如，可通过利用净化水来溶解或分散这些成分，调节成规定的pH及浸透压，利用过滤灭菌等进行灭菌处理来制备。
本实施方式的眼科组合物可根据目的采用各种制剂形态。作为制剂形态，例如可列举出液剂、凝胶剂、半固体剂(软膏等)等。
本实施方式的眼科组合物，例如可以用作滴眼剂(也称为滴眼液或滴眼药。此外，滴眼剂包括可在佩戴着隐形眼镜时向眼中滴入的滴眼剂)、人工泪液、洗眼剂(也称为洗眼液或洗眼药。此外，洗眼剂包括可在佩戴着隐形眼镜时清洗眼睛的洗眼剂)、隐形眼镜用组合物[隐形眼镜佩戴液、隐形眼镜护理用组合物(包括隐形眼镜消毒剂、隐形眼镜用保存剂、隐形眼镜用清洗剂、隐形眼镜用清洗保存剂等)等]。另外，“隐形眼镜”包括硬性隐形眼镜、软性隐形眼镜(包含离子性及非离子性这两者，并包含硅水凝胶隐形眼镜及非硅水凝胶隐形眼镜这两者)。
本实施方式的眼科组合物为滴眼剂时，作为其用法及用量，只要是取得效果且副作用小的用法及用量，则没有特别限定，例如在为成人(15岁以上)及7岁以上的儿童时，可例示出1次1～2滴、1日滴眼4次的使用方法，1次2～3滴、1日滴眼5～6次的使用方法。
＜容器＞
本实施方式的眼科组合物可收纳于与该眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含有环状烯烃类的树脂(有时简写作“含环状烯烃类树脂”)形成的容器，并进行提供。
作为含环状烯烃类树脂，例如可列举出含有环状烯烃聚合物的树脂(有时也简写作“含COP树脂”)、含有环状烯烃共聚物的树脂(有时也简写作“含COC树脂”)。作为含环状烯烃类树脂，从更显著地取得发明二所带来的效果的角度出发，优选含COC树脂。
含COP树脂只要含有共聚有一种单独的环状烯烃的聚合物、或共聚有两种以上的环状烯烃的聚合物、或这些聚合物的氢化物，则没有特别限制。含COP树脂优选含有环状烯烃的开环聚合物或其氢化物。此外，含COP树脂优选含有非结晶性的聚合物。
含COC树脂只要含有由环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物或它们的氢化物，则没有特别限制。
作为环状烯烃，例如可列举出具有乙烯基的单环式或多环式环烷烃、单环式或多环式环烯烃、及它们的衍生物。作为环状烯烃，优选降冰片烯、四环十二烯及它们的衍生物。作为非环状烯烃，例如可列举出乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯等α-烯烃。
从更显著地取得发明二所带来的效果的角度出发，作为含COP树脂，优选含有具有降冰片烯骨架的环状烯烃的聚合物或其氢化物的树脂。从更显著地取得发明二所带来的效果的角度出发，作为含COC树脂，优选含有由降冰片烯与乙烯共聚而成的聚合物的树脂。另外，在环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物中，可含有作为该聚合物的构成成分的其他单体。
此外，在含环状烯烃类树脂中，例如也可含有聚乙烯(PE；高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)、直链状低密度聚乙烯(LLDPE))、聚丙烯(PP)、聚碳酸酯、(甲基)丙烯酸类聚合物、聚苯乙烯(PS)、聚萘二甲酸乙二醇酯(PEN)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、及聚芳酯等其他聚合物。从更显著地取得发明二所带来的效果的角度出发，含环状烯烃类树脂优选进一步含有聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)。在含环状烯烃类树脂含有聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)时，以含环状烯烃类树脂的总量为基准，聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)的含量优选为0.001～50质量％，更优选为0.01～45质量％，进一步优选为0.05～40质量％，进一步更优选为0.1～35质量％，特别优选为0.5～30质量％，更特别优选为1～25质量％，进一步特别优选为2～20质量％，最优选为5～15质量％。此外，在含环状烯烃类树脂含有聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)时，以容器整体的质量为基准，聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)的含量优选为10质量％以上，更优选为15质量％以上，进一步优选为20质量％以上，进一步更优选为25质量％以上，特别优选为30质量％以上，更特别优选为35质量％以上，进一步特别优选为38质量％以上，最优选为40质量％以上。此外，在含环状烯烃类树脂含有聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)时，以容器整体的质量为基准，聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)的含量优选为95质量％以下，更优选为90质量％以下，进一步优选为85质量％以下，进一步更优选为80质量％以下，特别优选为75质量％以下，更特别优选为70质量％以下，进一步特别优选为65质量％以下，最优选为60质量％以下。
对于本实施方式的含环状烯烃类树脂，以含环状烯烃类树脂的总量为基准，由环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物的含量优选为55～98质量％，更优选为60～98质量％，进一步优选为65～98质量％，进一步更优选为70～98质量％，特别优选为75～98质量％，更特别优选为80～98质量％，进一步特别优选为85～98质量％，最优选为90～95质量％。此外，对于本实施方式的含环状烯烃类树脂，以容器整体的质量为基准，由环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物的含量优选为10质量％以上，更优选为15质量％以上，进一步优选为20质量％以上，进一步更优选为25质量％以上，特别优选为30质量％以上，更特别优选为35质量％以上，进一步特别优选为40质量％以上，最优选为45质量％以上。此外，对于本实施方式的含环状烯烃类树脂，以容器整体的质量为基准，由环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物的含量优选为95质量％以下，更优选为90质量％以下，进一步优选为85质量％以下，进一步更优选为80质量％以下，特别优选为75质量％以下，更特别优选为70质量％以下，进一步特别优选为65质量％以下，最优选为60质量％以下
含环状烯烃类树脂也可含有稳定化剂、改性剂等添加剂。此外，含环状烯烃共聚物树脂可以含有玻璃纤维等增强剂而被强化。
含环状烯烃类树脂可没有特别限制地使用市售品。作为市售品的含COP树脂，例如可列举出zeonex(注册商标)(ZEON Corporation制造)、zeonor(注册商标)(ZEONCorporation制造)。作为市售品的含COC树脂，例如可列举出TOPAS(注册商标)(Polyplastics Co.,Ltd.制造)、Apel(注册商标)(Mitsui Chemicals,Inc.制造)。
作为含环状烯烃类树脂容器的种类，可以为通常在眼科领域中使用的容器，具体而言，例如可以是滴眼容器、洗眼液容器、隐形眼镜佩戴液收纳容器、隐形眼镜护理用液收纳容器(包含隐形眼镜清洗液收纳容器、隐形眼镜保存液收纳容器、隐形眼镜消毒液收纳容器、隐形眼镜多功能护理液收纳容器等)。含环状烯烃类树脂容器的种类优选为滴眼容器、隐形眼镜佩戴液收纳容器、隐形眼镜护理用液收纳容器。另外，“隐形眼镜”包括硬性隐形眼镜、软性隐形眼镜(包含离子性及非离子性这两者，包含硅水凝胶隐形眼镜及非硅水凝胶隐形眼镜这两者)。作为这些容器中的与眼科组合物接触的部分，例如可列举出内塞、开孔内塞、容器内表面(在容器为由多个层组成的结构时，为最内侧的层)。
本实施方式的含环状烯烃类树脂容器中，与眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含环状烯烃类树脂形成。例如，当含环状烯烃类树脂容器为具有开孔内塞(喷嘴)的容器时，可以仅使开孔内塞部分由含环状烯烃类树脂形成，也可以使除开孔内塞以外的收纳部分等由含环状烯烃类树脂形成，此外，还可以容器整体由含环状烯烃类树脂形成。
对于含环状烯烃类树脂容器，只要与眼科组合物接触的部分的一部分由含环状烯烃类树脂形成即可，但从更进一步显著地取得发明二所带来的效果的角度出发，优选与眼科组合物接触的部分的全部由含环状烯烃类树脂形成。在容器的一部分由含环状烯烃类树脂形成时，对形成其他部分的树脂的种类没有特别限制，例如可含有选自由聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚苯乙烯(PS)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物及乙烯-乙烯醇共聚物组成的组中的一种以上聚合物作为构成成分。
含环状烯烃类树脂容器的形状及容量没有特别限定，只要根据用途进行适当设定即可。此外，含环状烯烃类树脂容器可以是收纳有多次(例如，25次以上)使用量的组合物的容器，也可以是收纳有少次(例如，2次以上且小于25次)使用量的组合物的容器，还可以是收纳有一次使用量的组合物的容器。
在含环状烯烃类树脂容器为收纳滴眼剂或隐形眼镜佩戴液的容器时，例如容量可以为0.01mL以上、50mL以下，优选为0.05mL以上、40mL以下，更优选为0.1mL以上、25mL以下。当含环状烯烃类树脂容器为收纳滴眼剂或隐形眼镜佩戴液的容器、且为使用次数为少次(例如，2次以上且小于25次)或一次的容器时，例如容量可以为0.01mL以上、7mL以下，优选为0.05mL以上、6mL以下，更优选为0.1mL以上、5mL以下，进一步优选为0.1mL以上、3mL以下，进一步更优选为0.2mL以上、2mL以下，特别优选为0.2mL以上、1mL以下。此外，当含环状烯烃类树脂容器为收纳洗眼剂或隐形眼镜护理用液的容器时，例如容量可以为40mL以上、600mL以下，优选为45mL以上、550mL以下。当含环状烯烃类树脂容器为收纳洗眼剂或隐形眼镜护理用液的容器、且为使用次数为少次(例如，2次以上且小于25次)或一次的容器时，例如容量可以为10mL以上、150mL以下，优选为10mL以上、130mL以下。
含环状烯烃类树脂容器可以是组合物的收纳部与倒出口被一体成型的容器，也可以是具有开孔内塞的容器。含环状烯烃类树脂容器为收纳滴眼剂或隐形眼镜佩戴液的容器、且为使用次数为少次(例如，2次以上且小于25次)或一次的容器、且容量为0.1mL以上、3mL以下时，优选为组合物的收纳部与倒出口被一体成型的容器。
从能够肉眼观察确认异物、确认残存量的角度出发，含环状烯烃类树脂容器优选为具有透明性的容器。含环状烯烃类树脂容器只要具有透明性，则可以为无色，也可以为有色。含环状烯烃类树脂容器只要是确保能够以肉眼观察内部的程度的内部可视性的、具有透明性的容器即可，只要在容器的一部分确保上述的内部可视性，则不需要容器整体必须具有均匀的透明性。作为透明性，例如含环状烯烃类树脂容器在波长400～700nm的可见光区域中的透光率的最大值(以下也称为“最大透光率”)可以为50％以上，优选为60％以上，更优选为70％以上，进一步优选为80％以上。例如，能够使用酶标仪等测定波长400～700nm之间每10nm的透光率，并由得到的各透光率求得最大透光率。另外，内塞部分由含环状烯烃类树脂形成时，因其形状、大小等而无法测定最大透光率时，也可求出肉眼观察的透明性类似的市售的含环状烯烃类树脂的最大透光率，并将其作为内塞的透明性。此外，也可通过实施日本药局方中规定的不溶性异物检查法，从而确认内塞的透明性。
从更显著地取得提高断液的效果的角度出发，含环状烯烃类树脂容器的厚度可以为0.01～3.0mm，优选为0.05～2.0mm，更优选为0.1～1.5mm，进一步优选为0.1～1.2mm，进一步更优选为0.1～1.0mm，特别优选为0.1～0.8mm，更特别优选为0.1～0.6mm，进一步特别优选为0.1～0.5mm，最优选为0.1～0.4mm。
从更进一步取得发明二所带来的效果的角度出发，优选以使本实施方式的眼科组合物的每滴的滴加量成为1～99μL的方式进行设计，更优选为1～79μL，进一步优选为7～79μL，进一步更优选为13～79μL。
本实施方式的眼科组合物能够以使使用次数为少次或单次的方式，对眼科组合物的容量、每滴的滴加量、容器的大小、内塞的形状、倒出口的形状等进行适当设计。
本实施方式的眼科组合物也可作为放入到含环状烯烃类树脂容器的眼科组合物而提供。此外，也可将发明二视为在含环状烯烃类树脂容器中收纳有发明二的眼科组合物的眼科用产品(滴眼剂、洗眼剂、隐形眼镜相关产品等)。
[2.对含环状烯烃类的树脂的润湿的抑制]
本实施方式的眼科组合物抑制了对含有环状烯烃类的树脂的润湿。因此，作为发明二的一个实施方式，提供一种方法，其赋予眼科组合物抑制对含有环状烯烃类的树脂的润湿的作用，其包括：在所述眼科组合物中掺合(A2)表面活性成分及(B2)缓冲剂。此外，作为发明二的另一个实施方式，提供一种方法，其为抑制该眼科组合物对含有环状烯烃类的树脂的润湿的方法，其包括：在所述眼科组合物中掺合(A2)表面活性成分及(B2)缓冲剂。
另外，对于本实施方式中的(A2)成分及(B2)成分的种类及含量等、其他成分的种类及含量等、眼科组合物的制剂形态及用途等，如[1.眼科组合物]中的说明所述。
[3.气味的变化的抑制]
本实施方式的、收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中的眼科组合物若进一步含有两种以上的(A2)表面活性成分，则可抑制臭气等，抑制气味的变化。因此，作为发明二的一个实施方式，提供一种赋予眼科组合物抑制气味变化的作用的方法，其包括：在收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中的所述眼科组合物中，掺合两种以上的(A2)表面活性成分及(B)缓冲剂。此外，作为发明二的另一个实施方式，提供一种抑制眼科组合物的气味的变化的方法，其包括：在收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中的该眼科组合物中，掺合两种以上的(A2)表面活性成分及(B)缓冲剂。
另外，对于本实施方式中的(A2)成分及(B2)成分的种类及含量等、其他成分的种类及含量等、眼科组合物的制剂形态及用途等，如[1.眼科组合物]中的说明所述。
此外，作为发明二的一个实施方式，提供一种使用方法，其为眼科组合物的使用方法，其特征在于，所述眼科组合物含有(A2)表面活性成分及(B2)缓冲剂，且收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中，使用次数为少次或一次。另外，特别是在少次或一次的使用中，为了发挥所需的药理效果而谋求抑制液体残留、提高断液，而在本实施方式中，通过将含有(A2)表面活性成分及(B2)缓冲剂的眼科组合物收纳于由含有环状烯烃类的树脂形成的容器中，可取得抑制液体残留且提高断液的效果。
[发明二的实施例]
以下，根据试验例对发明二进行具体说明，但发明二并不受其限定。
[试验方法：动态接触角(前进角)的测定方法]
使用接触角计DM-501(Kyowa Interface Science Co.,Ltd.制造)，按照同接触角计的扩张/收缩法的测定步骤测定各试验液的动态接触角(前进角)。动态接触角(前进角)为固体与液体的界面进行运动时的接触角。
具体而言，将厚度为0.2mm的片状的各容器材质(低密度聚乙烯(LDPE)、直链状低密度聚乙烯(LLDPE)、聚丙烯(PP)、环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))或含有这些物质的两种以上的树脂)放置在接触角计的台面上，将试验液设置于分配器中。在室温下，在各容器材质上滴加1μL试验液的液滴，使滴液呈半球状。接着，迅速地使分配器的液体吐出部的前端插入于半球上部。在该状态下，以6μL/秒的吐出速度连续地吐出试验液，从侧面对液滴的形状每0.1秒进行15次拍摄。为了符合测定条件，对于计算动态接触角的变化率时的试验液，使用相同的各容器材质、在相同的温度条件下(室温下)继续进行测定。
接着，使用同接触角计的解析软件FAMAS，求出各图像的左右的接触角。其中，接触角是指从厚度为0.2mm的片状的各容器材质的表面、试验液及空气的接触点P向试验液引出的切线与向片状的各容器材质的表面引出的切线所成的角中的、包含试验液的一侧的角。对于各液滴，存在左右2个接触点P。随着试验液的吐出、液滴扩张，同时接触角变化，接着表现出变成基本一定的举动。在此，计算各图像左右的接触角的平均值，以拍摄图像的顺序排列该平均值并选择连续的5个平均值时，将该5个平均值的标准偏差中最初成为2.0°以下时的最初的平均值(5个平均值中最先进行拍摄的图像中左右的接触角的平均值)作为动态接触角。另外，对于所有的试验液，在标准偏差最初成为2.0°以下之后,没有观察到大于2.0°的标准偏差。在液滴扩张的过程中接触角未变化时，也按照上述标准得到动态接触角的测定值。
对于各试验液，重复3次上述操作，将得到的3个测定值的平均值作为该试验液的动态接触角。3个测定值的标准偏差在所有的试验液中为2.0°以下。
[试验例1：动态接触角(前进角)的评价(1)]
通过常规方法制备表2-1所示的各配方，制成试验液。表2-1中的各成分的含量的单位为w/v％。另外，各试验中的(A2)成分液为以表2-1所示含量含有表2-1所示(A2)成分的配方(剩余部分为净化水)。
按照上述的试验方法所示的步骤，求出各试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。使用的容器材质为环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))或低密度聚乙烯(LDPE)。接着，利用下述[式1]计算出与环状烯烃共聚物(COC)接触的(A2)成分液的动态接触角相对于与低密度聚乙烯(LDPE)接触的(A2)成分液的动态接触角的变化率。计算的结果如表2-1所示。
[式1]动态接触角的变化率(％)＝{((A2)成分液与COC的动态接触角/(A2)成分液与LDPE的动态接触角)-1}×100
[表2-1]
Figure BDA0001831976060000691
如表2-1所示，若将环状烯烃共聚物(COC)用作容器材质，则与使用低密度聚乙烯(LDPE)的情况相比，含有(A2)成分的试验液的动态接触角变小，存在容易润湿环状烯烃共聚物(COC)的技术问题。
[试验例2：动态接触角(前进角)的评价(2)]
通过常规方法制备表2-2～2-7所示的各试验例的试验液，表2-2～2-7中的各成分的单位为w/v％。另外，对应的配方液是指从各试验液的配方中去除(A2)成分以外的成分，并利用适量盐酸及氢氧化钠调节了pH的配方(剩余部分为净化水)。此外，容器材质为含有环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))、或COC 90w/w％及低密度聚乙烯(LDPE)10w/w％的容器材质。
按照上述的试验方法所示的步骤，求出各试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。接着，利用下述[式2]计算出试验例相对于对应的配方液的动态接触角的变化率。计算的结果如表2-2～2-7所示。
[式2]动态接触角的变化率(％)＝{(试验例的试验液的动态接触角/对应的配方液的COC的动态接触角)-1}×100
Figure BDA0001831976060000711
Figure BDA0001831976060000721
Figure BDA0001831976060000731
Figure BDA0001831976060000741
Figure BDA0001831976060000751
Figure BDA0001831976060000761
如表2-2～2-7所示，若将环状烯烃共聚物(COC)用作容器材质，则含有(A2)成分及(B2)成分的试验液的动态接触角大于不含有(B2)成分的试验液的动态接触角，能够抑制对容器的润湿(试验例2-1～2-64)。此外，若将除了环状烯烃共聚物(COC)之外还进一步含有低密度聚乙烯(LDPE)的树脂用作容器材质，则含有(A2)成分及(B2)成分的试验液的动态接触角大于不含有(B2)成分的试验液的动态接触角，能够抑制对容器的润湿(试验例2-1～2-64)。
[试验例3：动态接触角(前进角)的评价(3)]
通过常规方法制备表2-8～2-13所示的各试验例的试验液。表2-8～2-13中的各成分的单位为w/v％。容器材质为含有环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))的容器材质。
按照上述的试验方法所示的步骤，求出各试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。接着，利用下述[式3]计算出试验例相对于对应的试验液的动态接触角的变化率。计算的结果如表2-8～2-13所示。
[式3]动态接触角的变化率(％)＝{(试验例的试验液的动态接触角/对应的试验液的动态接触角)-1}×100
另外，关于对应的试验液，对于试验例3-2～3-11而言是指试验例3-1，对于试验例3-13～3-17而言是指试验例3-12，对于试验例3-19～3-22而言是指试验例3-18，对于试验例3-24～3-29而言是指试验例3-23，对于试验例3-31～3-35而言是指试验例3-30，对于试验例3-37～3-39而言是指试验例3-36，对于试验例3-41～3-43而言是指试验例3-40，对于试验例3-45～3-47而言是指试验例3-44，对于试验例3-49～3-55而言是指试验例3-48，对于试验例3-57～3-63而言是指试验例3-56，对于试验例3-65及3-66而言是指试验例3-64。
Figure BDA0001831976060000781
Figure BDA0001831976060000791
Figure BDA0001831976060000801
Figure BDA0001831976060000811
[表2-12]
Figure BDA0001831976060000821
Figure BDA0001831976060000831
如表2-8～2-13所示，与含有一种(A2)成分及(B2)成分的试验液相比，含有两种以上的(A2)成分及(B2)成分的试验液的动态接触角增大，能够更进一步抑制对容器的润湿。
[试验例4：感官评价(1)]
通过常规方法制备表2-14所示的各试验例的试验液，向5mL容量的玻璃制密闭瓶管中各填充1mL。表2-14中的各成分的单位为w/v％。另外，对应的配方液是指从各试验液的配方中去除(A2)成分以外的成分，并利用适量盐酸及氢氧化钠调节了pH的配方(剩余部分为净化水)。进一步，在每个试验液中分别浸渍一个横长2mm、纵长20mm、厚度0.2mm的容器材质片，快速密封。容器材质为环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))。接着，用恒温槽进行以60℃静置的热处理。热处理的时间如表2-14所示。然后，在4名对气味敏感的被测试者的手臂上滴加20μL热处理前后的各试验液，用手指扩大至直径约2cm的圆形，并闻气味，通过VAS(Visual Analog Scale)法进行评价。即，对于“臭气”，在10cm的直线的两端中，将“完全感觉不到”设为0mm，将“能够强烈感觉到”设为100mm，由被测试者示出相当于各试验液的气味的直线上的一点。测定距0mm点的距离(mm)，计算4名被测试者的平均值，作为试验液的VAS值。接着，利用下述[式4-1]计算出热处理前后的VAS变化值。然后，利用下述[式4-2]计算出试验例的试验液相对于对应的配方液的气味改善率。计算的结果如表2-14所示。
[式4-1]VAS变化值＝热处理前的试验液的VAS值-热处理后的试验液的VAS值
[式4-2]气味改善率(％)＝{1-(各试验例的VAS变化值/对应的配方液的VAS变化值)}×100
[表2-14]
Figure BDA0001831976060000851
如表2-14所示，明确可知与将含COC树脂容器材质浸渍于含有(A2)成分的试验液的试验例相比，将含COC树脂容器材质浸渍于含有(A2)成分及(B2)成分的试验液的试验例存在气味恶化的技术问题。
[试验例5：官能评价(2)]
通过常规方法制备表2-15～2-17所示的各试验例的试验液，向5mL容量的玻璃制密闭瓶管中各填充1mL。表2-15～2-17中的各成分的单位为w/v％。在每个试验液中分别浸渍一个横长2mm、纵长20mm、厚度0.2mm的容器材质片，快速密封。容器材质为环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))。接着，用恒温槽进行以60℃静置的热处理。热处理的时间如表2-15～2-17所示。然后，在4名对气味敏感的被测试者的手臂上滴加20μL热处理前后的各试验液，用手指扩大至直径约2cm的圆形，并闻气味，通过VAS(Visual Analog Scale)法进行评价。即，对于“臭气”，在10cm的直线的两端中，将“完全感觉不到”设为0mm，将“能够强烈感觉到”设为100mm，由被测试者示出相当于各试验液的气味的直线上的一点。测定距0mm点的距离(mm)，计算4名被测试者的平均值，作为试验液的VAS值。接着，利用下述[式5]计算出试验例的试验液相对于对应的试验例的气味改善率。计算的结果如表2-15～2-17所示。
[式5]气味改善率(％)＝{1-(热处理后的试验例的VAS值/热处理后的对应的试验液的VAS值)}×100
另外，关于对应的试验液，对于试验例5-1～5-6而言是指试验液4-1、对于试验例5-7～5-11而言是指试验液4-2、对于试验例5-12～5-19而言是指试验液4-3、对于试验例5-20～5-26而言是指试验液4-4、对于试验例5-27～5-32而言是指试验液4-5。
Figure BDA0001831976060000871
[表2-16]
Figure BDA0001831976060000881
Figure BDA0001831976060000891
如表2-15～2-17所示，与含有一种(A2)成分及(B2)成分的试验液相比，含有两种(A2)成分及(B2)成分的试验液的气味改善率得到了提高。
[试验例6：动态接触角(前进角)的评价(4)]
通过常规方法制备表2-19所示的各试验例的试验液。表2-19中的各成分的单位为w/v％。此外，将含有表2-18所示的环状烯烃共聚物(COC；TOPAS8007(Polyplastics Co.,Ltd.制造))的树脂(容器材质A)及含有COC与低密度聚乙烯(LDPE)或直链状低密度聚乙烯(LLDPE)的树脂(容器材质B、C、D及E)用作容器材质。在表2-18中，容器材质所含有的各构成成分的单位为w/w％。
[表2-18]
COC LDPE LLDPE
容器材质A 100 — —
容器材质B 70 30 —
容器材质C 90 — 10
容器材质D 70 — 30
容器材质E 55 — 45
按照上述的试验方法所示的步骤，求出各试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。接着，利用下述[式6]计算出试验例的试验液相对于对应的配方液的动态接触角的变化率。计算的结果如表2-19所示。
[式6]动态接触角的变化率(％)＝{(试验例的试验液的动态接触角/对应的配方液的与容器材质A接触的动态接触角)-1}×100
另外，关于对应的试验液，对于试验例6-1及6-2而言是指试验例3-1，对于试验例6-3而言是指试验例3-48，对于试验例6-4及6-5而言是指试验例3-56。在求对应的配方液的动态接触角时，使用容器材质A。
[表2-19]
Figure BDA0001831976060000911
若将含有COC及LDPE、或COC及LLDPE的树脂用作容器材质，则与含有一种(A2)成分及(B2)成分的试验液相比，含有两种以上的(A2)成分及(B2)成分的试验液的动态接触角进一步增大，能够更进一步抑制对容器的润湿。特别是含有COC及LLDPE的树脂的动态接触角进一步增大。
[试验例7：动态接触角(前进角)的评价(5)]
通过常规方法制备表2-20所示的各试验例的试验液。表2-20中的各成分的单位为w/v％。此外，容器材质使用试验例6的表2-18所示的容器材质。
按照上述的试验方法所示的步骤，求出各试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。接着，利用下述[式7]计算出试验例的试验液相对于对应的配方液的动态接触角的变化率。计算的结果如表2-20所示。
[式7]动态接触角的变化率(％)＝{(试验例的试验液的动态接触角/对应的配方液的与容器材质C接触的动态接触角)-1}×100
另外，对应的配方液是指从各试验液的配方中去除(B2)成分，并利用适量盐酸及氢氧化钠调节了pH的配方(剩余部分为净化水)。在求对应的配方液的动态接触角时，使用容器材质C。
[表2-20]
Figure BDA0001831976060000921
若将含有COC及LLDPE的树脂用作容器材质，则含有(A2)成分及(B2)成分的试验液的动态接触角大于不含有(B2)成分的试验液的动态接触角。能够抑制对容器的润湿。
[试验例8：动态接触角(前进角)的评价(6)]
通过常规方法制备表2-21所示的各试验例的试验液。表2-21中的各成分的单位为w/v％。此外，容器材质使用试验例6的表2-18所示容器材质。
按照上述的试验方法所示的步骤，求出各试验液的动态接触角(3个测定值的平均值)。接着，利用下述[式8]计算出试验例的试验液相对于对应的配方液的动态接触角的变化率。计算的结果如表2-21所示。
[式8]动态接触角的变化率(％)＝{(试验例的试验液的动态接触角/对应的配方液的与容器材质A接触的动态接触角)-1}×100
另外，对应的配方液是指在各试验液的配方中仅含有(A2)成分及(B2)成分，并利用适量盐酸及氢氧化钠调节了pH的配方(剩余部分为净化水)。在求对应的配方液的动态接触角时，使用容器材质A。
[表2-21]
Figure BDA0001831976060000941
若将COC用作容器材质，则除了(A2)成分及(B2)成分以外还含有油分、多糖类、乙烯化合物或药理活性成分的试验液的动态接触角大于仅含有(A2)成分及(B2)成分的试验液的动态接触角，能够进一步抑制对容器的润湿。此外，若将含有COC及LDPE、或COC及LLDPE的树脂用作容器材质，则与将仅含有COC的树脂用作容器材质相比，动态接触角增大，能够更进一步抑制对容器的润湿。特别是含有COC及LLDPE的树脂，动态接触角进一步增大。
[试验例9：感官评价(3)]
通过常规方法制备表2-22所示的各试验例的试验液，向5mL容量的玻璃制密闭瓶管中各填充1mL。表2-22中的各成分的单位为w/v％。在每个试验液中分别浸渍一个横长2mm、纵长20mm、厚度0.2mm的容器材质片，快速密封。容器材质使用试验例6的表2-18所示的容器材质。接着，用恒温槽进行以60℃静置的热处理。热处理的时间如表2-22所示。然后，在4名对气味敏感的被测试者的手臂上滴加20μL热处理前后的各试验液，用手指扩大至直径约2cm的圆形，并闻气味，通过VAS(Visual Analog Scale)法进行评价。即，对于“臭气”，在10cm的直线的两端中，将“完全感觉不到”设为0mm，将“能够强烈感觉到”设为100mm，由被测试者示出相当于各试验液的气味的直线上的一点。测定距0mm点的距离(mm)，计算4名被测试者的平均值，作为试验液的VAS值。接着，利用下述[式9]计算出试验例的试验液相对于对应的试验例的气味改善率。计算的结果如表2-22所示。
[式9]气味改善率(％)＝{1-(热处理后的试验例的VAS值/热处理后的对应的试验液的VAS值)}×100
另外，关于对应的试验液，对于试验例9-1而言是指试验例4-1，对于试验例9-2而言是指试验例4-3，对于试验例9-3而言是指试验例4-4。在求对应的试验液的VAS值时，使用容器材质A。
[表2-22]
Figure BDA0001831976060000961
含有(A2)成分及(B2)成分作为试验液、并将含有COC及LDPE或COC及LLDPE的树脂用作容器材质的试验例9-1～9-3中，气味均得到了改善。特别是若将含有COC及LLDPE的树脂(试验例9-1～9-3的容器材质D)用作容器材质，则气味得到进一步改善。
根据以上的结果，本实施方式的眼科组合物取得抑制润湿的效果，因此能够抑制液体残留。由此，能够抑制因细菌及异物的混入造成的污染等，实现纤细的眼粘膜组织所要求的高卫生品质。此外，本实施方式的眼科组合物取得抑制润湿的效果，因此断液提高。由此，能够减小对用于为较小部位的眼或隐形眼镜所要求的滴加量的不均。进一步，本实施方式的眼科组合物取得抑制气味变化的效果，因此能够抑制由与容器的接触造成的异臭的产生。

Claims (6)

1.容器与眼科组合物的组合，其中所述眼科组合物收纳于所述容器中，所述眼科组合物含有(A)选自由薄荷醇、生育酚类、以及苯扎氯铵组成的组中的一种以上，所述容器与所述眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含有环状烯烃共聚物及聚乙烯的树脂形成，
所述环状烯烃共聚物为由降冰片烯与乙烯共聚而成的共聚物，
所述聚乙烯含有低密度聚乙烯和/或直链状低密度聚乙烯，
以所述树脂的总量为基准，所述聚乙烯的含量为2～50质量％。
2.根据权利要求1所述的容器与眼科组合物的组合，其中，生育酚类为醋酸生育酚。
3.根据权利要求1或2所述的容器与眼科组合物的组合，其中，所述眼科组合物进一步含有(B)缓冲剂。
4.根据权利要求1或2所述的容器与眼科组合物的组合，其中，以眼科组合物的总量为基准，水的含量为80w/v％以上且小于100w/v％。
5.根据权利要求1或2所述的容器与眼科组合物的组合，其中，由含有环状烯烃聚合物和/或环状烯烃共聚物的树脂形成的容器在波长400～700nm的可见光区域中的透光率的最大值为50％以上。
6.一种抑制眼科组合物对容器的润湿的方法，其包括：将所述眼科组合物收纳至所述容器中的步骤，所述眼科组合物包含(A)选自由薄荷醇、生育酚类、以及苯扎氯铵组成的组中的一种以上，所述容器与所述眼科组合物接触的部分的一部分或全部由含有环状烯烃聚合物和/或环状烯烃共聚物的树脂形成，
所述环状烯烃聚合物为共聚有一种单独的环状烯烃的聚合物、或共聚有两种以上的环状烯烃的聚合物，
所述环状烯烃共聚物为由环状烯烃与非环状烯烃共聚而成的聚合物，
所述环状烯烃为具有乙烯基的单环式或多环式环烷烃、或者单环式或多环式环烯烃。
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TW202027706A (zh) 含有親油性成分之眼科組合物

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