TW202027706A - 含有親油性成分之眼科組合物 - Google Patents

Abstract

本發明之課題在於提供一種眼科組合物，其係含有親油性成分者，且可抑制長期保存時之親油性成分之含量下降。 將含有親油性成分之眼科組合物收容於具有ABS樹脂等非晶性塑膠樹脂製之內塞之容器。

Description

含有親油性成分之眼科組合物

本發明係關於一種眼科組合物，其係含有親油性成分者，且收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。

先前，收容點眼劑等眼科組合物之容器通常包含容器本體、內塞(噴嘴)、蓋等複數個構件。容器本體係於中空成形之眼科組合物之收容部之上部具有頸部，且於該頸部之前端形成有開口部。又，為將眼科組合物適量注出，於容器本體之開口部嵌合有內塞。進而，為抑制眼科組合物自該內塞之前端漏出，開口部整體由蓋覆蓋。此種容器中，通常容器本體係使用聚對苯二甲酸乙二酯、聚乙烯等結晶性塑膠樹脂作為原料，藉由吹塑成形、射出成形、射出吹塑成形等而製造。又，就與容器本體之嵌合之容易度等觀點而言，內塞以聚乙烯等軟質之結晶性塑膠樹脂製造，蓋以聚苯乙烯等非晶性樹脂製造。

另一方面，收容於容器之眼科組合物中，調配有薄荷醇、維生素E、維生素A等親油性成分，藉由細微地控制該等成分之調配濃度而對製品賦予特徵，從而與其他製品差別化之製品存在大量。然而，該等親油性成分易吸附於聚乙烯、聚丙烯等樹脂，因此在收容於聚乙烯製容器或聚丙烯製容器之情形時，有如下情形：於眼科組合物之保存中親油性成分吸附於容器，親油性成分之含量大幅下降，而對眼科組合物之使用感或品質產生較大影響。例如，薄荷醇係為對眼科組合物賦予清涼感而調配，但即便為細微之調配量之變化，亦對使用感產生較大影響，因此薄荷醇之含量之下降於對製品賦予特徵方面成為較大問題。

為避免此種問題，已知有如下方法：於使用在容器本體具有開口部之既有容器之情形時，作為容器本體，使用聚對苯二甲酸乙二酯等親油性成分之吸附較少之樹脂製之容器，且為使與容器本體之嵌合變得容易，內塞使用柔軟性較高之聚乙烯等軟質合成樹脂。

又，專利文獻1中，揭示有藉由設為包含外筒與內筒之雙重內塞，該外筒完全不相接或稍微相接藥液且包含聚乙烯等，該內筒相接藥液且包含聚對苯二甲酸乙二酯等，從而防止因藥液之一部分吸附於聚乙烯所引起之藥液之變質。

進而，作為抑制薄荷醇等親油性成分向塑膠樹脂製容器之吸附之方法，已知有於眼科組合物中調配各種添加劑之方法。例如，專利文獻2中揭示有如下方法：藉由在含有薄荷醇之眼科組合物中調配界面活性劑，而抑制薄荷醇向塑膠樹脂製容器之吸附。

另一方面，ABS樹脂(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚合成樹脂)係分類為通用塑膠之非晶性塑膠樹脂，使用於家電製品之外裝或殼體、汽車面板、直笛等樂器或塑膠製玩具製品等各種用途。

然而，專利文獻1及2中關於如下之眼科組合物中薄荷醇等親油性成分向內塞之吸附抑制效果既無記載亦無暗示，該眼科組合物係含有親油性成分者，且收容於具有一部分或全部由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利實公平1-18529號公報 [專利文獻2]日本專利特開2002-003364號公報

[發明所欲解決之問題]

本發明之課題在於提供一種眼科組合物，其係含有親油性成分者，且抑制長期保存時之親油性成分之含量下降。 [解決問題之技術手段]

本發明者等對如下內容進行努力研究，即，於具有何種材質之內塞之容器中收容含有親油性成分之眼科組合物並長期保存之情形時，可抑制眼科組合物中之親油性成分之含量下降。其結果發現，藉由在與眼科組合物相接之部分具有ABS樹脂等非晶性塑膠樹脂製之內塞之容器中收容含有親油性成分之眼科組合物，可大幅抑制親油性成分之含量下降，從而完成本發明。

即，本發明如下所述。 [1]一種眼科組合物，其特徵在於，其係含有親油性成分者，且收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。 [2]如[1]之眼科組合物，其中與眼科組合物相接之樹脂之一部分或全部為由非晶性塑膠樹脂形成之內塞。 [3]如[1]或[2]之眼科組合物，其中非晶性塑膠樹脂為ABS樹脂、AES樹脂或環狀烯烴聚合物。 [4]如[1]至[3]中任一項之眼科組合物，其中親油性成分為選自由薄荷醇、冰片及樟腦所組成之群中之至少1種清涼化成分。 [5]如[1]至[4]中任一項之眼科組合物，其中內塞為包含與眼科組合物完全不相接或稍微相接之外筒及與眼科組合物相接之內筒之雙重內塞，且與眼科組合物相接之內筒由非晶性塑膠樹脂形成。 [6]如[1]至[5]中任一項之眼科組合物，其收容於進而具有容器本體之容器，該容器本體由選自由高密度聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、環狀烯烴聚合物及環狀烯烴共聚物所組成之群中之至少1種形成。 [7]一種眼科組合物，其係含有親油性成分者，且收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞與容器本體之容器， 內塞為包含與眼科組合物不相接之外筒及與眼科組合物相接之內筒之雙重內塞，與眼科組合物相接之內筒由非晶性塑膠樹脂形成， 非晶性塑膠樹脂為ABS樹脂， 容器本體由聚對苯二甲酸乙二酯形成，且 親油性成分為選自由薄荷醇、冰片及樟腦所組成之群中之至少1種清涼化成分。 [8]一種眼科組合物，其係含有親油性成分者，且收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞與容器本體之容器， 內塞為包含與眼科組合物完全不相接或稍微相接之外筒及與眼科組合物相接之內筒之雙重內塞，與眼科組合物相接之內筒由非晶性塑膠樹脂形成， 非晶性塑膠樹脂為ABS樹脂， 容器本體由聚對苯二甲酸乙二酯形成， 親油性成分為選自由薄荷醇、冰片及樟腦所組成之群中之至少1種清涼化成分。 [9]如[1]至[8]中任一項之眼科組合物，其僅含有親油性成分、藥理活性成分、穩定劑、防腐劑、pH值調節劑及溶解劑，且pH值為5.0～6.5。 [10]如[1]至[9]中任一項之眼科組合物，其中眼科組合物為點眼劑或洗眼劑。 [11]一種抑制眼科組合物中之親油性成分之含量下降之方法，其包括將含有親油性成分之眼科組合物收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。 [12]一種抑制收容於具有內塞之容器之親油性成分向內塞之吸附之方法，其包括將含有親油性成分之眼科組合物收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。 [13]一種眼科用製品，其係於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器中收容含有親油性成分之眼科組合物而成。 再者，可將上述[1]～[13]任意選擇性地組合或適用。 [發明之效果]

本發明藉由在具有ABS樹脂等非晶性塑膠樹脂製內塞之容器中收容含有親油性成分之眼科組合物，而可大幅抑制親油性成分之含量下降，因此可控制眼科組合物之使用感或品質，可向使用者提供藉由控制親油性成分之調配濃度而賦予特徵之高品質之製品(眼科組合物)。

以下，對本發明進行詳細說明。再者，本發明中「%(w/v)」表示本發明之組合物100 mL中所含之對象成分之質量(g)(以下，只要無特別事先說明則相同)。

所謂本發明之眼科組合物只要為含有親油性成分之眼科組合物，則並無特別限制。例如可列舉點眼劑、洗眼劑、隱形眼鏡配戴液、隱形眼鏡護理用液(包含隱形眼鏡清潔液、隱形眼鏡保存液、隱形眼鏡消毒液、隱形眼鏡多功能護理液等)，較佳為點眼劑及/或洗眼劑。

作為本發明之眼科組合物中含有之親油性成分，只要為作為醫藥許可且呈現親油性之成分，則並無特別限制。例如可列舉清涼劑(清涼化成分)、親油性維生素類、植物油、動物油、礦物油、具有酯結構或醚結構之化合物，較佳為清涼劑及/或親油性維生素類。

作為清涼劑，只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉：桉樹油、香柑油、胡椒薄荷油、茴香油、玫瑰油、桂皮油、綠薄荷油、樟腦油、涼薄荷(cool mint)、薄荷油等含有類萜之精油；薄荷醇、薄荷酮、樟腦、冰片、香葉草醇、橙花醇、桉樹腦、香茅醇、香旱芹酮、大茴香腦、丁香酚、檸檬烯、沈香醇、乙酸沈香酯等類萜；較佳為薄荷醇、樟腦、冰片及香葉草醇，更佳為薄荷醇、樟腦、冰片，尤佳為薄荷醇。又，類萜可為d體、l體及dl體之任一者，例如可列舉l-薄荷醇、d-薄荷醇、dl-薄荷醇、dl-樟腦、d-樟腦、dl-冰片、d-冰片等，較佳為l-薄荷醇、dl-樟腦及d-冰片。

本發明之眼科組合物中所含有之清涼劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，清涼劑之含量可根據清涼劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如清涼劑之總含量(濃度)較佳為0.001～0.5%(w/v)，更佳為0.001～0.1%(w/v)，尤佳為0.005～0.05%(w/v)。

作為親油性維生素類，只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉：視黃醇、β-胡蘿蔔素、α-胡蘿蔔素、β-隱黃素等維生素A類；麥角鈣化固醇、膽鈣化醇等維生素D類；生育酚、生育三烯酚等維生素E類；葉綠醌、甲萘醌類等維生素K類；較佳為維生素A類、維生素E類。

本發明之眼科組合物中所含有之親油性維生素類可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，親油性維生素類之含量可根據親油性維生素類之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如親油性維生素類之總含量(濃度)較佳為0.001～0.5%(w/v)，更佳為0.001～0.2%(w/v)，尤佳為0.005～0.1%(w/v)。

作為植物油，只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉芝麻油、蓖麻油、大豆油、花生油、杏仁油、小麥胚芽油、山茶油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、棉籽油、橄欖油及該等之衍生物等，較佳為蓖麻油。

本發明之眼科組合物中所含有之植物油可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，植物油之含量可根據植物油之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如植物油之總含量(濃度)較佳為0.001～1.0%(w/v)，更佳為0.001～0.5%(w/v)，尤佳為0.005～0.2%(w/v)。

作為動物油，只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉角鯊烷、羊毛脂、大西洋胸棘鯛油、馬油、鯨油、肝油、貂油、蛋黃油、牛脂、乳脂、豬油及該等之衍生物等，較佳為角鯊烷、羊毛脂。

本發明之眼科組合物中所含有之動物油可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，動物油之含量可根據動物油之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如動物油之總含量(濃度)較佳為0.001～1.0%(w/v)，更佳為0.001～0.5%(w/v)，尤佳為0.005～0.2%(w/v)。

作為礦物油，只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉石蠟、液態石蠟、凡士林及地蠟等，較佳為液態石蠟、凡士林。

本發明之眼科組合物中所含有之礦物油可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，礦物油之含量可根據礦物油之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如礦物油之總含量(濃度)較佳為0.001～1.0%(w/v)，更佳為0.001～0.5%(w/v)，尤佳為0.005～0.2%(w/v)。

作為具有酯結構或醚結構之化合物，只要為具有酯結構及/或醚結構之化合物且為具有親油性且作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉拉坦前列素、比馬前列素、曲沃前列素等前列腺素類等，較佳為拉坦前列素、比馬前列素。

本發明之眼科組合物中所含有之具有酯結構或醚結構之化合物可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，具有酯結構或醚結構之化合物之含量可根據具有酯結構或醚結構之化合物之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如具有酯結構或醚結構之化合物之總含量(濃度)較佳為0.001～0.5%(w/v)，更佳為0.001～0.1%(w/v)，尤佳為0.0015～0.05%(w/v)。

作為本發明之容器之種類，只要為眼科領域中一般使用之容器，則並無特別限制。例如可列舉點眼劑容器、洗眼劑容器、隱形眼鏡配戴液收容容器、隱形眼鏡護理用液收容容器(包含隱形眼鏡清潔液收容容器、隱形眼鏡保存液收容容器、隱形眼鏡消毒液收容容器、隱形眼鏡多功能護理液收容容器等)等，較佳為點眼劑容器或洗眼劑容器。

又，該等容器之形態只要為眼科領域中一般使用之具有內塞之容器，則並無特別限制。例如可列舉包含3件之容器(蓋、內塞、容器本體)、包含4件以上之容器等，較佳為包含3件(蓋、內塞、容器本體)之容器。

本發明中，內塞係一部分或全部由非晶性塑膠樹脂形成之內塞。作為內塞之種類，可為未開孔之內塞，亦可為開孔之內塞，可為簡單之內塞(單重內塞)，亦可為雙重內塞，較佳為開孔之雙重內塞。又，較佳為與本發明之眼科組合物相接之樹脂之一部分或全部由非晶性塑膠樹脂形成之內塞。又，本發明中，於內塞為雙重內塞之情形時，內塞較佳為包含與眼科組合物完全不相接或稍微相接之外筒及與眼科組合物相接之內筒，更佳為與眼科組合物相接之內筒由非晶性塑膠樹脂形成之內塞。

本發明中，就與容器本體之嵌合之觀點而言，內塞為雙重內塞之情形時之與眼科組合物完全不相接或稍微相接之外筒之材質較佳為軟質之樹脂，具體而言，較佳為聚乙烯(PE)，更佳為低密度聚乙烯(LDPE)。又，此處，所謂與眼科組合物稍微相接係指於將眼科組合物與內筒之接觸面積設為1之情形時，以眼科組合物與外筒之接觸面積為1/3以下進行相接，較佳為該接觸面積為1/5以下，更佳為該接觸面積為1/10。尤佳為眼科組合物與外筒完全不相接之情形。

本發明中之內塞可藉由吹塑成形、射出成形、射出吹塑成形等一般製法製造，其製法並無特別限定。

作為本發明之非晶性塑膠樹脂，只要為分類為非晶性塑膠樹脂者即可，並無特別限制。例如可列舉ABS樹脂(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯樹脂)、AES樹脂(丙烯腈-乙烯丙烯二烯-苯乙烯樹脂)、AS樹脂(丙烯腈-苯乙烯樹脂)、聚苯乙烯(PS)等苯乙烯系樹脂、聚氯乙烯(PVC)、丙烯酸樹脂(PMMA)、聚碳酸酯(PC)、改性聚苯醚(PPE)、環狀烯烴聚合物(COP)、環狀烯烴共聚物(COC)及該等之衍生物，較佳為ABS樹脂、AES樹脂及環狀烯烴聚合物，更佳為ABS樹脂及AES樹脂。

關於本發明中之容器之容器本體之樹脂的種類，並無特別限制，例如可列舉高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯(PP)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)、環狀烯烴聚合物(COP)及環狀烯烴共聚物(COC)等，較佳為聚對苯二甲酸乙二酯。

關於本發明中之容器之蓋之樹脂的種類，並無特別限制，例如可列舉高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯(PP)，較佳為聚丙烯。

本發明之眼科組合物於不妨礙本發明之效果之範圍內，除上述親油性成分以外，可調配以藥理活性成分(生理活性成分或有效成分)，藥理活性成分(生理活性成分或有效成分)只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉：ε-胺基己酸、尿囊素、小檗鹼類(氯化小檗鹼、硫酸小檗鹼)、薁磺酸鈉、甘草酸二鉀、鋅類(硫酸鋅、乳酸鋅)、氯化溶菌酶等消炎、收斂成分；鹽酸苯海拉明、順丁烯二酸氯菲安明等抗組織胺劑；黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、氰鈷胺、視黃醇類(乙酸視黃醇酯、棕櫚酸視黃醇酯)、鹽酸吡哆醇、泛酸類(泛醇、泛酸鈣、泛酸鈉)、乙酸生育酚等維生素類；天冬胺酸鹽類(L-天冬胺酸鉀、L-天冬胺酸鎂、L-天冬胺酸鎂/鉀(等量混合物))、胺基乙磺酸(牛磺酸)、硫酸軟骨素鈉等胺基酸類；氯化鉀、氯化鈣、氯化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乾燥碳酸鈉、硫酸鎂、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀等無機鹽類；烷基聚胺乙基甘胺酸等；較佳為ε-胺基己酸、泛醇、L-天冬胺酸鉀或胺基乙磺酸(牛磺酸)。

上述藥理活性成分可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用，該等藥理活性成分之含量可根據藥理活性成分之種類、其他調配成分之種類及含量、該組合物之用途、製劑形態、使用方法等，基於「醫藥品製造販賣方針 別冊 要指導・一般用醫藥品製造販賣承認基準・申請實務之手冊 2017」中記載之(2)眼科用藥製造販賣承認基準而適當設定。

例如，只要依照上述一般用醫藥品製造販賣承認基準，則本發明之眼科組合物能以表1所示之最大濃度(%(w/v))含有上述藥理活性成分。

[表1]

群	亞群	藥理活性成分	最大濃度 (%(w/v))
A (消炎、收斂成分)	1	ε-胺基己酸	5
2	尿囊素	0.3
3	氯化小檗鹼	0.025
硫酸小檗鹼	0.025
4	薁磺酸鈉	0.02
5	甘草酸二鉀	0.25
6	硫酸鋅	0.25
乳酸鋅	0.25
7	氯化溶菌酶	0.5(力價)
B (抗組織胺劑)		鹽酸苯海拉明	0.05
順丁烯二酸氯菲安明	0.03
C (維生素類)	1	黃素腺嘌呤二核苷酸鈉	0.05
2	氰鈷胺	0.02
3	乙酸視黃醇酯	5萬單位/100 mL
棕櫚酸視黃醇酯	5萬單位/100 mL
4	鹽酸吡哆醇	0.1
5	泛醇	0.1
泛酸鈣	0.1
泛酸鈉	0.1
6	乙酸生育酚	0.05
D (胺基酸類)	1	L-天冬胺酸鉀	1
L-天冬胺酸鎂	1
L-天冬胺酸鎂/鉀(等量混合物)	2
2	胺基乙磺酸	1
3	硫酸軟骨素鈉	0.5
E (無機鹽類)		氯化鉀	-
氯化鈣	-
氯化鈉	-
碳酸氫鈉	-
碳酸鈉	-
乾燥碳酸鈉	-
硫酸鎂	-
磷酸氫鈉	-
磷酸二氫鈉	-
磷酸二氫鉀	-
F		烷基聚胺乙基甘胺酸	0.1
硼酸	2
*「-」表示並不特別對數值限制，能以任意之濃度調配。

本發明之眼科組合物例如於含有表1所示之A群之藥理活性成分之情形時，較佳為含有至多3種，進而含有至多1種B群之藥理活性成分，且含有分別至多3種C群與D群之藥理活性成分。又，於含有B群之藥理活性成分之情形時，較佳為僅含有1種，進而含有至多3種A群之藥理活性成分，且含有分別至多3種C群與D群之藥理活性成分。又，於含有E或F群之藥理活性成分之情形時，較佳為僅含有1種。再者，於各群內存在亞群之情形時，較佳為自同一亞群僅含有1種。

本發明之眼科組合物於不妨礙本發明之效果之範圍內，除上述成分以外，亦可含有恰當量之以下之作為醫藥許可之藥理活性成分(生理活性成分或有效成分)。具體而言，可列舉：腎上腺素、鹽酸腎上腺素、鹽酸麻黃鹼、鹽酸四氫唑啉、鹽酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、鹽酸去氧腎上腺素、dl-鹽酸甲基麻黃鹼等去充血成分(血管收縮成分)；甲基硫酸新斯的明、托品醯胺、葉黃素二棕櫚酸酯(Helenien)、硫酸阿托品等眼肌調節成分(焦點調節成分)；硫酸鋅水合物、普拉洛芬、水楊酸、傳明酸、甘草等消炎、收斂成分；色甘酸或其鹽(色甘酸鈉)、胺來呫諾、異丁司特、甲磺司特(suplatast)、吡嘧司特或其鹽(吡嘧司特鉀、吡嘧司特鈉)、曲尼司特、奧洛他定或其鹽(鹽酸奧洛他定)、左卡巴斯汀或其鹽(鹽酸左卡巴斯汀)、阿紮司特、可多替芬或其鹽(反丁烯二酸可多替芬)、依匹斯汀或其鹽(鹽酸依匹斯汀)等抗組織胺劑或抗過敏劑；維生素B₁₂ (羥鈷維生素、甲鈷胺及腺苷鈷胺)、維生素B₆ (吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺)、維生素E(乙酸-d-α-生育酚)、維生素B₁ (硫胺素、鹽酸硫胺素)、菸酸(菸鹼酸及菸鹼醯胺)、生物素、葉酸等維生素類；天冬胺酸、甘胺酸、丙胺酸、γ-胺基丁酸、麩胺酸、精胺酸、離胺酸等胺基酸類；磺胺甲㗁唑、磺胺甲㗁唑鈉、磺胺異㗁唑、磺胺異㗁唑鈉等磺胺劑；聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、葡萄糖等黏稠化成分；利凡諾、鯨蠟吡啶、氯化苄烷銨、氯化苯索寧、洛赫西定、聚六亞甲基雙胍、鹽酸烷基二胺乙基甘胺酸等殺菌劑；透明質酸鈉等角膜保護、角膜損傷治療成分等。

本發明之眼科組合物中可使用之藥理活性成分(生理活性成分或有效成分)可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，藥理活性成分之含量可根據藥理活性成分之種類、其他調配成分之種類及含量、該組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物於不妨礙本發明之效果之範圍內，可含有恰當量之上述親油性成分以外之添加劑。作為該添加劑，只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制，例如可使用界面活性劑(助溶劑)、緩衝劑、防腐劑、黏稠劑、等張劑、穩定劑、pH值調節劑、溶解劑等。

本發明之眼科組合物中可使用之界面活性劑(助溶劑)只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如較佳為非離子性界面活性劑、兩性界面活性劑、陰離子性界面活性劑、陽離子性界面活性劑等，更佳為非離子性界面活性劑。

作為非離子性界面活性劑，例如可列舉：POE(Polyoxyethylene，聚氧乙烯)(20)山梨醇酐單月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、POE(20)山梨醇酐單棕櫚酸酯(聚山梨醇酯40)、POE(20)山梨醇酐單硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)、POE(20)山梨醇酐三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)、POE(20)山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯80)等POE山梨醇酐脂肪酸酯；POE(40)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油40)及POE(60)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油60)等POE氫化蓖麻油；POE(10)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油10)、POE(35)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油35)等POE蓖麻油；POE(9)月桂醚等POE烷基醚；POE(20)POP(Polyoxypropylene，聚氧丙烯)(4)十六烷基醚等POE-POP烷基醚；POE(54)POP(39)二醇、POE(120)POP(40)二醇、POE(160)POP(30)二醇、POE(196)POP(67)二醇(泊洛沙姆407、普朗尼克F127)、POE(200)POP(70)二醇等聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；硬脂酸聚烴氧(40)酯等聚乙二醇單硬脂酸酯等；較佳為POE(20)山梨醇酐單月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、POE(20)山梨醇酐單棕櫚酸酯(聚山梨醇酯40)、POE(20)山梨醇酐單硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)、POE(20)山梨醇酐三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)、POE(20)山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯80)等POE山梨醇酐脂肪酸酯，更佳為POE(20)山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯80)。

作為兩性界面活性劑，例如可列舉N-[2-[[2-(烷基胺基)乙基]胺基]乙基]甘胺酸及其鹽等。

作為陰離子性界面活性劑，例如可列舉：烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、聚氧乙烯烷基硫酸鹽、α-磺基脂肪酸酯鹽、α-烯烴磺酸等。

作為陽離子性界面活性劑，例如可列舉：氯化苄烷銨、氯化苯索寧、葡萄糖酸洛赫西定等。

本發明之眼科組合物中可使用之界面活性劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，界面活性劑之含量可根據界面活性劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如界面活性劑之總含量(濃度)較佳為0.01～5%(w/v)，更佳為0.01～1%(w/v)，進而較佳為0.05～0.5%(w/v)。

本發明之眼科組合物中可使用之緩衝劑只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉：硼酸、硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等硼酸或其鹽；磷酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀、磷酸一氫鈣、磷酸二氫鈣等磷酸或其鹽；碳酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸銨、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鉀、碳酸鎂等碳酸或其鹽；檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈣、檸檬酸二氫鈉、檸檬酸二鈉等檸檬酸或其鹽；乙酸、乙酸銨、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸鈉等乙酸或其鹽；天冬胺酸、天冬胺酸鈉、天冬胺酸鎂、天冬胺酸鉀等天冬胺酸或其鹽；乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸(乙二胺四乙酸、EDTA)、乙二胺四乙酸二鈉水合物(乙二胺四乙酸鈉水合物)、N-(2-羥乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二伸乙基三胺五乙酸(DTPA)等乙二胺乙酸類或其鹽；ε-胺基己酸等胺基酸等；較佳為硼酸、硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等硼酸或其鹽；磷酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀、磷酸一氫鈣、磷酸二氫鈣等磷酸或其鹽及ε-胺基己酸等胺基酸；更佳為硼酸、硼砂或ε-胺基己酸。

本發明之眼科組合物中可使用之緩衝劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，緩衝劑之含量可根據緩衝劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如緩衝劑之總含量(濃度)較佳為0.001～5%(w/v)，更佳為0.005～3%(w/v)，尤佳為0.01～2%(w/v)。

本發明之眼科組合物中可使用之防腐劑只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉：聚六亞甲基雙胍、鹽酸聚六亞甲基雙胍等雙胍化合物、氯化鋅、鹽酸烷基二胺乙基甘胺酸、苯甲酸鈉、乙醇、氯化苄烷銨、氯化苯索寧、葡萄糖酸洛赫西定、氯丁醇、山梨酸、山梨酸鉀、去氫乙酸鈉、對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸乙酯、對羥苯甲酸丙酯、對羥苯甲酸丁酯、硫酸羥基喹啉、苯乙醇、苄醇、Glokill(Rhodia公司製商品名)、硼酸、硼砂、亞氯酸等，較佳為氯化苄烷銨、葡萄糖酸洛赫西定、山梨酸、苯乙醇、硼酸、硼砂、亞氯酸，更佳為氯化苄烷銨、葡萄糖酸洛赫西定、苯乙醇、硼酸、硼砂、亞氯酸。

本發明之眼科組合物中可使用之防腐劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，防腐劑之含量可根據防腐劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如防腐劑之總含量(濃度)較佳為0～1%(w/v)，更佳為0.0005～0.5%(w/v)，進而較佳為0.001～0.2%(w/v)，但不含有防腐劑之情形亦為本發明之範圍。

本發明之眼科組合物中可使用之黏稠劑只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉：聚乙烯吡咯啶酮K25、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90等聚乙烯吡咯啶酮類；甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素2208、羥丙基甲基纖維素2906、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、硝基纖維素或該等之鹽等纖維素衍生物；聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等聚乙二醇；葡聚糖40、葡聚糖70等葡聚糖類；透明質酸鈉(純化透明質酸鈉等)、交聯透明質酸等透明質酸衍生物；海藻酸、海藻酸鈉等海藻酸衍生物；聚乙烯醇、羧乙烯聚合物、硫酸軟骨素鈉、阿拉伯膠、結冷膠、黃耆膠等；較佳為聚乙烯吡咯啶酮K25、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90等聚乙烯吡咯啶酮類；甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素2208、羥丙基甲基纖維素2906、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、硝基纖維素或該等之鹽等纖維素衍生物；透明質酸鈉(純化透明質酸鈉等)、交聯透明質酸等透明質酸衍生物；海藻酸、海藻酸鈉等海藻酸衍生物；更佳為聚乙烯吡咯啶酮K30。

本發明之眼科組合物中可使用之黏稠劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，黏稠劑之含量可根據黏稠劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，黏稠劑之總含量(濃度)例如較佳為0.005～1.0%(w/v)，更佳為0.01～0.5%(w/v)，尤佳為0.3～0.5%(w/v)。

本發明之眼科組合物中可使用之等張劑只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉：氯化鉀、乙酸鉀等鉀鹽，氯化鈣等鈣鹽，氯化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乾燥碳酸鈉、乙酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等鈉鹽，硫酸鎂、氯化鎂等鎂鹽等無機鹽；甘油、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇、胺丁三醇等多元醇等；較佳為氯化鉀、氯化鈣、氯化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乾燥碳酸鈉或硫酸鎂，更佳為氯化鉀、氯化鈉。

本發明之眼科組合物中可使用之等張劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，等張劑之含量可根據等張劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，等張劑之總含量(濃度)例如較佳為0.05～5%(w/v)，更佳為0.1～1.8%(w/v)，尤佳為0.3～0.7%(w/v)。

本發明之眼科組合物中可使用之穩定劑只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉胺丁三醇、甲醛次硫酸鈉(雕白粉)、生育酚、焦亞硫酸鈉、單乙醇胺、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油酯、二丁基羥基甲苯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸鈉水合物、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇等，較佳為二丁基羥基甲苯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸鈉或乙二胺四乙酸鈉水合物，更佳為乙二胺四乙酸鈉水合物。

本發明之眼科組合物中可使用之穩定劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，穩定劑之含量可根據穩定劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，穩定劑之總含量(濃度)例如較佳為0.0001～1%(w/v)，更佳為0.001～0.5%(w/v)，尤佳為0.005～0.1%(w/v)。

本發明之眼科組合物中可使用之pH值調節劑只要為作為醫藥容許者即可，則並無特別限制。例如可列舉稀鹽酸、乙酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉等，較佳為稀鹽酸、氫氧化鈉。

本發明之眼科組合物中可使用之pH值調節劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，pH值調節劑之含量可根據pH值調節劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

於本發明之眼科組合物中使用pH值調節劑之情形時，pH值調節劑之總含量(濃度)例如較佳為0.001～5%(w/v)，更佳為0.005～1%(w/v)，尤佳為0.01～0.5%(w/v)。

本發明之眼科組合物中可使用之溶解劑(溶劑及/或分散介質)只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如可列舉水(蒸餾水、普通水、純化水、殺菌純化水、注射用水、注射用蒸餾水等)、含水乙醇等水性溶解劑等，較佳為水(蒸餾水、普通水、純化水、殺菌純化水、注射用水、注射用蒸餾水等)。

本發明之眼科組合物中可使用之溶解劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意組合2種以上而使用。進而，溶解劑之含量可根據溶解劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該眼科組合物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定。

本發明之眼科組合物中，例如於溶解劑為水之情形時，相對於組合物之總量而較佳為90%(w/v)以上，更佳為95%(w/v)以上，尤佳為97%(w/v)以上。

本發明之眼科組合物之黏度只要為作為點眼液許可之黏度，則並無特別限制。具體而言，黏度之上限較佳為10 mPa・s以下，更佳為5 mPa・s以下，進而更佳為3 mPa・s以下，尤佳為1 mPa・s以下。又，黏度之下限只要超過0 mPa・s，則並無特別限制，較佳為0.01 mPa・s以上，更佳為0.1 mPa・s以上，尤佳為0.3 mPa・s以上。又，上述黏度之上限與下限可各自適當組合而設為範圍。例如較佳為超過0 mPa・s且10 mPa・s以下，更佳為0.01 mPa・s以上5 mPa・s以下，進而較佳為0.1 mPa・s以上3 mPa・s以下，尤佳為0.3 mPa・s以上1 mPa・s以下。

又，本發明之眼科組合物之黏度例如可利用日本藥典第十七修訂版記載之黏度測定法進行測定。作為具體之測定方法，可列舉毛細管黏度計法、旋轉黏度計法等，較佳為旋轉黏度計法。更具體而言，可使用錐板型黏度計，測定剪切速度為100 s^-1 、測定溫度為25.0℃時之各製劑之黏度。進而，本發明之眼科組合物之黏度之測定時間並無限制，較佳為只要於本發明之眼科組合物剛製備後且於本發明之眼科組合物即將使用前，或於本發明之眼科組合物之使用期限(有效期)內進行測定即可，更佳為只要於本發明之眼科組合物剛製備後，或於本發明之眼科組合物即將使用前進行測定即可。

本發明之眼科組合物之滲透壓只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如，滲透壓比較佳為0.2～2，更佳為0.7～1.5，尤佳為0.9～1.1。

再者，滲透壓比係基於日本藥典第十七修訂版，設為試樣之滲透壓相對於286 mOsm(0.9%(w/v)氯化鈉水溶液之滲透壓)之比，滲透壓可參考日本藥典記載之滲透壓測定法(冰點降低法)進行測定，又，關於滲透壓比測定用標準溶液(0.9%(w/v)氯化鈉水溶液)，可將氯化鈉(日本藥典標準試劑)於500～650℃下乾燥40～50分鐘後，於乾燥器(矽膠)中放冷，準確稱量其0.900 g，溶解於純化水並準確地製備成100 mL，或者使用市售之滲透壓比測定用標準溶液(0.9%(w/v)氯化鈉水溶液)。

本發明之眼科組合物之pH值只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制。例如其上限較佳為9.0以下，更佳為8.0以下，尤佳為6.5以下。又，其下限較佳為4.0以上，更佳為4.5以上，尤佳為5.0以上。又，上述pH值之上限與下限可各自適當組合而設為範圍，例如pH值為4.0以上9.0以下，較佳為pH值為4.5以上8.0以下，尤佳為5.0以上6.5以下。本發明之眼科組合物之pH值可使用pH值調節劑或緩衝劑(只要為作為醫藥容許者即可，並無特別限制)進行調節。

再者，pH值例如可依照日本藥典第十七修訂版記載之pH值測定法進行測定。

於使用本發明之眼科組合物作為點眼劑之情形時，可調配適當之有效成分，而可用於緩和、改善、抑制眼部模糊(眼眵較多時等)、眼部疲勞、結膜充血、眼部發癢、眼病預防(游泳後、灰塵或汗進入眼部時等)、眼瞼炎(眼瞼之糜爛)、紫外線及其他光線所引起之眼炎(雪盲等)、配戴及/或戴用隱形眼鏡(硬性隱形眼鏡、軟性隱形眼鏡等)時之不適感等症狀。又，亦可用於角膜之保護、保濕。

於使用本發明之眼科組合物作為點眼劑之情形時，只要足以發揮其所期望之效果，則用法用量(使用次數、點眼滴數、點眼次數等)並無特別限制。例如，使用次數較佳為1～6次/天，更佳為1～3次/天。又，點眼滴數較佳為1次1～3滴/眼，更佳為1次1～2滴/眼，尤佳為1次1滴/眼。點眼次數較佳為1～6次/天，更佳為3～6次/天，尤佳為5～6次/天。點眼1滴量較佳為20～60 μL，更佳為25～50 μL，尤佳為30～40 μL。

於使用本發明之眼科組合物作為洗眼劑之情形時，可調配適當之有效成分，而可用於眼部清潔、眼病預防(游泳後、灰塵或汗進入眼部時等)。

於使用本發明之眼科組合物作為洗眼劑之情形時，只要足以發揮其所期望之效果，則用法用量(使用次數、使用量、點眼滴數等)並無特別限制，可用於杯式洗眼劑、點眼型洗眼劑之任一者。例如，若為杯式洗眼劑，則使用次數較佳為1～6次/天，更佳為1～3次/天。又，使用量每1次較佳為5～10 mL，尤佳為5 mL。洗眼次數較佳為1～6次/天，更佳為3～6次/天。若為點眼型洗眼劑，則使用次數較佳為1～6次/天，更佳為3～6次/天，點眼型洗眼劑由於便攜性優異，故而於感覺異物進入眼部時亦可立即使用，點眼滴數之下限較佳為1次3滴以上/眼，更佳為1次4滴以上/眼。又，其上限較佳為1次8滴以下/眼，更佳為1次6滴以下/眼，點眼1滴量較佳為30～50 μL，更佳為35～50 μL。進而，點眼後之眨眼並無特別限制，具體而言，可每點眼1滴進行眨眼，亦可於點眼複數滴後眨眼，亦可不眨眼。再者，就洗眼效果之觀點而言，較佳為每點眼1或2滴進行眨眼，進而較佳為每點眼1滴進行眨眼。又，眨眼之次數並無特別限制，較佳為每點眼1滴或於點眼複數滴後進行1～3次，更佳為1～2次。

於使用本發明之眼科組合物作為隱形眼鏡配戴液或隱形眼鏡護理用液之情形時，只要足以發揮其所期望之效果，則用法用量並無特別限制。

本發明之眼科組合物可用作隱形眼鏡用眼科組合物，可應用於包括硬性隱形眼鏡及/或軟性隱形眼鏡之市售之所有隱形眼鏡，亦可於戴用隱形眼鏡之狀態(隱形眼鏡配戴於眼表面之狀態)下使用。再者，此處軟性隱形眼鏡例如包含離子性及非離子性之雙方，包含聚矽氧水凝膠隱形眼鏡及非聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之雙方。又，包含分類為群I～IV之所有軟性隱形眼鏡。

本發明之眼科組合物亦可進行「亦可於隱形眼鏡(硬性隱形眼鏡、軟性隱形眼鏡)戴用時使用」、「隱形眼鏡(硬性隱形眼鏡、軟性隱形眼鏡)戴用時用」等之標示，進而亦可進行與該等類似之標示。又，該標示可為直接或間接，作為直接標示之例，可列舉向商品本身、包裝體、容器、標籤、標記等包裝之記載，作為間接標示之例，可列舉利用交易單類、操作說明書、隨附文件、目錄、網站、門面、展示會、看板、公告板、報紙、雜誌、電視、收音機、電子郵箱等進行之廣告、宣傳、向醫師之說明等活動。

以下記載本發明之其他態樣，關於該等態樣，可適用所有上述本發明之定義或條件。

本發明之其他態樣係一種抑制眼科組合物中之親油性成分之含量下降之方法，其包括將含有親油性成分之眼科組合物收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。

本發明之其他態樣係一種抑制收容於具有內塞之容器之親油性成分向內塞之吸附之方法，其包括將含有親油性成分之眼科組合物收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。

本發明之其他態樣係一種眼科用製品，其係於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器中收容含有親油性成分之眼科組合物而成。此處，作為眼科用製品，例如可列舉點眼劑、洗眼劑等製品。再者，眼科用製品亦稱為眼科用醫藥製品。 [實施例]

＜製劑例＞ 以下，將本發明之眼科組合物之製劑例示於表2，但該等製劑例係用於更良好地理解本發明者，並不限定本發明之範圍。再者，下述製劑例中各成分之調配量表示製劑100 mL中所含之成分之質量(g)，其單位以「%(w/v)」表示(其中，棕櫚酸視黃醇酯之單位為「IU」)。又，該等製劑例可應用於點眼劑、洗眼劑、隱形眼鏡配戴液、隱形眼鏡護理用液(包含隱形眼鏡清潔液、隱形眼鏡保存液、隱形眼鏡消毒液、隱形眼鏡多功能護理液等)。

[表2]

調配成分	製劑例1	製劑例2	製劑例3	製劑例4	製劑例5	製劑例6	製劑例7	製劑例8	製劑例9	製劑例10
棕櫚酸視黃醇酯	50000	-	-	-	63000	60000	-	-	-	-
乙酸d-α-生育酚	0.01	-	-	-	0.05	-	-	0.05	-	-
液態石蠟	0.1	-	-	-	-	-	-	-	0.05	-
蓖麻油	-	-	0.2	-	0.2	0.05	-	-	0.2	-
羊毛脂	-	-	-	-	-	-	-	0.25	-	-
聚氧乙烯氫化蓖麻油60	0.2	-	0.1	0.05	-	0.2	-	-	0.2	-
聚氧乙烯蓖麻油35	-	-	-	-	0.2	-	-	-	-	-
聚山梨醇酯80	0.1	-	0.1	0.1	0.1	0.1	0.02	0.2	0.1	0.1
拉坦前列素	-	-	-	-	-	-	0.005	-	-	-
l-薄荷醇	0.002	-	-	0.004	0.003	-	-	0.006	0.004
d-冰片	-	-	-	0.002	0.005	-	-	-	0.005	-
d-樟腦	-	-	-	0.002	-	-	-	-	-	-
香葉草醇	0.001	-	-	-	0.002	-	-	-	-	0.005
桉樹油	-	0.005	-	-	-	-	-	-	0.002	-
薄荷油	-	0.005	-	-	-	-	-	-	-	0.004
羥乙基纖維素	0.1	-	0.1	-	0.05	-	-	-	0.1	-
羥丙基甲基纖維素	-	0.1	-	-	-	-	-	-	-	0.1
葡聚糖70	0.1	-	0.1	-	0.1	-	-	-	0.1	-
透明質酸鈉	-	-	-	0.1	-	0.1	-	-	-	-
海藻酸	-	-	-	-	-	0.1	-	-	0.1
聚乙烯吡咯啶酮K30	-	-	0.1	-	-	-	-	-	-	-
丙二醇	0.5	-	-	0.5	0.5	-	-	-	0.5	0.5
濃甘油	-	-	0.5	-	-	0.5	-	0.5	-	-
甘露醇	-	0.5	-	-	-	-	-	-	-	-
鹽酸四氫唑啉	-	-	-	-	0.05	0.05	-	-	-	0.01
鹽酸萘甲唑啉	0.003	-	-	-	-	-	-	-	-	-
甲基硫酸新斯的明	-	0.005	-	0.005	0.005	-	-	-	-	-
甘草酸二鉀	-	0.1	-	-	-	-	-	0.25	-	-
硫酸鋅	-	-	0.05	-	-	0.25	-	-	-	-
薁磺酸鈉	-	-	-	-	-	-	-	-	0.02	-
ε-胺基己酸	-	0.5	-	0.5	1	0.5	2	1	-	0.5
順丁烯二酸氯菲安明	0.01	0.03	-	0.03	-	0.03	-	-	0.03	-
鹽酸吡哆醇	0.05	-	-	-	-	0.1	-	-	-	-
黃素腺嘌呤二核苷酸鈉	-	-	-	-	-	-	-	-	0.05	-
氰鈷胺	-	0.02	-	-	-	-	-	-	-	-
泛醇	-	-	0.1	-	-	-	-	-	-	-
L-天冬胺酸鉀	0.5	0.5	0.5	0.5	1	0.5	-	0.5	0.5	0.5
牛磺酸	0.5	0.5	0.5	0.5	-	0.5	-	0.5	0.5	0.5
硫酸軟骨素鈉	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	-	0.5	0.5	0.5
胺丁三醇	-	-	-	-	-	0.05	-	-	-	-
氯化鈉	-	-	0.3	-	-	0.2	0.4	-	-	-
檸檬酸鈉水合物	-	-	-	-	-	-	-	0.002	-	-
硼酸	1	-	-	1	0.5	1.4	-	-	-	1
二丁基羥基甲苯	-	0.005	0.005	0.004	0.002	0.005	-	0.005	-	0.004
乙二胺四乙酸鈉水合物	0.01	0.01	0.1	-	0.01	0.1	-	-	0.01	0.05
磷酸氫鈉水合物	-	-	-	-	-	-	1.1	-	-	-
磷酸二氫鈉	-	-	-	-	-	-	0.5	-	-	-
氯化苄烷銨	-	0.004	0.004	-	0.002	0.001	0.005	-	0.005	-
山梨酸	-	-	-	0.2	-	-	-	-	-	0.05
葡萄糖酸洛赫西定	0.001	-	-	-	-	-	-	0.005	-	-
氯丁醇	-	-	0.15	-	-	-	-	-	-	0.01
稀鹽酸	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量
氫氧化鈉	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量
純化水	剩餘部分	剩餘部分	剩餘部分	剩餘部分	剩餘部分	剩餘部分	剩餘部分	剩餘部分	剩餘部分	剩餘部分

再者，可適當調整上述製劑例1～10中之藥理活性成分、添加劑之種類或調配量及黏度而獲得所期望之眼科組合物。

＜實施例＞ 作為實施例，將使用各塑膠樹脂製內塞之情形時之眼科組合物1中之親油性成分的殘存率確認試驗之結果示於以下。再者，該例示係用於更良好地理解本發明者，並不限定本發明之範圍。

1.使用各塑膠樹脂製內塞之情形時之眼科組合物1中之親油性成分(薄荷醇)的殘存率確認試驗

1)眼科組合物1之製備 將相當於最終調整量之約90%之量之水加溫至55～60℃，投入氯丁醇並攪拌溶解後，將液溫冷卻至38～42℃。繼而，投入葡萄糖酸洛赫西定、l-薄荷醇、dl-樟腦、d-冰片、乙二胺四乙酸鈉水合物、ε-胺基己酸、泛醇、牛磺酸、L-天冬胺酸鉀並攪拌溶解後，冷卻至室溫為止。進而，加入稀鹽酸/氯化鈉而將pH值調整至5.8，且加水進行全量調整，藉此製備以下之表3所示之眼科組合物1。

[表3]

調配成分	眼科組合物1(g/100 mL)
ε-胺基己酸	1
泛醇	0.1
L-天冬胺酸鉀	1
牛磺酸	1
乙二胺四乙酸鈉水合物	0.01
葡萄糖酸洛赫西定	0.0025
氯丁醇	0.13
l-薄荷醇	0.035
dl-樟腦	0.004
d-冰片	0.004
稀鹽酸	適量
氫氧化鈉	適量
pH值	5.8

2)試驗方法 於聚對苯二甲酸乙二酯製之容器本體中加入上述眼科組合物1(12 mL)，於容器本體安裝各塑膠樹脂製內塞(低密度聚乙烯(LDPE)製之單重內塞(參考例1)、內筒之材質為聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)製且外筒為低密度聚乙烯(LDPE)製之雙重內塞(參考例2)、內筒之材質為丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚合成樹脂(ABS樹脂)製且外筒為低密度聚乙烯(LDPE)製之雙重內塞(實施例1)、內筒之材質為丙烯腈-乙烯丙烯二烯-苯乙烯共聚合成樹脂(AES樹脂)製且外筒為低密度聚乙烯(LDPE)製之雙重內塞(實施例2)、內筒之材質為環狀烯烴共聚物樹脂(COC)製且外筒為低密度聚乙烯(LDPE)製之雙重內塞(實施例3))之後，蓋上聚丙烯製之蓋，且進行塑膠枕形包裝。 繼而，將上述容器橫向靜置，且於50℃放置21天。 第21天將上述眼科組合物1中之親油性成分(薄荷醇)之量利用氣相層析儀進行定量。 再者，依照下述式1算出眼科組合物1中之親油性成分(薄荷醇)之殘存率。 [式1] 眼科組合物1中之親油性成分之殘存率(%)={(試驗開始第21天之眼科組合物1中之親油性成分(薄荷醇)之量)/(試驗開始前之眼科組合物1中之親油性成分(薄荷醇)之量)}×100

3)試驗結果 將試驗結果示於表4及圖1。此處，圖1表示使用各塑膠樹脂製內塞之情形時之眼科組合物1中之親油性成分(薄荷醇)的殘存率。

[表4]

	塑膠樹脂之種類	眼科組合物1中之親油性成分之殘存率(%)
參考例1	低密度聚乙烯(LDPE)	59.2*
參考例2	聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)	60.8
實施例1	丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)	70.0
實施例2	丙烯腈-乙烯丙烯二烯-苯乙烯(AES)	64.7
實施例3	環狀烯烴共聚物(COC)	65.3
*：關於聚乙烯，表示第14天之殘存率。

4)探討 根據表4及圖1可知，於使用作為非晶性塑膠樹脂之ABS樹脂製內塞、AES樹脂製內塞或COC製內塞之情形時，與使用作為結晶性塑膠樹脂之LDPE製內塞、PBT製內塞之情形相比，眼科組合物中之親油性成分(薄荷醇)之殘存率為明顯較高之值。即發現，藉由在具有ABS等非晶性塑膠樹脂製之內塞之容器中收容含有薄荷醇等親油性成分之眼科組合物，可大幅抑制薄荷醇等親油性成分向容器之吸附。 [產業上之可利用性]

如以上，本發明之眼科組合物藉由在具有ABS樹脂等非晶性塑膠樹脂製之內塞之容器中收容含有親油性成分之眼科組合物，可大幅抑制親油性成分之含量下降。因此，根據本發明，可控制眼科組合物之使用感或品質，可向使用者提供藉由控制親油性成分之調配濃度而賦予特徵之高品質之製品(例如點眼劑、洗眼劑等)。

圖1係表示使用各種塑膠樹脂製內塞之情形時之眼科組合物中之薄荷醇之殘存率的圖。

Claims (13)

1. 一種眼科組合物，其特徵在於，其係含有親油性成分者，且收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。
2. 如請求項1之眼科組合物，其中與眼科組合物相接之樹脂之一部分或全部為由非晶性塑膠樹脂形成之內塞。
3. 如請求項1或2之眼科組合物，其中非晶性塑膠樹脂為ABS樹脂、AES樹脂或環狀烯烴聚合物。
4. 如請求項1至3中任一項之眼科組合物，其中親油性成分為選自由薄荷醇、冰片及樟腦所組成之群中之至少1種清涼化成分。
5. 如請求項1至4中任一項之眼科組合物，其中內塞為包含與眼科組合物完全不相接或稍微相接之外筒及與眼科組合物相接之內筒之雙重內塞，且與眼科組合物相接之內筒由非晶性塑膠樹脂形成。
6. 如請求項1至5中任一項之眼科組合物，其收容於進而具有容器本體之容器，上述容器本體由選自由高密度聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、環狀烯烴聚合物及環狀烯烴共聚物所組成之群中之至少1種形成。
7. 一種眼科組合物，其係含有親油性成分者，且收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞與容器本體之容器， 內塞為包含與眼科組合物不相接之外筒及與眼科組合物相接之內筒之雙重內塞，與眼科組合物相接之內筒由非晶性塑膠樹脂形成， 非晶性塑膠樹脂為ABS樹脂， 容器本體由聚對苯二甲酸乙二酯形成，且 親油性成分為選自由薄荷醇、冰片及樟腦所組成之群中之至少1種清涼化成分。
8. 一種眼科組合物，其係含有親油性成分者，且收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞與容器本體之容器， 內塞為包含與眼科組合物完全不相接或稍微相接之外筒及與眼科組合物相接之內筒之雙重內塞，與眼科組合物相接之內筒由非晶性塑膠樹脂形成， 非晶性塑膠樹脂為ABS樹脂， 容器本體由聚對苯二甲酸乙二酯形成，且 親油性成分為選自由薄荷醇、冰片及樟腦所組成之群中之至少1種清涼化成分。
9. 如請求項1至8中任一項之眼科組合物，其僅含有親油性成分、藥理活性成分、穩定劑、防腐劑、pH值調節劑及溶解劑，且pH值為5.0～6.5。
10. 如請求項1至9中任一項之眼科組合物，其中眼科組合物為點眼劑或洗眼劑。
11. 一種抑制眼科組合物中之親油性成分之含量下降之方法，其包括將含有親油性成分之眼科組合物收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。
12. 一種抑制收容於具有內塞之容器之親油性成分向內塞之吸附之方法，其包括將含有親油性成分之眼科組合物收容於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器。
13. 一種眼科用製品，其係於具有由非晶性塑膠樹脂形成之內塞之容器中收容含有親油性成分之眼科組合物而成。

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