RU2005129738A - Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2005129738A
RU2005129738A RU2005129738/04A RU2005129738A RU2005129738A RU 2005129738 A RU2005129738 A RU 2005129738A RU 2005129738/04 A RU2005129738/04 A RU 2005129738/04A RU 2005129738 A RU2005129738 A RU 2005129738A RU 2005129738 A RU2005129738 A RU 2005129738A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radical
alkyl
optionally substituted
hydrogen atom
formula
Prior art date
Application number
RU2005129738/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2330023C2 (ru
Inventor
Лиди ПУАТУ (FR)
Лиди ПУАТУ
Валери БРО (FR)
Валери БРО
Кароль САКЮР (FR)
Кароль САКЮР
Пьер РУБЕР (FR)
Пьер РУБЕР
Паскаль ПЛА (FR)
Паскаль ПЛА
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr)
Сосьете де Консей де Решерш э д Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr), Сосьете де Консей де Решерш э д Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr)
Publication of RU2005129738A publication Critical patent/RU2005129738A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2330023C2 publication Critical patent/RU2330023C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Claims (42)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых
A представляет -CH2-, -C(O)-, -C(O)-C(Rа)(Rb)-;
X представляет -CH- или -N-;
Rа и Rb независимо представляют атом водорода или радикал (C1-C6)алкил;
R1 представляет атом водорода; радикал (C1-C8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (C2-C6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n-X1;
R2 представляет радикал (C1-C8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (C2-C6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n-X1;
каждый X1 независимо представляет (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил, адамантил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (C3-C7)циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из -(CH2)n'-V1-Y1, галогена, нитро, циано и арила;
V1 представляет -O-, -S- или ковалентную связь;
Y1 представляет радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
n представляет целое число от 0 до 6; и
n' - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси);
или R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C6)алкила, необязательно замещенного гидрокси, (C1-C6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1'Y1', в котором V1' и Y1' независимо представляют атом водорода или (C1-C6)алкил, или R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
Figure 00000002
R3 представляет -Z3, -C(RZ3)(R'Z3)-Z3, -C(RZ3)(R'Z3)-(CH2)p-Z3 или -C(O)-Z'3
RZ3 и R'Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (C1-C6)алкил;
Z3 представляет Z3a, Z3b, Z3c, Z3d, или Z3e;
Z3a представляет радикал (C1-C6)алкил;
Z3b представляет (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6)алкиламино или радикал ди((C1-C6)алкил)амино;
Z3c представляет арил или радикал гетероарил;
Z3d представляет (C1-C6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (C1-C6)алкиламинокарбонил, ди((C1-C6)алкил)аминокарбонил, (C1-C6)алкил-C(O)-NH-, (C3-C7)циклоалкил, гетероциклоалкил,
причем радикалы (C3-C7)циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, нитро, (C1-C6)алкокси, необязательно замещенного одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов, (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов, (C1-C6)алкилкарбонила, (C1-C6)алкоксикарбонила, аминокарбонила, (C1-C6)алкиламинокарбонила, ди((C1-C6)алкил)аминокарбонила и окси,
радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-C6)алкоксикарбонил-(C1-C6)алкенила, (C1-C6)алкиламинокарбонил-(C1-C6)алкенила, -SO2-NR31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p'-V3-Y3;
R31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил;
V3 представляет -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -SO2-, -SO2NH-, -NR'3-SO2-, -NR'3-, -NR'3-C(O)-, -C(O)-NR'3-, -NH-C(O)-NR'3- или ковалентную связь;
Y3 представляет атом водорода; радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, нитро, (C1-C6)алкила и (C1-C6)алкокси; или радикал арил-(C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, нитро, (C1-C6)алкила и (C1-C6)алкокси;
Z3e представляет радикал формулы
Figure 00000003
Z'3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, нитро и -(CH2)р"-V'3-Y'3;
V'3 представляет -O-, -C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NR'3-,-NH-C(O)-NR'3- или ковалентную связь;
Y'3 представляет атом водорода или радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
R'3 представляет атом водорода, (C1-C6)алкил или радикал (C1-C6)алкокси;
p представляет целое число от 1 до 4; p' и p" независимо представляют целое число от 0 до 4;
R4 представляет радикал формулы -(CH2)s-R'4;
R'4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (C1-C6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (C1-C6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W'4;
W4 представляет атом водорода или (C1-C8)алкил;
W'4 представляет радикал формулы -(CH2)s'-Z4;
Z4 представляет атом водорода, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио и гидрокси; (C2-C6)алкенил; (C3-C7)циклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными (C1-C6)алкилами; циклогексен; гетероарил и арил,
причем радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными радикалами, выбранными из: формулы -(CH2)s"-V4-Y4, гидрокси, галогена, нитро и циано;
V4 представляет -O-, -S-, -NH-C(O)-, -NV4'- или ковалентную связь;
Y4 представляет атом водорода или радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
V4' представляет атом водорода или (C1-C6)алкил;
s" представляет целое число от 0 до 4;
или Z4 представляет радикал формулы
Figure 00000004
s и s' независимо представляют целое число от 0 до 6;
и i) если R3 представляет -C(O)-Z'3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s-NW4W'4, и W4 и W'4 независимо представляют атом водорода или радикал (C1-C6)алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(CH2)-CH((C1-C4)алкил) и ii), если R3 представляет -Z3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z3d, тогда Z3d представляет только один (C3-C7)циклоалкил или гетероциклоалкил;
или их фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что X представляет -CH-; или их фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединения по п.2, отличающиеся тем, что A представляет -CH2-; или их фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединения по п.3, отличающиеся тем, что
R1 и R2 независимо представляют радикал (C1-C8)алкил;
R3 представляет -Z3c, -C(RZ3)(R'Z3)-Z3c, -C(RZ3)(R'Z3)-Z3d, -C(RZ3)(R'Z3)-(CH2)p-Z3d;
R4 представляет радикал формулы -(CH2)s-R'4;
R'4 представляет гетероциклоалкил, содержащий, по меньшей мере, один атом азота, и необязательно замещенный (C1-C6)алкилом; или радикал формулы -NW4W'4;
W4 представляет атом водорода или (C1-С8)алкил;
W'4 представляет радикал формулы -(CH2)s'-Z4;
Z4 представляет атом водорода;
s представляет целое число от 2 до 4;
s' представляет целое число от 0 до 4;
или их фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединения по п.4, отличающиеся тем, что гетероциклоалкил, представленный R'4, представляет собой пиперидиновое кольцо;
RZ3 и R'Z3 представляют атом водорода;
Z3c представляет тиенил, фурил или фенил, причем радикал фенил замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена и -(CH2)p'-V3-Y3;
V3 представляет -O-, -C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NR'3- или ковалентную связь;
R'3 представляет атом водорода или радикал (C1-C6)алкил;
Y3 представляет атом водорода; радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
Z3d представляет (C1-C6)алкоксикарбонил или гетероциклоалкил, и предпочтительно гетероциклоалкил представляет собой имидазолидин;
или их фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединения по п.2, отличающиеся тем, что A представляет -C(O)-C(Rа)(Rb)-, в котором Rа и Rb представляют радикал метил; или их фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединения по п.6, отличающиеся тем, что
R1 и R2 независимо представляют радикал (C1-C8)алкил;
R3 представляет -Z3c, -C(RZ3)(R'Z3)-Z3c, -C(RZ3)(R'Z3)-Z3d или -C(RZ3)(R'Z3)-(CH2)p-Z3d;
R4 представляет радикал формулы -(CH2)s-R'4;
R'4 представляет гетероциклоалкил, содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (C1-C6)алкилом; или радикал формулы -NW4W'4;
W4 представляет атом водорода или (C1-C8)алкил;
W'4 представляет радикал формулы -(CH2)s'-Z4;
Z4 представляет атом водорода, радикал фенил или гетероарил;
s представляет целое число от 2 до 4;
s' представляет целое число от 0 до 4;
или их фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединения по п.7, отличающиеся тем, что
RZ3 и R'Z3 независимо представляют атом водорода;
Z3c представляет радикал тиенил, необязательно замещенный (C1-C6)алкоксикарбонилом; или фенил, замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, нитро или -(CH2)p'-V3-Y3;
V3 представляет -O-, -C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NR'3- или ковалентную связь;
Y3 представляет атом водорода; радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
R'3 представляет атом водорода;
Z3d представляет радикал (C1-C6)алкоксикарбонил;
гетероциклоалкил, представленный R'4, представляет собой пиперидин;
гетероарил, представленный Z4, представляет собой пиридин;
или их фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединения по п.2, отличающиеся тем, что A представляет -C(O)-; или их фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединения по п.9, отличающиеся тем, что R3 представляет -C(O)-Z'3;
R1 и R2 независимо представляют радикал (C1-C8)алкил;
Z'3 представляет радикал фенил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2)p"-V'3-Y'3;
V'3 представляет -O-, -C(O)-O- или ковалентную связь;
Y'3 представляет атом водорода или радикал (C1-C6)алкил;
p" представляет целое число 0;
R4 представляет радикал формулы -(CH2)s-R'4, и R'4 представляет радикал формулы -NW4W'4;
W4 представляет атом водорода или (C1-C8)алкил;
W'4 представляет радикал формулы -(CH2)s'-Z4, и Z4 представляет атом водорода;
s представляет целое число от 2 до 4;
s' представляет целое число от 0 до 4;
или их фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединения по п.9, отличающиеся тем, что
R1 представляет атом водорода; радикал (C1-C8)алкил, необязательно замещенный гидрокси; (C2-C6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n-X1;
R2 представляет радикал (C1-C8)алкил, необязательно замещенный гидрокси; (C2-C6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n-X1;
каждый X1 независимо представляет (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил, арил или гетероарил,
причем радикал арил необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из -(CH2)n'-V1-Y1, галогена;
V1 представляет -O- или ковалентную связь;
Y1 представляет радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; или арил;
или R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C6)алкила, необязательно замещенного гидрокси, (C1-C6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1'Y1', в котором V1' и Y1' независимо представляют атом водорода или (C1-C6)алкил,
или R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
Figure 00000005
R3 представляет -Z3, -C(RZ3)(R'Z3)-Z3 или -C(RZ3)(R'Z3)-(CH2)p-Z3;
R4 представляет радикал формулы -(CH2)s-R'4;
R'4 представляет гетероциклоалкил, содержащий, по меньшей мере, один атом азота, и необязательно замещенный (C1-C6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атом азота, и необязательно замещенный (C1-С6)алкилом; или радикал формулы -NW4W'4;
W4 представляет атом водорода или (C1-C8)алкил;
W'4 представляет радикал формулы -(CH2)s'-Z4;
Z4 представляет атом водорода, (C3-C7)циклоалкил или арил;
s представляет целое число от 0 до 5;
s' представляет целое число от 0 до 4;
или их фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединения по п.11, отличающиеся тем, что они обладают, по меньшей мере, одной из следующих характеристик: радикал (C3-C7)циклоалкил, представленный X1, представляет собой циклопропил; радикал арил, представленный X1, представляет собой радикал фенил; радикал гетероарил, представленный X1, представляет собой пиридин; гетероциклоалкил, который образован R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, выбирают из пирролидина, пиперидина, азепана, азациклооктана, морфолина, пиперазина и декагидроизохинолина; радикал гетероциклоалкил, представленный R'4, необязательно замещенный (C1-C6)алкилом или бензилом, выбирают из: пирролидинила, пиперидинила, морфолинила или пиперазинила; радикал гетероарил, представленный R'4, представляет собой радикал имидазолил; циклоалкил, представленный Z4, выбирают из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила или циклогептила; арил, представленный Z4, представляет собой фенил; или их фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединения по п.11, отличающиеся тем, что R4 представляет радикал формулы -(CH2)s-R'4, в котором R'4 представляет радикал пирролидинил или пиперидинил; или радикал формулы -NW4W'4;
W4 представляет атом водорода или (C1-C8)алкил;
W'4 представляет радикал формулы -(CH2)s'-Z4, в котором Z4, представляет атом водорода;
s представляет целое число от 2 до 4;
s' представляет целое число от 0 до 4;
или их фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединения по любому из пп.11-13, отличающиеся тем, что R1 и R2 независимо представляют радикал (C1-C8)алкил; или их фармацевтически приемлемая соль
15. Соединения по п.11, отличающиеся тем, что
R3 представляет -Z3, и Z3 представляет Z3c, Z3d или Z3e;
Z3d представляет (C3-C7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или их фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединения по п.15, отличающиеся тем, что
Z3с представляет радикал гетероарил, выбранный из тиенила, фурила, индолила, дигидроиндолила, пиридила, бензотиенила и бензофурила; или радикал арил, выбранный из фенила, нафтила и флуоренила,
причем радикал гетероарил необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из (C1-C6)алкилкарбонила и (C1-C6)алкоксикарбонила;
радикал арил необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, циано, нитро, азидо, (C1-C6)алкоксикарбонил-(C1-C6)алкенила, окси, -SO2-NR31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p'-V3-Y3;
R31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо пиперидина;
V3 представляет -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2-, -SO2NH-, -NR'3-, -NR'3-C(O)-, -C(O)-NR'3-, -NH-C(O)-NR'3- или ковалентную связь;
Y3 представляет атом водорода; радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал фенил; или радикал бензил;
R'3 представляет атом водорода, радикал (C1-C6)алкил или (C1-C6)алкокси;
Z3d представляет радикал циклопропил, циклогексил или пиперидинил, каждый из которых может быть замещен радикалом (C1-C6)алкоксикарбонилом;
или их фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединения по п.15, отличающиеся тем, что
R3 представляет -Z3, и Z3 представляет Z3c, Z3d или Z3e;
Z3c представляет радикал гетероарил, выбранный из тиенила, индолила и бензотиенила; или радикал арил, выбранный из фенила и нафтила,
причем радикал гетероарил необязательно замещен одним или более радикалами окси;
радикал арил необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, нитро, гетероарила или -(CH2)p'-V3-Y3;
V3 представляет -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2-, -SO2NH-, -NR'3-C(O)-, -C(O)-NR'3-, -NH-C(O)-NR'3- или ковалентную связь;
Y3 представляет атом водорода; радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал фенил; или радикал бензил;
R'3 представляет атом водорода, радикал (C1-C6)алкил или (C1-C6)алкокси;
Z3d представляет радикал циклопропил или пиперидинил, каждый из которых необязательно замещен (C1-C6)алкоксикарбонилом; или их фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединения по п.17, отличающиеся тем, что
Z3 представляет Z3c или Z3e;
причем Z3c представляет радикал фенил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из нитро и -(CH2)р'-V3-Y3;
V3 представляет -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2-, -SO2NH-, -NR'3-C(O)-, -C(O)-NR'3- или ковалентную связь;
Y3 представляет атом водорода; радикал (C1-C6)алкил; фенил; или бензил;
R'3 представляет атом водорода;
Z3e представляет
Figure 00000006
или их фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединения по п.11, отличающиеся тем, что R3 представляет -C(RZ3)(R'Z3)-Z3 и Z3 представляет Z3b, Z3c, Z3d или Z3e; или их фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединения по п.19, отличающиеся тем, что R3 представляет -C(RZ3)(R'Z3)-Z3, и Z3 представляет Z3b или Z3с; RZ3 и R'Z3 представляют атом водорода; или их фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединения по п.20, отличающиеся тем, что
Z3b представляет радикал (C1-C6)алкокси;
Z3c представляет радикал гетероарил, выбранный из тиенила, фурила, пиридила, бензотиенила и дигидробензофурила; или радикал арил, выбранный из фенила и нафтила,
причем радикал арил необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена или -(CH2)p'-V3-Y3;
V3 представляет -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2-, -SO2NH-, -NR'3-C(O)-, -C(O)-NR'3-;
Y3 представляет атом водорода; радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
R'3 представляет атом водорода;
или их фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединения по п.20, отличающиеся тем, что
R3 представляет -C(RZ3)(R'Z3)-Z3, и Z3 представляет Z3b или Z3c;
Z3b представляет радикал (C1-C6)алкокси;
Z3c представляет радикал гетероарил, выбранный из тиенила, фурила, дигидробензофурила; или радикал фенил;
причем радикал фенил необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из нитро или -(CH2)p'-V3-Y3;
V3 представляет -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2-, -SO2NH-, -C(O)-NR'3-;
Y3 представляет атом водорода; или радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
R'3 представляет атом водорода;
или их фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединения по п.22, отличающиеся тем, что
Z3 представляет Z3c;
Z3c представляет фурил или фенил,
причем радикал фенил необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями формулы -(CH2)p'-V3-Y3;
V3 представляет -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2-, -SO2NH-, -C(O)-NR'3-;
Y3 представляет атом водорода; или радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
R'3 представляет атом водорода;
или их фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединения по п.19, отличающиеся тем, что
R3 представляет -C(RZ3)(R'Z3)-Z3, и Z3 представляет Z3d или Z3e;
RZ3 и R'Z3 представляют атом водорода или (C1-C6)алкил;
Z3d представляет (C1-C6)алкоксикарбонил, (C3-C7)циклоалкил или гетероциклоалкил;
Z3e представляет
Figure 00000007
или их фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединения по п.24, отличающиеся тем, что
Z3d представляет (C1-C6)алкоксикарбонил, циклогексил или тетрагидрофуранил;
или их фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединения по п.24, отличающиеся тем, что Z3 представляет Z3d или Z3e;
Z3d представляет радикал (C1-C6)алкоксикарбонил;
Z3e представляет
Figure 00000008
или их фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединения по п.26, отличающиеся тем, что Z3 представляет Z3e
Figure 00000009
или их фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединения по п.11, отличающиеся тем, что R3 представляет -C(RZ3)(R'Z3)-(CH2)p-Z3, и Z3 представляет Z3b, Z3c или Z3d; или их фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединения по п.28, отличающиеся тем, что R3 представляет -C(RZ3)(R'Z3)-(CH2)p-Z3, и Z3 представляет Z3b; или их фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединения по п.29, отличающиеся тем, что RZ3 и R'Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (C1-C6)алкил; Z3b представляет (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио или ди((C1-C6)алкил)амино; или их фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединения по п.29, отличающиеся тем, что RZ3 и R'Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (C1-C6)алкил; Z3b представляет (C1-C6)алкокси или (C1-C6)алкилтио; или их фармацевтически приемлемая соль.
32. Соединения по п.28, отличающиеся тем, что R3 представляет -C(RZ3)(R'Z3)-(CH2)р-Z3, и Z3 представляет Z3c или Z3d; или их фармацевтически приемлемая соль.
33. Соединения по п.32, отличающиеся тем, что
RZ3 и R'Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (C1-C6)алкил;
Z3c представляет индолил или фенил,
причем фенил необязательно замещен одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена и -(CH2)р'-V3-Y3;
V3 представляет -SO2NH-;
Y3 представляет атом водорода; или радикал (C1-C6)алкил;
Z3d представляет (C1-C6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (C1-C6)алкиламинокарбонил, (C1-C6)алкил-C(O)-NH-, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный окси, и предпочтительно пиперидинил, морфолинил, пирролидин или имидазолидинил;
или их фармацевтически приемлемая соль.
34. Соединения по п.32, отличающиеся тем, что
Z3 представляет Z3d;
RZ3 и R'Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (C1-C6)алкил;
Z3d представляет (C1-C6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (C1-C6)алкиламинокарбонил, (C1-C6)алкил-C(O)-NH- или гетероциклоалкил, и предпочтительно пирролидин или имидазолидин, необязательно замещенный окси;
или их фармацевтически приемлемая соль.
35. Способ получения соединения формулы (I) по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что соединение общей формулы
Figure 00000010
в которой A, X, R1, R2, R4 имеют значения, указанные в п.1, обрабатывают изотиоцианатом общей формулы R3N=C=S, в которой R3 имеет значения, указанные в п.1, в присутствии связующего агента или желтого оксида ртути (II) в присутствии серы, в течение 3-48 ч, в протонном или апротонном растворителе, при температуре 50-80°C.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-34, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
37. Применение соединения по любому из пп.1-34 для получения лекарственного средства для лечения нарушений веса, проблем психического здоровья или нарушений половой активности.
38. Применение по п.37 для лечения нарушений веса таких, как анорексия и кахексия, и более конкретно, кахексия рака, кахексия СПИДа, старческая кахексия, сердечная кахексия, почечная кахексия, кахексия при ревматоидном артрите.
39. Применение по п.37 для лечения боли, и более конкретно, невропатической боли.
40. Применение по п.37 для лечения проблем психического здоровья таких, как состояние тревоги и депрессия.
41. Применение соединения общей формулы (I')
Figure 00000011
в рацемической или энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которой
A' представляет -CH2-, -C(O)-, -C(O)-C(Rа)(Rb)-;
X' представляет -CH-;
Rа и Rb независимо представляют атом водорода или радикал (C1-C6)алкил;
R'1 представляет атом водорода; радикал (C1-C8)алкил, независимо замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (C2-C6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n-X1;
R'2 представляет радикал (C1-C8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (C2-C6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n-X1;
каждый X1 независимо представляет (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил, адамантил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил,
причем радикалы (C3-C7)циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из -(CH2)n'-V1-Y1, галогена, нитро, циано и арила;
V1 представляет -O-, -S- или ковалентную связь;
Y1 представляет радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
n представляет целое число от 0 до 6; и
n' - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси);
или R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C6)алкила, необязательно замещенного гидрокси, (C1-C6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1'Y1', в котором V1' и Y1' независимо представляют атом водорода или (C1-C6)алкил, или R1 и R2 вместе образуют радикал формулы
Figure 00000012
R3' представляет -Z3, -C(RZ3)(R'Z3)-Z3, -C(RZ3)(R'Z3)-(CH2)p-Z3 или -C(O)-Z'3;
RZ3 и R'Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (C1-C6)алкил;
Z3 представляет Z3a, Z3b, Z3c, Z3d, или Z3e;
Z3a представляет радикал (C1-C6)алкил;
Z3b представляет радикал (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6)алкиламино или ди((C1-C6)алкил)амино;
Z3c представляет радикал арил или гетероарил;
Z3d представляет (C1-C6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (C1-C6)алкиламинокарбонил, ди((C1-C6)алкил)аминокарбонил, (C1-C6)алкил-C(O)-NH-, (C3-C7)циклоалкил, гетероциклоалкил,
причем радикалы (C3-C7)циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро, (C1-C6)алкокси, необязательно замещенного одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов, (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов, (C1-C6)алкилкарбонила, (C1-C6)алкоксикарбонила, аминокарбонила, (C1-C6)алкиламинокарбонила, ди((C1-C6)алкил)аминокарбонила и окси,
радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-C6)алкоксикарбонил-(C1-C6)алкенила, (C1-C6)алкиламинокарбонил-(C1-C6)алкенила, -SO2-NR31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p'-V3-Y3;
R31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил;
V3 представляет -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -SO2-, -SO2NH-, -NR'3-SO2-, -NR'3-, -NR'3-C(O)-, -C(O)-NR'3-, -NH-C(O)-NR'3- или ковалентную связь;
Y3 представляет атом водорода; радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, нитро, (C1-C6)алкила и (C1-C6)алкокси; или радикал арил-(C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро, (C1-C6)алкила и (C1-C6)алкокси;
Z3e представляет радикал формулы
Figure 00000013
Z'3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, нитро и -(CH2)p"-V'3-Y'3;
V'3 представляет -O-, -C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NR'3, -NH-C(O)-NR'3 или ковалентную связь;
Y'3 представляет атом водорода или радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
R'3 представляет атом водорода, (C1-C6)алкил или (C1-C6)алкокси;
p представляет целое число от 1 до 4;
p' и p" независимо представляют целое число от 0 до 4;
R4 представляет радикал формулы -(CH2)s-R'4;
R'4 представляет радикал гуанидин; гетероциклоалкил, содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (C1-C6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (C1-C6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W'4;
W4 представляет атом водорода или (C1-C8)алкил;
W'4 представляет радикал формулы -(CH2)s'-Z4;
Z4 представляет атом водорода, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилтио и гидрокси; (C2-C6)алкенил; (C3-C7)циклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными (C1-C6)алкилами; циклогексен; гетероарил и арил,
причем радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными радикалами, выбранными из формулы -(CH2)s"-V4-Y4, гидрокси, галоген, нитро и циано;
V4 представляет -O-, -S-, -NH-C(O)-, -NV4'- или ковалентную связь;
Y4 представляет атом водорода или радикал (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов;
V4' представляет атом водорода или (C1-C6)алкил;
s" представляет целое число от 0 до 4;
или Z4 представляет радикал формулы
Figure 00000014
s и s' независимо представляют целое число от 0 до 6;
или его фармацевтически приемлемой соли;
для получения лекарственного средства для лечения нарушений веса, проблем психического здоровья, боли, или нарушений половой активности.
42. Применение по п.41, где
R1 и R2 независимо представляют радикал (C1-С8)алкил;
R3 представляет Z3с, и Z3с представляет фенил или нафтил, каждый замещенный, по меньшей мере, циано;
R4 представляет радикал формулы -(CH2)s-R'4, в котором R'4 представляет радикал пирролидинил или пиперидинил; или радикал формулы -NW4W'4;
W4 представляет атом водорода или (C1-С8)алкил;
W'4 представляет радикал формулы -(CH2)s'-Z4, в котором Z4, представляет атом водорода;
s представляет целое число от 2 до 4;
s' представляет целое число от 0 до 4;
или их фармацевтически приемлемой соли.
RU2005129738/04A 2003-02-26 2004-02-25 Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств RU2330023C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0302320A FR2851563B1 (fr) 2003-02-26 2003-02-26 Nouveaux derives de benzimidazole et d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament
FR0302320 2003-02-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005129738A true RU2005129738A (ru) 2006-01-27
RU2330023C2 RU2330023C2 (ru) 2008-07-27

Family

ID=32799584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005129738/04A RU2330023C2 (ru) 2003-02-26 2004-02-25 Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (19)

Country Link
US (4) US7355052B2 (ru)
EP (1) EP1599167B1 (ru)
JP (1) JP4714673B2 (ru)
KR (1) KR101074579B1 (ru)
CN (1) CN1753670A (ru)
AT (1) ATE374754T1 (ru)
AU (1) AU2004216427B2 (ru)
BR (1) BRPI0407726A (ru)
CA (1) CA2516660C (ru)
DE (1) DE602004009294T2 (ru)
DK (1) DK1599167T3 (ru)
ES (1) ES2295826T3 (ru)
FR (1) FR2851563B1 (ru)
MX (1) MXPA05009015A (ru)
NZ (1) NZ541632A (ru)
PL (1) PL214244B1 (ru)
PT (1) PT1599167E (ru)
RU (1) RU2330023C2 (ru)
WO (1) WO2004075823A2 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2833948B1 (fr) * 2001-12-21 2004-02-06 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de benzimidazole et leur utilisation en tant que medicament
DE10349587A1 (de) * 2003-10-24 2005-05-25 Merck Patent Gmbh Benzimidazolylderivate
WO2005044793A2 (en) * 2003-10-31 2005-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing fused heterocyclic compounds
FR2862971B1 (fr) * 2003-11-28 2006-03-24 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de benzimidazole et d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament
EP1802623A1 (en) * 2004-10-12 2007-07-04 Novo Nordisk A/S 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
US7429608B2 (en) 2005-01-20 2008-09-30 Amgen Inc. Benzo[d]imidazol analogs as vanilloid receptor ligands and their use in treatments
GB0526042D0 (en) 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
WO2007091950A1 (en) * 2006-02-07 2007-08-16 Astrazeneca Ab Benzimidazoles and imidazopyridines useful in the treatment of diseases or disorders associated with cannabinoid receptor 2 (cb2) such as pain
WO2007133983A2 (en) * 2006-05-08 2007-11-22 Pharmacopeia, Inc. 2-aminobenzimidazoles for treating neurodegenerative diseases
EP2072516A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-24 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Substituted imidazopyridine derivates as Melancortin-4 receptor antagonists
EP2072050A1 (en) 2007-12-21 2009-06-24 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Compounds with anti-emetic effect
UY32138A (es) * 2008-09-25 2010-04-30 Boehringer Ingelheim Int Amidas sustituidas del ácido 2-(2,6-dicloro-fenilamino)-6-fluoro-1-metil-1h-bencimidazol-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables
US8410284B2 (en) 2008-10-22 2013-04-02 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2741672A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
EP2358202B1 (en) * 2008-11-03 2016-06-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole and aza-benzimidazole carboxamides
MX2011008674A (es) * 2009-02-18 2011-11-04 Amgen Inc Compuestos de indol/bencimidazol como inhibidores de quinasa mtor.
UY32470A (es) * 2009-03-05 2010-10-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de 2-{2-cloro-5-[(sustituido) metil]fenilamino} -1-metil]fenilamino}-1-metilbencimidazol-5-carboxamidas-n-(sustituidas) y sus sales fisiológicamente aceptables, composiciones conteniéndolos y aplicaciones
JP5868851B2 (ja) * 2009-06-23 2016-02-24 ザ・トランスレーショナル・ジェノミクス・リサーチ・インスティチュート ベンズアミド誘導体
FR2955105B1 (fr) 2010-01-11 2012-04-20 Arkema France Procede de preparation d'aminoethyl imidazolidone ou de son thiocarbonyle
US8759535B2 (en) 2010-02-18 2014-06-24 High Point Pharmaceuticals, Llc Substituted fused imidazole derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
EP2538784B1 (en) 2010-02-25 2015-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
FR2962437B1 (fr) 2010-07-06 2012-08-17 Sanofi Aventis Derives d'imidazopyridine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
CA2803448A1 (en) * 2010-07-06 2012-01-12 Universite De Montreal Imidazopyridine, imidazopyrimidine and imidazopyrazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
JP5795635B2 (ja) 2010-08-05 2015-10-14 アムジェン インコーポレイテッド 未分化リンパ腫キナーゼを阻害するベンゾイミダゾール化合物およびアザベンゾイミダゾール化合物
US8759537B2 (en) * 2010-08-20 2014-06-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh 3H-imidazo [4, 5-C] pyridine-6-carboxamides as anti-inflammatory agents
US8586604B2 (en) 2010-08-20 2013-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1
US8486968B2 (en) 2010-12-10 2013-07-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
US8674113B2 (en) 2010-12-10 2014-03-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
US8466186B2 (en) 2010-12-10 2013-06-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
WO2012100342A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Université de Montréal Pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
EP2677869B1 (en) 2011-02-25 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
JP6162694B2 (ja) 2011-07-18 2017-07-12 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ ベンズアミド類
US20140315881A1 (en) * 2011-07-29 2014-10-23 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods
TWI650321B (zh) 2011-10-14 2019-02-11 美商安比特生物科學公司 雜環化合物及其使用方法
HUE056948T2 (hu) 2011-12-29 2022-04-28 Rhythm Pharmaceuticals Inc Melanokortin-4 receptorral összefüggõ rendellenességek kezelési módszere heterozigóta hordozókban
JP2015525782A (ja) 2012-08-02 2015-09-07 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． 抗糖尿病性三環式化合物
CN104994848A (zh) 2013-02-22 2015-10-21 默沙东公司 抗糖尿病二环化合物
RU2528110C1 (ru) * 2013-03-02 2014-09-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол
WO2014139388A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
RU2725150C2 (ru) 2013-03-15 2020-06-30 Ритм Фармасьютикалз, Инк. Пептидные композиции
US11129869B2 (en) 2013-03-15 2021-09-28 Rhythm Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions
CN104072395B (zh) * 2013-03-25 2016-08-24 黄蓬 一种异硫氰酸酯及其制备方法与抗癌应用
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CN105017211A (zh) * 2014-04-30 2015-11-04 重庆华邦制药有限公司 一种2-苯基丙酸酯衍生物及其制备方法和用途
WO2016089648A1 (en) 2014-12-01 2016-06-09 Vtv Therapeutics Llc Bach 1 inhibitors in combination with nrf2 activators and pharmaceutical compositions thereof
CN106397288B (zh) * 2015-07-31 2019-04-16 深圳超多维科技有限公司 联苯类液晶材料的制备方法
WO2018106518A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
US10968232B2 (en) 2016-12-20 2021-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
WO2020151682A1 (zh) * 2019-01-23 2020-07-30 成都先导药物开发股份有限公司 一种大环类免疫调节剂
KR102266854B1 (ko) * 2019-11-06 2021-06-18 계명대학교 산학협력단 마약 중독 예방 또는 치료용 약학조성물

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3634066A1 (de) * 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
WO2001021634A1 (en) * 1999-09-21 2001-03-29 Lion Bioscience Ag Benzimidazole derivatives and combinatorial libraries thereof
YU37904A (sh) * 2001-11-09 2006-08-17 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoli kao korisni inhibitori proteinske kinaze
FR2833948B1 (fr) * 2001-12-21 2004-02-06 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de benzimidazole et leur utilisation en tant que medicament

Also Published As

Publication number Publication date
PL378288A1 (pl) 2006-03-20
CA2516660C (fr) 2013-12-03
US20080139619A1 (en) 2008-06-12
JP2006519214A (ja) 2006-08-24
PT1599167E (pt) 2008-01-09
FR2851563B1 (fr) 2005-04-22
DE602004009294T2 (de) 2008-07-03
EP1599167A2 (fr) 2005-11-30
US7501524B2 (en) 2009-03-10
AU2004216427A1 (en) 2004-09-10
ATE374754T1 (de) 2007-10-15
NZ541632A (en) 2008-09-26
CA2516660A1 (fr) 2004-09-10
WO2004075823A2 (fr) 2004-09-10
EP1599167B1 (fr) 2007-10-03
US7816539B2 (en) 2010-10-19
BRPI0407726A (pt) 2006-02-14
WO2004075823A3 (fr) 2004-10-07
WO2004075823A8 (fr) 2004-10-28
CN1753670A (zh) 2006-03-29
PL214244B1 (pl) 2013-07-31
US20090270372A1 (en) 2009-10-29
ES2295826T3 (es) 2008-04-16
RU2330023C2 (ru) 2008-07-27
US7355052B2 (en) 2008-04-08
KR20050096192A (ko) 2005-10-05
US7501525B2 (en) 2009-03-10
AU2004216427B2 (en) 2009-06-25
DE602004009294D1 (de) 2007-11-15
KR101074579B1 (ko) 2011-10-17
FR2851563A1 (fr) 2004-08-27
MXPA05009015A (es) 2005-10-18
DK1599167T3 (da) 2008-02-04
US20050065179A1 (en) 2005-03-24
US20050267147A1 (en) 2005-12-01
JP4714673B2 (ja) 2011-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005129738A (ru) Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств
RU2005133441A (ru) Производные имидазо-пиридина, обладающие сродством к рецептору меланокортина
DE602004008312T2 (de) Heterocyclus-substituierte pteridin-derivate und ihre verwendung in der therapie
RU2221798C2 (ru) Имидазонафтиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ стимуляции биосинтеза цитокина и промежуточные вещества
US20080004285A1 (en) Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for medical treatment
US20090264415A2 (en) Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for medical treatment
TNSN05250A1 (fr) Pyrimidinones substituees
JP2006524222A5 (ru)
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
JP2010502716A (ja) インターロイキン１受容体関連キナーゼの調節物質
RU2003117476A (ru) Аминотиазолы и их применение в качестве антагонистов рецептора аденозина
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
JP2002356471A5 (ru)
RU2007129090A (ru) Органические соединения
RU2007108863A (ru) Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3
WO2016160980A1 (en) Methods of administering glutaminase inhibitors
HRP20080689T3 (en) Imidazoline derivatives having cb1-antagonistic activity
EP1902054B1 (fr) Derives de pyrido[2,3-d]pyrimidine, leur preparation, leur application en therapeutique
JP2017530193A (ja) 複素環式化合物及びその使用
RU2006122935A (ru) Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств
RU2001126348A (ru) 4-гетероциклилсульфонамидил-6-метокси-5-(2-метоксифенокси)-2-пиридил пиримидиновые производные и фармацевтическая композиция
RU2006130865A (ru) Производные пирролопиримидина, применяемые для лечения пролиферативных заболеваний
RU2006125729A (ru) Производные аминобензимидазолов в качестве ингибиторов репликации респираторного синцитиального вируса
CN101514179A (zh) 吲哚酮亚乙基肼羰基化合物、其制备方法及其在医药上的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150226