RU2005125607A - Способы получения производных n(пиридинилокси)-фениламино)хиназолинил)аллил)ацетамида и родственных соединений, а также промежуточные соединения для таких способов и способы получения таких соединений - Google Patents

Способы получения производных n(пиридинилокси)-фениламино)хиназолинил)аллил)ацетамида и родственных соединений, а также промежуточные соединения для таких способов и способы получения таких соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2005125607A
RU2005125607A RU2005125607/04A RU2005125607A RU2005125607A RU 2005125607 A RU2005125607 A RU 2005125607A RU 2005125607/04 A RU2005125607/04 A RU 2005125607/04A RU 2005125607 A RU2005125607 A RU 2005125607A RU 2005125607 A RU2005125607 A RU 2005125607A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
integer
formula
aryl
group
Prior art date
Application number
RU2005125607/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейвид Гарольд Браун РАЙПИН (US)
Дейвид Гарольд Браун РАЙПИН
Майкл Джирард ВЕТЕЛИНО (US)
Майкл Джирард ВЕТЕЛИНО
Льюлин ВЕЙ (US)
Льюлин ВЕЙ
Original Assignee
Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Пфайзер Продактс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Продактс Инк. (Us), Пфайзер Продактс Инк. filed Critical Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Publication of RU2005125607A publication Critical patent/RU2005125607A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/62—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylcarbamates
    • C07C271/66—Y being a hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (15)

1. Способ получения соединения формулы 1
Figure 00000001
его приемлемых солей и сольватов,
где к представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 3;
р представляет собой целое число от 0 до 4;
R1, R2, R4 и R5, каждый независимо, выбран из Н и С1-C6алкила;
R3 представляет собой -(CR1R2)t(4-10-членный гетероциклил), где t представляет собой целое число от 0 до 5, указанная гетероциклическая группа возможно конденсирована с бензольным кольцом или С5-C8циклоалкильной группой, -(CR1R2)t группировка вышеупомянутой группы R3 возможно включает в себя углерод-углеродную двойную или тройную связь, когда t представляет собой целое число между 2 и 5, и вышеупомянутая группа R3, включая любое возможно конденсированное кольцо, упомянутое выше, возможно замещена группами R10 в количестве от 1 до 5;
каждый R6 независимо выбран из галогено, гидрокси, -NR1R2, C1-C6алкила, трифторметила, C1-C6алкокси, трифторметокси, -NR7C(O)R1, -C(O)NR7R9, -SO2NR7R9, -NR7C(O)NR9R1 и -NR7C(O)OR9;
каждый R7, R8 и R9 независимо выбран из Н, C1-C6алкила, -(CR1R2)t(C6-C10арила) и -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где t представляет собой целое число от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы возможно замещены оксо (=O) группировкой, алкильные, арильные и гетероциклические группировки вышеупомянутых групп R7, R8 и R9 возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1-C6алкила, С2-C6алкенила, С2-C6алкинила, гидрокси и C1-C6алкокси; или каждый R7 и R9 или R8 и R9, когда присоединены к атому азота, могут быть взяты вместе с образованием 4-10-членного гетероциклического кольца, которое может содержать от 1 до 3 дополнительных гетерогруппировок, помимо азота, к которому присоединены указанные R7, R8 и R9, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены непосредственно друг к другу;
каждый R10 независимо выбран из оксо (=O), галогено, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, C1-C6алкокси, C1-C10алкила, С2-C6алкенила, С2-C6алкинила, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -NR7SO2NR9R1, -NR7C(O)NR1R9, -NR7C(O)OR9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, -SO2NR7R9, -S(O)j(С1-C6алкила), где j представляет собой целое число от 0 до 2, -(CR1R2)t(С6-C10арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(C6-C10арила), -(CR1R2)qС(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(C6-C10арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(C6-C10арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где j представляет собой целое число от 0 до 2, q и t, каждый независимо, представляет собой целое число от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических группировок вышеупомянутых групп R10 возможно замещены оксо (=O) группировкой, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические группировки вышеупомянутых групп R10 возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, C1-C6алкила, C2-C6алкенила, С2-C6алкинила, -(CR1R2)t(С6-C10арила) и -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где t представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R11 независимо выбран из галогено, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, C1-С6алкокси, C1-C10алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -NR7SO2NR9R1, -NR7C(O)NR1R9, -NR7C(O)OR9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, -SO2NR7R9, -S(O)j(С1-С6алкила), где j представляет собой целое число от 0 до 2, -(CR1R2)t(C6-С10арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(C6-C10арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(С6-С10арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(C6-C10арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где j представляет собой целое число от 0 до 2, q и t, каждый независимо, представляет собой целое число от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических группировок вышеупомянутых групп R10 возможно замещены оксо (=O) группировкой, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические группировки вышеупомянутых групп R10 возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, С1-С6алкила, C2-С6алкенила, С2-С6алкинила, -(CR1R2)t(C6-С10арила) и -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где t представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-C6алкила и -CH2OH;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, состоящей из -(CR15R16)IOR17 и OR18, где каждый R15 и R16 независимо выбран из Н, С1-C6алкила и -CH2OH, l представляет собой целое число от 1 до 3, R17 представляет собой С1-C6алкил, R18 независимо представляет собой C1-C6алкил, при условии, что и R19, и R20 одновременно не являются -(CR15R16)lOR17;
где каждый атом углерода, не связанный с атомом N или О, или с S(O)j, где j представляет собой целое число от 0 до 2, возможно замещен R12, где R12 представляет собой R7, -OR7, -OC(O)R7, -OC(O)NR7R9 -OCO2R7, -S(O)jR7, -S(O)jNR7R9, -NR7R9, -NR7C(O)R9, -NR7SO2R9, -NR7C(O)NR8R9, -NR7SO2NR8R9, -NR7SO2NR8R9, -NR7CO2R9, CN, -C(O)R7 или галогено, где j представляет собой целое число от 0 до 2; и где любой из вышеупомянутых заместителей, содержащих СН3 (метильную), СН2 (метиленовую) или СН (метиновую) группу, которая не присоединена к галогену, SO или SO2 группе или к атому N, О или S, возможно замещен группой, выбранной из гидрокси, галогено, С1-C4алкила, С1-C4алкокси и -NR1R2; при котором соединение формулы 2
Figure 00000002
где Х представляет собой галогенид, a R1, R3, R6, R11, m и р являются такими, как определено выше для формулы 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы 3
Figure 00000003
где R4, R5, R13, R14, R19, R20 и k являются такими, как определено выше для формулы 1, в присутствии катализатора, основания и произвольного лиганда.
2. Способ получения соединения формулы 1
Figure 00000004
его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и пролекарств,
где m представляет собой целое число от 0 до 3;
p представляет собой целое число от 0 до 4;
каждый R1, R2, R4, R5 независимо выбран из H и C1-C6алкила;
R3 представляет собой -(CR1R2)t(4-10-членный гетероциклил), где t представляет собой целое число от 0 до 5, указанная гетероциклическая группа возможно конденсирована с бензольным кольцом или С5-C8циклоалкильной группой, -(CR1R2)t - группировка вышеупомянутой группы R3 возможно включает в себя углерод-углеродную двойную или тройную связь, когда t представляет собой целое число между 2 и 5, и вышеупомянутые группы R3, включая любые возможно конденсированные кольца, упомянутые выше, возможно замещены группами R10 в количестве от 1 до 5;
каждый к и l независимо представляет собой целое число от 1 до 3;
каждый R6 независимо выбран из галогено, гидрокси, -NR1R2, C1-C6алкила, трифторметила, C1-C6алкокси, трифторметокси, -NR7C(O)R1, -C(O)NR7R9, -SO2NR7R9, -NR7C(O)NR9R1 и -NR7C(O)OR9;
каждый R7, R8 и R9 независимо выбран из Н, C1-C6алкила, -(CR1R2)t(C6-C10арила) и -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где t представляет собой целое число от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы возможно замещены оксо (=O) группировкой, алкильные, арильные и гетероциклические группировки вышеупомянутых групп R7, R8 и R9 возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С2-C6алкила, С2-C6алкенила, С2-C6алкинила, гидрокси и C1-C6алкокси; или R7 и R9 или R8 и R9, когда присоединены к атому азота, могут быть взяты вместе с образованием 4-10-членного гетероциклического кольца, которое может содержать от 1 до 3 дополнительных гетерогруппировок, помимо азота, к которому присоединены указанные R7, R8 и R9, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены непосредственно друг к другу;
каждый R10 независимо выбран из оксо (=O), галогено, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1-C6алкокси, С1-C10алкила, С2-C6алкенила, С2-C6алкинила, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7SO2NR9R1, -NR7C(O)NR1R9, -NR7C(O)NR1OR9, -NR7C(O)OR9, -C(O)NR7R9, - NR7R9, -NR7OR9, -SO2NR7R9, -S(O)j(С1-C6Элкила), где j представляет собой целое число от 0 до 2, -(CR1R2)t(С6-C10арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)qС(O)(CR1R2)t(С6-C10арила), -(CR1R2)qC(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)tО(CR1R2)q(C6-C10арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(C6-C10арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где j представляет собой целое число от 0 до 2, q и t, каждый независимо, представляет собой целое число от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических группировок вышеупомянутых групп R10 возможно замещены оксо (=O) группировкой, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические группировки вышеупомянутых групп R10 возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, C1-C6алкила, C2-C6алкенила, С2-C6алкинила, -(CR1R2)t(С6-C10арила) и -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где t представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R11 независимо выбран из галогено, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1-C6алкокси, С1-C10алкила, С2-C6алкенила, С2-C6алкинила, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -NR7SO2NR9R1, -NR7C(O)NR1R9, -NR7C(O)OR9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, -SO2NR7R9, -S(O)j(С1-C6алкила), где j представляет собой целое число от 0 до 2, -(CR1R2)t(С6-C10арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(C6-C10арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(C6-C10арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероциклила), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(C6-C10арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где j представляет собой целое число от 0 до 2, q и t, каждый независимо, представляет собой целое число от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических группировок вышеупомянутых групп R10 возможно замещены оксо (=O) группировкой, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические группировки вышеупомянутых групп R10 возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, C1-C6алкила, С2-C6алкенила, С2-C6алкинила, -(CR1R2)t(С6-C10арила) и -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где t представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R13, R14, R15 и R16 независимо выбран из Н, C1-C6алкила и -CH2OH;
R17 представляет собой С2-C6алкил;
где каждый атом углерода, не связанный с атомом N или О, или с S(O)j, где j представляет собой целое число от 0 до 2, возможно замещен R12, где R12 представляет собой R7, -OR7, -OC(O)R7, -OC(O)NR7R9, -OCO2R7, -S(O)jR7, -S(O)jNR7R9, -NR7R9, -NR7C(O)R9, -NR7SO2R9, -NR7C(O)NR8R9, -NR7SO2NR8R9, -NR7CO2R9, CN, -C(O)R7 или галогено, где j представляет собой целое число от О до 2; и где любой из вышеупомянутых заместителей, -содержащих СН3 (метильную), CH2 (метиленовую) или СН (метиновую) группу, которая не присоединена к галогену, SO или SO2 группе или к атому N, О или S, возможно замещен группой, выбранной из гидрокси, галогено, С1-C4алкила, С1-C4алкокси и -NR1R2; при котором соединение формулы 7
Figure 00000005
где А представляет собой Cl или F, a R4, R5, R6, R13, R14, R19, R20, k и m являются такими, как определено для формулы 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы 8
Figure 00000006
где R1, R2, R3, R11 и р являются такими, как определено для формулы 1.
3. Способ по п.1 или 2, где R3 выбран из
Figure 00000007
где вышеупомянутые группы R3 возможно замещены группами R10 в количестве от 1 до 3.
4. Способ по п.1, где катализатор представляет собой палладиевый или никелевый катализатор, выбранный из группы, состоящей из палладия на угле (Pd/C), Pd(OAc)2, Pd2(dba)3, PdCl2, Pd(MeCN)2Cl2, Pd(PhCN)2Cl2, PdCl2(PPh3)2, Pd(PPh3)4, BnPdCl(PPh3)2, Pd(Otfa)2, Pd(PPh3)2(Otfa)2, PdCl2(dppf), Pd(acac)2, Pd2(dba)3-CHCl3, Ni(PPh3)4, Pd(dppb), транс-ди(μ-ацетато)-бис[орто-(ди-орто-толилфосфино)бензил]дипалладия(II), бис(1,3-дигидро-1,3-диметил-2Н-имидазол-2-илиден)дииодопалладия и дииодо[метиленбис[3-(2-метил)-1Н-имидазол-1-ил-2(3Н)-илиден]]-палладия.
5. Способ по п.1, где указанный лиганд выбран из группы, состоящей из полимерно-связанного фосфина, BINAP (2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтила), dppf (бис(дифенилфосфино)ферроцена), 2-метил-2'-(дициклогексилфосфино)бифенила, 2-диметиламино-2'-(дициклогексилфосфино)бифенила и P(R22)3, где каждый R22 независимо выбран из группы, состоящей из 2-метил-2'-(дициклогексилфосфино)бифенила, 2-диметиламино-2'-(дициклогексилфосфино)бифенила, фенила, орто-толуила, ОМе и фурила.
6. Способ по п.1, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из (R)3N, (R)2NH, RNH2, QX, Q2СО3, Q3PO4, QO2CR, где Q выбран из группы, состоящей из (R)4N, Na, К, Cs, Cu, Cd и Са, и где каждый R независимо выбран из Н, C1-C6алкила, -(CR1R2)t(С6-C10арила) и -(CR1R2)t(4-10-членного гетероциклила), где t представляет собой целое число от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы возможно замещены оксо (=O) группировкой, алкильные, арильные и гетероциклические группировки вышеупомянутых групп R возможно замещены заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1-C6алкила, С2-C6алкенила, С2-C6алкинила и C1-C6алкокси, и где R1 и R2 независимо выбраны из Н и C1-C6алкила.
7. Способ по п.1, где указанное взаимодействие проводят в растворителе, выбранном из группы, состоящей из толуола, бензола, ксилола, диметилформамида, диметилацетамида, диоксана, тетрагидрофурана, ацетонитрила, N-метилпирролидинона, диметилсульфоксида, диметоксиэтана, СН2Cl2, CHCl3, ClCH2CH2Cl, N(С1-C6алкил)3, N(бензил)3, НО(С1-C6алкил), ацетона, метилэтилкетона, метилбутилкетона и их смесей.
8. Способ по п.1, где соединение формулы 2
Figure 00000008
получают путем взаимодействия соединения формулы 2А
Figure 00000009
где Y представляет собой галогенид, и X, R6 и m являются такими, как определено для формулы 1, с соединением формулы Д
Figure 00000010
где R1, R3, R11 и р являются такими, как определено для формулы 1.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий преобразование соединения формулы 1 за одну или более чем одну стадию с получением соединения формулы 5
Figure 00000011
где R1, R3, R4, R5, R6, R11, R13, R14, R15, R16, R17, k, l, m и р являются такими, как определено для формулы 1 в п.1.
10. Способ по п.9, где соединение формулы 5 выбрано из группы, состоящей из
Е-2-метокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}аллил)ацетамида;
Е-N-(3-{4-[3-хлор-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}аллил)-2-метоксиацетамида;
Е-N-(3-{4-[3-хлор-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}аллил)ацетамида;
Е-2-этокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}аллил)ацетамида;
Е-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}аллил)метансульфонамида,
и фармацевтически приемлемых солей, пролекарств и сольватов вышеупомянутых соединений.
11. Способ по п.9, где преобразование соединения формулы 1 в соединение формулы 5 включает стадии
а) взаимодействия соединения формулы 1 с кислотой с образованием соединения формулы 4 или его соли
Figure 00000012
б) взаимодействия соединения формулы 4 или его соли с ClC(O)(CR15R16)lOR17 или его реакционноспособным эквивалентом в присутствии основания с образованием соединения формулы 5.
12. Способ по п.11, где на стадии (б) реакционноспособный эквивалент ClC(O)(CR15R16)lOR17 представляет собой имидазол кислоты, представленный формулой
Figure 00000013
или ангидрид кислоты, представленный формулой [R17O(CR15R16)lC(O)]2O.
13. Способ по п.11, где на стадии (б) основание представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из водного гидроксида щелочного или щелочноземельного металла, карбоната, фосфата или гидрофосфата щелочноземельного металла, третичного амина и DABCO (1,4-диазабицикло[2.2.2]октана).
14. Способ получения соединения, представленного формулой 3а
Figure 00000014
где R4 и R5 независимо выбраны из водорода и С1-C6алкила; каждый R13, R14, R15 и R16 независимо выбран из водорода, C1-C6алкила и СН2OH; и
R17 и R18 представляют собой C1-C6алкил; a
k и l независимо представляют собой целое число от 1 до 3,
который включает стадии
а) взаимодействия амина, представленного формулой H2N-(CR13R14)kCR4=CHR5, где R13, R14 и k являются такими, как определено для формулы 3а, с соединением, представленным формулой R17O(R16R15C)lC(O)X, где Х представляет собой галогенид, или его реакционноспособным эквивалентом с получением соединения, представленного формулой 6
Figure 00000015
и (б) взаимодействия соединения, представленного формулой 6, с соединением формулы (R18OC(O))2O или его реакционноспособным эквивалентом, возможно, в присутствии основного катализатора с получением соединения, представленного формулой 3а.
15. Соединение, представленное формулой 3а
Figure 00000016
где R4 и R5 независимо выбраны из водорода и С1-C6алкила; каждый R13, R14, R15 и R16 независимо выбран из водорода, С1-C6алкила и CH2OH; и
R17 и R18 независимо представляют собой C1-C6алкил; а
k и l независимо представляют собой целое число от 1 до 3.
RU2005125607/04A 2003-04-09 2004-03-29 Способы получения производных n(пиридинилокси)-фениламино)хиназолинил)аллил)ацетамида и родственных соединений, а также промежуточные соединения для таких способов и способы получения таких соединений RU2005125607A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46163203P 2003-04-09 2003-04-09
US60/461,632 2003-04-09
US51686003P 2003-11-03 2003-11-03
US60/516,860 2003-11-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005125607A true RU2005125607A (ru) 2006-03-27

Family

ID=33162255

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005125607/04A RU2005125607A (ru) 2003-04-09 2004-03-29 Способы получения производных n(пиридинилокси)-фениламино)хиназолинил)аллил)ацетамида и родственных соединений, а также промежуточные соединения для таких способов и способы получения таких соединений

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20050026940A1 (ru)
EP (1) EP1615910A1 (ru)
JP (1) JP2006525305A (ru)
KR (1) KR20050118726A (ru)
AR (1) AR044213A1 (ru)
AU (1) AU2004228460A1 (ru)
BR (1) BRPI0409233A (ru)
CA (1) CA2521348A1 (ru)
CL (1) CL2004000744A1 (ru)
MX (1) MXPA05008810A (ru)
RS (1) RS20050652A (ru)
RU (1) RU2005125607A (ru)
TW (1) TW200426141A (ru)
WO (1) WO2004089934A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1746999E (pt) * 2004-05-06 2012-01-11 Warner Lambert Co 4-fenilamino-quinazolin-6-il-amidas
EP1896451A2 (en) * 2005-06-03 2008-03-12 Pfizer Products Incorporated Bicyclic derivatives for the treatment of abnormal cell growth

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6225318B1 (en) * 1996-10-17 2001-05-01 Pfizer Inc 4-aminoquinazolone derivatives
AP2001002192A0 (en) * 2000-06-22 2002-12-21 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives for the treatment of abnormal cell growth.
ATE377009T1 (de) * 2001-11-30 2007-11-15 Osi Pharm Inc Verfahren für die herstellung substituierter bicyclischer derivate zur behandlung von anomalem zellwachstum

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050118726A (ko) 2005-12-19
RS20050652A (en) 2007-11-15
AR044213A1 (es) 2005-09-07
CA2521348A1 (en) 2004-10-21
MXPA05008810A (es) 2005-10-18
EP1615910A1 (en) 2006-01-18
WO2004089934A1 (en) 2004-10-21
BRPI0409233A (pt) 2006-03-28
TW200426141A (en) 2004-12-01
US20050026940A1 (en) 2005-02-03
CL2004000744A1 (es) 2005-02-11
AU2004228460A1 (en) 2004-10-21
JP2006525305A (ja) 2006-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113788859B (zh) 一种大位阻氮杂环卡宾钯配合物及其制备方法与应用和基于其的索尼吉布的合成方法
PE10290A1 (es) Procedimiento de preparacion de derivados de benzotriazol
RU2007102228A (ru) Энантиоселективный способ получения производных хинолина
NO330983B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av pyrimidinderivater
RU2005125607A (ru) Способы получения производных n(пиридинилокси)-фениламино)хиназолинил)аллил)ацетамида и родственных соединений, а также промежуточные соединения для таких способов и способы получения таких соединений
US6284924B1 (en) Compounds
CN110818631A (zh) 一种吡啶硫脲衍生物及其制备方法和应用
AR053410A1 (es) Proceso para la sintesis de indoles n-alquilados c-2, c-3 sustituidos. compuestos intermediarios
RU2004116345A (ru) Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток
CA2477892A1 (en) Process for synthesizing chiral n-aryl piperazines
JP2018513157A (ja) Ｌｎ（ＩＩＩ）及びＧａ（ＩＩＩ）のメタラクラウン錯体
US3975434A (en) Processes of producing 2,5-disubstituted benzamides
CO4770918A1 (es) Compuestos de dihalopropeno insecticidas/acaricidas y compuestos intermediarios para su preparacion
RU96115919A (ru) Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислоты
RU97103566A (ru) Способ получения несимметричного 4,6-бис(арилокси)пиримидина, промежуточное соединение
RU2003107568A (ru) Каталитический способ получения производных тиазола
Hu et al. Synthesis of N-substituted phthalimides via Pd-catalyzed [4+ 1] cycloaddition reaction
JP3907207B2 (ja) 殺節足動物性オキサジアジン中間体
CO5221077A1 (es) Ariloxipropanolaminas para mejorar la produccion del ganado
DK1854800T3 (da) Tumorhæmmende derivater af ecteinascidin ET-743
CA2504418A1 (en) Process for preparing palladium(0) compounds
Tähtinen et al. 1H, 13C, and 15N NMR stereochemical study of cis‐fused 7a (8a)‐methyl and 6‐phenyl octa (hexa) hydrocyclopenta [d][1, 3] oxazines and [3, 1] benzoxazines
JP2718981B2 (ja) 芳香族ジアミン化合物およびその製造方法
JP7473905B2 (ja) ハイパーブランチポリマー及びその製造方法
JPH07242651A (ja) スルホニルハライド化合物及び置換スルホンアミド化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070216