RU2005123395A - Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств - Google Patents

Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств Download PDF

Info

Publication number
RU2005123395A
RU2005123395A RU2005123395/04A RU2005123395A RU2005123395A RU 2005123395 A RU2005123395 A RU 2005123395A RU 2005123395/04 A RU2005123395/04 A RU 2005123395/04A RU 2005123395 A RU2005123395 A RU 2005123395A RU 2005123395 A RU2005123395 A RU 2005123395A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
methyl
protecting
free
nucleoside
Prior art date
Application number
RU2005123395/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард СТОРЕР (US)
Ричард Сторер
Адель МУССА (US)
Адель МУССА
Стивен МЭЙТИЮ (US)
Стивен МЭЙТИЮ
Original Assignee
Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Айденикс (Кайман) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky), Айденикс (Кайман) Лимитед filed Critical Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Publication of RU2005123395A publication Critical patent/RU2005123395A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (74)

1. Способ избирательной этерификации гидроксила в 3'-положении 2'-разветвленного рибофуранозилнуклеозида, необязательно в системе из одного реакционного сосуда, включающий в себя взаимодействие:
а) 2'-разветвленного рибофуранозилнуклеозида;
b) необязательно защищенной органической кислоты;
с) связывающего реагента и
d) основания, необязательно в присутствии основного катализатора.
2. Способ по п.1, где 2'-разветвленным рибофуранозилнуклеозидом является 2'-С-метил-разветвленный нуклеозид формулы
Figure 00000001
где основанием является пурин, пиримидин, пирролопиримидин, триазолопиридин, имидазолопиридин или пиразолопиримидин.
3. Способ по п.2, где основанием является пиримидиновое основание.
4. Способ по п.2, где пиримидиновое основание выбирают из группы, состоящей из тимина, цитозина, 5-фторцитозина, 5-метилцитозина, 6-азапиримидина, включая 6-азацитозин, 2- и/или 4-меркаптопиримидина, урацила, 5-галоидурацила, С5- алкилпиримидинов, С5-бензилпиримидинов, С5-галоидпиримидинов, С5-винилпиримидина, С5-ацетиленового пиримидина, С5-ацилпиримидина, С5-гидроксиалкилпурина, С5-амидопиримидина, С5-цианопиримидина, С5-нитропиримидина и С5-аминопиримидина.
5. Способ по п.3, где пиримидиновое основание выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000002
6. Способ по п.2, где основанием является пуриновое основание.
7. Способ по п.6, где пуриновое основание выбирают из группы, состоящей из N6-алкилпуринов, N6-ацилпуринов (где ацилом является С(О)(алкил, арил, алкиларил или арилалкил)), N6-бензилпурина, N6-галоидпурина, N6-винилпурина, N6-ацетиленового пурина, N6-ацилпурина, N6-гидроксиалкилпурина, N6-тиоалкилпурина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, 5-азацитидинила, гуанина, аденина, гипоксантина, 2,6-диаминопурина и 6-хлорпурина.
8. Способ по п.6, где пуриновое основание выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000003
9. Способ по п.16, где основанием является пирролопиримидин.
10. Способ по п.16, где основанием является триазолопиридин, имидазолопиридин или пиразолопиримидин.
11. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000004
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
12. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000005
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
13. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000006
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
14. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000007
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
15. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000008
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
16. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000009
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
17. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000010
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
18. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000011
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении; и
где R означает метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, бутил, изобутил, t-бутил, пентил, циклопентил, изопентил или неопентил.
19. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000012
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
20. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000013
и где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
21. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000014
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
22. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000015
и где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
23. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000016
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
24. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000017
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
25. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000018
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
26. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000019
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
27. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положения, является
Figure 00000020
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
28. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000021
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
29. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000022
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
30. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000023
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении;
где R означает метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, бутил, изобутил, t-бутил, пентил, циклопентил, изопентил или неопентил.
31. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000024
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
32. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000025
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
33. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000026
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
34. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000027
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
35. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000028
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
36. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000029
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
37. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000030
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
38. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000031
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
39. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000032
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
40. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000033
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
41. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000034
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
42. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000035
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
43. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000036
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
44. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000037
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
45. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000038
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
46. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000039
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
47. Способ по п.1, где необязательно защищенной органической кислотой является необязательно защищенная аминокислота.
48. Способ по п.50, где необязательно защищенной аминокислотой является необязательно защищенный L-валиноил.
49. Способ по п.51, где необязательно защищенным L-валиноилом является Вос-L-валиноил.
50. Способ по п.1, где связывающий реагент выбирают из группы, состоящей из EDC (1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида хлоргидрат); CDI (карбонилдиимидазол), ВОР реагента (бензотриазол-1-илокситрис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат) и реагентов Mitsunobu с трифенилфосфином.
51. Способ по п.1, где связывающим реагентом является карбодиимид.
52. Способ по п.51, где связывающим реагентом является CDI.
53. Способ по п.1, где основание выбирают из группы, состоящей из ТЕА (триэтиламин), диизопропилэтиламина и N-этилморфолина.
54. Способ по п.1, где основанием является третичный амин.
55. Способ по п.54, где третичным амином является триэтиламин.
56. Способ по п.1, где основным катализатором является DMAP.
57. Способ по п.1, где молярное отношение необязательно защищенной органической кислоты и нуклеозида составляет от 1,0 до 1,5.
58. Способ по п.57, где молярное отношение составляет от 1,0 до приблизительно 1,2.
59. Способ по п.1, где молярное отношение связывающего реагента и нуклеозида составляет от 1,0 до 1,5.
60. Способ по п.59, где молярное отношение составляет от 1,0 до 1,2.
61. Способ по п.1, где реакцию проводят при температуре, по крайней мере, 80°С в течение, по крайней мере, 20 мин.
62. Способ по п. 61, где реакцию осуществляют в атмосфере газообразного аргона.
63. Способ по п.1, где 2'-разветвленный рибофуранозилнуклеозид является солюбилизированным в растворителе.
64. Способ избирательной этерификации гидроксила в 3'-положении 2'-разветвленного рибофуранозилнуклеозида, включающий в себя:
а) нагревание первого раствора 2′-разветвленного рибофуранозилнуклеозида в органическом растворителе при температуре и в течение времени, достаточном для растворения нуклеозида;
b) добавление третичного амина и основного катализатора к первому раствору, и
с) добавление второго раствора, содержащего защищенную аминокислоту и карбодиимид в качестве связывающего реагента в органическом растворителе, к первому раствору.
65. Способ по п.64, где на стадии а) первый раствор нагревают, по крайней мере, до 80°С в течение, по крайней мере, 20 мин.
66. Способ по п.64, где на стадии с) температуру первого раствора поддерживают, по крайней мере, при 80°С, и второй раствор добавляют в течение периода времени, по крайней мере, одного часа.
67. Способ по п.66, также включающий в себя нагревание объединенного первого и второго раствора при температуре, по крайней мере, 80°С и в течение, по крайней мере, приблизительно полутора часов.
68. Способ по п.64, где органическим растворителем в первом растворе является DMF.
69. Способ по п.64, где органическим растворителем во втором растворе является THF или DMF.
70. Способ по п.64, дополнительно включающий в себя нейтрализацию кислотой раствора, содержащего продукт.
71. Способ по п.64, где третичным амином является триэтиламин и основным катализатором является DMAP.
72. Способ по п.64, где защищенной аминокислотой является защищенный L-валиноил.
73. Способ по п.1, где реакция протекает в растворителе или смеси растворителей, где растворителем или растворителями являются полярные апротонные растворители.
74. Способ по п.73, где растворитель выбирают из группы, состоящей из ацетона, этилацетата, дитианов, THF, диоксана, ацетонитрила, дихлорметана, дихлорэтана, диэтилового эфира, пиридина, диметилформамида (DMF), DME, диметилсульфоксида (DMSO), диметилацетамида и их комбинаций.
RU2005123395/04A 2002-12-23 2003-12-23 Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств RU2005123395A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43615002P 2002-12-23 2002-12-23
US60/436,150 2002-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005123395A true RU2005123395A (ru) 2006-01-27

Family

ID=32682350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005123395/04A RU2005123395A (ru) 2002-12-23 2003-12-23 Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20040181051A1 (ru)
EP (1) EP1575971A4 (ru)
JP (1) JP2006514038A (ru)
KR (1) KR20050110611A (ru)
CN (1) CN100335492C (ru)
AU (1) AU2003300434A1 (ru)
BR (1) BR0316868A (ru)
CA (1) CA2511616A1 (ru)
IL (1) IL169314A0 (ru)
MX (1) MXPA05006865A (ru)
NO (1) NO20053557L (ru)
NZ (1) NZ540913A (ru)
PL (1) PL377608A1 (ru)
RU (1) RU2005123395A (ru)
WO (1) WO2004058792A1 (ru)
ZA (1) ZA200505040B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
NZ547204A (en) 2000-05-26 2008-01-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
KR20050088079A (ko) 2002-11-15 2005-09-01 이데닉스 (케이만) 리미티드 2'-분지형 뉴클레오시드 및 플라비비리다에 돌연변이
WO2004096149A2 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 Idenix (Cayman) Limited Industrially scalable nucleoside synthesis
WO2005123087A2 (en) * 2004-06-15 2005-12-29 Merck & Co., Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
WO2006050161A2 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic furopyrimidines and thienopyrimidines
EP1830871A1 (en) * 2004-12-23 2007-09-12 Novartis AG Compositions for hcv treatment
US8802840B2 (en) 2005-03-08 2014-08-12 Biota Scientific Management Pty Ltd. Bicyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
US7514410B2 (en) * 2005-03-29 2009-04-07 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C therapies
CA2622191A1 (en) * 2005-09-22 2008-03-11 Keshab Sarma Selective o-acylation of nucleosides
WO2007095269A2 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 Merck & Co., Inc. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
EP2004634A1 (en) 2006-04-04 2008-12-24 F.Hoffmann-La Roche Ag 3',5'-di-o-acylated nucleosides for hcv treatment
WO2010015637A1 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Novartis Ag New antiviral modified nucleosides
CL2009002206A1 (es) 2008-12-23 2011-08-26 Gilead Pharmasset Llc Compuestos derivados de pirrolo -(2-3-d]-pirimidin-7(6h)-tetrahidrofuran-2-il fosfonamidato, composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento de enfermedades virales.
NZ593648A (en) 2008-12-23 2013-09-27 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
EA201100851A1 (ru) 2008-12-23 2012-04-30 Фармассет, Инк. Аналоги нуклеозидов
PE20120013A1 (es) * 2009-01-09 2012-02-02 Univ Cardiff Fosforamidato derivados de guanosina compuestos nucleosidos para tratamiento de infecciones virales
BR112012024884A2 (pt) 2010-03-31 2016-10-18 Gilead Pharmasset Llc síntese estereosseletiva de ativos contendo fósforo
EA037868B1 (ru) 2016-09-07 2021-05-28 Атеа Фармасьютикалс, Инк. 2'-замещенные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных рнк-вирусом заболеваний
US20220033430A1 (en) * 2018-11-25 2022-02-03 Tnt Medical Corporation Orally active prodrug of gemcitabine

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3798209A (en) * 1971-06-01 1974-03-19 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-triazole nucleosides
USRE29835E (en) * 1971-06-01 1978-11-14 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-Triazole nucleosides
US4522811A (en) * 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
FR2562543B1 (fr) * 1984-04-10 1987-09-25 Elf Aquitaine Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications
NL8403224A (nl) * 1984-10-24 1986-05-16 Oce Andeno Bv Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen.
US5223263A (en) * 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
GB8719367D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
US5411947A (en) * 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
US5194654A (en) * 1989-11-22 1993-03-16 Vical, Inc. Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use
US5463092A (en) * 1989-11-22 1995-10-31 Vestar, Inc. Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use
CA2083961A1 (en) * 1990-05-29 1991-11-30 Henk Van Den Bosch Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
US5627165A (en) * 1990-06-13 1997-05-06 Drug Innovation & Design, Inc. Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same
US5543390A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5149794A (en) * 1990-11-01 1992-09-22 State Of Oregon Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting
US5256641A (en) * 1990-11-01 1993-10-26 State Of Oregon Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting
US5543389A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves
US5157027A (en) * 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
US5554728A (en) * 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
US5696277A (en) * 1994-11-15 1997-12-09 Karl Y. Hostetler Antiviral prodrugs
IL129126A0 (en) * 1996-10-16 2000-02-17 Icn Pharmaceuticals Monocyclic l-nucleosides analogs and uses thereof
US6248878B1 (en) * 1996-12-24 2001-06-19 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside analogs
US6472373B1 (en) * 1997-09-21 2002-10-29 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection
US6172046B1 (en) * 1997-09-21 2001-01-09 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection
BR9908270A (pt) * 1998-02-25 2004-06-29 Univ Emory 2-fluoro-nucleosìdeos, composições farmacêuticas e seus usos
US6312662B1 (en) * 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
PL192364B1 (pl) * 1998-06-08 2006-10-31 Hoffmann La Roche Zastosowanie koniugatu PEG-IFN-α 2A w połączeniu z rybawiryną
WO2001018013A1 (en) * 1999-09-08 2001-03-15 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs for liver specific drug delivery
US6566365B1 (en) * 1999-11-04 2003-05-20 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment of Flaviviridea viral infection using nucleoside analogues
HUP0204092A3 (en) * 1999-12-22 2005-02-28 Metabasis Therapeutics Inc San Novel bisamidate phosphononate prodrugs
US6495677B1 (en) * 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
KR20030005197A (ko) * 2000-02-18 2003-01-17 샤이어 바이오켐 인코포레이티드 뉴클레오시드유도체를 이용한 플라비바이러스 감염의 치료또는 예방 방법
DE60136620D1 (de) * 2000-04-13 2009-01-02 Pharmasset Inc 3 oder 2 hydroxymethyl substituierte nucleoside derivate und ihre verwendung zur behandlung von virusinfektionen
WO2001081359A1 (en) * 2000-04-20 2001-11-01 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rna in patients having chronic hepatitis c infection
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
NZ547204A (en) * 2000-05-26 2008-01-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
US6875751B2 (en) * 2000-06-15 2005-04-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
US20030008841A1 (en) * 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
EP2145965A1 (en) * 2000-10-18 2010-01-20 Pharmasset, Inc. Multiplex quantification of nucleic acids in diseased cells
EP1326594A2 (en) * 2000-10-18 2003-07-16 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa hcv combination therapy
CN1646141B (zh) * 2000-10-18 2014-06-25 吉利德制药有限责任公司 用于治疗病毒感染和异常细胞增殖的修饰核苷类化合物
US7105499B2 (en) * 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
MXPA03006514A (es) * 2001-01-22 2004-12-02 Merck & Co Inc Derivados de nucleosidos como inhibidores de polimerasa de acido ribonucleico viral dependiente de acido ribonucleico.
GB0112617D0 (en) * 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
WO2003024461A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
JP2005522443A (ja) * 2002-02-14 2005-07-28 フアーマセツト・リミテツド 改変フッ素化ヌクレオシド類似体
AU2003217863B9 (en) * 2002-02-28 2009-10-29 Biota Scientific Management Pty Ltd Nucleotide mimics and their prodrugs
US7247621B2 (en) * 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
EP1501850A2 (en) * 2002-05-06 2005-02-02 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
PL374792A1 (en) * 2002-06-28 2005-10-31 Idenix (Cayman) Limited 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections
AU2003248748A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-19 Idenix (Cayman) Limited 2'-c-methyl-3'-o-l-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
US7094768B2 (en) * 2002-09-30 2006-08-22 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
WO2004028481A2 (en) * 2002-09-30 2004-04-08 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
KR20050088079A (ko) * 2002-11-15 2005-09-01 이데닉스 (케이만) 리미티드 2'-분지형 뉴클레오시드 및 플라비비리다에 돌연변이
TWI332507B (en) * 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
CA2509687C (en) * 2002-12-12 2012-08-14 Idenix (Cayman) Limited Process for the production of 2'-branched nucleosides

Also Published As

Publication number Publication date
CA2511616A1 (en) 2004-07-15
CN100335492C (zh) 2007-09-05
WO2004058792A1 (en) 2004-07-15
PL377608A1 (pl) 2006-02-06
KR20050110611A (ko) 2005-11-23
AU2003300434A1 (en) 2004-07-22
ZA200505040B (en) 2006-04-26
NO20053557L (no) 2005-09-08
IL169314A0 (en) 2007-07-04
MXPA05006865A (es) 2005-12-12
EP1575971A1 (en) 2005-09-21
NZ540913A (en) 2008-02-29
US20040181051A1 (en) 2004-09-16
BR0316868A (pt) 2005-10-25
CN1751058A (zh) 2006-03-22
JP2006514038A (ja) 2006-04-27
EP1575971A4 (en) 2008-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005123395A (ru) Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств
JP2006514038A5 (ru)
ES2290448T3 (es) Sistesis de derivados de acidos nucleicos bloqueados.
US8492390B2 (en) Synthesis of locked nucleic acid derivatives
Langkjær et al. UNA (unlocked nucleic acid): a flexible RNA mimic that allows engineering of nucleic acid duplex stability
US6639059B1 (en) Synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides
RU2211223C2 (ru) Новые нуклеозиды, имеющие бициклическую сахарную группировку, и содержащие их олигонуклеотиды
US6090932A (en) Method of preparation of known and novel 2'-modified nucleosides by intramolecular nucleophilic displacement
US5214134A (en) Process of linking nucleosides with a siloxane bridge
WO2003062257A1 (en) Deazapurine nucleoside analogs and their use as therapeutic agents
JP2621123B2 (ja) 2’‐ジデオキシ‐イソグアノシン類,イソステリック類似体およびイソグアノシン誘導体並びにそれらの使用
KR101279393B1 (ko) 보호된 3'-아미노 뉴클레오시드 단량체의 합성
WO2000066604A2 (en) L-ribo-lna analogues
KR20020013513A (ko) Xylo-lna 유사체
IE883406L (en) 2',3'-Dideoxy-2'-fluoronucleosides
Wagner et al. A simple procedure for the preparation of protected 2′-O-methyl or 2′-O-ethyl ribonucleoside-3′-O-phosphoramidites
WO2003051898A1 (en) Unusual nucleoside libraries, compounds, and preferred uses as antiviral and anticancer agents
Fujisaka et al. Effective syntheses of 2′, 4′-BNANC monomers bearing adenine, guanine, thymine, and 5-methylcytosine, and the properties of oligonucleotides fully modified with 2′, 4′-BNANC
CA2254065A1 (en) Nucleoside derivatives with photoliable protective groups
Erande et al. Synthesis and structural studies of S-type/N-type-locked/frozen nucleoside analogues and their incorporation in RNA-selective, nuclease resistant 2′–5′ linked oligonucleotides
WO2002077002A2 (en) Synthesis of selenium-derivatized nucleosides, nucleotides, phosphoramidites, triphosphates and nucleic acids
Matyašovský et al. 2-Substituted 2′-deoxyinosine 5′-triphosphates as substrates for polymerase synthesis of minor-groove-modified DNA and effects on restriction endonuclease cleavage
Srivastava et al. Achiral, acyclic nucleic acids: synthesis and biophysical studies of a possible prebiotic polymer
WO2003048179A2 (en) Thermolabile hydroxyl protecting groups and methods of use
WO2007039413A2 (en) Selective o-acylation of nucleosides

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080424