RU2005123395A - Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств - Google Patents

Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств Download PDF

Info

Publication number
RU2005123395A
RU2005123395A RU2005123395/04A RU2005123395A RU2005123395A RU 2005123395 A RU2005123395 A RU 2005123395A RU 2005123395/04 A RU2005123395/04 A RU 2005123395/04A RU 2005123395 A RU2005123395 A RU 2005123395A RU 2005123395 A RU2005123395 A RU 2005123395A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
methyl
protecting
free
nucleoside
Prior art date
Application number
RU2005123395/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард СТОРЕР (US)
Ричард Сторер
Адель МУССА (US)
Адель МУССА
Стивен МЭЙТИЮ (US)
Стивен МЭЙТИЮ
Original Assignee
Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Айденикс (Кайман) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky), Айденикс (Кайман) Лимитед filed Critical Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Publication of RU2005123395A publication Critical patent/RU2005123395A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof

Claims (74)

1. Способ избирательной этерификации гидроксила в 3'-положении 2'-разветвленного рибофуранозилнуклеозида, необязательно в системе из одного реакционного сосуда, включающий в себя взаимодействие:
а) 2'-разветвленного рибофуранозилнуклеозида;
b) необязательно защищенной органической кислоты;
с) связывающего реагента и
d) основания, необязательно в присутствии основного катализатора.
2. Способ по п.1, где 2'-разветвленным рибофуранозилнуклеозидом является 2'-С-метил-разветвленный нуклеозид формулы
Figure 00000001
где основанием является пурин, пиримидин, пирролопиримидин, триазолопиридин, имидазолопиридин или пиразолопиримидин.
3. Способ по п.2, где основанием является пиримидиновое основание.
4. Способ по п.2, где пиримидиновое основание выбирают из группы, состоящей из тимина, цитозина, 5-фторцитозина, 5-метилцитозина, 6-азапиримидина, включая 6-азацитозин, 2- и/или 4-меркаптопиримидина, урацила, 5-галоидурацила, С5- алкилпиримидинов, С5-бензилпиримидинов, С5-галоидпиримидинов, С5-винилпиримидина, С5-ацетиленового пиримидина, С5-ацилпиримидина, С5-гидроксиалкилпурина, С5-амидопиримидина, С5-цианопиримидина, С5-нитропиримидина и С5-аминопиримидина.
5. Способ по п.3, где пиримидиновое основание выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000002
6. Способ по п.2, где основанием является пуриновое основание.
7. Способ по п.6, где пуриновое основание выбирают из группы, состоящей из N6-алкилпуринов, N6-ацилпуринов (где ацилом является С(О)(алкил, арил, алкиларил или арилалкил)), N6-бензилпурина, N6-галоидпурина, N6-винилпурина, N6-ацетиленового пурина, N6-ацилпурина, N6-гидроксиалкилпурина, N6-тиоалкилпурина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, 5-азацитидинила, гуанина, аденина, гипоксантина, 2,6-диаминопурина и 6-хлорпурина.
8. Способ по п.6, где пуриновое основание выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000003
9. Способ по п.16, где основанием является пирролопиримидин.
10. Способ по п.16, где основанием является триазолопиридин, имидазолопиридин или пиразолопиримидин.
11. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000004
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
12. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000005
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
13. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000006
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
14. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000007
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
15. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000008
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
16. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000009
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
17. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000010
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
18. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000011
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении; и
где R означает метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, бутил, изобутил, t-бутил, пентил, циклопентил, изопентил или неопентил.
19. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000012
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
20. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000013
и где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
21. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000014
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
22. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000015
и где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
23. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000016
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
24. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000017
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
25. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000018
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
26. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000019
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
27. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положения, является
Figure 00000020
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
28. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000021
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
29. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000022
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
30. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000023
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении;
где R означает метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, бутил, изобутил, t-бутил, пентил, циклопентил, изопентил или неопентил.
31. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000024
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
32. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000025
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
33. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000026
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
34. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000027
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
35. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000028
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
36. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000029
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
37. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000030
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
38. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000031
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
39. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000032
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
40. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000033
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
41. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000034
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
42. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000035
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
43. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000036
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
44. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000037
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
45. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000038
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
46. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000039
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
47. Способ по п.1, где необязательно защищенной органической кислотой является необязательно защищенная аминокислота.
48. Способ по п.50, где необязательно защищенной аминокислотой является необязательно защищенный L-валиноил.
49. Способ по п.51, где необязательно защищенным L-валиноилом является Вос-L-валиноил.
50. Способ по п.1, где связывающий реагент выбирают из группы, состоящей из EDC (1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида хлоргидрат); CDI (карбонилдиимидазол), ВОР реагента (бензотриазол-1-илокситрис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат) и реагентов Mitsunobu с трифенилфосфином.
51. Способ по п.1, где связывающим реагентом является карбодиимид.
52. Способ по п.51, где связывающим реагентом является CDI.
53. Способ по п.1, где основание выбирают из группы, состоящей из ТЕА (триэтиламин), диизопропилэтиламина и N-этилморфолина.
54. Способ по п.1, где основанием является третичный амин.
55. Способ по п.54, где третичным амином является триэтиламин.
56. Способ по п.1, где основным катализатором является DMAP.
57. Способ по п.1, где молярное отношение необязательно защищенной органической кислоты и нуклеозида составляет от 1,0 до 1,5.
58. Способ по п.57, где молярное отношение составляет от 1,0 до приблизительно 1,2.
59. Способ по п.1, где молярное отношение связывающего реагента и нуклеозида составляет от 1,0 до 1,5.
60. Способ по п.59, где молярное отношение составляет от 1,0 до 1,2.
61. Способ по п.1, где реакцию проводят при температуре, по крайней мере, 80°С в течение, по крайней мере, 20 мин.
62. Способ по п. 61, где реакцию осуществляют в атмосфере газообразного аргона.
63. Способ по п.1, где 2'-разветвленный рибофуранозилнуклеозид является солюбилизированным в растворителе.
64. Способ избирательной этерификации гидроксила в 3'-положении 2'-разветвленного рибофуранозилнуклеозида, включающий в себя:
а) нагревание первого раствора 2′-разветвленного рибофуранозилнуклеозида в органическом растворителе при температуре и в течение времени, достаточном для растворения нуклеозида;
b) добавление третичного амина и основного катализатора к первому раствору, и
с) добавление второго раствора, содержащего защищенную аминокислоту и карбодиимид в качестве связывающего реагента в органическом растворителе, к первому раствору.
65. Способ по п.64, где на стадии а) первый раствор нагревают, по крайней мере, до 80°С в течение, по крайней мере, 20 мин.
66. Способ по п.64, где на стадии с) температуру первого раствора поддерживают, по крайней мере, при 80°С, и второй раствор добавляют в течение периода времени, по крайней мере, одного часа.
67. Способ по п.66, также включающий в себя нагревание объединенного первого и второго раствора при температуре, по крайней мере, 80°С и в течение, по крайней мере, приблизительно полутора часов.
68. Способ по п.64, где органическим растворителем в первом растворе является DMF.
69. Способ по п.64, где органическим растворителем во втором растворе является THF или DMF.
70. Способ по п.64, дополнительно включающий в себя нейтрализацию кислотой раствора, содержащего продукт.
71. Способ по п.64, где третичным амином является триэтиламин и основным катализатором является DMAP.
72. Способ по п.64, где защищенной аминокислотой является защищенный L-валиноил.
73. Способ по п.1, где реакция протекает в растворителе или смеси растворителей, где растворителем или растворителями являются полярные апротонные растворители.
74. Способ по п.73, где растворитель выбирают из группы, состоящей из ацетона, этилацетата, дитианов, THF, диоксана, ацетонитрила, дихлорметана, дихлорэтана, диэтилового эфира, пиридина, диметилформамида (DMF), DME, диметилсульфоксида (DMSO), диметилацетамида и их комбинаций.
RU2005123395/04A 2002-12-23 2003-12-23 Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств RU2005123395A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43615002P 2002-12-23 2002-12-23
US60/436,150 2002-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005123395A true RU2005123395A (ru) 2006-01-27

Family

ID=32682350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005123395/04A RU2005123395A (ru) 2002-12-23 2003-12-23 Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20040181051A1 (ru)
EP (1) EP1575971A4 (ru)
JP (1) JP2006514038A (ru)
KR (1) KR20050110611A (ru)
CN (1) CN100335492C (ru)
AU (1) AU2003300434A1 (ru)
BR (1) BR0316868A (ru)
CA (1) CA2511616A1 (ru)
IL (1) IL169314A0 (ru)
MX (1) MXPA05006865A (ru)
NO (1) NO20053557L (ru)
NZ (1) NZ540913A (ru)
PL (1) PL377608A1 (ru)
RU (1) RU2005123395A (ru)
WO (1) WO2004058792A1 (ru)
ZA (1) ZA200505040B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
CN1315862C (zh) 2000-05-26 2007-05-16 艾登尼科斯（开曼）有限公司 处理黄病毒和瘟病毒的方法和组合物
EP1576138B1 (en) 2002-11-15 2017-02-01 Idenix Pharmaceuticals LLC. 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and flaviviridae mutation
US7595390B2 (en) * 2003-04-28 2009-09-29 Novartis Ag Industrially scalable nucleoside synthesis
CA2568379A1 (en) * 2004-06-15 2005-12-29 Merck & Co., Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
CA2585079A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-11 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic furopyrimidines and thienopyrimidines
CN101076350A (zh) * 2004-12-23 2007-11-21 诺瓦提斯公司 用于hcv治疗的组合物
AU2006222563A1 (en) 2005-03-08 2006-09-14 Biota Scientific Management Pty Ltd. Bicyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
CA2602533A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Use of c-nucleoside analogs for treatment of hepatitis c related viral infections
CN101268092B (zh) * 2005-09-22 2012-07-04 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 核苷的选择性o-酰基化
AU2007215114A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
JP2009532411A (ja) 2006-04-04 2009-09-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｈｃｖ治療のための３’，５’−ジ−ｏ−アシル化ヌクレオシド
WO2010015637A1 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Novartis Ag New antiviral modified nucleosides
PA8855601A1 (es) 2008-12-23 2010-07-27 Forformidatos de nucleósidos
CN102325783A (zh) 2008-12-23 2012-01-18 法莫赛特股份有限公司 嘌呤核苷的合成
CA2748034A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Purified 2'-deoxy'2'-fluoro-2'-c-methyl-nucleoside-phosphoramidate prodrugs for the treatment of viral infections
EA201170915A1 (ru) * 2009-01-09 2012-02-28 Юниверсити Колледж Оф Кардифф Консалтентс Лимитед Фосфорамидатные производные гуанозиновых нуклеозидов для лечения вирусных инфекций
SG184323A1 (en) 2010-03-31 2012-11-29 Gilead Pharmasett Llc Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
AU2017324939B2 (en) 2016-09-07 2021-10-14 Atea Pharmaceuticals, Inc. 2'-substituted-N6-substituted purine nucleotides for RNA virus treatment
EP3883947A4 (en) * 2018-11-25 2022-08-24 TNT Medical Corporation ORAL ACTIVE PRODRUG OF GEMCITABIN

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3798209A (en) * 1971-06-01 1974-03-19 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-triazole nucleosides
USRE29835E (en) * 1971-06-01 1978-11-14 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-Triazole nucleosides
US4522811A (en) * 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
FR2562543B1 (fr) * 1984-04-10 1987-09-25 Elf Aquitaine Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications
NL8403224A (nl) * 1984-10-24 1986-05-16 Oce Andeno Bv Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen.
US5223263A (en) * 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
GB8719367D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
US5194654A (en) * 1989-11-22 1993-03-16 Vical, Inc. Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use
US5411947A (en) * 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
US5463092A (en) * 1989-11-22 1995-10-31 Vestar, Inc. Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use
CA2083961A1 (en) * 1990-05-29 1991-11-30 Henk Van Den Bosch Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
US5627165A (en) * 1990-06-13 1997-05-06 Drug Innovation & Design, Inc. Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same
US5543390A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5543389A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves
US5149794A (en) * 1990-11-01 1992-09-22 State Of Oregon Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting
US5256641A (en) * 1990-11-01 1993-10-26 State Of Oregon Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting
US5157027A (en) * 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
US5554728A (en) * 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
US5696277A (en) * 1994-11-15 1997-12-09 Karl Y. Hostetler Antiviral prodrugs
DE69721339T2 (de) * 1996-10-16 2004-01-22 Ribapharm, Inc., Costa Mesa Monozyklische l-nukleoside, analoga und ihre anwendungen
US6248878B1 (en) * 1996-12-24 2001-06-19 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside analogs
US6172046B1 (en) * 1997-09-21 2001-01-09 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection
US6472373B1 (en) * 1997-09-21 2002-10-29 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection
IL138037A0 (en) * 1998-02-25 2001-10-31 Univ Emory 2'-fluoronucleosides
US6312662B1 (en) * 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
EP1087778B1 (en) * 1998-06-08 2005-10-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of peg-ifn-alpha and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis c
JP4979866B2 (ja) * 1999-09-08 2012-07-18 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 肝臓に特異的なドラッグデリバリーのためのプロドラッグ
CA2389745C (en) * 1999-11-04 2010-03-23 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
CZ301401B6 (cs) * 1999-12-22 2010-02-17 Metabasis Therapeutics, Inc. Bisamidátfosfonátová predléciva a farmaceutické prostredky s jejich obsahem
US6495677B1 (en) * 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
PL364995A1 (en) * 2000-02-18 2004-12-27 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flavivirus
US7094770B2 (en) * 2000-04-13 2006-08-22 Pharmasset, Ltd. 3′-or 2′-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections
WO2001081359A1 (en) * 2000-04-20 2001-11-01 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rna in patients having chronic hepatitis c infection
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
CN1315862C (zh) * 2000-05-26 2007-05-16 艾登尼科斯（开曼）有限公司 处理黄病毒和瘟病毒的方法和组合物
US6875751B2 (en) * 2000-06-15 2005-04-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
US20030008841A1 (en) * 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
CN1646141B (zh) * 2000-10-18 2014-06-25 吉利德制药有限责任公司 用于治疗病毒感染和异常细胞增殖的修饰核苷类化合物
CN1516599A (zh) * 2000-10-18 2004-07-28 ���鹫˾ 病毒唑-聚乙二醇化干扰素α联合治疗慢性传染性丙型肝炎的方法
WO2002033128A2 (en) * 2000-10-18 2002-04-25 Pharmasset Limited Multiplex quantification of nucleic acids in diseased cells
US7105499B2 (en) * 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
EP1707571B1 (en) * 2001-01-22 2011-09-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
GB0112617D0 (en) * 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
WO2003024461A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
JP2005522443A (ja) * 2002-02-14 2005-07-28 フアーマセツト・リミテツド 改変フッ素化ヌクレオシド類似体
WO2003072757A2 (en) * 2002-02-28 2003-09-04 Biota, Inc. Nucleotide mimics and their prodrugs
US7247621B2 (en) * 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
AU2003232071A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-17 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
AP2005003211A0 (en) * 2002-06-28 2005-03-31 Idenix Cayman Ltd 1'-,2'-and 3'-modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections.
US7456155B2 (en) * 2002-06-28 2008-11-25 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2′-C-methyl-3′-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
US7094768B2 (en) * 2002-09-30 2006-08-22 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
EP1572097A4 (en) * 2002-09-30 2010-02-17 Smithkline Beecham Corp NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS WITH THE HEPATITIS C-VIRUS
EP1576138B1 (en) * 2002-11-15 2017-02-01 Idenix Pharmaceuticals LLC. 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and flaviviridae mutation
TWI332507B (en) * 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
KR20050109918A (ko) * 2002-12-12 2005-11-22 이데닉스 (케이만) 리미티드 2'-분지형 뉴클레오시드의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP2006514038A (ja) 2006-04-27
BR0316868A (pt) 2005-10-25
ZA200505040B (en) 2006-04-26
CA2511616A1 (en) 2004-07-15
KR20050110611A (ko) 2005-11-23
IL169314A0 (en) 2007-07-04
US20040181051A1 (en) 2004-09-16
EP1575971A4 (en) 2008-03-05
AU2003300434A1 (en) 2004-07-22
PL377608A1 (pl) 2006-02-06
MXPA05006865A (es) 2005-12-12
CN1751058A (zh) 2006-03-22
WO2004058792A1 (en) 2004-07-15
NZ540913A (en) 2008-02-29
NO20053557L (no) 2005-09-08
CN100335492C (zh) 2007-09-05
EP1575971A1 (en) 2005-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005123395A (ru) Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств
JP2006514038A5 (ru)
ES2290448T3 (es) Sistesis de derivados de acidos nucleicos bloqueados.
US6639059B1 (en) Synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides
Langkjær et al. UNA (unlocked nucleic acid): a flexible RNA mimic that allows engineering of nucleic acid duplex stability
RU2211223C2 (ru) Новые нуклеозиды, имеющие бициклическую сахарную группировку, и содержащие их олигонуклеотиды
US6090932A (en) Method of preparation of known and novel 2'-modified nucleosides by intramolecular nucleophilic displacement
US5214134A (en) Process of linking nucleosides with a siloxane bridge
EP1178999B1 (en) L-ribo-lna analogues
WO2003062257A1 (en) Deazapurine nucleoside analogs and their use as therapeutic agents
US20120165514A1 (en) Synthesis of locked nucleic acid derivatives
JP2621123B2 (ja) ２’‐ジデオキシ‐イソグアノシン類，イソステリック類似体およびイソグアノシン誘導体並びにそれらの使用
KR101279393B1 (ko) 보호된 3'-아미노 뉴클레오시드 단량체의 합성
IE883406L (en) 2',3'-Dideoxy-2'-fluoronucleosides
Wagner et al. A simple procedure for the preparation of protected 2′-O-methyl or 2′-O-ethyl ribonucleoside-3′-O-phosphoramidites
WO2003051898A1 (en) Unusual nucleoside libraries, compounds, and preferred uses as antiviral and anticancer agents
CA2254065A1 (en) Nucleoside derivatives with photoliable protective groups
WO2002077002A2 (en) Synthesis of selenium-derivatized nucleosides, nucleotides, phosphoramidites, triphosphates and nucleic acids
Erande et al. Synthesis and structural studies of S-type/N-type-locked/frozen nucleoside analogues and their incorporation in RNA-selective, nuclease resistant 2′–5′ linked oligonucleotides
Fujisaka et al. Effective syntheses of 2′, 4′-BNANC monomers bearing adenine, guanine, thymine, and 5-methylcytosine, and the properties of oligonucleotides fully modified with 2′, 4′-BNANC
Matyašovský et al. 2-Substituted 2′-deoxyinosine 5′-triphosphates as substrates for polymerase synthesis of minor-groove-modified DNA and effects on restriction endonuclease cleavage
Håkansson et al. The adenine derivative of α-l-LNA (α-l-ribo configured locked nucleic acid): synthesis and high-affinity hybridization towards DNA, RNA, LNA and α-l-LNA complementary sequences
Srivastava et al. Achiral, acyclic nucleic acids: synthesis and biophysical studies of a possible prebiotic polymer
WO2003048179A2 (en) Thermolabile hydroxyl protecting groups and methods of use
EP1931692A2 (en) Selective o-acylation of nucleosides

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080424