RU2005101414A - N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора - Google Patents

N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2005101414A
RU2005101414A RU2005101414/04A RU2005101414A RU2005101414A RU 2005101414 A RU2005101414 A RU 2005101414A RU 2005101414/04 A RU2005101414/04 A RU 2005101414/04A RU 2005101414 A RU2005101414 A RU 2005101414A RU 2005101414 A RU2005101414 A RU 2005101414A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperidin
fluorobenzyl
acetamide
ethyl
dioxan
Prior art date
Application number
RU2005101414/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2320646C2 (ru
Inventor
Карл-Магнус АНДЕРССОН (SE)
Карл-Магнус АНДЕРССОН
Натали ШЛИНГЕР (DK)
Натали ШЛИНГЕР
Алма ФЕЙЗИК (DK)
Алма ФЕЙЗИК
Ева Луиз ХАНСЕН (DK)
Ева Луиз ХАНСЕН
Ян ПАУЛАС (DK)
Ян ПАУЛАС
Original Assignee
Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us)
Акадиа Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us), Акадиа Фармасьютикалз Инк. filed Critical Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2005101414A publication Critical patent/RU2005101414A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2320646C2 publication Critical patent/RU2320646C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (35)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, амид, сложный эфир или пролекарство,
где R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного (гетероциклил)C1-6-алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила и галогена, или R2 вместе с R3 образует кольцо;
m выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2;
n выбран из группы, состоящей из 1, 2 и 3;
Ar1 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил;
W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
X выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного метилена, необязательно замещенного этилена, необязательно замещенного пропилена, необязательно замещенного винилена и CH2N(RN), где RN выбран из водорода и C1-6-алкила; и
Ar2 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил.
2. Соединение по п.1, в котором указанный гетероциклил или указанный (гетероциклил)C1-6-алкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, алкила и амино.
3. Соединение по п.1, в котором указанный гетероциклил выбран из группы, состоящей из тетрагидротиопирана, 4H-пирана, тетрагидропирана, пиперидина, 1,3-диоксина, 1,3-диоксана, 1,4-диоксина, 1,4-диоксана, пиперазина, 1,3-оксатиана, 1,4-оксатиина, 1,4-оксатиана, тетрагидро-1,4-тиазина, 2H-1,2-оксазина, малеимида, сукцинимида, барбитуровой кислоты, тиобарбитуровой кислоты, диоксопиперазина, гидантоина, дигидроурацила, морфолина, триоксана, гексагидро-1,3,5-триазина, тетрагидротиофена, тетрагидрофурана, пирролина, пирролидина, пирролидона, пирролидинона, пиразолина, пиразолидина, имидазолина, имидазолидина, 1,3-диоксола, 1,3-диоксолана, 1,3-дитиола, 1,3-дитиолана, изоксазолина, изоксазолидина, оксазолина, оксазолидина, оксазолидинона, тиазолина, тиазолидина и 1,3-оксатиолана.
4. Соединение по п.3, в котором указанный гетероциклил выбран из группы, состоящей из 1,3-диоксана, 1,3-диоксолана и тетрагидропирана.
5. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного (гетероциклил)метила, необязательно замещенного (гетероциклил)этила или необязательно замещенного (гетероциклил)пропила.
6. Соединение по п.5, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный (гетероциклил)этил.
7. Соединение по п.1, в котором R2 и R3 представляют собой водород.
8. Соединение по п.1, в котором m равно 1.
9. Соединение по п.1, в котором n равно 1.
10. Соединение по п.1, в котором W представляет собой кислород.
11. Соединение по п.1, в котором Ar1 представляет собой необязательно замещенный арил.
12. Соединение по п.1, в котором Ar1 представляет собой 4-замещенный арил.
13. Соединение по п.1, в котором Ar1 выбран из группы, состоящей из алкилзамещенного фенила, алкоксизамещенного фенила, галогензамещенного фенила, гидроксизамещенного фенила и аминозамещенного фенила.
14. Соединение по п.12, в котором указанный алкил выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, н-бутила, втор-бутила и трет-бутила, и указанный алкокси выбран из группы, состоящей из метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, втор-бутокси и трет-бутокси.
15. Соединение по п.12, в котором Ar1 представляет собой галогензамещенный фенил.
16. Соединение по п.14, в котором указанный галоген представляет собой фтор.
17. Соединение по п.1, в котором X выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного метилена, необязательно замещенного этилена и CH2N(RN).
18. Соединение по п.16, в котором X представляет собой необязательно замещенный метилен.
19. Соединение по п.17, в котором X представляет собой CH2N(RN).
20. Соединение по п.1, в котором Ar2 представляет собой необязательно замещенный арил.
21. Соединение по п.1, в котором Ar2 представляет собой 4-замещенный арил.
22. Соединение по п.20, в котором указанный заместитель на Ar2 выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, гидрокси, амино, алкиламино, гетероарила и гетероциклила.
23. Соединение по п.20, в котором указанный заместитель на Ar2 выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, гидрокси, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, трифторметокси, N-морфолинила, N-пирролидинила, N-пиразолила, N-триазолила и 2-оксопирролидинила.
24. Соединение, выбранное из группы, включающей
гидрохлорид N-{1-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-N'-(4-изобутоксибензил)карбамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-[4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)фенил]ацетамида;
N-(4-фторбензил)-N-(пиперидин-4-ил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамид;
дигидрохлорид N-{1-[3-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
дигидрохлорид метилового эфира 1-[3-(4-{(4-фторбензил)-[2-(4-изобутоксифенил)ацетил]амино}пиперидин-1-ил)пропил]пиперидин-4-карбоновой кислоты;
диоксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
диоксалат N-{1-[3-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
диоксалат N-(4-фторбензил)-N-{1-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
диоксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
диоксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-[1-(3-пирролидин-1-илпропил)пиперидин-4-ил]ацетамида;
диоксалат N-{1-[3-(2,5-диметилпирролидин-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
диоксалат N-(4-фторбензил)-N-{1-[3-(3-гидроксиметилпиперидин-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-(4-(S)-изопропил-2-оксооксазолидин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-[2-(4-фторфенил)этил]-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-(4-(S)-изопропил-2-оксооксазолидин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-[2-(4-фторфенил)этил]-N-{1-[3-(4-(S)-изопропил-2-оксооксазолидин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-2-(4-пропоксифенил)ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-N-{1-[3-(4-(S)-изопропил-2-оксооксазолидин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-2-(4-пропоксифенил)ацетамида;
оксалат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
оксалат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-[2-(4-фторфенил)этил]-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
оксалат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-[2-(4-фторфенил)этил]-2-(4-пропоксифенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-пропоксифенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-N'-(4-изобутоксибензил)карбамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-фторфенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-п-толилацетамида;
тартрат 2-бензофуран-5-ил-N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)ацетамида;
тартрат 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
N-{1-[2-(1,3-диоксан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)амин;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-трифторметилфенил)ацетамида;
тартрат 2-(4-цианофенил)-N-{1-[2-(1,3-диоксан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)ацетамида;
гидрохлорид N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
гидрохлорид 2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-{1-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
гидрохлорид N-(4-фторбензил)-2-(4-изопропоксифенил)-N-{1-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
гидрохлорид N-(4-фторбензил)-2-(4-изопропоксифенил)-N-{1-[3-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
гидрохлорид N-{1-[2-(2,4-диоксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)этил]пиперидин-4-ил}-2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)ацетамида;
гидрохлорид 2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-{1-[3-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
гидрохлорид N-(4-фторбензил)-2-(4-изопропоксифенил)-N-{1-[4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)бутил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
гидрохлорид N-{1-[2-(2,4-диоксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изопропоксифенил)ацетамида;
бензиловый эфир 4-(4-Фторбензиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
N-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)карбамид;
оксалат N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)-N-пиперидин-4-илкарбамида;
оксалат N-{1-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)карбамида;
гидрохлорид N-{1-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил]-2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)ацетамида;
гидрохлорид N-{1-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
гидрохлорид N-{1-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-2-(4-изопропоксифенил)-N-(4-метилбензил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-пропоксифенил)ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)-N-{1-[2-((S)-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}карбамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)-N-[1-(3-морфолин-4-илпропил)пиперидин-4-ил]карбамида;
дигидрохлорид 2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-[1-(2-морфолин-4-илэтил)пиперидин-4-ил]ацетамида;
дигидрохлорид 2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-[1-(3-морфолин-4-илпропил)пиперидин-4-ил]ацетамида;
дигидрохлорид N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-[1-(3-морфолин-4-илпропил)пиперидин-4-ил]ацетамида;
дигидрохлорид N-(4-фторбензил)-2-(4-изопропоксифенил)-N-[1-(3-морфолин-4-илпропил)пиперидин-4-ил]ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)-N-[1-(3-пиперидин-1-илпропил)пиперидин-4-ил]карбамида;
тартрат N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)-N-[1-(3-((S)-4-изопропил-2-оксазолидинон-1-илпропил)пиперидин-4-ил]карбамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)-N-{1-[2-(2,5,5-триметил-1,3-диоксан-2-ил)этил]}пиперидин-4-ил]карбамида;
оксалат N-{1-[3-(1,3-диоксолан-2-ил)пропил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)карбамида;
оксалат N-[1-(2,2-диметил-1,3-диоксан-5-ил)пиперидин-4-ил]-N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)карбамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-N'-(4-изопропоксибензил)-N-{[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}карбамида;
оксалат N-[1-(2,2-диметил-1,3-диоксан-5-ил)пиперидин-4-ил]-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида оксалат;
тартрат N-[1-(1,3-диоксан-5-ил)пиперидин-4-ил)-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
тартрат N-[1-(2,2-диметил-1,3-диоксан-5-ил)пиперидин-4-ил]-N-(4-фторбензил)-2-(4-фторфенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-фторфенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-трифторметоксифенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-пропоксифенил)ацетамида;
тартрат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-[1-(тетрагидропиран-4-ил)пиперидин-4-ил]ацетамида;
тартрат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-[1-(тетрагидропиран-4-илметил)пиперидин-4-ил]ацетамида;
тартрат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[2-(тетрагидропиран-4-ил)этил]пиперидин-4-ил]ацетамида;
тартрат N-(4-фторбензил)-2-(4-фторфенил)-N-[1-(тетрагидропиран-4-ил)пиперидин-4-ил]ацетамида;
тартрат N-[1-((S)-3,5-дигидроксипентил)пиперидин-4-ил]-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-((4S)-1,3-диоксан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)амин;
тартрат 2-(4-бензилоксифенил)-N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-гидроксифенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-метоксифенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изопропилфенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-трифторметоксифенил)ацетамида;
оксалат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-этоксифенил)ацетамида;
оксалат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изопропоксифенил)ацетамида;
оксалат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-фенилацетамида;
оксалат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-[4-(2-фторэтокси)фенил]ацетамида;
оксалат N-{1-[2-(5,5-диметил-1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[2-((R)-4-метил-1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[2-((S)-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-{1-[2-(4,6-диметил-1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-N-{1-[2-((S)-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-2-(4-трифторметоксифенил)ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изопропилфенил)-N-{1-[2-((S)-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-N-{1-[2-((R)-4-метил-1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-2-(4-трифторметоксифенил)ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[2-(2,5,5-триметил-1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[2-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
тартрат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-(1,3-диоксолан-2-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
дигидрохлорид N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-(3-пиперидин-1-илпропил)пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[2-(тетрагидропиран-2-илокси)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-(2-оксопиперидин-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамид;
гидрохлорид N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-((R)-4-изопропил-2-оксооксазолидин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-(2-оксооксазолидин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
тартрат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-((S)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
оксалат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[3-((S)-4-этил-2-оксооксазолидин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
L-тартрат N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)-N-{1-[2-(1,3-оксотиолан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
L-тартрат 2-(4-бромфенил)-N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутиламинофенил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-пропиламинофенил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-(1-нитропропил)фенил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутилсульфанилфенил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-иодфенил)ацетамида;
L-тартрат 2-(4-ацетофенил)-N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)ацетамида;
L-тартрат 2-[4-(1-гидроксииминоэтил)фенил]-N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-морфолин-4-илфенил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-пиразол-1-илфенил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)-1-метилэтил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-4-ил)этил)пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-пиразол-1-илфенил)ацетамида;
тартрат N-[1-((R)-3,5-дигидроксипентил)пиперидин-4-ил]-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида;
тартрат N-{1-[2-((4R)-1,3-диоксан-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксифенил)ацетамида и
L-тартрат N-{1-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-(4-фторбензил)-2-[4-(1,2,4-триазол-4-ил)фенил]ацетамида.
25. Способ ингибирования активности моноаминового рецептора, включающий контактирование моноаминового рецептора с соединением по п.1.
26. Способ ингибирования активации моноаминового рецептора, включающий контактирование моноаминового рецептора с соединением по п.1.
27. Способ лечения болезненного состояния, связанного с моноаминовым рецептором, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения из п.1.
28. Способ по п.27, в котором болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из шизофрении, шизоаффективного расстройства, психоза, лекарственного психоза и побочных эффектов, наблюдаемых при лечении хронических нейродегенеративных расстройств селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС).
29. Способ по п.28, в котором указанное нейродегенеративное расстройство выбрано из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, лобно-височной деменции, спиноцеребеллярной атрофии и болезни Гентингтона.
30. Способ по п.27, в котором болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из синдрома Рейно, мигрени, гипертензии, тромбоза, спазма сосудов, ишемии, депрессии, тревоги, моторного тика, синдром Туретта, дискинезии, двигательных флуктуаций, тремора, ригидности, брадикинезии, психомоторного замедления, привыкания, включая хронический алкоголизм, опийную наркоманию и привыкание к никотину, нарушений сна, нарушений аппетита, снижения либидо и проблем с эякуляцией.
31. Способ по п.27, в котором болезненное состояние связано с дисфункцией моноаминового рецептора.
32. Способ по п.27, в котором болезненное состояние связано с активацией моноаминового рецептора.
33. Способ по п.27, в котором болезненное состояние связано с повышенной активностью моноаминового рецептора.
34. Способ по п.26, в котором моноаминовый рецептор представляет собой серотониновый рецептор.
35. Способ по п.33, в котором серотониновый рецептор представляет собой 5-HT2A подкласс.
RU2005101414/04A 2002-06-24 2003-06-20 N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора RU2320646C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39126902P 2002-06-24 2002-06-24
US60/391,269 2002-06-24

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007140675/04A Division RU2007140675A (ru) 2002-06-24 2007-11-01 N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005101414A true RU2005101414A (ru) 2005-08-27
RU2320646C2 RU2320646C2 (ru) 2008-03-27

Family

ID=30000684

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005101414/04A RU2320646C2 (ru) 2002-06-24 2003-06-20 N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора
RU2007140675/04A RU2007140675A (ru) 2002-06-24 2007-11-01 N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007140675/04A RU2007140675A (ru) 2002-06-24 2007-11-01 N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7476682B2 (ru)
EP (1) EP1562937A2 (ru)
JP (1) JP2005533813A (ru)
KR (1) KR20050008846A (ru)
CN (2) CN101619057A (ru)
AU (1) AU2003247615B2 (ru)
BR (1) BR0312217A (ru)
CA (1) CA2490397A1 (ru)
HK (1) HK1080842A1 (ru)
IL (1) IL165907A0 (ru)
MX (1) MXPA04012893A (ru)
NZ (1) NZ537522A (ru)
RU (2) RU2320646C2 (ru)
WO (1) WO2004000808A2 (ru)
ZA (1) ZA200410408B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2397981C (en) 2000-03-06 2010-12-21 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
WO2003057698A2 (en) 2001-12-28 2003-07-17 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Spiroazacyclic compounds as monoamine receptor modulators
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
WO2004000808A2 (en) * 2002-06-24 2003-12-31 Acadia Pharmaceuticals Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
KR101095939B1 (ko) 2003-01-16 2011-12-19 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 신경퇴행성 질환에 대한 치료제로서 선택적 세로토닌2ａ／2ｃ 리셉터 역작용제
ATE383335T1 (de) * 2003-06-11 2008-01-15 Lilly Co Eli 3-amino-pyrrolidine als inhibitoren der monoamin- wiederaufnahme
NZ544046A (en) * 2003-06-17 2009-08-28 Pfizer N-pyrrolidin-3-yl-amide derivatives as serotonin and noradrenaline re-uptake inhibitors
WO2005053663A2 (en) * 2003-11-24 2005-06-16 Eli Lilly And Company Norepinephrine reuptake inhibitors useful for treatment of cognitive failure
US7820695B2 (en) 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US20050261278A1 (en) * 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US7790899B2 (en) 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
SG157378A1 (en) 2004-09-27 2009-12-29 Acadia Pharm Inc Salts of n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-næ-(4-(2- methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and their preparation
US20090239929A1 (en) * 2004-12-14 2009-09-24 Paul Vincent Fish N-Pyrrolidin-3-YL-Amide Derivatives As Serotonin and Noradrenalin Re-Uptake Inhibitors
CA2591415A1 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Pfizer Limited N-pyrrolidin-3-yl-amide derivatives as serotonin and noradrenalin re-uptake inhibitors
US20090036488A1 (en) * 2005-03-04 2009-02-05 Tokyo Medical And Dental University Recurrence preventive therapeutic agent for psychostimulant-induced psychosis and schizophrenia
WO2007136680A2 (en) * 2006-05-18 2007-11-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. 3-pyraz0lyl-benzamide-4-ethers, secondary amines and derivatives thereof as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
DK2134330T3 (da) 2007-03-19 2013-08-05 Acadia Pharm Inc Kominationer af 5-ht2a-inverse agonister og antagonister med antipsykotika
US8592435B2 (en) 2007-04-27 2013-11-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Nitrogen-containing six-membered aromatic ring derivatives and pharmaceutical products containing the same
EP2200610B1 (en) * 2007-09-21 2018-01-10 Acadia Pharmaceuticals Inc. Co-administration of pimavanserin with other agents
CN101215274B (zh) * 2007-12-27 2011-05-04 上海北卡医药技术有限公司 N取代吗啉类有机化合物的制备工艺
PT3325444T (pt) 2015-07-20 2021-09-22 Acadia Pharm Inc Métodos para preparar n-(4-fluorobenzil)-n-(1-metilpiperidina-4-il)-n'-(4-(2-metilpropiloxi)fenilmetil)carbamida e o seu sal de tartarato e forma polimórfica c
CN105481844A (zh) * 2015-12-08 2016-04-13 梁彦云 一种治疗高血压的药物组合物
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
CN105906551A (zh) * 2016-04-27 2016-08-31 东南大学 5-ht2a反向激动剂acp-103的制备方法
EP3558311A1 (en) 2016-12-20 2019-10-30 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of alzheimer's disease psychosis
US11135211B2 (en) 2017-04-28 2021-10-05 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
EP3672960A2 (en) 2017-08-21 2020-07-01 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds, salts thereof and their use for the treatment of diseases
CN111132976B (zh) 2017-08-21 2023-08-22 阿卡蒂亚药品公司 化合物、其盐和用于治疗疾病的方法
EP3675827A1 (en) 2017-08-30 2020-07-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Formulations of pimavanserin
JPWO2021193790A1 (ru) * 2020-03-26 2021-09-30
EP4186893A1 (en) * 2020-07-22 2023-05-31 Geneora Pharma (Shijiazhuang) Co., Ltd. 5-ht2a receptor inhibitor or inverse agonist, preparation method therefor, and application thereof
WO2024067304A1 (zh) * 2022-09-28 2024-04-04 瀚远医药有限公司 一种具有Sigma2和5HT2A抑制活性的化合物及用途

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE794333A (fr) 1972-01-20 1973-07-19 Wyeth John & Brother Ltd Composes heterocycliques azotes therapeutiques
GB1507462A (en) 1974-03-21 1978-04-12 Gallardo Antonio Sa N-heterocyclic substituted benzamides methods for their preparation and compositions containing them
US3983234A (en) 1974-07-04 1976-09-28 Sandoz Ltd. Treatment of dyskinesias
GB1586468A (en) 1976-10-29 1981-03-18 Anphar Sa Piperidine derivatives
CA1140119A (en) 1978-04-03 1983-01-25 Joseph Torremans N-heterocyclyl-4-piperidinamines
US4255432A (en) 1979-09-06 1981-03-10 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-[2-3-Indolyl)ethyl]-1-oxa-3-,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof
US4332804A (en) 1981-03-23 1982-06-01 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-[2-(3-Indolyl)ethyl]-1oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
US4353900A (en) 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones
US4353901A (en) 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(1,4-Benzodioxan-2-ylalkyl and hydroxyalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
GB8527052D0 (en) 1985-11-02 1985-12-04 Beecham Group Plc Compounds
GB8621892D0 (en) 1986-09-11 1986-10-15 Lundbeck & Co As H Organic compound
FR2642069B1 (fr) * 1989-01-20 1991-04-12 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5214055A (en) 1990-05-18 1993-05-25 Adir Et Compagnie Aminopiperidine 4-oxo-4H-chromen-2-yl compounds
US5216165A (en) 1990-10-03 1993-06-01 American Home Products Corporation N-substituted aminoquinolines as analgesic agents
IT1252227B (it) 1991-12-17 1995-06-05 Ciba Geigy Spa Composti tetrametilpiperidinici atti all'impiego come stabilizzanti per materiali organici
US5595872A (en) 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
CA2123728A1 (en) * 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
AU6971794A (en) 1993-05-26 1994-12-20 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques Novel compounds
US5707798A (en) * 1993-07-13 1998-01-13 Novo Nordisk A/S Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
DE4404183A1 (de) * 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5795894A (en) 1995-05-02 1998-08-18 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinn antagonists
BR9610277A (pt) 1995-08-31 1999-07-06 Schering Corp Derivados de piperazino como antagonistas de neurowuinina
NZ320963A (en) 1995-09-29 1999-08-30 Lilly Co Eli Spiro compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
CA2249601A1 (en) 1996-04-03 1997-10-23 Thorsten E. Fisher Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU2733997A (en) 1996-04-17 1997-11-07 Du Pont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
US5869488A (en) 1996-05-01 1999-02-09 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinin antagonists
US5877173A (en) 1996-08-28 1999-03-02 Washington University Preventing neuronal degeneration in Alzheimer's disease
JP3310883B2 (ja) * 1996-08-28 2002-08-05 三菱電機株式会社 移動体通信装置
EE04375B1 (et) 1996-09-10 2004-10-15 Dr. Karl Thomae Gmbh Modifitseeritud aminohapped, neid ühendeid sisaldavad ravimid ja nende valmistamise meetod
DE19643331A1 (de) 1996-10-21 1998-04-23 Thomae Gmbh Dr K 1-(4-Piperidinyl)-piperidinylene, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6057338A (en) 1997-04-04 2000-05-02 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
BR9808502A (pt) 1997-05-08 2000-05-23 Smithkline Beecham Corp Inibidores de protease
AU764766B2 (en) 1998-04-14 2003-08-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors and small molecule modulators thereof
US6140509A (en) 1998-06-26 2000-10-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors and small molecule modulators thereof
US6358698B1 (en) * 1998-10-07 2002-03-19 Acadia Pharmacueticals Inc. Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
WO2000023076A1 (en) 1998-10-16 2000-04-27 Suntory Limited Aminophenoxyacetic acid derivatives as neuroprotectants
US6150393A (en) * 1998-12-18 2000-11-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors
EP1013276A1 (en) 1998-12-23 2000-06-28 Pfizer Inc. Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators
JP2002539260A (ja) 1999-03-24 2002-11-19 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア アスパルチルプロテアーゼインヒビターを使用して神経変性障害を処置する方法
US6399619B1 (en) * 1999-04-06 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
EP1183229B1 (en) 1999-05-17 2005-10-26 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
US20050148018A1 (en) 1999-10-07 2005-07-07 David Weiner Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
FR2802206B1 (fr) * 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
US7022698B2 (en) 1999-12-28 2006-04-04 U & I Pharmaceuticals, Ltd. Pharmaceutical compositions containing new polymorphic forms of olanzapine and uses thereof
CA2397981C (en) 2000-03-06 2010-12-21 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
GB0011838D0 (en) 2000-05-17 2000-07-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0108099D0 (en) 2001-03-30 2001-05-23 Hoffmann La Roche Aminopiperidine derivatives
WO2003057698A2 (en) 2001-12-28 2003-07-17 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Spiroazacyclic compounds as monoamine receptor modulators
EP1509505A2 (en) 2002-01-23 2005-03-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. SMALL MOLECULE MODULATORS OF THE 5−HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
UY27668A1 (es) 2002-02-20 2003-10-31 Pfizer Prod Inc Composición de ziprasidona y controles sintéticos
GB0208279D0 (en) * 2002-04-10 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2004000808A2 (en) 2002-06-24 2003-12-31 Acadia Pharmaceuticals Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7538222B2 (en) * 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
WO2004009549A2 (en) 2002-07-18 2004-01-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders
AU2003284899A1 (en) 2002-10-29 2004-05-25 Miicro, Inc. Novel combination therapy for schizophrenia focused on improved cognition: 5-ht-2a/d2 blockade with adjunctive blockade of prefrontal da reuptake
KR101095939B1 (ko) 2003-01-16 2011-12-19 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 신경퇴행성 질환에 대한 치료제로서 선택적 세로토닌2ａ／2ｃ 리셉터 역작용제
BRPI0406592A (pt) 2003-01-23 2005-12-20 Acadia Pharm Inc Usos de n-desmetilclozapina, métodos para o tratamento de psicose, de distúrbios afetivos, de demência, de dor neuropática e de glaucoma e composição farmacêutica
RU2330842C2 (ru) 2003-02-17 2008-08-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пиперидинбензолсульфамида
US7550454B2 (en) 2003-12-22 2009-06-23 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
KR100624421B1 (ko) * 2004-05-04 2006-09-19 삼성전자주식회사 디지탈 영상 신호 필터링 장치 및 방법
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
SG157378A1 (en) 2004-09-27 2009-12-29 Acadia Pharm Inc Salts of n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-næ-(4-(2- methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050008846A (ko) 2005-01-21
US20060205722A1 (en) 2006-09-14
NZ537522A (en) 2006-07-28
AU2003247615A1 (en) 2004-01-06
WO2004000808A2 (en) 2003-12-31
RU2320646C2 (ru) 2008-03-27
HK1080842A1 (en) 2006-05-04
CN100509804C (zh) 2009-07-08
CA2490397A1 (en) 2003-12-31
IL165907A0 (en) 2006-01-15
US20060199818A1 (en) 2006-09-07
CN1675201A (zh) 2005-09-28
CN101619057A (zh) 2010-01-06
BR0312217A (pt) 2005-05-10
EP1562937A2 (en) 2005-08-17
AU2003247615B2 (en) 2007-08-09
RU2007140675A (ru) 2009-05-10
ZA200410408B (en) 2005-09-22
US7476682B2 (en) 2009-01-13
WO2004000808A3 (en) 2004-03-25
JP2005533813A (ja) 2005-11-10
MXPA04012893A (es) 2005-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005101414A (ru) N-замещенные производные пиперидина в качестве агентов серотонинового рецептора
JP2005533813A5 (ru)
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2470022C2 (ru) Оксазолидиновые антибиотики
RU2506257C2 (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
US8940776B2 (en) 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
RU2411238C2 (ru) Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2368600C2 (ru) Производные дикетогидразина, фармацевтическая композиция, содержащая такие производные в качестве активного ингредиента, и их применение
PE20050670A1 (es) Agentes antimigrana heterociclicos
RU2423358C2 (ru) Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов
CA2493843A1 (en) Azolidinone-vinyl fused-benzene derivatives
RU2419606C2 (ru) 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии
RU2004130426A (ru) Циклические амиды
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
AR042469A1 (es) Derivados de triazol como inhibidores de 11- beta - hidroxiesteroide deshidrogenasa - 1
RU99123039A (ru) 1,4-замещенные производные циклических аминов
RU2007117913A (ru) 2, 6-замещенные-4-монозамещенный амино-пиримидины как антагонисты рецептора простагландина d2
JP2007513957A5 (ru)
PE20071177A1 (es) Derivados de 3,5-piridina como inhibidores de renina
AR051638A1 (es) Compuestos de piperidinilo y su uso para tratar desordenes de respuesta al bloqueo de los canales de calcio tipo n
JP2006514942A5 (ru)
JP2003507328A5 (ru)
RU2010142937A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СТЕАРОИЛ-КоА ДЕСАТУРАЗЫ
CA2440238A1 (en) Novel amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
JP2007519754A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110621