RU2004135554A - Пиримидиноны, композиции на их основе и способы их использования - Google Patents

Пиримидиноны, композиции на их основе и способы их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2004135554A
RU2004135554A RU2004135554/04A RU2004135554A RU2004135554A RU 2004135554 A RU2004135554 A RU 2004135554A RU 2004135554/04 A RU2004135554/04 A RU 2004135554/04A RU 2004135554 A RU2004135554 A RU 2004135554A RU 2004135554 A RU2004135554 A RU 2004135554A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
phenyl
compound according
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2004135554/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хэн-Джай ЖУ (US)
Хэн-Джай ЖУ
Дэвид Джей Си Младший МОРГАНС (US)
Дэвид Джей Си Младший МОРГАНС
Стивен Дэвид НАЙТ (US)
Стивен Дэвид Найт
Кеннет А. НЬЮЛЭНДЕР (US)
Кеннет А. НЬЮЛЭНДЕР
Дашь нт ДХЭНЭК (US)
Дашьянт ДХЭНЭК
Николас Д. ЭДАМС (US)
Николас Д. ЭДАМС
Густав БЕРДЖИНС (US)
Густав Берджинс
Original Assignee
Цитокинетикс, Инк. (Us)
Цитокинетикс, Инк.
Смитклайн Бихем Корпорейшн (Us)
Смитклайн Бихем Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цитокинетикс, Инк. (Us), Цитокинетикс, Инк., Смитклайн Бихем Корпорейшн (Us), Смитклайн Бихем Корпорейшн filed Critical Цитокинетикс, Инк. (Us)
Publication of RU2004135554A publication Critical patent/RU2004135554A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Claims (55)

1. Соединение, имеющее структуру:
Figure 00000001
где R1 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил или возможно замещенный гетероаралкил;
R2 и R2' - взаимно независимые водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил или возможно замещенный гетероаралкил; или R2 и R2' вместе образуют возможно замещенное 3÷7 - членное кольцо;
R4 и R5 - взаимно независимые водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенная алкоксигруппа, галоген, гидроксил, нитрогруппа, цианогруппа, диалкиламиногруппа, алкилсульфонил, алкилсульфонамидогруппа, алкилсульфанил, карбоксиалкил, карбоксамидогруппа, аминокарбонил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероаралкил или возможно замещенный гетероарил; или R4 и R5 вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют возможно замещенное 5-, 6- или 7-членное алифатическое карбоциклическое кольцо;
R3 - возможно замещенный имидазолил, возможно замещенный имидазолинил, -NHR6; -N(R6)(COR7); -N(R6)(SO2R7a); или -N(R6)(CH2R7b)
R7 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил, R8O- или R14-NH-;
R7a - возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил или R14-NH-;
R7b - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил или возможно замещенный гетероаралкил;
R6 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероциклил или возможно замещенный гетероаралкил;
R8 - возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил или возможно замещенный гетероаралкил, а
R14 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил или возможно замещенный гетероаралкил, включая отдельные стереоизомеры и смеси стереоизомеров;
фармацевтически приемлемая соль соединения формулы I;
фармацевтически приемлемый сольват соединения формулы I;
или фармацевтически приемлемый сольват фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 - водород, возможно замещенный С1-С8-алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный арил-С1-С4-алкил или возможно замещенный гетероарил-C1-C4 алкил.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 - водород, возможно замещенный С1-С4-алкил, возможно замещенный фенил-С1-С4-алкил, возможно замещенный нафталенилметил, возможно замещенный фенил или нафтил.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R1 - возможно замещенный фенил-С1-С4-алкил, возможно замешенный гетероарил-С1-С4-алкил или нафталенилметил.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R1 - нафтил, фенил, бромфенил, хлорфенил, метоксифенил, этоксифенил, толил, диметилфенил, хлорфторфенил, метилхлорфенил, этилфенил, фенетил, бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил, гидроксибензил, дихлорбензил, диметоксибензил или нафталенилметил.
6. Соединение по п.1,, отличающееся тем, что R1 и R2' - взаимно независимые водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенная алкоксигруппа, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил или возможно замещенный гетероаралкил; или R1 и R2' вместе образуют возможно замещенное 3-7-членное кольцо.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R2 - возможно замещенный C1-C4-алкил, a R2' - водород или возможно замещенный С1-С4-алкил.
8. Соединение по п.7,отличающееся тем, что R2' - водород, a R2 - возможно замещенный С1-С4-алкил.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R2 - метил, этил, пропил, бутил, метилтиоэтил, метилтиометил, аминобутил, (CBZ) аминобутил, циклогексилметил, бензилоксиметил-, метилсульфанилэтил, метилсульфанилметил или гидроксиметил, a R2' - водород.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R2' - водород, a R2 - этил или пропил.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R2 - i-пропил.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что только один из радикалов R2, R2' является водородом.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оба радикала R2, R2' являются водородом.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 - водород; ацил; алкоксигруппа; цианогруппа; карбоксигруппа, карбоксамидогруппа; аминокарбонил; низший алкил; низший алкил с одним или более следующими заместителями: галоген, низшая алкоксигруппа или гидроксил; фенил; или фенил с одним или более следующими заместителями: галоген, низшая алкоксигруппа или гидроксил.
15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R4 - водород, цианогруппа или метил с одним или более следующими заместителями: галоген, низшая алкоксигруппа или гидроксил.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 - водород; ацил, карбоксигруппа; карбоксамидогруппа, цианогруппа; низший алкил; галоген; бензил; пиперонил; нафтил; фурил; тиенил; индолил; морфолинил; фенил; бензодиоксолил; или фенил с одним или более следующими заместителями: возможно замещенная аминогруппа, диалкиламиногруппа, ациламиногруппа, цианогруппа, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенная низшая алкоксигруппа, возможно замещенный низший алкил-сульфанил, гидроксил или тиогруппа.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что R5 - метил; этил; бром; карбоксигруппа; цианогруппа; фенил; галогенфенил; низший алкилфенил; трифторметилфенил; низший алкоксифенил; ди(низшая алкоксигруппа)фенил; полигалогенфенил; низший галогеналкилфенил; фурил; тиенил; низший алкилсульфанилфенил; тиофенил; аминофенил; аминокарбонилфенил; цианофенил; ди(низший алкил)аминофенил; ди(низший алкил)фенил; ацетиламинофенил; аминозамещенный низший алкилфенил; гидроксизамещенный низший алкилфенил; пиперонил; нафтил; карбамоил; низший алкилкарбамоил; бензилкарбамоил; фенилкарбамоил; метоксиметилкарбамоил; метоксиэтилкарбамоил; гидроксиметилкарбамоил; гидроксиэтилкарбамоил; индолил; оксалил; морфолинил; цианогруппа; карбоксигруппа; или морфолинокарбонил.
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что R5 - водород, метил или цианогруппа.
19. Соединение по п.1, в котором, когда R3 - возможно замещенный имидазолил и имеет формулу
Figure 00000002
где R9 - водород, возможно замещенный C1-C8-алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный арил-С1-С4-алкил, возможно замещенный гетероарил-С1-С4-алкил, возможно замещенная арил-С1-С4-алкоксигруппа, возможно замещенная гетероарил-C1-С4-алкоксигруппа или возможно замещенный гетероарил; а
R10 и R11 - взаимно независимые водород, возможно замещенный C1-C8-алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный арил-С1-С4-алкил.
20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R9 - фенил, замещенный C1-C4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном; фенил; бензил; тиофенил; или тиофенил-замещенный С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном.
21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что R9 - фенил, замещенный одним или более галогеном и/или метилом.
22. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R11 - водород, a R10 - замещенный С1-С4-алкил.
23. Соединение по п.22, отличающееся тем, что R11 - водород, a R10 - аминометил, аминоэтил, аминопропил, ацетиламино-метил, ацетиламиноэтил, бензилоксикарбониламино-метил или бензилоксикарбониламино-этил.
24. Соединение по п.1, в котором R3 - имидазолин и имеет формулу:
Figure 00000003
где R9 - водород, возможно замещенный C1-C8-алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный арил-С1-С4-алкил, возможно замещенный гетероарил или возможно замещенный гетероарил-С1-С4-алкил;
R12, R12', R13, и R13' - взаимно независимые водород, возможно замещенный C1-C8-алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный арил-С1-С4-алкил.
25. Соединение по п.24, отличающееся тем, что R9 - метилендиоксифенил; фенил, замещенный С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном; фенил; бензил; тиофенил; или тиофенил, замещенный С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном.
26. Соединение по п.25, отличающееся тем, что R9 - метилендиоксифенил; фенил; толил; метоксифенил; или галогенметилфенил.
27. Соединение по п.24, отличающееся тем, что R12, R12', R13 и R13' - взаимно независимые водород или возможно замещенный С1-С4-алкил.
28. Соединение по п.27, отличающееся тем, что R13' и R13 являются водородом.
29. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 - -NHR6, -NR6(COR7) или NR6(CH2R7b), a R6 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероаралкил или возможно замещенный гетероциклил.
30. Соединение по п.29, отличающееся тем, что R6 - R16-алкилен, a R16 - алкоксигруппа, аминогруппа, алкиламиногруппа, диалкиламиногруппа, карбоксигруппа, гидроксил или N-гетероциклил.
31. Соединение по п.29, отличающееся тем, что R6 - возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклогексил; фенил, замещенный гидроксилом, низшей алкоксигруппой или низшим алкилом; бензил; гетероарилметил; гетероарилэтил; или гетероарилпропил.
32. Соединение по п.31, отличающееся тем, что R6 - метил, этил, пропил, бутил, циклогексил, карбоксиэтил, карбоксиметил, метоксиэтил, гидроксиэтил, гидроксипропил, диметиламиноэтил, диметиламинопропил, диэтиламиноэтил, диэтиламинопропил, аминопропил, метиламинопропил, 2,2-диметил-3-(диметиламино)пропил, 1-циклогексил-4-(диэтиламино)бутил, аминоэтил, аминобутил, аминопентил, аминогексил, аминоэтоксиэтил, изопропиламинопропил, диизопропиламиноэтил, 1-метил-4-(диэтиламино)бутил, (t-Вос)аминопропил, гидроксифенил, бензил, метоксифенил, метилметоксифенил, диметилфенил, толил, этилфенил, (оксопирролидинил)пропил, (метоксикарбонил)этил, бензилпиперидинил, пиридинилэтил, пиридинилметил, морфолинилэтил, морфолинилпропил, пиперидинил, азетидинилметил, азетидинилэтил, азетидинилпропил, пирролидинилметил, пирролидинилэтил, пирролидинилпропил, пиперидинилметил, пиперидинилэтил, имидазолилпропил, имидазолилэтил, (этилпирролидинил)метил, (метилпирролидинил)этил, (метилпиперидинил)пропил, (метилпиперазинил)пропил, гуанидино-этил, гуанидино-пропил, фуранилметил или индолилэтил.
33. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 - -NR6(COR7), a R7 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероаралкил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный арил, R8O- или R14-NH-, где R8 - возможно замещенный алкил или возможно замещенный арил, a R14 -водород, возможно замещенный алкил или возможно замещенный арил.
34. Соединение по п.33, отличающееся тем, что R7 - возможно замещенный алкил; арил; замещенный арил; бензил; или возможно замещенный гетероарил.
35. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R7 - этил, пропил, хлорпропил, бутоксигруппа, гептил, бутил, октил, тридеканил, (этоксикарбонил)этил, диметиламиноэтил, диметиламинометил, фенил, нафтил, галогенфенил, полигалогенфенил, цианофенил, гидроксиметилфенил, галоген(трифторметил)фенил, хлорфеноксиметил, метоксифенил, карбоксифенил, этилфенил, толил, гидроксиметилфенил; этилфенил; бифенилил, метилендиоксифенил, метилсульфонилфенил, метоксихлорфенил, хлорнафтил, ацетилфенил, метилгалогенфенил, трифторметилфенил, трифторметоксифенил, бутилфенил, пентилфенил, метилнитрофенил, феноксиметил, диметоксифенил, фенилвинил, нитрохлорфенил, нитрофенил, динитрофенил, бис(трифторметил)фенил, бензилоксиметил, бензил, фуранил, бензофуранил, пиридинил, пиридил, индолил, метилпиридинил, метилпиридил, (3-карбамоил)пиридинил-(никотинамид], 3-карбамоил-6-метилпиридинил, хинолинил, пиколинил, пиразолил, пиразинил, метилпиразинил, морфолинометил, метилтиометил, метоксиметил, имидазолил; изоксазолил, метилизоксазолил; бензотиадиазолил; метилендиоксифенил, тиенил, метилтиенил, метил-никотинамидил; метил-пиразинил; бензодиоксолил; или метил-тиофенил.
36. Соединение по п.35, отличающееся тем, что R7 - толил, галогенфенил, галогенметилфенил, гидроксиметилфенил, метилендиоксифенил, формилфенил или цианофенил.
37. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 - -HR6СН(СН2R7b), a R7b - C1-C13-алкил; замещенный низший алкил; фенил; нафтил; фенил, замещенный цианогруппой, галогеном, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, нитрогруппой, метилендиоксигруппой или трифторметилом; бифенилил, бензил или гетероциклил.
38. Соединение по п.37, отличающееся тем, что R7b - фенил, замещенный одним или более галогеном, метилом, цианогруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, карбоксигруппой или метоксикарбонилом; пиперидинил; или нафтил.
39. Соединение по п.38, отличающееся тем, что R7b - галогенфенил, метилгалогенфенил, полигалогенфенил, толил, диметилфенил, метоксифенил, диметоксифенил, цианофенил, трифторметилфенил, трифторметоксифенил, бис(трифторметил)фенил, карбоксифенил, t-бутилфенил, метоксикарбонилфенил, пиперидинил или нафтил.
40. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 - -NR6(SO2R7a), a R7a - C1-C13-алкил; фенил; нафтил; фенил, замещенный цианогруппой, галогеном, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, нитрогруппой, метилендиоксигруппой, или трифторметилом; бифенилил или гетероарил.
41. Соединение по п.40, отличающееся тем, что R7a - фенил, замещенный галогеном, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, метилендиоксигруппой или трифторметилом; или нафтил.
42. Соединение по любому из пп.1 - 41, отличающееся тем, что каждый из R2 и R2' присоединен к стереогенному центру, имеющему R-конфигурацию, или к фармацевтически приемлемой соли этого соединения или ее сольвату.
43. Соединение по любому из пп.1 - 42, отличающееся тем, что является солью хлористоводородной, фосфорной или щавелевой кислоты.
44. Композиция, содержащая фармацевтический наполнитель и соединение по любому из пп.1 - 41, соль этого соединения или ее сольват.
45. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что дополнительно содержит хемотерапевтический агент, отличный от соединения формулы I или фармацевтической соли этого соединения или ее сольвата.
46. Композиция по п.45, отличающаяся тем, что дополнительно содержит таксан.
47. Композиция по п.45, отличающаяся тем, что дополнительно содержит винкоалкалоид.
48. Композиция по п.45, отличающаяся тем, что дополнительно содержит ингибитор топоизомеразы I.
49. Способ модуляции активности кинезина KSP, включающий в себя обеспечение контакта указанного кинезина с эффективным количеством соединения по любому из пп.1 - 41 или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или ее сольвата.
50. Способ ингибирования KSP, включающий в себя обеспечение контакта указанного кинезина с эффективным количеством соединения по любому из пп.1 - 41 или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или ее сольвата.
51. Способ лечения клеточно-пролиферативного заболевания, включающий в себя назначение больному соединения по любому из пп.1-41 или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или ее сольвата.
52. Способ лечения клеточно-пролиферативного заболевания, включающий в себя назначение больному композиции по п.44
53. Способ по п.51 или 52, отличается тем, что указанное заболевание представляет собой рак, гиперплазии, рестеноз, кардиальную гипертрофию, нарушения иммунитета или воспаление.
54. Способ использования соединения по любому из пп.1 - 41 или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или ее сольвата при изготовлении лекарственного средства для лечения клеточно-пролиферативного заболевания.
55. Способ использования соединения по п.54 при изготовлении лекарственного средства для лечения нарушения, связанного с активностью кинезина KSP.
RU2004135554/04A 2002-05-09 2003-05-02 Пиримидиноны, композиции на их основе и способы их использования RU2004135554A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37965802P 2002-05-09 2002-05-09
US60/379,658 2002-05-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004135554A true RU2004135554A (ru) 2006-01-20

Family

ID=29420548

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004135554/04A RU2004135554A (ru) 2002-05-09 2003-05-02 Пиримидиноны, композиции на их основе и способы их использования

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7166595B2 (ru)
EP (1) EP1503993A4 (ru)
JP (1) JP2006508030A (ru)
KR (1) KR20050036911A (ru)
CN (1) CN100491358C (ru)
AR (1) AR039985A1 (ru)
AU (1) AU2003223786A1 (ru)
BR (1) BR0309892A2 (ru)
CA (1) CA2485148A1 (ru)
IL (2) IL165046A0 (ru)
IS (1) IS7520A (ru)
MX (1) MXPA04011074A (ru)
MY (1) MY140767A (ru)
NO (1) NO20045043L (ru)
NZ (1) NZ537076A (ru)
PL (1) PL373412A1 (ru)
RU (1) RU2004135554A (ru)
TW (1) TW200406387A (ru)
WO (1) WO2003094839A2 (ru)
ZA (1) ZA200409881B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2572624C2 (ru) * 2010-03-04 2016-01-20 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств
RU2590163C2 (ru) * 2010-05-31 2016-07-10 Каунсел Оф Сайентифик & Индастриал Рисеч Производные 6-метил-4-фенил-5-(фенил или циклоалкил)-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-она в качестве противотуберкулезных средств
RU2649141C2 (ru) * 2015-04-20 2018-03-30 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6545004B1 (en) 1999-10-27 2003-04-08 Cytokinetics, Inc. Methods and compositions utilizing quinazolinones
US7230000B1 (en) * 1999-10-27 2007-06-12 Cytokinetics, Incorporated Methods and compositions utilizing quinazolinones
AU2002357043B2 (en) * 2001-12-06 2008-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
EP1480980A4 (en) * 2002-02-15 2005-04-20 Cytokinetics Inc SYNTHESIS OF QUINAZOLINONES
BR0309892A2 (pt) 2002-05-09 2011-04-05 Cytokinetics Inc composto, composição, métodos para modular a atividade da cinesina de ksp, para inibir a ksp, e para o tratamento de uma doença proliferativa celular, e, uso de um composto
US7214800B2 (en) * 2002-05-09 2007-05-08 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
AU2003231799A1 (en) * 2002-05-23 2003-12-12 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
JP2005536475A (ja) * 2002-05-23 2005-12-02 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法
AU2003236527A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-31 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
EP1537089A4 (en) * 2002-07-23 2008-04-16 Cytokinetics Inc CONNECTIONS, COMPOSITIONS AND PROCEDURES
US20040048853A1 (en) * 2002-08-21 2004-03-11 Gustave Bergnes Compounds, compositions, and methods
JP2006501306A (ja) * 2002-09-30 2006-01-12 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物および方法
PL1601673T3 (pl) * 2003-03-07 2009-10-30 Astrazeneca Ab Skondensowane heterocykle i ich zastosowania
AR050920A1 (es) * 2003-03-07 2006-12-06 Astrazeneca Ab Enantiomeros de heterociclos fusionados seleccionados y usos de los mismos
US20050197327A1 (en) * 2003-11-03 2005-09-08 Gustave Bergnes Compounds, compositions, and methods
JP2007510660A (ja) * 2003-11-07 2007-04-26 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物及び方法
US7439254B2 (en) * 2003-12-08 2008-10-21 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
CA2547209A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
CN1938281A (zh) * 2004-03-08 2007-03-28 惠氏公司 离子通道调节剂
EP1732926B1 (en) * 2004-04-06 2008-12-31 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Mitotic kinesin inhibitors
EP1753723B1 (en) 2004-05-21 2008-08-13 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Substituted quinoline derivatives as mitotic kinesin inhibitors
KR101170925B1 (ko) * 2004-06-18 2012-08-07 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 암 치료용 키네신 방추 단백질 (ｋｓｐ) 억제제로서의ｎ-(1-(1-벤질-4-페닐-1ｈ-이미다졸-2-일)-2,2-디메틸프로필)벤자미드 유도체 및 관련 화합물
US7939538B2 (en) * 2004-06-28 2011-05-10 Amgen Inc. Compounds, compositions and methods for prevention and treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases
US7271271B2 (en) * 2004-06-28 2007-09-18 Amgen Sf, Llc Imidazolo-related compounds, compositions and methods for their use
US7375102B2 (en) * 2004-06-28 2008-05-20 Amgen Sf, Llc Tetrahydroquinazolin-4(3H)-one-related and tetrahydropyrido[2,3-D]pyrimidin-4(3H)-one-related compounds, compositions and methods for their use
CN101023082A (zh) * 2004-07-22 2007-08-22 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗和预防癌症的稠合嘧啶酮类
US20060041128A1 (en) * 2004-08-18 2006-02-23 Astrazeneca Ab Selected fused heterocyclics and uses thereof
UY29070A1 (es) * 2004-08-18 2006-03-31 Astrazeneca Ab Enantiómeros de heterocíclicos fusionados y sus usos
JP2008517057A (ja) 2004-10-19 2008-05-22 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド インドールおよびベンゾイミダゾール誘導体
WO2006060737A2 (en) * 2004-12-03 2006-06-08 Takeda San Diego, Inc. Mitotic kinesin inhibitors
TW200716102A (en) * 2005-06-01 2007-05-01 Wyeth Corp Bicyclic 6-alkylidene-penems as class-D β -lactamases inhibitors
KR20090081020A (ko) 2006-11-13 2009-07-27 노파르티스 아게 Ｋｓｐ 억제제로서의 치환된 피라졸 및 트리아졸 화합물
MX2009007260A (es) 2007-01-05 2009-07-10 Novartis Ag Derivados de imidazol como inhibidores de proteina de huso de cinesina (eg-5).
EP2070932A1 (en) * 2007-12-13 2009-06-17 4Sc Ag Pyrazolotriazines
WO2011001115A1 (fr) * 2009-07-02 2011-01-06 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de 6-morpholin-4-yl-pyrimidin-4- ( 3h ) -one, leur preparation pharmaceutique comme inhibiteurs de phos phorylat i on d ' akt ( pkb )
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
NZ718430A (en) 2013-10-04 2021-12-24 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2929394C (en) 2013-12-19 2021-11-16 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs
AU2015231413B2 (en) 2014-03-19 2020-04-23 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of PI3K-gamma mediated disorders
MX2017002610A (es) 2014-08-29 2017-10-11 Tes Pharma S R L INHIBIDORES DE ACIDO A-AMINO-ß-CARBOXIMUCONICO SEMIALDEHIDO DESCARBOXILASA.
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
MX2018003058A (es) 2015-09-14 2018-08-01 Infinity Pharmaceuticals Inc Formas solidas de derivados de isoquinolinona, proceso de fabricacion, composiciones que las contienen y metodos de uso de las mismas.
PE20181197A1 (es) 2015-10-14 2018-07-23 Bristol Myers Squibb Co 2,4-dihidroxi-nicotinamidas como agonistas del receptor de apelina (apj)
MX2018007155A (es) 2015-12-16 2018-08-15 Squibb Bristol Myers Co Heteroarilhidroxipirimidinonas como agonistas del receptor de apelina (apj).
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
ES2895124T3 (es) 2016-03-24 2022-02-17 Bristol Myers Squibb Co 6-hidroxi-4-oxo-1,4-dihidropirimidin-5-carboxamidas como agonistas de APJ
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US20210380538A1 (en) * 2018-11-01 2021-12-09 Ahammune Biosciences Private Limited Novel imidazole compounds, process for the synthesis and uses thereof
CN112843058A (zh) * 2021-01-27 2021-05-28 复旦大学附属华山医院 烟酰胺类化合物在制备治疗抗脊索肿瘤药物中的应用
CN113897631B (zh) * 2021-10-24 2023-05-09 昆明学院 电化学合成吡啶-2-酮衍生物的方法

Family Cites Families (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1249281B (ru) 1963-05-18
US3320124A (en) 1964-07-20 1967-05-16 American Cyanamid Co Method for treating coccidiosis with quinazolinones
BG16042A3 (bg) 1968-11-12 1972-05-20 Nans Ott Метод за получаване на нови 2(1н)-хиназолинони
US3962244A (en) 1971-01-23 1976-06-08 Hoechst Aktiengesellschaft Benzene sulfonyl ureas
US3740442A (en) 1972-01-14 1973-06-19 Sandoz Ag 2-isopropylaminobenzophenones in treating inflammation
US4011324A (en) 1976-01-20 1977-03-08 Pfizer Inc. Esters and amides of pyrimido[4,5-b]quinolin-4(3H)-one-2-carboxylic acids as antiulcer agents
DE2747357A1 (de) * 1977-10-21 1979-04-26 Bayer Ag Substituierte pyrimidinyl(thiono) (thiol)phosphor (phosphon)-saeureester bzw. -esteramide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide und akarizide
US4281127A (en) 1979-07-09 1981-07-28 Hoffmann-La Roche Inc. Trans-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2-propenoic acid derivatives
DE3177130D1 (de) 1980-08-30 1990-01-11 Hoechst Ag Aminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung.
JPS5821669A (ja) * 1981-07-30 1983-02-08 Tetsuzo Kato ２−（１−アシルアミノアルキル）−６−メチル−４（３ｈ）−ピリミジノンの製法
JPS6019789A (ja) * 1983-07-12 1985-01-31 Kyorin Pharmaceut Co Ltd イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体
JPS6143191A (ja) * 1984-08-07 1986-03-01 Kyorin Pharmaceut Co Ltd イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体
GB8524663D0 (en) 1985-10-07 1985-11-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinazoline derivatives
GB8530144D0 (en) * 1985-12-06 1986-01-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazo(1,5-a)heterocyclic compounds
DE3609598A1 (de) 1986-03-21 1987-10-01 Hoechst Ag 2-azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
US5187167A (en) 1986-03-27 1993-02-16 Imperial Chemical Industries Plc Pharmaceutical compositions comprising quinazolin-4-one derivatives
GB8607683D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Ici Plc Anti-tumor agents
US4729996A (en) 1986-05-29 1988-03-08 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Antitumor compositions and their methods of use
GB8707053D0 (en) 1987-03-25 1987-04-29 Ici Plc Anti-tumour agents
US4808590A (en) 1987-07-17 1989-02-28 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Antiviral, antitumor and antifungal compositions and their methods of use
US4866084A (en) 1987-07-17 1989-09-12 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Topsentin compounds effective against viruses and certain tumors
US5756450A (en) 1987-09-15 1998-05-26 Novartis Corporation Water soluble monoesters as solubilisers for pharmacologically active compounds and pharmaceutical excipients and novel cyclosporin galenic forms
US4857530A (en) 1987-11-03 1989-08-15 Warner-Lambert Company Substituted quinazolinones as anticancer agents
GB8827820D0 (en) 1988-11-29 1988-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv (1h-azol-1-ylmethyl)substituted quinoline derivatives
GB8827988D0 (en) 1988-11-30 1989-01-05 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB8829296D0 (en) * 1988-12-15 1989-01-25 Ici Plc Anti-tumour compounds
US4970226A (en) 1989-10-03 1990-11-13 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Bis-indole imidazole compounds which are useful antitumor and antimicrobial agents
US5264439A (en) 1990-02-13 1993-11-23 Merck & Co., Inc. Quinazolinone, triazolinone and pyrimidinone angiotensin II antagonists incorporating a substituted benzyl element
AU640016B2 (en) 1990-05-30 1993-08-12 Imperial Chemical Industries Plc Hydroquinazoline derivatives
FR2665159B1 (fr) 1990-07-24 1992-11-13 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la pyridine et de la quinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
EP0481614A1 (en) 1990-10-01 1992-04-22 Merck & Co. Inc. Substituted pyridopyrimidinones and related heterocycles as angiotensin II antagonists
JPH04147135A (ja) * 1990-10-10 1992-05-20 Konica Corp 新規な写真用カプラー
JPH04147134A (ja) * 1990-10-09 1992-05-20 Konica Corp 新規な写真用カプラー
GB9105771D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Cancer Res Inst Royal Anti-cancer compounds
US5714493A (en) 1991-05-10 1998-02-03 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
JPH0649070A (ja) * 1991-07-23 1994-02-22 Kyorin Pharmaceut Co Ltd イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
US5316906A (en) 1991-08-23 1994-05-31 Molecular Probes, Inc. Enzymatic analysis using substrates that yield fluorescent precipitates
US5204354A (en) 1992-02-14 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as neurotensin antagonists useful in the treatment of CNS disorders
GB9205907D0 (en) 1992-03-18 1992-04-29 Cancer Res Inst Royal Anti-cancer compounds
US5430148A (en) 1992-03-31 1995-07-04 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antiproliferative quinazolines
US5817662A (en) 1992-11-09 1998-10-06 Cell Therapeutics, Inc. Substituted amino alkyl compounds
US5780476A (en) 1992-11-16 1998-07-14 Cell Therapeutics, Inc. Hydroxyl-containing xanthine compounds
AU6087894A (en) 1993-01-14 1994-08-15 Cell Therapeutics, Inc. Acetal or ketal substituted therapeutic compounds
WO1994016704A1 (en) 1993-01-19 1994-08-04 Cell Therapeutics, Inc. Oxime-substituted therapeutic compounds
US5574057A (en) 1993-02-03 1996-11-12 University Of Utah Research Foundation Naamidine A extracted from sea sponges and methods for its use as an anti-tumor agent
US5837703A (en) 1993-03-31 1998-11-17 Cell Therapeutics, Inc. Amino-alcohol substituted cyclic compounds
US5342944A (en) 1993-07-19 1994-08-30 American Cyanamid Company Process for the preparation of 2-alkyl-3,5,6,7- or 8-substituted-4(3H)-quinazolinones
WO1995011235A1 (en) * 1993-10-20 1995-04-27 The Upjohn Company Pyrimidinones as antiarthritic and anti-inflammatories
US20020198326A1 (en) 1993-11-12 2002-12-26 Taizo Aoyama Polyolefin resin composition
CA2113229C (en) 1994-01-11 1999-04-20 Mark Pines Anti-fibrotic quinazolinone-containing compositions and methods for the use thereof
AU1831395A (en) 1994-01-14 1995-08-01 Cell Therapeutics, Inc. Method for treating diseases mediated by cellular proliferation in response to pdgf, egf, fgf and vegf
WO1995022546A1 (en) 1994-02-18 1995-08-24 Cell Therapeutics, Inc. Intracellular signalling mediators
AU2096895A (en) 1994-03-07 1995-09-25 Sugen, Incorporated Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
GB9404485D0 (en) 1994-03-09 1994-04-20 Cancer Res Campaign Tech Benzamide analogues
US5801182A (en) 1994-03-24 1998-09-01 Cell Therapeutics, Inc. Amine substituted compounds
US5807861A (en) 1994-03-24 1998-09-15 Cell Therapeutics, Inc. Amine substituted xanthinyl compounds
DE4413169C1 (de) * 1994-04-15 1995-05-11 Daimler Benz Ag Schaltvorrichtung für ein Zahnräderwechselgetriebe
US5756502A (en) 1994-08-08 1998-05-26 Warner-Lambert Company Quinazolinone derivatives as cholyecystokinin (CCK) ligands
JPH09165385A (ja) 1994-08-26 1997-06-24 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd キナゾリン誘導体
US5891879A (en) 1994-08-31 1999-04-06 Hadasit Medical Research Services & Development Co., Inc. Quinazolinone-containing pharmaceutical compositions and methods for the use thereof
US5753664A (en) 1995-03-16 1998-05-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Heterocyclic compounds, their production and use
US6245768B1 (en) 1995-06-05 2001-06-12 Neurogen Corporation 1-(N′-(arylalkylaminoalkyl)) aminoisoindoles; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
CA2230237C (en) 1995-08-30 2002-02-26 Kazuyoshi Miyata Process for preparing quinazolin-4-one derivative
US5783577A (en) 1995-09-15 1998-07-21 Trega Biosciences, Inc. Synthesis of quinazolinone libraries and derivatives thereof
DE19546918A1 (de) 1995-12-15 1997-06-19 Bayer Ag Bicyclische Heterocyclen
DE19615262A1 (de) 1996-04-18 1997-10-23 Bayer Ag Heteroverknüpfte Phenylglycinolamide
US6008010A (en) 1996-11-01 1999-12-28 University Of Pittsburgh Method and apparatus for holding cells
US5852024A (en) 1997-02-11 1998-12-22 Hadasit Treatment and prevention of adhesions
US5948775A (en) 1997-03-19 1999-09-07 American Home Products Corporation 2- or 3-(substitutedaminoalkoxyphenyl)quinazolin-4-ones
US6627755B1 (en) 1997-06-09 2003-09-30 Pfizer Inc Quinazolin-4-one AMPA antagonists
US5939421A (en) 1997-07-01 1999-08-17 Signal Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline analogs and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
IL125950A0 (en) 1997-09-05 1999-04-11 Pfizer Prod Inc Methods of administering ampa receptor antagonists to treat dyskinesias associated with dopamine agonist therapy
JP2002500190A (ja) 1998-01-08 2002-01-08 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 海洋海綿から誘導されるキネシンモーターモジュレーター
US6214879B1 (en) 1998-03-24 2001-04-10 Virginia Commonwealth University Allosteric inhibitors of pyruvate kinase
ES2272319T3 (es) * 1999-08-27 2007-05-01 Chemocentryx, Inc. Compuestos heterociclicos y metodos para modular la funcion de cxcr3.
US6156758A (en) 1999-09-08 2000-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antibacterial quinazoline compounds
AU780846B2 (en) 1999-09-16 2005-04-21 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
KR100532546B1 (ko) * 1999-09-16 2005-12-01 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 방향족 질소 함유 6-원 고리 화합물
US6545004B1 (en) 1999-10-27 2003-04-08 Cytokinetics, Inc. Methods and compositions utilizing quinazolinones
CN100381428C (zh) * 1999-10-27 2008-04-16 赛特凯恩蒂克公司 喹唑啉酮类化合物及应用
US6380205B1 (en) 1999-10-29 2002-04-30 Merck & Co., Inc. 2-cyclohexyl quinazoline NMDA/NR2B antagonists
US6495561B2 (en) 1999-10-29 2002-12-17 Merck & Co., Inc. 2-cyclohexyl imidazopyridine NMDA/NR2B antagonists
US6476041B1 (en) 1999-10-29 2002-11-05 Merck & Co., Inc. 1,4 substituted piperidinyl NMDA/NR2B antagonists
JP2003535038A (ja) * 1999-12-30 2003-11-25 スージェン・インコーポレーテッド 蛋白質キナーゼ活性の調節および癌化学療法において用いるための３−ヘテロアリーリデニル−２−インドリノン化合物
US7115653B2 (en) 2000-03-30 2006-10-03 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
US6613798B1 (en) 2000-03-30 2003-09-02 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
US6683192B2 (en) 2000-03-30 2004-01-27 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
ATE502941T1 (de) * 2000-04-25 2011-04-15 Icos Corp Hemmer der menschlichen phosphatidyl-inositol-3- kinase delta
CA2417631A1 (en) 2000-08-01 2003-01-29 Bayer Aktiengesellschaft Selective pde 2 inhibitors, used as medicaments for improving cognition
US20020165221A1 (en) 2000-10-13 2002-11-07 Baxter Anthony David Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
AU9684401A (en) * 2000-10-13 2002-04-22 Curis Inc Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto
AUPR201600A0 (en) * 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
MXPA03005152A (es) * 2000-12-11 2004-10-14 Tularik Inc Antogonista de cxcr3.
JP4178816B2 (ja) * 2001-03-15 2008-11-12 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
DE60208186T2 (de) 2001-04-09 2006-08-24 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Research Inc. Chinazolin- und chinazolinähnliche verbindungen zur behandlung von integrin-vermittelten erkrankungen
US7365199B2 (en) 2001-04-20 2008-04-29 Fujifilm Corporation Dye-forming coupler, silver halide photographic light-sensitive material, and azomethine dye compound
US6794379B2 (en) 2001-06-06 2004-09-21 Tularik Inc. CXCR3 antagonists
US20030144350A1 (en) 2001-07-20 2003-07-31 Adipogenix, Inc. Fat accumulation-modulation compounds
EP2116248A1 (en) * 2001-09-05 2009-11-11 Minerva Biotechnologies Corporation Compositions and Methods of Treatment of Cancer
JP2005501887A (ja) 2001-09-05 2005-01-20 ミナーヴァ・バイオテクノロジーズ・コーポレーション 癌の処置における組成物およびその使用
DE60218511T2 (de) 2001-10-26 2007-10-25 Istituto Di Richerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase
EP1441735B1 (en) * 2001-10-26 2006-02-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
AU2002366103A1 (en) * 2001-11-19 2003-06-10 Iconix Pharmaceuticals, Inc. Modulators of rho c activity
WO2003043995A1 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Cytokinetics, Inc. Process for the racemization of chiral quinazolinones
AU2002357043B2 (en) * 2001-12-06 2008-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
JP2005515208A (ja) 2001-12-06 2005-05-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 有糸分裂性キネシン阻害剤
US7262186B2 (en) 2001-12-06 2007-08-28 Merck & Co., Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d] pyrimidinones as a mitotic kinesin inhibitor
US7262187B2 (en) 2001-12-06 2007-08-28 Merck & Co., Inc. Substituted oxazolo- and thizaolopyrimidinones as a mitotic kinesin inhibitor
DE60222302T2 (de) 2001-12-06 2008-05-29 Merck & Co., Inc. Inhibitoren von mitotischem kinesin
EP1480980A4 (en) * 2002-02-15 2005-04-20 Cytokinetics Inc SYNTHESIS OF QUINAZOLINONES
US7074805B2 (en) * 2002-02-20 2006-07-11 Abbott Laboratories Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
US20030158188A1 (en) * 2002-02-20 2003-08-21 Chih-Hung Lee Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
DE60336901D1 (de) * 2002-03-07 2011-06-09 X Ceptor Therapeutics Inc Chinazolinon modulatoren von nukleinrezeptoren
US7214800B2 (en) * 2002-05-09 2007-05-08 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
BR0309892A2 (pt) 2002-05-09 2011-04-05 Cytokinetics Inc composto, composição, métodos para modular a atividade da cinesina de ksp, para inibir a ksp, e para o tratamento de uma doença proliferativa celular, e, uso de um composto
CA2485343A1 (en) 2002-05-23 2004-05-13 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
JP2005536475A (ja) * 2002-05-23 2005-12-02 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法
AU2003231799A1 (en) 2002-05-23 2003-12-12 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
AU2003236527A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-31 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
US20040092561A1 (en) * 2002-11-07 2004-05-13 Thomas Ruckle Azolidinone-vinyl fused -benzene derivatives
EP1537089A4 (en) * 2002-07-23 2008-04-16 Cytokinetics Inc CONNECTIONS, COMPOSITIONS AND PROCEDURES
US20040048853A1 (en) * 2002-08-21 2004-03-11 Gustave Bergnes Compounds, compositions, and methods
JP2006501306A (ja) 2002-09-30 2006-01-12 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物および方法
JP2006515886A (ja) 2003-01-17 2006-06-08 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法
PL1601673T3 (pl) 2003-03-07 2009-10-30 Astrazeneca Ab Skondensowane heterocykle i ich zastosowania
US7022850B2 (en) 2003-05-22 2006-04-04 Bristol-Myers Squibb Co. Bicyclicpyrimidones and their use to treat diseases
US20050197327A1 (en) 2003-11-03 2005-09-08 Gustave Bergnes Compounds, compositions, and methods
US20050152940A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2572624C2 (ru) * 2010-03-04 2016-01-20 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств
RU2590163C2 (ru) * 2010-05-31 2016-07-10 Каунсел Оф Сайентифик & Индастриал Рисеч Производные 6-метил-4-фенил-5-(фенил или циклоалкил)-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-она в качестве противотуберкулезных средств
RU2649141C2 (ru) * 2015-04-20 2018-03-30 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans

Also Published As

Publication number Publication date
EP1503993A4 (en) 2006-05-03
US7482343B2 (en) 2009-01-27
WO2003094839A3 (en) 2004-09-16
CN1665788A (zh) 2005-09-07
AR039985A1 (es) 2005-03-09
BR0309892A2 (pt) 2011-04-05
WO2003094839A2 (en) 2003-11-20
WO2003094839A8 (en) 2004-06-24
ZA200409881B (en) 2006-04-26
IL165046A0 (en) 2005-12-18
MY140767A (en) 2010-01-15
AU2003223786A1 (en) 2003-11-11
IL187528A0 (en) 2008-03-20
KR20050036911A (ko) 2005-04-20
TW200406387A (en) 2004-05-01
NO20045043L (no) 2005-02-08
US7166595B2 (en) 2007-01-23
MXPA04011074A (es) 2005-06-08
PL373412A1 (en) 2005-08-22
US20040077662A1 (en) 2004-04-22
US20070135432A1 (en) 2007-06-14
CN100491358C (zh) 2009-05-27
CA2485148A1 (en) 2003-11-20
JP2006508030A (ja) 2006-03-09
IS7520A (is) 2004-11-03
NZ537076A (en) 2007-06-29
EP1503993A2 (en) 2005-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004135554A (ru) Пиримидиноны, композиции на их основе и способы их использования
RU2004133325A (ru) Соединения, композиции на их основе и способы их использования
JP2005523312A5 (ru)
US20080255149A1 (en) Carboxyamine Compounds and Methods of Use Thereof
ES2295360T3 (es) Amidas de acido antranilico con cadena lateral de heteroarilsulfonilo y su uso como principios activos antiarritmicos.
IL165264A (en) Protein kinase inhibitors, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof in the preparation of medicaments for treating protein kinase-associated diseases
PT934276E (pt) Derivados de acido antranilico como moduladores de multi-resistencia a drogas
ATE294796T1 (de) Chinazolin derivate
FI950156A0 (fi) Dihydropyratsolopyrroleja
BR0315681A (pt) Composto e seus sais e hidratos farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, métodos para o tratamento de doenças mediadas pela prostaglandina d2, para o tratamento de congestão nasal, para o tratamento de asma alérgica, e para o tratamento de rinite alérgica, composto ou um seu sal ou solvato farmaceuticamente aceitável, sal ou hidrato do composto, e, uso de um composto ou de um seu sal ou solvato farmaceuticamente aceitável
AR004291A1 (es) Nuevos derivados de aminoacidos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que contienen estos compuestos.
US3637660A (en) Dibenzazepine derivatives
ATE495187T1 (de) Dalda-analoge und ihre verwendung
SE9802206D0 (sv) Novel compounds
SE0300908D0 (sv) Azaindole derivatives, preparations thereof, uses thereof and compositions containing them
RU2005114491A (ru) Соединения, составы и способы их использования
NO20043115L (no) Substituerte diketopiperaziner som oksytocin antagonister
JP2005533119A5 (ru)
Zhou et al. Synthesis and biological activities of local anesthetics
JP2006515886A5 (ru)
JP4104984B2 (ja) 抗炎症性および免疫抑制性活性を有する新規ベンズアミジン誘導体
EP0221511B1 (en) 2-aminosulfonyl-6-nitrobenzoic esters or amides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2006502219A5 (ru)
Firdaus et al. Design, synthesis, and molecular docking study of benzothiazolotriazine derivatives for anticonvulsant potential
Yadav et al. Design and synthesis of 6, 7-dimethoxyquinazoline analogs as multi-targeted ligands for α1-and AII-receptors antagonism

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20090316