RU2005114491A - Соединения, составы и способы их использования - Google Patents

Соединения, составы и способы их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2005114491A
RU2005114491A RU2005114491/04A RU2005114491A RU2005114491A RU 2005114491 A RU2005114491 A RU 2005114491A RU 2005114491/04 A RU2005114491/04 A RU 2005114491/04A RU 2005114491 A RU2005114491 A RU 2005114491A RU 2005114491 A RU2005114491 A RU 2005114491A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
phenyl
hydrogen
substituted
Prior art date
Application number
RU2005114491/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ксиангпинг КВИАН (US)
Ксиангпинг Квиан
Густав БЕРДЖИНС (US)
Густав Берджинс
Дэвид Джей Младший МОРГАНС (US)
Дэвид Джей Младший МОРГАНС
Стивен Дэвид НАЙТ (US)
Стивен Дэвид Найт
Дашь нт ДХЭНЭК (US)
Дашьянт ДХЭНЭК
Original Assignee
Цитокинетикс, Инк. (Us)
Цитокинетикс, Инк.
Смитклайн Бихем Корпорейшн (Us)
Смитклайн Бихем Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цитокинетикс, Инк. (Us), Цитокинетикс, Инк., Смитклайн Бихем Корпорейшн (Us), Смитклайн Бихем Корпорейшн filed Critical Цитокинетикс, Инк. (Us)
Publication of RU2005114491A publication Critical patent/RU2005114491A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (21)

1. Соединение, выбранное из группы, представленной формулой I
Figure 00000001
где Т и Т' независимо являются ковалентной связью или возможно замещенным низшим алкиленом;
R1 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил и возможно замещенный гетероаралкил;
R2 и R2' - взаимно независимые водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил, и возможно замещенный гетероаралкил, или R2 и R2' вместе взятые образуют возможно замещенное 3÷7-членное кольцо;
R3 - водород, возможно замещенный алкил-, возможно замещенный арил-, возможно замещенный аралкил-, возможно замещенный гетероарил-, возможно замещенный гетероаралкил-, -С(O)-R6 и -S(O)2-R6а;
R4 независимо выбран из водорода, возможно замещенного алкила, карбоксиалкила, аминокарбонила, возможно замещенного арила, возможно замещенного аралкила, возможно замещенного гетероаралкила, возможно замещенного гетероциклила и возможно замещенного гетероарила;
R5 - водород, возможно замещенный алкил-, возможно замещенный арил-, возможно замещенный аралкил-, возможно замещенный гетероаралкил- и возможно замещенный гетероциклил-;
или R5 взятый вместе с R3 и азотом, к которому они присоединены, образуют возможно замещенный 5÷12-членный азот, содержащий гетероцикл, который возможно включает от одного до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S в кольце гетероцикла;
или R5 взятый вместе с R2 образуют возможно замещенный 5÷12-членный азот содержащий гетероцикл, который возможно включает от одного до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S в кольце гетероцикла;
R6 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил, R7O- и R11-NH-;
R6a - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил, и R11-NH-;
R7 - возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил возможно замещенный гетероарил и возможно замещенный гетероаралкил;
R11 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил и возможно замещенный гетероаралкил;
фармацевтически приемлемая соль соединения формулы I;
фармацевтически приемлемый сольват соединения формулы I; или
фармацевтически приемлемый сольват фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I,
при условии, что R1 не является возможно замещенным фенилом, когда R4 - возможно замещенный фенил.
2. Соединение по п.1, включающее одно или более из следующего:
Т и Т' отсутствуют;
R1 - водород, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный бензил, возможно замещенный нафтилметил и возможно замещенный фенил;
R2 - возможно замещенный C1-C4алкил;
R2' - водород или возможно замещенный C1-C4алкил;
R4 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный арил, карбамил, гетероарил или возможно замещенный гетероциклил;
R3 - -С(O)R6 или -SO2R6а;
R6 - возможно замещенный C1-C8алкил, возможно замещенный арил-С1-С4алкил-, возможно замещенный гетероарил-С1-С4-алкил-, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный арил, R7O- и R11-NH-;
R6а - фенил, замещенный галогруппой, C1-C4алкилом, C1-C4алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, метилендиоксигруппой или трифторметилом и нафтилом;
R7 - возможно замещенный C1-C8алкил и возможно замещенный арил;
R11 - водород, возможно замещенный C1-C8алкил и возможно замещенный арил; и
R5 - возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил и возможно замещенный гетероаралкил.
3. Соединение по п.2, включающее одно или более из следующего:
R1 - водород, этил, пропил, метоксиэтил, нафтил, фенил, бромфенил, хлорфенил, меоксифенил, этоксифенил, толил, диметилфенил, хлорфторфенил, метилхлорфенил, этилфенил, фенетил, бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил, гидроксибензил, тетрагидрофуранилметил, дихлорбензил, фуранилметил, диметоксибензил, нафтилметил, и (этоксикарбонил)этил;
R2' - водород;
R2 - возможно замещенный С1-С4алкил;
R4 - метил, этил, пропил, фенил, галогенфенил-, метилфенил-, метоксифенил-, цианофенил-, трифторметилфенил-, дигалогенфенил-, пиридинил или бензил;
R3 - С(O)R6;
R6 - C1-C8алкил, возможно замещенный арил -С1-С4-алкил-, возможно замещенный гетероарил-С1-С4-алкил-, возможно замещенный гетероарил и возможно замещенный арил; и
R5 - возможно замещенный алкил, возможно замещенный циклогексил, фенил, замещенный гидроксигруппой, галогеном, низшей алкоксигруппой или низшим алкилом, бензил, гетероарилметил, гетероарилэтил, и гетероарилпропил.
4. Соединение по п.3, включающее одно или более из следующего:
R1 - бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил или гидроксибензил;
R2 - метил, этил, пропил, бутил, метилтиоэтил, метилтиометил, аминобутил, (CBZ)аминобутил, циклогексилметил, бензилоксиметил, метилсульфинилэтил, метилсульфинилметил и гидроксиметил;
R2' - водород;
R4 - фенил, галогенфенил-, метилфенил-, метоксифенил-, цианофенил-, трифторметилфенил- или дигалогенфенил-;
R6 - толил, галогенфенил, метилгалогенфенил, гидроксиметилфенил, метилендиоксифенил, формилфенил, галоген(трифторметил)фенил-, или цианофенил; и
R5 - аминопропил-, пирролидинилметил-, или пиперидинилметил-.
5. Соединение по п.1, включающее одно или более из следующего:
R1 - бензил;
R2' - водород; и
R2 - этил или пропил
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R2 - i-пропил.
7. Соединение по п.1, включающее одно или более из следующего:
Т и Т' отсутствуют;
R1 - водород, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный бензил, возможно замещенный нафтилметил и возможно замещенный фенил;
R2 - возможно замещенный С1-С4алкил;
R2' - водород или возможно замещенный C1-C4алкил;
R4 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный арил, карбамил, гетероарил или возможно замещенный гетероциклил;
R6 - возможно замещенный C1-C8алкил, возможно замещенный арил-С1-С4алкил-, возможно замещенный гетероарил-С1-С4-алкил-, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный арил, R7O- и R11-NH-;
R7 - возможно замещенный C1-C8алкил и возможно замещенный арил;
R11 - водород, возможно замещенный C1-C8алкил и возможно замещенный арил; и
R3 взятый вместе с R5 и азотом, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное кольцо имидазолила формулы
Figure 00000002
где R9 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероаралкил, возможно замещенная аралкокси группа, возможно замещенная гетероаралкоксигруппа и возможно замещенный гетероарил; и
R13 и R13' - взаимно независимые водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный аралкил.
8. Соединение по п.7, включающее одно или более из следующего:
R1 - водород, этил, пропил, метоксиэтил, нафтил, фенил, бромфенил, хлорфенил, метоксифенил, этоксифенил, толил, диметилфенил, хлорфторфенил, метилхлорфенил, этилфенил, фенетил, бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил, гидроксибензил, тетрагидрофуранилметил, дихлорбензил, фуранилметил, диметоксибензил, нафтилметил, и (этоксикарбонил)этил;
R2' -водород;
R2 - возможно замещенный C1-C4алкил;
R4 - метил, этил, пропил, фенил, галогенфенил-, метилфенил-, метоксифенил-, цианофенил-, трифторметилфенил-, дигалогенфенил-, пиридинил или бензил;
R6 - C1-C8алкил, возможно замещенный арил-С1-С4-алкил-, возможно замещенный гетероарил-С1-С4-алкил-, возможно замещенный гетероарил и возможно замещенный арил; и
R9 - арил, замещенный арил, аралкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероаралкил, аралкоксигруппа, гетероаралкоксигруппа, замещенный аралкил, замещенный гетероаралкил, замещенная аралкоксигруппа или замещенная гетероаралкоксигруппа.
9. Соединение по п.1, включающее одно или более из следующего:
Т и Т' отсутствуют;
R1 - водород, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный бензил, возможно замещенный нафтилметил и возможно замещенный фенил;
R2 - возможно замещенный C1-C4алкил;
R2 , - водород или возможно замещенный C1-C4алкил;
R4 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный арил, карбамил, гетероарил или возможно замещенный гетероциклил;
R6 - возможно замещенный C1-C8алкил, возможно замещенный арил-С1-С4 алкил-, возможно замещенный гетероарил-С1-С4-алкил-, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный арил, R7O- и R11-NH-;
R7 - возможно замещенный С1-C8алкил и возможно замещенный арил;
R11 - водород, возможно замещенный С1-С8алкил и возможно замещенный арил; R3, взятый вместе с R5 и азотом, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное кольцо имидазолинила формулы
Figure 00000003
где R9 - водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил, возможно замещенная аралкоксигруппа или возможно замещенная гетероаралкоксигруппа; и
R10, R10', R14 и R14' взаимно независимые водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил и возможно замещенный аралкил.
10. Соединение по п.9, включающее одно или более из следующего:
R1 - водород, этил, пропил, метоксиэтил, нафтил, фенил, бромфенил, хлорфенил, метоксифенил, этоксифенил, толил, диметилфенил, хлорфторфенил, метилхлорфенил, этилфенил, фенетил, бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил, гидроксибензил, тетрагидрофуранилметил, дихлорбензил, фуранилметил, диметоксибензил, нафтилметил и (этоксикарбонил)этил;
R2' - водород;
R2 - возможно замещенный C1-C4алкил;
R4 - метил, этил, пропил, фенил, галогенфенил-, метилфенил-, метоксифенил-, цианофенил-, трифторметилфенил-, дигалогенфенил-, пиридинил или бензил;
R6 - C1-C8алкил, возможно замещенный арил-С1-С4-алкил-, возможно замещенный гетероарил-С1-С4-алкил-, возможно замещенный гетероарил и возможно замещенный арил;
R9 - арил, замещенный арил, аралкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероаралкил, аралкоксигруппа, гетероаралкоксигруппа, замещенный аралкил, замещенный гетероаралкил, замещенная аралкоксигруппа или замещенная гетероаралкоксигруппа;
R10 - водород или возможно замещенный низший алкил; и
R10' - водород или возможно замещенный низший алкил.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что стереогенный центр, к которому присоединены R2 и R2', имеет R-конфигурацию.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
Т и Т' отсутствуют;
R1 - бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил или гидроксибензил;
R2 - возможно замещенный C1-C4алкил;
R2' - водород;
R4 - фенил, галогенфенил-, метилфенил-, метоксифенил-, цианофенил-, трифторметилфенил- или дигалогенфенил-;
R3 - водород; и
R5 - водород.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
Т и Т' отсутствуют;
R1 - бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил или гидроксибензил;
R2 - возможно замещенный C1-C4алкил;
R2' - водород;
R4 - фенил, галогенфенил-, метилфенил-, метоксифенил-, цианофенил-, трифторметилфенил- или дигалогенфенил-;
R3 - -С(O)R6;
R5 - возможно замещенный алкил, возможно замещенный циклогексил, фенил, замещенный гидроксигруппой, галогеном, низшей алкоксигруппой или низшим алкилом, бензил, гетероарилметил, гетероарилэтил, и гетероарилпропил; и
R6 - толил, галогенфенил, метилгалогенфенил, гидроксиметилфенил, метилендиоксифенил, формилфенил, галоген(трифторметил)фенил- или цианофенил.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Т и Т' отсутствуют;
R1 - бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил или гидроксибензил;
R2 - возможно замещенный C1-C4алкил;
R2' -водород;
R4 - фенил, галогенфенил-, метилфенил-, метоксифенил-, цианофенил-, трифторметилфенил- или дигалогенфенил-;
R3 - -С(O)R6а;
R5 - возможно замещенный алкил, возможно замещенный циклогексил, фенил, замещенный гидроксигруппой, галогеном, низшей алкоксигруппой или низшим алкилом, бензил, гетероарилметил, гетероарилэтил, и гетероарилпропил; и
R6а - фенил, замещенный галогеновой группой, C1-C4алкилом, C1-C4алкоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, метилендиоксигруппой или трифторметилом и нафтилом.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Т и Т' отсутствуют;
R1 - бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил или гидроксибензил;
R2 - возможно замещенный C1-C4алкил;
R2 , - водород;
R4 - фенил, галогенфенил-, метилфенил-, метоксифенил-, цианофенил-, трифторметилфенил-, или дигалогенфенил-; и
R5 и R3 вместе являются возможно замещенным имидазолилом.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Т и Т' отсутствуют;
R1 - бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил или гидроксибензил;
R2 - возможно замещенный C1-C4алкил;
R2' - водород;
R4 - фенил, галогенфенил-, метилфенил-, метоксифенил-, цианофенил-, трифторметилфенил- или дигалогенфенил-;
R5 и R3 вместе являются возможно замещенным имидазолинилом.
17. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтический наполнитель и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-16.
18. Способ лечения, включающий назначение эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 пациенту, страдающему от клеточно-пролиферативного заболевания.
19. Способ лечения по п.18, отличающийся тем, что клеточно-пролиферативное заболевание представляет собой рак, гиперплазию, рестеноз, кардиогипертрофию, иммунные расстройства или воспаление.
20. Способ лечения клеточно-пролиферативного заболевания, включающий назначение пациенту соединения по п.1 в количестве, достаточном для модулирования активности кинезина KSP в клетках, затронутых болезнью.
21. Комплект, включающий соединение по любому из пп.1-16, листок-вкладыш в упаковке или другую маркировку, содержащие инструкции по лечению клеточно-пролиферативного заболевания, путем назначения эффективного количества вышеупомянутого соединения.
RU2005114491/04A 2002-10-11 2003-10-02 Соединения, составы и способы их использования RU2005114491A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41788902P 2002-10-11 2002-10-11
US60/417,889 2002-10-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005114491A true RU2005114491A (ru) 2006-02-10

Family

ID=32094113

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005114491/04A RU2005114491A (ru) 2002-10-11 2003-10-02 Соединения, составы и способы их использования

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7476743B2 (ru)
EP (1) EP1558588A4 (ru)
JP (1) JP2006502219A (ru)
KR (1) KR20050075356A (ru)
CN (1) CN1726198A (ru)
AR (1) AR044193A1 (ru)
AU (1) AU2003282665A1 (ru)
BR (1) BR0315247A (ru)
CA (1) CA2501938A1 (ru)
IL (1) IL167936A0 (ru)
IS (1) IS7798A (ru)
MX (1) MXPA05003830A (ru)
NO (1) NO20052267L (ru)
NZ (1) NZ539643A (ru)
PL (1) PL375889A1 (ru)
RU (1) RU2005114491A (ru)
TW (1) TW200418818A (ru)
WO (1) WO2004032840A2 (ru)
ZA (1) ZA200503733B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2522450C2 (ru) * 2008-08-07 2014-07-10 Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединения, оказывающие возбуждающее действие на рецептор активатора пролиферации пероксисом подтипа б, способ получения и применение указанных соединений

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0510929A (pt) * 2004-06-18 2007-07-17 Chiron Corp derivados de n-(1-(1-benzil-4-fenil-1h-imidazol-2-il)-2,2-dimetilpropil) benzamida e compostos relacionados como inibidores de proteìna de eixo de kinesin (ksp) para o tratamento de cáncer
BRPI0514390A (pt) 2004-08-18 2008-06-10 Astrazeneca Ab enanciÈmero de um composto ou um sal farmacêuticamente aceitável ou um éster hidrolisável in vivo do mesmo, uso do mesmo, métodos para o tratamento de cáncer, para produzir um efeito inibidor de eg5 em um animal de sangue quente e para tratar doenças, e, composição farmacêutica
DE102006023337A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Merck Patent Gmbh Triazolderivate II
JP5343363B2 (ja) * 2008-01-31 2013-11-13 アイシン精機株式会社 シートクッション調整装置
JP2013523867A (ja) 2010-04-15 2013-06-17 ノバルティス アーゲー Ｋｓｐ阻害剤としてのトリアゾール化合物
WO2012095691A1 (en) * 2011-01-15 2012-07-19 Jubilant Life Sciences Ltd. An improved process for producing aminopyridines
WO2013134562A1 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Inception 2, Inc. Triazolone compounds and uses thereof
CA2894281C (en) 2012-12-20 2021-04-20 Inception 2, Inc. Triazolone compounds and uses thereof
PE20160880A1 (es) 2013-09-06 2016-09-22 Inception 2 Inc Compuestos de triazolona y usos de los mismos
PE20180610A1 (es) * 2015-06-22 2018-04-09 Bayer Pharma AG CONJUGADOS DE LIGADOR-PRINCIPIO ACTIVO (ADCs) Y CONJUGADOS DE LIGADOR-PROFARMACO (APDCs) CON GRUPOS ENZIMATICAMENTE ESCINDIBLES
TW201722958A (zh) * 2015-09-15 2017-07-01 葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 化學化合物
RU2761390C2 (ru) 2016-12-21 2021-12-07 Байер Фарма Акциенгезельшафт Конъюгаты связующего и активного вещества (adc), имеющие ферментативно расщепляемые группы
WO2023192499A1 (en) * 2022-03-30 2023-10-05 Primefour Therapeutics, Inc. Nucleosides for treating cancer

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE793532A (fr) * 1971-12-29 1973-06-29 Upjohn Co Nouvelles 1,2,4-triazol-3-ones et leur preparation
US3748339A (en) * 1972-05-05 1973-07-24 Upjohn Co 2-(3-(1-(dimethylamino)alkyl)-1,5-dihydro-5-oxo - 1 - substituted-4h-1,2,4-triazol-4-yl)benzophenone and process
NL7712430A (nl) * 1976-11-17 1978-05-19 Montedison Spa Nieuwe fosforzuuresters, afgeleid van 1.2.4- -triazool, met een insecticide, nematocide en acaricide werking en werkwijze ter bereiding daarvan.
IT1068010B (it) * 1976-11-17 1985-03-21 Montedison Spa Nuovi esteri fosforici derivati dall' 1-2-4 triazolo ad azione insetticida,nematocida e acaricida e loro preparazione
US4487773A (en) * 1981-03-16 1984-12-11 Mead Johnson & Company 1,2,4-Triazol-3-one antidepressants
US5250558A (en) * 1992-01-28 1993-10-05 Merck & Co., Inc. Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as neurotensin antagonists used to treat psychosis
GB9211193D0 (en) * 1992-05-27 1992-07-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2099233A1 (en) * 1992-06-29 1993-12-30 Conrad P. Dorn Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
WO1997014671A1 (en) * 1995-10-18 1997-04-24 Merck & Co., Inc. Cyclopentyl tachykinin receptor antagonists
JP2002234874A (ja) * 2000-09-26 2002-08-23 Tanabe Seiyaku Co Ltd ５−フェニルベンジルアミン誘導体、その製法及びその合成中間体
JP2004512317A (ja) * 2000-10-26 2004-04-22 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド タキキニン受容体拮抗薬の哺乳動物の代謝産物
CN100421665C (zh) * 2002-06-14 2008-10-01 麦克公司 有丝分裂驱动蛋白抑制剂

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2522450C2 (ru) * 2008-08-07 2014-07-10 Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединения, оказывающие возбуждающее действие на рецептор активатора пролиферации пероксисом подтипа б, способ получения и применение указанных соединений

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004032840A2 (en) 2004-04-22
ZA200503733B (en) 2006-02-22
IS7798A (is) 2005-04-11
US7476743B2 (en) 2009-01-13
AU2003282665A1 (en) 2004-05-04
NO20052267L (no) 2005-05-31
BR0315247A (pt) 2005-08-30
PL375889A1 (en) 2005-12-12
KR20050075356A (ko) 2005-07-20
MXPA05003830A (es) 2005-06-23
TW200418818A (en) 2004-10-01
CA2501938A1 (en) 2004-04-22
IL167936A0 (en) 2009-02-11
CN1726198A (zh) 2006-01-25
NZ539643A (en) 2006-11-30
US20060189671A1 (en) 2006-08-24
JP2006502219A (ja) 2006-01-19
EP1558588A4 (en) 2006-11-02
AR044193A1 (es) 2005-09-07
WO2004032840A3 (en) 2004-10-14
EP1558588A2 (en) 2005-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005114491A (ru) Соединения, составы и способы их использования
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
IL165264A (en) Protein kinase inhibitors, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof in the preparation of medicaments for treating protein kinase-associated diseases
CY1112473T1 (el) Μεθοδοι θεραπειας για καρκινους σχετιζομενους με β κυτταρα
RU2004133325A (ru) Соединения, композиции на их основе и способы их использования
RU2006109467A (ru) Способы лечения рака с использованием ингибиторов hdac
EP2037925B1 (en) Combinations comprising 5ht6 modulators and cholinesterase inhibitors
JP2005536475A5 (ru)
JP2006502219A5 (ru)
DK1682178T3 (da) Fremgangsmåder til terapi af cancere der udtrykker CD-40-antigenet
SE0401342D0 (sv) Therapeutic compounds
SE0401345D0 (sv) Therapeutic compounds: Pyridine as scaffold
CO5160329A1 (es) Metodo para proveer absorcion incrementada de una amina far- maceuticamente aceptable en la sangre de un humano y composi cion que comprende una amina farmaceuticamente un farmaco antiinflamatorio no esteroidal
JP2008534541A5 (ru)
CY1110712T1 (el) Χρηση ν-(3-μεθοξυ-5-μεθυλπυραζιν-2-υλ)-2-(4-[1,3,4-οξαδιαζολ-2-υλ]φαινυλ)πυριδινο-3-σουλφοναμιδης στη θεραπευτικη αντιμετωπιση του καρκινου
BR0316458A (pt) Composto, composição farmacêutica, método de tratamento ou prevenção de doenças, método para intensificar a cognição em um paciente saudável, e, uso de um composto
RU2004135563A (ru) Лекарственное средство для лечения повышенной активности мочевого пузыря
DE69824313D1 (de) Sibutramin und orlistat enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
NO20054646L (no) Doseringskur for ikke-steroidalt anti-inflammatorisk legemiddel
BR0306732A (pt) Tratamentos em combinação para doença alérgica compreendendo a administração de um anticorpo anti-ige e composto antialérgico
JP2005539062A5 (ru)
ES2246888T3 (es) Tratamiento de infecciones por hongos usando un medio de crecimiento fungico.
JP2003516994A5 (ru)
EA200401303A1 (ru) Лекарственные средства, содержащие стероиды и новое антихолинергическое средство
DE602005012834D1 (de) Neurologisch aktive verbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080117