RU2004130281A - Терапевтические способы и применения сапогенинов и их производных - Google Patents

Терапевтические способы и применения сапогенинов и их производных Download PDF

Info

Publication number
RU2004130281A
RU2004130281A RU2004130281/15A RU2004130281A RU2004130281A RU 2004130281 A RU2004130281 A RU 2004130281A RU 2004130281/15 A RU2004130281/15 A RU 2004130281/15A RU 2004130281 A RU2004130281 A RU 2004130281A RU 2004130281 A RU2004130281 A RU 2004130281A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
groups
group
alkyl
pharmaceutically acceptable
meso
Prior art date
Application number
RU2004130281/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2332999C2 (ru
Inventor
Дарэл РИС (GB)
Дарэл РИС
Фил ГАННИНГ (GB)
Фил Ганнинг
Антони ОРСИ (GB)
Антония Орси
Зонгкин КСИА (CN)
Зонгкин Ксиа
Яар ХУ (CN)
Яар ХУ
Original Assignee
Фитофарм ПиэЛСи (GB)
ФИТОФАРМ ПиЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ARP020101170A external-priority patent/AR033079A1/es
Application filed by Фитофарм ПиэЛСи (GB), ФИТОФАРМ ПиЭлСи filed Critical Фитофарм ПиэЛСи (GB)
Publication of RU2004130281A publication Critical patent/RU2004130281A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2332999C2 publication Critical patent/RU2332999C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Claims (8)

1. Применение одного или нескольких активных средств, которые выбирают из
А. соединений формулы I
Figure 00000001
где - R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R13, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32-группы независимо одна от другой являются или атомами водорода, ОН, =О-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами или без них, или OR-группами, где R - алкил-или ацилгруппа,
- R9, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R25, R33-группы могут быть атомами водорода, ОН-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами или или без них, или OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа,
-
Figure 00000002
означает двойную связь;
и где в дополнение к вышеописанному
- или R33,или R14 является алкилгруппой;
Б. соединений формулы II
Figure 00000003
где - R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R13, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R34-группы независимо одна от другой являются или атомами водорода, ОН, =O-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа или отсутствует,
- R9, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R25, R33, R35-группы могут быть или атомами водорода, ОН-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Ме-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа, или без них,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
и где в дополнение к вышеописанному
- или R33, или R14 является алкилгруппой;
В. соединений формулы III
Figure 00000005
где - R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R13, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37-группы независимо одна от другой являются или атомами водорода, ОН, =O-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R-алкил- или ацилгруппа, или без них,
- R9, R11, R12, R15; R16, R17, R25-группы могут быть или атомами водорода, ОН-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R-алкил- или ацилгруппа, или без них,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
где в дополнение к вышеописанному
- или R33, или R14 является алкилгруппой, а
- стереохимия R25-группы - в β-ориентации;
Г. сапогенина производных, имеющих по меньшей мере один Х-заместитель, где Х выбирают из группы, состоящей из
- атома галогена,
- (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-)-групп,
- N3-, NH2-, MeSO2NH-групп, и
- алкилгруппы; и
Д. производных форм любых упомянутых выше соединений, в которых атом углерода в 3-положении или, в случае формул II и III, атом углерода в 3-положении, 26-положении или каждый из атомов углерода в 3- и 26-положениях, имеют O-углеводный остаток, где углеводная группа является моно-, ди- или трисахаридом, все их стереоизомеры и рацемические смеси, все их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли, и все их смеси и комбинации,
в лечении или профилактике или в получении композиций для лечения или профилактики
(i) несвязанной с познавательной функцией нейродегенерации,
(ii) несвязанной с познавательной функцией нервно-мышечной дегенерации,
(iii) моторно-сенсорной нейродегенерации,
(iv) дисфункции или потери рецепторов в отсутствие познавательной, нервной и нервно-мышечной недостаточности, у людей и животных, страдающих от перечисленных заболеваний или восприимчивых к ним.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что активное средство или по меньшей мере одно из активных средств выбирают из
а. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле I,
где - R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R13, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32-группы независимо одна от другой являются или атомами водорода, ОН, =O-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами или без них, или OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа,
- R9, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R25, R33-группы могут быть атомами водорода, ОН-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами или без них, или OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
и где в дополнение к вышеописанному
- или R33, или R14 является алкилгруппой,
- а стереохимия R25-группы - в β-ориентации;
б. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле I,
где - R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R13, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32-группы независимо одна от другой являются или атомами водорода, ОН, =O-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами или без них, или OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа,
- R9, R12, R15, R16, R17-группами являются атомами водорода,
- R11, R14, R25, R33-группы могут быть или атомами водорода, ОН-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами или без них, или OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
и где в дополнение к вышеописанному
- или R33, или R14 является алкилгруппой,
а стереохимия R25-группы - в β-ориентации;
в. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле I,
где - R1=R2=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R9=R12=R13=R15=R16=R17=R18=R19=R20=R21=R22=R23=R24=R25=R26=R27=R28=R29=R30=R31=R32=R33-группы являчются атомами водорода,
- или R33 или R14 является СН3-группой,
-
Figure 00000006
означает простую связь;
- метилгруппа при С25 может быть в R или S-конфигурации,
- стереохимия R25-группы - в β-ориентации, и
где в дополнение к вышеописанному
- по меньшей мере одна из R3 или R23 является Х-группой, оставшиеся возможные заместители являются атомами водорода, ОН-группами, =O-группами и OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа, или без них, а
- Х выбирают из группы, состоящей из
- атома галогена,
- (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-)-групп, и
- N3-, NH2-, MeSO2NH-групп,
- алкилгруппы;
г. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле I,
где - R1=R2=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R9=R12=R13=R15=R16=R17=R18=R19=R20=R21=R22=R23=R24=R25=R26=R27=R28=R29=R30=R31=R32-группы являются атомами водорода,
- R14=R33 являются СН3-группами,
-
Figure 00000004
обозначает простую связь,
- стереохимия R25-группы - в β-ориентации, и
где в дополнение к вышеописанному
- по меньшей мере одна из R3 или R23 является Х-группой, оставшиеся возможные заместители являются атомами водорода, ОН-группами, =O-группами и OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа, или без них, а
Х выбирают из группы, состоящей из
- атома галогена,
- (Me-S-), (Me-SQ-), (Me-SO2-)-групп, и
- N3-, NH2-, MeSO2NH-групп,
- алкилгруппы;
д. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле II,
где - R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R13, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R34-группы независимо одна от другой являются или атомами водорода, ОН, =O-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R-алкил- или ацилгруппа, или без них,
- R9, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R25, R33, R35-группы могут быть или атомами водорода, ОН-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа, или без них,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
где в дополнение к вышеописанному
- или R33, или R14 является алкилгруппой,
а стереохимия R25-группы - в β-ориентации;
е. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле II, или их углеводных производных,
где - R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R13, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32-группы независимо одна от другой являются или атомами водорода, ОН, -O-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа, или без них,
- R9, R12, R15, R16, R17-группы являются атомами водорода,
- R34 является или атомом водорода, ОН-группой, =O-группой или OR-группой, где R - алкил-, ацилгруппа или углеводный остаток и
- R11, R14, R25, R33, R35-группы могут быть или атомами водорода, ОН-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R-алкил- или ацилгруппа, или без них,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
где в дополнение к вышеописанному
- или R33 или R14 является алкилгруппой,
а стереохимия R25-группы - в β-ориентации;
ж. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле II, или их углеводных производных,
где - R1=R2=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R9=R12=R13=R15=R16=R17=R18=R19=R20=R21=R22=R23=R24=R25=R26=R27=R28=R29=R30=R31=R32=R33-группы являются атомами водорода,
- R14 является метилгруппой,
- R34 является ОН-группой или -OR-группой, где R - алкил-, ацилгруппа или углеводный остаток, и
- R35 является атомом водорода или отсутствует,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
- метилгруппа при С25 может быть в R или S-конфигурации, а
- стереохимия R25-группы - в β-ориентации,
где в дополнение к вышеописанному
- по меньшей мере одна из R3 или R23 является Х-группой, оставшиеся возможные заместители являются атомами водорода, ОН-группами, =O-группами и OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа, или без них, и
Х выбирают из группы, состоящей из:
- атома галогена,
- (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-)-групп, и
- N3-, NH2-, MeSO2NH-групп,
- алкилгруппы;
з. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле II, и их углеводных производных,
где - R1=R2=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R9=R12=R13=R15=R16=R17=R18=R19=R20=R21=R22=R23=R24=R25=R26=R27=R28=R29=R30=R31=R32-группы являются атомами водорода,
- R14=R33 являются метилгруппами,
- R34 является ОН-группой или -OR-группой, где R - алкил-, ацилгруппа или углеводный остаток и
- R35 является атомом водорода или отсутствует,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
- стереохимия R25-группы - в β-ориентации,
где в дополнение к вышеописанному
- по крайней мере одна из R3 или R23 является Х-группой, оставшиеся возможные заместители являются атомами водорода, ОН-группами, =O-группами и OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа, или без них, и
Х выбирают из группы, состоящей из
- атома галогена,
- (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-)-групп, и
- N3-, NH2-, MeSO2NH-групп,
- алкилгруппы;
и. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле III,
где - R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R13, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R34, R35, R36, R37-группы независимо одна от другой являются или атомами водорода, ОН, =O-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R-алкил- или ацилгруппа, или без них,
- R9, R11, R12, R15, R16, R17, R25-группы могут быть или атомами водорода, ОН-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R-алкил- или ацилгруппы, или без них,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
где в дополнение к вышеописанному
- или R33, или R14 является алкилгруппой и
и стереохимия R25-группы - в β-ориентации;
к. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле III, или их углеводных производных,
где - R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R13, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R35,R36, R37-группы независимо одна от другой являются или атомами водорода, ОН, =O-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R-алкил- или ацилгруппа, или без них,
- R9, R12, R15, R16, R17-группы являются атомами водорода,
- R34 является атомом водорода, ОН-группой, =O-группой, атомом галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппой, OR-группой, где R - алкил-, ацилгруппа или углеводный остаток, или без нее,
- R11, R25 могут быть или атомами водорода, ОН-группами, атомами галогена, (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-), N3-, NH2-, MeSO2NH-группами, алкилгруппами, OR-группами, где R-алкил- или ацилгруппа, или без них,
-
Figure 00000004
означает двойную связь;
где в дополнение к вышеописанному
или R33 или R14 является алкилгруппой и стереохимия R25-группы - в β-ориентации;
л. соединений, отвечающих вышеприведенной общей формуле III,
где - R1=R2=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R9=R12=R13=R15=R16=R17=R18=R19=R20=R21=R22=R23=R24=R25=R26=R27=R28=R29=R30=R31=R32=R33-группы являются атомами водорода,
- R14 является метилгруппой,
- R34 является ОН-группой или -OR-группой, где R - алкил-, ацилгруппа или углеводный остаток и
- R35 является атомом водорода или отсутствует,
- R37 является атомом водорода, ОН-группой или =О-группой,
- R36 является атомом водорода или ОН-группой,
-
Figure 00000004
означает простую связь;
- метилгруппа при С25 может быть в R или S-конфигурации, а
- стереохимия R25-группы - в β-ориентации,
где в дополнение к вышеописанному
- по меньшей мере одна из R3 или R23 является Х-группой, оставшиеся возможные заместители являются атомами водорода, ОН-группами, =O-группами и OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа, или без них, а
Х выбирают из группы, состоящей из
- атома галогена,
- (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-)-групп и
- N3-, NH2-, MeSO2NH-групп,
- алкилгруппы;
м. соединений, отвечающих вышеприведенной формуле III, или их углеводных производных, где:
-R1=R2=R4=R5=R6=R7=R8=R10=R11=R9=R12=R13=R15=R16=R17=R18=R19=R20=R21=R22=R23=R24=R25=R26=R27=R28=R29=R30=R31=R32=R19=R20-группы являются атомами водорода,
- R14=R33 являются метилгруппами,
- R34 является ОН-группой или -OR-группой, где R - алкил-, ацилгруппа или углеводный остаток и
- R35 является атомом водорода или отсутствует,
- R37 является атомом водорода, ОН-группой или =O-группой,
- R36 является атомом водорода или ОН-группой,
-
Figure 00000004
означает простую связь;
- метилгруппа при С25 может быть в R или S-конфигурации и
- стереохимия R25-группы - в β-ориентации,
где в дополнение к вышеописанному
- по крайней мере одна из R3 или R23 является Х-группой, оставшиеся возможные заместители являются атомами водорода, ОН-группами, =O-группами и OR-группами, где R - алкил- или ацилгруппа, или без них,
- Х выбирают из группы, состоящей из:
- атома галогена,
- (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-)-групп и
- N3-, NH2-, MeSO2NH-групп
- алкилгруппы;
н. замещенных сапогенинов, где по крайней мере одна ОН-группа сапогенина замещается Х-группой, которую выбирают из группы, состоящей из:
- галогена атома;,
- (Me-S-), (Me-SO-), (Me-SO2-)-групп
- N3-, NH2-, MeSO2NH-групп и
- алкилгруппы;
о. сапогенинов, указанных выше, где атом галогена, обозначенный Х-группой, является атомом фтора;
п. замещенных сапогенинов, которые выбирают из группы, содержащей:
(3β-фтор-5β, 20α,22α,25R-спиростана), (3,3-дифтор-5β, 20α,22α,25R-спиростана), (3α-метилсульфониламино-5β,20α,22α,25R-спиростана), (3α-азидо-5β, 20α,22α,25R-спиро-стана), (3α-амино-5β,20α,22α,25R-спиростана)
и их стереоизомеры и рацемические смеси, их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли;
р. замещенных сапогенинов, где исходный (первичный) сапогенин, который затем замещают по меньшей мере одним Х-заместителем, как определено выше, выбирают из сарсасапогенина, эписарсасапогенина, смилагенина, эписмилагенина и анзурогенина-D;
с. соединений общей формулы Ia:
Figure 00000007
где группу R выбирают из атома водорода, алкилкарбонил-, алкоксикарбонил-, алкилкарбамоил-, или арилкарбонил-группы, или сульфогруппы (HO3S), фосфоногруппы ((НО)2Р(О)-), или моно-, ди- или трисахарида, где алкилгруппу возможно замещают арил-, амино-, моно- или диалкиламиногруппой, остатком карбоновой кислоты (-СООН) или комбинацией их; и
т. производных форм приведенных выше соединений, как определено в пунктах а-с, в которых атом углерода в 3-положении или, в случае формул II и III, атом углерода в 3-положении, атом углерода в 26-положении или каждый из атомов в 3- и 26-положениях содержит O-углеводный остаток, где углеводная группа является моно-, ди- или трисахаридом, и их ацилированных производных.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что активное средство или по меньшей мере одно из активных средств выбирают из соединений общей формулы Ia.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что активное средство или по меньшей мере
одно из активных средств выбирают из
сарсасапогенина;
сарсасапогенина катилата;
сарсасапогенина ацетата;
сарсасапогенина сукцината и его фармацевтически приемлемых солей;
сарсасапогенина глицината и его фармацевтически приемлемых солей;
сарсасапогенина аланината и его фармацевтически приемлемых солей;
сарсасапогенина валината и его фармацевтически приемлемых солей;
сарсасапогенина фенилаланината и его фармацевтически приемлемых солей;
сарсасапогенина изолейцината и его фармацевтически приемлемых солей;
сарсасапогенина метионината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписарсасапогенина;
эписарсасапогенина катилата;
эписарсасапогенина ацетата;
эписарсасапогенина сукцината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписарсасапогенина глицината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписарсасапогенина аланината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписарсасапогенина валината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписарсасапогенина фенилаланината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписарсасапогенина изолейцината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписарсасапогенина метионината и его фармацевтически приемлемых солей;
смилагенина;
смилагенина катилата;
смилагенина ацетата;
смилагенина сукцината и его фармацевтически приемлемых солей;
смилагенина глицината и его фармацевтически приемлемых содей;
смилагенина аланината и его фармацевтически приемлемых солей;
смилагенина валината и его фармацевтически приемлемых солей;
смилагенина фенилаланината и его фармацевтически приемлемых солей;
смилагенина изолейцината и его фармацевтически приемлемых солей;
смилагенина метионината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписмилагенина;
эписмилагенина катилата;
эписмилагенина ацетата;
эписмилагенина сукцината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписмилагенина глицината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписмилагенина аланината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписмилагенина валината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписмилагенина фенилаланината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписмилагенина изолейцината и его фармацевтически приемлемых солей;
эписмилагенина метионината и его фармацевтически приемлемых солей;
сапониновых производных сарсасапогенина, эписарсасапогенина, смилагенина и эписмилагенина, в которых, в каждом случае, атом углерода в 3-положении содержит O-углеводный остаток, где углеводный остаток выбирают из глюкозы, маннозы, фруктозы, галактозы, мальтозы, целлобиозы, сахарозы, рамнозы, ксилозы, арабинозы, фукозы, хиновозы, апиозы, лактозы, галактозы-глюкозы, глюкозы-арабинозы, фукозы-глюкозы, рамнозы-глюкозы, глюкозы-глюкозы-глюкозы, глюкозы-рамнозы, маннозы-глюкозы, глюкозы-(рамнозы)-глюкозы, глюкозы-(рамнозы)-рамнозы, глюкозы-(глюкозы)-глюкозы, галактозы-(рамнозы)-галактозы и их ацилированных производных; 16,22-эпоксикопростан-3β-ола, смилагенона, копростерола и их фармацевтически приемлемых пролекарств и солей.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что активное средство присутствует в композиции, которую выбирают из фармацевтических композиций, продуктов питания, пищевых добавок и напитков.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что активное средство присутствует с одним или несколькими дополнительными активными средствами.
7. Применение по п.6, отличающееся тем, что одно или несколько дополнительных активных средств выбирают из (но этим не ограничиваются): ингибиторов холинэстеразы, агонистов допамина, СОМТ ингибиторов, МАО-В-ингибиторов, антихолинергических средств, агонистов ацетилхолина, агонистов серотонина, агонистов АМРА рецептора, агонистов GABA рецептора, агонистов NMDA рецептора, агонистов β-адреноцептора, дигоксина, добутамина, противовоспалительных средств, нейротропных факторов, статинов, аденозиновых антагонистов А2а рецептора, ингибиторов альдозаредуктазы, иммуномодуляторов, каннабиноидных агонистов, β-интерферона или трициклических антидепрессантов.
8. Применение по п.1, отличающееся тем, что люди и животные страдают от или восприимчивы к: болезни Паркинсона, постэнцефалитическому паркинсонизму, депрессии, шизофрении, мышечной дистрофии, включая плече-лопаточно-лицевую миопатию (FSH), мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера и мышечную дистрофию Бруца, дистрофию Фука, миотоническую дистрофию, корнеальную дистрофию, рефлекторный синдром симпатической дистрофии (reflex sympathetic dystrophy syndrome, RSDSA), нейроваскулярную дистрофию, тяжелую миастению, болезнь Ламберта Итона, болезнь Хантингтона; мотонейронному заболеванию, включая боковой амиотрофической склероз (amyotrophic lateral sclerosis, ALS), рассеянный склероз, ортостатическую гипотензию, травматической нейродегенерации, например, последующий удар или последующую травму (например, травматическое повреждение головы или повреждение спинного мозга), болезнь Баттена, синдром Коккейна, синдром Дауна, кортикобазальную ганглионарную дегенерацию, множественную системную атрофию, церебральную атрофию, оливопонтоцеребеллярную атрофию, дентаторубральную атрофию, паллидолуизианскую атрофию, спинобульбарную атрофию; ретробульбарному невриту, подострому склерозирующему панэнцефалиту (sclerosing pan-encephalitis, SSPE), расстройству недостаточности внимания, пост-вирусному энцефалиту, пост-полиомиелитному синдрому, синдрому Фара, синдрому Юберта, синдрому Гийена-Барре, лиссэнцефалии, болезни Моямоа, нейронньм миграционным расстройствам, синдрому болеющего аутизмом, полиглутаминовой болезни, болезни Ниманна-Пика, прогрессирующей многоочаговой лейкодистрофии, ложной опухоли мозжечка, болезни Рефсума, синдрому Целлвегера, супрануклеарному параличу, наследственной атаксии Фридрейха, спиромозжечковой атаксии 2 типа, синдрому Ретта, синдрому Шая-Дрейджера, туберозному склерозу, болезни Пика, синдрому хронической усталости, заболеванию нервной системы, включая наследственное заболевание нервной системы, диабетическую нейропатию и митотическую нейропатию, "prion-based" нейродегенерации, включая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (Creutzfeldt-Jakob, CJD), вариант CJD, новый вариант CJD, бычью губкообразную энцефалопатию (bovine spongifbrm encephalopathy, BSE), GSS, FFI, куру и синдром Алпера; болезни Джозефа, острому рассеянному энцефаломиелиту, арахноидиту, сосудистым поражениям центральной нервной системы, потере нейронной функции конечности, болезни Шарко-Мари-Тута, к сердечной недостаточности, астме и дегенерации желтого пятна.
RU2004130281/15A 2002-03-27 2003-03-27 Терапевтические способы и применения сапогенинов и их производных RU2332999C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ARP020101170 2002-03-27
ARP020101170A AR033079A1 (es) 2001-03-28 2002-03-27 Derivados de sapogeninas, sintesis y uso, y metodos en base a su uso
US36817802P 2002-03-28 2002-03-28
PCT/GB2002/001578 WO2002079221A2 (en) 2001-03-28 2002-03-28 Sapogenin derivatives, their synthesis and use
US60/368178 2002-03-28
GBPCT/GB02/01578 2002-03-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004130281A true RU2004130281A (ru) 2006-01-20
RU2332999C2 RU2332999C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=30001210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004130281/15A RU2332999C2 (ru) 2002-03-27 2003-03-27 Терапевтические способы и применения сапогенинов и их производных

Country Status (10)

Country Link
KR (1) KR20100093621A (ru)
CN (1) CN1642558B (ru)
AT (1) ATE424211T1 (ru)
IL (1) IL164161A0 (ru)
NZ (2) NZ547897A (ru)
PE (1) PE20040306A1 (ru)
PL (1) PL213697B1 (ru)
RU (1) RU2332999C2 (ru)
TW (1) TWI329016B (ru)
WO (1) WO2003082893A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6861788B2 (en) * 2003-06-03 2005-03-01 Motorola, Inc. Switchable display/mirror method and apparatus
FR2868700B1 (fr) * 2004-04-09 2008-09-26 Michel Coisy Utilisation de la dopamine ou de ses precurseurs biologiques contre l'algoneurodystrphie.
GB0409567D0 (en) 2004-04-28 2004-06-02 Phytopharm Plc Chemical compounds
GB0424528D0 (en) 2004-11-05 2004-12-08 Phytopharm Plc Chemical compounds
HUE035328T2 (en) 2005-10-28 2018-05-02 Univ Industry Cooperation Group Kyung Hee Univ Extract from Dioscoreaceae Family Plants and Composition Containing it for Prevention or Treatment of Peripheral Neuropathy
CA2750510A1 (en) 2009-01-24 2010-07-29 Phytopharm Plc Treatment of neurotrophic factor mediated disorders
CA2805693A1 (en) * 2010-07-20 2012-01-26 Phytopharm Plc Treatment of l-dopa, dopamine agonist and/or dopamine enhancer induced disorders
CN113956315A (zh) 2011-09-08 2022-01-21 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇、组合物、及其用途
CU20110244A7 (es) * 2011-12-27 2013-08-29 Ct De Investigación Y Desarrollo De Medicamentos Cidem Sistemas espiroesteroidales con efectos neuroactivos y anti-inflamatorios
WO2013149580A1 (en) * 2012-04-03 2013-10-10 Chiming Che Timosaponin compounds
ES2886506T3 (es) 2013-03-13 2021-12-20 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos
CN103232520A (zh) * 2013-05-13 2013-08-07 中国药科大学 一种螺甾类化合物、其制备方法及医药用途
EP4306114A1 (en) 2014-06-18 2024-01-17 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
CA2991311A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
HUE053778T2 (hu) 2015-07-06 2021-07-28 Sage Therapeutics Inc Oxiszterinek és ezek alkalmazása
MA54851A (fr) 2015-07-06 2021-12-08 Sage Therapeutics Inc Oxystérols et leurs procédés d'utilisation
PT3436022T (pt) 2016-04-01 2022-07-04 Sage Therapeutics Inc Oxisteróis e métodos de utilização dos mesmos
US10752653B2 (en) 2016-05-06 2020-08-25 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
EP3481846B1 (en) 2016-07-07 2021-05-12 Sage Therapeutics, Inc. 11-substituted 24-hydroxysterols for use in the treatment of nmda related conditions
BR112019006365A2 (pt) 2016-09-30 2019-08-06 Sage Therapeutics Inc oxisteróis substituídos c7 e métodos de utilização dos mesmos
EP3529257B1 (en) 2016-10-18 2023-05-10 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
JP2019532079A (ja) 2016-10-18 2019-11-07 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド オキシステロールおよびその使用方法
CN108264535A (zh) * 2016-12-30 2018-07-10 中国科学院上海药物研究所 一种抗抑郁化合物及其制备方法和应用
RU2635485C1 (ru) * 2017-03-21 2017-11-13 Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения атрофии зрительного нерва после черепно-мозговой травмы
CN109988218B (zh) * 2017-12-29 2022-11-25 中国科学院上海药物研究所 一种菝葜皂苷元衍生物及其制备方法和应用
EP3572085A1 (en) * 2018-05-25 2019-11-27 Neuro-Sys Synergestic combination composition comprising a steroidal saponin, a first polyphenolic compound and optionnaly a second polyphenolic compound
CN112457362B (zh) * 2019-09-06 2023-09-19 上海青东生物科技有限公司 一种卤代四环三萜衍生物及其制备与应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3416112A1 (de) * 1984-04-30 1985-10-31 Roecar Holdings (Netherlands Antilles) N.V., Willemstad, Curacao, Niederländische Antillen Verwendung von sterolinen und spiroketalinen als lipoxygenaseregulatoren
US4680289A (en) * 1985-06-05 1987-07-14 Progenics, Inc. Treatment of obesity and diabetes using sapogenins
JPH05246866A (ja) * 1992-03-06 1993-09-24 Ruibosuteii Japan:Kk 脳代謝促進・脳機能改善剤
DE4303214A1 (de) * 1993-02-04 1994-08-11 Wolfgang Marks Behandlung von Erkrankungen viraler, viroidaler oder onkogener Genese durch Steroid-Saponine oder deren Aglykone
TW479061B (en) * 1993-12-24 2002-03-11 Mitsubishi Chem Corp Sialic acid derivatives
JPH092957A (ja) * 1995-06-22 1997-01-07 Mitsubishi Chem Corp 末梢性神経障害の治療、予防薬
JPH092956A (ja) * 1995-06-22 1997-01-07 Mitsubishi Chem Corp 神経障害の治療、予防薬
US6046185A (en) * 1996-07-11 2000-04-04 Inflazyme Pharmaceuticals Ltd. 6,7-oxygenated steroids and uses related thereto
CN1131237C (zh) * 1997-09-26 2003-12-17 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 甾体皂甙防治老年性痴呆的用途及新的甾体皂甙
CN1198622C (zh) * 1998-03-26 2005-04-27 植物药物公共有限公司 用于治疗阿尔茨海默病的甾类皂苷及其衍生物
GB9923076D0 (en) * 1999-09-29 1999-12-01 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives and their use
GB9923078D0 (en) * 1999-09-29 1999-12-01 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives and their use
GB9923077D0 (en) * 1999-09-29 1999-12-01 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives and their use
GB0000228D0 (en) * 2000-01-06 2000-03-01 Phytopharm Plc Fluoro substituted sapogenins and their use
JP2002030096A (ja) * 2000-07-11 2002-01-29 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 神経細胞突起再生剤及びその製造方法
AU2003218180B2 (en) * 2002-03-15 2008-03-20 Georgetown University Neuroprotective spirostenol pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
RU2332999C2 (ru) 2008-09-10
IL164161A0 (en) 2005-12-18
WO2003082893A2 (en) 2003-10-09
PE20040306A1 (es) 2004-05-29
ATE424211T1 (de) 2009-03-15
PL213697B1 (pl) 2013-04-30
WO2003082893A8 (en) 2003-12-31
NZ547344A (en) 2007-11-30
KR20100093621A (ko) 2010-08-25
CN1642558A (zh) 2005-07-20
NZ547897A (en) 2008-02-29
TW200400042A (en) 2004-01-01
WO2003082893A3 (en) 2004-04-15
TWI329016B (en) 2010-08-21
PL372941A1 (en) 2005-08-08
CN1642558B (zh) 2012-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004130281A (ru) Терапевтические способы и применения сапогенинов и их производных
JP6637136B2 (ja) バルドキソロンメチルの２，２−ジフルオロプロピオンアミド誘導体、その多形体および使用方法
CN102498116B (zh) 取代的二氢苯并环烷氧基甲基噁唑并嘧啶酮、其制备及用途
US20110190249A1 (en) Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives
KR20150144807A (ko) 바르독솔론 메틸의 2,2-디플루오로프로피온아미드 유도체, 이의 다형 형태 및 사용 방법
JP2022533913A (ja) パーキンソン病の治療に使用するための新規なカテコールアミンプロドラッグ
MX2008008608A (es) Moduladores de factor i inducible por hipoxia y usos relacionados.
EP3795578A2 (en) Hydroxysteroid compounds, their intermediates, process of preparation, composition and uses thereof
RU2012135118A (ru) Соединения, подходящие для лечения нейродегенеративных нарушений
US20050130948A1 (en) Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives
EP3260462B1 (en) Amphiphilic compounds with neuroprotective properties
WO2010005581A4 (en) Niacin compositions for reduction of amyloid beta peptide 42 (abeta 42) production and for treatment of alzheimer&#39;s disease (ad)
RU2008110392A (ru) Терапевтические способы и применения сапогенинов и их производных
CA2477787A1 (en) Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives
JP7185226B2 (ja) １，５－アンヒドロフルクトース誘導体を含むａｍｐｋ活性化剤
AU2021328349A1 (en) A3 adenosine receptor agonists for use in medicine
WO2014068171A1 (en) N-substituted 4-aminophenols and corresponding quinone imines
GB2467562A (en) Dual calpain-ROS inhibitors
EP2111864A2 (en) Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives
WO2023080784A1 (en) Glycosylated prodrugs
WO2005000789A1 (ja) ２－アミノ－３－アルコキシビシクロ[３．１．０]ヘキサン誘導体
JP2022533311A (ja) パーキンソン病の治療に使用するための新規なカテコールアミンプロドラッグ
GB2467560A (en) Dual calpain-ROS inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090328