RU2004125289A - Способ получения производных морфолина и их промежуточных соединений - Google Patents

Claims (5)

1. Способ получения соединения формулы (IIIA)

или его соли,

где Z представляет собой связь, СО, SO₂, CR¹⁰R⁷(CH₂)_n, (CH₂)_nCR¹⁰R⁷, CHR⁷(CH₂)_nO, CHR⁷(CH₂)_nS, CHR⁷(CH₂)_nOCO, CHR⁷(CH₂)_nCO, COCHR⁷(CH₂)_n или SO₂CHR⁷(CH₂)_n;

R⁶ представляет собой C_1-6алкил, С_2-6алкенил, арил, гетероарил, арил-С_2-6алкенил-, -CN или группу формулы –Y²-J³;

R⁷ представляет собой атом водорода, С_1-4алкил, CONR⁸R⁹ или COOC_1-6алкил; а и b представляют собой 1 или 2, так что а+b представляет собой 2 или 3;

n представляет собой целое число от 0 до 4;

М представляет собой С_3-8циклоалкильную или С_3-8циклоалкенильную группу, конденсированную с моноциклической арильной или моноциклической гетероарильной группой;

J³ представляет собой группировку формулы (К)

где X¹ представляет собой атом кислорода, NR¹¹ или атом серы, X² представляет собой СН₂, атом кислорода, NR¹² или атом серы, m¹ представляет собой целое число от 1 до 3, и m² представляет собой целое число от 1 до 3, при условии, что m¹+m² находится в диапазоне от 3 до 5, а также при условии, что когда и X¹, и X² представляет собой атом кислорода, NR¹¹, NR¹² или атом серы, тогда m¹ и m² оба не должны быть меньше 2, причем К возможно замещена одной или более чем одной (например 1 или 2) группой –Y³-арил, -Y³-гетероарил, -Y³-СО-арил, -СОС_3-8циклоалкил, - Y³-СО-гетероарил, -C_1-6алкил, -Y³-СООС_1-6алкил, -Y³-СОС_1-6алкил, -Y³-W, - Y³-CO-W, - Y³-NR¹⁵R¹⁶, -Y³-CONR¹⁵R¹⁶, гидрокси, оксо, - Y³-SO₂NR¹⁵R¹⁶, - Y³-SO₂C_1-6алкил, -Y³-SO₂арил, -Y³-SO₂гетероарил, -Y³-NR¹³С_1-6алкил, -Y³-NR¹³SO₂C_1-6алкил, -Y³-NR¹³CONR¹⁵R¹⁶, -Y³-NR¹³COOR¹⁴ или -Y³-OCONR¹⁵R¹⁶ и возможно конденсирована с моноциклическим арильным или гетероарильным кольцом;

R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ независимо представляют собой атом водорода или С_1-6алкил;

R¹⁵ и R¹⁶ независимо представляют собой атом водорода или C_1-6алкил, или R¹⁵ и R¹⁶ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать морфолиновое, пиперидиновое или пирролидиновое кольцо;

R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляют собой атом водорода или С_1-6алкил;

W представляет собой насыщенное или ненасыщенное неароматическое 5-7-членное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода или серы, возможно замещенное одной или более чем одной C_1-6алкильной группой, атомом галогена или гидроксильной группой;

Y¹, Y² и Y³ независимо представляют собой связь или группу формулы -(CH₂)_pCR^cR^d(CH₂)_q-, где R^c и R^d независимо представляют собой атом водорода или С_1-4алкил, или R^c и R^d могут вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать С_3-8циклоалкильную группу, и р и q независимо представляют собой целое число от 0 до 5, где p+q представляет собой целое число от 0 до 5; и

k представляет собой 1 или 2;

включающий взаимодействие соединения формулы (XX)

где b, Z и R⁶ являются такими, как определено для формулы (111А), с энантиомером соединения формулы (XXI)

где А представляет собой защищенную аминогруппу, и k представляет собой 1 или 2;

с последующим удалением защиты с аминогруппы с получением указанного соединения формулы (IIIA).

2. Способ по п.1, где выделяют промежуточное соединение формулы (IIIB)

где k, Z, R⁶ и b являются такими, как определено выше для формулы (IIIA) в п.1, и А представляет собой защищенную аминогруппу.

3. Способ получения соединения формулы (IIIB), как оно определено в п.2, включающий взаимодействие соединения формулы (XXII)

с соединением формулы (XX), как оно определено в п.1.

4. Способ отделения соединения формулы (IIIAS)

где k, b, Z и R⁶ являются такими, как определено для формулы (IIIA) в п.1;

от его антипода, включающий взаимодействие смеси соединения формулы (IIIAS) и его антипода с ферментом и подходящим донором фермента.

5. Соединение формулы (IIIB)

где k, Z, R⁶ и В являются такими, как определено для формулы (IIIA) в п.1, и А представляет собой защищенную аминогруппу;

или его соль.