RU98122311A

RU98122311A - Производные таксана, их получение и содержащие их композиции

Info

Publication number: RU98122311A
Application number: RU98122311/04A
Authority: RU
Inventors: Эцио БОМБАРДЕЛЛИ
Original assignee: Индена С.П.А.
Priority date: 1996-05-10
Filing date: 1997-04-29
Publication date: 2000-10-20

Claims

1. Соединения формулы 1

где R₁ и R₂ представляют атомы водорода или R₁ представляет водород и R₂ представляет гидрокси-, алкокси- или ацилоксигруппу, или R₁ и R₂ вместе образуют циклическую карбонатную или циклическую тиокарбонатную группу формулы

R₃ представляет водород или гидрокси; R₄ представляет водород или остаток изосерина формулы 2

где R₅ представляет С₁-С₅-алкильную или С₂-C₅-алкенильную группу или фенильный остаток, R₆ имеет такие же значения, как и R₅, или представляет трет-бутоксигруппу.

2. Соединение по п. 1, где R₁, R₂, R₃ и R₄ представляют водород.

3. Соединение по п. 1, где R₁, R₂, R₃ представляют водород и R₄ представляет остаток формулы (2), где R₅ и R₆ представляют фенил.

4. Соединение по п. 1, где R₁, R₂ и R₃ представляют водород и R₄ представляет остаток формулы (2), где R₅ представляет фенил и R₆ представляет трет-бутокси.

5. Соединение по п. 1, где R₁, R₂ и R₃ представляют водород и R₄ представляет остаток формулы (2), где R₅ представляет изобутил и R₆ представляет трет-бутокси.

6. Соединение по п. 1, где R₁ и R₂ вместе образуют циклическую карбонатную группу, R₃ представляет водород и R₄ представляет остаток изосерина, где R₅ представляет фенил и R₆ представляет трет-бутокси.

7. Соединение по п. 1, выбранное из: 7-деокси-9-деоксо-7-гидразинил-9-илиден-10-деацетил-10-дегидробаккатин III 7α- и 7β-изомеры); 7-деокси-9-деоксо-7-гидразинил-9-илиден-10-деацетил-10-дегидропаклитаксел; 13-(N-ВОС-фенилизосеринил)-10-деацетил-10-дегидробаккатин III; 13-(N-ВОС-фенилизосеринил)-7-деокси-9-деоксо-7-гидразинил-9-илиден-10-деацетил-10-дегидробаккатин III; 13-(N-ВОС-3'-изобутилизосеринил)-7-деокси-9-деоксо-7-гидразинил-9-илиден-10-деацетил-10-дегидробаккатин III; 13-(N-ВОС-фенилизосеринил)-7-деокси-9-деоксо-7-гидразинил-9-илиден-10-деацетил-10-дегидро-14β-гидроксибаккатин III-1,14-карбоната.

8. Соединения по п. 1, полезные для получения цитотоксического и противоопухолевого лекарственного средства.

9. Способ получения соединений по п. 1, из таксана формулы 3

где R₁, R₂, R₃ и R₄ являются такими, как определено выше, реакцией с гидразином в спиртах.

10. Способ по п. 9, который проводят в метаноле.

11. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного ингредиента соединение по п. 1 в смеси с подходящим носителем.