RU2004100814A - Производные углеводородов - Google Patents

Производные углеводородов Download PDF

Info

Publication number
RU2004100814A
RU2004100814A RU2004100814/04A RU2004100814A RU2004100814A RU 2004100814 A RU2004100814 A RU 2004100814A RU 2004100814/04 A RU2004100814/04 A RU 2004100814/04A RU 2004100814 A RU2004100814 A RU 2004100814A RU 2004100814 A RU2004100814 A RU 2004100814A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
het
solvates
stereoisomers
pharmaceutically acceptable
ratios
Prior art date
Application number
RU2004100814/04A
Other languages
English (en)
Inventor
РАДДАТЦ Петер (DE)
Раддатц Петер
Дорш Дитер (DE)
Дорш Дитер
ГЛАЙТЦ Иоганнес (DE)
ГЛАЙТЦ Иоганнес
БАРНС Кристофер (DE)
БАРНС Кристофер
КЁРТ Ульрих (DE)
КЁРТ Ульрих
ФОЛЬГЕР Марко (DE)
ФОЛЬГЕР Марко
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2004100814A publication Critical patent/RU2004100814A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Claims (22)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой CN, CON(R3)2, [C(R4)2]n(R3)2, C(=NH)-NH2, который также может быть однозамещен -COR3, -COOR3, OR3, OCOR2, OCOOR3 или подходящей амино-защитной группой, или представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R2 представляет собой Н, Hal, A, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, [C(R4)2]n-Ar, [C(R4)2]n-Het или [C(R4)2]nциклоалкил,
R3 представляет собой Н, A, [C(R4)2]n-Ar, [C(R4)2]n-Het или C(R4)2]nциклоалкил,
R4 представляет собой Н или А,
W представляет собой -[C(R4)2]n-,
Т представляет собой -[C(R4)2]n- или CONR3,
Y представляет собой Het или фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или однозамещен, дизамещен или тризамещен Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4CON(R4)2, NR4SO2A, COR4, SO2N(R4)2, S(O)mA, R1, Het, CO-Het1, NR4COHet1 или SO2Het1,
Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или однозамещен, дизамещен или тризамещен Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4CON(R4)2, NR4SO2A, COR4, SO2N(R4)2 или S(O)mA,
Het представляет собой моноциклический или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероциклический радикал, который имеет от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть незамещен или однозамещен, дизамещен или тризамещен карбонильным кислородом, Hal, A, [C(R4)2]n-Ar, [C(R4)2]n-Het2, [C(R4)2]nциклоалкил, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3CON(R3)2, NR3SO2A, COR3, SO2NR3 и/или S(O)nA,
Het1 представляет собой моноциклический 3-7-членный, насыщенный гетероциклический радикал, который имеет 1-2 атома N, О и/или S,
Het2 представляет собой моноциклический или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероциклический радикал, который имеет 1-2 атома N, О и/или S, который может быть незамещен или однозамещен или дизамещен карбонильным кислородом, Hal, A, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3CON(R3)2, NR3SO2A, COR3, SO2NR3 и/или S(O)nA,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-6 атомов углерода, в котором одна или две СН2 группы могут быть заменены атомами О или S и/или -СН=СН- группами и/или дополнительно 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или 1,
n представляет собой 0, 1 или 2,
m представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения по п.1, в которых R1 представляет собой CN, амидино, CONH2 или CH2NH2, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения по п.1, в которых R1 представляет собой CN, амидино, CONH2 или CH2NH2, и R2 представляет собой Н, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения по п.1, в которых R3 представляет собой Н, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения по п.1, в которых R4 представляет собой Н, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения по п.1, в которых W представляет собой СН2, (СН2)2 или отсутствует, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения по п.1, в которых Т отсутствует, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединения по п.1, в которых Y представляет собой фенильный или бифенильный радикал, каждый из которых однозамещен или дизамещен CN, амидино, хлором, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, N,N-диалкиламинокарбонилом или Het, или представляет собой моноциклический или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероциклический радикал, который имеет от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который незамещен или однозамещен [C(R4)2]n-Ar, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединения по п.1, в которых Y представляет собой фенильный или бифенильный радикал, каждый из которых однозамещен или дизамещен CN, амидино, хлором, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, N,N-диалкиламинокарбонилом или Het, или представляет собой пиридил или пиримидинил, каждый из которых незамещен или однозамещен [C(R4)2]n-Ar, Het представляет собой пиридил, пиримидинил, морфолин-4-ил, 2-оксопиперидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединения по п.1, в которых Y представляет собой фенильный или бифенильный радикал, каждый из которых однозамещен или дизамещен CN, амидино, хлором, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, N,N-диалкиламинокарбонилом или Het, или представляет собой пиридил или пиримидинил, каждый из которых незамещен или однозамещен [C(R4)2]n-Ar, Het представляет собой пиридил, пиримидинил, морфолин-4-ил, 2-оксопиперидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединения по п.1, в которых Y представляет собой фенильный или бифенильный радикал, каждый из которых однозамещен или дизамещен CN, амидино, хлором, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, N,N-диалкиламинокарбонилом или Het, или представляет собой пиридил или пиримидинил, каждый из которых незамещен или однозамещен алкилсульфонилфенилом или аминосульфонилфенилом, Het представляет собой пиридил, пиримидинил, морфолин-4-ил, 2-оксопиперидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединения по п.1, в которых R1 представляет собой CN, амидино, CONH2 или CH2NH2,
R2 представляет собой Н,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н,
W представляет собой (СН2)n,
Т отсутствует,
Y представляет собой фенильный или бифенильный радикал, каждый из которых однозамещен или дизамещен CN, амидино, Hal алкилсульфонилом, аминосульфонилом, N,N-диалкиламинокарбонилом или Het, или представляет собой пиридил или пиримидинил, каждый из которых незамещен или однозамещен алкилсульфонилфенилом или аминосульфонилфенилом, Het представляет собой пиридил, пиримидинил, морфолин-4-ил, 2-оксопиперидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил,
А представляет собой алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
Hal представляет собой F, CI, Br или l,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединения по п.1, в которых
R1 представляет собой CN, амидино, CONH2 или CH2NH2, где амидино группа также может быть замещена -СОА, -СООА, -ОН или подходящей амино-защитной группой, или представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
R2 представляет собой Н,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н,
W представляет собой (СН2)n,
Т отсутствует,
Y представляет собой фенильный или бифенильный радикал, каждый из которых однозамещен или дизамещен CN, амидино, Hal алкилсульфонилом, аминосульфонилом, N,N-диалкиламинокарбонилом или Het, или представляет собой пиридил или пиримидинил, каждый из которых незамещен или однозамещен алкилсульфонилфенилом или аминосульфонилфенилом, Het представляет собой пиридил, пиримидинил, морфолин-4-ил, 2-оксопиперидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил,
А представляет собой алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
Hal представляет собой F, CI, Br или l,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
2-O-(3’-амидинобензил)-5-O-(3’’-амидинофенил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(3’-амидинобензил)-5-O-(4’’-амидинофенил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(3’-амидинобензил)-5-O-(2’’-амидино-4’’-хлорфенил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(4’-амидинобензил)-5-O-(4’’-амидинофенил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(4’-амидинобензил)-5-O-(3’’-амидинофенил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(3’-амидинофенил)-5-O-(4’’-амидинофенил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(3’-амидинофенил)-5-O-(3’’-амидинофенил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(4’-амидинофенил)-5-O-(4’’-амидинофенил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(4’-амидинофенйл)-5-O-(3’’-амидинофенил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(3’-амидинофенил)-5-O-(4’’-пиридил)-1,4:3, 6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(3’-амидинофенил)-5-O-(3’’-пиридил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(3’-амидинобензил)-5-O-(3’’-пиридил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
2-O-(3’-амидинобензил)-5-O-(4’’-пиридил)-1,4:3,6-диангидро-D-сорбит,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
15. Способ получения соединений формулы I по пп.1-14 и их фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, который характеризуется тем, что
а) их выделяют в свободном состоянии из одного из их функциональных производных обработкой сольволизирующим и/или гидрогенолизирующим агентом путем
i) выделения в свободном состоянии амидино группы из ее оксадиазольного производного или оксазолидинонового производного гидрогенолизом или сольволизом,
ii) замены подходящей амино-защитной группы атомом водорода путем обработки сольволизирующим или гидрогенолизирующим агентом, или выделением в свободном состоянии аминогруппы, защищенной подходящей защитной группой,
б) радикал R1, R2 и/или Y превращают в другой радикал R1, R2 и/или Y путем
i) превращения цианогруппы в амидино группу,
ii) восстановления амидной группы в аминоалкильную группу,
iii) восстановления цианогруппы в аминоалкильную группу,
и/или основание или кислоту формулы I превращают в одну из его солей.
16. Соединения формулы I по п.1 в качестве ингибиторов фактора коагуляции Ха.
17. Соединения формулы I по п.1 в качестве ингибиторов фактора коагуляции VIIa.
18. Лекарственное средство, содержащее по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.
19. Лекарственное средство, содержащее по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и по крайней мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
20. Применение соединений в соответствии п.1 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для приготовления лекарственного средства для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз.
21. Комплект (набор) отдельных пакетов
(а) эффективного количества соединения формулы I по п.1 и/или его фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
22. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз, в сочетании с по крайней мере одним дополнительным активным компонентом лекарственного средства.
RU2004100814/04A 2001-06-26 2002-05-29 Производные углеводородов RU2004100814A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10130718A DE10130718A1 (de) 2001-06-26 2001-06-26 Kohlenhydratderivate
DE10130718.7 2001-06-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004100814A true RU2004100814A (ru) 2005-06-20

Family

ID=7689460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004100814/04A RU2004100814A (ru) 2001-06-26 2002-05-29 Производные углеводородов

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20040171658A1 (ru)
EP (1) EP1399449A1 (ru)
JP (1) JP2004534835A (ru)
KR (1) KR20040018273A (ru)
CN (1) CN1520416A (ru)
BR (1) BR0210501A (ru)
CA (1) CA2452092A1 (ru)
CZ (1) CZ200480A3 (ru)
DE (1) DE10130718A1 (ru)
HU (1) HUP0400324A2 (ru)
MX (1) MXPA03011724A (ru)
PL (1) PL364553A1 (ru)
RU (1) RU2004100814A (ru)
SK (1) SK492004A3 (ru)
WO (1) WO2003002568A1 (ru)
ZA (1) ZA200400486B (ru)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4169152A (en) * 1977-10-31 1979-09-25 Ici Americas Inc. Isohexide and tetrahydrofuran ethers and their carbamates in method of bringing about relaxation of skeletal musculature
CA2114001A1 (en) * 1991-07-30 1993-02-18 Kunihiro Niigata Novel bisheterocyclic derivative or salt thereof
ZA928276B (en) * 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.
DE19743435A1 (de) * 1997-10-01 1999-04-08 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0400324A2 (hu) 2004-11-29
EP1399449A1 (de) 2004-03-24
CN1520416A (zh) 2004-08-11
JP2004534835A (ja) 2004-11-18
CZ200480A3 (cs) 2004-05-12
KR20040018273A (ko) 2004-03-02
WO2003002568A1 (de) 2003-01-09
CA2452092A1 (en) 2003-01-09
MXPA03011724A (es) 2004-03-19
PL364553A1 (en) 2004-12-13
DE10130718A1 (de) 2003-01-02
ZA200400486B (en) 2004-10-13
BR0210501A (pt) 2004-05-18
SK492004A3 (en) 2004-05-04
US20040171658A1 (en) 2004-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101186386B1 (ko) Ｓ１ｐ 수용체 결합능을 갖는 화합물 및 그 의약 용도
EP3302482A1 (en) Tank-binding kinase-1 protacs and associated methods of use
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
NO20053460L (no) Nye forbindelser med selektiv inhibiterende effekt ved GSK3
RU2006105804A (ru) Нитрооксипроизводные лозартана, валсартана, кандесартана, телмисартана, эпросартана и олмесартана в качестве блокаторов рецепторов ангиотензина ii для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2003121236A (ru) Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием
RU2003120080A (ru) Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции
KR20230048373A (ko) 저분자량 단백질 분해제 및 이의 응용
JP2006527708A5 (ru)
RU2001103646A (ru) Производные 2-аминопиридинов, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
RU2004126957A (ru) Пиперидиновые производные
EA200000614A1 (ru) 2,3-замещенные соединения индола в качестве ингибиторов сох-2
RU2004125182A (ru) Производные индоламида, обладающие ингибиторной активностью в отношении гликогенфосфорилазы
AU2017263785A1 (en) Oxaborole esters and uses thereof
US4310517A (en) Tumor-resolving and histolytic medicaments and their use
RU2004119963A (ru) Ингибиторы вич интегразы
RU94037246A (ru) Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования разрушения хряща
RU2007102272A (ru) Замещенные дикетопиперазины в качестве антагонистов
EA200301203A1 (ru) Новые соединения и композиции как ингибиторы катепсина
RU2003130752A (ru) Противозудные средства
JP2006512321A5 (ru)
RU2006104024A (ru) Каппа-агонисты, в особенности для лечения и/или профилактики синдрома раздраженной толстой кишки
RU2001126566A (ru) Производные пиразол-3-она
RU2002105518A (ru) Гетероциклические соединения, ингибирующие ангиогенез

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050707