RU2003134153A - Дипептиды, содержащие на n-концевом аминокислотном остатке 2-тиоацильную группу, в качестве ингибиторов вазопептидазы - Google Patents

Дипептиды, содержащие на n-концевом аминокислотном остатке 2-тиоацильную группу, в качестве ингибиторов вазопептидазы Download PDF

Info

Publication number
RU2003134153A
RU2003134153A RU2003134153/04A RU2003134153A RU2003134153A RU 2003134153 A RU2003134153 A RU 2003134153A RU 2003134153/04 A RU2003134153/04 A RU 2003134153/04A RU 2003134153 A RU2003134153 A RU 2003134153A RU 2003134153 A RU2003134153 A RU 2003134153A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ness
alkyl
carbocyclic
hydrogen
aryl
Prior art date
Application number
RU2003134153/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2298559C2 (ru
Inventor
Анна ФИНК Синти (US)
Анна ФИНК Синтия
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2003134153A publication Critical patent/RU2003134153A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2298559C2 publication Critical patent/RU2298559C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (15)

  1. Соединение формулы
    Figure 00000001
    где R означает водород, (низш.)алкил, карбоциклический или гетероциклический арил(низш.)алкил или циклоалкил(низш.)алкил;
    R1 означает (низш.)алкил, циклоалкил, карбоциклический или гетероциклический арил или биарил, или R1 означает (циклоалкил, карбоциклический арил, гетероциклический арил или биарил)(низш.)алкил;
    alk означает (низш.)алкилен;
    R3 означает водород или ацил;
    R4 означает водород, необязательно замещенный (низш.)алкил, карбоциклический или гетероциклический арил, (карбоциклический или гетероциклический арил)(низш.)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил, биарил, биарил(низш.)алкил, оксациклоалкил, тиациклоалкил, азациклоалкил или (оксациклоалкил, тиациклоалкил или азациклоалкил)(низш.)алкил;
    R5 означает водород или (низш.)алкил, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают циклоалкилиден, конденсированный с бензолом циклоалкилиден, или 5- или 6-членный (оксациклоалкилиден, тиациклоалкилиден или азациклоалкилиден), каждый из которых необязательно замещен (низш.)алкилом или арил(низш.)алкилом;
    R6 означает (низш.)алкил, карбоциклический или гетероциклический арил, (карбоциклический или гетероциклический арил)(низш.)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил, биарил или биарил(низш.)алкил;
    R7 означает (низш.)алкил, (карбоциклический или гетероциклический арил)(низш.)алкил, циклоалкил(низш.)алкил или биарил(низш.)алкил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают 3-10-членный циклоалкилиден, который может быть замещен (низш.)алкилом или арил(низш.)алкилом, или конденсирован с насыщенным или ненасыщенным карбоциклическим 5-7-членным циклом, или 5- или 6-членный (оксациклоалкилиден, тиациклоалкилиден или азациклоалкилиден), каждый из которых необязательно замещен (низш.)алкилом или арил(низш.)алкилом, или 2,2-норборнилиден;
    Х означает -О-, -S(O)n-, -NHSO2- или -NHCO-;
    n равно 0, 1 или 2; а
    COOR2 означает карбоксил или производное карбоксильной группы в форме фармацевтически приемлемого сложного эфира, или дисульфидное производное указанного соединения, где R3 означает водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
  2. 2. Соединение по п.1 формулы
    Figure 00000002
    или его дисульфидное производное, где R3 означает водород, или его фармаевтически приемлемая соль.
  3. 3. Соединение по п.1, где R и R5 означают водород, R1 означает (низш.)алкил, С5- или С6циклоалкил, карбоциклический или гетероциклический арил, или (карбоциклический или гетероциклический арил)(низш.)алкил, alk означает (низш.)алкилен, Х означает -О- или -S(O)n-, где n равно 0 или 2, R3 означает водород или ацил, R4 означает водород, необязательно замещенный (низш.)алкил, оксациклоалкил, оксациклоалкил(низш.)алкил, или (карбоциклический или гетероциклический арил)(низш.)алкил, R5 означает водород, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают С5- или С6циклоалкилиден, R6 и R7 означают (низш.)алкил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают 5- или 6-членный циклоалкилиден, COOR2 означает карбоксил или производное карбоксильной группы в форме фармацевтически приемлемого сложного эфира, или дисульфидное производное указанного соединения, где R3 означает водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
  4. 4. Соединение по п.2, где R и R5 означают водород, R1 означает (низш.)алкил, С5- или С6циклоалкил, карбоциклический или гетероциклический арил, или (карбоциклический или гетероциклический арил)(низш.)алкил, alk означает (низш.)алкилен, Х означает -О- или -S(O)n-, где n равно 0 или 2, R3 означает водород или ацил, R4 означает водород, необязательно замещенный (низш.)алкил, оксациклоалкил, оксациклоалкил(низш.)алкил, или (карбоциклический или гетероциклический арил)(низш.)алкил, R5 означает водород, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают С5- или С6циклоалкилиден, R6 и R7 означают (низш.)алкил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают 5- или 6-членный циклоалкилиден, COOR2 означает карбоксил или производное карбоксильной группы в форме фармацевтически приемлемого сложного эфира, дисульфидные производные указанных соединений, где R3 означает водород, или их фармацевтически приемлемую соль.
  5. 5. Соединение по п.1, где R и R5 означают водород, R1 означает карбоциклический или гетероциклический арил, или (карбоциклический или гетероциклический арил)(низш.)алкил, R3 означает водород или необязательно замещенный (низш.)алканоил, R4 означает (низш.)алкил, циклоалкил, тетрагидропиранил или С1-С4(низш.)алкокси(низш.)алкил, R6 и R7 оба означают С1-С4алкил и являются идентичными, Х означает -О- или -S-, alk означает метилен, COOR2 означает карбоксил, (низш.)алкоксикарбонил, (ди(низш.)алкиламинокарбонил)(низш.)алкоксикарбонил или (морфолинокарбонил, пиперидинокарбонил, или пирролидинокарбонил)(низш.)алкоксикарбонил, или его фармацевтически приемлемая соль.
  6. 6. Соединение по п.2, где R и R5 означают водород, R1 означает карбоциклический или гетероциклический арил или (карбоциклический или гетероциклический арил)(низш.)алкил, R3 означает водород или необязательно замещенный (низш.)алканоил, R4 означает (низш.)алкил, циклоалкил, тетрагидропиранил или С1-С4(низш.)алкокси(низш.)алкил, R6 и R7 оба означают С1-С4алкил и являются идентичными, Х означает -О- или -S-, alk означает метилен, COOR2 означает карбоксил, (низш.)алкоксикарбонил, (ди(низш.)алкиламинокарбонил)(низш.)алкоксикарбонил или (морфолинокарбонил, пиперидинокарбонил, или пирролидинокарбонил)(низш.)алкоксикарбонил, или его фармацевтически приемлемая соль.
  7. 7. Соединение по п.1, где R и R5 означают водород, R1 означает карбоциклический арил или карбоциклический арил(низш.)алкил, в котором карбоциклический арил означает фенил или фенил, замещенный одной или двумя гидроксигруппами, (низш.)алканоилокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, трифторметил, трифтормстокси или галоген, R3 означает водород или (низш.)алканоил, R4 означает (низш.)алкил, 4-тетрагидропиранил или C1-С4(низш.)алкокси(С1-С4)(низш.)алкил, R6 и R7 означают метил, Х означает -О-, alk означает метилен или этилен, COOR2 означает карбоксил или (низш.)алкоксикарбонил, или его фармацевтически приемлемая соль.
  8. 8. Соединение по п.2, где R и R5 означают водород, R1 означает карбоциклический арил или карбоциклический арил(низш.)алкил, в котором карбоциклический арил означает фенил или фенил, замещенный одной или двумя гидроксигруппами, (низш.)алканоилокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, трифторметил, трифторметокси или галоген, R3 означает водород или (низш.)алканоил, R4 означает (низш.)алкил, 4-тетрагидропиранил или C1-С4(низш.)алкокси(С1-С4)(низш.)алкил, R6 и R7 означают метил, Х означает -О-, alk означает метилен или этилен, COOR2 означает карбоксил или (низш.)алкоксикарбонил, или его фармацевтически приемлемая соль.
  9. 9. Соединение по п.1, где R и R5 означают водород, R1 означает фенил, фторфенил, бензил или фторбензил, R3 означает водород, (низш.)алканоил или (низш.)алканоил, замещенный (низш.)алкоксигруппой, R4 означает изопропил, трет-бутил, 1-метоксиэтил или 4-тетрагидропиранил, R6 и R7 означают метил, Х означает -О-, alk означает метилен, a COOR2 означает карбоксил или (низш.)алкоксикарбонил, или его фармацевтически приемлемая соль.
  10. 10. Соединение по п.2, где R и R5 означают водород, R1 означает фенил, фторфенил, бензил или фторбензил, R3 означает водород, (низш.)алканоил или (низш.)алканоил, замещенный (низш.)алкоксигруппой, R4 означает изопропил, трет-бутил, 1-метоксиэтил или 4-тетрагидропиранил, R6 и R7 означают метил, Х означает -О-, alk означает метилен, а COOR2 означает карбоксил или (низш.)алкоксикарбонил, или его фармацевтически приемлемая соль.
  11. 11. Соединение по п.10, где R и R5 означают водород, R1 означает бензил, R3 означает водород, ацетил или метоксиацетил, R4 означает изопропил или трет-бутил, R6 и R7 означают метил, Х означает -О-, alk означает метилен, а COOR2 означает карбоксил или этоксикарбонил, или его фармацевтически приемлемая соль.
  12. 12. Способ ингибирования ангиотензинконвертирующего фермента и нейтральной эндопептидазы у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, в случае необходимости эффективного количества соединения по п.1.
  13. 13. Способ профилактики или терапии сердечно-сосудистых нарушений у млекопитащих, включающий введение млекопитающему, в случае необходимости эффективного количества соединения по п.1.
  14. 14. Способ по п.12 лечения гипертензии, отека, удержания соли или застойной сердечной недостаточности.
  15. 15. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемых носителей.
RU2003134153/04A 2001-05-15 2002-05-14 Дипептиды, содержащие на n-концевом аминокислотном остатке 2-тиоацильную группу, в качестве ингибиторов вазопептидазы RU2298559C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29108801P 2001-05-15 2001-05-15
US60/291,088 2001-05-15
US33957501P 2001-12-11 2001-12-11
US60/339,575 2001-12-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003134153A true RU2003134153A (ru) 2005-06-10
RU2298559C2 RU2298559C2 (ru) 2007-05-10

Family

ID=26966569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003134153/04A RU2298559C2 (ru) 2001-05-15 2002-05-14 Дипептиды, содержащие на n-концевом аминокислотном остатке 2-тиоацильную группу, в качестве ингибиторов вазопептидазы

Country Status (23)

Country Link
US (3) US6777443B2 (ru)
EP (2) EP2239268A1 (ru)
JP (1) JP4390458B2 (ru)
KR (1) KR100908152B1 (ru)
CN (1) CN1649893A (ru)
AR (1) AR035890A1 (ru)
AU (1) AU2002314067B2 (ru)
BR (1) BR0209652A (ru)
CA (1) CA2449292A1 (ru)
CO (1) CO5540347A2 (ru)
CZ (1) CZ20033077A3 (ru)
HU (1) HUP0304084A3 (ru)
IL (1) IL158772A0 (ru)
MX (1) MXPA03010403A (ru)
MY (1) MY127495A (ru)
NO (1) NO20035084L (ru)
NZ (1) NZ529438A (ru)
PE (1) PE20030042A1 (ru)
PL (1) PL366786A1 (ru)
RU (1) RU2298559C2 (ru)
SK (1) SK14032003A3 (ru)
TW (1) TWI295996B (ru)
WO (1) WO2002092622A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6777443B2 (en) * 2001-05-15 2004-08-17 Novartis Ag Dipeptide derivatives
IL159719A0 (en) * 2001-07-06 2004-06-20 Teva Pharma Process for the preparation of 7-amino syn 3,5-dihydroxy heptanoic acid derivatives via 6-cyano syn 3,5-dihydroxy hexanoic acid derivatives
PT1430045E (pt) * 2001-09-21 2007-01-31 Novartis Ag Derivados de pirano como inibidores de ace e nep
CN1615134A (zh) * 2002-01-17 2005-05-11 诺瓦提斯公司 含有缬沙坦和nep抑制剂的药物组合物
US7468390B2 (en) 2002-01-17 2008-12-23 Novartis Ag Methods of treatment and pharmaceutical composition
JP2005532362A (ja) * 2002-06-13 2005-10-27 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト インドール誘導スタチンのカルシウム塩
JP4880591B2 (ja) 2004-06-04 2012-02-22 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド イルベサルタンを含む医薬組成物
US7816347B2 (en) * 2004-12-15 2010-10-19 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising NEP-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and HMG CoA reductase inhibitors
WO2006097570A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-21 Orion Corporation A combination treatment for enhancing diuresis
US7390789B2 (en) * 2005-09-13 2008-06-24 William H Simmons Thio-containing inhibitors of aminopeptidase P, and compositions thereof
US7400236B2 (en) 2005-10-21 2008-07-15 Gm Global Technology Operations, Inc. Vehicular lane monitoring system utilizing front and rear cameras
AR057882A1 (es) 2005-11-09 2007-12-26 Novartis Ag Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra
US20120157387A1 (en) * 2006-11-28 2012-06-21 Apotex Technologies Inc. Orally bioavailable d-gamma-glutamyl-d-tryptophan
TW200838501A (en) * 2007-02-02 2008-10-01 Theravance Inc Dual-acting antihypertensive agents
TWI448284B (zh) * 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
TWI406850B (zh) * 2007-06-05 2013-09-01 Theravance Inc 雙效苯并咪唑抗高血壓劑
JP2010538071A (ja) 2007-09-07 2010-12-09 セラヴァンス， インコーポレーテッド 二重作用性降圧剤
JP2011506459A (ja) 2007-12-11 2011-03-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド 抗高血圧剤としての二重作用性ベンゾイミダゾール誘導体およびその使用
JP2011518884A (ja) 2008-04-29 2011-06-30 セラヴァンス， インコーポレーテッド 二重活性抗高血圧剤
EP2334651A2 (en) 2008-07-24 2011-06-22 Theravance, Inc. Dual-acting antihypertensive agents
JP5833000B2 (ja) 2009-07-07 2015-12-16 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー 二重に作用するピラゾール抗高血圧症薬
US8372984B2 (en) 2009-07-22 2013-02-12 Theravance, Inc. Dual-acting oxazole antihypertensive agents
WO2011090929A1 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Theravance, Inc. Dual-acting thiophene, pyrrole, thiazole and furan antihypertensive agents
AU2012234689A1 (en) * 2011-03-31 2013-10-17 Apotex Technologies Inc. Prodrugs of D-gamma-glutamyl-D-tryptophan and D-gamma- glutamyl-L-tryptophan
US9212206B1 (en) 2014-11-24 2015-12-15 William H Simmons 4-Fluoro-Thio-containing inhibitors of APP2, compositions thereof and method of use
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists
UY38072A (es) 2018-02-07 2019-10-01 Novartis Ag Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos
WO2019213386A1 (en) * 2018-05-04 2019-11-07 New Mexico Tech University Research Park Corporation Proteasome inhibitors
CN113956183B (zh) * 2021-10-28 2023-06-20 成都市科隆化学品有限公司 一种Boc-Ser(Bzl)-OH及其制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2074257T3 (es) 1989-11-27 1995-09-01 Santen Pharmaceutical Co Ltd Derivados de aminoacidos.
FR2679564A1 (fr) 1991-07-23 1993-01-29 Inst Nat Sante Rech Med Nouveaux acylmercaptoalcanoldipeptides, leur preparation et les compositions qui les contiennent.
ATE159515T1 (de) 1992-07-21 1997-11-15 Ciba Geigy Ag Oxamidsäure-derivate als hypocholesterämische mittel
US5432186A (en) 1993-11-16 1995-07-11 Ciba-Geigy Corporation Cyclic amino acid derivatives
US5508266A (en) 1994-06-22 1996-04-16 Ciba-Geigy Corporation Gem-disubstituted amino acid derivatives
WO1996030395A2 (en) 1995-03-31 1996-10-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cysteine protease inhibitor
DE69632821T2 (de) * 1995-04-25 2005-08-25 Daiichi Fine Chemical Co., Ltd., Takaoka In wasser hochlöslicher metalloproteinase-inhibitor
DE69627483T2 (de) 1995-05-10 2004-04-01 Darwin Discovery Ltd., Slough Peptidartige stoffe, die metalloproteinasen und die tnf-freisetzung hemmen, und ihre therapeutische verwendung
EP0830368A1 (en) * 1995-06-07 1998-03-25 Genta Incorporated Novel carbamate-based cationic lipids
US6245809B1 (en) * 1996-12-09 2001-06-12 Cor Therapeutics Inc. Integrin antagonists
US6492421B1 (en) * 1997-07-31 2002-12-10 Athena Neurosciences, Inc. Substituted phenylalanine type compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
DE19745151A1 (de) 1997-10-14 1999-04-15 Basf Ag Neue Verbindungen zur Behandlung von Krankheiten, die mit der biologischen Wirkung von Endothelin assoziiert sind
FR2770844A1 (fr) 1997-11-10 1999-05-14 Inst Nat Sante Rech Med Inhibiteurs de toxines clostridiales et compositions pharmaceutiques les contenant
AU1457299A (en) * 1997-11-12 1999-05-31 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel signal transduction inhibitors, compositions containing them
PL343594A1 (en) 1998-04-23 2001-08-27 Novartis Ag Certain thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme
CA2324251A1 (en) 1998-04-23 1999-11-04 Novartis Ag Certain heteroaryl substituted thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme
CA2356919A1 (en) 1998-12-31 2000-07-13 Michael J. Janusz Selective inhibitors of mmp-12
FR2788526B1 (fr) 1999-01-20 2002-07-05 Inst Nat Sante Rech Med Composes tripeptidiques utiles a titre d'hinhibiteurs selectifs de l'aminopeptidase a et compositions pharmaceutiques correspondantes
CO5160290A1 (es) 1999-03-29 2002-05-30 Novartis Ag Derivados de acido fenoxifeniloxamico sustituido .
US6503949B1 (en) * 1999-05-17 2003-01-07 Noro Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
GB9917909D0 (en) * 1999-07-31 1999-09-29 Synphar Lab Inc Cysteine protease inhibitors
MXPA02002038A (es) * 1999-08-27 2002-10-31 Cytovia Inc Acidos alfa-hidroxi substituidores inhibidores de la caspasa y uso de los mismos.
US6803383B2 (en) * 2000-03-27 2004-10-12 The Scripps Research Institute Inhibition of angiogenesis and tumor growth
WO2001074348A2 (en) 2000-04-03 2001-10-11 Bristol-Myers Squibb Co. Vasopeptidase inhibitors to treat isolated systolic hypertension
BR0110079A (pt) 2000-04-12 2002-12-31 Novartis Ag Combinação de compostos orgânicos
US20020013307A1 (en) 2000-05-23 2002-01-31 Pablo Lapuerta Use of vasopeptidase inhibitors to treat or slow the progression of cognitive dysfunction and to treat and/or prevent dementia
US6777443B2 (en) * 2001-05-15 2004-08-17 Novartis Ag Dipeptide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
NZ529438A (en) 2005-07-29
EP2239268A1 (en) 2010-10-13
TWI295996B (en) 2008-04-21
AR035890A1 (es) 2004-07-21
MXPA03010403A (es) 2004-03-09
EP1392720A2 (en) 2004-03-03
RU2298559C2 (ru) 2007-05-10
CA2449292A1 (en) 2002-11-21
AU2002314067B2 (en) 2006-03-16
US20060058242A1 (en) 2006-03-16
PE20030042A1 (es) 2003-02-28
HUP0304084A2 (hu) 2004-12-28
CZ20033077A3 (cs) 2004-02-18
KR20030096401A (ko) 2003-12-24
US20040235754A1 (en) 2004-11-25
KR100908152B1 (ko) 2009-07-16
SK14032003A3 (sk) 2004-06-08
JP2005504011A (ja) 2005-02-10
MY127495A (en) 2006-12-29
CO5540347A2 (es) 2005-07-29
WO2002092622A8 (en) 2004-01-22
NO20035084D0 (no) 2003-11-14
US6777443B2 (en) 2004-08-17
WO2002092622A3 (en) 2003-04-10
WO2002092622A2 (en) 2002-11-21
IL158772A0 (en) 2004-05-12
PL366786A1 (en) 2005-02-07
US6992105B2 (en) 2006-01-31
CN1649893A (zh) 2005-08-03
BR0209652A (pt) 2004-07-13
NO20035084L (no) 2004-01-15
JP4390458B2 (ja) 2009-12-24
US20020183260A1 (en) 2002-12-05
HUP0304084A3 (en) 2010-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003134153A (ru) Дипептиды, содержащие на n-концевом аминокислотном остатке 2-тиоацильную группу, в качестве ингибиторов вазопептидазы
EA200000871A1 (ru) Ингибиторы фосфолипазных ферментов
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
EA200300354A1 (ru) Хинолиноновые производные в качестве ингибиторов тирозинкиназы
RU2000100825A (ru) Азотные соли асе-ингибитора
DE69912581D1 (de) Biarylessigsäure-derivate und ihre verwendung als cox-2 inhibitoren
DOP2004001052A (es) Inhibidores heterociclil amino de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1
KR960703858A (ko) 물질 p 길항제로서의 퍼히드로이소인돌 유도체(perhydroisoindole derivatives as substance p antagonists)
EA200200253A1 (ru) Ингибиторы клеточной адгезии
RU97112858A (ru) Замещенные имиды в качестве ингибиторов
EA200200619A1 (ru) Непептидильные ингибиторы vla-4-зависимого связывания клеток, применяемые при лечении воспалительных, аутоимунных и респираторных заболеваний
EA199800184A1 (ru) Соединение бензимидазола
EA200100553A1 (ru) Замещенные бициклические производные, полезные в качестве противораковых агентов
TR200100472T2 (tr) Lipaz inhibitörleri ile sitozan içeren farmasötik bileşimler
GEP19970943B (en) Method of obtaining substituted aminodiacids,their racemates or optical isomers,or their pharmaceutically acceptable salts
EA200200058A1 (ru) Пиримидин-2,4,6-трионовые ингибиторы металлопротеиназ
EA200100229A1 (ru) Пептидные ингибиторы вируса гепатита с
EA200000433A1 (ru) Комбинация ингибитора альдозоредуктазы и ингибитора гликогенфосфорилазы
EA199801047A1 (ru) Замешенные призводные инлазола и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы (фдэ) типа iv и фактора некроза опухоли (фно)
JP2005504011A5 (ru)
BG104089A (en) Dolastatine 15 derivatives
EA199800773A1 (ru) Производные пирролопирролона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2001126725A (ru) Гетероциклические соединения, их промежуточные продукты и ингибиторы эластазы
IS7482A (is) Fjölhringa efnasambönd sem sterk alfa2-adrenóviðtakamótlyf
AU591165B2 (en) Angiotensin converting enzyme inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110515