RU2003124077A - Пиперазинилкарбонилхинолины и -изохинолины - Google Patents

Claims (18)

1. Соединения формулы I

в которой R¹ обозначает фенильный или нафтильный радикал, который незамещен или замещен радикалами R³ и/или R⁴, или обозначает Het¹,

R² обозначает хинолинил радикал или изохинолинил радикал, который незамещен или замещен радикалами R⁵ и/или R⁶,

R³ и R⁴ каждый, независимо друг от друга, обозначает Н, Hal, A, OA, ОН или CN,

R⁵ и R⁶ каждый, независимо друг от друга, обозначает Н, CN, ацил, Hal, A, OA, ОН, CONH₂, CONHA или CONA₂,

Het¹ обозначает моноциклическую или бициклическую, ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, которая является незамещенной или монозамещенной или дизамещенной группами Hal, А, OA или ОН, и которая содержит один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких как азот, кислород и сера,

А обозначает алкильную группу, которая имеет 1-6 атомов углерода,

alk обозначает алкиленовую группу, которая имеет 1-6 атомов углерода,

Hal обозначает F, Cl, Вr или I,

и их физиологически приемлемые соли и сольваты.

2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что R¹ обозначает фенильный радикал, который незамещен или замещен радикалами R³ и/или R⁴.

3. Соединения формулы I по п.1 или 2, отличающиеся тем, что alk обозначает этилен.

4. Соединения формулы I по пп.1, 2 или 3, отличающиеся тем, что R³ обозначает галоген и R⁴ обозначает водород.

5. Соединения по п.1

а) {4-[2-(4-фторфенил)этил]пиперазин-1-ил}изохинолин-1-илметанон,

б) {4-[2-(4-фторфенил)этил]пиперазин-1-ил}хинолин-2-илметанон,

в) {4-[2-(4-фторфенил)этил]пиперазин-1-ил}хинолин-8-илметанон,

г) {4-[2-(4-фторфенил)этил]пиперазин-1-ил}изохинолин-3-илметанон, и их физиологически приемлемые соли и сольваты.

6. Способ получения соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что а) соединение формулы II

в которой L обозначает Сl, Вr, I или свободную или реакционно-способную функционально модифицированную ОН группу,

и R² принимает значения, указанные в п.1,

вводят в реакцию с соединением формулы III

в которой R¹ и alk принимают значения, указанные в п.1, или

б) соединение формулы IV

в которой R² принимает значения, указанные в п.1,

вводят в реакцию с соединением формулы V

L-alk-R¹ V

в которой L обозначает Сl, Вr, I или свободную или реакционно-способную функционально модифицированную ОН группу, и R¹ и alk принимают значения, указанные в п.1, или

в) при желании, один из радикалов R², R³, R⁴ и/или R⁵ превращают в другой радикал R², R³, R⁴ и/или R⁵, например, расщепляя группу ОА с образованием ОН группы и/или превращая группу СНО в группу CN,

и/или полученное основание формулы I, обрабатывая кислотой, превращают в одну из его солей.

7. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли и сольваты, как лекарственные активные ингредиенты.

8. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли и сольваты, как ингибиторы 5-НТ_2А рецептора.

9. Лекарственный активный ингредиент по п.7, для лечения психозов, шизофрении, депрессии, неврологических расстройств, расстройств памяти, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, пищевых расстройств, таких как булимия, нервно-психической анорексии, предменструального синдрома и/или для положительного влияния на обсессивно-компульсивное расстройство (OCD).

10. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей или сольватов, и по крайней мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

11. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для изготовления лекарственного средства.

12. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для изготовления лекарственного средства, обладающего антагонистическим действием к 5-НТ_2А рецептору.

13. Применение по п.11, для изготовления лекарственного средства для лечения шизофрении.

14. Применение по п.11, для изготовления лекарственного средства для лечения психозов, депрессии, неврологических расстройств, расстройств памяти, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, пищевых расстройств, таких как булимия, нервно-психической анорексии, предменструального синдрома и/или для положительного влияния на обсессивно-компульсивное расстройство (OCD).

15. Селективные антагонисты 5-НТ_2А рецептора для лечения психозов, шизофрении, депрессии, неврологических расстройств, расстройств памяти, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, пищевых расстройств, таких как булимия, нервно-психической анорексии, предменструального синдрома и/или для положительного влияния на обсессивно-компульсивное расстройство (OCD).

16. Селективные антагонисты 5-НТ_2A рецептора для лечения психозов, шизофрении, депрессии, неврологических расстройств, расстройств памяти, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, пищевых расстройств, таких как булимия, нервно-психической анорексии, предменструального синдрома и/или для положительного влияния на обсессивно-компульсивное расстройство (OCD), отличающиеся тем, что антагонисты не связываются с 5-НТ_2С, 5-HT_1A, 5-HT_1B и 5-НТ_1D рецепторами.

17. Применение селективного антагониста 5-НТ_2А для изготовления лекарственного средства для лечения шизофрении.

18. Применение селективного антагониста 5-НТ_2A для изготовления лекарственного средства для лечения психозов, депрессии, неврологических расстройств, расстройств памяти, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, пищевых расстройств, таких как булимия, нервно-психической анорексии, предменструального синдрома и/или для положительного влияния на обсессивно-компульсивное расстройство (OCD).