RU2003117078A - Индазолил-замещенные соединения пирролина в качестве ингибиторов киназы - Google Patents
Индазолил-замещенные соединения пирролина в качестве ингибиторов киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003117078A RU2003117078A RU2003117078/04A RU2003117078A RU2003117078A RU 2003117078 A RU2003117078 A RU 2003117078A RU 2003117078/04 A RU2003117078/04 A RU 2003117078/04A RU 2003117078 A RU2003117078 A RU 2003117078A RU 2003117078 A RU2003117078 A RU 2003117078A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- halogen
- aryl
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Virology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Claims (45)
1. Соединение формулы (I)
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8-алкенил, C2-8-алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-OH, -О-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-NH2, -O-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -O-(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-NH2, -O-(C1-8)алкил-SO2-NH-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-N[(C1-8)алкил]2, -О-C(О)H, -О-C(O)-(C1-8)алкил, -O-C(O)-NH2, -O-C(O)-NH-(C1-8)алкил, -О-C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -О-(C1-8)алкил-C(О)H, -О-(C1-8)алкил-C(О)-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-CO2H, -О-(C1-8)алкил-C(O)-O-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-C(О)-NH2, -О-(C1-8)алкил-C(О)-NH-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -C(O)H, -C(О)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(O)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(О)-NH-(C1-8)алкил, -C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-O-(C1-8)алкил-OH, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-NH2, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-О- (C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -S-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-8)алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-OH, -(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -(C1-8)алкил-NH2, -(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -C(О)-(C1-8)алкил, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, -C(N)-NH2, арил и арил(C1-8)алкил (где арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей галоген, C1-8алкил, C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил и нитро)), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, оксо, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил и нитро)}, -C(О)-(C1-8)алкил, -C(O)-арил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-O-арил, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-NH-арил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-арил, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C1-8алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-8)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил-, (галоген)1-3(C1-8)алкокси-, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, нитро, арил, -(C1-8)алкиларил, гетероарил и -(C1-8)алкилгетероарил},
при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород, незамещенный C1-7алкил и -(C1-7)алкил-(галоген)1-3, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-7алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-7алкил, гидрокси, незамещенный C1-7алкокси, (галоген)1-3(C1-7)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-7)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-7алкил, гидрокси, C1-7алкокси, (галоген)1-3(C1-7)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-7)алкил(C1-7)алкокси, -(C1-7)алкилгидрокси, -(C1-7)алкил(галоген)1-3, -(C1-7)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-7алкил), -(C1-7)алкиламино(C1-7)алкиламино, -C1-7алкил-NH-C(О)-(C1-7)алкил, -C1-7алкил-NH-SO2-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-SH, -(C1-7)алкил-S-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-SO2-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-О-C(O)-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-C(N), -(C1-7)алкил-C(NH)-NH2, -(C1-7)алкил-CO2H, -(C1-7)алкил-C(O)-O-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-C(O)-NH2, -(CH2)2-6-гетероциклил, -(CH2)2-6-T-C(V)-Z (где T означает NH, V означает O и Z означает амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-7алкил));
X выбирают из группы, включающей N и CR5;
R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C1-8алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-8)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил-, (галоген)1-3(C1-8)алкокси-, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил-, нитро, арил, -(C1-8)алкиларил, гетероарил и -(C1-8)алкилгетероарил;
Y и Z независимо выбирают из группы, включающей О, S, (H,OH) и (H,H), при условии, что один из Y и Z означает O, а другой выбирают из группы, включающей O, S, (H,OH) и (H,H);
R5 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, гидрокси, нитро, оксо, арил и гетероарил}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей (C1-8)алкил, (C1-8)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-8)алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро},
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-OH, -O-(C1-4)алкил-О-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-NH2, -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-N[(C1-4)алкил]2, -O-(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-SO2-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-SO2-NH2, -О-(C1-4)алкил-SO2-NH-(C1-4)алкил, -О-(C1-4)алкил-SO2-N[(C1-4)алкил]2, -O-C(O)H, -O-C(O)-(C1-4)алкил, -O-C(O)-NH2, -O-C(O)-NH-(C1-4)алкил, -О-C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -O-(C1-4)алкил-C(O)H, -O-(C1-4)алкил-C(О)-(C1-4)алкил, -О-(C1-4)алкил-CO2H, -O-(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил, -О-(C1-4)алкил-C(O)-NH2, -О-(C1-4)алкил-C(О)-NH-(C1-4)алкил, -О-(C1-4)алкил-C(О)-N[(C1-4)алкил]2, -C(O)H, -C(O)-(C1-4)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SH, -S-(C1-4)алкил, -S-(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил-OH, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил-NH2, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил-N[(C1-4)алкил]2, -S-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-OH, -(C1-4)алкил-О-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-NH2, -(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-N[(C1-4)алкил]2, -(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(О)-О-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2, -C(N)-NH2, арил и арил(C1-4)алкил (где арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей галоген, (C1-4)алкил, (C1-4)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил и нитро)), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, оксо, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей (C1-4)алкил, (C1-4)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил и нитро)}, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-арил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-O-арил, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-NH-арил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-арил, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, C1-4алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-4)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(О)-N[(C1-4)алкил]2, -SH, -S-(C1-4)алкил, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-NH2, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-4)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-NH2, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, нитро, арил, -(C1-4)алкиларил, гетероарил и -(C1-4)алкилгетероарил}, при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород, незамещенный C1-4алкил и -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), C1-4алкил(C1-4)алкокси, -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)-алкил(галоген)1-3, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), -(C1-4)алкиламино(C1-4)алкиламино, -C1-4алкил-NH-C(О)-(C1-4)алкил, -C1-4алкил-NH-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SH, -(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)-алкил-О-C(O)-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(N), -(C1-4)алкил-C(NH)-NH2, -(C1-4)алкил-CO2H, -(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(O)-NH2, -(CH2)2-4-гетероциклил, -(CH2)2-4-T-C(V)-Z (где T означает NH, V означает O и Z означает амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил)).
3. Соединение по п.1, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-OH, -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -O-C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)H, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-OH, -C(O)-O-(C1-4)алкил и арил(C1-4)алкил), гидрокси, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил и галоген)}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, арил и гетероарил},
при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород и незамещенный C1-4алкил, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и незамещенный C1-4алкил), -(C1-4)алкил(C1-4)алкокси, -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), -(C1-4)алкил-О-C(O)-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-CO2H, -(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил и -(CH2)2-4-гетероциклил.
4. Соединение по п.1, где R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-4)алкил), гидрокси, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил и галоген)}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, арил и гетероарил}, при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород, незамещенный C1-4алкил и -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и незамещенный C1-4алкил), -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил) и -(CH2)2-4-гетероциклил.
5. Соединение по п.1, где R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-3алкенил, {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-4)алкил), гидрокси, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил (где пиперазинил необязательно замещен метилом), фенил, нафталинил, бензо[b]тиенил и хинолинил (где фенил и бензо[b]тиенил необязательно замещены одним-двумя хлор-заместителями)}, фенил, нафталинил, фурил, тиенил, пиридинил, пиримидинил, бензо[b]тиенил, хинолинил и изохинолинил (где фенил, нафталинил и пиридинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкокси, галоген и гидрокси, и где фенил необязательно замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей фенил и тиенил), при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород, незамещенный C
1-4алкил и -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, фенил (где фенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси и C1-4алкокси), -(C1-4)алкилфенил (где фенил является незамещенным или замещен одним или более хлорзаместителями), -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил) и -(CH2)2-4-гетероциклил.
6. Соединение по п.1, где R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-OH, -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -O-C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)H, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-OH, -C(O)-O-(C1-4)алкил и арил(C1-4)алкил), гидрокси и гетероциклил (где гетероциклил необязательно замещен одним-двумя C1-4алкилзаместителями)} и гетероарил, при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород и незамещенный C1-4алкил, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкил(C1-4)алкокси, -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), -(C1-4)алкиламино(C1-4)алкиламино, -C1-4алкил-NH-C(O)-(C1-4)алкил, -C1-4алкил-NH-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SH, -(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-О-C(O)-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(N), -(C1-4)алкил-C(NH)-NH2, -(C1-4)алкил-CO2H, -(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(O)-NH2, -(CH2)2-4-гетероциклил, -(CH2)2-4-T-C(V)-Z (где T означает NH, V означает O и Z означает амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил)).
7. Соединение по п.1, где R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-OH, -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -O-C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)H, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-OH, -C(O)-O-(C1-4)алкил и фенил(C1-4)алкил), гидрокси, пирролидинил, 1,3-диоксоланил, морфолинил и пиперазинил (где пиперазинил необязательно замещен метилом)} и пиридинил, при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород и незамещенный C1-4алкил, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкил(C1-4)алкокси, -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), -(C1-4)алкиламино(C1-4)алкиламино, -C1-4алкил-NH-C(O)-(C1-4)алкил, -C1-4алкил-NH-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SH, -(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-О-C(O)-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(N), -(C1-4)алкил-C(NH)-NH2, -(C1-4)алкил-CO2H, -(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(O)-NH2, -(CH2)2-4-гетероциклил, -(CH2)2-4-T-C(V)-Z (где T означает NH, V означает O и Z означает амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил)).
8. Соединение по п.1, где X выбирают из группы, включающей N и CR5.
9. Соединение по п.1, где R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, C1-4алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-4)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(О)-N[(C1-4)алкил]2, -SH, -S-(C1-4)алкил, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-NH2, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-4)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-NH2, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, нитро, арил, -(C1-4)алкиларил, гетероарил и -(C1-4)алкилгетероарил.
10. Соединение по п.1, где R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C1-4алкокси, циано и галоген.
11. Соединение по п.1, где R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, метокси, циано и хлор.
12. Соединение по п.1, где Y и Z независимо выбирают из группы, включающей О, S, (H,OH) и (H,H), при условии, что один из Y и Z означает O, а другой выбирают из группы, включающей O, S, (H,OH) и (H,H).
13. Соединение по п.1, где Y и Z независимо выбирают из группы, включающей О и (H,H), при условии, что один из Y и Z означает O, а другой выбирают из группы, включающей O и (H,H).
14. Соединение по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, гидрокси, нитро, оксо, арил и гетероарил}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей (C1-4)алкил, (C1-4)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-4)алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро}.
15. Соединение по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей C1-4алкил и арил.
16. Соединение по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей метил и нафталинил.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция, полученная смешением соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
22. Способ получения фармацевтической композиции, включающей соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ лечения или ослабления опосредованного киназой нарушения, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ по п.23, где нарушение опосредованно селективным ингибированием киназы, выбираемой из группы, включающей протеинкиназу С или гликогенсинтазакиназу-3.
25. Способ по п.24, где киназу выбирают из группы, включающей протеинкиназу С α, протеинкиназу С β-II, протеинкиназу С γ и гликогенсинтазакиназу-3β.
26. Способ по п.23, где нарушение опосредованно двойным ингибированием по меньшей мере двух киназ, выбираемых из группы, включающей протеинкиназу С и гликогенсинтазакиназу-3.
27. Способ по п.26, где по меньшей мере две киназы выбирают из группы, включающей протеинкиназу С α, протеинкиназу С β-II, протеинкиназу С γ и гликогенсинтазакиназу-3β.
28. Способ по п.23, где терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет приблизительно от 0,001 мг/кг/день до 300 мг/кг/день.
29. Способ по п.23, где опосредованное киназой нарушение выбирают из группы, включающей сердечно-сосудистые заболевания, диабет, связанные с диабетом нарушения, воспалительные заболевания, иммунологические нарушения, дерматологические нарушения, онкологические нарушения и расстройства ЦНС.
30. Способ по п.29, где сердечно-сосудистые заболевания выбирают из группы, включающей острый инсульт, сердечную недостаточность, сердечно-сосудистую ишемию, тромбоз, атеросклероз, гипертензию, рестеноз, ретролетальную фиброплазию и возрастную дегенерацию желтого пятна.
31. Способ по п.29, где диабет выбирают из группы, включающей инсулинзависимый диабет или инсулиннезависимый сахарный диабет типа II.
32. Способ по п.29, где связанные с диабетом нарушения выбирают из группы, включающей нарушенную толерантность к глюкозе, диабетическую ретинопатию, пролиферативную ретинопатию, окклюзию ретинальных кровеносных сосудов, эдему сетчатки, кардиомиопатию, нефропатию или невропатию.
33. Способ по п.29, где воспалительные заболевания выбирают из группы, включающей проницаемость сосудов, воспаление, астму, ревматоидный артрит или остеоартрит.
34. Способ по п.29, где иммунологические нарушения выбирают из группы, включающей отторжение трансплантата ткани, модулируемые HIV-1 и PKC иммунологические нарушения.
35. Способ по п.29, где дерматологические нарушения выбирают из группы, включающей псориаз, выпадение волос и алопецию.
36. Способ по п.29, где онкологические нарушения выбирают из группы, включающей раковые заболевания или рост опухолей, пролиферативную ангиопатию и ангиогенез.
37. Способ по п.29, где расстройства центральной нервной системы выбирают из группы, включающей хроническую боль, невропатическую боль, эпилепсию, хронические нейродегенеративные состояния, деменцию, болезнь Альцгеймера, нарушения, связанные со сменой настроения, шизофрению, маниакальную депрессию и нейротравматическое, когнитивное расстройство и связанные с ишемией заболевания (как результат травмы головы или временный ишемический приступ).
38. Способ по п.23, дополнительно включающий применение соединения по п.1 в качестве вспомогательных средств для химиотерапии и лучевой терапии.
39. Способ по п.23, дополнительно включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.20.
40. Способ по п.39, где терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по п.20 составляет приблизительно от 0,001 мг/кг/день до 300 мг/кг/день.
41. Способ лечения или ослабления нарушения, выбранного из группы, включающей связанные с диабетом нарушения, дерматологические нарушения, онкологические нарушения и нарушения центральной нервной системы, включающий введение нуждающемуся в лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8-алкенил, C2-8-алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-OH, -О-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-NH2, -O-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -O-(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-NH2, -O-(C1-8)алкил-SO2-NH-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-N[(C1-8)алкил]2, -О-C(О)H, -О-C(O)-(C1-8)алкил, -O-C(O)-NH2, -O-C(O)-NH-(C1-8)алкил, -О-C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -О-(C1-8)алкил-C(О)H, -О-(C1-8)алкил-C(О)-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-CO2H, -О-(C1-8)алкил-C(O)-O-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-C(О)-NH2, -О-(C1-8)алкил-C(О)-NH-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -C(O)H, -C(О)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(O)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(О)-NH-(C1-8)алкил, -C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-O-(C1-8)алкил-OH, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-NH2, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -S-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-8)алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-OH, -(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -(C1-8)алкил-NH2, -(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -C(О)-(C1-8)алкил, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, -C(N)-NH2, арил и арил(C1-8)алкил (где арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей галоген, C1-8алкил, C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил и нитро)), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, оксо, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил и нитро)}, -C(О)-(C1-8)алкил, -C(O)-арил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-O-арил, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-NH-арил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-арил, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C1-8алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-8)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил-, (галоген)1-3(C1-8)алкокси-, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, нитро, арил, -(C1-8)алкиларил, гетероарил и -(C1-8)алкилгетероарил};
X выбирают из группы, включающей N и CR5;
R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C1-8алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-8)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил-, (галоген)1-3(C1-8)алкокси-, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил-, нитро, арил, -(C1-8)алкиларил, гетероарил и -(C1-8)алкилгетероарил;
Y и Z независимо выбирают из группы, включающей О, S, (H,OH) и (H,H), при условии, что один из Y и Z означает O, а другой выбирают из группы, включающей O, S, (H,OH) и (H,H);
R5 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, гидрокси, нитро, оксо, арил и гетероарил}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей (C1-8)алкил, (C1-8)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-8)алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро},
и его фармацевтически приемлемых солей.
42. Способ по п.41, где связанные с диабетом нарушения выбирают из группы, включающей нарушенную толерантность к глюкозе, диабетическую ретинопатию, пролиферативную ретинопатию, окклюзию ретинальных кровеносных сосудов, эдему сетчатки, кардиомиопатию, нефропатию и невропатию.
43. Способ по п.41, где дерматологические нарушения выбирают из группы, включающей псориаз, выпадение волос или алопецию.
44. Способ по п.41, где онкологические нарушения выбирают из группы, включающей раковые заболевания или рост опухолей, пролиферативную ангиопатию и ангиогенез.
45. Способ по п.41, где расстройства центральной нервной системы выбирают из группы, включающей хроническую боль, невропатическую боль, эпилепсию, хронические нейродегенеративные состояния, деменцию, болезнь Альцгеймера, нарушения, связанные со сменой настроения, шизофрению, маниакальную депрессию и нейротравматическое, когнитивное расстройство и связанные с ишемией заболевания (как результат травмы головы или временный ишемический приступ).
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US25416600P | 2000-12-08 | 2000-12-08 | |
US60/254,166 | 2000-12-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003117078A true RU2003117078A (ru) | 2004-12-10 |
Family
ID=22963185
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003117078/04A RU2003117078A (ru) | 2000-12-08 | 2001-12-06 | Индазолил-замещенные соединения пирролина в качестве ингибиторов киназы |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US6849643B2 (ru) |
EP (1) | EP1362047B1 (ru) |
JP (1) | JP2004515499A (ru) |
KR (1) | KR20040016828A (ru) |
CN (1) | CN1230434C (ru) |
AT (1) | ATE326464T1 (ru) |
AU (1) | AU2002230727A1 (ru) |
BR (1) | BR0116468A (ru) |
CA (1) | CA2431166A1 (ru) |
CY (1) | CY1106125T1 (ru) |
CZ (1) | CZ20031594A3 (ru) |
DE (1) | DE60119790T2 (ru) |
DK (1) | DK1362047T3 (ru) |
ES (1) | ES2263681T3 (ru) |
HK (1) | HK1057370A1 (ru) |
HU (1) | HUP0303855A3 (ru) |
IL (1) | IL156339A0 (ru) |
MX (1) | MXPA03005140A (ru) |
NO (1) | NO20032625L (ru) |
NZ (1) | NZ526356A (ru) |
PL (1) | PL362576A1 (ru) |
PT (1) | PT1362047E (ru) |
RU (1) | RU2003117078A (ru) |
WO (1) | WO2002046183A2 (ru) |
YU (1) | YU46603A (ru) |
ZA (1) | ZA200305239B (ru) |
Families Citing this family (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
YU46603A (sh) * | 2000-12-08 | 2006-05-25 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. | Indazolil-supstituisana jedinjenja pirolina, kao inhibitori kinaze |
US20030143185A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-07-31 | Shearwater Corporation | Polymer conjugates of protein kinase C inhibitors |
ES2276048T3 (es) | 2002-03-05 | 2007-06-16 | Eli Lilly And Company | Derivados de purina como inhibidores de cinasa. |
WO2003076398A2 (en) | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Eli Lilly And Company | Pyrrole-2, 5-dione derivatives and their use as gsk-3 inhibitors |
ATE387444T1 (de) * | 2002-05-08 | 2008-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituierte pyrroline als kinase inhibitoren |
EP1513520B1 (en) * | 2002-06-05 | 2008-09-24 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted pyrrolines as kinase inhibitors |
WO2004094422A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-11-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted pyrroline kinase inhibitors |
KR20060021890A (ko) * | 2003-06-13 | 2006-03-08 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 키나제 저해제로서의 치환된 인다졸릴(인돌릴)말레이미드유도체 |
CA2530679A1 (en) * | 2003-06-30 | 2005-04-07 | Hif Bio, Inc. | Compounds for treating angiogenesis |
WO2005027629A2 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Children's Hospital Medical Center | Regulation of cardiac contractility and heart failure propensity |
AU2004275720B2 (en) * | 2003-09-23 | 2008-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isoquinoline potassium channel inhibitors |
CA2588181A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | International Bio-Therapeutic Research Inc. | Method of delivery of therapeutic metal ions, alloys and salts |
US8017395B2 (en) | 2004-12-17 | 2011-09-13 | Lifescan, Inc. | Seeding cells on porous supports |
CA2592771A1 (en) | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Astrazeneca Ab | Derivatives of isothiazol-3(2h)-one 1,1-dioxides as liver x receptor modulators |
SE0500058D0 (sv) * | 2005-01-10 | 2005-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents 5 |
SE0500055D0 (sv) | 2005-01-10 | 2005-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents 3 |
RU2007138264A (ru) * | 2005-03-17 | 2009-09-10 | Новартис АГ (CH) | N-[3-(1-АМИНО-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРО-2,4,4b-ТРИАЗАФЛУОРЕН-9-ИЛ)ФЕНИЛ]БЕНЗАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИН/ТРЕОНИНКИНАЗ, ПРЕЖДЕ ВСЕГО КИНАЗ В-RAF |
PL1888123T3 (pl) | 2005-06-08 | 2013-06-28 | Janssen Biotech Inc | Terapia komórkowa chorób degeneracyjnych oka |
WO2007008514A2 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Georgetown University | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
CA2624378A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Macroheterocylic compounds as kinase inhibitors |
US8741643B2 (en) | 2006-04-28 | 2014-06-03 | Lifescan, Inc. | Differentiation of pluripotent stem cells to definitive endoderm lineage |
WO2007143119A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-13 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method of preventing progression of hypertension-induced heart failure with pkc peptides |
ES2446269T3 (es) | 2006-12-19 | 2014-03-06 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | 3-Benzofuranil-4-indolil-maleimidas como potentes inhibidores de GSK-3 para trastornos neurodegenerativos |
WO2008100867A2 (en) * | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Intermune, Inc. | Novel inhibitors hepatitis c virus replication |
US9080145B2 (en) | 2007-07-01 | 2015-07-14 | Lifescan Corporation | Single pluripotent stem cell culture |
EP2185693B1 (en) | 2007-07-31 | 2019-07-03 | Lifescan, Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells |
EP2229434B1 (en) | 2007-11-27 | 2011-09-07 | Lifescan, Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells |
CA2959401C (en) | 2008-02-21 | 2021-12-07 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Methods, surface modified plates and compositions for cell attachment, cultivation and detachment |
US8623648B2 (en) * | 2008-04-24 | 2014-01-07 | Janssen Biotech, Inc. | Treatment of pluripotent cells |
EP2310492B1 (en) | 2008-06-30 | 2015-07-22 | Janssen Biotech, Inc. | Differentiation of pluripotent stem cells |
CA2742268C (en) | 2008-10-31 | 2020-02-18 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells to the pancreatic endocrine lineage |
US9012218B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-04-21 | Janssen Biotech, Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells |
RU2555538C2 (ru) | 2008-11-20 | 2015-07-10 | Сентокор Орто Байотек Инк. | Культура плюрипотентных стволовых клеток на микроносителях |
AU2009316583B2 (en) | 2008-11-20 | 2016-04-21 | Janssen Biotech, Inc. | Methods and compositions for cell attachment and cultivation on planar substrates |
CN102482640B (zh) | 2009-07-20 | 2015-03-11 | 詹森生物科技公司 | 人胚胎干细胞的分化 |
GB2485113B (en) | 2009-07-20 | 2016-12-28 | Janssen Biotech Inc | Differentiation of human embryonic stem cells into cells of the pancreatic endoderm lineage |
BR112012001480A2 (pt) | 2009-07-20 | 2015-09-01 | Janssen Biotech Inc | Diferenciação de células-tronco embriônicas humanas |
RU2664864C1 (ru) | 2009-12-23 | 2018-08-23 | Янссен Байотек, Инк. | Способы увеличения экспрессии ngn3 и nkx6.1 в эндокринных клетках поджелудочной железы |
US9150833B2 (en) | 2009-12-23 | 2015-10-06 | Janssen Biotech, Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells |
WO2011109279A2 (en) | 2010-03-01 | 2011-09-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Methods for purifying cells derived from pluripotent stem cells |
US8293738B2 (en) | 2010-05-12 | 2012-10-23 | Abbott Laboratories | Indazole inhibitors of kinase |
CN102884176B (zh) | 2010-05-12 | 2017-09-05 | 詹森生物科技公司 | 人胚胎干细胞的分化 |
PL2611909T3 (pl) | 2010-08-31 | 2018-05-30 | Janssen Biotech, Inc | Zróżnicowanie ludzkich embrionalnych komórek macierzystych |
PL2611910T3 (pl) | 2010-08-31 | 2018-06-29 | Janssen Biotech, Inc | Różnicowanie ludzkich embrionalnych komórek macierzystych |
RU2673946C1 (ru) | 2010-08-31 | 2018-12-03 | Янссен Байотек, Инк. | Дифференцирование плюрипотентных стволовых клеток |
BR112014015417A8 (pt) | 2011-12-22 | 2017-07-04 | Janssen Biotech Inc | diferenciação de células-tronco embrionárias humanas em células positivas de insulina hormonal únicas |
AU2013230020B2 (en) | 2012-03-07 | 2018-08-09 | Janssen Biotech, Inc. | Defined media for expansion and maintenance of pluripotent stem cells |
CN104334719B (zh) | 2012-06-08 | 2018-02-13 | 詹森生物科技公司 | 人胚胎干细胞向胰腺内分泌细胞的分化 |
JP2016504299A (ja) | 2012-12-10 | 2016-02-12 | セントジーン アーゲー | 白血病を予防および治療するためのマレイミド誘導体の使用 |
RU2018116647A (ru) | 2012-12-31 | 2018-10-24 | Янссен Байотек, Инк. | Культивация эмбриональных стволовых клеток человека в воздушно-жидкостной зоне взаимодействия с целью их дифференцировки в панкреатические эндокринные клетки |
US10370644B2 (en) | 2012-12-31 | 2019-08-06 | Janssen Biotech, Inc. | Method for making human pluripotent suspension cultures and cells derived therefrom |
MX2015008578A (es) | 2012-12-31 | 2015-09-07 | Janssen Biotech Inc | Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas en celulas endocrinas pancreaticas mediante el uso de relugadores de hb9. |
MX2015008619A (es) | 2012-12-31 | 2016-01-12 | Janssen Biotech Inc | Suspension y agrupamiento de celulas humanas pluripotentes para la diferenciacion a celulas endocrinas pancreaticas. |
RU2694311C2 (ru) | 2014-05-16 | 2019-07-11 | Янссен Байотек, Инк. | Применение малых молекул для увеличения экспрессии mafa в панкреатических эндокринных клетках |
GB201509885D0 (en) * | 2015-06-08 | 2015-07-22 | Ucb Biopharma Sprl | Therapeutic agents |
MA45479A (fr) | 2016-04-14 | 2019-02-20 | Janssen Biotech Inc | Différenciation de cellules souches pluripotentes en cellules de l'endoderme de l'intestin moyen |
SG10201910821XA (en) | 2016-12-30 | 2020-01-30 | Frequency Therapeutics Inc | 1h-pyrrole-2,5-dione compounds and methods of using them to induce self-renewal of stem/progenitor supporting cells |
US10383881B2 (en) | 2016-12-30 | 2019-08-20 | Frequency Therapeutics, Inc. | 1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one compounds and methods of using same |
CN113490668A (zh) | 2018-10-05 | 2021-10-08 | 安娜普尔纳生物股份有限公司 | 用于治疗与apj受体活性有关的疾病的化合物和组合物 |
WO2020163812A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Frequency Therapeutics, Inc. | Valproic acid compounds and wnt agonists for treating ear disorders |
IL295281A (en) | 2020-02-07 | 2022-10-01 | Gasherbrum Bio Inc | Heterocyclic glp-1 agonists |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ227850A (en) | 1988-02-10 | 1991-11-26 | Hoffmann La Roche | Indole substituted pyrrole derivatives; preparatory process and medicaments for use against inflammatory immunological, bronchopulmonary or vascular disorders |
MC2096A1 (fr) | 1989-02-23 | 1991-02-15 | Hoffmann La Roche | Pyrroles substitues |
GB8904161D0 (en) | 1989-02-23 | 1989-04-05 | Hoffmann La Roche | Substituted pyrroles |
DE4005969A1 (de) | 1990-02-26 | 1991-08-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue trisubstituierte pyrrole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
DE4005970A1 (de) | 1990-02-26 | 1991-08-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue trisubstituierte maleinimide, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
US5624949A (en) | 1993-12-07 | 1997-04-29 | Eli Lilly And Company | Protein kinase C inhibitors |
EP0817627B1 (en) | 1993-12-23 | 2005-03-09 | Eli Lilly And Company | Protein kinase c inhibitors |
SE9603283D0 (sv) | 1996-09-10 | 1996-09-10 | Astra Ab | New compounds |
EP1057484A4 (en) | 1998-02-23 | 2002-11-20 | Sagami Chem Res | INHIBITORS OF CELL DEATH |
CA2338866A1 (en) | 1998-07-30 | 2000-02-10 | Japan Tobacco Inc. | Disubstituted maleimide compound and pharmaceutical use thereof |
ES2234300T3 (es) | 1998-10-08 | 2005-06-16 | Smithkline Beecham Plc | 3-(3-cloro-4-hidroxifenilamino)-4-(2-nitrofenil)-1h-pirrol-2,5-diona como inhibidor de glucogeno cinasa-3 (gsk-3)sintetasa. |
YU46603A (sh) * | 2000-12-08 | 2006-05-25 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. | Indazolil-supstituisana jedinjenja pirolina, kao inhibitori kinaze |
ATE387444T1 (de) * | 2002-05-08 | 2008-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituierte pyrroline als kinase inhibitoren |
EP1513520B1 (en) * | 2002-06-05 | 2008-09-24 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted pyrrolines as kinase inhibitors |
MXPA04012188A (es) * | 2002-06-05 | 2005-07-25 | Johnson & Johnson | Derivados de bisindolil-maleimida como inhibidores de cinasa. |
WO2004094422A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-11-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted pyrroline kinase inhibitors |
KR20060021890A (ko) * | 2003-06-13 | 2006-03-08 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 키나제 저해제로서의 치환된 인다졸릴(인돌릴)말레이미드유도체 |
-
2001
- 2001-12-06 YU YU46603A patent/YU46603A/sh unknown
- 2001-12-06 CZ CZ20031594A patent/CZ20031594A3/cs unknown
- 2001-12-06 NZ NZ526356A patent/NZ526356A/xx unknown
- 2001-12-06 ES ES01990971T patent/ES2263681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-06 WO PCT/US2001/047689 patent/WO2002046183A2/en active IP Right Grant
- 2001-12-06 US US10/013,181 patent/US6849643B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-06 JP JP2002547921A patent/JP2004515499A/ja not_active Ceased
- 2001-12-06 RU RU2003117078/04A patent/RU2003117078A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-12-06 CA CA002431166A patent/CA2431166A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-06 PL PL01362576A patent/PL362576A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-12-06 HU HU0303855A patent/HUP0303855A3/hu unknown
- 2001-12-06 BR BR0116468-6A patent/BR0116468A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-12-06 DK DK01990971T patent/DK1362047T3/da active
- 2001-12-06 PT PT01990971T patent/PT1362047E/pt unknown
- 2001-12-06 MX MXPA03005140A patent/MXPA03005140A/es active IP Right Grant
- 2001-12-06 EP EP01990971A patent/EP1362047B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-06 AU AU2002230727A patent/AU2002230727A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-06 CN CNB018225675A patent/CN1230434C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-06 IL IL15633901A patent/IL156339A0/xx unknown
- 2001-12-06 KR KR10-2003-7007710A patent/KR20040016828A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-12-06 DE DE60119790T patent/DE60119790T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-06 AT AT01990971T patent/ATE326464T1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-10 NO NO20032625A patent/NO20032625L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-07-07 ZA ZA200305239A patent/ZA200305239B/en unknown
-
2004
- 2004-01-12 HK HK04100221A patent/HK1057370A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-07-06 US US10/885,373 patent/US7304060B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-02 US US10/909,537 patent/US7329657B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-21 CY CY20061101017T patent/CY1106125T1/el unknown
-
2007
- 2007-12-13 US US12/001,805 patent/US7855203B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2003117078A (ru) | Индазолил-замещенные соединения пирролина в качестве ингибиторов киназы | |
AU2006212761B2 (en) | Combination therapy | |
JP5364872B2 (ja) | 3−ピリジルエナンチオマーおよび鎮痛薬としてのその使用 | |
US5811442A (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of conditions associated with decreased blood flow | |
RU2003116123A (ru) | Амидоэфирзамещенные имидазохинолины | |
MXPA02008770A (es) | Compuestos azaciclicos para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la serotonina. | |
TW200607510A (en) | Use of optically pure (s.s)-reboxetine in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of fibromyalgia or another somatoform disorder | |
WO2002026223A3 (en) | Catecholamine pharmaceutical compositions and methods | |
JP2002519379A (ja) | 関節症を治療するためのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤 | |
KR20210119954A (ko) | 단쇄 데히드로게나아제 활성을 조절하는 조성물 및 방법 | |
CA2405796A1 (en) | Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity | |
WO2001093849A3 (en) | Treatment of gastroesophageal reflux disease using piperidine derivatives | |
JPH06500078A (ja) | Tnf抑制剤 | |
JPS59130215A (ja) | 錐体外運動障害の軽減法 | |
AU2006323992B2 (en) | Pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of neurofibromatosis | |
AU722710B2 (en) | Remedies for erectile dysfunction containing fused pyridazine compounds | |
JP2020513038A (ja) | 脂肪細胞の処理 | |
AU697742B2 (en) | Treatment of cytokine growth factor caused disorders | |
EP0285219B1 (en) | Method of improving sleep | |
MXPA97002732A (en) | Use of indol derivatives for the treatment of different enfermeda | |
HUT77317A (hu) | Indolszármazékok alkalmazása különböző betegségek kezelésére alkalmas gyógyszer előállítására | |
KR100740326B1 (ko) | 두통 치료의 약제 조성물 및 그 제조방법과 응용 | |
AU2290902A (en) | Pharmaceutical compositions and methods for use | |
US20060148804A1 (en) | Pde4 inhibitors for the treatment of neoplasms of lymphoid cells | |
Liddell et al. | The occurrence of epileptic fits in leucotomized patients receiving chlorpromazine therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060714 |