RU2003111463A

RU2003111463A - Бициклические гетероароматические соединения

Info

Publication number: RU2003111463A
Application number: RU2003111463/04A
Authority: RU
Inventors: Корнелис Мариус ТИММЕРС; Виллем Фредерик Йохан КАРСТЕНС
Original assignee: Акцо Нобель Н.В.
Priority date: 2000-09-22
Filing date: 2001-09-17
Publication date: 2004-09-20

Claims

1. Бициклическое гетероароматическое соединение общей формулы I или его фармацевтически приемлемая соль

где

R¹ представляет собой С₃-С₈циклоалкил, С₂-С₇гетероциклоалкил, С₆-С₁₄арил или С₄-С₁₃гетероарил, все необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из N(R⁴)R⁵, NHR⁵, R⁵, OR⁵ и/или SR⁵;

R² представляет собой С₁-С₄алкил, С₂-С₄алкенил, С₂-С₄алкинил, С₆-С₁₄арил или С₄-С₁₃гетероарил;

R³ представляет собой С₁-С₈алкил, С₃-С₈циклоалкил, С₂-С₇гетероциклоалкил, С₆-С₁₄арил или С₄-С₁₃гетероарил;

R⁴ может быть выбран из тех же групп, которые описаны для R²,

R⁵ представляет собой С₆-С₁₄арил, С₄-С₁₃гетероарил, С₆-С₁₄арилкарбонил, С₂-С₇гетероциклоалкил, С₂-С₇гетероциклоалкилкарбонил, С₂-С₈алкенилсульфонил, С₂-С₈алкеноксикарбонил, С₃-С₈циклоалкил, С₆-С₁₄арилсульфонил, С₆-С₁₄ариламинокарбонил, С₆-С₁₄арилоксикарбонил, С₆-С₁₄ариламиносульфонил, С₆-С₁₄арилоксисульфонил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, или С₁-С₈алкил, С₁-С₈алкилкарбонил, С₁-С₈алкилсульфонил, C₁-C₈(ди)алкиламинокарбонил, С₁-С₈алкоксикарбонил, C₁-C₈(ди)алкиламиносульфонил, или С₁-С₈алкоксисульфонил, алкильная группа в которых необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из гидроксила, C₁-С₈алкокси, С₂-С₇гетероциклоалкилС₁-С₈алкокси, С₃-С₈циклоалкилС₁-С₈алкокси, С₆-С₁₄арилС₁-С₈алкокси, С₄-С₁₃гетероарилС₁-С₈алкокси, С₂-С₇гетероциклоалкила, С₃-С₈циклоалкила, С₆-С₁₄арила, С₄-С₁₃гетероарила, С₁-С₈алкоксикарбонила, С₆-С₁₄арилоксикарбонила, С₁-С₈алкилкарбонилокси, С₆-С₁₄арилкарбонилокси, С₁-С₈алкилкарбонила, С₆-С₁₄арилкарбонила, амина, С₁-С₈алкиламинокарбонила, С₆-С₁₄ариламинокарбонила, C₁-С₈алкилкарбониламино, С₆-С₁₄арилкарбониламино, C₆-C₁₄(ди)ариламино, (ди)[С₁-С₃алкоксиС₁-С₃алкил]амино и/или С₁-С₈(ди)алкиламино,

Y представляет собой СН или N;

Z представляет собой NH₂ или ОН;

А представляет собой S, N(H), N(R⁴), О или связь;

В представляет собой N(H), О или связь;

Х¹-Х² представляет собой С=С, C(O)-NH, NH-C(O), С(О)-О, O-С(О), C=N, N=C или дополнительно S или О, если R⁵ представляет собой С₁-С₈алкилсульфонил, С₆-С₁₄арилсульфонил, C₁-C₈(ди)алкиламинокарбонил, С₆-С₁₄ариламинокарбонил, С₁-С₈алкоксикарбонил, С₆-С₁₄арилоксикарбонил, C₁-C₈(ди)алкиламиносульфонил, С₆-С₁₄ариламиносульфонил, C₁-С₈алкоксисульфонил, С₆-С₁₄арилоксисульфонил, С₂-С₇гетероциклоалкилкарбонил, С₂-С₈алкенилсульфонил или С₂-С₈алкеноксикарбонил, при условии, что соединение не представляет собой этил 5-гидрокси-2-метил-4-(пиперидин-1-ил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат, этил 5-гидрокси-2-метил-4-(морфолин-4-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат или этил 5-гидрокси-2-метил-4-(пирролидин-1-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат.

2. Соединение по п.1, где В представляет собой N(H) или связь.

3. Соединение по п.1 или 2, где Z представляет собой NH₂.

4. Соединение по пп.1-3, где R¹ представляет собой С₆-С₁₄арил или С₄-С₁₃гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из N(R⁴)R⁵, NHR⁵, R⁵, OR⁵или SR⁵.

5. Соединение по п.4, где R⁵ представляет собой С₆-С₁₄арилкарбонил, С₂-С₇гетероциклоалкилкарбонил или C₁-С₈алкил, С₁-С₈алкилкарбонил, C₁-C₈(ди)алкиламинокарбонил, алкильная группа в которых необязательно может быть замещена С₂-С₇гетероциклоалкилом, С₄-С₁₃гетероарилом, C₁-С₈алкоксикарбонилом, C₁-С₈алкиламинокарбонилом, С₁-С₈алкилкарбониламино, С₆-С₁₄арилкарбониламино, амином и/или C₁-C₈(ди)алкиламино.

6. Соединение по п.4 или 5, где R¹ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями.

7. Соединение по п.6, где R¹ замещен в мета-положении.

8.Соединение по пп.1-7, где Y представляет собой N.

9. Соединение по пп.1-8, где В представляет собой N(H), или В представляет собой связь, и R³ представляет собой С₁-С₇гетероциклоалкил.

10. Соединение по пп.1-9, где Х¹-Х² представляет собой С=С, C=N, S или N=C.

11. Соединение по п.10, где Х¹-Х² представляет собой С=С или S.

12. Соединение, выбранное из группы, включающей трет-бутил 5-амино-2-метилтио-4-(3-((N,N-диэтиламино)карбонилокси)фенил)-тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид, трет-бутил 5-амино-2-метилтио-4-(3-(метоксикарбониламино)фенил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид, трет-бутил 5-амино-2-метилтио-4-(3-(аллилоксикарбониламино)фенил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид, трет-бутил 5-амино-2-метилтио-4-(3-(этоксикарбониламино)фенил) тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид, трет-бутил 5-амино-2-метилтио-4-(3-((морфолин-4-ил)карбониламино)фенил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид, трет-бутил 5-амино-2-метилтио-4-(3-(1,2,3,6-тетрагидропиридино-карбониламино)фенил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид или трет-бутил 5-амино-2-фенил-4-(3-((N,N-диметиламино) -карбониламино)фенил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид.

13. Соединение по пп.1-12 для применения в терапии.

14. Фармацевтическая композиция, включающая бициклическое гетероароматическое соединение по пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в смеси с фармацевтически приемлемой вспомогательной добавкой.

15. Применение бициклических гетероароматических производных по любому из пп.1-12 или их фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения лекарственного средства для регулирования фертильности.